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Nuestros investigadores también han participado en el desarrollo y aprobación de Avapritinib: ensayo NAVIGATOR. Seguimos pidiendo vuestro apoyo a la investigación de GIST.

30 Jun

 

 

La  revista científica  “The Lancet Oncology” acaba de publicar los datos del ensayo clínico NAVIGATOR.

 

 

The Lancet Oncology ha publicado los resultados de este ensayo, el investigador principal del cual es el Dr. Michael Heinrich, del OHSU Knight Cancer Institute de Portland, Estados Unidos. El único investigador español participante, el Dr. César Serrano, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha formado parte del equipo internacional que ha desarrollado este ensayo clínico.

 

 

 

 

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204520302692?dgcid=coauthor

 

 

En este ensayo se evaluó un nuevo fármaco para GIST- tumor del estroma gastrointestinal- AVAPRITINIB.

 

 

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Avapritinib es el primer fármaco que funciona en pacientes con tumores avanzados del estroma gastrointestinal (GIST son las siglas en inglés) con mutación PDGFRA D842V, y fue diseñado específicamente para esta alteración.

 

 

http://www.elpunt.catGracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de AYVAKIT.

 

 

Un estudio multicéntrico internacional en el que ha participado el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) demuestra la seguridad y la eficacia de avapritinib, una nueva terapia dirigida del tipo inhibidor tirosina quinasa, en el tratamiento de los tumores avanzados del estroma gastrointestinal (GIST) con la mutación PDGFRA D842V. La importancia de este trabajo radica en que hasta la fecha estos pacientes no contaban con ningún tipo de tratamiento efectivo, y su supervivencia era de apenas un año. Ahora esta nueva terapia ha conseguido resultados efectivos en la práctica totalidad de estos pacientes.

“Esto supone un paso más en el desarrollo de la medicina de precisión en cáncer. De nuevo hemos conseguido que una mutación concreta se convierta en una diana terapéutica que nos ha permitido desarrollar un tratamiento efectivo”, explica el Dr. César Serrano.

Aunque este ensayo es todavía un fase I, en el cual se evalúa su seguridad, los resultados tan positivos que se han obtenido invitan al optimismo. “Este nuevo fármaco ha sido aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y se encuentra actualmente en revisión por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Su aprobación por parte de las autoridades sanitarias es un hito en oncología porque se convertirá en el primer tratamiento para los pacientes con GIST que presenten esta mutación”,explicó el Dr. Serrano.

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Pacientes huérfanos de tratamiento

 

“El GIST es un tumor raro, ya que se cree que sólo representa entre un 1 y un 3% de todos los tumores malignos gastrointestinales. Los pacientes con esta mutación son aún más escasos, ya que apenas llegan al 5% de todos los tumores GIST”

 

 

 

El GIST, un tipo de sarcoma, es un tumor infrecuente, lo que condiciona la dificultad de llevar a cabo estudios clínicos y encontrar fármacos activos. Esto repercute en el pronóstico de los pacientes. Hasta el 85% presentan una mutación oncogénica en un receptor tirosina quinasa, que puede ser en el gen KIT o en PDGFRA, por lo que ambos se convirtieron en una diana ideal para el desarrollo de nuevos tratamientos. La aparición de imatinib a principios del siglo XXI revolucionó el tratamiento, ya que los pacientes con GIST metastásico o irresecable pasaron de tener un cáncer uniformemente letal a padecer una enfermedad manejable, con respuestas duraderas y una mejor supervivencia general.

 

 

“Sin embargo, los pacientes con la mutación PDGFRA D842V no se beneficiaban en absoluto ni de imatinib ni de posteriores inhibidores tirosina quinasa aprobados. Avapritinib ha sido diseñado para atacar de forma potente y selectiva esta mutación concreta de resistencia, y a la vista de los resultados de este ensayo es evidente que funciona”, apuntó el Dr. César Serrano“De esta forma, unos pacientes que estaban huérfanos de tratamiento ahora disponen por primera vez de un fármaco que realmente es efectivo”.

 

El GIST es un tumor raro, ya que se cree que solo representa entre un 1 y un 3% de todos los tumores malignos gastrointestinales. Los pacientes con esta mutación son todavía más escasos, ya que apenas llegan al 5% de todos los tumores GIST. “Pero a pesar de ser pocos, el desarrollo de un fármaco para ellos era una necesidad, ya que ahora mismo no contaban con ninguna alternativa y su pronóstico era desfavorable, con una supervivencia general de aproximadamente 15 meses, similar a la de todos los pacientes de GIST en la era preimatinib”, añade el Dr. Serrano.

 

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Respuesta duradera en pacientes pretratados

 

 

En el estudio participaron 56 pacientes con GIST con la mutación PDGFRA D842V, y 55 de ellos obtuvieron reducción tumoral, con casi el 90% de éxito en una respuesta parcial o completa. Esto es muy alentador si tenemos en cuenta que el 96% de los pacientes que participaron tenían enfermedad metastásica, y hasta el 61%, enfermedad clínicamente avanzada. Hasta ahora, la experiencia con otros fármacos como imatinib, sunitinib y regorafenib –todos inhibidores de tipo 2– había demostrado escasa o nula actividad en este tipo de pacientes.

 

“A pesar de que la mayoría de los pacientes habían recibido terapias previas con otros inhibidores tirosina quinasa, la respuesta de avapritinib es, además, duradera. Los resultados confirman el potencial del nuevo fármaco para proporcionar un beneficio clínico prolongado en estos pacientes con GIST”, explicó el Dr. César Serrano, y añadió que la mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento con avapritinib no conllevaron una interrupción del tratamiento y fueron generalmente manejables y proporcionales a la dosis.

 

cesar_serrano_low_res-13Dr. César Serrano García

  • Avapritinib es el primer fármaco efectivo en #GIST con la mutación en PDGFRA D842V

  • Los GIST con D842V son resistentes a todas las terapias aprobadas
  • Su actividad es espectacular
  • Encantado de haber sido parte de este proyecto internacional

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Seguimos pidiendo vuestro apoyo a la investigación de GIST

 

 

 

 

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10 Jun

 

 

 

 

 

El dia 5 de junio de 2020 la revista científica  “The Lancet Oncologypublicó los datos del ensayo clínico INVICTUS.

 

descarga (1)https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30168-6/fulltext

 

En este ensayo se evaluó un nuevo fármaco para GIST- tumor del estroma gastrointestinal- RIPRETINIB

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Ripretinib representa “un nuevo estándar de tratamiento” para los pacientes que habían agotado todas las opciones terapéuticas frente al GIST, gracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de QUINLOCK.

 

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doctor Cesar Serrano

 

 

El doctor César Serrano en declaraciones a los medios de comunicación, ha manifestado que  el  fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento, se ha desarrollado a partir de un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado y de doble ciego en el que participaron 129 pacientes con un GIST avanzado y que ya se habían sometido a todos los tratamientos aprobados contra esta enfermedad.

 

 

El GIST, un tipo de sarcoma, es un tumor infrecuente que representa entre un 1 y un 3 % de todos los tumores malignos gastrointestinales, lo que dificulta llevar a cabo estudios clínicos para encontrar fármacos activos.

 

La investigación “INVICTUS” dividió a los participantes en dos grupos -uno que recibió el fármaco y otro, placebo-, con resultados que demuestran que ripretinib “logra reducir hasta en un 85 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte comparado con el placebo”, manifestó el doctor Serrano.

Según datos del ensayo, el tiempo de supervivencia libre de progresión llegaba a los 6,3 meses en los pacientes que recibieron el fármaco, frente al mes registrado de media entre integrantes del grupo del placebo.

“Esto también se tradujo en que la supervivencia global logró superar los 15 meses frente a los 6,6 del placebo”, ha añadido el investigador español, subrayando que un 51 % de los pacientes que habían recibido ripretinib habían frenado el avance de la enfermedad a los seis meses.

A estas cifras positivas, el doctor César Serrano ha sumado la tolerancia “muy buena” del fármaco entre los participantes del estudio, puesto que menos de un 2 % de ellos desarrollaron efectos secundarios severos.

Entre estos “eventos adversos”, el oncólogo ha resaltado “el aumento de lipasa, la hipertensión, la fatiga y la hipofosfatemia”, aunque ha asegurado que el nivel de toxicidad del medicamento es “muy aceptable”.

Así, los resultados del estudio apuntan que ripretinib puede convertirse en los próximos meses en un nuevo tratamiento estándar en pacientes con GIST avanzado y ya sometidos previamente a las otras vías terapéuticas aprobadas.

 

 

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más información sobre RIPRETINIB

 

 

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Desafortunadamente, no solo hay CODIV…

 

Y la búsqueda para el cuidado del GIST debe continuar!!!

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¿En sarcoma #GIST la investigación se ha detenido  debido a #COVID19 ?

 

la respuesta es no !!!!!

 

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Ripretinib- QUINLOCK- aprobado por la FDA(EEUU) como cuarta línea de tratamiento para los pacientes de GIST

16 May

 

 

 

 

 

  • DCC-2618

 

  • RIPRETINIB

 

  • QUINLOCK

 

 

 

 

 

“” Deciphera Pharmaceuticals,  anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluido el imatinib “.

 

 

 

    • Se une a imatinib, sunitinib y regorafenib como una nueva terapia efectiva para nuestros pacientes

 

  • Próximos pasos:

 

  • Deberá ser aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos @EMA_News
  • y por 
  • La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios @AEMPSGOB

 

  • Encantado de haber sido parte de este esfuerzo internacional desde el @VHIO

 

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Dr. César Serrano García, MD, PhD
Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

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RESUMEN comunicado de prensa de  Deciphera Pharmaceuticals

 

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WALTHAM, Mass.- (BUSINESS WIRE) – 15 de mayo de 2020– Deciphera Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: DCPH) anunció hoy el Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos(FDA) ha aprobado QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluido el imatinib. 

 QINLOCK se dirige al amplio espectro de mutaciones KIT y PDGFRα conocidas por conducir GIST.

“La aprobación de hoy de QINLOCK establece un nuevo estándar de atención para pacientes que han recibido tres terapias anteriores”, dijo Margaret von Mehren, MD, Jefe de Oncología del Sarcoma y Director Asociado de Investigación Clínica, Centro de Cáncer Fox Chase, Filadelfia, Pensilvania. “El GIST es una enfermedad compleja y la mayoría de los pacientes que inicialmente responden a los inhibidores tradicionales de la tirosina quinasa eventualmente desarrollan progresión tumoral debido a mutaciones secundarias. En el estudio INVICTUS, QINLOCK ha demostrado un beneficio clínico convincente en la supervivencia libre de progresión y general. QINLOCK es bien tolerado y es una nueva terapia crucial para estos pacientes con una gran necesidad insatisfecha”.

 

La aprobación de la FDA se basó en los resultados de eficacia del estudio fundamental Fase 3 INVICTUS de QINLOCK en pacientes con GIST avanzado, así como en los resultados de seguridad combinados de INVICTUS y el estudio Fase 1 de QINLOCK. 

Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron alopecia, fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia, diarrea, disminución del apetito, síndrome de eritrodistesia palmo-plantar (PPES) y vómitos. Se produjeron reacciones adversas que provocaron la interrupción permanente en el 8% de los pacientes, se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 24% de los pacientes y reducciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 7% de los pacientes que recibieron QINLOCK.

 

 

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Acerca de QINLOCK (ripretinib)

 

Indicaciones y uso

QINLOCK (ripretinib) es un inhibidor de quinasa indicado para el tratamiento de pacientes adultos con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de quinasa, incluido imatinib. Para obtener más información, visite QINLOCK.com .

Informacion de Seguridad Importante

No hay contraindicaciones para QINLOCK.

Síndrome de eritrodistesia palmar-plantar (PPES): en INVICTUS, se produjo PPES de grado 1-2 en el 21% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. PPES condujo a la suspensión de la dosis en el 1,2% de los pacientes, la interrupción de la dosis en el 2,4% de los pacientes y la reducción de la dosis en el 1,2% de los pacientes. Según la gravedad, suspenda QINLOCK y luego continúe con la misma dosis o dosis reducida.

Nuevos tumores malignos cutáneos primarios: en INVICTUS, se produjo carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC) en el 4,7% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK con una mediana de tiempo hasta el evento de 4,6 meses (rango de 3,8 a 6 meses). En la población de seguridad agrupada, se produjeron cuSCC y queratoacantoma en 7% y 1.9% de 351 pacientes, respectivamente. En INVICTUS, el melanoma ocurrió en el 2.4% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. En la población de seguridad agrupada, el melanoma ocurrió en el 0.9% de 351 pacientes. Realice evaluaciones dermatológicas al iniciar QINLOCK y de forma rutinaria durante el tratamiento. Manejar lesiones cutáneas sospechosas con escisión y evaluación dermatopatológica. Continuar QINLOCK a la misma dosis.

Hipertensión: en INVICTUS, se produjo hipertensión de grado 1-3 en el 14% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK, incluida la hipertensión de grado 3 en el 7% de los pacientes. No inicie QINLOCK en pacientes con hipertensión no controlada. Monitoree la presión arterial según esté clínicamente indicado. Según la gravedad, suspenda QINLOCK y luego continúe con la misma dosis o con una dosis reducida o suspenda permanentemente.

Disfunción cardíaca: en INVICTUS, se produjo insuficiencia cardíaca en el 1,2% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. En la población de seguridad agrupada, se produjo disfunción cardíaca (incluida la insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda aguda, disfunción diastólica e hipertrofia ventricular) en el 1,7% de los 351 pacientes, incluidas las reacciones adversas de grado 3 en el 1,1% de los pacientes.

En INVICTUS, se produjo una disminución de la fracción de eyección de Grado 3 en el 2.6% de los 77 pacientes que recibieron QINLOCK y que tenían un ecocardiograma inicial y al menos uno posterior. La fracción de eyección disminuida de grado 3 se produjo en el 3,4% de los 263 pacientes de la población de seguridad agrupada que recibieron QINLOCK y que tenían un ecocardiograma basal y al menos un post-basal.

En INVICTUS, la disfunción cardíaca condujo a la interrupción de la dosis en el 1.2% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. La seguridad de QINLOCK no se ha evaluado en pacientes con una fracción de eyección basal inferior al 50%. Evaluar la fracción de eyección mediante ecocardiograma o exploración MUGA antes de iniciar QINLOCK y durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado. Suspender permanentemente QINLOCK para la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo de Grado 3 o 4.

Riesgo de cicatrización de heridas deterioradas: QINLOCK tiene el potencial de afectar negativamente la cicatrización de heridas. Retenga QINLOCK durante al menos 1 semana antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta una curación adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de QINLOCK después de la resolución de las complicaciones de curación de heridas.

Toxicidad embriofetal : QINLOCK puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo y a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la dosis final. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el niño amamantado, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la dosis final. QINLOCK puede perjudicar la fertilidad en varones con potencial reproductivo.

Reacciones adversas: las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron alopecia, fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia, diarrea, disminución del apetito, PPES y vómitos. Las anormalidades de laboratorio más comunes de Grado 3 o 4 (≥4%) fueron aumento de lipasa y disminución de fosfato.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de QINLOCK en pacientes pediátricos.

Administrar inhibidores potentes de CYP3A con precaución. Monitoree a los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A con mayor frecuencia en busca de reacciones adversas. Evite el uso concomitante con inductores potentes de CYP3A.

Haga clic aquí para ver la información de prescripción completa de QINLOCK.

 

 

 

 

texto integro y original

 

https://investors.deciphera.com/news-releases/news-release-details/fda-grants-full-approval-deciphera-pharmaceuticals-qinlocktm

 

 

 

 

 

más información sobre RIPRETINIB

 

 

 

INFORMACIÓN DEL ENSAYO INTRIGUE EN ESPAÑA

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib después de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

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CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

  Deciphera pretende que RIPRETINIB se  apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

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Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

fuente

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

 

 

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Descubrimiento y caracterización farmacológica de AZD3229, un potente inhibidor de KIT / PDGFRα para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal

8 May

 

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AUTORES

 

  • Erica Banks 1 , * ,Michael Grondine 1 , * ,Deepa Bhavsar 1 ,Evan Barry 1 ,  ,Jason G. Hervidor 2 ,Venkatesh Pilla Reddy 3 ,Crystal Brown 1 ,Haiyun Wang 1 ,Jerome T. Mettetal 1 ,Teresa Collins 4 ,Oladipupo Adeyemi 5 ,Ross Overman 6 ,  ,Deborah Lawson 1 ,Alexander R. Harmer 5 ,Corinne Reimer 1 ,Lisa Drew 1 ,Martin J. Packer 2 ,Sabina Cosulich 7 ,Rhys DO. Jones 3 ,Wenlin Shao 8 ,David Wilson 2 , § ,Sylvie Guichard 1 , || ,Stephen Fawell 1 yRana Anjum 1 , 

Obteniendo un  tratamiento para GIST 

 

El tumor del estroma gastrointestinal, o GIST, puede ser dirigido inhibiendo el KIT y el factor de crecimiento derivado de plaquetas α (PDGFRα). Desafortunadamente, los efectos terapéuticos no siempre duran, ya que los tumores desarrollan mutaciones de resistencia que no son susceptibles a las drogas existentes. 

 

Banks y col. informan el diseño de AZD3229, un compuesto que combina selectividad para KIT y PDGFRα con una amplia actividad contra una variedad de mutaciones que causan enfermedades. Su selectividad disminuye el riesgo de toxicidad fuera del objetivo, que ha sido un problema para muchos otros inhibidores de KIT / PDGFRα. AZD3229 mostró actividad prometedora y seguridad en una gama de modelos de ratones  resistentes a los medicamentos para GIST, lo que sugiere su potencial para la traducción clínica.

 

 

Resumen

 

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el sarcoma humano más común provocado por mutaciones en KIT o factor de crecimiento derivado de plaquetas α ( PDGFR α). Aunque el tratamiento de primera línea, imatinib, ha revolucionado el tratamiento de GIST, la resistencia a los medicamentos debido a la adquisición de las mutaciones secundarias de KIT / PDGFR α se desarrollan en la mayoría de los pacientes. Los tratamientos de segunda y tercera línea, sunitinib y regorafenib, carecen de actividad contra una gran cantidad de mutaciones en KIT / PDGFRα en GIST, con un tiempo medio de progresión de la enfermedad de 4 a 6 meses y la inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) genera hipertensión de alto grado. Los pacientes con GIST tienen una necesidad insatisfecha de un medicamento bien tolerado que inhiba de manera robusta un rango de mutaciones KIT / PDGFRα. 

 

Aquí, informamos el descubrimiento y la caracterización farmacológica de AZD3229, un inhibidor potente y selectivo de moléculas pequeñas de KIT y PDGFRα diseñado para inhibir una amplia gama de mutaciones primarias y resistentes a imatinib observadas en GIST. En líneas celulares de ingeniería y derivadas de GIST, AZD3229 es de 15 a 60 veces más potente que el imatinib para inhibir las mutaciones primarias de KIT y tiene baja actividad nanomolar contra un amplio espectro de mutaciones secundarias. 

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas. AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618). AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. 

 

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas.

 AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618). 

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST.

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas.

AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST.

 

fuente

https://stm.sciencemag.org/content/12/541/eaaz2481.abstract?fbclid=IwAR36u8sgktG9M17FSRO_FqzjaHyAA5672s0biKK2ZrTjooJOvAn3TWfje6k

 

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NOTA COLECTIVO GIST

 

Es una información facilitada por la compañía farmacéutica, fármaco en fase muy incipiente que si se confirman los datos que nos facilita la compañía, tardará aún años en llegar a los pacientes de GIST.

 

 

 

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43.956 sanitarios en activo infectados, de los que:

4.835 han requerido ingreso en planta de hospital

570 han ingresado en una UCI

440 han necesitado ventilación mecánica

Más de 50 han fallecido

menos aplausos y más protección¡¡¡¡¡¡

 

 

 

Las más de 400 organizaciones que impulsamos esta campaña coincidimos en que de esta crisis solo podemos salir si reforzamos los #ServiciosPúblicos , universales y de calidad.

Si piensas igual, súmate al

#PintoUnCorazónVerde

 

di “recortes nunca más”.

Corazón verde

EXaD2YhXQAAsIad
KAvin3Ri

Esta petición es importante para los tiempos de #COVID19 y austeridad que vienen

Hay que BLINDAR por ley la #SanidadPública para evitar recortes y garantizar una calidad asistencial y laboral a todos sus profesionales

¡No más recortes! Por una ley que blinde la Sanidad Pública española

el coronavirus no se ha ido, sigue ahí ……….

protégete , protegenos……

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Última hora sobre AVAPRITINIB

4 May

 

 

El ensayo clínico VOYAGER, fue un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera o cuarta línea. 

 

Los pacientes podían recibir avapritinib o regorafenib. 

 

NOVEDAD !!!!!!

 

  • A los pacientes que les tocó Regorafenib y siguen en él, CUANDO SE

  • HAGAN RESISTENTES a este fármaco, tendrán LA OPCIÓN DE

  • ACCEDER A AVAPRITINIB ¡¡¡¡

 

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LO ÚLTIMO PUBLICADO SOBRE AVAPRITINIB¡¡¡¡¡

 

 

 

Fracasa el ensayo VOYAGER: Avapritinib versus Regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado

 

 

 

El ensayo clínico VOYAGER no alcanzó el objetivo primario de una mejora en la supervivencia libre de progresión para avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera   o cuarta línea  de tratamiento.

 

 

Según los datos del ensayo VOYAGER, la compañía planea suspender el desarrollo de avapritinib en GIST más allá de GIST con mutación  PDGFRA exón 18.

¡¡¡¡¡¡¡¡No se comercializará como cuarta línea de tratamiento!!!!!!!!!

 

 

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Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

 

 

 

Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

 

 

 

 

 

 

Los pacientes que :

 

1.- Están en el ensayo VOYAGER (tercera línea) van a seguir recibiendo AVAPRITINIB

2.- Están recibiendo AVAPRITINIB en el “PROGRAMA EXTENDIDO”, también lo seguirán recibiendo

 

 

 

El “USO EXTENDIDO” DE AVAPRITINIB no permitirá nuevos pacientes con mutación en KIT, pero sigue abierto para aquellos pacientes con mutación e PDGFRA D842V, hasta que se consiga su aprobación en Europa.

 

 

 

Los pacientes de estudio FASE I NAVIGATOR, que estan en tratamiento con AVAPRITINIB, seguiran recibiendo tratamiento con AVAPRITINIB hasta que se tenga su aprobación en Europa.

 

 

FUENTE

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

 

Sarcoma Translational Research Group

Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

 

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menos aplausos y más protección

 

 

 

Los profesionales han dicho “basta ya, no somos ni héroes ni mártires” ante la falta de material para trabajar y lamentan el “maltrato”.

 

 

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la pandemia, ha venido para quedarse y matar.

No es de recibo no ayudar a frenarla

 

 

 

 

 

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Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

29 Abr

 

 

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Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

 

 

 

pacientes

 

Los pacientes que :

 

1.- Están en el ensayo VOYAGER (tercera línea) van a seguir recibiendo AVAPRITINIB

2.- Están recibiendo AVAPRITINIB en el “PROGRAMA EXTENDIDO”, también lo seguirán recibiendo

 

 

 

El “USO EXTENDIDO” DE AVAPRITINIB no permitirá nuevos pacientes con mutación en KIT, pero sigue abierto para aquellos pacientes con mutación e PDGFRA D842V, hasta que se consiga su aprobación en Europa.

 

 

 

Los pacientes de estudio FASE I NAVIGATOR, que estan en tratamiento con AVAPRITINIB, seguiran recibiendo tratamiento con AVAPRITINIB hasta que se tenga su aprobación en Europa.

 

 

FUENTE

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

 

Sarcoma Translational Research Group

Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

 

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Fracasa el ensayo VOYAGER: Avapritinib versus Regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado

28 Abr

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El ensayo clínico VOYAGER no alcanzó el objetivo primario de una mejora en la supervivencia libre de progresión para avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera   o cuarta línea  de tratamiento.

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 Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC)  planea continuar comercializando AYVAKIT ™ (avapritinib) en los Estados Unidos para el tratamiento de adultos con GIST irresecable o metastásico que alberga una mutación del exón 18 PDGFRA, incluidas las mutaciones PDGFRA D842V.

 

Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC) espera una decisión de la Comisión Europea en su solicitud de autorización de comercialización para el tratamiento de adultos con GIST mutante PDGFRA D842V  en el tercer trimestre de 2020.

 

Según los datos del ensayo VOYAGER, la compañía planea suspender el desarrollo de avapritinib en GIST más allá de GIST con mutación  PDGFRA exón 18.

¡¡¡¡¡¡¡¡No se comercializará como cuarta línea de tratamiento!!!!!!!!!

 

 

 

texto integro y original de la compañía:

 

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-top-line-results-phase-3-voyagerhttp://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-top-line-results-phase-3-voyager

 

 

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Ensayo Intrigue: estudio de fase III de ripretinib versus sunitinib en tumor del estroma gastrointestinal -GIST-avanzado después de imatinib. INFORMACIÓN DEL ENSAYO en ESPAÑA.

10 Dic

 

UN TEXTO DE  ESPECIALISTAS INTERNACIONALES EN LA INVESTIGACIÓN Y TRATAMIENTO DE GIST:

 

John Nemunaitis,Sebastian Bauer,Jean-Yves Blay,Khalil Choucair,Hans Gelderblom,Suzanne George,Patrick Schöffski,Margaret von Mehren,John Zalcberg,Haroun Achour, Rodrigo,Ruiz-Soto Michael C Heinrich

 

 

Publicado en línea: https://doi.org/10.2217/fon-2019-0633

 

 

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resumen del articulo……………..

 

 

Ripretinib (DCC-2618) es un novedoso inhibidor de control de interruptor de tirosina tipo II diseñado para inhibir ampliamente las mutaciones activadoras y resistentes a los medicamentos en KIT y PDGFRAEl ripretinib se ha convertido en un prometedor agente de investigación para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal debido a la inhibición dirigida de mutaciones de resistencia secundaria que pueden desarrollarse después del tratamiento con líneas anteriores de inhibidores de tirosina quinasa.

 

.

Registro de ensayos clínicos: NCT03673501

 

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Resumen de la enfermedad……

 

 

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) comprenden menos del 1% de todos los tumores gastrointestinales (GI), pero constituyen los sarcomas de tejido blando más comunes del tracto GI1 , 2 ]. Pueden originarse en cualquier lugar a lo largo del tracto gastrointestinal, pero se encuentran con mayor frecuencia en el estómago (60%) o el intestino delgado (30%) y con menos frecuencia en el recto, el colon o el mesenterio1 , 3 ]. En los EE. UU., Se diagnostican alrededor de 3300-6000 nuevos casos de GIST cada año [ 4 ], en España unos 600. La gran mayoría de los casos son esporádicos, y la edad avanzada es un factor de riesgo reconocido. Las mutaciones del controlador en KIT o  PDGFRA se encuentran en más del 85% de todos los GIST primarios.

mutaciones

A pesar de una amplia variación en el tamaño del tumor, la ubicación y los subtipos histológicos (células fusiformes, células epitelioides y tipo mixto), aproximadamente el 85% de todos los GIST comparten mutaciones oncogénicas en uno de los dos receptores de tirosina quinasas (TK): KIT o PDGFRA 3 , 5 ] La activación constitutiva de cualquiera de estos TK juega un papel central en el comportamiento oncogénico de GIST [ 6 , 7 ]. La caracterización temprana del estado mutacional de GIST es importante tanto en la configuración localizada como metastásica para identificar mutaciones que son principalmente resistentes al imatinib (como PDGFRA D842V ), o la mutación del exón 9 que requiere una dosis más alta de imatinib en el entorno avanzado [ 8 , 9 9Los pacientes con GIST que carecen de mutaciones KIT o PDGFRA generalmente no experimentan respuestas objetivas a imatinib. Sin embargo, otras mutaciones pueden estar presentes en estos tumores, con el grupo más grande representado por GIST deficiente en succinato deshidrogenasa por inmunoquímica, que puede reflejar alteraciones subyacentes en una subunidad de succinato deshidrogenasa, y puede estar asociado con síndromes hereditarios familiares (Carney triad o Carney– Síndrome de Stratakis) [ 10-14 ]. Otros subtipos de GIST que carecen de mutaciones activadoras en KIT o PDGFRA pueden tener mutaciones en NF1 (generalmente asociado con neurofibromatosis tipo 1) o en BRAF o KRAS [15-17 ]. Muy recientemente, los casos de tumores similares a GIST que albergan translocaciones de NTRK han ampliado aún más el espectro de subtipos moleculares [ 18 ].

En la era del inhibidor de la pre-tirosina quinasa (TKI), los GIST (a menudo clasificados como leiomiosarcomas gástricos o leiomioblastomas) fueron tratados dentro del subtipo de ensayos de sarcoma agnóstico y carecían de una terapia sistémica efectiva [ 19 , 20 ]. Sin embargo, una comprensión más profunda de la patogénesis molecular y el papel impulsor de los protooncogenes KIT y PDGFRA ha transformado el tratamiento de las enfermedades localizadas y metastásicas [ 9Los tumores localizados resecables se tratan quirúrgicamente, lo que sigue siendo el pilar de la terapia curativa para la enfermedad localizada. El GIST de alto riesgo resecado generalmente se trata con imatinib adyuvante después de la cirugía, mientras que el GIST de bajo riesgo se maneja solo con cirugía. El GIST de riesgo intermedio se gestiona caso por caso [ 2 , 21 , 22 ]. En el entorno avanzado / metastásico, se aprueba imatinib 400 mg diarios, con un aumento de dosis a 800 mg en el momento de la progresión, y se ha demostrado que produce resultados espectaculares en el control de la enfermedad23–25 ]. Sunitinib está aprobado como terapia de segunda línea después del desarrollo de resistencia a imatinib, o en el caso poco frecuente de intolerancia a imatinib26Regorafenib está aprobado actualmente como terapia de tercera línea para GIST avanzado después del tratamiento con imatinib y sunitinib27 ].

 

 

Terapias impulsadas molecularmente por GIST: opciones y desafíos actuales

 

Imatinib fue el primer inhibidor de KIT aprobado para GIST avanzado en 200248 , 49 ]. Por lo general, no es curativo en la enfermedad irresecable y / o metastásica, con respuestas completas observadas en aproximadamente el 5% de los pacientes y una tasa de respuesta objetiva del 68% [ 23 ]. Aunque más del 80% de los pacientes con GIST reciben beneficio clínico de la monoterapia con imatinib, el desarrollo de resistencia a imatinib es común, y más de la mitad desarrolla enfermedad progresiva en aproximadamente 2 años [ 25 , 50 , 51] La progresión se debe en gran parte a mutaciones secundarias en el dominio de la quinasa KIT  que causan resistencia al imatinib [ 45 ]. Aunque imatinib es eficaz contra mutaciones en el exón 11  de KIT , y eficaz contra mutaciones en el exón 9 cuando la dosis se aumentó a 800 mg, se observa poca o ninguna respuesta a imatinib para otras mutaciones primarias o secundarias en KIT  y mutaciomes PDGFRA exón 18 D842V , [ 2 , 50 ].

Sunitinib fue aprobado en 2006 como terapia de segunda línea para pacientes con GIST que tenían progresión o intolerancia a imatinib, con una Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 meses [ 26 ]. Sunitinib mostró una mayor tasa de beneficio clínico (respuesta parcial o enfermedad estable durante ≥6 meses) y Supervivencia Libre de Progresión en pacientes con mutaciones en el exón 9 (58% y 19,4 meses, respectivamente) en comparación con la de pacientes con mutaciones en el exón 11 (34% y 5,1 meses , respectivamente) [ 38 ]. Además, sunitinib mostró actividad contra las mutaciones secundarias de KIT en el exón 13 y 14, con el 61% de los pacientes logrando beneficio clínico y Supervivencia Libre de Progresión fue de 7,8 meses [ 38 ]. Sin embargo, los estudios in vitro han demostrado que sunitinib no es tan efectivo contra mutaciones  KIT exón 17 y 18 y mutaciones del bucle de activación del exón 18 PDGFRA . Esta ineficacia también se ha observado clínicamente en un pequeño número de pacientes con disminución de Supervivencia Libre de Progresión, Supervivencia Global (SG) y tasas de beneficio clínico en pacientes con mutaciones secundarias  KIT  del exón 17 o 18 en comparación con pacientes con mutaciones secundarias KIT  del exón 13 o 14 [ 38 ] .

Regorafenib fue aprobado en 2013 como terapia de tercera línea para pacientes adultos con GIST metastásico y / o no resecable con progresión o intolerancia a imatinib y sunitinib con Supervivencia Libre de Progresión cercano a los 5 meses [ 27 ]. Además de ser activo contra las mutaciones KIT del exón 11 , el regorafenib es la única terapia aprobada que ha demostrado actividad contra un subconjunto de mutaciones secundarias en KIT del exón 17, con una Supervivencia Libre de Progresión de aproximadamente 22 meses en un pequeño estudio de fase II [ 52 ]. Algunos pacientes presentan mutaciones en el KIT que no son tratadas eficazmente con regorafenib, y pueden surgir otras mutaciones secundarias y causar resistencia a la terapia [ 45] Se ha encontrado heterogeneidad tumoral con múltiples mutaciones secundarias en KIT que surgen dentro de un paciente individual en diferentes áreas de un tumor o en sitios de metástasis anatómicamente distintos [ 45 ].

Dada nuestra comprensión de la patología molecular subyacente a la progresión de la enfermedad GIST y la respuesta a la terapia, y dada la compleja heterogeneidad de las mutaciones de KIT en pacientes individuales reconocidos como una causa importante de resistencia a la terapia, existe la necesidad de un TKI que inhiba ampliamente el KIT clínicamente relevante y mutaciones PDGFRA .

G8

EL ESTUDIO INTRIGUE

 

Aquí describimos el diseño y la justificación del estudio intrigue un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto de ripretinib (DCC-2618) versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. El estudio está financiado por Deciphera Pharmaceuticals, LLC, MA, EE. UU.

 

G3

 

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

 

 

 

Las terapias de segunda y tercera línea para GIST con sunitinib y regorafenib, respectivamente, han demostrado Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 y 5 meses, respectivamente, y están asociadas con eventos adversos de grado ≥ 3, que incluyen hipertensión, diarrea y reacción cutánea mano-pie 26 , 27 ] En la actualidad, no hay terapias dirigidas aprobadas en GIST que inhiban ampliamente las mutaciones secundarias resistentes a los medicamentos tanto en el bucle de activación como en el de bolsillo de unión a ATP. En la configuración de segunda línea, sunitinib ha mostrado actividad contra GIST mutante en KIT y  PDGFRA (excluyendo PDGFRA D842) y GIST de tipo salvaje. Estudios preclínicos y estudios que examinan biopsias de lesiones progresivas de pacientes con GIST han indicado que sunitinib inhibe mutantes KIT que albergan mutaciones de resistencia secundaria en los exones 13 y 14 y, en mucho menor grado, mutaciones secundarias en los exones 17 y 18 (la región de activación de KIT) [ 38 , 47 ]. En la configuración de tercera línea, el regorafenib también ha mostrado actividad en una amplia gama de GIST, incluido GIST de tipo salvaje, con una Supervivencia Libre de Progresión de 5 meses. Los estudios clínicos preclínicos y correlativos sugieren que las mutaciones de resistencia secundaria de KIT en el exón 17 (con la excepción del D816v sustituciones) se inhiben. 

Sin embargo, en contraste con los resultados con sunitinib, las mutaciones en los exones 13 y 14 están asociadas con la resistencia [ 47 , 52 , 57 ]. Los intentos de utilizar los perfiles inhibidores complementarios de sunitinib y regorafenib que fueron prometedores in vitro han sido problemáticos en ensayos clínicos debido a la toxicidad aditiva [ 57 , 58 ]. No existen otras opciones de tratamiento aprobadas después del agente de tercera línea aprobado para tratar a estos pacientes. Por lo tanto, sigue existiendo una gran necesidad médica para desarrollar TKI que sean ampliamente efectivos contra las formas mutantes de KIT y PDGFRA .

La primera prueba en humanos de ripretinib estableció una dosis tolerable con actividad prometedora en GIST, que sirve como base para la prueba de intrigue56 ]. Además de intrige, otro estudio de Fase III, INVICTUS (NCT03353753), un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, investigó la seguridad y la eficacia de ripretinib como terapia de cuarta línea o más, para el tratamiento del GIST avanzado.Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

G4

DISEÑO DEL ESTUDIO INTRIGUE

 

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Figura 5. Diseño del estudio  intrigue

GIST: tumor del estroma gastrointestinal; OS: supervivencia general; SLP: supervivencia libre de progresión.

 

 

Aproximadamente 358 pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción 1: 1 a ripretinib 150 mg diarios continuos de 42 días (n = 179) o sunitinib 50 mg diarios durante 4 semanas y luego 2 semanas de descanso en ciclos de 42 días (n = 179) Figura 5 ). El punto final primario del estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de ripretinib mediante una revisión central independiente cegada utilizando criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos versión 1.1 (mRECIST v1.1). Los puntos finales clave de eficacia secundaria incluyen la evaluación de la tasa de respuesta objetiva mediante una revisión central independiente cegada utilizando mRECIST v1.1 y OS. Los criterios clave de elegibilidad del paciente se proporcionan en el Cuadro 1 .

 

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN

  • Edad ≥18 años
  • Diagnóstico histológico de GIST y debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de biopsia reciente
  • Informe de patología molecular disponible. Si el informe de patología molecular no está disponible o es insuficiente, se requiere una muestra de tejido de tumor de archivo o una biopsia reciente para determinar el estado mutacional antes de la aleatorización
  • Los pacientes deben haber progresado o tener intolerancia documentada a imatinib
  • Estado de rendimiento del ECOG ≤2 en la detección
  • Al menos una lesión medible evaluada por mRECIST v1.1 (las lesiones no nodales deben tener ≥1 cm en el eje largo o ≥ duplicar el grosor del portaobjetos en el eje largo) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Función adecuada de los órganos y reserva de médula ósea como lo indican las evaluaciones del laboratorio central realizadas en el cribado
  • Resolución de todas las toxicidades de la terapia previa a ≤Grado 1 (o línea de base del paciente) dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo alopecia y anormalidades de laboratorio de lipasa, amilasa y creatina fosfoquinasa clínicamente asintomáticas)

 

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

 

  • Tratamiento con cualquier otra línea de terapia además de imatinib para GIST avanzado
  • Malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tienen el potencial de interferir con la seguridad de las evaluaciones de eficacia de este ensayo clínico.
  • Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en el cribado
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales tales como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos) o hemoptisis dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Eventos trombóticos venosos (p. Ej., Trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (embolia pulmonar) dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes en tratamiento anticoagulante estable durante ≥1 mes son elegibles
  • Un ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc según la fórmula de Fridericia> 450 ms en hombres o> 470 ms en mujeres en el cribado o antecedentes de síndrome de QTc largo
  • Uso de sustrato o inhibidores conocidos de transportadores de BCRP dentro de los 14 días o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cirugías mayores (p. Ej., Laparotomía abdominal) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Todas las heridas quirúrgicas mayores deben curarse y estar libres de infección o dehiscencia antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa
  • Anomalías gastrointestinales (p. Ej., Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndromes de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa)
  • Cualquier sangrado activo, excepto el sangrado hemorroidal o de las encías.

BCRP: proteína de resistencia al cáncer de mama; ECG: electrocardiograma; ECOG: Grupo de Oncología Cooperativa del Este; GI: gastrointestinal; GIST: tumor del estroma gastrointestinal; mRECIST: Criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos; QTc: intervalo QT corregido.

 

Conclusión

 

 

El estudio  intrigue descrito aquí un estudio para investigar la eficacia de ripretinib versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. La inscripción comenzó en febrero de 2019 y la fecha estimada de finalización del estudio es marzo de 2022. Como un nuevo inhibidor experimental de KIT y PDGFRA, con el potencial de mejorar los resultados en una población de pacientes poco frecuente y difícil de tratar, ripretinib se ha evaluado en otra fase III estudio como tratamiento de cuarta línea o mayor en pacientes con GIST que ya recibieron imatinib, sunitinib y regorafenib en el estudio INVICTUS (NCT03353753); Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

 

G5

RESUMEN

  • El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es una neoplasia maligna relativamente rara con una patología molecular bien definida que implica mutaciones en las tirosina quinasas del receptor KIT o PDGFRA. La comprensión del perfil molecular de la enfermedad subyacente transformó el manejo de GIST de una enfermedad históricamente resistente a la quimioterapia a una enfermedad sensible al inhibidor de la tirosina quinasa.
  • El desarrollo de resistencia al imatinib, el inhibidor de tirosina quinasa de primera línea aprobado en el tratamiento con GIST, es común, y más de la mitad de los pacientes desarrollan enfermedad progresiva a los 2 años. Luego, los pacientes son tratados con sunitinib en la segunda línea, con una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 6 meses, pero la duración del tratamiento está limitada por la aparición / expansión de tumores resistentes a sunitinib. Las mutaciones secundarias en KIT y PDGFRA que impulsan esta resistencia se han caracterizado bien.
  • Existe una gran necesidad médica no satisfecha de inhibidores de quinasas que sean efectivos contra estas formas mutantes diferentes y bien caracterizadas de KIT y PDGFRA .

 

 

G6

Ripretinib

  • Ripretinib (DCC-2618) es un nuevo inhibidor del control del interruptor de tirosina que inhibe ampliamente las quinasas mutadas KIT y PDGFRA mediante el uso de un mecanismo de acción dual único que regula el bolsillo del interruptor de quinasa y el bucle de activación.
  • Ripretinib in vitro exhibe potentes efectos antineoplásicos después de unirse a los receptores KIT y PDGFRA con mutaciones en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18, y los exones 12, 14 y 18, respectivamente.
  • La experiencia clínica preliminar de Fase I con ripretinib mostró una tolerabilidad manejable y señales alentadoras de actividad en pacientes con resistencia avanzada a imatinib GIST.
  • Los resultados del estudio INVICTUS de Fase III que evalúa ripretinib como ≥4a terapia de línea en pacientes con GIST avanzado mostraron que se alcanzó el punto final primario.

 

POR TANTO………

  • Este ensayo aleatorizado fundamental está diseñado para evaluar si ripretinib muestra mejores resultados en esta población de pacientes difíciles de tratar y, si se muestra, si dichos resultados podrían ayudar a definir el papel de este nuevo agente dirigido como una posible terapia de segunda línea en pacientes con GIST avanzado en comparación con la terapia estándar de segunda línea con sunitinib.

 

TEXTO INTEGRO y original:

 

https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fon-2019-0633?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&fbclid=IwAR0YyEMcv9ZpheX-gU-b3umEHMwVtmVH6HMWsH_q0-e7KHf0FywmjDPRuNI&

 

G7

G8

 

INFORMACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

  Deciphera pretende que RIPRETINIB se  apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

eu

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

fuente

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

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mas información sobre actualización de ensayos clínicos para gist en España:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2019/11/07/actualizacion-de-los-ensayos-clinicos-para-gist-en-espana-2/

 

 

fuente

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

gist aeas

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Actualización de los ensayos clínicos para GIST en España.

7 Nov

 

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Actualizamos la situación de los ensayos clínicos para GIST en España

 

 

Agradecemos al Doctor César Serrano García, MD, PhD. Sarcoma Translational Research Group. Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), la atención que nos presta para mantenernos informados sobre la situación actual de los ensayos clínicos para los pacientes de GIST en España.

decipera

 

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

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  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

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Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

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Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

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CERRADO

 

 

se esperan datos para el 2º trimestre de 2020.

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Programa de “acceso ampliado o extendido” a 

Avapritinib de Blueprint

 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como acceso ampliado o extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en el ensayo CrenoGIST antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

 

blueprint_logo_08.24.15

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blueprint_logo_08.24.15En la segunda mitad de 2020, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

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SELINEXOR

 

 

33

ENSAYO CLÍNICO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

 

Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

 

Abierto a día de hoy en  el Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona y Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. Se iran abriendo en el resto de los hospitales

 

  Puede entrar todo paciente con GIST y mutación en KIT y PDGFRA siempre y cuando no tuviera problemas de intolerancia a imatinib. También puede entrar todo paciente GIST wild-type si estuvo al menos 6 meses con imatinib y la enfermedad metastásica controlada.

 

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CrenoGIST

 

 

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CrenoGIST

(Crenolanib vs. Placebo)

ENSAYO CLÍNICO fase III  PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

El único estudio abierto a día de hoy y específico frente a la mutación PDGFRA D842V es el CrenoGIST(Crenolanib vs. Placebo).

Hay un 31% de beneficio clínico

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CENTROS PARTICIPANTES

 

Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C. Serrano)
Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – J. Martín)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid – R. Cubedo)
Fundación IVO (Valencia – A. Poveda)
Hospital 12 de Octubre (Madrid)

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en este estudio antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

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imatinib 5

 

 

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ESTUDIO GEIS 42

 

Fase III

 

5 años en imatinib adyuvante en vez de 3

 

Tres frente a  cinco años de imatinib adyuvante como tratamiento de pacientes con gist operable con alto riesgo de recurrencia: un estudio aleatorizado de fase III

 

 

centros participantes

 

  1. H. Santa Cruz I Sant Pau – Antonio Lopez Pousa. Barcelona
  2. H. U. Canarias – Josefina Cruz. Tenerife
  3. HGU Valencia – Maria J Safont. Valencia
  4. H. U. La Paz – Virginia Martínez Marín. Madrid
  5. H. U. Virgen Macarena – David Vicente. Sevilla
  6. H. U. Virgen de la Victoria – Isabel Sevilla. Málaga
  7. H. G. U. Gregorio Marañón – Rosa Álvarez. Madrid
  8. H. U. Virgen del Rocío – Javier Martín Broto. Sevilla
  9. H. U. Son Espases – Pablo Luna. Mallorca
  10. H. U. Vall d’Hebron – Claudia Valverde . Barcelona
  11. IVO – Andrés Poveda. Valencia
  12. ICO Hospitalet – Xavier García del Muro.  L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona
  13. CH General Cies – Antonio Juan Antonio Carrasco. Vigo
  14. ICO Badalona – Anna Estival González . Barcelona
  15. H. U. Puerta Hierro-Majadahonda – Ricardo Cubedo. Madrid

 

 

fuente

 

Dr. César Serrano García, MD, PhD

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

5 Ago

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Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

 

 

 

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Comunicado de Blueprint Medicines

 

RESUMEN

 

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

……………….

……………………………….Consideraremos las solicitudes individuales de acceso de aprobación previa para nuestros medicamentos en investigación que cumplan con los criterios descritos a continuación. Para nuestros medicamentos en investigación que se encuentran en etapas posteriores de desarrollo, también podemos considerar abrir programas más amplios de acceso previo a la aprobación. Nuestra capacidad para proporcionar acceso previo a la aprobación, el tipo de programa y el plazo para procesar solicitudes y proporcionar medicamentos en investigación varía de un país a otro por muchas razones, incluidas las leyes nacionales y locales, así como los requisitos de las autoridades sanitarias. Este puede ser el caso incluso para la misma medicina en investigación. Sin embargo, todas las solicitudes de acceso previo a la aprobación a nuestros medicamentos en investigación fuera de los ensayos clínicos deben cumplir con los siguientes criterios para ser considerados.

Criterios

Las solicitudes de acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación deben ser realizadas por un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente. El médico que realiza la solicitud debe haber determinado que el riesgo probable para el paciente de la medicina en investigación no es mayor que el riesgo probable de la enfermedad. Trabajaremos con el médico del paciente para proporcionarle información disponible sobre el medicamento en investigación, en el momento de la solicitud, para permitir esta evaluación.

Los pacientes deben tener una enfermedad grave o que ponga en peligro la vida de inmediato; recibió las terapias estándar disponibles para su enfermedad, o no es un candidato apropiado para una o más de las terapias estándar disponibles según lo determine el médico solicitante; y no debe ser elegible para ensayos clínicos en curso de la medicina en investigación;

Debe haber evidencia suficiente para sugerir que la medicina en investigación podría proporcionar un beneficio terapéutico; y 
Debe haber una cantidad suficiente del medicamento en investigación disponible para el uso solicitado después de garantizar un suministro adecuado para ensayos clínicos en curso y planificados y otro trabajo de apoyo requerido para las presentaciones regulatorias.

Si bien no podemos garantizar el acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación, Blueprint Medicines evaluará continuamente todos nuestros programas clínicos en relación con estos criterios y evaluará todas las solicitudes de forma individual. Las autoridades sanitarias apropiadas, deben revisar y aprobar el uso propuesto del medicina de investigación realizada por el paciente antes de que Blueprint Medicines pueda proporcionarla. Además, el médico que envía debe aceptar cumplir con las obligaciones regulatorias, incluida la obtención del consentimiento informado del paciente, el monitoreo del paciente y los informes de seguridad.

 

Proceso para solicitar acceso de aprobación previa

Para avapritinib:

En 2018, Blueprint Medicines inició un programa de acceso previo a la aprobación de nuestro medicamento en investigación avapritinib (anteriormente conocido como BLU-285). De acuerdo con nuestros criterios para proporcionar acceso de aprobación previa mencionados anteriormente, hemos establecido requisitos de elegibilidad para el programa avapritinib. Para que los pacientes sean elegibles, deben:

  • Tiene tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados, mastocitosis sistémica (SM) avanzada o latente, u otro tipo de tumor con una mutación en el exón 17 del gen KIT o en el exón 18 del gen PDGFRA;
  • No ser elegible para ensayos clínicos de avapritinib; y
  • No tener una terapia alternativa comparable o satisfactoria.

………………..

Solo un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente puede enviar una solicitud de acceso previa a la aprobación. Los pacientes interesados ​​en buscar el uso previo a la aprobación de avapritinib  deben hablar con su médico acerca de sus opciones de tratamiento. 

Las solicitudes de los médicos se pueden enviar a

medinfo@blueprintmedicines.com 

Una vez que recibamos una solicitud, le proporcionaremos al médico pautas detalladas de tratamiento, incluidos los criterios de elegibilidad y otra documentación para permitir la revisión de la solicitud de acceso previa a la aprobación por parte de Blueprint Medicines, la junta de revisión institucional local del médico y las autoridades reguladoras relevantes. Por lo general, respondemos a las consultas iniciales dentro de los cinco días hábiles o menos.

El reconocimiento de una solicitud no garantiza que se otorgará acceso al medicamento en investigación. Los profesionales médicos de Blueprint Medicines revisarán individualmente cada solicitud, de conformidad con nuestra política de acceso previo a la aprobación y los requisitos de elegibilidad del programa.

Información Adicional

https://colectivogist.wordpress.com/2019/07/20/primer-paso-en-europa-para-la-aprobacion-de-un-nuevo-farmaco-para-gist-avapritinib/

 

 

Última actualización el 17 de junio de 2019.

 

 

 

TEXTO INTEGRO

 

https://www.blueprintmedicines.com/pipeline/pre-approval-access-policy/?fbclid=IwAR2Ytte_WhuPJDjm6JpfbcvGEWb2IlwqabBF4Er_54lJJFXksfVp21CESK0

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"