Archivo | ENSAYOS CLINICOS RSS feed for this section

Ensayo Intrigue: estudio de fase III de ripretinib versus sunitinib en tumor del estroma gastrointestinal -GIST-avanzado después de imatinib. INFORMACIÓN DEL ENSAYO en ESPAÑA.

10 Dic

 

UN TEXTO DE  ESPECIALISTAS INTERNACIONALES EN LA INVESTIGACIÓN Y TRATAMIENTO DE GIST:

 

John Nemunaitis,Sebastian Bauer,Jean-Yves Blay,Khalil Choucair,Hans Gelderblom,Suzanne George,Patrick Schöffski,Margaret von Mehren,John Zalcberg,Haroun Achour, Rodrigo,Ruiz-Soto Michael C Heinrich

 

 

Publicado en línea: https://doi.org/10.2217/fon-2019-0633

 

 

logo gist

 

resumen del articulo……………..

 

 

Ripretinib (DCC-2618) es un novedoso inhibidor de control de interruptor de tirosina tipo II diseñado para inhibir ampliamente las mutaciones activadoras y resistentes a los medicamentos en KIT y PDGFRAEl ripretinib se ha convertido en un prometedor agente de investigación para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal debido a la inhibición dirigida de mutaciones de resistencia secundaria que pueden desarrollarse después del tratamiento con líneas anteriores de inhibidores de tirosina quinasa.

 

.

Registro de ensayos clínicos: NCT03673501

 

what-is-gist-cover-450x254

Resumen de la enfermedad……

 

 

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) comprenden menos del 1% de todos los tumores gastrointestinales (GI), pero constituyen los sarcomas de tejido blando más comunes del tracto GI1 , 2 ]. Pueden originarse en cualquier lugar a lo largo del tracto gastrointestinal, pero se encuentran con mayor frecuencia en el estómago (60%) o el intestino delgado (30%) y con menos frecuencia en el recto, el colon o el mesenterio1 , 3 ]. En los EE. UU., Se diagnostican alrededor de 3300-6000 nuevos casos de GIST cada año [ 4 ], en España unos 600. La gran mayoría de los casos son esporádicos, y la edad avanzada es un factor de riesgo reconocido. Las mutaciones del controlador en KIT o  PDGFRA se encuentran en más del 85% de todos los GIST primarios.

mutaciones

A pesar de una amplia variación en el tamaño del tumor, la ubicación y los subtipos histológicos (células fusiformes, células epitelioides y tipo mixto), aproximadamente el 85% de todos los GIST comparten mutaciones oncogénicas en uno de los dos receptores de tirosina quinasas (TK): KIT o PDGFRA 3 , 5 ] La activación constitutiva de cualquiera de estos TK juega un papel central en el comportamiento oncogénico de GIST [ 6 , 7 ]. La caracterización temprana del estado mutacional de GIST es importante tanto en la configuración localizada como metastásica para identificar mutaciones que son principalmente resistentes al imatinib (como PDGFRA D842V ), o la mutación del exón 9 que requiere una dosis más alta de imatinib en el entorno avanzado [ 8 , 9 9Los pacientes con GIST que carecen de mutaciones KIT o PDGFRA generalmente no experimentan respuestas objetivas a imatinib. Sin embargo, otras mutaciones pueden estar presentes en estos tumores, con el grupo más grande representado por GIST deficiente en succinato deshidrogenasa por inmunoquímica, que puede reflejar alteraciones subyacentes en una subunidad de succinato deshidrogenasa, y puede estar asociado con síndromes hereditarios familiares (Carney triad o Carney– Síndrome de Stratakis) [ 10-14 ]. Otros subtipos de GIST que carecen de mutaciones activadoras en KIT o PDGFRA pueden tener mutaciones en NF1 (generalmente asociado con neurofibromatosis tipo 1) o en BRAF o KRAS [15-17 ]. Muy recientemente, los casos de tumores similares a GIST que albergan translocaciones de NTRK han ampliado aún más el espectro de subtipos moleculares [ 18 ].

En la era del inhibidor de la pre-tirosina quinasa (TKI), los GIST (a menudo clasificados como leiomiosarcomas gástricos o leiomioblastomas) fueron tratados dentro del subtipo de ensayos de sarcoma agnóstico y carecían de una terapia sistémica efectiva [ 19 , 20 ]. Sin embargo, una comprensión más profunda de la patogénesis molecular y el papel impulsor de los protooncogenes KIT y PDGFRA ha transformado el tratamiento de las enfermedades localizadas y metastásicas [ 9Los tumores localizados resecables se tratan quirúrgicamente, lo que sigue siendo el pilar de la terapia curativa para la enfermedad localizada. El GIST de alto riesgo resecado generalmente se trata con imatinib adyuvante después de la cirugía, mientras que el GIST de bajo riesgo se maneja solo con cirugía. El GIST de riesgo intermedio se gestiona caso por caso [ 2 , 21 , 22 ]. En el entorno avanzado / metastásico, se aprueba imatinib 400 mg diarios, con un aumento de dosis a 800 mg en el momento de la progresión, y se ha demostrado que produce resultados espectaculares en el control de la enfermedad23–25 ]. Sunitinib está aprobado como terapia de segunda línea después del desarrollo de resistencia a imatinib, o en el caso poco frecuente de intolerancia a imatinib26Regorafenib está aprobado actualmente como terapia de tercera línea para GIST avanzado después del tratamiento con imatinib y sunitinib27 ].

 

 

Terapias impulsadas molecularmente por GIST: opciones y desafíos actuales

 

Imatinib fue el primer inhibidor de KIT aprobado para GIST avanzado en 200248 , 49 ]. Por lo general, no es curativo en la enfermedad irresecable y / o metastásica, con respuestas completas observadas en aproximadamente el 5% de los pacientes y una tasa de respuesta objetiva del 68% [ 23 ]. Aunque más del 80% de los pacientes con GIST reciben beneficio clínico de la monoterapia con imatinib, el desarrollo de resistencia a imatinib es común, y más de la mitad desarrolla enfermedad progresiva en aproximadamente 2 años [ 25 , 50 , 51] La progresión se debe en gran parte a mutaciones secundarias en el dominio de la quinasa KIT  que causan resistencia al imatinib [ 45 ]. Aunque imatinib es eficaz contra mutaciones en el exón 11  de KIT , y eficaz contra mutaciones en el exón 9 cuando la dosis se aumentó a 800 mg, se observa poca o ninguna respuesta a imatinib para otras mutaciones primarias o secundarias en KIT  y mutaciomes PDGFRA exón 18 D842V , [ 2 , 50 ].

Sunitinib fue aprobado en 2006 como terapia de segunda línea para pacientes con GIST que tenían progresión o intolerancia a imatinib, con una Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 meses [ 26 ]. Sunitinib mostró una mayor tasa de beneficio clínico (respuesta parcial o enfermedad estable durante ≥6 meses) y Supervivencia Libre de Progresión en pacientes con mutaciones en el exón 9 (58% y 19,4 meses, respectivamente) en comparación con la de pacientes con mutaciones en el exón 11 (34% y 5,1 meses , respectivamente) [ 38 ]. Además, sunitinib mostró actividad contra las mutaciones secundarias de KIT en el exón 13 y 14, con el 61% de los pacientes logrando beneficio clínico y Supervivencia Libre de Progresión fue de 7,8 meses [ 38 ]. Sin embargo, los estudios in vitro han demostrado que sunitinib no es tan efectivo contra mutaciones  KIT exón 17 y 18 y mutaciones del bucle de activación del exón 18 PDGFRA . Esta ineficacia también se ha observado clínicamente en un pequeño número de pacientes con disminución de Supervivencia Libre de Progresión, Supervivencia Global (SG) y tasas de beneficio clínico en pacientes con mutaciones secundarias  KIT  del exón 17 o 18 en comparación con pacientes con mutaciones secundarias KIT  del exón 13 o 14 [ 38 ] .

Regorafenib fue aprobado en 2013 como terapia de tercera línea para pacientes adultos con GIST metastásico y / o no resecable con progresión o intolerancia a imatinib y sunitinib con Supervivencia Libre de Progresión cercano a los 5 meses [ 27 ]. Además de ser activo contra las mutaciones KIT del exón 11 , el regorafenib es la única terapia aprobada que ha demostrado actividad contra un subconjunto de mutaciones secundarias en KIT del exón 17, con una Supervivencia Libre de Progresión de aproximadamente 22 meses en un pequeño estudio de fase II [ 52 ]. Algunos pacientes presentan mutaciones en el KIT que no son tratadas eficazmente con regorafenib, y pueden surgir otras mutaciones secundarias y causar resistencia a la terapia [ 45] Se ha encontrado heterogeneidad tumoral con múltiples mutaciones secundarias en KIT que surgen dentro de un paciente individual en diferentes áreas de un tumor o en sitios de metástasis anatómicamente distintos [ 45 ].

Dada nuestra comprensión de la patología molecular subyacente a la progresión de la enfermedad GIST y la respuesta a la terapia, y dada la compleja heterogeneidad de las mutaciones de KIT en pacientes individuales reconocidos como una causa importante de resistencia a la terapia, existe la necesidad de un TKI que inhiba ampliamente el KIT clínicamente relevante y mutaciones PDGFRA .

G8

EL ESTUDIO INTRIGUE

 

Aquí describimos el diseño y la justificación del estudio intrigue un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto de ripretinib (DCC-2618) versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. El estudio está financiado por Deciphera Pharmaceuticals, LLC, MA, EE. UU.

 

G3

 

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

 

 

 

Las terapias de segunda y tercera línea para GIST con sunitinib y regorafenib, respectivamente, han demostrado Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 y 5 meses, respectivamente, y están asociadas con eventos adversos de grado ≥ 3, que incluyen hipertensión, diarrea y reacción cutánea mano-pie 26 , 27 ] En la actualidad, no hay terapias dirigidas aprobadas en GIST que inhiban ampliamente las mutaciones secundarias resistentes a los medicamentos tanto en el bucle de activación como en el de bolsillo de unión a ATP. En la configuración de segunda línea, sunitinib ha mostrado actividad contra GIST mutante en KIT y  PDGFRA (excluyendo PDGFRA D842) y GIST de tipo salvaje. Estudios preclínicos y estudios que examinan biopsias de lesiones progresivas de pacientes con GIST han indicado que sunitinib inhibe mutantes KIT que albergan mutaciones de resistencia secundaria en los exones 13 y 14 y, en mucho menor grado, mutaciones secundarias en los exones 17 y 18 (la región de activación de KIT) [ 38 , 47 ]. En la configuración de tercera línea, el regorafenib también ha mostrado actividad en una amplia gama de GIST, incluido GIST de tipo salvaje, con una Supervivencia Libre de Progresión de 5 meses. Los estudios clínicos preclínicos y correlativos sugieren que las mutaciones de resistencia secundaria de KIT en el exón 17 (con la excepción del D816v sustituciones) se inhiben. 

Sin embargo, en contraste con los resultados con sunitinib, las mutaciones en los exones 13 y 14 están asociadas con la resistencia [ 47 , 52 , 57 ]. Los intentos de utilizar los perfiles inhibidores complementarios de sunitinib y regorafenib que fueron prometedores in vitro han sido problemáticos en ensayos clínicos debido a la toxicidad aditiva [ 57 , 58 ]. No existen otras opciones de tratamiento aprobadas después del agente de tercera línea aprobado para tratar a estos pacientes. Por lo tanto, sigue existiendo una gran necesidad médica para desarrollar TKI que sean ampliamente efectivos contra las formas mutantes de KIT y PDGFRA .

La primera prueba en humanos de ripretinib estableció una dosis tolerable con actividad prometedora en GIST, que sirve como base para la prueba de intrigue56 ]. Además de intrige, otro estudio de Fase III, INVICTUS (NCT03353753), un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, investigó la seguridad y la eficacia de ripretinib como terapia de cuarta línea o más, para el tratamiento del GIST avanzado.Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

G4

DISEÑO DEL ESTUDIO INTRIGUE

 

figure5

Figura 5. Diseño del estudio  intrigue

GIST: tumor del estroma gastrointestinal; OS: supervivencia general; SLP: supervivencia libre de progresión.

 

 

Aproximadamente 358 pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción 1: 1 a ripretinib 150 mg diarios continuos de 42 días (n = 179) o sunitinib 50 mg diarios durante 4 semanas y luego 2 semanas de descanso en ciclos de 42 días (n = 179) Figura 5 ). El punto final primario del estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de ripretinib mediante una revisión central independiente cegada utilizando criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos versión 1.1 (mRECIST v1.1). Los puntos finales clave de eficacia secundaria incluyen la evaluación de la tasa de respuesta objetiva mediante una revisión central independiente cegada utilizando mRECIST v1.1 y OS. Los criterios clave de elegibilidad del paciente se proporcionan en el Cuadro 1 .

 

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN

  • Edad ≥18 años
  • Diagnóstico histológico de GIST y debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de biopsia reciente
  • Informe de patología molecular disponible. Si el informe de patología molecular no está disponible o es insuficiente, se requiere una muestra de tejido de tumor de archivo o una biopsia reciente para determinar el estado mutacional antes de la aleatorización
  • Los pacientes deben haber progresado o tener intolerancia documentada a imatinib
  • Estado de rendimiento del ECOG ≤2 en la detección
  • Al menos una lesión medible evaluada por mRECIST v1.1 (las lesiones no nodales deben tener ≥1 cm en el eje largo o ≥ duplicar el grosor del portaobjetos en el eje largo) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Función adecuada de los órganos y reserva de médula ósea como lo indican las evaluaciones del laboratorio central realizadas en el cribado
  • Resolución de todas las toxicidades de la terapia previa a ≤Grado 1 (o línea de base del paciente) dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo alopecia y anormalidades de laboratorio de lipasa, amilasa y creatina fosfoquinasa clínicamente asintomáticas)

 

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

 

  • Tratamiento con cualquier otra línea de terapia además de imatinib para GIST avanzado
  • Malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tienen el potencial de interferir con la seguridad de las evaluaciones de eficacia de este ensayo clínico.
  • Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en el cribado
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales tales como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos) o hemoptisis dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Eventos trombóticos venosos (p. Ej., Trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (embolia pulmonar) dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes en tratamiento anticoagulante estable durante ≥1 mes son elegibles
  • Un ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc según la fórmula de Fridericia> 450 ms en hombres o> 470 ms en mujeres en el cribado o antecedentes de síndrome de QTc largo
  • Uso de sustrato o inhibidores conocidos de transportadores de BCRP dentro de los 14 días o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cirugías mayores (p. Ej., Laparotomía abdominal) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Todas las heridas quirúrgicas mayores deben curarse y estar libres de infección o dehiscencia antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa
  • Anomalías gastrointestinales (p. Ej., Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndromes de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa)
  • Cualquier sangrado activo, excepto el sangrado hemorroidal o de las encías.

BCRP: proteína de resistencia al cáncer de mama; ECG: electrocardiograma; ECOG: Grupo de Oncología Cooperativa del Este; GI: gastrointestinal; GIST: tumor del estroma gastrointestinal; mRECIST: Criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos; QTc: intervalo QT corregido.

 

Conclusión

 

 

El estudio  intrigue descrito aquíun estudio para investigar la eficacia de ripretinib versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. La inscripción comenzó en febrero de 2019 y la fecha estimada de finalización del estudio es marzo de 2022. Como un nuevo inhibidor experimental de KIT y PDGFRA, con el potencial de mejorar los resultados en una población de pacientes poco frecuente y difícil de tratar, ripretinib se ha evaluado en otra fase III estudio como tratamiento de cuarta línea o mayor en pacientes con GIST que ya recibieron imatinib, sunitinib y regorafenib en el estudio INVICTUS (NCT03353753); Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

 

G5

RESUMEN

  • El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es una neoplasia maligna relativamente rara con una patología molecular bien definida que implica mutaciones en las tirosina quinasas del receptor KIT o PDGFRA. La comprensión del perfil molecular de la enfermedad subyacente transformó el manejo de GIST de una enfermedad históricamente resistente a la quimioterapia a una enfermedad sensible al inhibidor de la tirosina quinasa.
  • El desarrollo de resistencia al imatinib, el inhibidor de tirosina quinasa de primera línea aprobado en el tratamiento con GIST, es común, y más de la mitad de los pacientes desarrollan enfermedad progresiva a los 2 años. Luego, los pacientes son tratados con sunitinib en la segunda línea, con una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 6 meses, pero la duración del tratamiento está limitada por la aparición / expansión de tumores resistentes a sunitinib. Las mutaciones secundarias en KIT y PDGFRA que impulsan esta resistencia se han caracterizado bien.
  • Existe una gran necesidad médica no satisfecha de inhibidores de quinasas que sean efectivos contra estas formas mutantes diferentes y bien caracterizadas de KIT y PDGFRA .

 

 

G6

Ripretinib

  • Ripretinib (DCC-2618) es un nuevo inhibidor del control del interruptor de tirosina que inhibe ampliamente las quinasas mutadas KIT y PDGFRA mediante el uso de un mecanismo de acción dual único que regula el bolsillo del interruptor de quinasa y el bucle de activación.
  • Ripretinib in vitro exhibe potentes efectos antineoplásicos después de unirse a los receptores KIT y PDGFRA con mutaciones en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18, y los exones 12, 14 y 18, respectivamente.
  • La experiencia clínica preliminar de Fase I con ripretinib mostró una tolerabilidad manejable y señales alentadoras de actividad en pacientes con resistencia avanzada a imatinib GIST.
  • Los resultados del estudio INVICTUS de Fase III que evalúa ripretinib como ≥4a terapia de línea en pacientes con GIST avanzado mostraron que se alcanzó el punto final primario.

 

POR TANTO………

  • Este ensayo aleatorizado fundamental está diseñado para evaluar si ripretinib muestra mejores resultados en esta población de pacientes difíciles de tratar y, si se muestra, si dichos resultados podrían ayudar a definir el papel de este nuevo agente dirigido como una posible terapia de segunda línea en pacientes con GIST avanzado en comparación con la terapia estándar de segunda línea con sunitinib.

 

TEXTO INTEGRO y original:

 

https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fon-2019-0633?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&fbclid=IwAR0YyEMcv9ZpheX-gU-b3umEHMwVtmVH6HMWsH_q0-e7KHf0FywmjDPRuNI&

 

G7

G8

 

INFORMACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

  Deciphera pretende que RIPRETINIB se  apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

eu

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

fuente

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

ensayo.jpg

 

 

mas información sobre actualización de ensayos clínicos para gist en España:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2019/11/07/actualizacion-de-los-ensayos-clinicos-para-gist-en-espana-2/

 

 

fuente

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

gist aeas

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Actualización de los ensayos clínicos para GIST en España.

7 Nov

 

0e69d2bde92562b7ef465ab5a05acfe5

 

Actualizamos la situación de los ensayos clínicos para GIST en España

 

 

Agradecemos al Doctor César Serrano García, MD, PhD. Sarcoma Translational Research Group. Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), la atención que nos presta para mantenernos informados sobre la situación actual de los ensayos clínicos para los pacientes de GIST en España.

decipera

 

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

 

  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

eu

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

blueprint_logo_08.24.15

 

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

s

 

CERRADO

 

 

se esperan datos para el 2º trimestre de 2020.

eu

 

 

Programa de “acceso ampliado o extendido” a 

Avapritinib de Blueprint

 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como acceso ampliado o extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en el ensayo CrenoGIST antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

 

blueprint_logo_08.24.15

compas-2

 

blueprint_logo_08.24.15En la segunda mitad de 2020, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

logo-geis-web

 

SELINEXOR

 

 

33

ENSAYO CLÍNICO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

 

Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

 

Abierto a día de hoy en  el Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona y Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. Se iran abriendo en el resto de los hospitales

 

  Puede entrar todo paciente con GIST y mutación en KIT y PDGFRA siempre y cuando no tuviera problemas de intolerancia a imatinib. También puede entrar todo paciente GIST wild-type si estuvo al menos 6 meses con imatinib y la enfermedad metastásica controlada.

 

logo-geis-web

 

CrenoGIST

 

 

cv4

 

 

 

creno

CrenoGIST

(Crenolanib vs. Placebo)

ENSAYO CLÍNICO fase III  PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

El único estudio abierto a día de hoy y específico frente a la mutación PDGFRA D842V es el CrenoGIST(Crenolanib vs. Placebo).

Hay un 31% de beneficio clínico

cv11-1

 

CENTROS PARTICIPANTES

 

Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C. Serrano)
Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – J. Martín)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid – R. Cubedo)
Fundación IVO (Valencia – A. Poveda)
Hospital 12 de Octubre (Madrid)

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en este estudio antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

logo-geis-web

imatinib 5

 

 

g1

 

ESTUDIO GEIS 42

 

Fase III

 

5 años en imatinib adyuvante en vez de 3

 

Tres frente a  cinco años de imatinib adyuvante como tratamiento de pacientes con gist operable con alto riesgo de recurrencia: un estudio aleatorizado de fase III

 

 

centros participantes

 

  1. H. Santa Cruz I Sant Pau – Antonio Lopez Pousa. Barcelona
  2. H. U. Canarias – Josefina Cruz. Tenerife
  3. HGU Valencia – Maria J Safont. Valencia
  4. H. U. La Paz – Virginia Martínez Marín. Madrid
  5. H. U. Virgen Macarena – David Vicente. Sevilla
  6. H. U. Virgen de la Victoria – Isabel Sevilla. Málaga
  7. H. G. U. Gregorio Marañón – Rosa Álvarez. Madrid
  8. H. U. Virgen del Rocío – Javier Martín Broto. Sevilla
  9. H. U. Son Espases – Pablo Luna. Mallorca
  10. H. U. Vall d’Hebron – Claudia Valverde . Barcelona
  11. IVO – Andrés Poveda. Valencia
  12. ICO Hospitalet – Xavier García del Muro.  L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona
  13. CH General Cies – AntonioJuan Antonio Carrasco. Vigo
  14. ICO Badalona – Anna Estival González . Barcelona
  15. H. U. Puerta Hierro-Majadahonda – Ricardo Cubedo. Madrid

 

 

fuente

 

serrano 2Dr. César Serrano García, MD, PhD

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

gist-espac3b1a

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

5 Ago

blueprint_logo_08.24.15

 

 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

 

 

 

1 (1)

 

Comunicado de Blueprint Medicines

 

RESUMEN

 

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

……………….

……………………………….Consideraremos las solicitudes individuales de acceso de aprobación previa para nuestros medicamentos en investigación que cumplan con los criterios descritos a continuación. Para nuestros medicamentos en investigación que se encuentran en etapas posteriores de desarrollo, también podemos considerar abrir programas más amplios de acceso previo a la aprobación. Nuestra capacidad para proporcionar acceso previo a la aprobación, el tipo de programa y el plazo para procesar solicitudes y proporcionar medicamentos en investigación varía de un país a otro por muchas razones, incluidas las leyes nacionales y locales, así como los requisitos de las autoridades sanitarias. Este puede ser el caso incluso para la misma medicina en investigación. Sin embargo, todas las solicitudes de acceso previo a la aprobación a nuestros medicamentos en investigación fuera de los ensayos clínicos deben cumplir con los siguientes criterios para ser considerados.

Criterios

Las solicitudes de acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación deben ser realizadas por un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente. El médico que realiza la solicitud debe haber determinado que el riesgo probable para el paciente de la medicina en investigación no es mayor que el riesgo probable de la enfermedad. Trabajaremos con el médico del paciente para proporcionarle información disponible sobre el medicamento en investigación, en el momento de la solicitud, para permitir esta evaluación.

Los pacientes deben tener una enfermedad grave o que ponga en peligro la vida de inmediato; recibió las terapias estándar disponibles para su enfermedad, o no es un candidato apropiado para una o más de las terapias estándar disponibles según lo determine el médico solicitante; y no debe ser elegible para ensayos clínicos en curso de la medicina en investigación;

Debe haber evidencia suficiente para sugerir que la medicina en investigación podría proporcionar un beneficio terapéutico; y 
Debe haber una cantidad suficiente del medicamento en investigación disponible para el uso solicitado después de garantizar un suministro adecuado para ensayos clínicos en curso y planificados y otro trabajo de apoyo requerido para las presentaciones regulatorias.

Si bien no podemos garantizar el acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación, Blueprint Medicines evaluará continuamente todos nuestros programas clínicos en relación con estos criterios y evaluará todas las solicitudes de forma individual. Las autoridades sanitarias apropiadas, deben revisar y aprobar el uso propuesto del medicina de investigación realizada por el paciente antes de que Blueprint Medicines pueda proporcionarla. Además, el médico que envía debe aceptar cumplir con las obligaciones regulatorias, incluida la obtención del consentimiento informado del paciente, el monitoreo del paciente y los informes de seguridad.

 

Proceso para solicitar acceso de aprobación previa

Para avapritinib:

En 2018, Blueprint Medicines inició un programa de acceso previo a la aprobación de nuestro medicamento en investigación avapritinib (anteriormente conocido como BLU-285). De acuerdo con nuestros criterios para proporcionar acceso de aprobación previa mencionados anteriormente, hemos establecido requisitos de elegibilidad para el programa avapritinib. Para que los pacientes sean elegibles, deben:

  • Tiene tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados, mastocitosis sistémica (SM) avanzada o latente, u otro tipo de tumor con una mutación en el exón 17 del gen KIT o en el exón 18 del gen PDGFRA;
  • No ser elegible para ensayos clínicos de avapritinib; y
  • No tener una terapia alternativa comparable o satisfactoria.

………………..

Solo un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente puede enviar una solicitud de acceso previa a la aprobación. Los pacientes interesados ​​en buscar el uso previo a la aprobación de avapritinib  deben hablar con su médico acerca de sus opciones de tratamiento. 

Las solicitudes de los médicos se pueden enviar a

medinfo@blueprintmedicines.com 

Una vez que recibamos una solicitud, le proporcionaremos al médico pautas detalladas de tratamiento, incluidos los criterios de elegibilidad y otra documentación para permitir la revisión de la solicitud de acceso previa a la aprobación por parte de Blueprint Medicines, la junta de revisión institucional local del médico y las autoridades reguladoras relevantes. Por lo general, respondemos a las consultas iniciales dentro de los cinco días hábiles o menos.

El reconocimiento de una solicitud no garantiza que se otorgará acceso al medicamento en investigación. Los profesionales médicos de Blueprint Medicines revisarán individualmente cada solicitud, de conformidad con nuestra política de acceso previo a la aprobación y los requisitos de elegibilidad del programa.

Información Adicional

https://colectivogist.wordpress.com/2019/07/20/primer-paso-en-europa-para-la-aprobacion-de-un-nuevo-farmaco-para-gist-avapritinib/

 

 

Última actualización el 17 de junio de 2019.

 

 

 

TEXTO INTEGRO

 

https://www.blueprintmedicines.com/pipeline/pre-approval-access-policy/?fbclid=IwAR2Ytte_WhuPJDjm6JpfbcvGEWb2IlwqabBF4Er_54lJJFXksfVp21CESK0

 

informa

d4

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

Primer paso en Europa para la aprobación de un nuevo fármaco para gist: Avapritinib

20 Jul

1

Blueprint Medicines anuncia la validación por la Agencia Europea de Medicamentos de la solicitud de autorización de comercialización para avapritinib para el tratamiento de GIST con mutación PDGFRα D842V y para  GIST como cuarta línea de tratamiento.

 

COMUNICADO_PRENSA-01

18 de julio de 2019 a las 4:01 PM EDT

CAMBRIDGE, Misa., 18 de julio de 2019 / PRNewswire / – Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC), una compañía de terapia de precisión centrada en cánceres genómicamente definidos, enfermedades raras e inmunoterapia del cáncer, anunció hoy que Agencia Europea de Medicamentos(EMA) ha validado la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la compañía para avapritinib para el tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal con mutacion  PDGFRα D842V, independientemente de la terapia previa y para GIST como cuarta línea de tratamiento. 

 

La validación del MAA confirma que la solicitud está lo suficientemente completa como para comenzar el proceso de revisión formal. Avapritinib es un inhibidor de KIT y PDGFRA altamente selectivo y en investigación para pacientes con GIST avanzado.La Comisión Europea ha otorgado la designación de medicamento huérfano a avapritinib para el tratamiento del GIST.

Impresión

 

 

“Los pronósticos son  deficientes para los pacientes con GIST con mutación PDGFRα D842V y para pacientes con GIST como cuarta línea de tratamiento, y actualmente no existe una terapia efectiva para ninguna de las poblaciones”, dijo Andy Boral, MD, Ph.D., Director Médico . “Avapritinib está diseñado específicamente para inhibir los impulsores de la enfermedad del GIST, incluidas las quinasas mutantes asociadas con la resistencia al tratamiento, lo que representa un enfoque terapéutico prometedor. Esperamos trabajar rápidamente con la EMA para brindar esta nueva opción de tratamiento potencial a los pacientes”.

En Junio ​​2019, se presentó  la solicitud  a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).

 

 

 

 

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-european-medicines-agency

 

vaya-1 (1)

Actualmente está en desarrollo el ensayo clínico VOYAGER, es un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera o cuarta línea. El ensayo está diseñado para inscribir a aproximadamente 460 pacientes aleatorizados 1: 1 para recibir avapritinib o regorafenib. 

Este ensayo está abierto en España :

Vall d´Hebron (Barcelona), ICO-Hospitalet (Barcelona), Sant Pau (Barcelona),  Virgen del Rocio (Sevilla), Miguel Servet (Zaragoza), Gregorio Marañón (Madrid),  La Paz (Madrid).

compas-2

En la segunda mitad de 2019, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

 

 

 

informa

 

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Avapritinib((BLU-285) de Blueprint Medicines SOLICITARÁ su aprobación en Europa en el tercer trimestre de 2019

5 Abr

 

BLUUU

 

Avapritinib((BLU-285) :  Tumores de estroma gastrointestinal (GIST)

 

Blueprint Medicines anuncia planes acelerados de presentación regulatoria  a la Agencia Europea de Medicamentos(EMA) de avapritinib para el tratamiento del GIST mutante PDGFRα D842V y para  GIST como  cuarta línea de tratamiento en el tercer trimestre de 2019.

 

fuente:

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-accelerated-regulatory-submission

 

 

Actualmente está abierto en España el ensayo clínico VOYAGER COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO.

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

apri

 

Se permite el cruce.

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

 

 

fuente

doctor Cesar Serrano

, Oncólogo médico e investigador clínico en  

 

 

school and education 04

 

MAS INFORMACIÓN SOBRE 

 

Actualización de los ensayos clínicos para GIST en España

 

https://colectivogist.wordpress.com/2019/03/11/actualizacion-de-los-ensayos-clinicos-para-gist-en-espana/

 

 

fuente

doctor Cesar Serrano

, Oncólogo médico e investigador clínico en  

 

 

informa

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Eficacia y tolerabilidad de 5 años de tratamiento con imatinib adyuvante para pacientes con tumor de estroma gastrointestinal primario de riesgo intermedio resecado o de alto riesgo. El ensayo clínico PERSIST-5

18 Dic

 

b

5 años

 

 

 

 

 

 

Autores

 

Chandrajit P. Raut, MD, MSc 1,2,3 ;
 N. Joseph Espat, MD 4 ;
 Robert G. Maki, MD, PhD 5,6 et al
Dejka M. Araujo, MD 7
Jonathan Trent, MD, PhD 8
Toni Faith Williams, BS 9
D. Das Purkayastha, PhD 9
Ronald P. DeMatteo, MD 10
afiliaciones de autor
  • 1 División de Oncología Quirúrgica, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
  • 2 Centro para el sarcoma y la oncología ósea, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts
  • 3 Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
  • 4 Departamento de Cirugía, Centro Médico Roger Williams, Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, Providence, Rhode Island
  • 5 División de Oncología Médica y Hematología, Departamento de Medicina, Monter Cancer Center, Northwell Health, Lake Success, Nueva York
  • 6 Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, Nueva York
  • 7 Departamento de Sarcoma Oncología Médica, MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Houston
  • 8 División de Oncología Médica, Departamento de Medicina, Escuela de Medicina de la Universidad de Miami, Centro Integral de Cáncer Sylvester, Miami, Florida
  • 9 Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nueva Jersey
  • 10 Departamento de Cirugía, Universidad de Pennsylvania, Filadelfia

 

JAMA Oncol. 2018; 4 (12): e184060. doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.4060

 

 

 

Pregunta:   ¿Cuál es la tolerabilidad y la eficacia de 5 años de tratamiento con mesilato de imatinib adyuvante en pacientes con tumor de estroma gastrointestinal primario resecado?

Resultados:   En este estudio de fase 2 de 91 adultos, ningún paciente con tumor de estroma gastrointestinal primario sensible a imatinib resecado que recibió 5 años de terapia adyuvante tuvo una enfermedad recurrente mientras recibía imatinib. Sin embargo, las tasas de interrupción temprana de imatinib fueron altas (49%).

El Significado:    imatinib adyuvante de mayor duración puede ser eficaz en pacientes seleccionados apropiadamente con tumor de estroma gastrointestinal primario resecado, pero la adherencia al tratamiento planificado puede ser un desafío a pesar de sus beneficios.

 

 

hoy

Resumen

Importancia   Tres años de tratamiento con mesilato de imatinib adyuvante se asocian con tasas de recurrencia reducidas y mejoría de la supervivencia general en pacientes con tumor de estroma gastrointestinal primario de alto riesgo (GIST) en comparación con pacientes que reciben un año de tratamiento. Se desconoce el impacto de una mayor duración de la terapia.

Objetivo   Determinar si el tratamiento adyuvante para el GIST primario con imatinib durante 5 años es tolerable y eficaz.

Diseño, entorno y participantes   Este ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, fase 2 (Evaluación postresección de la supervivencia sin recurrencia para tumores del estroma gastrointestinal con 5 años de tratamiento con Imatinib [PERSIST-5]).

Se incluyeron pacientes adultos con GIST primario (expresión) de KIT) en 21 instituciones de los EE. UU. que se sometieron a una resección macroscópica completa y tenían un riesgo de recurrencia intermedio o alto, definido como GIST primario en cualquier sitio que mide 2 cm o más con 5 o más mitosis por 50 campos de alta potencia o GIST primario no anatómico que mide 5 cm o mayor Los datos fueron recolectados desde el 5 de agosto de 2009 hasta el 20 de diciembre de 2016.

Intervenciones   Imatinib, 400 mg una vez al día, por vía oral durante 5 años o hasta la interrupción del tratamiento debido a la progresión o la intolerancia.

Principales resultados y medidas   El punto final primario fue la supervivencia sin recurrencia (RFS). El punto final secundario fue la supervivencia global.

Resultados   De los 91 pacientes incluidos, 48 ​​(53%) eran hombres con una mediana de edad de 60 años (rango, 30-90 años). El tamaño mediano del tumor fue de 6,5 cm (rango, 2,3-30,0 cm). La duración media del tratamiento fue de 55,1 meses (rango, 0,5-60,6 meses); 46 pacientes (51%) completaron 5 años de tratamiento con imatinib. La RFS estimada a 5 años fue del 90% (IC 95%, 80% -95%) y la supervivencia general fue del 95% (IC 95%, 86% -99%). Se notó recurrencia en 7 pacientes: 1 tuvo una enfermedad recurrente mientras recibía imatinib ( PDGFRAMutación D842V) y murió; 6 tuvieron enfermedad recurrente después de la interrupción del tratamiento con imatinib. Dos muertes adicionales no se relacionaron con el tratamiento o la progresión del tumor. Cuarenta y cinco pacientes (49%) interrumpieron el tratamiento temprano debido a la elección del paciente (10 [21%]), eventos adversos (15 [16%]) u otros (11 [12%]). Todos los 91 pacientes experimentaron al menos 1 evento adverso y 17 (19%) experimentaron eventos adversos de grado 3 o 4.

Conclusiones y relevancia   En este primer ensayo adyuvante, según nuestro conocimiento, los pacientes con GIST primario resecado que recibieron 5 años de terapia con imatinib, ningún paciente con mutaciones sensibles a imatinib tuvo recurrencia de la enfermedad durante la terapia. Para los pacientes en quienes la enfermedad recidivó, la recurrencia fue dentro de los 2 años de la interrupción del tratamiento con imatinib. Aproximadamente la mitad de los pacientes interrumpieron el tratamiento temprano, generalmente debido a la elección del paciente, enfatizando así la importancia de un monitoreo clínico cercano para continuar el tratamiento con imatinib para pacientes con riesgo apropiado.

Registro de ensayo   ClinicalTrials.gov identifier: NCT00867113

 

fuente

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2711891?fbclid=IwAR3XEGQ9U96ePycDeFTIY0x2DOYLqdZB2Ps6z7oojstodsGh6UubKK43WE0

 

logo-geis-web

 

ensayo abierto de GEIS en España

 

TODOS LOS DATOS DE ESTE ENSAYO PODÉIS ENCONTRARLOS EN LA WEB DE GEIS

 

 

 

http://www.grupogeis.org/es/actividad-cientifica/ensayos-clinicos/ensayos-abiertos

 

 

informa

logo-gist-espac3b1a

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Entrevista al doctor Heinrich: Avapritinib(BLU-285) podría ofrecer medicamentos de precisión a pacientes con GIST.

20 Nov

 

 

El agente en investigación avapritinib (BLU-285) demostró tasas de respuesta alentadoras en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) y en GIST impulsado por PDGFRα D842V, según los hallazgos presentados durante la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo(CTOS) en Roma, Italia.  Celebrada en Roma(Italia) del 14 al 17 de noviembre de 2018.

Los hallazgos del ensayo clínico  NAVIGATOR de fase I (NCT02508532) mostraron una tasa de respuesta general (ORR) del 84% en pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y en  GIST como cuarta línea de tratamiento o posterior una  tasa de respuesta general(ORR) superior al 20%. Además, el 98% de los pacientes con GIST PDGFRα D842V y el 60% de los pacientes en cuarta línea o posterior  experimentaron reducción tumoral. 

El autor principal del estudio, Michael C. Heinrich, MD, del Knight Cancer Institute de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon en Portland, Oregon, presentó los hallazgos durante la reunión.

En una entrevista con Targeted Oncology , Heinrich habló sobre el estudio NAVIGATOR, los próximos pasos para el desarrollo de avapritinib y cómo esta terapia podría cumplir la promesa de medicina de precisión para pacientes con esta enfermedad maligna. 

MichaelHeinrichENTREVISTA

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los hallazgos clave del estudio NAVIGATOR en pacientes con GIST? 

Heinrich: El hallazgo clave es que respalda nuestra visión de la medicina de precisión para toda la oncología, pero particularmente en GIST, que consiste en conocer tipos particulares de mutaciones en diferentes tipos de GIST y diseñar racionalmente los medicamentos que serían más beneficiosos en términos de efectividad y también seguridad.

En eso también se basan en los medicamentos existentes que tienen algún beneficio, especialmente en la primera línea de tratamiento, no tanto en la segunda y en la tercera línea, pero hemos llegado a descubrir que existen razones particulares para que las drogas no funcionen. 

Avapritinib(BLU-285) se basa en los 15 años de conocimiento de que existen mutaciones particulares contra las que los medicamentos existentes no funcionan, y hacer un mejor medicamento para atacar esas mutaciones secundarias conducirá a mejores resultados. Lo que los resultados muestran es que en pacientes con GIST mutación  D842V , que es un tipo menos común de GIST, pero un GIST que no responde a ninguna terapia disponible. El 98% de los pacientes tratados con avapritinib tuvieron una contracción del tumor. Esto es realmente sorprendente para cualquier enfermedad y cualquier medicamento, y mucho menos para esta enfermedad en la que esperaríamos una tasa de respuesta cercana al 0% para cualquier otra cosa que pudiéramos hacer. 

También encontramos que, de acuerdo con la forma en que se desarrolló el fármaco y para lo que fue diseñado, en pacientes tratados con 1 a 6 líneas de terapia anteriores, también responderían al avapritinib.

En el futuro, podemos pasar de una vista estática del tumor del paciente, que es su biopsia de hace 10 años de su tumor original, a la comprensión, en el momento en que necesitamos cambiar las terapias, qué sucede con sus tumores según un análisis  de su sangre, podríamos seleccionar o deseleccionar poblaciones que se beneficiarían en mayor o menor medida de avapritinibEn el futuro, nos gustaría explorar eso en un estudio prospectivo en el que los pacientes son aleatorizados en función de lo que sucede con sus mutaciones en la sangre. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los próximos pasos en el desarrollo de avapritinib, y se prevé una aprobación por  la FDA (EE.UU.)? 

Heinrich:  Creemos que los resultados son muy prometedores para GIST mutación PDGFRA D842V, que no tiene un tratamiento efectivo, y para pacientes con GIST, que no tienen ningún tratamiento, como cuarta línea o mas tratamiento. Nuestros datos son lo suficientemente convincentes como para presentar una nueva solicitud de medicamento el próximo año en esas indicaciones.

SE PRETENDE COMERCIALIZAR EN EL PRIMER SEMESTRE DE 2019

Existe actualmente un estudio aleatorizado de fase III de avapritinib versus el tratamiento estándar actual de tercera línea, que es regorafenib. Esperamos en el próximo año completar la inscripción de ese estudio para ver los resultados, pero en base a nuestros resultados preliminares de nuestra fase I, seríamos optimistas de que avapritinib sería superior al regorafenib en ese contextoMás emocionante, o menos desarrollada en este momento, es la idea de mover avapritinib a la segunda línea, pero en lugar de basarlo en la línea de la terapia, seleccionar pacientes según el estado de mutación. Si tienen el tipo de perfil de ADN tumoral circulante(análisis de sangre)que predice de manera óptima la respuesta de avapritinib, serían aleatorizados versus sunitinib, que es la terapia actual, para ver el resultado.

Predeciríamos que en la población seleccionada o deseleccionada de manera óptima, eso aumentaría la eficacia en la segunda línea. A la inversa, creemos que los pacientes con sunitinib también podrían beneficiarse, ya que los pacientes que se beneficiarían más con sunitinib recibirían sunitinib en lugar de ingresar a este estudio aleatorizado. Creemos que tiene el potencial de aumentar los resultados de segunda línea tanto para los pacientes favorecidos con avapritinib como para sunitinib. 

ONCOLOGÍA OBJETIVO  ¿Hasta qué punto es tolerado el avapritinib hasta ahora? 

Heinrich: Creo que generalmente es bien tolerado. Menos del 9% de las personas suspendieron el medicamento debido a eventos adversos, lo cual es una tasa baja para muchos TKI. Sentimos que los efectos secundarios eran consistentes con la inhibición del KIT en PDGFRA, que es el objetivo. Si alcanzamos el objetivo, hay ciertos efectos secundarios que vamos a esperar, y los observaremos. 

En comparación con los agentes de segunda y tercera línea, creo que el perfil de efectos secundarios es mucho mejor. Muchos pacientes lo avalarían. He tenido pacientes que dicen: “No me he sentido tan bien en años”, que se debe en parte a que el medicamento está funcionando y en parte porque tiene menos efectos secundarios de los que tenían anteriormente. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA  ¿Cómo podría el avapritinib cambiar el panorama del tratamiento para el GIST? 

Heinrich:  Esperamos que para GIST mutación D842V : GIST , se aprobaría y sería la terapia de primera línea para esos pacientes. Creemos que en pacientes como la cuarta línea y posteriores, no hay una terapia que tenga eficacia y haya sido aprobada. Avapritinib tiene una fuerte actividad para esos pacientes. 

A medida que continúan los estudios aleatorios de tercera línea, predecimos que eventualmente se convertirá en el agente de tercera línea y potencialmente en el agente de segunda línea para pacientes con ciertos genotiposDe manera optimista, probablemente sea el mejor agente para la terapia de primera línea, pero el imatinib tiene muy buenos resultados en cuanto a eficacia y seguridad, por lo que sería una empresa mucho más grande tratar de pasar a la terapia de primera línea

blueprint_logo_08.24.15

¿Puedes decir algo sobre el ensayo clínico en curso de VOYAGER? 

Heinrich: Es un estudio aleatorizado para pacientes en tercera o cuarta línea que nunca han recibido regorafenib, el tratamiento estándar. Los pacientes son aleatorizados a regorafenib o avapritinib. Si los pacientes reciben regorafenib primero y progresan, entonces pueden recibir avapritinib, por lo que todos tienen la oportunidad de obtener avapritinib primero o segundo. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cómo se caracteriza el panorama del tratamiento para el GIST y cuáles son algunas preguntas abiertas de investigación? 

Heinrich:  Hay otro agente en desarrollo, DCC-2618, que tuvo resultados presentados en esta reunión por la Dra. Suzanne George, que también muestra una actividad prometedora. Ambos fueron diseñados racionalmente. Entonces, ¿para qué se aprobará avapritinib? ¿Para qué se podría aprobar el DCC-2618?

Varios estudios diferentes han analizado el ADN tumoral circulante, por lo que hay algo de valor: ¿cómo lo usamos, qué tipo de decisiones tomamos en función de los resultados, cuándo deberíamos hacerlo? Estas son preguntas abiertas, pero eso es emocionante. Saber lo que estaba mal en el tumor de un paciente, tener un medicamento que solucionara lo que estaba mal y hacerlo es un enfoque mucho mejor que decir: “Usamos esto primero, usamos este segundo, usamos este tercero, no lo hacemos”. realmente nos importa su tumor, no nos importa nada individual sobre usted, estas son las formas en que hacemos las cosas ”. En una enfermedad heterogénea, diversa y diferente, el paciente tiene mutaciones diferentes, eso ya no tiene sentido.  

La idea de la oncología de precisión es comprender la biología de la enfermedad (lo que está roto) y aplicar, de la manera más precisa posible, la solución a la misma. Nos estamos moviendo del mundo de la radiación y la quimioterapia, que son eficaces para muchos tipos de cáncer, pero son instrumentos un tanto contundentes, no están individualizados, no son precisos, es lo mismo para todos. 

Creemos que, en el futuro, para cualquier paciente, en lugar de decir: “Usted tiene la enfermedad X”, sería mejor decir: “Usted tiene la enfermedad X con las siguientes anomalías, que serían sensibles a los siguientes medicamentos, ”Y elegir una terapia basada en eso

TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL

https://www.targetedonc.com/conference/ctos-2018/avapritinib-could-deliver-precision-medicine-to-patients-with-gist-says-heinrich?fbclid=IwAR3n9N6uLaDkcvaA9cbUYx8whVX2KFq92VZLLFU_oqKc8cXgEqGL1pSbQtM

blueprint_logo_08.24.15

ENSAYO ENSAYO CLÍNICO VOYAGER EN ESPAÑA   COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

fuente

Dr. Cesar Serrano Garcia
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

 

informa

logo-gist-espac3b1a

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"