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¿Quieres saber más sobre ripretinib en GIST, nuestra cuarta línea de tratamiento?

26 Oct

El ripretinib como cuarta línea genera respuestas significativas en GIST avanzado

@DrCeSarcoma

@vallhebron#sarcoma

entrevista en

César Serrano-García, MD, PhD, destaca el beneficio significativo que ripretinib proporciona como terapia de cuarta y última línea en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado que albergan mutaciones de KIT o PDGFRA.

Ripretinib (Qinlock) proporciona un beneficio significativo como terapia de cuarta y última línea en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que albergan mutaciones KIT o PDGFRA , incluso después del cruce en el ensayo de fase 3 INVICTUS, según César Serrano-García, MD, PhD.

“La incorporación de ripretinib a este repertorio de tratamientos en estos pacientes es importante”, dijo Serrano-García. “Primero, porque es algo nuevo en términos de diseño y es muy selectivo con KIT . Su nivel de toxicidad es en realidad más bajo que el de cualquier otro inhibidor multicinasa aprobado después del imatinib (Gleevec) ”.

En el ensayo, los pacientes fueron asignados al azar a ripretinib (n = 85) o placebo (n = 44) y después de ser tratados con imatinib, sunitinib (Sutent) o regorafenib (Stivarga). A los del grupo de placebo se les permitió cruzarse y recibir ripretinib. Los resultados actualizados mostraron que ripretinib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP), produciendo una mediana de SLP de 6,3 meses en los pacientes que recibieron inicialmente el agente frente a 1,0 mes en el grupo de placebo (CRI, 0,15; IC del 95%, 0,09-0,25; P <0,0001). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 15,1 y 6,6 meses en los brazos iniciales de ripretinib y placebo, respectivamente (HR, 0,36; IC del 95%, 0,21-0,62).

Aproximadamente 29 pacientes con placebo se cruzaron para recibir ripretinib, en el que la mediana de SLP fue de 4,6 meses (IC del 95%, 1,8; no estimable [NE]). También en el brazo cruzado, la mediana de SG fue de 11,6 meses (IC del 95%, 6,3-NE).

Estos resultados sugieren que los pacientes deberían recibir ripretinib al principio de su tratamiento debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad, explicó Serrano-García.

En una entrevista con OncLive , Serrano-García, investigador principal del Programa de Investigación del Sarcoma Traslacional y miembro de la facultad de la Unidad de Sarcoma del Hospital Vall d'Hebron en Barcelona, ​​España, discutió con más detalle el análisis cruzado del ensayo INVICTUS, así como los siguiente pasos con ripretinib.

OncLive : ¿Cuál fue el fundamento del ensayo INVICTUS?

Serrano-García : GIST es en realidad el subtipo de sarcoma más común; existen hasta 70 o más subtipos de sarcoma. La parte interesante de GIST es que existe una adicción oncogénica a un tipo de quinasa que se activa e impulsa el crecimiento del tumor. La mayoría de estos tienen mutaciones impulsoras en KIT o PDGFRA y están dirigidos a fármacos o tratamientos similares, como imatinib, sunitinib y regorafenib. Estos son los 3 medicamentos que hemos aprobado hasta ahora, pero estos pacientes eventualmente progresan con todos ellos. [Sin embargo], todavía son adecuados para más terapias, [aunque] desde 2012, [no hemos tenido ninguna otra aprobada].

La justificación [del estudio INVICTUS] fue fantástica en el sentido de que tenemos un buen fármaco que puede atacar KIT o PDGFRA, en particular todos los tipos de KIT o mutaciones secundarias que surgen durante la resistencia. A pesar de ser un cáncer poco común, la comunidad del sarcoma pudo unirse para este ensayo, que demostró que ripretinib es un fármaco eficaz en estos pacientes que han progresado con todos los fármacos aprobados hasta ahora.

OncLive: ¿Podría hablar más sobre cómo las mutaciones KIT y PDGFRA impulsan GIST?

 

Aproximadamente el 90% de estos tumores son provocados por mutaciones primarias en KIT o PDGFRA . Estos son receptores de tirosina quinasas que se encuentran en la membrana de las células. Normalmente están en todas partes, cada [paciente con GIST] los tiene en sus células, pero en estos pacientes [que] están mutados, controlan el crecimiento de estos tumores durante toda la enfermedad.

En el año 2000, el imatinib fue aprobado como terapia de primera línea para estos pacientes y en realidad fue uno de los primeros ejemplos de terapia dirigida aprobada para el cáncer en general, justo después de la leucemia mielógena crónica y el cáncer de mama. A estos pacientes les va muy bien con imatinib; permanecen en él durante 2 o 3 años, pero con el tiempo progresan. El principal mecanismo de progresión en GIST son las mutaciones secundarias de KIT . Esto significa que el tumor descubre cómo escapar de la unión de imatinib al receptor KIT o al receptor PDGFRA y modifican su estructura y la forma de la proteína mediante la mutación secundaria. [Por lo tanto], imatinib ya no puede unirse y se necesitan nuevas terapias. Ese ha sido el último paso de desarrollo desde 2000 hasta ahora.

OncLive:¿Cómo se han comportado hasta ahora imatinib, sunitinib y regorafenib en esta población de pacientes?

Sunitinib fue aprobado en 2006 y regorafenib en 2012. Sunitinib y regorafenib son inhibidores multicinasas, lo que significa que inhiben ampliamente varios tipos de mutaciones secundarias de KIT . También inhiben otras quinasas o moléculas de proteínas que son importantes en el cáncer en general. La diferencia con ripretinib es que fue diseñado específicamente para unirse a mutaciones de KIT , independientemente del tipo de mutaciones secundarias de KIT . Esto es importante porque algo que hemos visto es que sunitinib o regorafenib a menudo se unen a algunas mutaciones secundarias de KIT , pero no a todas. En el contexto de heterogeneidad de mutaciones secundarias de KIT o PDGFRA , hay algunas que se inhiben correctamente, pero hay otras que no; los tumores finalmente progresan en una mediana de tiempo de 4 a 6 meses, independientemente de sunitinib y regorafenib.

OncLive:¿Podría discutir el diseño del estudio INVICTUS?

El diseño de este estudio fue un ensayo multicéntrico internacional de fase 3 que asignó al azar a pacientes con GIST que habían progresado en todo tipo de terapias, no solo imatinib, sunitinib y regorafenib, a ripretinib versus placebo en una forma 2: 1. [Los pacientes pudieron] cruzarse después. Sabíamos de antemano que en esta etapa la enfermedad progresaba rápidamente, por lo que se realizó una primera tomografía computarizada de reevaluación inmediatamente después de 4 semanas de iniciado el tratamiento.

Si los pacientes en ese momento estaban progresando ([el estudio] no estaba cegado) y si estaban tomando placebo, se les ofreció ser tratados con ripretinib en la dosis estándar. A los pacientes que, en algún momento, progresaron mientras tomaban ripretinib, también se les ofreció tener un aumento de dosis doble. La dosis regular de ripretinib es de 150 mg al día, por lo que se les ofreció hasta 300 mg al día.

El criterio de valoración principal fue la SLP, pero otras medidas incluyeron la SG y la tasa de respuesta. También hay algunos análisis moleculares, como los ensayos de ADN de tumores circulantes, que se informarán [en una fecha posterior].

OncLive: Qué revelaron los hallazgos anteriores de este estudio?

El ensayo de fase 1 aún no está publicado, pero se informó durante algunas reuniones, como el Programa Científico Virtual de la ASCO de 2020 o la Reunión Virtual Anual de la AACR de 2020 . Este ensayo ya mostró una actividad prometedora [con el agente] en estos pacientes que son completamente resistentes a todos los demás tipos de [terapias aprobadas [; [los resultados] también mostraron un buen perfil de seguridad. Teniendo en cuenta todos [estos datos], el siguiente paso fue ir directamente al ensayo de fase 3.

OncLive: ¿Cuáles fueron los resultados actualizados que se presentaron en el Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal de la ESMO 2020?

Los pacientes que primero fueron asignados al azar a placebo y en el momento de la progresión no fueron cegados. A continuación, se ofreció a estos pacientes la oportunidad de recibir ripretinib. Para los pacientes que fueron asignados al azar al placebo, 29 [de ellos] finalmente recibieron tratamiento con ripretinib, aunque algunos no pudieron porque su enfermedad empeoró rápidamente. De estos 29 pacientes, fue interesante ver cómo finalmente se beneficiaron del ripretinib a pesar de haber comenzado con cierto retraso. La SLP del ensayo INVICTUS original fue de 6,3 meses y el placebo fue de 1,0 mes. En la población que primero recibió placebo y luego comenzó ripretinib, la SLP fue de 4,6 meses, lo que significa que estos pacientes se beneficiaron, a pesar de que se inició un poco más tarde.

[Además], algo interesante de INVICTUS fue que los resultados originales mostraron que ripretinib en la [configuración] de cuarta línea y más allá benefició la SG, que es el primer TKI en [mostrar] eso después de la progresión con imatinib. El beneficio en ese momento fue de 15 meses para ripretinib y de 6,6 meses para placebo. Los pacientes que recibieron ripretinib después del placebo [experimentaron] una SG de 11,6 meses. Esto significa que los pacientes tratados con ripretinib, incluso si se administra más tarde, aún se benefician, pero [el beneficio no es tan alto en comparación con] si hubieran iniciado el tratamiento al comienzo del ensayo. Esto resalta un poco que esta enfermedad está progresando con bastante rapidez y [estos pacientes] realmente necesitan iniciar el tratamiento con ripretinib desde el principio.

OncLive: ¿Cómo describiría el perfil de seguridad de ripretinib?

El perfil de seguridad [de ripretinib] es bastante similar al de imatinib. Dado que este es un agente muy específico contra KIT , no tuvo ningún otro [efecto fuera del objetivo]. Hay algo de miastenia y muy pocas náuseas, pero la mayoría de los pacientes pasaron sin incidentes. Algo que probablemente sea un poco diferente de cualquier otro tipo de inhibidores de la tirosina quinasa [es que ripretinib tiene un] grado algo mayor de alopecia en alrededor del 30% al 40% de los pacientes. Se produjeron efectos adversos graves (EA) en menos del 10% de los pacientes. Solo un pequeño número de pacientes tuvo que interrumpir el tratamiento debido a EA.

OncLive: ¿Cuáles son los próximos pasos para esta investigación?

En este momento, hay un ensayo en curso llamado ensayo Intrigue [NCT03673501], que es básicamente un estudio con ripretinib en combinación con sunitinib en la segunda línea [configuración]. Dada la buena actividad y el buen perfil de seguridad de ripretinib, esto [vale la pena explorar]. El ensayo está actualmente en curso y también es un estudio de fase 3, multicéntrico y mundial [en el que los pacientes son] aleatorizados 1: 1. Estamos ansiosos por conocer los resultados de esta prueba. Dado que el ripretinib fue aprobado recientemente, probablemente habrá discusiones en curso sobre la combinación de ripretinib con [otros agentes], ya que la justificación será muy atractiva.

Realmente aprecio que se pueda aprobar un medicamento para un cáncer poco común, lo cual es completamente notable. Hemos demostrado que hay fármacos activos [en este subtipo], especialmente si los tumores tienen una biología específica que es adecuada para la terapia dirigida. Además, la comunidad del sarcoma puede unirse [y mover] estos medicamentos hacia la aprobación de nuestros pacientes.

Reference

Serrano C, Heinrich M, George S, et al. Efficacy and safety of ripretinib as ≥4th-line therapy for patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) following crossover from placebo: analyses from INVICTUS. Paper presented at: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020. July 1-4, 2020; Virtual. O-13.

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21 Oct

 

intrigue

 

Como venimos informando, el ensayo clínico Intrigue está abierto en España para pacientes de GIST.  

El ensayo  intrigue es un estudio para investigar la eficacia de ripretinib versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. La inscripción comenzó en febrero de 2019 y la fecha estimada de finalización del estudio es marzo de 2022.

Ripretinib se ha evaluado en otro ENSAYO fase III  como tratamiento de cuarta línea o mayor en pacientes con GIST que ya recibieron imatinib, sunitinib y regorafenib en el estudio INVICTUS . Pendiente de su aprobación en Europa y por tanto en España, como cuarta linea de tratamiento.

 

 

 

INFORMACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

Instituto Valenciano de Oncologia

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

 

 

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MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

decipera

 

 

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

 
 
 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”. Tu oncólogo@ lo solicitará por los procedimientos administrativos establecidos. El tratamiento es gratuito.

 

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

fuentes

descargaDr. César Serrano García, MD, PhD
Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

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Avapritinib- AYVAKIT- autorizado por la Comisión Europea

27 Sep

La Comisión Europea ha aprobado Avapritinib para el tratamiento de pacientes adultos que tienen un GIST diseminado o inoperable con una mutación PDGFRA D842V. Como resultado, se espera que el medicamento esté disponible en ESPAÑA como tratamiento estándar para ese grupo de pacientes DURANTE EL AÑO 2021.

A principios de este año, avapritinib ya fue admitido en el mercado estadounidense. Al igual que allí, la marca Ayvakit® se utilizará en Europa. El fármaco se conocía anteriormente con el nombre de sustancia provisional BLU-285.

Aproximadamente el 6% de todos los pacientes con GIST se ven afectados por una mutación de PDGFRA D842V. Los fármacos PARA EL TRATAMIENTO DE GIST (imatinib, sunitinib y regorafenib) tienen poco o ningún efecto sobre esta mutación específica. Avapritinib ha demostrado ser eficaz para ESTA MUTACIÓN en varios estudios. Los efectos secundarios como retención de líquidos, náuseas, diarrea, cansancio y problemas cognitivos también son comunes.

Argumento más fuerte que nunca para las pruebas mutacionales de rutina. Uno de cada 5 GIST gástricos porta esta mutación. Fenotipo gástrico primario y epitelioide: ¡piense en D842V, piense en avapritinib!

Aún deben superarse algunos obstáculos antes de la APROBACIÓN definitiva al mercado español. Es por eso que el medicamento no se podrá obtener de forma inmediata. 

Hasta la fecha los pacientes de España con esta mutación podían acceder al fármaco como ” uso extendido”.

Una vez aprobado por la Comisión Europea y hasta que sea aprobado en España por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, desconocemos si los pacientes podrán seguir accediendo a Avapritinib, como “uso extendido” .

Informaremos a la mayor brevedad de como se puede acceder a Avapritinib antes de que sea aprobado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

mas información:

https://colectivogist.wordpress.com/2020/06/30/nuestros-investigadores-tambien-han-participado-en-el-desarrollo-y-aprobacion-de-avapritinib-ensayo-navigator-seguimos-pidiendo-vuestro-apoyo-a-la-investigacion-de-gist/

https://colectivogist.wordpress.com/2020/05/04/ultima-hora-sobre-avapritinib/

https://colectivogist.wordpress.com/2020/04/29/los-pacientes-que-actualmente-estan-en-avapritinib-seguiran-recibiendo-el-tratamiento/

https://colectivogist.wordpress.com/2020/04/28/fracasa-el-ensayo-voyager-avapritinib-versus-regorafenib-en-pacientes-con-tumor-del-estroma-gastrointestinal-avanzado/

https://colectivogist.wordpress.com/2019/07/20/primer-paso-en-europa-para-la-aprobacion-de-un-nuevo-farmaco-para-gist-avapritinib/

https://colectivogist.wordpress.com/2019/04/05/avapritinibblu-285-de-blueprint-medicines-solicitara-su-aprobacion-en-europa-en-el-tercer-trimestre-de-2019/

https://colectivogist.wordpress.com/2018/11/20/entrevista-al-doctor-heinrich-avapritinibblu-285-podria-ofrecer-medicamentos-de-precision-a-pacientes-con-gist/

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Nuestros investigadores también han participado en el desarrollo y aprobación de Avapritinib: ensayo NAVIGATOR. Seguimos pidiendo vuestro apoyo a la investigación de GIST.

30 Jun

 

 

La  revista científica  “The Lancet Oncology” acaba de publicar los datos del ensayo clínico NAVIGATOR.

 

 

The Lancet Oncology ha publicado los resultados de este ensayo, el investigador principal del cual es el Dr. Michael Heinrich, del OHSU Knight Cancer Institute de Portland, Estados Unidos. El único investigador español participante, el Dr. César Serrano, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha formado parte del equipo internacional que ha desarrollado este ensayo clínico.

 

 

 

 

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204520302692?dgcid=coauthor

 

 

En este ensayo se evaluó un nuevo fármaco para GIST- tumor del estroma gastrointestinal- AVAPRITINIB.

 

 

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Avapritinib es el primer fármaco que funciona en pacientes con tumores avanzados del estroma gastrointestinal (GIST son las siglas en inglés) con mutación PDGFRA D842V, y fue diseñado específicamente para esta alteración.

 

 

http://www.elpunt.catGracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de AYVAKIT.

 

 

Un estudio multicéntrico internacional en el que ha participado el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) demuestra la seguridad y la eficacia de avapritinib, una nueva terapia dirigida del tipo inhibidor tirosina quinasa, en el tratamiento de los tumores avanzados del estroma gastrointestinal (GIST) con la mutación PDGFRA D842V. La importancia de este trabajo radica en que hasta la fecha estos pacientes no contaban con ningún tipo de tratamiento efectivo, y su supervivencia era de apenas un año. Ahora esta nueva terapia ha conseguido resultados efectivos en la práctica totalidad de estos pacientes.

“Esto supone un paso más en el desarrollo de la medicina de precisión en cáncer. De nuevo hemos conseguido que una mutación concreta se convierta en una diana terapéutica que nos ha permitido desarrollar un tratamiento efectivo”, explica el Dr. César Serrano.

Aunque este ensayo es todavía un fase I, en el cual se evalúa su seguridad, los resultados tan positivos que se han obtenido invitan al optimismo. “Este nuevo fármaco ha sido aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y se encuentra actualmente en revisión por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Su aprobación por parte de las autoridades sanitarias es un hito en oncología porque se convertirá en el primer tratamiento para los pacientes con GIST que presenten esta mutación”,explicó el Dr. Serrano.

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Pacientes huérfanos de tratamiento

 

“El GIST es un tumor raro, ya que se cree que sólo representa entre un 1 y un 3% de todos los tumores malignos gastrointestinales. Los pacientes con esta mutación son aún más escasos, ya que apenas llegan al 5% de todos los tumores GIST”

 

 

 

El GIST, un tipo de sarcoma, es un tumor infrecuente, lo que condiciona la dificultad de llevar a cabo estudios clínicos y encontrar fármacos activos. Esto repercute en el pronóstico de los pacientes. Hasta el 85% presentan una mutación oncogénica en un receptor tirosina quinasa, que puede ser en el gen KIT o en PDGFRA, por lo que ambos se convirtieron en una diana ideal para el desarrollo de nuevos tratamientos. La aparición de imatinib a principios del siglo XXI revolucionó el tratamiento, ya que los pacientes con GIST metastásico o irresecable pasaron de tener un cáncer uniformemente letal a padecer una enfermedad manejable, con respuestas duraderas y una mejor supervivencia general.

 

 

“Sin embargo, los pacientes con la mutación PDGFRA D842V no se beneficiaban en absoluto ni de imatinib ni de posteriores inhibidores tirosina quinasa aprobados. Avapritinib ha sido diseñado para atacar de forma potente y selectiva esta mutación concreta de resistencia, y a la vista de los resultados de este ensayo es evidente que funciona”, apuntó el Dr. César Serrano“De esta forma, unos pacientes que estaban huérfanos de tratamiento ahora disponen por primera vez de un fármaco que realmente es efectivo”.

 

El GIST es un tumor raro, ya que se cree que solo representa entre un 1 y un 3% de todos los tumores malignos gastrointestinales. Los pacientes con esta mutación son todavía más escasos, ya que apenas llegan al 5% de todos los tumores GIST. “Pero a pesar de ser pocos, el desarrollo de un fármaco para ellos era una necesidad, ya que ahora mismo no contaban con ninguna alternativa y su pronóstico era desfavorable, con una supervivencia general de aproximadamente 15 meses, similar a la de todos los pacientes de GIST en la era preimatinib”, añade el Dr. Serrano.

 

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Respuesta duradera en pacientes pretratados

 

 

En el estudio participaron 56 pacientes con GIST con la mutación PDGFRA D842V, y 55 de ellos obtuvieron reducción tumoral, con casi el 90% de éxito en una respuesta parcial o completa. Esto es muy alentador si tenemos en cuenta que el 96% de los pacientes que participaron tenían enfermedad metastásica, y hasta el 61%, enfermedad clínicamente avanzada. Hasta ahora, la experiencia con otros fármacos como imatinib, sunitinib y regorafenib –todos inhibidores de tipo 2– había demostrado escasa o nula actividad en este tipo de pacientes.

 

“A pesar de que la mayoría de los pacientes habían recibido terapias previas con otros inhibidores tirosina quinasa, la respuesta de avapritinib es, además, duradera. Los resultados confirman el potencial del nuevo fármaco para proporcionar un beneficio clínico prolongado en estos pacientes con GIST”, explicó el Dr. César Serrano, y añadió que la mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento con avapritinib no conllevaron una interrupción del tratamiento y fueron generalmente manejables y proporcionales a la dosis.

 

cesar_serrano_low_res-13Dr. César Serrano García

  • Avapritinib es el primer fármaco efectivo en #GIST con la mutación en PDGFRA D842V

  • Los GIST con D842V son resistentes a todas las terapias aprobadas
  • Su actividad es espectacular
  • Encantado de haber sido parte de este proyecto internacional

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Seguimos pidiendo vuestro apoyo a la investigación de GIST

 

 

 

 

Estos son algunos de nuestros proyectos y nuestros investigadores…..

 

 

pincha enlace !!!!!!

 

https://colectivogist.wordpress.com/2020/04/24/en-sarcoma-gist-la-investigacion-no-se-detiene-por-el-covid19-sigue-apoyando-la-investigacion/

 

 

Uno de estos proyectos de investigación está en marcha……..

 

“Eficacia y seguridad del tratamiento con Imatinib genérico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST)”.

 

 

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡proyecto cofinanciado por l@s familiares y pacientes de gist!!!!!!!!!

 

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SIEMPRE QUE PUEDAS DONA PARA  APOYAR LA INVESTIGACIÓN y ENCONTRAR UNA CURA PARA NUESTRO GIST!!!!!!!

 

 

En las campañas que hagamos de petición de donaciones para APOYAR LA INVESTIGACIÓN y encontrar una cura para nuestro GIST, recogeremos los fondos de vuestras donaciones en la cuenta  del GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN SARCOMAS-GEIS- y todos ellos serán destinados a los diferentes proyectos de investigación GIST.

 

Los fondos serán gestionados exclusivanmente por GEIS

 

 

 

http://www.grupogeis.org/es/  

 

 

 

Doctora Claudia Valverde-Presidenta de GEIS

 

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Comité Ejecutivo y Junta Directiva de GEIS

 

pincha enlace !!!!

http://www.grupogeis.org/es/quienes-somos/estructura-organizativa

 

 

 

CUENTA DE GEIS:

Importante,  poner concepto : investigación GIST

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Concepto: Investigación GIST

 

 

 

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“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist” 

 

 

 

 

 

 

La contribución de nuestros investigadores al desarrollo de nuevos fármacos contra GIST. Desafortunadamente, no solo hay CODIV… Y la búsqueda para el cuidado del GIST debe continuar!!! Ayuda a financiar la investigación para el cuidado del cáncer raro GIST 📍📍📍

10 Jun

 

 

 

 

 

El dia 5 de junio de 2020 la revista científica  “The Lancet Oncologypublicó los datos del ensayo clínico INVICTUS.

 

descarga (1)https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30168-6/fulltext

 

En este ensayo se evaluó un nuevo fármaco para GIST- tumor del estroma gastrointestinal- RIPRETINIB

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Ripretinib representa “un nuevo estándar de tratamiento” para los pacientes que habían agotado todas las opciones terapéuticas frente al GIST, gracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de QUINLOCK.

 

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doctor Cesar Serrano

 

 

El doctor César Serrano en declaraciones a los medios de comunicación, ha manifestado que  el  fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento, se ha desarrollado a partir de un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado y de doble ciego en el que participaron 129 pacientes con un GIST avanzado y que ya se habían sometido a todos los tratamientos aprobados contra esta enfermedad.

 

 

El GIST, un tipo de sarcoma, es un tumor infrecuente que representa entre un 1 y un 3 % de todos los tumores malignos gastrointestinales, lo que dificulta llevar a cabo estudios clínicos para encontrar fármacos activos.

 

La investigación “INVICTUS” dividió a los participantes en dos grupos -uno que recibió el fármaco y otro, placebo-, con resultados que demuestran que ripretinib “logra reducir hasta en un 85 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte comparado con el placebo”, manifestó el doctor Serrano.

Según datos del ensayo, el tiempo de supervivencia libre de progresión llegaba a los 6,3 meses en los pacientes que recibieron el fármaco, frente al mes registrado de media entre integrantes del grupo del placebo.

“Esto también se tradujo en que la supervivencia global logró superar los 15 meses frente a los 6,6 del placebo”, ha añadido el investigador español, subrayando que un 51 % de los pacientes que habían recibido ripretinib habían frenado el avance de la enfermedad a los seis meses.

A estas cifras positivas, el doctor César Serrano ha sumado la tolerancia “muy buena” del fármaco entre los participantes del estudio, puesto que menos de un 2 % de ellos desarrollaron efectos secundarios severos.

Entre estos “eventos adversos”, el oncólogo ha resaltado “el aumento de lipasa, la hipertensión, la fatiga y la hipofosfatemia”, aunque ha asegurado que el nivel de toxicidad del medicamento es “muy aceptable”.

Así, los resultados del estudio apuntan que ripretinib puede convertirse en los próximos meses en un nuevo tratamiento estándar en pacientes con GIST avanzado y ya sometidos previamente a las otras vías terapéuticas aprobadas.

 

 

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más información sobre RIPRETINIB

 

 

pincha enlace!!!!!!

 

https://colectivogist.wordpress.com/2020/05/16/ripretinib-quinlock-aprobado-por-la-fdaeeuu-como-cuarta-linea-de-tratamiento-para-los-pacientes-de-gist/

 

 

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Desafortunadamente, no solo hay CODIV…

 

Y la búsqueda para el cuidado del GIST debe continuar!!!

Ayuda a financiar la investigación para el cuidado del cáncer raro GIST📍📍📍

 

 

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¿En sarcoma #GIST la investigación se ha detenido  debido a #COVID19 ?

 

la respuesta es no !!!!!

 

Estos son algunos de nuestros proyectos y nuestros investigadores…..

 

 

pincha enlace !!!!!!

 

https://colectivogist.wordpress.com/2020/04/24/en-sarcoma-gist-la-investigacion-no-se-detiene-por-el-covid19-sigue-apoyando-la-investigacion/

 

 

Uno de estos proyectos de investigacion está en marcha……..

 

“Eficacia y seguridad del tratamiento con Imatinib genérico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST)”.

 

 

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡proyecto cofinanciado por l@s familiares y pacientes de gist!!!!!!!!!

 

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SIEMPRE QUE PUEDAS DONA PARA  APOYAR LA INVESTIGACIÓN y ENCONTRAR UNA CURA PARA NUESTRO GIST!!!!!!!

 

 

En las campañas que hagamos de petición de donaciones para APOYAR LA INVESTIGACIÓN y encontrar una cura para nuestro GIST, recogeremos los fondos de vuestras donaciones en la cuenta  del GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN SARCOMAS-GEIS- y todos ellos serán destinados a los diferentes proyectos de investigación GIST.

 

Los fondos serán gestionados exclusivanmente por GEIS

 

 

 

http://www.grupogeis.org/es/  

 

 

 

Doctora Claudia Valverde-Presidenta de GEIS

 

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Comité Ejecutivo y Junta Directiva de GEIS

 

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http://www.grupogeis.org/es/quienes-somos/estructura-organizativa

 

 

 

CUENTA DE GEIS:

Importante,  poner concepto : investigación GIST

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Beneficiario: Grupo GEIS
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Descubrimiento y caracterización farmacológica de AZD3229, un potente inhibidor de KIT / PDGFRα para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal

8 May

 

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AUTORES

 

  • Erica Banks 1 , * ,Michael Grondine 1 , * ,Deepa Bhavsar 1 ,Evan Barry 1 ,  ,Jason G. Hervidor 2 ,Venkatesh Pilla Reddy 3 ,Crystal Brown 1 ,Haiyun Wang 1 ,Jerome T. Mettetal 1 ,Teresa Collins 4 ,Oladipupo Adeyemi 5 ,Ross Overman 6 ,  ,Deborah Lawson 1 ,Alexander R. Harmer 5 ,Corinne Reimer 1 ,Lisa Drew 1 ,Martin J. Packer 2 ,Sabina Cosulich 7 ,Rhys DO. Jones 3 ,Wenlin Shao 8 ,David Wilson 2 , § ,Sylvie Guichard 1 , || ,Stephen Fawell 1 yRana Anjum 1 , 

Obteniendo un  tratamiento para GIST 

 

El tumor del estroma gastrointestinal, o GIST, puede ser dirigido inhibiendo el KIT y el factor de crecimiento derivado de plaquetas α (PDGFRα). Desafortunadamente, los efectos terapéuticos no siempre duran, ya que los tumores desarrollan mutaciones de resistencia que no son susceptibles a las drogas existentes. 

 

Banks y col. informan el diseño de AZD3229, un compuesto que combina selectividad para KIT y PDGFRα con una amplia actividad contra una variedad de mutaciones que causan enfermedades. Su selectividad disminuye el riesgo de toxicidad fuera del objetivo, que ha sido un problema para muchos otros inhibidores de KIT / PDGFRα. AZD3229 mostró actividad prometedora y seguridad en una gama de modelos de ratones  resistentes a los medicamentos para GIST, lo que sugiere su potencial para la traducción clínica.

 

 

Resumen

 

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el sarcoma humano más común provocado por mutaciones en KIT o factor de crecimiento derivado de plaquetas α ( PDGFR α). Aunque el tratamiento de primera línea, imatinib, ha revolucionado el tratamiento de GIST, la resistencia a los medicamentos debido a la adquisición de las mutaciones secundarias de KIT / PDGFR α se desarrollan en la mayoría de los pacientes. Los tratamientos de segunda y tercera línea, sunitinib y regorafenib, carecen de actividad contra una gran cantidad de mutaciones en KIT / PDGFRα en GIST, con un tiempo medio de progresión de la enfermedad de 4 a 6 meses y la inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) genera hipertensión de alto grado. Los pacientes con GIST tienen una necesidad insatisfecha de un medicamento bien tolerado que inhiba de manera robusta un rango de mutaciones KIT / PDGFRα. 

 

Aquí, informamos el descubrimiento y la caracterización farmacológica de AZD3229, un inhibidor potente y selectivo de moléculas pequeñas de KIT y PDGFRα diseñado para inhibir una amplia gama de mutaciones primarias y resistentes a imatinib observadas en GIST. En líneas celulares de ingeniería y derivadas de GIST, AZD3229 es de 15 a 60 veces más potente que el imatinib para inhibir las mutaciones primarias de KIT y tiene baja actividad nanomolar contra un amplio espectro de mutaciones secundarias. 

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas. AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618). AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. 

 

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas.

 AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618). 

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST.

AZD3229 provoca una inhibición duradera de la señalización de KIT en modelos de xenoinjerto (PDX) derivados de pacientes de GIST, lo que lleva a regresiones tumorales a dosis que no mostraron cambios en la presión arterial (PA) en estudios de telemetría de ratas.

AZD3229 tiene un perfil de potencia y selectividad superior a los agentes de atención estándar (SoC): imatinib, sunitinib y regorafenib, así como agentes de investigación, avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST. avapritinib (BLU-285) y ripretinib (DCC-2618).

AZD3229 tiene el potencial de ser el mejor inhibidor de su clase para mutaciones KIT / PDGFRα clínicamente relevantes en GIST.

 

fuente

https://stm.sciencemag.org/content/12/541/eaaz2481.abstract?fbclid=IwAR36u8sgktG9M17FSRO_FqzjaHyAA5672s0biKK2ZrTjooJOvAn3TWfje6k

 

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NOTA COLECTIVO GIST

 

Es una información facilitada por la compañía farmacéutica, fármaco en fase muy incipiente que si se confirman los datos que nos facilita la compañía, tardará aún años en llegar a los pacientes de GIST.

 

 

 

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43.956 sanitarios en activo infectados, de los que:

4.835 han requerido ingreso en planta de hospital

570 han ingresado en una UCI

440 han necesitado ventilación mecánica

Más de 50 han fallecido

menos aplausos y más protección¡¡¡¡¡¡

 

 

 

Las más de 400 organizaciones que impulsamos esta campaña coincidimos en que de esta crisis solo podemos salir si reforzamos los #ServiciosPúblicos , universales y de calidad.

Si piensas igual, súmate al

#PintoUnCorazónVerde

 

di “recortes nunca más”.

Corazón verde

EXaD2YhXQAAsIad
KAvin3Ri

Esta petición es importante para los tiempos de #COVID19 y austeridad que vienen

Hay que BLINDAR por ley la #SanidadPública para evitar recortes y garantizar una calidad asistencial y laboral a todos sus profesionales

¡No más recortes! Por una ley que blinde la Sanidad Pública española

el coronavirus no se ha ido, sigue ahí ……….

protégete , protegenos……

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Última hora sobre AVAPRITINIB

4 May

 

 

El ensayo clínico VOYAGER, fue un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera o cuarta línea. 

 

Los pacientes podían recibir avapritinib o regorafenib. 

 

NOVEDAD !!!!!!

 

  • A los pacientes que les tocó Regorafenib y siguen en él, CUANDO SE

  • HAGAN RESISTENTES a este fármaco, tendrán LA OPCIÓN DE

  • ACCEDER A AVAPRITINIB ¡¡¡¡

 

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LO ÚLTIMO PUBLICADO SOBRE AVAPRITINIB¡¡¡¡¡

 

 

 

Fracasa el ensayo VOYAGER: Avapritinib versus Regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado

 

 

 

El ensayo clínico VOYAGER no alcanzó el objetivo primario de una mejora en la supervivencia libre de progresión para avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera   o cuarta línea  de tratamiento.

 

 

Según los datos del ensayo VOYAGER, la compañía planea suspender el desarrollo de avapritinib en GIST más allá de GIST con mutación  PDGFRA exón 18.

¡¡¡¡¡¡¡¡No se comercializará como cuarta línea de tratamiento!!!!!!!!!

 

 

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Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

 

 

 

Los pacientes que actualmente estan en Avapritinib seguiran recibiendo el tratamiento???????

 

 

 

 

 

 

Los pacientes que :

 

1.- Están en el ensayo VOYAGER (tercera línea) van a seguir recibiendo AVAPRITINIB

2.- Están recibiendo AVAPRITINIB en el “PROGRAMA EXTENDIDO”, también lo seguirán recibiendo

 

 

 

El “USO EXTENDIDO” DE AVAPRITINIB no permitirá nuevos pacientes con mutación en KIT, pero sigue abierto para aquellos pacientes con mutación e PDGFRA D842V, hasta que se consiga su aprobación en Europa.

 

 

 

Los pacientes de estudio FASE I NAVIGATOR, que estan en tratamiento con AVAPRITINIB, seguiran recibiendo tratamiento con AVAPRITINIB hasta que se tenga su aprobación en Europa.

 

 

FUENTE

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

 

Sarcoma Translational Research Group

Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

 

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menos aplausos y más protección

 

 

 

Los profesionales han dicho “basta ya, no somos ni héroes ni mártires” ante la falta de material para trabajar y lamentan el “maltrato”.

 

 

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la pandemia, ha venido para quedarse y matar.

No es de recibo no ayudar a frenarla

 

 

 

 

 

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toda la información de colectivogist sobre coronavirus:

 

 

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Fracasa el ensayo VOYAGER: Avapritinib versus Regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado

28 Abr

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El ensayo clínico VOYAGER no alcanzó el objetivo primario de una mejora en la supervivencia libre de progresión para avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera   o cuarta línea  de tratamiento.

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 Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC)  planea continuar comercializando AYVAKIT ™ (avapritinib) en los Estados Unidos para el tratamiento de adultos con GIST irresecable o metastásico que alberga una mutación del exón 18 PDGFRA, incluidas las mutaciones PDGFRA D842V.

 

Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC) espera una decisión de la Comisión Europea en su solicitud de autorización de comercialización para el tratamiento de adultos con GIST mutante PDGFRA D842V  en el tercer trimestre de 2020.

 

Según los datos del ensayo VOYAGER, la compañía planea suspender el desarrollo de avapritinib en GIST más allá de GIST con mutación  PDGFRA exón 18.

¡¡¡¡¡¡¡¡No se comercializará como cuarta línea de tratamiento!!!!!!!!!

 

 

 

texto integro y original de la compañía:

 

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-top-line-results-phase-3-voyagerhttp://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-top-line-results-phase-3-voyager

 

 

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Ensayo Intrigue: estudio de fase III de ripretinib versus sunitinib en tumor del estroma gastrointestinal -GIST-avanzado después de imatinib. INFORMACIÓN DEL ENSAYO en ESPAÑA.

10 Dic

 

UN TEXTO DE  ESPECIALISTAS INTERNACIONALES EN LA INVESTIGACIÓN Y TRATAMIENTO DE GIST:

 

John Nemunaitis,Sebastian Bauer,Jean-Yves Blay,Khalil Choucair,Hans Gelderblom,Suzanne George,Patrick Schöffski,Margaret von Mehren,John Zalcberg,Haroun Achour, Rodrigo,Ruiz-Soto Michael C Heinrich

 

 

Publicado en línea: https://doi.org/10.2217/fon-2019-0633

 

 

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resumen del articulo……………..

 

 

Ripretinib (DCC-2618) es un novedoso inhibidor de control de interruptor de tirosina tipo II diseñado para inhibir ampliamente las mutaciones activadoras y resistentes a los medicamentos en KIT y PDGFRAEl ripretinib se ha convertido en un prometedor agente de investigación para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal debido a la inhibición dirigida de mutaciones de resistencia secundaria que pueden desarrollarse después del tratamiento con líneas anteriores de inhibidores de tirosina quinasa.

 

.

Registro de ensayos clínicos: NCT03673501

 

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Resumen de la enfermedad……

 

 

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) comprenden menos del 1% de todos los tumores gastrointestinales (GI), pero constituyen los sarcomas de tejido blando más comunes del tracto GI1 , 2 ]. Pueden originarse en cualquier lugar a lo largo del tracto gastrointestinal, pero se encuentran con mayor frecuencia en el estómago (60%) o el intestino delgado (30%) y con menos frecuencia en el recto, el colon o el mesenterio1 , 3 ]. En los EE. UU., Se diagnostican alrededor de 3300-6000 nuevos casos de GIST cada año [ 4 ], en España unos 600. La gran mayoría de los casos son esporádicos, y la edad avanzada es un factor de riesgo reconocido. Las mutaciones del controlador en KIT o  PDGFRA se encuentran en más del 85% de todos los GIST primarios.

mutaciones

A pesar de una amplia variación en el tamaño del tumor, la ubicación y los subtipos histológicos (células fusiformes, células epitelioides y tipo mixto), aproximadamente el 85% de todos los GIST comparten mutaciones oncogénicas en uno de los dos receptores de tirosina quinasas (TK): KIT o PDGFRA 3 , 5 ] La activación constitutiva de cualquiera de estos TK juega un papel central en el comportamiento oncogénico de GIST [ 6 , 7 ]. La caracterización temprana del estado mutacional de GIST es importante tanto en la configuración localizada como metastásica para identificar mutaciones que son principalmente resistentes al imatinib (como PDGFRA D842V ), o la mutación del exón 9 que requiere una dosis más alta de imatinib en el entorno avanzado [ 8 , 9 9Los pacientes con GIST que carecen de mutaciones KIT o PDGFRA generalmente no experimentan respuestas objetivas a imatinib. Sin embargo, otras mutaciones pueden estar presentes en estos tumores, con el grupo más grande representado por GIST deficiente en succinato deshidrogenasa por inmunoquímica, que puede reflejar alteraciones subyacentes en una subunidad de succinato deshidrogenasa, y puede estar asociado con síndromes hereditarios familiares (Carney triad o Carney– Síndrome de Stratakis) [ 10-14 ]. Otros subtipos de GIST que carecen de mutaciones activadoras en KIT o PDGFRA pueden tener mutaciones en NF1 (generalmente asociado con neurofibromatosis tipo 1) o en BRAF o KRAS [15-17 ]. Muy recientemente, los casos de tumores similares a GIST que albergan translocaciones de NTRK han ampliado aún más el espectro de subtipos moleculares [ 18 ].

En la era del inhibidor de la pre-tirosina quinasa (TKI), los GIST (a menudo clasificados como leiomiosarcomas gástricos o leiomioblastomas) fueron tratados dentro del subtipo de ensayos de sarcoma agnóstico y carecían de una terapia sistémica efectiva [ 19 , 20 ]. Sin embargo, una comprensión más profunda de la patogénesis molecular y el papel impulsor de los protooncogenes KIT y PDGFRA ha transformado el tratamiento de las enfermedades localizadas y metastásicas [ 9Los tumores localizados resecables se tratan quirúrgicamente, lo que sigue siendo el pilar de la terapia curativa para la enfermedad localizada. El GIST de alto riesgo resecado generalmente se trata con imatinib adyuvante después de la cirugía, mientras que el GIST de bajo riesgo se maneja solo con cirugía. El GIST de riesgo intermedio se gestiona caso por caso [ 2 , 21 , 22 ]. En el entorno avanzado / metastásico, se aprueba imatinib 400 mg diarios, con un aumento de dosis a 800 mg en el momento de la progresión, y se ha demostrado que produce resultados espectaculares en el control de la enfermedad23–25 ]. Sunitinib está aprobado como terapia de segunda línea después del desarrollo de resistencia a imatinib, o en el caso poco frecuente de intolerancia a imatinib26Regorafenib está aprobado actualmente como terapia de tercera línea para GIST avanzado después del tratamiento con imatinib y sunitinib27 ].

 

 

Terapias impulsadas molecularmente por GIST: opciones y desafíos actuales

 

Imatinib fue el primer inhibidor de KIT aprobado para GIST avanzado en 200248 , 49 ]. Por lo general, no es curativo en la enfermedad irresecable y / o metastásica, con respuestas completas observadas en aproximadamente el 5% de los pacientes y una tasa de respuesta objetiva del 68% [ 23 ]. Aunque más del 80% de los pacientes con GIST reciben beneficio clínico de la monoterapia con imatinib, el desarrollo de resistencia a imatinib es común, y más de la mitad desarrolla enfermedad progresiva en aproximadamente 2 años [ 25 , 50 , 51] La progresión se debe en gran parte a mutaciones secundarias en el dominio de la quinasa KIT  que causan resistencia al imatinib [ 45 ]. Aunque imatinib es eficaz contra mutaciones en el exón 11  de KIT , y eficaz contra mutaciones en el exón 9 cuando la dosis se aumentó a 800 mg, se observa poca o ninguna respuesta a imatinib para otras mutaciones primarias o secundarias en KIT  y mutaciomes PDGFRA exón 18 D842V , [ 2 , 50 ].

Sunitinib fue aprobado en 2006 como terapia de segunda línea para pacientes con GIST que tenían progresión o intolerancia a imatinib, con una Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 meses [ 26 ]. Sunitinib mostró una mayor tasa de beneficio clínico (respuesta parcial o enfermedad estable durante ≥6 meses) y Supervivencia Libre de Progresión en pacientes con mutaciones en el exón 9 (58% y 19,4 meses, respectivamente) en comparación con la de pacientes con mutaciones en el exón 11 (34% y 5,1 meses , respectivamente) [ 38 ]. Además, sunitinib mostró actividad contra las mutaciones secundarias de KIT en el exón 13 y 14, con el 61% de los pacientes logrando beneficio clínico y Supervivencia Libre de Progresión fue de 7,8 meses [ 38 ]. Sin embargo, los estudios in vitro han demostrado que sunitinib no es tan efectivo contra mutaciones  KIT exón 17 y 18 y mutaciones del bucle de activación del exón 18 PDGFRA . Esta ineficacia también se ha observado clínicamente en un pequeño número de pacientes con disminución de Supervivencia Libre de Progresión, Supervivencia Global (SG) y tasas de beneficio clínico en pacientes con mutaciones secundarias  KIT  del exón 17 o 18 en comparación con pacientes con mutaciones secundarias KIT  del exón 13 o 14 [ 38 ] .

Regorafenib fue aprobado en 2013 como terapia de tercera línea para pacientes adultos con GIST metastásico y / o no resecable con progresión o intolerancia a imatinib y sunitinib con Supervivencia Libre de Progresión cercano a los 5 meses [ 27 ]. Además de ser activo contra las mutaciones KIT del exón 11 , el regorafenib es la única terapia aprobada que ha demostrado actividad contra un subconjunto de mutaciones secundarias en KIT del exón 17, con una Supervivencia Libre de Progresión de aproximadamente 22 meses en un pequeño estudio de fase II [ 52 ]. Algunos pacientes presentan mutaciones en el KIT que no son tratadas eficazmente con regorafenib, y pueden surgir otras mutaciones secundarias y causar resistencia a la terapia [ 45] Se ha encontrado heterogeneidad tumoral con múltiples mutaciones secundarias en KIT que surgen dentro de un paciente individual en diferentes áreas de un tumor o en sitios de metástasis anatómicamente distintos [ 45 ].

Dada nuestra comprensión de la patología molecular subyacente a la progresión de la enfermedad GIST y la respuesta a la terapia, y dada la compleja heterogeneidad de las mutaciones de KIT en pacientes individuales reconocidos como una causa importante de resistencia a la terapia, existe la necesidad de un TKI que inhiba ampliamente el KIT clínicamente relevante y mutaciones PDGFRA .

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EL ESTUDIO INTRIGUE

 

Aquí describimos el diseño y la justificación del estudio intrigue un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto de ripretinib (DCC-2618) versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. El estudio está financiado por Deciphera Pharmaceuticals, LLC, MA, EE. UU.

 

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ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

 

 

 

Las terapias de segunda y tercera línea para GIST con sunitinib y regorafenib, respectivamente, han demostrado Supervivencia Libre de Progresión  de aproximadamente 6 y 5 meses, respectivamente, y están asociadas con eventos adversos de grado ≥ 3, que incluyen hipertensión, diarrea y reacción cutánea mano-pie 26 , 27 ] En la actualidad, no hay terapias dirigidas aprobadas en GIST que inhiban ampliamente las mutaciones secundarias resistentes a los medicamentos tanto en el bucle de activación como en el de bolsillo de unión a ATP. En la configuración de segunda línea, sunitinib ha mostrado actividad contra GIST mutante en KIT y  PDGFRA (excluyendo PDGFRA D842) y GIST de tipo salvaje. Estudios preclínicos y estudios que examinan biopsias de lesiones progresivas de pacientes con GIST han indicado que sunitinib inhibe mutantes KIT que albergan mutaciones de resistencia secundaria en los exones 13 y 14 y, en mucho menor grado, mutaciones secundarias en los exones 17 y 18 (la región de activación de KIT) [ 38 , 47 ]. En la configuración de tercera línea, el regorafenib también ha mostrado actividad en una amplia gama de GIST, incluido GIST de tipo salvaje, con una Supervivencia Libre de Progresión de 5 meses. Los estudios clínicos preclínicos y correlativos sugieren que las mutaciones de resistencia secundaria de KIT en el exón 17 (con la excepción del D816v sustituciones) se inhiben. 

Sin embargo, en contraste con los resultados con sunitinib, las mutaciones en los exones 13 y 14 están asociadas con la resistencia [ 47 , 52 , 57 ]. Los intentos de utilizar los perfiles inhibidores complementarios de sunitinib y regorafenib que fueron prometedores in vitro han sido problemáticos en ensayos clínicos debido a la toxicidad aditiva [ 57 , 58 ]. No existen otras opciones de tratamiento aprobadas después del agente de tercera línea aprobado para tratar a estos pacientes. Por lo tanto, sigue existiendo una gran necesidad médica para desarrollar TKI que sean ampliamente efectivos contra las formas mutantes de KIT y PDGFRA .

La primera prueba en humanos de ripretinib estableció una dosis tolerable con actividad prometedora en GIST, que sirve como base para la prueba de intrigue56 ]. Además de intrige, otro estudio de Fase III, INVICTUS (NCT03353753), un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, investigó la seguridad y la eficacia de ripretinib como terapia de cuarta línea o más, para el tratamiento del GIST avanzado.Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

G4

DISEÑO DEL ESTUDIO INTRIGUE

 

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Figura 5. Diseño del estudio  intrigue

GIST: tumor del estroma gastrointestinal; OS: supervivencia general; SLP: supervivencia libre de progresión.

 

 

Aproximadamente 358 pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción 1: 1 a ripretinib 150 mg diarios continuos de 42 días (n = 179) o sunitinib 50 mg diarios durante 4 semanas y luego 2 semanas de descanso en ciclos de 42 días (n = 179) Figura 5 ). El punto final primario del estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de ripretinib mediante una revisión central independiente cegada utilizando criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos versión 1.1 (mRECIST v1.1). Los puntos finales clave de eficacia secundaria incluyen la evaluación de la tasa de respuesta objetiva mediante una revisión central independiente cegada utilizando mRECIST v1.1 y OS. Los criterios clave de elegibilidad del paciente se proporcionan en el Cuadro 1 .

 

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN

  • Edad ≥18 años
  • Diagnóstico histológico de GIST y debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de biopsia reciente
  • Informe de patología molecular disponible. Si el informe de patología molecular no está disponible o es insuficiente, se requiere una muestra de tejido de tumor de archivo o una biopsia reciente para determinar el estado mutacional antes de la aleatorización
  • Los pacientes deben haber progresado o tener intolerancia documentada a imatinib
  • Estado de rendimiento del ECOG ≤2 en la detección
  • Al menos una lesión medible evaluada por mRECIST v1.1 (las lesiones no nodales deben tener ≥1 cm en el eje largo o ≥ duplicar el grosor del portaobjetos en el eje largo) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Función adecuada de los órganos y reserva de médula ósea como lo indican las evaluaciones del laboratorio central realizadas en el cribado
  • Resolución de todas las toxicidades de la terapia previa a ≤Grado 1 (o línea de base del paciente) dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo alopecia y anormalidades de laboratorio de lipasa, amilasa y creatina fosfoquinasa clínicamente asintomáticas)

 

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

 

  • Tratamiento con cualquier otra línea de terapia además de imatinib para GIST avanzado
  • Malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tienen el potencial de interferir con la seguridad de las evaluaciones de eficacia de este ensayo clínico.
  • Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en el cribado
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales tales como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos) o hemoptisis dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Eventos trombóticos venosos (p. Ej., Trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (embolia pulmonar) dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes en tratamiento anticoagulante estable durante ≥1 mes son elegibles
  • Un ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc según la fórmula de Fridericia> 450 ms en hombres o> 470 ms en mujeres en el cribado o antecedentes de síndrome de QTc largo
  • Uso de sustrato o inhibidores conocidos de transportadores de BCRP dentro de los 14 días o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cirugías mayores (p. Ej., Laparotomía abdominal) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Todas las heridas quirúrgicas mayores deben curarse y estar libres de infección o dehiscencia antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa
  • Anomalías gastrointestinales (p. Ej., Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndromes de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa)
  • Cualquier sangrado activo, excepto el sangrado hemorroidal o de las encías.

BCRP: proteína de resistencia al cáncer de mama; ECG: electrocardiograma; ECOG: Grupo de Oncología Cooperativa del Este; GI: gastrointestinal; GIST: tumor del estroma gastrointestinal; mRECIST: Criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos; QTc: intervalo QT corregido.

 

Conclusión

 

 

El estudio  intrigue descrito aquí un estudio para investigar la eficacia de ripretinib versus sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. La inscripción comenzó en febrero de 2019 y la fecha estimada de finalización del estudio es marzo de 2022. Como un nuevo inhibidor experimental de KIT y PDGFRA, con el potencial de mejorar los resultados en una población de pacientes poco frecuente y difícil de tratar, ripretinib se ha evaluado en otra fase III estudio como tratamiento de cuarta línea o mayor en pacientes con GIST que ya recibieron imatinib, sunitinib y regorafenib en el estudio INVICTUS (NCT03353753); Este estudio alcanzó su punto final primario [ 59 ].

 

G5

RESUMEN

  • El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es una neoplasia maligna relativamente rara con una patología molecular bien definida que implica mutaciones en las tirosina quinasas del receptor KIT o PDGFRA. La comprensión del perfil molecular de la enfermedad subyacente transformó el manejo de GIST de una enfermedad históricamente resistente a la quimioterapia a una enfermedad sensible al inhibidor de la tirosina quinasa.
  • El desarrollo de resistencia al imatinib, el inhibidor de tirosina quinasa de primera línea aprobado en el tratamiento con GIST, es común, y más de la mitad de los pacientes desarrollan enfermedad progresiva a los 2 años. Luego, los pacientes son tratados con sunitinib en la segunda línea, con una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 6 meses, pero la duración del tratamiento está limitada por la aparición / expansión de tumores resistentes a sunitinib. Las mutaciones secundarias en KIT y PDGFRA que impulsan esta resistencia se han caracterizado bien.
  • Existe una gran necesidad médica no satisfecha de inhibidores de quinasas que sean efectivos contra estas formas mutantes diferentes y bien caracterizadas de KIT y PDGFRA .

 

 

G6

Ripretinib

  • Ripretinib (DCC-2618) es un nuevo inhibidor del control del interruptor de tirosina que inhibe ampliamente las quinasas mutadas KIT y PDGFRA mediante el uso de un mecanismo de acción dual único que regula el bolsillo del interruptor de quinasa y el bucle de activación.
  • Ripretinib in vitro exhibe potentes efectos antineoplásicos después de unirse a los receptores KIT y PDGFRA con mutaciones en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18, y los exones 12, 14 y 18, respectivamente.
  • La experiencia clínica preliminar de Fase I con ripretinib mostró una tolerabilidad manejable y señales alentadoras de actividad en pacientes con resistencia avanzada a imatinib GIST.
  • Los resultados del estudio INVICTUS de Fase III que evalúa ripretinib como ≥4a terapia de línea en pacientes con GIST avanzado mostraron que se alcanzó el punto final primario.

 

POR TANTO………

  • Este ensayo aleatorizado fundamental está diseñado para evaluar si ripretinib muestra mejores resultados en esta población de pacientes difíciles de tratar y, si se muestra, si dichos resultados podrían ayudar a definir el papel de este nuevo agente dirigido como una posible terapia de segunda línea en pacientes con GIST avanzado en comparación con la terapia estándar de segunda línea con sunitinib.

 

TEXTO INTEGRO y original:

 

https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fon-2019-0633?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&fbclid=IwAR0YyEMcv9ZpheX-gU-b3umEHMwVtmVH6HMWsH_q0-e7KHf0FywmjDPRuNI&

 

G7

G8

 

INFORMACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

  Deciphera pretende que RIPRETINIB se  apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

eu

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

fuente

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

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mas información sobre actualización de ensayos clínicos para gist en España:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2019/11/07/actualizacion-de-los-ensayos-clinicos-para-gist-en-espana-2/

 

 

fuente

 

serraDr. César Serrano García, MD, PhD

 

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

gist aeas

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Actualización de los ensayos clínicos para GIST en España.

7 Nov

 

0e69d2bde92562b7ef465ab5a05acfe5

 

Actualizamos la situación de los ensayos clínicos para GIST en España

 

 

Agradecemos al Doctor César Serrano García, MD, PhD. Sarcoma Translational Research Group. Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), la atención que nos presta para mantenernos informados sobre la situación actual de los ensayos clínicos para los pacientes de GIST en España.

decipera

 

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea de tratamiento en GIST ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib.

 

Centros participantes:

 

 Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Sant Pau. Barcelona

Complejo Hospitalario de Vigo (CHUVI)

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico San Carlos. Madrid

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid

Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga

Hospital de Basurto. Basurto. Bilbao

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

 

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

 

  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea de tratamiento y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer.

decipera

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Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico  y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

 

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Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

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CERRADO

 

 

se esperan datos para el 2º trimestre de 2020.

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Programa de “acceso ampliado o extendido” a 

Avapritinib de Blueprint

 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como acceso ampliado o extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en el ensayo CrenoGIST antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

 

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compas-2

 

blueprint_logo_08.24.15En la segunda mitad de 2020, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

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SELINEXOR

 

 

33

ENSAYO CLÍNICO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

 

Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza

Hospital Universitario La Paz. Madrid

Hospital Universitario de Canarias. Tenerife

Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

 

Abierto a día de hoy en  el Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona y Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. Se iran abriendo en el resto de los hospitales

 

  Puede entrar todo paciente con GIST y mutación en KIT y PDGFRA siempre y cuando no tuviera problemas de intolerancia a imatinib. También puede entrar todo paciente GIST wild-type si estuvo al menos 6 meses con imatinib y la enfermedad metastásica controlada.

 

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CrenoGIST

 

 

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CrenoGIST

(Crenolanib vs. Placebo)

ENSAYO CLÍNICO fase III  PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

El único estudio abierto a día de hoy y específico frente a la mutación PDGFRA D842V es el CrenoGIST(Crenolanib vs. Placebo).

Hay un 31% de beneficio clínico

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CENTROS PARTICIPANTES

 

Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C. Serrano)
Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – J. Martín)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid – R. Cubedo)
Fundación IVO (Valencia – A. Poveda)
Hospital 12 de Octubre (Madrid)

Attention sign icon. Exclamation mark.¡¡¡¡¡¡ Sería importante que los pacientes participaran en este estudio antes de recibir avapritinib como uso extendido, porque avapritinib tiene una eficacia duradera y quizás para cuando avapritinib deje de hacer efecto, el CrenoGIST está cerrado y se encontrarían sin ninguna opción terapéutica !!!!!!!

 

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imatinib 5

 

 

g1

 

ESTUDIO GEIS 42

 

Fase III

 

5 años en imatinib adyuvante en vez de 3

 

Tres frente a  cinco años de imatinib adyuvante como tratamiento de pacientes con gist operable con alto riesgo de recurrencia: un estudio aleatorizado de fase III

 

 

centros participantes

 

  1. H. Santa Cruz I Sant Pau – Antonio Lopez Pousa. Barcelona
  2. H. U. Canarias – Josefina Cruz. Tenerife
  3. HGU Valencia – Maria J Safont. Valencia
  4. H. U. La Paz – Virginia Martínez Marín. Madrid
  5. H. U. Virgen Macarena – David Vicente. Sevilla
  6. H. U. Virgen de la Victoria – Isabel Sevilla. Málaga
  7. H. G. U. Gregorio Marañón – Rosa Álvarez. Madrid
  8. H. U. Virgen del Rocío – Javier Martín Broto. Sevilla
  9. H. U. Son Espases – Pablo Luna. Mallorca
  10. H. U. Vall d’Hebron – Claudia Valverde . Barcelona
  11. IVO – Andrés Poveda. Valencia
  12. ICO Hospitalet – Xavier García del Muro.  L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona
  13. CH General Cies – Antonio Juan Antonio Carrasco. Vigo
  14. ICO Badalona – Anna Estival González . Barcelona
  15. H. U. Puerta Hierro-Majadahonda – Ricardo Cubedo. Madrid

 

 

fuente

 

Dr. César Serrano García, MD, PhD

Sarcoma Translational Research Group
Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

 

informa

gist-espac3b1a

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"