Las drogas  para GIST: ¿Hemos llegado a un punto de inflexión?

6 May

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El desarrollo de fármacos para el cáncer se ha beneficiado de las dos nuevas políticas y los avances de la FDA( Agencia del medicamento de EE.UU.) en el análisis genético que permiten a los investigadores diseñar medicamentos para los pacientes con más probabilidades de tener exito. Entre 2010 y 2014, la FDA aprobó 37 medicamentos oncológicos, en comparación con sólo 19 entre 2005 y 2009. Este año se han aprobado cuatro más, según un informe de Bloomberg Business.

Aunque el proceso de aprobación rápida de la FDA es una noticia alentadora para los medicamentos  para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), estoy aún más esperanzado por la investigación en estrategias y vías innovadoras para el tratamiento de la enfermedad . Todos los nuevos enfoques de relieve que publicamos en esta edición de la revista sobre gist: http://thegistcancerjournal.org/  por Anette Duensing, MD, plantean una pregunta tentadora: ¿Hemos llegado a un “punto de inflexión” en el manejo de esta enfermedad que nos permite ampliar el espectro de la terapia y de ir más allá de la tradicional llegada de la inhibición de la tirosina quinasa?

El uso del término “punto de inflexión” es engañosa en sí mismo y algo ilusorio. Un verdadero punto de inflexión podría ser la aprobación de un nuevo fármaco por la FDA para GIST.  El desarrollo de fármacos y la aprobación es un proceso continuo y que sólo se produce en pasos incrementales. Por lo tanto, tengo una mala opinión cuando oigo hablar de “avances en la terapia” o un nuevo “hito”.

Algunas de las moléculas en diversas etapas de estudio no han alcanzado el llamado “punto de inflexión” que todo el mundo está buscando. Pero tal vez y dentro de unos años, la lista de los nuevos medicamentos aprobados por la FDA podría incluir algunas de las nuevas terapias mencionadas en el informe emocionante del Dr. Duensing, el primer artículo de una serie de dos partes de nuestra revista sobre las drogas en estudio. En la segunda parte, se proporcionará una actualización sobre los nuevos ensayos clínicos  y el progreso hasta la fecha en la evaluación de nuevos compuestos.

Estos ensayos y estudios futuros tendrán que seguir varias direcciones que salen de los hallazgos mas recientes. Porque la mayoría de los GIST resistentes a imatinib desarrollan mutaciones secundarias dentro de los dominios de las quinasas KIT o PDGFRA , nuevos enfoques terapéuticos que no se dirigen directamente a estas quinasas son particularmente importantes .

Estas son  algunas preguntas interesantes planteadas por estas nuevas investigaciones, incluyendo la revelación sorprendente de que la quimioterapia puede tener un papel en el tratamiento del GIST.

  • ¿Podrían algunas células GIST, por ejemplo, tener una sensibilidad inesperadamente alta y específica para ciertos tipos de agentes quimioterapéuticos aprobados por la FDA?
  • ¿Cómo podría funcionar estos nuevos agentes?
  • ¿Qué procesos inhibitorios, hasta ahora desconocidos, podrían mejorar la apoptosis inducida por imatinib, superando así la quiescencia observada en las células GIST tratadas con imatinib?

Agentes como bortezomib (Velcade) se someten a estudios adicionales en GIST, otras preocupaciones son  en qué medida se pueden combinar con imatinib o quizás aprovecharse con mayor eficacia si se administra de forma secuencial. La emoción subyacente, sin embargo, se refiere a la identificación de nuevas dianas. ¿Quién sabía, por ejemplo, hace unos años, que algo misterioso llamado el complejo SUEÑO juega un papel en la biología GIST?

Nuevos conocimientos están empezando a dilucidar otro proceso dentro de la “maquinaria” de GIST . Por ejemplo, las células de GIST tratadas con imatinib desarrollan regulación al alza masiva de una proteína de la familia H2A, H2AX histome. Un informe reciente demostró que H2AX era un potente inductor de la apoptosis en las células GIST. La principal conclusión de este trabajo fue que H2AX se reguló por la maquinaria de la ubiquitina-proteasoma en células GIST y que la inhibición del proteasoma es una estrategia importante. Con la incorporación de estos nuevos conceptos, nuestro léxico está cambiando también.Esperemos que estos cambios darán lugar a un espectro más amplio de tratamiento y mayores opciones para el manejo de GIST.

texto integro y original en:  http://thegistcancerjournal.org/, autor : Jonathan C. Trent, MD, PhD

revista internacional de https://liferaftgroup.org/ dedicada a publicar las últimas investigaciones sobre GIST.

En los próximos días haremos un resumen de los artículos que la revista publica en su ultima edición que acaba de salir, podéis ir leyéndolos en : http://thegistcancerjournal.org/

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 Dr. Jonathan Trent, Editor de la revista GIST Cáncer Journal:

Jonathan C. Trent, MD, PhD
Redactor en Jefe de http://thegistcancerjournal.org/
Co-Director, Musculoskeletal Center
Director, Sarcoma Medical Research Program
Professor of Medicine University of Florida
Miami, Florida

Por favor, consulte el sitio web de la revista  – para leer los artículos de la edición actual que se acaba de publicar o de ediciones anteriores.

The GIST Cancer Journal:          http://thegistcancerjournal.org/

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegadorGoogle Chrome

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