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Conocer el tipo de mutación que tienes ayudará a su médico a encontrar el tratamiento adecuado para su GIST.

20 Feb

 

Remacha

Todos los tipos de GIST se deben a una mutación genética subyacente o un cambio anormal en un gen. Para crear conciencia sobre la importancia de las pruebas mutacionales, Blueprint Medicines ha publicado este articulo para concienciar de la importancia de conocer la mutación de nuestro GIST , importante para ver como van a funcionar los distintos fármacos disponibles para nuestro GIST e importante para poder acceder a un determinado ensayo clínico.  

 

La prueba mutacional es la única forma de confirmar qué mutación está causando el GIST de una persona, y ayuda a nuestros médicos a determinar la mejor manera de diseñar planes de tratamiento

 

A pesar del apoyo de estudios  revisados por expertos y de las  recomendaciones de guías de expertos, las pruebas mutacionales para pacientes con GIST actualmente no son un tratamiento estándar. 

Para concienciar  a las personas que viven con GIST con más información sobre las pruebas de mutación, publicamos  cómo se realizan las pruebas, los tipos de información que se reciben de una prueba de mutación y recursos en línea adicionales.

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KIT , receptor de protooncogén tirosina quinasa KIT.
PDGFRA , receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas

 

Tu mutación específica es importante para obtener el tratamiento adecuado para tu tipo de GIST.

Las mutaciones genéticas, o los cambios anormales en los genes, pueden causar cáncer al hacer que las células del cuerpo crezcan y se diseminen cuando no deben hacerlo. En el GIST, las mutaciones genéticas hacen que los tumores se desarrollen junto con las células normales del tracto gastrointestinal.

 

las otras mutaciones minoritarias de gist:

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BRAF , protooncogén B-Raf, serina / treonina quinasa; ; KRAS , protooncogén KRAS, GTPasa; NF1 , neurofibromina 1; ; SDH, succinato deshidrogenasa.

La prueba mutacional es la única forma de confirmar qué mutación está causando su GIST.

 

Confirmar su mutación específica a través de pruebas mutacionales es la mejor manera de asegurarse de que su plan de tratamiento sea el adecuado para su tipo de GIST.

 

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¿Cómo se realiza la prueba mutacional?

Se analiza una muestra de su tejido tumoral para saber qué mutaciones están impulsando su GIST. Es posible que el tejido necesario para la prueba ya esté disponible si se ha sometido a una cirugía para el GIST. El tejido del tumor se almacena durante varios años después de la cirugía, por lo que, por lo general, no debería ser necesario tomar otra muestra.

 

Las pruebas se pueden hacer de varias maneras.

  • Secuenciación (detección) de KIT y PDGFRA : este tipo de prueba se centra en la identificación de las mutaciones GIST más comunes en los genes KIT y PDGFRA . Este es un tipo común de prueba mutacional en GIST.

 

  • Secuenciación de la próxima generación, NGS: NGS es un tipo de prueba general que comprueba muchos tipos diferentes de mutaciones de cáncer en general, incluidas las de KIT y PDGFRA. NGS puede ser más costoso y los resultados pueden tardar más tiempo, pero proporciona la mayor cantidad de información. NGS se usa comúnmente si no se detectan mutaciones en KIT o PDGFRA.
  • Tomar una muestra de ADN tumoral circulante, también llamada “biopsia líquida”: a diferencia de las demás, este tipo de prueba utiliza una muestra de sangre. Puede identificar mutaciones de cáncer en el ADN que “se desprenden” del tumor a la corriente sanguínea mediante el uso de la secuenciación de la próxima generación. Este tipo de prueba puede proporcionar una imagen completa cuando GIST tiene varias mutaciones (lo que puede ocurrir cuando los pacientes han recibido varios medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa [TKI] para tratar su cáncer). La tecnología debe estudiarse más a fondo antes de que se use de forma rutinaria en la atención GIST.

gist-types

¿Qué es la inmunohistoquímica o tinción IHC para KIT?

Este tipo de prueba ayuda a su médico a determinar si el tejido extirpado (o resecado) es GIST o algo más. Puede llevar a un informe que dice que su GIST da positivo en el KIT, pero no es lo mismo que la prueba mutacional. No puede confirmar si tiene una mutación KIT .

¿Debo esperar para comenzar el tratamiento hasta que obtenga los resultados de mi prueba?

Sin saber el gen y la alteración que impulsan su GIST, puede comenzar el tratamiento con información incompleta.
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PREDICCIÓN DE LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS (TKIs)   SEGÚN GENOTIPO KIT/PDGFRA(foto Dr Serrano)

Es importante consultar con un experto en GIST para comprender todas las opciones de tratamiento para su mutación.

El GIST es un tipo de cáncer raro y complejo. Su tratamiento debe ser el correcto para la mutación exacta que lo causa. El primer tratamiento (llamado tratamiento de primera línea) para la mayoría de los pacientes con GIST avanzado es el medicamento imatinib.

  • La dosis normal indicada de imatinib es de 400 miligramos por día.
  • Los pacientes con algunas mutaciones pueden necesitar una dosis más alta de imatinib o un medicamento diferente por completo.
  • Para algunas mutaciones imatinib NO FUNCIONA.

¿Sabías? 

Para hasta el 30% de las mutaciones de GIST, es posible que imatinib no funcione o que se recomiende una dosis más alta.

Podría tener más de una mutación?

Es posible que las personas con GIST tengan más de un tipo de mutación, especialmente después de haber tenido múltiples tratamientos para el GIST. Su mutación original o primaria, en la mayoría de los casos, todavía se puede detectar, pero también pueden aparecer nuevas mutaciones secundarias.

 

Me han hecho la prueba de mutación una vez. ¿Debo hacerme la prueba nuevamente si mi tratamiento no está funcionando?

Es posible que su GIST haya desarrollado nuevas mutaciones cuando los tratamientos (como imatinib) dejan de funcionar. La prueba de mutaciones por segunda vez puede ayudarlo a usted y a su equipo medico a decidir cuál es el mejor tratamiento que debe probarse a continuación. 

fuente

blueprint_logo_08.24.15

http://www.mutationmatters.com/

 

Blueprint Medicines está desarrollando un nuevo fármaco en fase de ensayo clínico para GIST:  avapritinib (BLU-285)

 

ensayo clínico  NAVIGATOR de fase I ( cerrado)navigator

 

 

Aunque este ensayo clínico ya está cerrado, varios pacientes de colectivogist estan participando en él.

El agente en investigación avapritinib (BLU-285) demostró tasas de respuesta alentadoras en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) y en GIST impulsado por mutación PDGFRα D842V, según los hallazgos presentados durante la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo(CTOS) en Roma, Italia.  Celebrada en Roma(Italia) del 14 al 17 de noviembre de 2018.

Los hallazgos del ensayo clínico  NAVIGATOR de fase I  mostraron una tasa de respuesta general (ORR) del 84% en pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y en  GIST como cuarta línea de tratamiento o posterior una  tasa de respuesta general(ORR) superior al 20%. Además, el 98% de los pacientes con GIST PDGFRα D842V y el 60% de los pacientes en cuarta línea o posterior  experimentaron reducción tumoral.

vaya

Actualmente está abierto en España el ensayo clínico VOYAGER  COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO, varios pacientes de colectivogist estan iniciando este ensayo en el H.U. La Paz con la doctora Virginia Matinez, en el  H. U. Vall de Hebron con el doctor Cesar Serrano y en el Hospital Sant Pau con el doctor  A. López Pousa.

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

fuente

Dr. Cesar Serrano Garcia
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

En los próximos meses(MARZO/ABRIL) se abrirá en España el ensayo clínico fase III INTRIGUE  con el fármaco  ripretinib (DCC-2618) para pacientes de GIST como segunda línea de tratamiento  comparado con sunitinib (sutent).

Segunda línea de tratamiento

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO ripretinib(DCC-2618):

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos.

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

No hay cruce.

ESTE ENSAYO SE ABRIRÁ EN

 

Barcelona, Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

fuente

Dr. Cesar Serrano Garcia
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.lápices-del-color-en-muestra-del-corazón-31280603

Hay que seguir dando visibilidad al sarcoma……………….

 

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Entonces, ¡me dijeron que tengo GIST!

4 Sep

 

gist

 

La vida cambia repentina y profundamente cuando recibes un diagnóstico de cáncer. Es normal experimentar un estado de shock, pero existe una necesidad práctica de desarrollar un plan. Si bien muchas cosas están fuera de tu control, puedes educarte para convertirte en un miembro activo de tu equipo de atención médica.

 

patologo

 

 

Esto es tan abrumador, ¿por dónde empiezo?

 

Comienza por obtener una copia del informe de patología de tu médico o del departamento de registros médicos. Aunque leer tu informe de patología te parecerá abrumador al principio, comprender cómo el patólogo llegó a tu diagnóstico puede ser útil. La muestra de tu tumor se examinó bajo un microscopio, buscando características como la forma de las células, etc. Según las características de tus células, el patólogo aplica un reactivo a las células para buscar una sobreabundancia de una proteína llamada c -Kit en la superficie de las celdas. Este proceso se llama tinción inmunohistoquímica (IHC). Si la proteína está presente, respalda el diagnóstico de GIST. Teniendo en cuenta factores tales como el tamaño del tumor y la tasa de división celular (conteo mitótico), tu GIST se colocó en una categoría de riesgo (Bajo, Intermedio o Alto).

mutaciones

 

Predicción+de+respuesta+a+Imatinib

¿Y ahora que?

 

La detección inicial probablemente no incluyó la prueba de mutación genética. Los pacientes que caen en la categoría intermedia o de alto riesgo deben someterse a una secuenciación de próxima generación (NGS) para determinar la presencia de (y los detalles sobre) las mutaciones genéticas presentes en el tumorLa determinación del tipo de mutación proporciona información importante relevante para tomar mejores decisiones de tratamiento. La identificación del tipo de mutación también puede proporcionar conocimiento fundamental relacionado con “síndromes” hereditarios, lo que puede sugerir que los miembros de la familia deberían recibir asesoramiento genético.

 

gist-types

 

Todo parece una sopa de letras …

 

Tratemos de analizar esto: dado tu diagnóstico de GIST, debe esperar leer que su tumor fue probado (c-Kit +) después de la tinción inmunohistoquímica (IHC)Este resultado NO confirma que tengas una mutación del gen KIT .

 

Mutaciones KIT y PDGFRA en GIST

 

Todo esto es muy confuso, no lo entiendo …

 

El 75% a 80% de los casos de GIST son impulsados ​​por un gen KIT o PDGFRA . Los genes KIT y PDGFRA codifican las proteínas c-Kit y PDGFRA, respectivamente, que se sientan en la superficie de la célula. Estas proteínas proporcionan las instrucciones de crecimiento “on / off” a la célulaKIT y PDGFRA son oncogenes. Las mutaciones de oncogenes pueden hacer que la célula reciba una señal continua de “crecimiento”, que se puede comparar con tener un acelerador atascado en un automóvil.

 

 

 

¿Por qué debería importarme eso?

 

El tipo de mutación puede influir en gran medida en el comportamiento y la respuesta terapéutica de tu GIST a los tratamientos actuales, así como proporcionar la base teórica para la toma de decisiones sensatas al elegir un ensayo clínico. La presencia de mutaciones KIT y PDGFRA puede influir en otras vías y genes a lo largo del tiempo, lo que conduce al posible desarrollo de mutaciones secundarias y resistencia a los fármacos. En tales casos, la necesidad de nuevas pruebas genéticas para la identificación de mutaciones secundarias puede ser útil.

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El juego de nombres

 

Históricamente, los tumores GIST que carecían de un KIT o mutación genética se denominaron “tipo salvaje” dado que su genoma se parecía más al presente en la población general. Los investigadores han identificado recientemente mutaciones adicionales que activan GIST (todas las cuales manchan Kit + en la tinción de IHC). Algunos ejemplos de estos genes son NF 1, BRAF , KRAS , SDH , así como algunas fusiones de genes. La nomenclatura descriptiva correcta para los tumores GIST debería proporcionar una referencia al conductor de la mutación involucrado, por ejemplo:  KIT -mutant GIST, PDGFRA -mutant GIST, NF 1 GIST, BRAF -mutant GIST, KRAS-mutantes GIST, SDH- mutantes GIST, etc. Los tumores GIST sin una mutación genética identificada deben ser referidos como GIST “no clasificados”.

 

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Remacha

 

¿Qué sucede si no tengo una mutación KIT o PDGFRA?

 

 

Más allá de GIST con mutaciones en  KIT o PDGFRA , el siguiente grupo más común es GIST deficiente en SDH . El gen Succinato Deshidrogenasa ( SDH ) juega un papel en el ciclo del ácido cítrico responsable de convertir los alimentos en energía dentro de la membrana mitocondrial. El gen SDH se compone de cuatro subunidades ( a , b , c y d) Una mutación en cualquiera de las cuatro subunidades deteriora la función de todo el complejo SDH al evitar la conversión normal de la enzima succinato en fumarato. Una acumulación de succinato dentro de las células produce la consecuencia de moléculas adicionales que se unen al ADN, un proceso llamado hipermetilación, que altera la función celular. El gen SDH es un gen supresor tumoral. La pérdida de función del gen SDH se puede comparar con la pérdida de frenos en un automóvil, con las células incapaces de “detener” el crecimiento del tumor.

En el caso de GIST epimutante SDH, no hay una SDH -mutación identificada presente. Por el contrario, hay un problema con las proteínas que envuelven el ADN, lo que interfiere con la función del complejo SDH.

 

KIT+(alias+c-Kit+o+CD117+)

¿Cómo puedo saber si mi tumor tiene deficiencia de SDH?

 

La ausencia o presencia de una función adecuada del complejo succinato deshidrogenasa (SDH) se puede determinar mediante la realización de tinción inmunohistoquímica (IHC) SDH en el tejido tumoral. Se confirma una pérdida de función (deficiencia de SDH) si las células no reaccionan al reactivo de tinción. La deficiencia de SDH puede ser causada por:

  1. la presencia de una mutación del gen SDH o,
  2. función alterada de todo el complejo SDH debido a un problema en el entorno de las células (una epimutación).

En cualquier caso, se considera que la deficiencia de SDH es la condición patológica que impulsa el crecimiento y la proliferación del tumor. La tinción negativa de IHC no confirma la presencia de una mutación SDH. Se requiere una prueba de mutación de secuenciación de próxima generación (NGS) para detectar la presencia de una mutación SDH (subunidad a , b , c , o d ). La tinción de SDH IHC para la deficiencia de SDH y la prueba de mutación del gen SDH no se realizan de forma estándar en el momento del diagnóstico inicial de GIST.

Los pacientes que son diagnosticados a los 30 años de edad o menos son estadísticamente más propensos a tener una mutación del gen SDH que una mutación del gen KIT o PDGFRA . Aquellos con una mutación del gen SDH o epimutación probablemente no respondan a Glivec. SDH IHC se puede realizar utilizando tejido tumoral incluido en parafina almacenado en el hospital donde se realizó la cirugía. El tejido embebido en parafina se conserva frecuentemente durante 10 años después de la cirugía. Aunque la tinción SDH IHC para la deficiencia de SDH no revela si está presente o no una mutación SDH, es un indicador de la disfunción de la unidad SDH.

 

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Toda esta información es abrumadora, ¿podría decirme el balance final?

 

  • Los pacientes con GIST de 31 años o más en el momento del diagnóstico con una evaluación de riesgo intermedio o alto deben ser evaluados por un especialista calificado en GIST y deben realizarse pruebas mutacionales (NGS).
  • Los pacientes con GIST de 30 años o menos en el momento del diagnóstico deben ser evaluados por un especialista cualificado en GIST SDH y deben realizarse pruebas de mutación SDH IHC / SDH (NGS).
  • Al ver a un especialista en GIST por primera vez, es útil llevar una copia de tu informe de patología. La terminología de patología y mutación puede ser confusa. Tener el informe escrito con usted ayudará al especialista a aclarar qué pruebas se han realizado en tus tumores. Esto les permitirá (y  a usted) tomar las mejores decisiones relacionadas con su cuidado.

Un texto de Becky Owens

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"punto de encuentro y d información de los pacientes de gist"

La complejidad de las mutaciones de GIST: GIST “wild type” y otros

21 Jul

 

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Aprovechando estas recientes publicaciones que sintetizan las posibles mutaciones de GIST investigadas hasta este momento, hacemos un resumen de las  publicaciones que tenemos en el blog  que hace referencia estos artículos. Sin duda esta complejidad, dificulta el tratamiento de algunos GIST y la cura de TODOS. Las mutaciones de GIST afectan a la tasa de respuesta de los tratamientos actuales.
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las  fotos de esta entrada son de pacientes que siguen el blog ¡gracias!

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 GIST “wild type”: características clinicopatológicas y la práctica clínica.

Wada R 1 , Arai H 1 , Kure S 1 , Peng WX 1 , Naito Z 1 .

Resumen

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es un tumor mesenquimal del tracto gastrointestinal. Las mutaciónes en los genes de KIT y PDGFRA  están implicadas en la tumorigénesis. Aproximadamente el 10% de los GIST no albergan la mutación de estos genes, y son designados como GIST “wild type” o de  “tipo salvaje”. Se clasifican en dos grupos:

  •  Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente y
  • Succinato deshidrogenasa(SDH)- NO deficiente

Grupo con deficiencia :Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente  incluye la Tríada de Carney y Síndrome de Carney Stratakis. Los pacientes son mujeres jóvenes. Los tumores se producen en el antro del estómago, y las células tumorales son epitelioide. Pueden producir metástasis en ganglios linfáticos con  frecuencia.

 

El grupo Succinato deshidrogenasa(SDH)- NO deficiente  incluye la neurofibromatosis (NF1) tipo 1 y los GIST con mutaciones de BRAF, KRAS, y PIK3CA y con el gen de fusión ETV6-NTRK3.

Los GIST con  neurofibromatosis (NF1) tipo 1  se produce en el intestino delgado, y las células tumorales son en forma de huso.

Los GIST con mutación BRAF surge en el intestino delgado.

La atención a la edad, sexo, antecedentes familiares y otras neoplasias puede elevar la predicción de la enfermedad sindrómicaª.

La localización del tumor, la morfología y pleomorfismo de las células tumorales son muy informativos. La invasión linfovascular debe ser cuidadosamente evaluada. La determinación de la expresión de KIT es esencial para el diagnóstico. Cuando se sospecha de GIST de tipo salvaje, se requiere un análisis genético intensivo. Además, se recomienda una observación durante mucho tiempo y muy cuidadosa.

 

ªenfermedad sindrómicaGIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes como Tríada de Carney, Síndrome díada de Carney-Stratkis, neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)

TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27427238

 

 

 

mafalda

Los tumores GIST cuádruples-negativos pueden ser más susceptibles de albergar mutaciones (neurofibromatosis tipo 1)  NF1 

En esta reciente publicación de la revista Clinical Cancer Research: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27390349  un equipo de investigadores italianos examinó la relación entre los GIST “Cuádruple-negativos” (aquellos que no tienen mutaciones KIT, PDGFRA, o mutaciones de BRAF, así como la inactivación de los genes succinato deshidrogenasa- SDH)  y la (neurofibromatosis tipo 1)  NF1,   con el fin de entender mejor los factores moleculares de GIST Cuádruple-negativos.

Los autores estiman que los GIST cuádruples-negativos pueden representar aproximadamente el 10% de todos los GIST, y hay que tener en cuenta que son poco sensible a los tratamientos actuales.

Las características moleculares se llevó a cabo en 22 GIST Cuádruple-negativos sin un diagnóstico previo de la NF1, y para la comparación, también se analizaron 24 GIST que tenían mutaciones ya sea en KIT o PDGFRA o mutaciones de genes SDH. La mayoría de los pacientes Cuádruple-negativos tenían una localización del tumor intestinal y eran mujeres.

Resultados del Estudio

Los resultados mostraron que 13 de los 22 tumores GIST Cuádruple-negativos (59,1%) también dieron positivo a la NF1 . Los autores observaron que la presencia de tumores multifocales y un patrón de crecimiento multinodular fueron comunes para aquellos tumores cuádruples-negativos que también tenían presentes mutaciones NF1 .

De acuerdo con los autores, estos resultados tienen implicaciones clínicas para pacientes con GIST Cuádruple-negativos. Como existe la posibilidad de la presencia de mutaciones NF1 , los pacientes con GIST Cuádruple-negativos también deben ser estudiados por si tuvieran mutaciones para NF1 , especialmente si su tumor es multifocal o con un patrón de crecimiento multinodular y está en una ubicación distinta de la del estómago y son mujeres.

texto original:    

     http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27390349

 

 

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mas información:

 

sobre las mutaciones de un GIST

 

 

http://www.xn--gistespaña-s6a.es/Ventanas/mutaciones_gist.htm

 

 

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mas información:

 

sobre gist wildtype-wt:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2015/03/18/articulo-para-pacientes-con-gist-sin-mutaciones-gist-wildtype-wt/

 

 

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mas información:

sobre gist pediatrico , diada de carney , triada de carney, neurofibromatosis tipo 1:

 

 

 

 

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mas información

sobre mutaciomes BRAF

https://colectivogist.wordpress.com/category/mutaciones-braf/

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MAS INFORMACIÓN

sobre mutaciones ras

https://colectivogist.wordpress.com/category/mutaciones-ras/

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Una rara mutación v 561D en el exon 12 del PDGFRA

21 Jun

flores

Estimados amigos colectivogist:

Soy paciente de gist en enero empecé mi tratamiento con imatinib- glivec -400 y no me funcionó al contrario creció de una manera muy rápida así que me subieron la dosis a 800 pero gracias a toda vuestra información en mi biopsia tengo una mutación diferente que mi oncologa general no entiende.
Ante la situación desesperada pero nunca sin tirar la toalla me cambie de ciudad sin pensármelo tengo dos hijos pequeños, mi marido..y sobre todo amo la vida y gracias a todo lo que me estáis enseñando voy tocando puertas y buscando ayuda de profesionales expertos en estos casos ahora me encuentro hospitalizada en el Hospital Clinic de Barcelona, hay especialistas y ya me han dicho que es posible que mi mutación  sea  diferente así que a esperar que se produzca el milagro pero confío en la gente de buena fe que hay mucha y no estamos solos ya os iré contando.. Mil gracias por toda la información y a vosotros por responder mi email desesperado cuando pensé que no tenía esperanza… Ahora a seguir luchando

Ahora ya tengo mi mutación me han diagnosticado:GIS GÁSTRICO ESTADIO IV (m1 hepáticas) con mutación v561D en el exon 12 del PDGFRA.

La  mutación es rara solo se ha encontrado un caso de referencia y a este paciente se le esta tratando con sunitinib, y le ha funcionado , y por eso estan probando lo mismo conmigo.

Llevo 18 días de tratamiento pero hoy me lo han suspendido porque tengo un episodio de los pies y no puedo caminar duele y los tengo regular y me dicen me tengo que recuperarme primero para continuar, así que ando de bajón porque así no se si me estaba funcionando el tratamiento y otra vez estoy en el limbo. No se como ayudarme a curar lo de los pies, crema nivea de tarro azul y si hubiera algo natural? gracias por escucharme… y espero ser de ayuda para todos  y que compartáis vuestras experiencias para paliar el problema de los pies

Un abrazo

 

Sandra Ivette Hoyos Bejarano

 

 

Evolución y gestión de las mutaciones de resistencia en los GIST

10 Feb

 

 

 

 

 

Evolución y gestión de las  mutaciones de resistencia en los GIST

 

Una entrevista de  la asociación de pacientes de GIST: http://www.gistsupport.org/ a “Suzanne George, MD es Profesora Asistente de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, y directora clínica del Centro de Oncología del Sarcoma y del Hueso en el  Instituto de Cáncer Dana-Farber, de Boston. En su calidad de médico oncólogo,  es parte de un equipo multidisciplinar que trata y proporciona consulta a pacientes con sarcoma de todo el área de Nueva Inglaterra, así como en el resto de los Estados Unidos y en diferentes países donde se requiere su atención.  Ella es también muy activa en la investigación clínica -. desarrolla y ejecuta ensayos clínicos centrados en nuevas vías de tratamiento para GIST y otros sarcomas de tejidos blandos. ” 

 

1. ¿Qué papel tienen las mutaciones en las proteínas KIT y PDGFR  que tiene GIST?

KIT y PDGFR pertenecen a la familia de proteínas llamadas receptores de tirosina quinasas de Clase III, que actúan como un interruptor celular “On / Off” , promueven el crecimiento y la supervivencia celular cuando están en estado “on”. En condiciones normales, esta actividad está estrechamente regulada, de modo que KIT y PDGFR sólo están activos cuando se unen a moléculas específicas de señalización (ligandos), tales como hormonas o factores de crecimiento. Sin embargo, las proteínas KIT o PDGFRA que se encuentran en los GIST estan a menudo defectuosas, contienen mutaciones que favorecen el estado “encendido/ ON” y dan lugar a un crecimiento celular desregulado y forman tumores.

2. ¿Cómo afectan estas mutaciones a los tratamientos del GIST?

Los fármacos inhibidores de quinasa estándar para el GIST (imatinib, sunitinib, regorafenib) se unen a las proteínas KIT y PDGFR de manera que estabilizan el estado “apagado/OF”, silenciando las señales de crecimiento anormal. Sin embargo, la investigación ha mostrado que unas pocas mutaciones específicas pueden alterar la estructura de KIT o PDGFR en formas que son incompatibles con la unión de un determinado fármaco . Cuando se deteriora la capacidad del fármaco para unirse a su proteína diana, procede de señalización sin control y el crecimiento del tumor se produce.
Tales “mutaciones de resistencia” son poco comunes en los GIST primarios, es decir en los GIST sin tratamiento previo, excepto para la mutación primaria, PDGFRa D842V, que confiere en particular la resistencia a la norma de los inhibidores de la quinasa. En la mayoría de los casos, sin embargo, las mutaciones de resistencia surgen sólo después de una exposición prolongada de fármacos. Algunas mutaciones de resistencia pueden ser abordadas por el cambio a un inhibidor de quinasa diferente, pero las mutaciones en una región crítica de la estructura de la proteína KIT y PDGFR llamado el bucle de activación, han demostrado un alto grado de resistencia a todos los tratamientos con GIST hasta la fecha.

3. ¿Cuál es el bucle de activación? ¿Por qué las mutaciones localizadas en el bucle de activación  estan en el ” exón 17″ para KIT y en el “exón 18” para PDGFRa, y cuál es su importancia clínica?

El ADN de un gen es muy largo, y lugares específicos a lo largo de ese tramo se indican mediante un sistema de numeración llamados “exones”. Los exones son análogos a los marcadores de los Km. a lo largo de una carretera que le dice dónde se encuentra. Indican si se  trata de un  segmento del gen o su parte correspondiente de la proteína. Los componentes estructurales individuales de una proteína se correlacionan con segmentos específicos de exón (Figura 1).

 

Figura 1: Las arquitecturas moleculares de la proteína KIT y el gen KIT. Un gen se divide en segmentos funcionales llamados exones. Los componentes estructurales individuales de una proteína se correlacionan con segmentos de exón específicos. Exon 17 codifica el bucle A de activación en el dominio quinasa de KIT. El bucle de activación es una característica estructural que guía el “on / off” del estado de la quinasa.

Instrucciones para el bucle A –  zona flexible en proteínas quinasas que rige su “on / off” – se codifican a través del exón 17 de KIT y el exón 18 del PDGFRa. Cuando el bucle A se cambia a “encendido/on” (conformación abierta) el resultado es una quinasa activa. Cuando el bucle A se conmuta de “apagado/of” (conformación cerrada) la quinasa es incapaz de transmitir señales  y permanece en un estado inactivo.

El estado estructural de la un  bucle es crítico para la unión de inhibidores de quinasa tales como imatinib y sunitinib, y las mutaciones de distorsión que puede causar resistencia a los medicamentos.Las mutaciones de resistencia en el exón 17 KIT se han identificado en las posiciones 816, 820, 822 y 823. En el exon 18 de PDGFRa la mutación D842V, es de estructura análoga a la mutación D816V en KIT.

4. Los fármacos que inhiben KIT y PDGFR se han clasificado como inhibidores  quinasa de tipo 1 o de tipo 2  en función de sus características de unión. ¿Cómo afectan  las mutaciones en KIT exón 17 y el PDGFRa D842  a un inhibidor tipo 1 frente a   inhibidores  de tipo 2?

Los  inhibidores de la quinasa  tipo 2 como imatinib   encajan perfectamente en “los bolsillos de unión” que se crean cuando un bucle adopta una conformación cerrada (Figura 2). Sin embargo, son incapaces de unirse a los mutantes de KIT con un bucle en una conformación abierta. Las mutaciones primarias de GIST  como las que se producen  en el exón 11 de KIT, tienen una formación cerrada. Por lo tanto, los inhibidores de tipo 2 pueden unirse eficazmente a KIT e inhibir el oncogén activado por el exón 11 . En contraste, las mutaciones en el exón 17/18 estabilizan el un bucle en una conformación abierta, que obstruye la unión de los inhibidores Tipo 2  (Figura 3A).

Los inhibidores Tipo 1  son más potentemente y son capaces de unirse cuando el bucle A se encuentra en la conformación abierta (figura 3B). El fármaco en investigación BLU-285 es un ejemplo de un selectivo inhibidor de la quinasa de tipo 1 que se une de forma potente  a las mutaciones activantes de KIT y PDGFR en  exón 17/18.

Figura 2:

 

 

La figura 2 muestra a imatinib (amarillo) KIT unido con la  bucle A de KIT en una conformación cerrada (púrpura). En esta conformación, el imatinib encaja perfectamente en el bolsillo de unión del KIT. En las mutaciones exon 17/18 en KIT o PDGFR, estabilizan el bucle A en una conformación abierta (verde), que obstruye la unión de imatinib y otros inhibidores tipo 2.

 

Figura 3:

 

 

A. B

Figura 3. El panel A muestra una vista más cercana del choque que se produce entre el imatinib inhibidor  tipo 2 y la quinasa cuando bucle A se encuentra en la conformación abierta (verde). Este choque impide la efectiva unión de imatinib a la quinasa cuando el bucle A está en conformación abierta. En el panel B muestra la unión de un inhibidor de quinasa de tipo 1 . En este caso se evita enfrentamientos del blucle A con los inhibidores tipo 1 en la conformación cerrada (púrpura) y se produce una  unión eficaz.

5. ¿Qué  comunes son las mutaciones KIT exón 17 y el PDGFRa D842V ? ¿El cambio de frecuencia en el transcurso de la enfermedad?

La mutaciones en KIT exón 17  son raras en el momento del diagnóstico, apareciendo en sólo en el 1% de los GIST sin tratamiento previo. Sin embargo, el 23% de los pacientes que han progresado con imatinib y más del 90% de los que han progresado tanto imatinib y sunitinib tienen mutaciones en el exón 17 de KIT (Figura 4). Estas mutaciones secundarias en el KIT exón 17  confieren resistencia tanto a imatinib como a sunitinib . En GIST avanzado, aproximadamente el 5% de los tumores tienen una mutación D842V en PDGFRa. D842V PDGFRa  es una mutación primaria y no se encuentra  como una causa de la resistencia secundaria a las TKIs actuales usadas ​​para tratar el GIST.

Figura 4:

 

 

 

6. ¿Cómo puedo determinar si mi GIST contiene mutaciones en KIT o PDGFR?

Las pruebas de mutación para GIST están ampliamente disponibles.. La prueba se hace a menudo en busca de mutaciones iniciales en KIT . Si no se detectan mutaciones en KIT, entonces se hacen las pruebas para las mutaciones en PDGFRa. Hable con su médico para obtener más información acerca de las pruebas de mutación en GIST. Es importante señalar que las pruebas actuales son buenas en la identificación de mutaciones primarias en GIST. Debido a que las mutaciones secundarias pueden variar de un tumor a otro dentro de una misma persona, las pruebas de rutina de mutación pueden no ser capaces de identificar con precisión las mutaciones de resistencia en cada persona, incluyendo en el exón 17.

7. ¿Cuáles son las recomendaciones actuales para las pruebas de mutación? ¿De qué manera los resultados informan las decisiones de tratamiento?

De acuerdo con las directrices de la Red Nacional de Atención Integral de los Sarcoma de Tejido Blando (NCCN-EE.UU.) y de la ESMO-U.E. las pruebas de mutaciones en KIT y PDGFR son muy recomendable como parte de la rutina para los pacientes recién diagnosticados. La prueba debe realizarse sobre todo cuando se prevé el tratamiento con inhibidores de la quinasa, ya que la presencia o ausencia de mutaciones en regiones específicas de los genes  KIT o genes PDGFRa pueden predecir si  un paciente responderá a los tratamientos. Los resultados podrán informar de las siguientes decisiones de tratamiento:

  • Saber si usted tiene una mutación primaria en el exón 9 de KIT frente a exón  11 de KIT  lo que puede ayudar a su médico a seleccionar una dosis apropiada de imatinib, ya que los pacientes con mutaciones exón 9 de KIT  son más propensos a responder a 800 mg de imatinib que a la dosis estándar de 400 mg.
  • Saber si usted tiene una mutación PDGFRa puede ayudar a su médico a tomar decisiones sobre la terapia, ya que los tumores con la mutación D842V PDGFRa no responden al imatinib, mientras que la mayoría de otras mutaciones en el gen PDGFR se asocian con una respuesta a imatinib.

8. ¿El ADN  tumoral circulante puede ser utilizado para encontrar mutaciones de resistencia adquirida/ Biopsia líquida?

Análisis de ADN tumoral circulante/ biopsia líquida, o ctDNA, es una prueba exploratoria estudiada en GIST y en otros tipos de cáncer. Actualmente no está disponible  de rutina.

Con el tiempo, el ADN de las células tumorales se derrama en el torrente sanguíneo. Después de realizar una simple extracción de sangre, este ADN circulante se puede analizar o “secuenciar” para identificar si existen alteraciones moleculares en las células cancerosas. En contraste con una biopsia, que sólo refleja los cambios moleculares que se han producido en la región de la biopsia, el ctDNA puede revelar cambios que han ocurrido en múltiples sitios tumorales. (Las mutaciones no son uniformes y pueden variar de un tumor a otro dentro de un mismo individuo.) La esperanza es que este enfoque proporcionará una imagen acumulada del cáncer del paciente y en última instancia, orientar la selección de la mejor opción terapéutica.

La realización de una extracción de sangre antes y después del tratamiento con las  drogas puede informar al médico de los cambios moleculares que se han producido en el transcurso de la terapia. En particular, si el tumor de un paciente ya no está respondiendo a un determinado fármaco, las mutaciones identificadas recientemente en el ctDNA pueden ayudar a explicar el fracaso terapéutico.En el futuro, la supervisión del estado de ctDNA puede permitir a los médicos  seleccionar o cambiar las intervenciones terapéuticas basadas en el estado molecular del tumor del paciente en tiempo real.Todavía se está desarrollando la tecnología para identificar la mejor manera de determinar ctDNA en pacientes con GIST, debido a esto, ctDNA no está disponible habitualmente, pero se incluye en muchos de los nuevos ensayos de investigación para GIST.

9. ¿Cuáles son las posibles estrategias para el tratamiento de GIST resistente que contiene  mutaciones en  KIT exón 17 o PDGFR D842V ?

De las terapias aprobadas actualmente para GIST, regorafenib es el único agente que ha demostrado cierta eficacia contra mutaciones  KIT exón 17. En la práctica estándar de tratamiento, regorafenib normalmente se recomienda después de la progresión de imatinib y sunitinib, independiente del genotipo del tumor.

Hay varios estudios en desarrollo con el objetivo de tratar a los pacientes con GIST en progresión despues de la terapia estándar (imatinib, sunitinib, y regorafenib). Muchas personas en esta situación de hecho tendrán KIT mutaciones en el exón 17 , además de la mutación primaria de KIT  y probablemente tendrán otras mutaciones también resistentes. La mayoría de los ensayos clínicos para los pacientes con GIST en esta situación se puede encontrar en clinicaltrials.gov.

BLU-285 es una pequeña molécula que se está desarrollando con actividad muy específica contra ambas mutaciones exón 17 de KIT  y mutaciones D842V PDGFRa. Este compuesto está en estudio por  primera vez en seres humanos, el ensayo clínico está en varios centros en los EE.UU., así como en Europa. (Ver clinicaltrials.gov Identificador:. NCT02508532).

Este compuesto es el único altamente específico para estas mutaciones, que son resistentes a otras terapias. Nuevos compuestos adicionales se están desarrollando para GIST resistentes:  PLX9486, otra molécula pequeña, con amplia actividad contra mutaciones de KIT primarias y secundarias en GIST.  PLX9486 en GIST no está actualmente reclutando participantes. (Más información se puede encontrar en clinicaltrials.gov Identificador: NCT02401815.). DCC-2618 es otro nuevo compuesto en estudio para GIST avanzado tras el fracaso de al menos en imatinib. Este compuesto inhibe múltiples mutaciones de KIT primarias y secundarias en GIST. (Más información del  ensayo de DCC-2618 se puede encontrar en clinicaltrials.gov identificador NCT02571036.)

mas información sobre estos ensayos:  https://colectivogist.wordpress.com/2015/12/09/los-ultimos-ensayos-clinicos-para-gist/

 

Crenolanib es un inhibidor muy potente de mutaciones D842V PDGFRa que también está siendo evaluado en GIST avanzado. El primer ensayo utilizando crenolanib en pacientes con GIST con esta mutación única está actualmente cerrado, y los resultados detallados aún no se han publicado. (Más información está disponible en clinicaltrials.gov Identificador: NCT01243346).

Es importante hablar con su médico al considerar la participación en ensayos clínicos. Hay varios nuevos compuestos y combinaciones de compuestos en desarrollo para pacientes con GIST, y las opciones disponibles para la participación en el ensayo clínico siempre se están actualizando.

 

texto original.

http://www.gistsupport.org/ask-the-professional/resistance-mutations-in-gist.php

 

No todos los gist son iguales, no todos los gist responden por igual a los tratamientos

28 Ago

 

 

 

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Publicamos dos recientes artículos de prestigiosos especialistas en el tratamiento de gist , donde se pone de relieve que no todos los GIST son iguales y por tanto, no todos los GIST responden del mismo modo a los tratamientos estándar.

Por eso es importante que te hagan la prueba de la mutación.

 

RESUMEN de las POSIBLES MUTACIONES DE NUESTROS GIST

 

KIT -PDGFRA: 85-90 %

HRAS-NRAS-BRAF-NF1- Complejo succinato deshidrogenasa :15%

Porque no todos los GIST son iguales, es por lo que es importante  es importante tener la opinión de un especialista en el tratamiento de gist,

 

 

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ARTICULO 1

El diagnóstico estándar, el tratamiento y el seguimiento de los tumores del estroma gastrointestinal basados en las directrices internacionales.

Nishida T 1, Blay JY, Hirota S, Kitagawa Y, Kang YK.

Datos del autor

Abstracto

Aunque los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son un tipo raro de cáncer, son el sarcoma más común en el tracto gastrointestinal. La terapia molecularmente dirigida, como la terapia de imatinib, ha revolucionado el tratamiento de GIST avanzado y facilita la investigación científica sobre GIST.

Sin embargo, la cirugía sigue siendo un pilar del tratamiento para obtener una cura permanente para GIST incluso en la era de la terapia dirigida.

Muchas directrices GIST se han publicado para guiar el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.

Revisamos las versiones actuales de directrices GIST publicados por la National Comprehensive Cancer Network, por la Sociedad Europea de Oncología Médica, y en Japón. Todas las guías de práctica clínica para GIST incluyen recomendaciones basadas en la evidencia y en el consenso de expertos.

 La mayoría del contenido es muy similar, como se pone de manifiesto mediante los siguientes ejemplos:

GIST es una enfermedad heterogénea que puede tener mutaciones en KIT, PDGFRA, HRAS, NRAS, BRAF, NF1, o el complejo succinato deshidrogenasa, y estos subconjuntos de tumores tienen varias características distintivas.

Aunque hay algunas diferencias menores en las directrices para tratar GIST por ejemplo, en la dosis de imatinib recomendada para la mutación en el exón 9  o la eficacia de la recuperación de antígenos mediante inmunohistoquímica, sus objetivos comunes en materia de diagnóstico y tratamiento son no sólo para mejorar el diagnóstico de GIST y el pronóstico de los pacientes, sino también para controlar los costos médicos.

PMID:26276366

texto original:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26276366

Desde nuestra web podéis acceder a las directrices  de la Sociedad Europea de Oncología Médica:

https://colectivogist.wordpress.com/guia-actualizada-de-practica-clinica-para-gist-elaborada-por-la-esmo/

 

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ARTICULO 2:

La genética de tumores del estroma gastrointestinal: una familia heterogénea de tumores?

Resumen

Aproximadamente el 85-90% de los tumores del estroma gastrointestinal adultos (GIST) tienen mutaciones en KIT  o mutaciones en PDGFRA.

Los casos restantes, incluyendo la mayoría de los GIST pediátricos, carecen de estas mutaciones, y han sido designados como GIST  KIT / PDGFRA de tipo salvaje (WT) .

Casi el 15% de los GIST WT albergan mutaciones BRAF, mientras que otros se presentan en pacientes con neurofibromatosis tipo I.

Trabajos recientes han confirmado que el 20-40% de los GIST KIT /  PDGFRA WT muestran  pérdida de la función del complejo succinato deshidrogenasa.

Menos del 5% de los GIST carecen de alteraciones moleculares (GIST “cuádruple-negativas”).

Por lo tanto, es importante tener en cuenta el genotipado de los tumores GIST para ayudar a definir mejor su comportamiento clínico y su respuesta al tratamiento.

 

 PMID: 26297068

texto original:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26297068

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DEBATE SOBRE LA PRUEBA DE LA MUTACIÓN y el TRATAMIENTO ADYUVANTE con GLIVEC

11 Mar

 

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Milán, Italia – 18 de febrero – 19 de febrero 2014

La 5 ª Conferencia sobre Sarcoma y GIST organizada por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se ha llevado a cabo en Milán Italia, 18-19 de febrero de 2014.

Una reunión de especialistas internacionales de GIST donde se han tratado múltiples temas, entre ellos, hubo un:

DEBATE SOBRE LA PRUEBA DE LA MUTACIÓN y el TRATAMIENTO  ADYUVANTE con GLIVEC

Planteamiento a debate:

“Muchos pacientes con tumores del estroma gastrointestinal comienzan el tratamiento con glivec adyuvante mal porque sus médicos no hacen la prueba de la mutación”, dijeron dos oncólogos estadounidenses.

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LO QUE PLANTEARON LOS ESPECIALISTAS AL RESPECTO:

Dr. Jonathan C. Trent:

“El tratamiento inicial para los GIST [tumores del estroma gastrointestinal] se ve reforzada por la toma de decisiones teniendo en cuenta la prueba de la mutación  molecular”

 

“He tenido pacientes remitidos a mí desde diferentes hospitales donde el paciente fue tratado con imatinib [Glivec], que no funcionaba, sunitinib [Sutent], que no funcionaba, y regorafenib [Stivarga], que tampoco funcionaba.

Hicimos pruebas genéticas ( mutación), y comprobamos que tenía una mutación D842V [en el gen PDGFRA]. Este paciente nunca debería haber sido tratado con estos medicamentos “, porque si GIST lleva esta mutación PDGFRA es resistente a estos tres inhibidores de la tirosina quinasa [ TKI], dijo el Dr. Trent, profesor de medicina de la Universidad de Miami.

Dr. George D. Demetri

 “Si usted está pensando en dejar la terapia adyuvante, es absolutamente necesario determinar sus perfiles moleculares (mutación) debido a que en el escenario principal, de enfermedad resecada, un total del 20% de los pacientes tendrán una mutación que hace que sea inútil tomar imatinib, para la mutación D842V,” dijo el Dr. George D. Demetri, profesor de medicina en la Universidad de Harvard y director del Centro para el sarcoma del Dana Farber Cancer Institute, Boston.

 

La posible consecuencia de la no realización de un análisis genético es “usted podría estar tratando al 20% de los pacientes con un fármaco moderadamente caro que produce efectos secundarios durante 3 años a pacientes que no lo necesitan. Eso es mala praxis medica” Dr. dijo Demetri.

 

“Estoy asombrado de la cantidad de pacientes que reciben tratamiento adyuvante con glivec, sin haberles realizado la prueba de la mutación. Las pruebas genéticas son de fácil acceso en los laboratorios de referencia.”

 

El Dr. Demetri destacó que la identificación de una mutación D842V en el gen PDGFRA de un GIST es una buena noticia para los pacientes, ya que cuando esta mutación aparece en un tumor, el médico puede decirle al paciente que no va a tomar glivec porque no le va a hacer ningún bien y además en la mayoría de los pacientes con esta mutación puede que su tumor no  vuelva durante muchos años y, a veces nunca.”

 Dr. George D. Demetri:

 En sus directrices más recientes para la gestión de los GIST, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dijo: “Si los inhibidores de la tirosina Kinasa se consideran como parte del plan de tratamiento, el análisis genético del tumor debe ser considerado ya que la presencia de mutaciones (o ausencia de mutaciones) en regiones específicas de los genes KIT y PDGFRA determinan la respuesta (o la falta de una respuesta) a los inhibidores específicos de la tirosina kinasa “.

 

Existe un lenguaje similar en las recomendaciones de manejo de GIST publicadas  por el  Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que datan de 2012: ” el análisis mutacional de KIT y PDGFRA pueden ser de ayuda en la predicción de la respuesta a los inhibidores de la tirosina kinasa en pacientes con gist resecable, metastásico o recurrente que se someten a tratamiento con TKIs. Sin embargo, el análisis mutacional de las decisiones de tratamiento no es de rutina. Actualmente no existe evidencia de que basar las decisiones de tratamiento en el análisis mutacional mejora OS [supervivencia global]”.

El Dr. Trent se opuso a estas posiciones y dijo que la NCCN y NCI deben EXIGIR la evaluación genética de los GIST primarios, especialmente para los pacientes considerados para el tratamiento adyuvante.

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OTRAS POSICIONES:

Dr. Robert G. Maki

 

“Dado que el estado mutacional de GIST puede afectar a la terapia adyuvante o incluso a la terapia para la enfermedad metastásica, la mayoría de los médicos de sarcoma prefieren que dicha prueba  se realice”, señaló el Dr. Robert G. Maki, profesor de medicina y director del programa de sarcoma en el Medical Center de Nueva York.

 

“Dicho esto, no disponemos de datos de los ensayos clínicos para apoyar” este enfoque de la gestión de los gist. Por ejemplo, no hay resultados de los ensayos que muestren claramente que los GIST que llevan una mutación D842V PDGFRA no responden bien al imatinib y que tengan mejores resultados cuando son tratados con alguna otra droga. “Me gustaría tener estos datos para analizar las opciones” con los pacientes, dijo el Dr. Maki .

 

Los patrones relativamente bien descritos de mutación genética y la sensibilidad a los fármacos  que se observa  en GIST hacen de este tumor, un tumor diferente a  otros tipos de sarcomas, agregó.

Dr. Robert S. Benjamin

 

“Tuvimos un paciente con la mutación PDGFRA D842V que respondió claramente a imatinib”, dijo el Dr. Robert S. Benjamin, profesor y presidente del sarcoma de oncología médica del Centro Oncológico MD Anderson de Houston.

  

“Usted utiliza imatinib empíricamente, ya que es la droga más benigna, sobre todo a nivel de 400-mg/dia,” dijo el Dr. Benjamin. “Es bien tolerada, y por lo general funciona.” Pero el Dr. Benjamin reconoce el valor añadido de saber el perfil genético de un tumor. “Es análogo a las enfermedades infecciosas”, donde usted puede comenzar a tratar un paciente con un antibiótico empírico pero luego reconsiderar una vez que reciba los resultados de los antibióticos de sensibilidad superior. El genotipado( mutación) complementa los hallazgos clínicos realizados después de comenzar a tratar a un paciente con imatinib, dijo.

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Basándose en los datos actuales para sensibilidad de GIST a TKIs, el Dr. Trent y el Dr. Demetri resumieron  la mutación y el tratamiento actual de GIST de la siguiente manera:

• Alrededor del 60% de los GIST tienen la mutación de la tirosina quinasa más común, en el exón 11 del gen KIT, y son sensibles a 400 mg / día de imatinib.

 

• Alrededor del 7% de los GIST tienen el exón 9 de KIT DE mutación y son sensibles a una dosis más alta de imatinib, idealmente 800 mg / día en caso de que se tolere.

 

• Cerca del 20% de los GIST tienen la mutación D842V en el gen de la tirosina kinasa PDGFRA, y estos pacientes son candidatos a la inscripción en un ensayo clínico, ya que no se conocen los regímenes eficaces para estos tumores.

 

• Alrededor del 12% de los GIST tienen una mutación en el gen SDF, que parece hacerlos resistentes a imatinib y sunitinib, pero que puede ser sensible a otro TKI, regorafenib.

 

• El resto de los GIST tiene otras raras mutaciones.

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Dr. Jean-Yves Blay

  

“El diagnóstico molecular debe recomendarse como la atención estándar” para los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Identificar el perfil genético de un GIST recién diagnosticado “es predictivo y puede orientar el tratamiento en el tratamiento adyuvante y, posiblemente, también en la fase avanzada”, dijo el Dr. Blay, profesor y director de oncología médica en la Universidad Claude Bernard de Lyon, Francia. ” La caracterización molecular es cada vez más una importante herramienta diagnóstica y pronóstica y también ayuda a seleccionar el tratamiento.”

fuente

ESMO 1http://www.esmo.org/