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Ensayo en España con glivec adyuvante por 5 años?????

25 Jul

 

 

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Javier, paciente de GIST, en la sección “comentarios y aportaciones “, nos cuenta la experiencia de su GIST, sus efectos secundarios con su cirugía muy radical y nos pregunta como está en España el ensayo con “glivec adyuvante por 5 años”

Como entendemos que las respuestas que le damos  pueden ser útiles para otros pacientes , las publicamos, ademas de en la sección “comentarios y aportaciones ” , en primera pagina del BLOG.

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Hola.
En julio 2013 me encontraron un gist en el estómago del que me operaron en agosto 2013, se descubrió por tener anemia con pulsaciones altas, unas 120 en reposo. Era grande, unos 18cm. de diámetro y mitosis 10. Al final perdí el estómago, el bazo, medio páncreas y raspado del diafragma, aunque todos los bordes quirúrgicos de la operación estaban limpios. En noviembre 2013 una vez de terminar de ponerme las diferentes vacunas por perder el bazo, empece el tratamiento con glivec 400 mg, pronto van a pasar los 3 años, que no me ha dado muchos problemas, algunas diarreas, la fatiga, los glóbulos rojos en 4 ó menos, la hemoglobina entre 12 y 12,30, hematocrito siempre bajo, salvo valores más bajos debido a una suboclusión intestinal que me tuvo una semana en el hospital pero que no necesité operación, y una extirpación de dos nódulos superficiales en la zona de la cicatriz, el resto en los análisis bastante normal. Perdí casi 20 kilos tras la operación, de los que solo he recuperado aproximadamente 4 kg, aunque tomo 2 batidos multiproteicos al día, y una alimentación bastante normal. Los primeros meses tuve problemas de dumping con las comidas y mareos al reincorporarme, además de una fatiga acuciada.
Todavía cuando toso o me río, me duele la zona de la cicatriz por dentro, y tengo problemas con líquidos como el agua que me producen como una sensación de ahogo al final del esófago, y un problema como un hipo con eructos, que no sé si ha otros que os hayan hecho la gastrectomía total os pasa. El líquido que mejor me entra son las infusiones tomadas templadas, manzanillas y té verde. Con la leche no he tenido nunca problemas, incluso en el hospital fue así de lo primero que me dieron, cosa que más tarde me ha extrañado al leer las dietas aconsejadas para gastrectomía.
Al principio tomaba el glivec por la mañana, pero con la operación de los nódulos se cambió la pauta por la noche, y me da la sensación que ahora las diarreas han remitido algo, o quizás simplemente sea una mejora con el tiempo. Además es más cómodo.

A alguno de vosotros en casos como el mío, con riesgo alto de recurrencia, tumor grande y mitosis alta os han dado la posibilidad de seguir con el tratamiento del glivec más tiempo que los 3 años, ya que sé que hay algún estudio para ver si en estos casos es mejor seguir 5 años. Mientras tomamos glivec es como si tuviéramos un escudo que nos protege, el agobio comienza cuando nos quitan ese escudo, y recaer siempre da un poco de miedo, cuando ya poco a poco te has ido encontrado mejor.

Javier

 

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Sandra, paciente de GIST, te respode:

Hola Javier, me llamo Sandra y soy enferma de GIST desde los 13 años. Desde 2005 estoy en tratamiento con glivec y mi oncologa dice que mientras mis metástasis estén estables y controladas seguiremos con el (400mg diarios).
Yo estoy gastromizada total desde 2005 y he tenido todos los efectos secundarios que comentas, dumping, reflujo gastrico, diarreas, anemia hierro cronica, cuadros de astenia, palidez, hinchazón de los parpados, rampas en las extremidades, una operación por adherncias posteriores a la cirugía de estomago después de una año de varios ataques, y actualmente comentar que tengo otro efecto secundario que es la dermatitis causada por la sequedad que causa el glivec.

 

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colectivogist responde:

 

Hola Javier, bienvenido a colectivogist, entendemos perfectamente tu inquietud de dejar el tratamiento adyuvante con glivec, porque efectivamente, glivec es un paraguas bajo el que nos refugiamos y ahora al pasar los 3 años y quitarnosle surgen las dudas y las incertidumbres que nos van a acompañar durante todas las revisiones que nos quedan por pasar , que serán muchas.

Hay en marcha un ensayo clínico internacional en el que los pacientes con gist de alto riesgo son tratados con glivec adyuvante por 5 años, en vez de 3 años, que es el protocolo actual en Europa y por tanto en España.En EEUU, muchos pacientes con gist de alto riesgo o gist que se rompe al operar, toman glivec adyuvante por mas de 3 años.

Desde este enlace puedes ver el Sistema AFIP-Miettinen (comúnmente utilizado) para clasificar el riesgo de tu GIST.

En España también hay pacientes que participan en este ensayo, no sabemos si aun sigue reclutando pacientes, en este documento, puedes ver en que  hospitales  está el ensayo para glivec adyuvante por 5 años y los doctores responsables.

La forma mas rápida de información y acceder al ensayo si se está reclutando aun  pacientes, es que tu oncologo haga las gestiones con el hospital donde está el ensayo:

ENSAYOS_EN_SARCOMAS_españa_prov

No hay datos oficiales sobre los resultados del ensayo clínico, salvo los presentados en la reunión de ASCO 2016 por un grupo de especialistas rusos. Todos los pacientes de este ensayo en glivec adyuvante por 5 años estaban sin recaer.

Todos los especialistas apuntan que los pacientes con GIST de alto riesgo o GIST que se ha roto en la operación, deben estar 5 años y mas en glivec, si no se hace, de momento, es por problemas económicos de los países.

Desde este enlace se pueden ver los datos del ensayo clínico con glivec adyuvante por mas de 3 años:

http://meetinglibrary.asco.org/content/162566-176?dm_t=0,0,0,0,0

Aquí te dejamos algunos consejos de nuestro BLOG para pacientes  gastrectomizados :

https://colectivogist.wordpress.com/category/efectos-secundarios-producidos-por-la-cirugia/

y algunos consejos para pacientes que les han quitado el bazo:

https://colectivogist.wordpress.com/2013/09/19/al-quitarte-el-gist-te-pueden-quitar-el-bazo-esplenectomia/

Es muy importante seguir el protocolo de revisiones despues de dejar glivec adyuvante, desde este enlace puedes ver el protocolo de revisiones que aconsejan los especialistas:

https://colectivogist.wordpress.com/2015/08/07/seguimiento-de-los-pacientes-en-imatinibglivecadyuvante/

 

Atentamente

 

Carmen Calvo

colectivogist

 

 

 

Actualización del estudio sobre glivec adyuvante

15 Ene

 

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Un reciente estudio CONFIRMA la ventaja de tres años de imatinib adyuvante frente a un año en pacientes con GIST de alto riesgo. El estudio, que se ha publicado aquí: Journal of Clinical Oncology, fue realizado por investigadores europeos líderes en investigación sobre GIST: Heikki Joensuu de Finlandia, Kirsten Sundby Salón de Noruega, Peter Reichardt y Peter Hohenberger de Alemania, y Sebastian Bauer, miembro del Equipo de Investigación de liferaftgroup , también de Alemania, entre otros.

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El artículo actual es un seguimiento del estudio original que reportó un beneficio significativo en la supervivencia global para los tres años de tratamiento adyuvante con imatinib 400 mg en comparación con un año (ver www.liferaftgroup.org/2011/08/adjuvant-gleevec-star-of -asco /para más detalles) y en última instancia condujo a la FDA de EEUU y a la EMEA de la UE a la aprobación de tres años de imatinib adyuvante para pacientes con GIST de alto riesgo

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El estudio inicial incluyó a 400 pacientes con GIST de alto riesgo  :

  • Tumor mayor de 10 cm de diametro
  • Recuento de mitosis mayor de 10/50 de alta potencia campos microscópicos (HPF)
  • Tumor mayor de 5 cm de diametro
  • Recuento de mitosis mayor de 5/50 de alta potencia campos microscópicos (HPF)
  • GIST KIT-positivo 

Pacientes operados con éxito entre 2004 y 2008.

Después de la cirugía, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos,unos recibieron 1 año de imatinib adyuvante y otros  tres años.

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Sistema AFIP-Miettinen de evaluación del riesgo de recurerencia de GIST
Un sistema comúnmente utilizado
ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO DE GIST PRIMARIO POR ÍNDICE MITÓTICO, TAMAÑO Y SITIO *
Parámetros del tumor
Riesgo de Enfermedad progresiva * (%)
Grupo
Tamaño
Índice mitótico
Gástrico
Yeyunal / Ileum
Duodenal
Recto
1
≤ 2 cm **
≤ 5 por 50 HPF
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
2
> 2 ≤ 5 cm
Muy baja (1,9%)
Baja (4,3%)
Baja (8,3%)
Baja (8,5%)
3a
> 5 ≤ 10 cm
Baja (3,6%)
Moderado (24%)
Alta (34%) ǂ
Alto † (57%) ǂ
3b
> 10 cm
Moderado (12%)
Alta (52%)
4
≤ 2 cm
> 5 por 50 HPF
Ninguno
Alto † (50%)
§
Alta (54%)
5
> 2 cm ≤ 5 cm
Moderado (16%)
Alta (73%)
Alta (50%)
Alta (52%)
6a
> 5 cm ≤ 10 cm
Alta (55%)
Alta (85%)
Alta (86%) ǂ
Alta (71%) ǂ
6b
> 10 cm
Alta (86%)
Alta (90%)
Abreviaturas:
GIST, tumor del estroma gastrointestinal; HPF, campo de gran aumento
Adaptado de Miettinen y Lasota, 2006. Los datos se basan en el seguimiento a largo plazo de 1055 gástricos, 629 intestino delgado, 144 duodenales 144 y 111 GIST rectal. (Miettinen et. Al 2001, 2005 y 2006).
* Se define como metástasis o muerte relacionada con el tumor. 
Denota un pequeño número de casos.
ǂ Grupos 3a y 3b ó 6a y 6b se combinan en los GIST duodenal y rectal debido al  pequeño número de casos. 
§ No hay tumores de dicha categoría incluidos en el estudio. Tenga en cuenta que los GIST del intestino delgado y otros muestran peor pronóstico que otros gist gástricos con mayor tamaño y más mitosis.
 ** NOTA: “Sólo los tumores <2 cm con índice mitótico <5 por 50 HPF parece que se ha mantenido libre de metástasis en los estudios de seguimiento, todas las demás categorías implican un riesgo metastásico (ver tabla anterior). Tumores gist  pequeños, ≤ 2 cm,  con  mitosis (> 5 por 50 HPF) en el recto tienen> 50% de tasa de metástasis. Este tipo de tumores  se encuentran comúnmente en el recto, donde se pueden encontrar como masas palpables, mientras que dichos tumores son extremadamente raros en el estómago y en el intestino delgado”.

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EL NUEVO ESTUDIO DE SEGUIMIENTO 

El nuevo estudio de seguimiento, ” (12 meses) frente a (36 meses) la duración del tratamiento adyuvante con imatinib para  GIST operable con un alto riesgo de recurrencia,” tenía el mismo protocolo que el estudio original.

280 pacientes fueron reevaluados para ver si el beneficio de supervivencia demostrado en el estudio anterior, persistía.

La tasa de supervivencia libre de recurrencia a los 5 años fué del 52,3% en el grupo de un año frente al 71,1% en el grupo de tres años.

La tasa de supervivencia global fué del   85,3% en el grupo de uno año frente al  91,9% en el grupo de tres años.

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Si bien la confirmación de los beneficios de tres años de imatinib adyuvante es un hallazgo importante, algunas otras preguntas persisten eso puede justificar una mayor investigación. liferaftgroup ha realizado al autor principal del estudio, el Dr. Heikki Joensuu algunas preguntas:

Pregunta:

En primer lugar, este estudio se centró exclusivamente en pacientes de alto riesgo. ¿Qué pasa con los los pacientes en una categoría de riesgo intermedio?  

Respuesta:

Dr. Joensuu respondió diciendo: “El juicio se llevó a cabo en la población de pacientes de alto riesgo, y los resultados no se puede aplicar a los GIST de menor riesgo. De hecho, el análisis de subgrupos sugiere que los pacientes con GIST con un alto recuento mitótico son los que se benefician de tres años de imatinib adyuvante, mientras que los pacientes con un bajo recuento mitótico no lo hacen “.

Dr. Joensuu añade: “El concepto de ‘GIST de riesgo intermedio’ no está bien definido. El potencial de malignidad de los GIST varía de tumores practicamente benignos a cánceres altamente malignos, y es difícil de definir con precisión los grupos intermedios.

Pregunta

En segundo lugar, un número de pacientes han alcanzado la marca de tres años de tratamiento con imatinib y son estables o NED( sin evidencia de enfermedad), y se preguntan si se deben continuar con la medicación.

Respuesta

Dos ensayos clínicos  que comparan más de tres años de imatinib adyuvante con el estándar (es decir, tres años de imatinib) se han puesto en marcha en Europa y están acumulando los pacientes  para intentar dar una respuesta apoyada en datos reales”.

El Dr. Joensuu concluye: “En la actualidad, la duración estándar de imatinib adyuvante es de tres años; tratamientos más largos no tienen probado este beneficio.

 Es muy importante realizar imágenes de abdomen y la pelvis con frecuencia después de dejar la terapia de imatinib adyuvante  para detectar la recurrencia temprana en caso de que surja.

GIST recurrente después de la terapia adyuvante con imatinib, por lo general, responde bien al re-tratamiento con imatinib, y el riesgo de aparición de resistencia a los medicamentos es  menor cuanto menor sea la masa tumoral.

PROTOCOLO RECOMENDADO DE SEGUIMIENTO PARA PACIENTES DESPUÉS DE IMATINIB ADYUVANTE:

pincha :

https://colectivogist.wordpress.com/2015/08/07/seguimiento-de-los-pacientes-en-imatinibglivecadyuvante/

                      

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Los ensayos en curso para evaluar   tratamientos mas largos con imatinib adyuvante son muy importantes para informarnos sobre la mejor manera de tratar a los pacientes que han sido sometidos a cirugía para GIST de alto riesgo. 

 

fuente

lrglogo1-copy

https://liferaftgroup.org

SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES EN IMATINIB(glivec)ADYUVANTE

7 Ago

 

 

 

 

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Hay muchos pacientes en tratamiento con imatinib (glivec) adyuvante, otros estan a punto de iniciar la terapia y muchos otros han concluido el periodo de 3 años en imatinib(glivec) adyuvante.

 

 

 

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Hay un consenso internacional entre distintos especialistas internacionales  de GIST entre los que se encuentra Martin-BrotoJ2, presidente del grupo GEIS: http://www.grupogeis.org/es/home.htmle, que consideran, después de años de experiencia con pacientes en esta terapia, que estas deben ser las pautas de seguimientos de los pacientes en imatinib(glivec) adyuvante:

1.- Imágenes de abdomen y de pelvis con la tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RMN) suele ser suficiente.

2.- La mayoría de los pacientes de alto riesgo son tratados con imatinib durante al menos 3 años después de la cirugía.

3.- TAC o RMN se pueden llevar a cabo cada 6 meses durante el tratamiento de imatinib adyuvante.

4.- y cada 3 o  4  meses durante los 2 años que siguen a la interrupción del imatinib cuando el riesgo de recurrencia es alto

5.- y después a intervalos 6-12 meses para completar 10 años de seguimiento.

 

 

 

4

OTRAS CONSIDERACIONES:

Los GIST de bajo riesgo se curan por lo general con la cirugía y no requieren de un seguimiento regular después de cirugía completa, TAC anual de abdomen y  TAC de pelvis cada 5 años es suficiente para la mayoría de los pacientes con un riesgo bajo a intermedio de recurrencia.

texto original:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022432
Autores
Joensuu H 1 , Martin-Broto J 2 , Nishida T 3 , Reichardt P 4 , Schöffski P 5 , Maki RG 6 .

 

 

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A continuación publicamos dos de los métodos mas utilizados para determinar el riesgo de recurrencia de un GIST:

 

En abril de 2010, la revista de la National Comprehensive Cancer Network emitió un “NCCN Informe del Grupo de Trabajo: Actualización en el manejo de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal” Estas directrices contienen tanto el método AFIP-Miettinen de la determinación del riesgo (que se define como metástasis) y el sistema de nomograma GIST. Consulte la tabla siguiente. Las directrices completas están disponibles en el sitio web de la NCCN .

 

 

ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO DE GIST PRIMARIO POR ÍNDICE MITÓTICO, TAMAÑO Y LOCALIZACIÓN *
Parámetros del tumor
Riesgo de Enfermedad progresiva * (%)
Grupo
Tamaño
Índice mitótico
Gástrico
Yeyunal / Ileum
Duodenal
Recto
1
≤ 2 cm **
≤ 5 por 50 HPF
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
2
> 2 ≤ 5 cm
Muy baja (1,9%)
Baja (4,3%)
Baja (8,3%)
Baja (8,5%)
3a
> 5 ≤ 10 cm
Baja (3,6%)
Moderado (24%)
Alta (34%) ǂ
Alto † (57%) ǂ
3b
> 10 cm
Moderado (12%)
Alta (52%)
4
≤ 2 cm
> 5 por 50 HPF
Ninguno †
Alto † (50%)
§
Alta (54%)
5
> 2 cm ≤ 5 cm
Moderado (16%)
Alta (73%)
Alta (50%)
Alta (52%)
6a
> 5 cm ≤ 10 cm
Alta (55%)
Alta (85%)
Alta (86%) ǂ
Alta (71%) ǂ
6b
> 10 cm
Alta (86%)
Alta (90%)

Abreviaturas:

GIST, tumor del estroma gastrointestinal; HPF, campo de gran aumento

Adaptado de Miettinen y Lasota, 2006. Los datos se basan en el seguimiento a largo plazo de 1055 gástricos, 629 intestino delgado, 144 duodenales 144 y 111 GIST rectal. (Miettinen et. Al 2001, 2005 y 2006).
* Se define como metástasis o muerte relacionada con el tumor.
Denota un pequeño número de casos.
ǂ Grupos 3a y 3b ó 6a y 6b se combinan en los GIST duodenal y rectal debido al  pequeño número de casos.
§ No hay tumores de dicha categoría incluidos en el estudio. Tenga en cuenta que los GIST del intestino delgado y otros muestran peor pronóstico que otros gist gástricos con mayor tamaño y más mitosis.

** NOTA: “Sólo los tumores <2 cm con índice mitótico <5 por 50 HPF parece que se ha mantenido libre de metástasis en los estudios de seguimiento, todas las demás categorías implican un riesgo metastásico (ver tabla anterior). Tumores gist  pequeños, ≤ 2 cm,  con  mitosis (> 5 por 50 HPF) en el recto tienen> 50% de tasa de metástasis. Este tipo de tumores  se encuentran comúnmente en el recto, donde se pueden encontrar como masas palpables, mientras que dichos tumores son extremadamente raros en el estómago y en el intestino delgado”.

 

 

 

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Criterios NIH Modificados (Criterios de riesgo Joensuu)

Joensuu ha propuesto una versión modificada del sistema de evaluación de riesgos de los NIH, que también incluye la localización del tumor y de la ruptura como factores de alto riesgo [ 23 ].

Este sistema utiliza cuatro factores pronósticos (Tabla  3 ) :

  • tamaño del tumor,
  • recuento mitótico,
  • localización del tumor
  • ruptura del tumor

Varios estudios han documentado el alto riesgo de recurrencia asociada con la rotura del tumor en GIST [ 17 , 1824 ]. A menudo, los tumores que son grandes y tienen una ubicación no gástrica tienden a romperse, pero no obstante, la rotura del tumor tiene información pronostica independiente del tamaño, localización, y el recuento mitótico [ 23 ].

Un punto importante a destacar es que este sistema clasifica a los pacientes con Gist no gástricos  (menores de ≤5 cm), e índice mitótico mayor de> 5 por 50 HPF y aquellos con tamaños tumorales no gástricas entre 5,1 y 10 cm y menor de <5 mitosis por 50 HPF como GIST de  alto riesgo de recidiva (en contraste con el sistema NIH).

pincha la tabla para ampliar

Tabla 3: Joensuu criterios para la evaluación del riesgo GIST

Tabla 3
Joensuu criterios para la evaluación del riesgo GIST
Categoría de riesgo El tamaño del tumor (cm) El índice mitótico (por 50 HPF) Sitio del tumor primario
Muy bajo <2 ≤5 Cualquier
Baja 2.1-5 ≤5 Cualquier
Intermedio 2.1-5 > 5 Gástrico
<5 6-10 Cualquier
5.1-10 ≤5 Gástrico
Alto Cualquier Cualquier La ruptura del tumor
> 10 Cualquier Cualquier
Cualquier > 10 Cualquier
> 5 > 5 Cualquier
2.1-5 > 5 No gástrico
5.1-10 ≤5 No gástrico
GIST tumor del estroma gastrointestinal, HPF campos de alta potencia

 

 

 

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MAS INFORMACIÓN:

 

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/pronostico-evaluacion.htm

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/prediccion-del-riesgo-de-recurrencia/

 

 

informa

colectivogist

 

 

 

 

Estrategias de seguimiento para los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal tratados con o sin imatinib adyuvante después de la cirugía.

16 Jun

 

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Autores
Joensuu H 1 , Martin-Broto J 2 , Nishida T 3 , Reichardt P 4 , Schöffski P 5 , Maki RG 6 .
Especialistas de España e internacionales en el tratamiento de gist

ANTECEDENTES:

Los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) necesitan a menudo un seguimiento después de la cirugía con exámenes de imágenes repetidas longitudinalmente para detectar la recurrencia temprana. Los estudios sobre el seguimiento de los pacientes con GIST son pocos, los métodos de seguimiento óptimos son desconocidos y las recomendaciones para el seguimiento varían en las directrices.

MÉTODOS:

Se revisaron las pruebas actuales para el seguimiento de los pacientes tratados con cirugía sola y de los pacientes que fueron tratados con imatinib adyuvante o neoadyuvante.

RESULTADOS:

Imagenes del abdomen y la pelvis con la tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RMN) suele ser suficiente, ya que las metástasis son poco comunes en otros sitios. La frecuencia de formación de imágenes puede ser ajustada con el riesgo de recurrencia con el tiempo.

Los GIST de bajo riesgo se curan por lo general con la cirugía y no requieren de un seguimiento regular después de la cirugía completa,   TAC anual de abdomen y de pelvis cada 5 años es suficiente para la mayoría de los pacientes con un riesgo bajo a intermedio de recurrencia.

La mayoría de los pacientes de alto riesgo son tratados con imatinib durante al menos 3 años después de la cirugía. TAC o RMN se pueden llevar a cabo cada 6 meses durante el tratamiento con imatinib adyuvante,  y cada 3 o  4  meses durante los 2 años que siguen a la interrupción del imatinib cuando el riesgo de recurrencia es alto, y después a intervalos 6-12 meses para completar 10 años de seguimiento.

La recurrencia después de los primeros 10 años de seguimiento es poco frecuente.

CONCLUSIONES:

Los tiempos de seguimiento se deben adaptar con el riesgo de recurrencia. El riesgo de recurrencia se debe estimar con las herramientas de pronóstico que consideran los factores pronósticos más relevantes.

 

Eur J Cancer 2015 25 de mayo.PMID:26022432[PubMed
texto original:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022432

 

 

Los estudios indican que el uso de la terapia adyuvante con imatinib para GIST aumenta la supervivencia.

Un estudio reciente publicado en el American Journal of Clinical Oncology encontró que el uso de la terapia sistémica adyuvante con imatinib para GIST ha aumentado significativamente con el tiempo, y que los pacientes tratados con la terapia tienen mejores tasas de supervivencia que los pacientes tratados con cirugía sola.

Desde el descubrimiento de imatinib (Gleevec), el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) ha cambiado. Las estadísticas de supervivencia han mostrado mejores resultados para los pacientes tratados con Glivec adyuvante. Por lo tanto, el uso de imatinib como una modalidad de tratamiento para GIST ha aumentado con el tiempo.

Los parámetros y resultados

El estudio, dirigido por investigadores de la Sociedad Americana del Cáncer, analizó los datos de la Base de Datos Nacional del Cáncer, se revisaron 4.694 pacientes con GIST localizado que habían sido diagnosticados entre 2004 y 2011.

Dirigidos por el Dr. Helmneh Sineshaw, MD, MPH, los investigadores descubrieron que el uso de la terapia adyuvante se había incrementado en más del doble entre 2006 y 2011.

Los resultados indican que los pacientes que se sometieron a tratamiento sistémico adyuvante tenían un riesgo 46 % menor de muerte que aquellos tratados con cirugía sola.

Estudio previo de  https://liferaftgroup.org/ (LRG)

Los ensayos adicionales también se han ocupado de la cuestión del tratamiento adyuvante con imatinib, incluyendo aquellos en los que los miembros de LRG investigación fueron participantes. La página web LRG tiene enlaces a muchos de estos estudios.

Un ensayo clínico aleatorio patrocinado por el ACOSOG (Colegio Americano de Cirujanos OncologyGroup) en 2014 contó con la participación del Dr. Chris Corless, miembro del Equipo de Investigación de LRG. Este estudio encontró que un año de imatinib adyuvante fue capaz de prolongar la supervivencia libre de recurrencia después de la resección de un tumor estromal gastrointestinal primario (GIST).

Más ensayos clínicos han indicado el beneficio de tres años de tratamiento adyuvante. Aunque no ha habido un estudio definitivo para determinar los beneficios del tratamiento adyuvante durante más de tres años, hemos visto a pacientes que derivan beneficio continuando el tratamiento adyuvante durante un período mas largo de tiempo.

Nos gustaría ver un ensayo clínico en el futuro para determinar los beneficios, hay en marcha un estudio de imatinib adyuvante durante 5 años.

http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_150252.html

fuente

l

https://liferaftgroup.org/

 

Dudas aun no resueltas sobre la terapia de “glivec adyuvante”

8 Ene
 


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La terapia de glivec adyuvante tiene muchos asuntos sin resolver. Estas son las dudas que se plantean muchos pacientes y que estan por resolver.

A menos que un GIST tenga una mutación KIT exón 9 no hay razón para considerar tomar 800 mg Glivec adyuvante. E incluso para el  KIT exón 9 , no  hay una prueba convincente de que 800 mg de Glivec adyuvante fuese necesario, porque para la enfermedad microscópica podría no necesitar la misma dosis de 800 mg que los tumores metastásicos o voluminosos  con el KIT exón 9 . 

Algunos expertos también dicen que no hay razón para que los pacientes de GIST con mutación D842V PDGFRA tomen Glivec adyuvante ya que este tipo de GIST es más indolente y Glivec no actua contra esta mutación, pero hemos oído a dos expertos internacionales en GIST (Trent y Benjamín), que no están de acuerdo  con no dar glivec adyuvante a estos pacientes. Entonces, ¿quién sabe?

Otra cuestión no resuelta es por cuanto tiempo se debe tomar Glivec adyuvante. Los datos de los ensayos son bastante claros que Glivec adyuvante no es curativo y el riesgo vuelve  meses después de parar de tomar glivec adyuvante. Glivec adyuvante es muy bueno para retrasar la recurrencia mientras el paciente permanece en la droga. Por esta razón, pacientes con un altísimo riesgo de que GIST vuelva, se les prescribe tomar Glivec adyuvante indefinidamente, ya que se les considera pacientes metastásicos con enfermedad microscópica.

De momento, a los pacientes con bajo riesgo de recurrencia , no se les prescribe glivec adyuvante, entre otras razones por los efectos secundarios de glivec y por el precio.

Pacientes con  riesgo intermedio tienen un dilema de incertidumbre. Pero, no tiene mucho sentido dar un tratamiento indefinido con una poderosa droga que tiene efectos secundarios cuando no está claro que vaya a producirse la recurrencia.

Recuerde que el que vuelva gist cuando no se está en glivec , no es la misma cosa que la resistencia a Glivec.

Una recurrencia significa que la enfermedad microscópica es ahora visible, y puede ser tratada de nuevo con glivec.

Glivec adyuvante es para retrasar la recurrencia.

Un tratamiento adyuvante de cinco años ( está en ensayo clínico) , seguro que retrasa la recurrencia potencial  más que un tratamiento de tres años, o que como se ha demostrado , mas que un tratamiento de un año. Pero como glivec no es curativo, el riesgo regresa cuando se suspende el medicamento.

Pero recuerde que la recurrencia no es la misma cosa que la resistencia.

No hay pruebas convincentes de que el tratamiento de una recurrencia , después de haber estado unos años en glivec adyuvante, determine la supervivencia global de los pacientes. 

Aunque algunos expertos sí consideran que un tratamiento indefinido de Glivec adyuvante probablemente mejorará la supervivencia global en comparación con un tratamiento limitado de glivec adyuvante.

Otros expertos consideran un poco osado  tratar a personas con glivec adyuvante indefinidamente, teniendo en cuenta que la recurrencia puede ser tratada de nuevo con glivec, evitando efectos secundarios y coste del tratamiento.

El día que se descubra una doga curativa, que glivec no lo es, tendría sentido tomarla el tiempo necesario para la cura, opinan los expertos.

Lo que si es necesario es  que haya una herramienta mucho más refinada predictivamente, que lo que hoy existe,  para determinar quién tiene células GIST con la capacidad de propagarse a otros lugares y quien tiene células de GIST que carecen de esa capacidad y en función de eso, planificar el tratamiento.

cabeceronachomiras1

mas información sobre riesgo de recurrencia y glivec adyuvante:

http://www.gistespaa-s6a.es/Ventanas/pronostico-evaluacion.htm

https://colectivogist.wordpress.com/gist-asco-2014-las-ultimas-investigaciones-en-gist/

https://colectivogist.wordpress.com/informe-del-patologo/

https://colectivogist.wordpress.com/category/glivec-adyuvante/

colectivogist

SOBRE GLIVEC ADYUVANTE PARA GIST

27 Ago

 

 

 

D1

 

ARTICULO DE LOS DOCTORES ESPECIALISTAS EN GIST Balachandran y de DeMatteo sobre Glivec adyuvante.

Los autores se refieren al DSS (supervivencia enfermedad específica) que el Instituto Nacional del Cáncer define como:

“” El porcentaje de personas en un grupo de estudio o tratamiento que no han muerto a causa de una enfermedad específica en un período de tiempo definido”.

El período de tiempo por lo general comienza en el momento del diagnóstico o en el inicio del tratamiento y termina en el momento de la muerte.

Los pacientes que murieron por causas distintas de la enfermedad en estudio no se incluyen en esta medida

 Puntos clave del artículo:

Las principales cuestiones no resueltas en relación con imatinib adyuvante incluyen (1) que  pacientes deben ser tratados, (2) ¿Cuáles son los beneficios exactos?, y (3) ¿cuál es la duración óptima?.

  •  Menos de la mitad de los pacientes con GIST primario resecado ≥3 cm ahora deben ser considerados para la terapia adyuvante .. Casi un 70% de los pacientes del estudio estaban curados con  la cirugía.

 

  • Las pruebas de mutación del tumor se debe realizar para excluir a los pacientes con una mutación D842V PDGFRA o de tipo salvaje tumor….

 

  •  Imatinib adyuvante proporciona el mayor beneficio – supervivencia libre de progresión- en tumores con un KIT exón 11 lo que representó el 36% de los pacientes en el ensayo….

 

  •  Es posible que los pacientes con tumores con mutación exón 9  pueden beneficiarse de una dosis adyuvante superior, similar a los beneficios en el tratamiento del gist metastásico….

 

  •  La duración óptima del tratamiento adyuvante en GIST permanece indefinido …un ensayo clínico  en curso de fase II  está en marcha con tratamiento adyuvante por 5 años  en pacientes con riesgo moderado o alto de recurrencia ….

 

  •  Si bien no hay duda de que el imatinib adyuvante aumenta la supervivencia libre de progresión el efecto sobre el sistema operativo no está claro …. el juicio SSG XVIII reportó una mejora en el sistema operativo con más terapia (Supervivencia Global a 5 años del 92% en el grupo de imatinib 3 años vs 81,7% en el grupo de imatinib de 1 año, p = 0,02).  Sin embargo, no hubo diferencia en la supervivencia específica de la enfermedad (DSS). Después de 21 muertes (5% de 397 pacientes) de los GIST, 5 años DSS fue 95,1% en el brazo de 3 años vs 88,5% (p = 0,09). Se necesita de mas seguimiento para resolver si existe realmente un beneficio DSS en el imatinib adyuvante. Como la vigilancia radiológica de serie después de la cirugía para GIST primario se ha convertido en habitual, la mayoría de los pacientes con recurrencia están identificados cuando tienen una cantidad mínima de la enfermedad, que a menudo puede ser rescatada .Esto puede impedir en el estudio observar una diferencia en DSS con terapia adyuvante 

 

Texto integro en ingles:

 

http://link.springer.com/article/10.1245%2Fs10434-014-3992-z

 

  • **Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegadorGoogle Chrome

 

 

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Factores de riesgo para la recurrencia del tumor del estroma gastrointestinal  en pacientes tratados con imatinib adyuvante.

22 Abr

 

t1

 

Autores
  • 1 Departamento de Oncología, Hospital Central Universitario de Helsinki, Helsinki, Finlandia.

Abstracto

ANTECEDENTES:

Poco se sabe sobre los factores que predicen la recurrencia  del tumor del estroma gastrointestinal (GIST)  en pacientes tratados con imatinib adyuvante.

MÉTODOS:

Se identificaron factores de riesgo para la recurrencia de GIST, y dos de los factores de estratificación del riesgo se desarrollaron utilizando la base de datos del Sarcoma Scandinavian Group (SSG) del ensayo XVIII, donde 358 pacientes con GIST de alto riesgo sin metástasis evidentes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento adyuvante con imatinib 400 mg / día, ya sea para 12 o 36 meses después de la cirugía.

Los resultados fueron validados en el grupo de imatinib del Colegio Americano de Cirujanos  del Grupo de Oncología Z9001, donde 359 pacientes con GIST fueron aleatorizados para recibir imatinib y 354 fueron para recibir placebo durante 12 meses.

RESULTADOS:

Cinco factores (alto recuento mitótico del tumor, localización no gástrica,  tamaño grande,  ruptura, e imatinib adyuvante durante sólamente 12 meses) se asociaron de forma independiente con la supervivencia libre de recurrencia desfavorable (RFS) en un análisis multivariable en la cohorte SSGXVIII. 

Una puntuación de riesgo basada en estos 5 factores tenían un índice de concordancia con la recurrencia de GIST de 78,9%

Cuando se ideó una puntuación más simple consistente sólamente en los 2 factores predictores de riesgo: (recuento mitótico y localización del tumor), los grupos con riesgo bajo, riesgo intermedioriesgo alto,   la supervivencia libre de recurrencia (RFS) a los 5 años eran del:  76,7%, 47,5% y 8,4%, respectivamente. 

Ambos resultados fueron fuertemente asociados con RFS en la cohorte de validación (P <0,001 para cada comparación).

CONCLUSIONES:

Los  factores de estratificación del riesgo generados fueron efectivos en la predicción del riesgo de recurrencia de GIST en poblaciones de pacientes tratados con imatinib adyuvante. 

Los pacientes con GIST no gástricos y con un recuento mitótico alto están en un riesgo particularmente alto de recurrencia. 

© 2014 Sociedad Americana del Cáncer.PMID:24737415

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INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

FACTORES PRONOSTICO Y EVALUACIÓN DE RIESGO

Método NIH Modificado:Añade rotura del tumor y el lugar en el sistema de NIH
 
El método NIH modificado añade varios criterios Además del original de GIST (NIH) método (descrito más adelante). Este método fue propuesto por Heikki Joenssu, MD, PhD, en 2008. Además del tamaño del tumor y la tasa de mitosis (criterios originales NIH), se añade la ubicación del tumor y la rotura del tumor. La mayoría de los métodos principales no incluyen rotura del tumor como un factor de riesgo. Los tumores de alto riesgo con arreglo a este método tienen más de un 15% a un 20% de riesgo de una recurrencia.
 
NOTA: Muchos pacientes clasificados como de riesgo intermedio con otros métodos pueden ser reclasificados como de riesgo alto o bajo cuando se utiliza el método NIH modificado. Comentario por el Dr. Joensuu,  Terapia adyuvante para el GIST de alto riesgo: Consideraciones para la gestión óptima (septiembre de 2012)
METODO NIH MODIFICADO 
Tamaño
Recuento mitótico
Sitio del tumor primario
Muy bajo riesgo
<2,0 cm
≤ 5/50 HPF
Cualquier
Bajo riesgo
2,1-5,0 cm
≤ 5/50 HPF
Cualquier
Riesgo intermedio
2,1-5,0 cm
> 5/50 HPF
Gástrico
<5,0 cm
6-10 HPF
Cualquier
5,1 a 10 cm
≤ 5 HPF
Gástrico
Alto riesgo
Cualquier
Cualquier
Ruptura del tumor
> 10 cm
Cualquier
Cualquier
Cualquier
> 10 HPF
Cualquier
> 5,0
> 5 HPF
Cualquier
2,1-5,0 cm > 5 HPF No gástricas
5,1 a 10,0 cm ≤ 5/50 HPF No gástricas
Abreviatura: HPF = campo de alta potencia.

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Sistema AFIP-Miettinen: Un sistema comúnmente utilizado

En abril de 2010, la revista de la National Comprehensive Cancer Network emitió un “NCCN Informe del Grupo de Trabajo: Actualización en el manejo de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal” Estas directrices contienen tanto el método AFIP-Miettinen de la determinación del riesgo (que se define como metástasis) y el sistema de nomograma GIST. Consulte la tabla siguiente. Las directrices completas están disponibles en el sitio web de la NCCN . 
ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO DE GIST PRIMARIA POR ÍNDICE MITÓTICO, TAMAÑO Y SITIO *
Parámetros del tumor
Riesgo de Enfermedad progresiva * (%)
Grupo
Tamaño
Índice mitótico
Gástrico
Yeyunal / Ileum
Duodenal
Recto
1
≤ 2 cm **
≤ 5 por 50 HPF
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
Ninguno (0%)
2
> 2 ≤ 5 cm
Muy baja (1,9%)
Baja (4,3%)
Baja (8,3%)
Baja (8,5%)
3a
> 5 ≤ 10 cm
Baja (3,6%)
Moderado (24%)
Alta (34%) ǂ
Alto (57%) ǂ
3b
> 10 cm
Moderado (12%)
Alta (52%)
4
≤ 2 cm
> 5 por 50 HPF
Ninguno
Alto (50%)
Alta (54%)
5
> 2 cm ≤ 5 cm
Moderado (16%)
Alta (73%)
Alta (50%)
Alta (52%)
6a
> 5 cm ≤ 10 cm
Alta (55%)
Alta (85%)
Alta (86%) ǂ
Alta (71%) ǂ
6b
> 10 cm
Alta (86%)
Alta (90%)
Abreviaturas:
GIST, tumor del estroma gastrointestinal; HPF, campo de gran aumento 
Adaptado de Miettinen y Lasota, 2006. Los datos se basan en el seguimiento a largo plazo de 1055 gástricos, 629 intestino delgado, 144duodenales 144 y 111 GIST rectal. (Miettinen et. Al 2001, 2005 y 2006). 
*
 Se define como metástasis o muerte relacionada con el tumor. 
 Denota un pequeño número de casos. 
ǂ Grupos 3a y 3b ó 6a y 6b se combinan en los GIST duodenal y rectal debido al  pequeño número de casos. 
§
 No hay tumores de dicha categoría incluidos en el estudio. Tenga en cuenta que los GIST del intestino delgado y otros muestran peor pronóstico que otros gist gástricos con mayor tamaño y más mitosis.
 
** NOTA: “Sólo los tumores <2 cm con índice mitótico <5 por 50 HPF parece que se ha mantenido libre de metástasis en los estudios de seguimiento, todas las demás categorías implican un riesgo metastásico (ver tabla anterior). Tumores gist  pequeños, ≤ 2 cm,  con  mitosis (> 5 por 50 HPF) en el recto tienen> 50% de tasa de metástasis. Este tipo de tumores  se encuentran comúnmente en el recto, donde se pueden encontrar como masas palpables, mientras que dichos tumores son extremadamente raros en el estómago y en el intestino delgado”.

 

t4

 

 

 

 informa

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