Archive | GIST succinato deshidrogenasa deficiente RSS feed for this section

GIST succinato deshidrogenasa deficiente: la dificultad de tratamientos para todos los GIST

6 Feb

KREB biCYCLE rgb

NO TODOS LOS GIST SON IGUALES , ni todos responden por igual a los tratamientos actuales 

Un repaso a los diferentes gist descubiertos hasta ahora:

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es un tumor mesenquimal del tracto gastrointestinal. Las mutaciónes en los genes de KIT y PDGFRA  están implicadas en la tumorigénesis. Todos estos GIST responden mas o menos BIEN a los tratamientos de los fármacos imatinib, sunitinib y regorafenib y otros prescritos “como uso compasivo”tasigna, nexavar, ponatinib, pazopanib, etc…

Estos GIST representan el 90% del total de los GIST.

Aproximadamente el 10% de los GIST no albergan la mutación de estos genes, y son designados como GIST “wild type” o de  “tipo salvaje”.

Los tratamientos actuales para estos GIST no suelen ser eficaces. 

Se clasifican en dos grupos:

  • Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente , representan entre el 5-7,5% de los gist.
  • Succinato deshidrogenasa(SDH)- NO deficiente, representan entre el 2,5-5 de los gist

Grupo con deficiencia:

Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente  incluye la Tríada de Carney y Síndrome de Carney Stratakis. Los pacientes son mujeres jóvenes. Los tumores se producen en el antro del estómago, y las células tumorales son epitelioide. Pueden producir metástasis en ganglios linfáticos con  frecuencia.

Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes.La mayoría de los GIST pediátricos les falta de expresión SDHB. Algunos gist pediátricos( 15%) tienen mutaciones en KIT o PDGFRA.

Grupo no deficiente:

El grupo Succinato deshidrogenasa(SDH)- NO deficiente  incluye la neurofibromatosis (NF1) tipo 1 y los GIST con mutaciones de BRAF, KRAS, y PIK3CA y con el gen de fusión ETV6-NTRK3.

Los GIST con  neurofibromatosis (NF1) tipo 1  se produce en el intestino delgado.

Los GIST con mutación BRAF surge en el intestino delgado.

La atención a la edad, sexo, antecedentes familiares y otras neoplasias puede elevar la predicción de la enfermedad sindrómicaª.

La localización del tumor, la morfología y pleomorfismo de las células tumorales son muy informativos. La invasión linfovascular debe ser cuidadosamente evaluada. La determinación de la expresión de KIT es esencial para el diagnóstico. Cuando se sospecha de GIST de tipo salvaje, se requiere un análisis genético intensivo. Además, se recomienda una observación durante mucho tiempo y muy cuidadosa.

Los tumores GIST cuádruples-negativos ((aquellos que no tienen mutaciones KIT, PDGFRA, o mutaciones de BRAF, así como la inactivación de los genes succinato deshidrogenasa- SDH) pueden ser más susceptibles de albergar mutaciones (neurofibromatosis tipo 1)  NF1 

NOTA:_ ªenfermedad sindrómicaGIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes como Tríada de Carney, Síndrome díada de Carney-Stratkis, neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)

 

pulsera

 

 

La búsqueda de una cura para un cáncer incurable

Ese 10% de los GIST sin mutaciones KIT, PDGFRA, necesita urgentemente tratamientos eficaces y para encontrarlos es necesaria la investigación.

 

Un grupo de investigadores y pacientes de EE.UU. se han puesto manos a la obra, los pacientes de España afectados por este tipo de GIST pueden seguir a través de su página web como van sus investigaciones:

 

http://www.sdhcancer.org/

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

Os resumimos parte de los que dicen en su web:

 

Los pacientes con cáncer GIST SDH deficientes tienen pocas opciones de tratamiento distintas de la cirugía.Los resultados de la disfunción de la succinato deshidrogenasa deficiente (SDH-deficiente) de cualquiera de las subunidades de genes SDH: SDHA, SDHB, SDHC, o SDHD. Los genes SDH juegan un papel en el ciclo de Krebs (o ácido cítrico) responsable de convertir los alimentos en energía ATP. La alteración en la función de genes SDH se asocia con un número de cánceres, incluyendo: GIST (tumores del estroma gastrointestinal), paragangliomas, feocromocitomas, condromas de pulmón, tumores de células renales, tumores de tiroides, y tumores de la pituitaria.

 

 

“Las alteraciones de genes SDH producen un error en el ciclo de Krebs produciéndose una acumulación de succinato durante el ciclo de conversión de energía. Una acumulación de succinato hace que las células al crecer  no reciben suficiente oxígeno, una situación conocida como pseudohipoxia. Esto puede ser una causa para el desarrollo de tumores”

Enfermedad progresiva

Se sabe poco acerca de los tumores SDH deficientes. La resección quirúrgica y la vigilancia permanente son los  pilares de su tratamiento .Debido a la falta de comprensión de este raro subtipo de los GIST, a muchos pacientes se les diagnostica inicialmente como tumores son benignos (un diagnóstico erróneo)  y la mayoría de los pacientes finalmente desarrollan metástasis y se les diagnostica en el grado IV, incurable.” 

Se necesita investigación para averiguar por qué los tumores SDH deficientes se desarrollan y cómo se pueden tratar con éxito. Uno de los obstáculos es la falta de líneas de células deficientes en SDH y modelos de ratón. Los defensores de la investigación GIST SDH deficientes han creado este sitio web: http://www.sdhcancer.org/ para promover la educación sobre esta enfermedad rara.

GIST SDH-Deficiente

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el sarcoma más común con aproximedamente 5.000 nuevos casos diagnosticados cada año en los EE.UU y 600 en España. Los GIST succinato deshidrogenasa (SDH) deficientes representan el 5-7,5% de los GIST. Los pacientes con deficiencia de SDH pueden experimentar sólo  tumores GIST. Sin embargo, estos pacientes también se pueden presentar Diada de Carney-Stratakis  (paraganglioma familiar y GIST) o tríada de Carney (paraganglioma / feocromocitoma, GIST, y condroma pulmonar) .

 

En la actualidad, todas las terapias anti-GIST aprobadas por la FDA( EE.UU.) y la UE se basan en la orientación del oncogen KIT , así como en varias tirosina quinasas adicionales. Sin embargo, los GIST SDH deficientes son resistentes al tratamiento inicial con imatinib, mientras que sunitinib y regorafenib tienen una eficacia limitada en la mayoría de los casos.

Las drogas como  linsitinib y vandetanib han podido demostrar un beneficio sostenido en los GIST SDH deficientes.

Uno de los principales impedimentos para la investigación de los GIST SDH es la falta de un modelo ampliamente aplicable a los GIST SDH-deficiente (es decir, línea celular, modelo de ratón, xenoinjertos derivados del paciente, o en modelos in silico) que pueda ser utilizado para estudiar los efectos  anticáncer de compuestos y drogas en las células tumorales.

En esta pagina web http://www.sdhcancer.org/,los pacientes afectados por este tipo de GIST pueden encontrar información de por donde van las investigaciones para buscar tratamientos. 

informa

colectivogist

gist españa