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Impacto de la reexposición con imatinib

15 Mar

Argentina 4,5,6 y7,8......13 161

 

Impacto de la reexposición con imatinib en pacientes con tumor avanzado del estroma gastrointestinal después del fracaso del tratamiento con imatinib y sunitinib.

Sawaki A 1 , Kanda T 2 , Komatsu Y 3 , Nishida T 4 .

Abstracto

Propósito.

En este estudio retrospectivo, no aleatorizado se investigó el efecto de la reexposición a imatinib , para determinar la supervivencia general después  de la resistencia a imatinib y sunitinib en el tratamiento para los pacientes con GIST localmente avanzado o metastásico.

Métodos.

Veintiséis pacientes que previamente habían sido expuestos tanto a imatinib y sunitinib se inscribieron en este estudio. El régimen de tratamiento fue  con o sin imatinib, basado en la elección del paciente después de discutirlo con su médico. El criterio de valoración principal fue la supervivencia global y criterios de valoración secundarios fueron el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, la tasa de respuesta clínica evaluada por criterios Choi, y la seguridad.

 Resultados. 

Catorce pacientes fueron tratados con imatinib  y 12 recibieron sólo placebo. La mediana de supervivencia global se ha mejorado en gran medida en el grupo de imatinib, aunque las diferencias no fueron significativas (22 meses para imatinib  frente a 4 meses para placebo, p = 0,058). Tres pacientes (21%) tuvieron una respuesta clínica en el grupo de imatinib, y uno tuvo una respuesta clínica en el grupo que sólo recibió placebo. El imatinib fue bien tolerado.

Conclusiones. 

La reintroducción al fármaco imatinib puede estar asociado con una mejoría en la supervivencia global y sin deterioro del estado de rendimiento en los pacientes que se volvieron resistentes a imatinib y sunitinib. Un estudio prospectivo se debe considerar para confirmar la eficacia de la reexposición con imatinib.

PMID: 24587795.[PubMed] PMCID:PMC3920623

 

TEXTO INTEGRO:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3920623/

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SI GIST PROGRESA, no abandonar todos los tratamientos

6 Jun

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 COMENTARIOS ASCO 2013

Se ha presentado en ASCO 2013 una publicación con el titulo:

Estudio aleatorizado fase III de reexposición a  imatinib (IM)  versus placebo (PL) en pacientes (pts) con tumores del estroma gastrointestinal(gist) con metástasis y / o irresecables después del fracaso de al menos dos IM y sunitinib (SU)


Antecedentes: 

Para paliar y prolongar el control de enfermedades después del fracaso de todos los tratamientos disponibles en GIST avanzado, la reanudación de la administración IM ha sido práctica común basada en la evidencia de la progresión GIST rápida después de la interrupción de todas las TKI. Se evaluó la eficacia de reexposición a IM  en pacientes con GIST avanzado tras el fracaso de todas las TKI.

Texto integro: http://meetinglibrary.asco.org/content/116140-132
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CONCLUSIONES

La reexposición a imatinib ( IM) mejora significativamente la SLP (supervivencia libre de progresión) y la DCR (tasa de control de la enfermedad) en pacientes con GIST avanzado tras el fracaso de al menos imatinib (IM) y sunitinib (SU), probablemente por inhibición de la quinasa que continua controlando la mayor parte de los clones de la enfermedad que retienen la sensibilidad de señal instantánea. Sin embargo, los clones resistentes a TKI continúan progresando y el beneficio del control es  relativamente de breve duración .

COMENTARIO

Cuando Gist se hace resistente a imatinib, sunitinib, y otros tratamientos, no es conveniente abandonar todos los tratamientos, pues si se hace, los tumores crecerían rápidamente, se recomienda seguir tomando imatinib, para ralentizar el crecimiento de los tumores.

FUENTE
colectivogist

La reexposición a sunitinib-sutent- puede ser eficaz

26 May

La reexposición a sunitinib-sutent, después de una primera resistencia puede ser eficaz 

 

Un estudio  de dos pacientes que habían desarrollado resistencia adquirida a sunitinib y nilotinib con los que habían sido tratados, ambos fueron “puestos a prueba nuevamente” con sunitinib después de la resistencia primaria a SUTENT, y ambos tenían una segunda respuesta beneficiosa que duró varios meses.

Articulo publicado en :  http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1301237
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Sunitinib – un inhibidor oral de la tirosina quinasa que apunta a  KIT,  a los receptores de los factores de crecimiento derivados de plaquetas receptoras α y β, al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 1, 2, y 3, y a otros receptores – es una terapia de segunda línea eficaz para GIST metastásico después de la utilización de imatinib como primera línea. 1,2 Si la enfermedad progresa durante el tratamiento con sunitinib, las opciones terapéuticas actuales se limitan.

  Se describen dos pacientes que fueron exitosamente puestos a prueba nuevamente con sunitinib después de progresión de la enfermedad y tuvo una respuesta objetiva y un beneficio clínico persistente.

 Los dos pacientes, un hombre de 62 años de edad y una mujer de 58 años de edad, fueron sometidos a una resección gástrica por un  tumor de alto riesgo GIST  de células tumorales KIT exón 11. Cuando se produjo la progresión hasta el peritoneo y el hígado, cada paciente comenzó a recibir imatinib a una dosis de 400 mg por día y continuó el tratamiento durante casi 3 años, con una respuesta parcial prolongada.

Cuando se detectó progresión de la enfermedad en la tomografía computarizada (TC), la dosis de imatinib se aumentó a 800 mg por día. Unos meses más tarde, por avance de la enfermedad, los pacientes comenzaron a recibir sunitinib en dosis de 37,5 mg por día. Ellos tuvieron una respuesta parcial que duró más de 2 años. Después de una nueva progresión de la enfermedad, los pacientes recibieron nilotinib sin una respuesta y la reexposición al imatinib sin ningún beneficio.

Cada paciente tuvo una rápida disminución del estado general, y el tratamiento con sunitinib fue introducido de nuevo. A los pocos días, los síntomas de ambos pacientes comenzaron a mejorar. Las tomografías computarizadas mostraron una respuesta parcial.

El paciente de sexo masculino tenía enfermedad estable después de 12 meses de estar de  nuevo con sunitinib, mientras que el paciente tuvo progresión después de 9 meses y comenzó a recibir regorafenib.

Los mecanismos de resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa a sunitinib y otros cuyo objetivo es VEGFR son en gran parte desconocidos, pero estudios con pacientes con carcinoma de células renales sugieren que la resistencia puede ser transitoria. 3 Las historias clínicas de estos dos pacientes tienen características similares: la localización del tumor, una respuesta prolongada a imatinib y sunitinib, y un mes-largo intervalo antes de la reexposición. En contraste con imatinib, en el que la resistencia secundaria se debe a la aparición de nuevas mutaciones en KIT, los mecanismos de resistencia a sunitinib no están claros.¿ 4 es la resistencia rutinaria reversible después de un intervalo de libre de sunitinib, similar a las respuestas a la quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de ovario después de un intervalo libre de platino?

  La prueba positiva con regorafenib como tratamiento de tercera línea en comparación con la atención de apoyo es alentador, pero dado que regorafenib también apunta a la angiogénesis, ¿podría ser que la mera  reexposición a un medicamento antiangiogénico determinase su eficacia?? 5

Raffaella Bracci, MD 
Ospedali Riuniti di Ancona, Ancona, Italia raffaellabracci @ libero. que
Elena macarrón, MD 
Stefano Cascinu, MD 
Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italia
Formas de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de esta carta en NEJM.org.
 
5 Referencias

    1. 1Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Et al. Eficacia y seguridad de sunitinib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado tras el fracaso de imatinib: un ensayo controlado aleatorio. Lancet 2006; 368:1329-1338 CrossRef | Web de la Ciencia | Medline

    1. 2Blay JY. Tratamiento farmacológico de los tumores del estroma gastrointestinal: una actualización sobre el papel de sunitinib. Ann Oncol 2010; 21:208-215 CrossRef | Web de la Ciencia | Medline

    1. 3Zama EN, Hutson TE, Elson P, Et al. Reexposición sunitinib en pacientes con carcinoma de células renales metastásico. Cancer 2010; 116:5400-5406 CrossRef |Web de la Ciencia | Medline

    1. 4Berger T, Hanahan D. Modos de resistencia a la terapia anti-angiogénica. Nat. Rev. Cancer 2008; 8:592-603 CrossRef | Web de la Ciencia | Medline

  1. 5Demetri GD, Reichardt P, YK Kang, Et al. Ensayo aleatorizado de fase II de regorafenib en pacientes con metástasis y / o irresecable tumores del estroma gastrointestinal (GIST) progresa a pesar del tratamiento previo con al menos imatinib y sunitinib: Ensayo de GRID. J Cli
FUENTE
colectivogist