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PRESENTACIÓN del libro:Tumores del estroma gastrointestinal(GIST): Manejo multidisciplinar en el siglo XXI

29 Sep

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El jueves 5 de octubre de 2017 a las 19:30 horas en el colegio infantil Paseo de Rosales de Molina de Segura(Murcia), se presentará el libro: 

Tumores del estroma gastrointestinal(GIST): Manejo multidisciplinar en el siglo XXI

 

ENTRADA LIBRE

 

El libro ha sido escrito por:

Dr. Juan Angel Fernandez Hernandez  (Cirujano del Servicio de Cirugía del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia.Unidad de sarcomas).

Dra. Virginia Martinez Marin (Oncóloga. Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz de Madrid).

Ambos doctores son especialistas en el tratamiento y la investigación de sarcomas/GIST.

 

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El libro se publicará en 2 formatos:

 

La editorial  DM/ Diego Marin lo ha publicado en un  formato grande lo que permite que las imágenes sean espectaculares.

 

La editorial Aran también va a editar el libro pero en un formato más comercial y manejable, lógicamente, con la pérdida que supone en términos de tamaño de las imágenes, etc.

 

 

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informa

 

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"punto de encuentro e información de los pacientes de gist"
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Tumores del estroma gastrointestinal(GIST): Manejo multidisciplinar en el siglo XXI

23 Ago

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Se acaba de publicar un libro en castellano dedicado exclusivamente a nuestro cáncer GIST.

El libro ha sido escrito por un cirujano de la arrixaca de Murcia: doctor J.A. Fernadez  y por una oncóloga de La Paz(Madrid), doctora V. Martinez Marin.

Un libro imprescindible para pacientes y médicos que sufren y tratan este cáncer raro.

Hemos solicitado algún dato mas sobre el libro. editorial, precio, donde adquirirle, etc. Cuando dispongamos de mas información la aportaremos.

 

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punto de encuentro y de información de los pacientes de gist

Subtipos moleculares de los tumores del estroma gastrointestinal y sus implicaciones pronósticas y terapéuticas. Nuevos enfoques terapéuticos prometedores en el tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal

16 Sep

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Subtipos moleculares de los tumores del estroma gastrointestinal y sus implicaciones pronósticas y terapéuticas

autores

Zoltan Szucs 1, Khin Thway 1, Cyril Fisher 1,Ramesh Bulusu 2, Anastasia Constantinidou 1,Charlotte Benson 1, Winétt TA van der Graaf 1 , 3YRobin Jones L * , 1

 
RESUMEN

La clasificación de los tumores del estroma gastrointestinal

  • Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son el tipo más común de los tumores mesenquimales del tracto digestivo, que se definen principalmente por la presencia o ausencia de mutaciones mutuamente excluyentes con ganancia de función en los receptores  KIT y PDGFRA .

  • Los GIST definidos como “de tipo salvaje ‘(WT) ,son un grupo muy heterogéneo que no tienen una mutación detectable, ya sea en el gen KIT oen el gen PDGFRA , mientras que la activación por fosforilación de KIT es aún detectable en estos tumores.

  • Los GIST WT se pueden dividir en dos grandes grupos, en función de si son competentes o deficientes en el complejo succinato deshidrogenasa.

  • La detección de mutaciones en las vías alternativas puede subclasificar adicionalmente los GIST WT.

 

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Implicaciones terapéuticas de subtipos genéticos

  • Los pacientes con mutaciones en KIT exón 11 son dos veces más propensos a responder a imatinib que aquellos con mutaciones exón 9 o GIST WT, con una ventaja en la supervivencia global y libre de progresión en comparación con los GIST que no tienen mutaciones en  KITexón 11.

  • Los pacientes con mutaciones en KIT exón 9  son más propensos a responder a la dosis más alta de 800 mg de imatinib.

  • Los GIST con mutaciones en el gen PDGFRA isoforma D842V con una sustitución que implica el codon D842 en el exón 18 generalmente se cree que conduce a la resistencia primariaa imatinib . Se debe tener precaución cuando se trata de decisiones terapéuticas pues datos recientes sugieren algún tipo de respuesta a imatinib en este subgrupo de tumores.

  • Mientras que los GIST SDH deficientes ‘de tipo pediátrico’ se han atribuido previamente absoluta resistencia primaria  a imatinib , los informes más recientes sugieren capacidad de respuesta a imatinib en tumores  SDHA.

  • La adquisición de mutaciones secundarias, ya sea en KIT o PDGFRA representa el mecanismo más frecuente de resistencia a imatinib en GIST.

  • La terapia adyuvante en los GIST de ‘alto riesgo’  WT y el tratamiento sistémico óptimo para GIST metastásico WT, se sigue discutiendo por los investigadores.

 

texto integro y original

http://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fon-2016-0192?src=recsys

 

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Nuevos enfoques terapéuticos prometedores en el tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal(GIST)

autores

Zoltan Szucs1, Khin Thway 1, Cyril Fisher 1,Ramesh Bulusu 2, Anastasia Constantinidou 1,Charlotte Benson 1, Winétt TA van der Graaf 1 , 3YRobin Jones L *

RESUMEN
  • Ponatinib es un prometedor inhibidor de KIT que está en evaluación clínica adicional.

  • Los inhibidores de tirosina quinasa (TKI) dasatinib y crenolanib han mostrado resultados prometedores en el tratamiento de  tumor del estroma gastrointestinal con mutaciones en PDGFRA D842V(GIST).

  • Se estan esperando los resultados del ensayo en FASE I de BLU-285 , se confía  que ofrezca resultados positivos tambien para las mutaciones D816V de KIT y  D842V de PDGFRA.

  • El inhibidor de BRAF dabrafenib mostró una eficacia terapéutica en los  GIST con esta mutación.

  • Se está ensayando en FASES I/II  con un   inhibidor de MEK  el  binimetinib.

  •  Cabozantinib, a mostrado eficacia en un ensayo en FASE I, se esta esperando nuevos ensayos.

  •  BGJ398  en combinación con imatinib se está evaluando actualmente en GIST avanzados no tratados.

  •  linsitinib ya ha mostrado prometedora actividad clínica en pacientes con expresión de IGF1R

  • El sistema inmune representa una diana terapéutica emergente en todos los tumores sólidos, incluyendo GIST. El ipilimumab anticuerpo anti-CTLA-4 se evalúa actualmente en combinación con TKIs para el tratamiento de los GIST avanzados.

  • La eficacia de la palbociclib inhibidor de quinasa dependiente de ciclina es evaluado en pacientes con GIST avanzados refractarios a imatinib y sunitinib.

texto completo y original:

http://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fon-2016-0194

 

Relación entre la concentración mínima de imatinib y los resultados en el tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal avanzado en un entorno real.

22 Feb

 

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Relación entre la concentración mínima de imatinib y los resultados en el tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal avanzado en un entorno real.

Bouchet S 1 , Poulette S 2 , Titier K 1 , Moore N 1 , Lassalle R 3 , Abouelfath A 3 , Italiano A 4 , Chevreau C 5 , Bompas E 6 , Collard O 7 , Duffaud F 8 , Ríos M 9 ,Cupissol D 10 , Adenis A 11 , Ray-Coquard I 12 , Bouché O 13 , Le Cesne A 14 , Bui B 4 , Blay JY 12 , Molimard M 15 .
Información del autor
Especialistas franceses en el tratamiento de GIST
 

RESUMEN

El imatinib ha mejorado notablemente el pronóstico de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado. Datos de ensayos clínicos mostraron que los pacientes con concentraciones plasmáticas de imatinib (Cmin) por debajo de 1100 ng / ml (cuartil 1) tuvieron menor tiempo de respuesta hasta la progresión, pero el  umbral mínimo de concentración de imatinib en sangre para que sea efectivo, aun no ha sido definido. El principal objetivo de este estudio fue investigar en GIST avanzado si un valor umbral Cmin asociado con una supervivencia libre de progresión más larga (SLP) podría ser especificado. Este sería el primer paso que conduzca a la monitorización terapéutica de imatinib en GIST.

 

PACIENTES Y MÉTODOS:

96  pacientes con GIST avanzados (n = 96) tratados con imatinib 400 mg / d (41 estómago, 34 intestino delgado , y otros 21 localizaciones diferentes) se incluyeron  en este estudio de la vida real. Se determinó de rutina el  nivel de imatinib en plasma (Cmin) .

 

RESULTADOS:

La localización de GIST  en el  intestino delgado se asoció con un aumento del riesgo relativo de progresión  frente a la localización en el  estómago . La media de concentraciones plasmáticas de imatinib  (C min)  fue de 868 ng / ml en el 75% de los pacientes. Un umbral de concentraciones plasmáticas de imatinib  (C min) de 760 ng / ml se asoció con más Supervivencia Libre de Progresión para toda la población . Para el estómago (p = 0,043) y para el intestino delgado (p = 0,049), menos cantidad para el GIST de estomago que para el GIST de intestino. El análisis de regresión matemático de este ensayo encontró que las concentraciones plasmáticas de imatinib  (C min)por encima de 760 ng / ml se asoció con un riesgo del 65% de reducción de la progresión  en toda la población, independientemente de la localización anatómica.

 

CONCLUSIÓN:

La concentración de imatinib influye significativamente en la duración del control del tumor en pacientes con GIST con un umbral de las concentraciones plasmáticas de imatinib  (C min)  de 760 ng / ml  se asoció con una mayor Supervivencia Libre de Progresión en la configuración de la vida real.

 

TEXTO ORIGINAL

Buscando nuevos tratamientos para GIST: Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional

6 Ene

cristina

Autores


Sandeep K. Reddy, MD. 
Director Médico  Caris Life Sciences . Phoenix, Arizona

 


Rebecca Feldman, PhD 
Investigador Científico y Molecular Ciencias de Enlace. Caris Life Sciences . Phoenix, Arizona

RESUMEN

 

Buscando nuevos tratamientos para GIST:

Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional

Los datos de los últimos años apuntan hacia nuevas oportunidades de tratamiento, basados en la búsqueda de nuevos biomarcadores. Los grandes adelantos en el análisis de biomarcadores en GIST, podrían abrir nuevas vías de tratamiento más allá de lo convencional. Los avances significativos en la identificación de biomarcadores y el redescubierto interés en el uso potencial de los agentes que se consideran generalmente ineficaces son signos alentadores de progreso para encontrar sensibilidad a los medicamentos para  GIST. 

Aunque los tumores GIST están determinados en gran medida por las mutaciones de cKIT y PDGFRA, los cuales están controlados con inhibidores de la tirosina quinasa, la mayoría de estos tumores se hacen TKI-resistentes. Dado que las mutaciones de resistencia surgen inevitablemente en los pacientes con mutaciones KIT y PDGFRA, son necesarios nuevos enfoques terapeúticos para los pacientes que han dejado de responder a estos inhibidores así como para aquellos carentes de mutaciónes en cKIT o PDGFRA.

La nueva vía de investigación pone de manifiesto la necesidad de opciones de tratamiento, después del  imatininb (Gleevec), y el sunitinib mesilato (Sutent).

Las respuestas a la terapia varían, algunos pacientes son resistentes al imatinib desde su inicio, debido a la naturaleza molecular de la enfermedad primaria, mientras que otros responden al principio y después adquieren resistencia.

Una serie de estudios demuestran que la resistencia a inhibidores de la quinasa principalmente está causada por mutaciones secundarias del conductor oncogénico quinasa. Las estrategias de tratamiento, que no se centran en inhibidores de la quinasa pueden ser ventajosas, y hasta ahora han permanecido en gran parte inexploradas.

Por lo tanto, Boichuk concluyó, que estaba justificada una nueva evaluación en base a las respuestas de los GIST.

El estudio de Boichuk, realizó un compuesto de agentes quimioterapéuticos esenciales en las líneas celulares. Inesperadamente, las células gist eran muy sensibles a los medicamentos dirigidos a la transcripción de los genes o inhibidores de la topoisomerasa II. Dos compuestos, la mitramicina A y la mitoxantrona, fueron elegidos para que continúen las investigaciones y ha demostrado ser activos tanto en el imatinib y para los imatinib-resistentes.

El soporte adicional para este concepto se deriva del hecho de que, la histona H2AX es un componente en el daño del ADN y en la reparación de su maquinaria, que recientemente se ha encontrado que juegan un papel esencial.

La evidencia presentada en la sesión demuestra que la frecuencia relativa de los tumores GIST encontrados expresa  bajos niveles de genes de reparación del ADN que puede tener implicaciones para el uso de terapias citotóxicas y para otros tumores sólidos también.

El estudio destacó la heterogeneidad de GIST. De acuerdo con los investigadores del estudio, se demostró que al menos la mitad de los tumores expresan una o más proteínas conocidas para conferir resistencia a múltiples fármacos.

Aproximadamente tres cuartas partes de los tumores expresan bajos niveles de tubulina beta 3, para los que sugieren agentes que unen tubulinas o alcaloides de la vinca , pudiendo ser activos en una gran proporción de pacientes con GIST. Se detectaron expresiones de las enzimas topoisomerasa 1 y 2A en un 34% y 32%, respectivamente.

Por lo tanto, los tumores en un tercio de los pacientes pueden responder al tratamiento con antraciclinas o inhibidores de la topoisomerasa tales como topotecan, irinotecan, doxorrubicina o etopósido.

Los hallazgos de este estudio plantean vías nuevas e importantes consideraciones en las terapias.

Los últimos datos que emergen, de la ampliación de la línea de investigación por Boichuk y otros, se presentaron en las dos reuniones de ASCO Gastrointestinal 2015.

En el cumplimiento de nuestro equipo los investigadores utilizaron Caris Molecular Intelligence® (“CMI”), una plataforma multi-tecnología que combina la secuenciación de próxima generación de genes, inmunohistoquímica, hibridación in situ (fluorescencia y cromogénico), y los métodos de reacción en cadena de la polimerasa, para analizar 147 GIST especímenes para los patrones de proteínas y genes alteraciones. Además de los ensayos de biomarcadores, la ofrenda CMI incluye la revisión y análisis de la literatura médica relevante para asociaciones reportadas entre los biomarcadores GIST detectados y diversos agentes aprobados o de investigación.

RESUMEN ELABORADO POR:

 

paciente de GIST
Asturias

 

 


lecturas

 

texto integro y original:

 

http://thegistcancerjournal.org/reddy-feldman_v2n3/

 

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegadorGoogle Chrome

 

fuente

 

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Seguridad y eficacia de la ablación por radiofrecuencia para la metástasis hepática de tumor estromalgastrointestinal.

2 Dic

 

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Seguridad y eficacia de la ablación por radiofrecuencia para la metástasis hepática de tumor estromalgastrointestinal.

 

 

 

Jung JH 1, Won HJ 2, Shin YM 3, Kim PN 3.

Abstracto

PROPÓSITO:

Para evaluar la seguridad y eficacia de la radiofrecuencia (RF) para las metástasis hepáticas de tumores del estroma gastrointestinal(GIST).

MATERIALES Y METODOS:

Revisión retrospectiva de una base de datos  se realizó entre febrero de 2002 y noviembre de 2010 y se identificaron 29 pacientes con GIST (18 varones, rango de edad, 35 a 77 y; media de edad, 61 ) que habían sufrido la ablación de radiofrecuencia guiada por ultrasonido para las metástasis detectadas en el hígado. Todos los pacientes habían sido tratados con mesilato de imatinib. Las indicaciones para la ablación de RF fueron progresión del tumor durante la terapia médica o el desarrollo de resistencia a los medicamentos después del control inicial del tumor. El número medio de lesiones diana por procedimiento fue de 2,3 (rango, 1-8), y el diámetro medio de la lesión fue de 1,3 cm (rango, 0,4-3,6 cm).

RESULTADOS:

Para 69 lesiones entre 86 metástasis hepáticas, la ablación por RF se realizó con éxito según el protocolo actualmente en uso. En 17 metástasis hepáticas de 13 pacientes, la ablación por radiofrecuencia no se realizó debido a la pobre visibilidad de la lesión o posible daño térmico a los órganos adyacentes. Las principales complicaciones incluyeron sangrado en el sitio de ablación produciendo  una siembra peritoneal en el  paciente .

La eficacia técnica se logró en 66 de 69 lesiones (95,6%). El período de seguimiento medio fue de 33,1 meses (rango: 12,3 a 108,6 mo). Cuatro de 66 lesiones (6%) presentaron recidiva local a 3.2-10.5 meses. Cuatro pacientes fallecieron por progresión de la enfermedad. El período de supervivencia general media fue de 90,2 meses (rango: 12,3 a 108,6 meses).

CONCLUSIONES:

La ablación RF  parece ser un tratamiento seguro y eficaz para las metástasis hepáticas de GIST cuando falla la terapia médica.

texto original:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26603498

PMID:26603498

 

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mas información en nuestra web:

 

http://www.xn--gistespaa-s6a.es/Ventanas/tratamientos-actuales.htm#l9

Radioterapia y GIST

21 Ago

 

 

 

 

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Radioterapia y GIST

 

Aquí hay un enlace al texto completo de un artículo sobre la radioterapia para el GIST elaborado por Heikki Joensuu y otros , especialistas internacionales en el tratamiento de GIST.

texto integro:

http://www.thegreenjournal.com/article/S0167-8140(15)00379-5/pdf

RESUMEN del texto:

Los autores afirman que la radioterapia para gist metastasico  resistentes   son moderadamente sensibles a la radiación, y con frecuencia se estabilizan durante varios meses con radioterapia. La radioterapia parece ser un medio bien tolerados para paliar los pacientes de GIST que han progresando a otros tratamientos.

“” la mayoría de los pacientes tenían la estabilización duradera de las lesiones diana. Los pacientes con GIST con metástasis de tejidos blandos se benefician frecuentemente de la radioterapia “”

~ El 8% de los pacientes alcanzaron la remisión parcial,

~El  80% estabilizaban el  tamaño de la lesión diana durante 3 meses después de la radioterapia con una mediana de duración de la estabilización de 16 meses,

~El 12% progresaba

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 RESUMEN original del texto integro:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26228971

Radiother Oncol. 2015 27 de julio

Radioterapia para GIST que progresan durante o después del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa: un estudio prospectivo.

Autores:

Joensuu H, Eriksson M, Collan J, Balk MH, Leyvraz S, Montemurro M.

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) ha sido considerada resistente a la radiación, y se recomienda la radioterapia sólo para paliar las metástasis óseas en las pautas de tratamiento actuales. Ningún ensayo prospectivo registrado ha evaluado la capacidad de respuesta a la radioterapia de GIST.

PACIENTES Y MÉTODOS:

Los pacientes con GIST que progresa en sitios intra-abdominales o el hígado se introdujeron a esta Fase II del estudio multicéntrico prospectivo (identificador NCT00515931).

Las metástasis fueron tratados con radioterapia de haz externo utilizando conformal planificación 3D o radioterapia de intensidad modulada y fraccionamiento convencional para una dosis volumen blanco de planificación acumulada de aproximadamente 40 Gy. La terapia sistémica se mantuvo inalterada durante el estudio.

RESULTADOS:

De los 25 pacientes ingresados, 19 estaban en tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa concomitante, con mayor frecuencia de imatinib. Dos (8%) pacientes lograron la remisión parcial, 20 (80%) tuvieron objetivo tamaño de la lesión estable durante 3 meses  después de la radioterapia con una mediana de duración de la estabilización de 16 meses, y 3 (12%) progresaron. La mediana de tiempo hasta la progresión de la lesión diana radioterapia fue 4 veces mayor que el tiempo medio de progresión GIST en cualquier sitio (16 frente a 4 meses). La radioterapia fue generalmente bien tolerada.

CONCLUSIONES:

Las respuestas a la radioterapia eran poco frecuentes, pero la mayoría de los pacientes tenían la estabilización duradera de las lesiones diana. Pacientes con GIST con metástasis de tejidos blandos se benefician frecuentemente de la radioterapia.

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