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Hospital Universitari Vall d’Hebron y Hospital Sant Pau en Barcelona y el Complejo Hospitalario de Vigo(CHUVI), centros donde está abierto el ensayo clínico INTRIGUE con ripretinib frente a sunitinib(sutent)

24 Ago

 

 

 

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

 

 

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea en GIST ripretinib (DCC-2618) v. sunitinib abierto ya en Hospital Universitari Vall d’Hebron y Hospital Sant Pau de Barcelona y en el Complejo Hospitalario de Vigo(CHUVI).

 

 Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Tenerife

 

se abrirán en hospitales de estas ciudades en los próximos meses. Informaremos puntualmente.

 

 

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Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce. ¿que significa?

 

Al no haber cruce, quiere decir que al que le toca sunitinib(sutent), no recibe luego ripretinib y viveversa. Se está trabajando en poder recibir ripretinib despues de regorafenib(stivarga), si ha participado en el estudio.

 

MERECE LA PENA PARTICIPAR EN ESTE ENSAYO??????

 

Sí, nuestros investigadores lo aconsejan ya que hay un 50% de posibilidades de recibir RIPRETINIB.

 

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CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

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efectos secundarios según dosis

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

 

  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea  y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer. Sin embargo, no se trata de suplantar a Gleevec (imatinib), la terapia de primera línea para el GIST, ha informado la compañía.

fuente

 
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

 

informa

gist-espac3b1a-2

"punto de encuentro y de información de los pacientes de GIST"

 

Datos favorables para el fármaco DCC26 (ripretenib), para su aprobación como cuarta linea de tratamiento para GIST.

14 Ago

 

 

Ayer, Deciphera Pharmaceuticals anunció resultados positivos del ensayo INVICTUS  fase III de su fármaco  DCC26 (ripretenib) como cuarta línea de tratamiento (es decir, para los pacientes que han sido tratados con glivec, sutent y stivarga).

Deciphera espera presentar ripretinib PARA SU APROBACIÓN a la  FDA( EE.UU.) como nuevo tratamiento  para  los pacientes con GIST avanzado que han recibido un tratamiento previo con imatinib, sunitinib y regorafenib en el primer trimestre de 2020.

COMUNICADO_PRENSA-01

RESUMEN COMUNICADO PRENSA:

 

  • INVICTUS logró el criterio de valoración primario, Ripretinib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) versus placebo en pacientes con GIST como cuarta línea y ma de tratamiento.
  • La mediana de SLP para Ripretinib de 6.3 meses versus placebo de 1.0 mes; 
  • Deciphera espera presentar ripretinib PARA SU APROBACIÓN a la  FDA( EE.UU.) como nuevo tratamiento  para  los pacientes con GIST avanzado que han recibido un tratamiento previo con imatinib, sunitinib y regorafenib en el primer trimestre de 2020.
  •  ripretinib fue generalmente bien tolerado, el 5 % de los pacientes en el brazo ripretinib tuvieron anemia, el 9 % dolor abdominal, el 7 %  hipertensión. 

 

 

 

 

texto integro y original

 

https://investors.deciphera.com/news-releases/news-release-details/deciphera-pharmaceuticals-announces-positive-top-line-results?fbclid=IwAR3eSPxwK0EvW_XK5F0Mysx5nTxbX0vUH6SqH-Szq3qWrQEcKtCcub8_vQ4

 

mas información sobre ripretinib (DCC-2618)

 

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

 

 

 

Ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea en  ripretinib (DCC-2618) v. sunitinib abierto ya en el  

 

En los próximos meses se abrirá en :

 Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

 

 

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Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce.

 

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CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

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efectos secundarios según dosis

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

 

  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea  y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer. Sin embargo, no se trata de suplantar a Gleevec (imatinib), la terapia de primera línea para el GIST, ha informado la compañía.

El inhibidor del KIT de Novartis, Gleevec, trabaja para la gran mayoría de los pacientes, alrededor del 80% de ellos, dijo el Director de Negocios de Deciphera, Chris Morl, en la Conferencia de JP Morgan Healthcare. El problema es que la enfermedad continúa mutando, incluso después de un tratamiento efectivo, lo que resulta en resistencia al imatinib. A medida que su cáncer evoluciona, los pacientes son tratados con tratamientos de segunda y tercera línea, que incluyen Sutent y Stivarga de Bayer (regorafenib). Más allá de eso, no hay un tratamiento aprobado para los pacientes que fallan en estos tratamientos de última hora.

 Ripretinib, también llamado DCC-2618, está diseñado para inhibir cada mutación conocida en el KIT, dijo Morl.

“Imatinib inhibe algunos. El sunitinib también inhibe a algunos. Creemos que podemos tratarlos a todos “.

fuente

 
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

 

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

5 Ago

blueprint_logo_08.24.15

 

 

Los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico de Avapritinib y hasta que dicho fármaco sea aprobado por las autoridades regulatorias, se puede solicitar su uso “como uso extendido”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncologo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Seria para pacientes de gist como cuarta linea de tratamiento y para pacientes de gist  con mutación PDGFRα D842V .

 

 

 

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Comunicado de Blueprint Medicines

 

RESUMEN

 

Política de acceso previa a la aprobación de medicamentos en investigación

……………….

……………………………….Consideraremos las solicitudes individuales de acceso de aprobación previa para nuestros medicamentos en investigación que cumplan con los criterios descritos a continuación. Para nuestros medicamentos en investigación que se encuentran en etapas posteriores de desarrollo, también podemos considerar abrir programas más amplios de acceso previo a la aprobación. Nuestra capacidad para proporcionar acceso previo a la aprobación, el tipo de programa y el plazo para procesar solicitudes y proporcionar medicamentos en investigación varía de un país a otro por muchas razones, incluidas las leyes nacionales y locales, así como los requisitos de las autoridades sanitarias. Este puede ser el caso incluso para la misma medicina en investigación. Sin embargo, todas las solicitudes de acceso previo a la aprobación a nuestros medicamentos en investigación fuera de los ensayos clínicos deben cumplir con los siguientes criterios para ser considerados.

Criterios

Las solicitudes de acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación deben ser realizadas por un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente. El médico que realiza la solicitud debe haber determinado que el riesgo probable para el paciente de la medicina en investigación no es mayor que el riesgo probable de la enfermedad. Trabajaremos con el médico del paciente para proporcionarle información disponible sobre el medicamento en investigación, en el momento de la solicitud, para permitir esta evaluación.

Los pacientes deben tener una enfermedad grave o que ponga en peligro la vida de inmediato; recibió las terapias estándar disponibles para su enfermedad, o no es un candidato apropiado para una o más de las terapias estándar disponibles según lo determine el médico solicitante; y no debe ser elegible para ensayos clínicos en curso de la medicina en investigación;

Debe haber evidencia suficiente para sugerir que la medicina en investigación podría proporcionar un beneficio terapéutico; y 
Debe haber una cantidad suficiente del medicamento en investigación disponible para el uso solicitado después de garantizar un suministro adecuado para ensayos clínicos en curso y planificados y otro trabajo de apoyo requerido para las presentaciones regulatorias.

Si bien no podemos garantizar el acceso previo a la aprobación de nuestros medicamentos en investigación, Blueprint Medicines evaluará continuamente todos nuestros programas clínicos en relación con estos criterios y evaluará todas las solicitudes de forma individual. Las autoridades sanitarias apropiadas, deben revisar y aprobar el uso propuesto del medicina de investigación realizada por el paciente antes de que Blueprint Medicines pueda proporcionarla. Además, el médico que envía debe aceptar cumplir con las obligaciones regulatorias, incluida la obtención del consentimiento informado del paciente, el monitoreo del paciente y los informes de seguridad.

 

Proceso para solicitar acceso de aprobación previa

Para avapritinib:

En 2018, Blueprint Medicines inició un programa de acceso previo a la aprobación de nuestro medicamento en investigación avapritinib (anteriormente conocido como BLU-285). De acuerdo con nuestros criterios para proporcionar acceso de aprobación previa mencionados anteriormente, hemos establecido requisitos de elegibilidad para el programa avapritinib. Para que los pacientes sean elegibles, deben:

  • Tiene tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados, mastocitosis sistémica (SM) avanzada o latente, u otro tipo de tumor con una mutación en el exón 17 del gen KIT o en el exón 18 del gen PDGFRA;
  • No ser elegible para ensayos clínicos de avapritinib; y
  • No tener una terapia alternativa comparable o satisfactoria.

………………..

Solo un médico calificado que acepte supervisar directamente el tratamiento del paciente puede enviar una solicitud de acceso previa a la aprobación. Los pacientes interesados ​​en buscar el uso previo a la aprobación de avapritinib  deben hablar con su médico acerca de sus opciones de tratamiento. 

Las solicitudes de los médicos se pueden enviar a

medinfo@blueprintmedicines.com 

Una vez que recibamos una solicitud, le proporcionaremos al médico pautas detalladas de tratamiento, incluidos los criterios de elegibilidad y otra documentación para permitir la revisión de la solicitud de acceso previa a la aprobación por parte de Blueprint Medicines, la junta de revisión institucional local del médico y las autoridades reguladoras relevantes. Por lo general, respondemos a las consultas iniciales dentro de los cinco días hábiles o menos.

El reconocimiento de una solicitud no garantiza que se otorgará acceso al medicamento en investigación. Los profesionales médicos de Blueprint Medicines revisarán individualmente cada solicitud, de conformidad con nuestra política de acceso previo a la aprobación y los requisitos de elegibilidad del programa.

Información Adicional

https://colectivogist.wordpress.com/2019/07/20/primer-paso-en-europa-para-la-aprobacion-de-un-nuevo-farmaco-para-gist-avapritinib/

 

 

Última actualización el 17 de junio de 2019.

 

 

 

TEXTO INTEGRO

 

https://www.blueprintmedicines.com/pipeline/pre-approval-access-policy/?fbclid=IwAR2Ytte_WhuPJDjm6JpfbcvGEWb2IlwqabBF4Er_54lJJFXksfVp21CESK0

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

Primer paso en Europa para la aprobación de un nuevo fármaco para gist: Avapritinib

20 Jul

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Blueprint Medicines anuncia la validación por la Agencia Europea de Medicamentos de la solicitud de autorización de comercialización para avapritinib para el tratamiento de GIST con mutación PDGFRα D842V y para  GIST como cuarta línea de tratamiento.

 

COMUNICADO_PRENSA-01

18 de julio de 2019 a las 4:01 PM EDT

CAMBRIDGE, Misa., 18 de julio de 2019 / PRNewswire / – Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC), una compañía de terapia de precisión centrada en cánceres genómicamente definidos, enfermedades raras e inmunoterapia del cáncer, anunció hoy que Agencia Europea de Medicamentos(EMA) ha validado la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la compañía para avapritinib para el tratamiento de pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal con mutacion  PDGFRα D842V, independientemente de la terapia previa y para GIST como cuarta línea de tratamiento. 

 

La validación del MAA confirma que la solicitud está lo suficientemente completa como para comenzar el proceso de revisión formal. Avapritinib es un inhibidor de KIT y PDGFRA altamente selectivo y en investigación para pacientes con GIST avanzado.La Comisión Europea ha otorgado la designación de medicamento huérfano a avapritinib para el tratamiento del GIST.

Impresión

 

 

“Los pronósticos son  deficientes para los pacientes con GIST con mutación PDGFRα D842V y para pacientes con GIST como cuarta línea de tratamiento, y actualmente no existe una terapia efectiva para ninguna de las poblaciones”, dijo Andy Boral, MD, Ph.D., Director Médico . “Avapritinib está diseñado específicamente para inhibir los impulsores de la enfermedad del GIST, incluidas las quinasas mutantes asociadas con la resistencia al tratamiento, lo que representa un enfoque terapéutico prometedor. Esperamos trabajar rápidamente con la EMA para brindar esta nueva opción de tratamiento potencial a los pacientes”.

En Junio ​​2019, se presentó  la solicitud  a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).

 

 

 

 

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-european-medicines-agency

 

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Actualmente está en desarrollo el ensayo clínico VOYAGER, es un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera o cuarta línea. El ensayo está diseñado para inscribir a aproximadamente 460 pacientes aleatorizados 1: 1 para recibir avapritinib o regorafenib. 

Este ensayo está abierto en España :

Vall d´Hebron (Barcelona), ICO-Hospitalet (Barcelona), Sant Pau (Barcelona),  Virgen del Rocio (Sevilla), Miguel Servet (Zaragoza), Gregorio Marañón (Madrid),  La Paz (Madrid).

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En la segunda mitad de 2019, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

 

 

 

informa

 

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Se abre en España el ensayo clínico INTRIGUE: ripretinib (DCC-2618) v. sunitinib

11 Jun

 

 

 

 

ripretinib (DCC-2618) comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

 

 

 

El ensayo clínico fase III INTRIGUE 2ª línea en  ripretinib (DCC-2618) v. sunitinib abierto ya en el  

 

En los próximos meses se abrirá en :

 Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

 

 

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Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

 

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

No hay cruce.

 

l1

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos

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efectos secundarios según dosis

mas información sobre el ensayo:

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?term=dcc-2618&rank=2

 

Print

 

  Deciphera pretende que se apruebe primero como tratamiento de cuarta línea  y luego como tratamiento de segunda línea para rivalizar con Sutent(sunitinib) Pfizer. Sin embargo, no se trata de suplantar a Gleevec (imatinib), la terapia de primera línea para el GIST, ha informado la compañía.

El inhibidor del KIT de Novartis, Gleevec, trabaja para la gran mayoría de los pacientes, alrededor del 80% de ellos, dijo el Director de Negocios de Deciphera, Chris Morl, en la Conferencia de JP Morgan Healthcare. El problema es que la enfermedad continúa mutando, incluso después de un tratamiento efectivo, lo que resulta en resistencia al imatinib. A medida que su cáncer evoluciona, los pacientes son tratados con tratamientos de segunda y tercera línea, que incluyen Sutent y Stivarga de Bayer (regorafenib). Más allá de eso, no hay un tratamiento aprobado para los pacientes que fallan en estos tratamientos de última hora.

 Ripretinib, también llamado DCC-2618, está diseñado para inhibir cada mutación conocida en el KIT, dijo Morl.

“Imatinib inhibe algunos. El sunitinib también inhibe a algunos. Creemos que podemos tratarlos a todos “.

fuente

 
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

 

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

asco 2019 :Blueprint Medicines presenta los datos del ensayo NAVIGATOR para GIST con mutación PDGFRA exon 18 y para Gist como cuarta linea de tratamiento.

2 Jun

 

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RESUMEN DEL COMUNICADO DE PRENSA:

 

CAMBRIDGE, Misa., 1 de junio de 2019 / PRNewswire / – Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC), una compañía de terapia de precisión centrada en los cánceres genómicamente definidos, las enfermedades raras y la inmunoterapia del cáncer, anunció hoy los datos del ensayo NAVIGATOR que permitió el registro de avapritinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal con mutación  exón 18 de PDGFRA y para pacientes en cuarta linea de tratamiento.

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Estos resultados fueron presentados en la Sociedad Americana de Oncología Clínica(ASCO) Reunión anual de 2019 y formará la base para las aplicaciones de mercadotecnia mundiales planeadas para avapritinib, un inhibidor de KIT y PDGFRA altamente investigao y en investigación para pacientes con GIST avanzado. Los datos demuestran actividad clínica y tolerabilidad favorable en pacientes con mutación  PDGFRA Exon 18  y  para GIST como cuarta línea, dos poblaciones sin terapias efectivas.

 

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Los datos del ensayo NAVIGATOR en curso en pacientes con GIST mutante del exón 18 de PDGFRA, que incluye principalmente la mutación D842V y el apoyo de GIST como cuarta línea de tratamiento , Blueprint Medicines ‘ planea presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en Junio ​​2019 y una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) al Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en el tercer trimestre de 2019. Avapritinibha recibido la designación de tratamiento innovador de la FDA para el tratamiento de pacientes con GIST no resecable o metastásico que alberga la mutación PDGFRα D842V.

En los pacientes con GIST mutante del Exon 18 de PDGFRA, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 86 por ciento.

En pacientes con GIST como cuarta línea, el ORR fue del 22 por ciento.

Avapritinib fue bien tolerado con la mayoría de los eventos adversos (EA) informados por los investigadores como de Grado 1 o 2. Estos resultados fueron a la fecha de corte de datos de 16 de noviembre de 2018.

“Estos datos resaltan el potencial de avapritinib para cambiar el paradigma de tratamiento para GIST hacia un enfoque de medicina de precisión basado en el controlador genómico de la enfermedad”, dijo Michael Heinrich, MD, profesor de medicina en Universidad de Salud y Ciencia de Oregony un investigador en el ensayo NAVIGATOR.En la población de PDGFRα D842V donde actualmente no tenemos agentes efectivos, avapritinib demostró una actividad notable independientemente de la línea de terapia. Creo que estos resultados catalizarán aún más el uso de pruebas mutacionales en pacientes con GIST antes de comenzar la terapia, que actualmente se recomienda por tratamiento. De manera importante, avapritinibtambién ha demostrado el potencial de suprimir los perfiles mutacionales complejos y heterogéneos asociados con el GIST como cuarta línea resistente al tratamiento. Combinado con el perfil de seguridad bien tolerado de avapritinib, creo que estos datos muestran el amplio potencial de avapritinib para avanzar “.

 

  • Datos de seguridad 

Avapritinib tuvo un perfil de seguridad favorable en los pacientes tratados con una dosis inicial de 300 o 400 mg QD, y la mayoría de los EA determinaron que los investigadores eran de grado 1 o 2 a partir de la fecha de corte de los datos. En todos los pacientes, el 8 por ciento de los pacientes interrumpió el tratamiento con avapritinib debido a los efectos adversos relacionados con el tratamiento. Se informó una menor incidencia de efectos adversos frecuentes en la dosis de 300 mg de QD en comparación con la dosis de 400 mg de QD.

En todos los grados, las reacciones adversas al tratamiento más comunes (independientemente de la relación con avapritinib) informadas por los investigadores (≥25 por ciento) fueron náuseas, fatiga, anemia, efectos cognitivos, edema periorbital, vómitos, disminución del apetito, diarrea, aumento de lagrimeo y periféricos edema. Los EA relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 informados por el investigador (≥2 por ciento) incluyeron anemia, fatiga, efectos cognitivos, aumento de la bilirrubina en sangre, diarrea, hipofosfatemia, disminución del recuento de neutrófilos, neutropenia y linfopenia.

Estos datos sobre avapritinib fueron presentados en la A SCO Reunión Anual de 2019 en una presentación de pósterel Sábado 1 de junio(Número de Resumen: 11022 ).

 

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Acerca del Programa de Desarrollo Clínico Avapritinib en GIST

Se está llevando a cabo un amplio programa de desarrollo clínico para avapritinib en todas las líneas de GIST. Avapritinib se está evaluando actualmente en dos ensayos clínicos que permiten el registro global para GIST: el ensayo NAVIGATOR de Fase 1 y el ensayo VOYAGER de Fase 3.

 

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El ensayo NAVIGATOR está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de avapritinib en pacientes con GIST no resecable o metastásico. El ensayo consta de dos partes, una porción de aumento de la dosis y una porción de expansión. Los objetivos del ensayo incluyen evaluar la respuesta utilizando una revisión de radiología central cegada, así como medidas farmacocinéticas y farmacodinámicas. 

Este ensayo de  fase 1, cerrado el reclutamiento en Españapero está abierto en 11 centros, 6 en EE. UU. y 5 en Europa.

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El ensayo VOYAGER es un ensayo global, abierto, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de avapritinib versus regorafenib en pacientes con GIST como tercera o cuarta línea. El ensayo está diseñado para inscribir a aproximadamente 460 pacientes aleatorizados 1: 1 para recibir avapritinib o regorafenib. 

Este ensayo está abierto en España :

Vall d´Hebron (Barcelona), ICO-Hospitalet (Barcelona), Sant Pau (Barcelona),  Virgen del Rocio (Sevilla), Miguel Servet (Zaragoza), Gregorio Marañón (Madrid),  La Paz (Madrid).

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En la segunda mitad de 2019, se va a iniciar COMPASS-2L, un ensayo de medicina de precisión Fase 3 global, aleatorizado. El ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de avapritinib versus sunitinib en pacientes con GIST como segunda línea con genotipos de enfermedad preespecificados.

 

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texto integro y original

 

http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-presents-navigator-trial-data-pdgfra-exon-18

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Crónica de la jornada sobre GIST celebrada el 16 de mayo, HOSPITAL VALL D’HEBRON. BARCELONA

23 May

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II Reunión Regional de GIST

” tratamiento actual y las terapias que están por venir”

 

16 de mayo de 2019

HOSPITAL VALL D’HEBRON. BARCELONA- Centro CELLEX

PROGRAMA

15: 55 pm.- Bienvenida.

César Serrano, MD PhD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

16:00 pm.- El genotipo en GIST: ¿cuál es su papel?

Antonio López-Pousa, MD PhD
Sant Pau University Hospital, Barcelona

16:15 pm.-Manejo terapéutico de los pacientes con GIST y enfermedad avanzada o metastásica.

Xavier García-del-Muro, MD PhD
ICO-Bellvitge, Hospitalet d’Llobregat

16:30 pm.- Presente y futuro de Avapritinib en GIST.

César Serrano, MD PhD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

16:50.- Café – descanso

17:05 pm.- Proyectos de investigación y ensayos en GIST en el GEIS y en España.

Claudia Valverde, MD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

17:25.- Discusión: próximos tratamientos en GIST.

18:00.- Conclusiones y cierre

Claudia Valverde, MD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

 

Como en los encuentros anteriores, hemos sido invitados todos los familiares y pacientes de gist que deseemos asistir. En esta ocasión las pacientes reporteras de colectivo gist que hemos asistido al encuentro y hemos elaborado una exhaustiva crónica de todo lo destacable que se ha expuesto, para poder informar a todos los familiares y pacientes de gist que no han podido asistir, hemos sido:

Dora 20190515_150547Dora Mejias, paciente gist. Barcelona

Xantal 20190515_150524Xantal Alabau, paciente gist. Girona

cristina MorenoCristina Morenohija de paciente de gist,Valencia

 

la crónica………………….

 

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BIENVENIDA

Inauguró el programa el Dr. Cesar Serrano del Hospital Val d’Hebron, organizador de la jornada, comenta que el programa va a ser extenso, intenso y corto de tiempo. Esta es la segunda edición de las reuniones regionales de Gist, la primera se hizo hace dos años y tenemos el apoyo de Blueprint medicines. Nos dice que en este programa vamos a hablar un poco de todo, por un lado, el Dr. López Pousa del Hospital St Pau, nos explicará la importancia del genotipo en Gist, el Dr. Xavier García del Muro del Hospital Bellvitge, nos explicará el tratamiento en la enfermedad metastásica y por último el Dr. Cesar Serrano nos explica un nuevo fármaco que se va a desarrollar en Gist: el Avapritinib (BLU-285) y Ripretinib (DCC-2618) y que han colaborado diferentes centros hospitalarios de Cataluña.
Después del descanso, la Dra. Claudia Valverde del Hospital Vall d’Hebron, nos hablará de los proyectos y ensayos clínicos del Gist que hay con el apoyo del GEIS.
Luego habrá una discusión referente a los nuevos tratamientos de Gist, de forma somera.
La idea de este año es hacer especial hincapié en las terapias que están por venir.
El Dr. Serrano comenta que es una charla con un tono bastante científico, pero a la clausura podrá hablar con todos los pacientes y nosotros le podremos exponer todas nuestras dudas incluso personales.
También nos comenta el Dr. César Serrano, que hay un equipo de grabación, pues Carlota hija de una paciente de gist de aquí la Vall d’Hebron tiene una productora que quiere hacer un documental sobre el mundo de los sarcomas, hoy empezaba el rodaje ya desde la mañana y dice que es una oportunidad sobre todo para conocer el mundo de los sarcomas de las enfermedades raras y entre ellas el gist. Quieren mostrar la parte más humana, que hay detrás de la consulta y la parte científica.

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El genotipo en GIST: ¿cuál es su papel?

Antonio López-Pousa, MD PhD
Sant Pau University Hospital, Barcelona

El Dr. A. López-Pousa da las gracias por invitarle a la jornada. Gist es una enfermedad poco frecuente, rara pero dentro de los sarcomas es la más frecuente.
Hay una publicación del año 1998 que cambió todo, sobre todo a los oncólogos que tratábamos los sarcomas, por lo tanto, hay que ir con cuidado cuando buscamos información sobre los sarcomas, pues en los años 90 el Gist se trataba igual que un leiomiosarcoma y ahora sabemos todos que el Gist es absolutamente refractario a la Quimioterapia.
El Dr. López-Pousa nos muestra una publicación en la que se reescribió un oncogén de membrana, receptor quironsinquinasa que de forma constitucional estaba hiperactivado y por lo tanto estaba constantemente produciendo una improduccion tumoral.
El genotipo de Gist quiere decir que tipos moleculares y que subtipos moleculares de Gist tenemos.
También cabe decir que no en todos los hospitales se hacen los estudios de los tipos moleculares. Tratar el Gist sin saber qué tipo molecular es, es casi imposible como por ejemplo en el cáncer de mama que no conozcas los receptores. Básicamente no sabes que haces si no lo conoces.
Los subtipos moleculares más importantes las mutaciones en los genes KIT que son un 80-85% de los Gist y el PDGFRalfa un 5-7%

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Dentro de los KIT hay un 15% que no tienen mutación.

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Las más frecuentes dentro de las KIT son las del Exon 11, después el Exon 9 y seguidamente el PDGFRA.

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¿Para qué nos sirve saber el subtipo?

Los factores que nos dan el diagnóstico y pronóstico, como todos sabemos son: la cirugía (la principal en Gist), la localización, el tamaño, la mitosis y otros factores. La mutación para el diagnóstico NO es imprescindible. Ahora bien para un buen tratamiento y pronóstico es necesaria. Pues según la mutación podemos saber la malignidad del Gist y el posterior tratamiento. Por ejemplo, los que tienen mutación en el Exon 11  ó 9 son más malignos a los que no tienen mutación.

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Hay un estudio de GEIS que demuestra que las mutaciones de un exon, no son todas uniformes, hay alguna que depende de la localización.

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Hay un estudio francés que muestra una diferencia clara entre el riesgo del paciente a recurrir en función al estudio mutacional. El riesgo se mantiene por sí mismo. Según mutación más recurrencia.

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Los que no tienen mutación que son un 15 %, se realizan técnicas moleculares más altas que a veces nos dan otros tipos de diagnósticos
El Genotipo sirve para predecir la evolución, el tratamiento y la respuesta de Gist.
Se han hecho estudios:
Por ejemplo, Exon 11 responde mejor Imatinib que el exon 9.

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Algunos exon no tienen respuesta,(exon 18)
En enfermedad metastásica avanzada se estudió si Imatinib la dosis de 400 mg era suficiente o bien la de 800 mg. Por ejemplo, la supervivencia en mutación del exon 9 era mejor cuando se administraba una dosis de 800mg de Imatinib.

 

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Luego según la mutación damos diferentes dosis de Imatinib.
El 12% de la predicción de supervivencia viene dado por la mutación y por el volumen del tumor.
Por ejemplo, el Sunitinib tiene mejor pronóstico en el exon 9 que en el exon 11, al contrario del Imatinib.

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La mutación D842V no tiene respuesta al Imatinib.
Fármacos de segunda línea:
El Pazopanib tiene mejor respuesta al exon 11 que al exon 9 ó a la no mutación.
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El Ponatinib, en fase experimental, mejor respuesta al Exon 11
Las mutaciones son muy importantes para poder definir el tratamiento.

Conclusión

Las Guías clínicas tienen que incluir un estudio mutacional molecular en el diagnóstico.

NO se puede tratar de forma correcta el Gist sin este estudio.

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Manejo terapéutico de los pacientes con GIST y enfermedad avanzada o metastásica.

Xavier García-del-Muro, MD PhD
ICO-Bellvitge, Hospitalet d’Llobregat

El Dr. X García del Muro nos habla del estado actual del tratamiento. En el año 1998 se hizo un gran avance como ha comentado el Dr. López Pousa.
En el año 2002 se aprobó el Fármaco IMATINIB, más tarde en el 2006 el SUNINITIB y en el 2013 el REGORAFINIB.

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Hay 3 grandes estudios de Imatinib. Gist ha sido un modelo de enfermedad resistente a la quimioterapia, pero el desarrollo de fármacos ha estado muy favorecedor y por ética no se han hecho estudios comparativos con placebo o bien con quimioterapia cuando había un fármaco que daba buenos resultados.
El Gist se consideraba como un tumor muy resistente y en muchos ensayos se excluía, antes de la llegada de Imatinib, pues a veces podía falsear resultados.
Los grandes estudios con IMATINIB (europeos y americanos) fueron enfocados sobre todo en la dosis. Las dosis de 400mg o bien 800mg y se ha visto que son equivalentes.
El control de la enfermedad mediana es controlable en 2 años con medicación. La supervivencia mediana es entre 4-5 años.

 

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También hay largos supervivientes:

Un 10% permanecen libres de progresión con Imatinib y un 20% permanecen vivos y con la enfermedad controlada, y un 50% de estos siguen con Imatinib.

 

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El estudio americano, también hablan de las mutaciones: las mutaciones en el exon 11 responden mejor con Imatinib que en el exon 9.
1/3 de los supervivientes a largo plazo están en otra línea de tratamiento, seguramente TAMBIÉN hay cirugías.

 

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Si analizamos los dos estudios vemos que las dosis son equivalentes, pero NO si las mutaciones están en el KIT, en el exon 9, estas se pueden beneficiar de unas dosis altas de Imatinib (800mg). Son más resistentes, los efectos secundarios son más altos pero el beneficio es bueno.

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Se ha aprendido y han cambiado algunos conceptos al valorar la enfermedad y criterios clásicos como:

 

 

  •  A veces no se reduce, estar estable, pero disminuye la densidad o se reduce muy poco, esto tiene un beneficio para la supervivencia.
  •  Imatinib no se puede parar el tratamiento porque puede reaparecer y cuando se re-instaura es más agresivo. Si tolera mejor mantener.
  •  La cirugía es beneficiosa para aquellos pacientes previamente seleccionados que tienen metástasis
  •  Los pacientes con baja carga tumoral son pacientes con tratamientos largos y larga supervivencia.
  • Cuando continúan progresando después de IMATINIB es porque aparecen nuevas mutaciones en otro exon y hace que el tumor progrese.
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¿Qué hacer?

  • Depende de escuelas, oncologos o incluso de casos concretos.
    Si un paciente progresaba con 400 mg, se le proponía aumentar la dosis a 800 mg pero pocos pacientes se beneficiaban, solo un 16%. Esto también suponía efectos secundarios más fuertes: más anemia, más astenia…es más toxico y se tiene que valorar. Hace falta seleccionar mejor a los pacientes.
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  • Hay otros fármacos que se han incorporado:

  • ⁃ Sunitinib: la supervivencia libre de progresión es más corta que con el  fármaco de primera línea pero respecto a placebo es alta.
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  •  Regorafenib: fármaco de tercera línea, la supervivencia es remarcable respecto al placebo
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  • Hay que seguir investigando.

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Presente y futuro de Avapritinib en GIST.

César Serrano, MD PhD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

El Dr. César Serrano nos habla del nuevo fármaco: Avapritinib.

Gist es una enfermedad desde un punto de vista biológico y terapéutico muy interesante porque van apareciendo nuevos fármacos, porque tiene una biología muy concreta que nos permite seguir estudiando. Hay un nuevo fármaco: Avapritinib que está en ensayo clínico, pero va a aparecer en breve, hay muchos datos clínicos, por eso hay mucho presente y mucho futuro.

 

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Para situarnos, hay dos principales mutaciones: en KIT y en PDGFR y las más frecuentes son las de KIT y las del exon 11 de KIT. Las mutaciones secundarias, es decir cuando hay una resistencia en Imatinib aparece una mutación en KIT y estas no salen al azar sino están reorganizadas.

 

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Los datos preclínicos del Avapritinib o BLU-285

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Es muy selectivo y tiene mucha actividad sobre los KIT exon 17 (D816V mutación primaria en pacientes con mastocitosis), PDGFR exon 18 (D842V) y después en la combinación de la mutación primaria del exon 11 y la que está al exon 17 que se añade al hacer la resistencia. Avapritinib tiene gran actividad en estas mutaciones frente a los fármacos aprobados. Es un fármaco bastante sólido en la preclínica.

 

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Está en fase 1, cerrado el reclutamiento, pero ha estado abierto en 11 centros, 6 en EE. UU. y 5 en Europa.

Este fármaco por primera vez ha ido a pacientes. Se han hecho varios cortes: un primer corte por dosis y luego tres cortes por tipo de paciente: según mutación (PDGFR, exon 18, D842V), en pacientes que estuvieran tratados a la progresión de Imatinib, Sunitinib o sea de tercera o cuarta línea y por último en paciente en segunda línea que ya está cerrada. El objetivo es ver la dosis recomendada y ver la actividad.
Pacientes con mutación primaria en PDGFR, en el exon 18, D842V, ningún fármaco tiene actividad y una supervivencia muy pobre. No hay ningún tratamiento aprobado a día de hoy.

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Aparece el ensayo clínico sobre el PDGFR, exon18, D842V: se ha podido reclutar 56 pacientes para determinar la actividad del fármaco. El resultado es impresionante, el Dr. César Serrano dice que no lo había visto nunca y que le parece que no lo va a ver nunca más y es que en todos los pacientes hay actividad y en un 98 % de los pacientes había reducción del tamaño. La tasa de respuestas es del 84%. El ensayo se ha cerrado hace poco, faltan resultados, no se tiene un seguimiento a largo plazo, pero se puede ver que en el 81% de los pacientes la enfermedad está controlada al cabo del año y esto es increíble pues no había tratamiento para estos pacientes.

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En tercera línea y sucesivas, sobre todo en KIT la tasa de respuesta es baja con los fármacos aprobados hasta ahora, no superan el 10% de supervivencia. Hay un ensayo clínico que se está comparando el Regorafinib con Avaprinib en tercera línea.
También hay otro ensayo clínico en que se va a usar el Avaprinib en segunda línea.

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SEGURIDAD

 

Todos los inhibidores de la quinasa tienen efectos secundarios comunes y típicos, efectos secundarios que no inhiben tantas cosas como los otros multiquinasa. El perfil de toxicidad es relativamente favorable, los efectos secundarios son grado 1,2. La lista de efectos secundarios que han compartido entre los investigadores, España ha sido el único país del mediterráneo que ha participado los otros han sido anglosajones y es curioso porque en España hay más edema, se ha tenido que controlar, poner más seguril, en cambio en anglosajón más fatiga, el por qué no se sabe.
El efecto que llama atención son los efectos cognitivos, el fármaco atraviesa la barrera hematoencefalica, perdida de la memoria, inseguridad a la hora de caminar.
Los pacientes normalmente no tienen que dejar el tratamiento, bajan la dosis y el efecto pasa. Este último efecto secundario es más frecuente en pacientes mayores de 70 años.
No aumentan la tensión
No tiene el síndrome de manos y pies.
Se espera que a finales de este año FDA de la respuesta y después se llevará a nivel europeo.

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Actualmente está abierto en España el ensayo clínico VOYAGER COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO.

 

El estudio VOYAGER, está en fase tres, esta randomizado, compara de forma retrospectiva el Avapritinib con respecto a Regorafinib. Son pacientes que pueden estar en tercera o cuarta línea de tratamiento pero que no han recibido Regorafenib nunca

Es para pacientes con mutaciones en KIT y PDGFR y no por otros tipos de pacientes.

 

 

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

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Se permite el cruce.

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

 

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COMPASS-2

(2ª línea avapritinib v. sunitinib)

Se abrirá en el primer trimestre de 2020.

 

 

Esta el estudio COMPAS. Se abrirá a principios del año que viene en Europa. Se basa en la biopsia liquida.
No es activo en la mutación, en el exon 13, V654A.
A los pacientes con progresión al Imatinib, se va a hacer la biopsia liquida y si tienen mutación V654A recibirán Sunitinib, o bien entrarán a un ensayo clínico, para comparar Sunitinib versus Avapritinib.

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La idea es personalizar los tratamientos de los pacientes, porque si sabemos que un fármaco es muy activo frente a un tipo de mutación, primero lo tenemos que demostrar y después vamos a ahorrar toxicidades a los pacientes.

 

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Este estudio es muy importante porque es el primero de GIST que se va a hacer en biopsia liquida y de los pocos que se realizan en cáncer en biopsia liquida.
Hay que intentar al máximo personalizar los tratamientos.

 

CONCLUSION

 

Los pacientes con progresión a Imatinib hay que buscar tratamientos por donde sea.
A día de hoy van a aparecer fármacos que van a revolucionar el tratamiento de GIST dentro de muy poco.
Avapritinib es el primer fármaco en la historia activo frente PDGFR, exon18, D842V

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Proyectos de investigación y ensayos en GIST en el GEIS y en España.

 

 

 

 

 

Claudia Valverde, MD
Vall d’Hebron Instiute of Oncology (VHIO), Barcelona

La Dra. Claudia Valverde nos comenta todos los estudios y proyectos que se están haciendo dentro de los GEIS y los estudios comerciales en España.

 

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Hay un esquema con todos los estudios.

Hay bastante movimiento en el mundo de los sarcomas.

 

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ENSAYOS CLÍNICOS GIST

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Los estudios están clasificados según el tipo de enfermedad:

En enfermedad localizada:

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Estudio GEIS 42, el tratamiento adyuvante es con Imatinib durante 3 años, el estudio consiste si hay beneficio pasar el tratamiento a 5 años. Es un estudio lento

 

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Estudio GEIS 40

Este ensayo de regorafenib en pacientes en PRIMERA línea para GIST WT está en marcha y abierto a reclutar los primeros pacientes. Desde GEIS os pedimos que antes de comenzar el tratamiento con Imatinib en pacientes con GIST avanzado se realice el análisis mutacional en el centro, si el resultado es GIST Wild Type el paciente puede ser referido a uno de los centros indicados para ser incluido en este ensayo clínico y ser tratado con regorafenib de forma gratuita. Para cualquier duda o más información podéis contactar con el CRC.

PODÉIS AMPLIAR INFORMACIÓN  SOBRE LOS ESTUDIOS DE GEIS:

http://www.grupogeis.org/es/actividad-cientifica/ensayos-clinicos/ensayos-abiertos

 

 

EN ENFERMEDAD DISEMINADA PRIMERA LÍNEA

 

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CrenoGIST

(Crenolanib vs. Placebo)

ENSAYO CLÍNICO fase III  PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

El único estudio abierto a día de hoy y específico frente a la mutación PDGFRA D842V es el CrenoGIST(Crenolanib vs. Placebo).

Hay un 31% de beneficio clínico

En España tenemos 7 pacientes.

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Centros participantes:

Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C. Serrano)
Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – J. Martín)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid – R. Cubedo)
Fundación IVO (Valencia – A. Poveda)
Hospital 12 de Octubre (Madrid)

 

 

 

NOTA.- 

En el estudio Voyager (Regorafenib vs Avapritinib), del que hemos hablado anteriormente , pueden participar también pacientes con la mutación  PDGFRA D842V, pero han de haber recibido previamente imatinib y sunitinib.

 

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Ensayos clínicos comerciales en España para gist

 

Ademas del los ensayos con Avapritinib((BLU-285), de los que hemos hablado anteriormente, expuestos por el doctor Serrano, la doctora Valverde nos informa de los siguientes ensayos clínicos comerciales para gist abiertos en España:

 

 

ENSAYOS CON Avapritinib((BLU-285)

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ENSAYOS CON ripretinib (DCC-2618)

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Es un estudio en fase III con el fármaco ripretinib (DCC-2618) para pacientes GIST como segunda línea de tratamiento comparado con sunitinib (sutent).
Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

Segunda línea de tratamiento

 

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CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO ripretinib(DCC-2618):

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos.

Características del ensayo

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

No hay cruce.

Centros abiertos:

 

Barcelona, Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

 

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SELIGIST

ENSAYO CLÍNICO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

¿QUE PACIENTES PODRÁN PARTICIPAR?????

Todo tipo de paciente con GIST y cualquier mutación en KIT o en PDGFRA en cualquier línea de tratamiento, y que sean resistentes a imatinib.

Para pacientes sin mutaciones en KIT/PDGFRA, imatinib tuvo que generar un beneficio mayor a 6 meses.

No podrán participar aquellos pacientes a los que se les tuvo que suspender imatinib por intolerancia o por efectos secundarios.

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Centros participantes:

  1. Vall d’Hebron (Bacelona)
  2. Miguel Servet (Zaragoza)
  3. La Paz (Madrid)
  4. Canarias (Tenerife)
  5. V. Arrixaca (Murcia)
  6. V. Rocío (Sevilla)

 

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TNO 155

 

 

ENSAYO CLÍNICO CON TNO 155: inhibidor SHP2

 ENSAYO CLÍNICO ABIERTO exclusivamente  en el H. Vall d’Hebron (Bacelona)

ENSAYO fase I con TNO155 (inhibidor de SHP2) únicamente está abierto en el Vall d’Hebron. En este estudio hay una cohorte específica para pacientes de GIST con mutaciones en KIT después del tratamiento con varias TKI,s , pero al ser un fase I en la parte de escalada de dosis, pueden entrar muy pocos pacientes y cada 2 meses más o menos. Por cuestiones de seguridad.

Este ensayo admite paciente con GIST y mutación en KIT o en PDGFRA, y que no tengan mutaciones en RAS o en BRAF.

 

 

 

 

 

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ENSAYO CLÍNICO CON NTRK larotrectinib

Algunos pacientes en pediatría y a partir de 12años
Algunos pacientes de Gist

 

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PREGUNTAS DE LOS PACIENTES

 

 

El Dr. César Serrano comenta que la charla ha estado enfocada más desde la visión científica, pero que transcurrida esta parte nos dedicará un tiempo para charlar con nosotros los pacientes.

Dora, paciente de Gist de Barcelona, comenta que muchas de sus dudas han quedado resueltas con la charla, pero pregunta:

¿Hay mucha diferencia entre el Blu-285 y el DCC 2618?, ¿sirve para todos los tipos?

En teoría la enfermedad cuando progresa es heterogénea y hay algo que se escapa.
El DCC2618 es un fármaco que tiene un mecanismo de acción diferente y vale para cualquier tipo de mutación. A lo mejor para finales del 2020 estará aprobado para utilizar.
El Dr. César Serrano comenta que se puede pedir un uso extendido del fármaco para los pacientes que no puedan entrar en el ensayo clínico. Es un proceso que puedo tardar entre un mes y medio y dos meses en ser resuelto.

El DCC2618 se tolera muy bien mejor que el Blu-285. Pero para la mutación KIT se necesita más dosis que la de PDGFR.

El padre de Cristina pregunta:

 ¿Después del PAZOPANIB hay algo aprobado?

De momento no hay nada, pero cada comunidad funciona diferente. Hay más posibilidades de que funcione teniendo el estómago.
Hay otros fármacos como el Sorafenib.
Le aconseja que pida el uso extendido del BLU-285, se pide a internacional. El Dr. Serrano explica ¿que es el uso extendido?: quiere decir que lo paga la compañía, es cuando el fármaco aún no está aprobado.
Madrid es una comunidad permisiva.

¿Cuándo se apruebe el fármaco podremos ir a nuestra provincia por el medicamento?
Sí, claro.

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Hay un paciente que es de Madrid y es uno de los 56 pacientes que ha tenido una reducción con el Avapritinib.

¿Cuándo investigan un medicamento, tienes que pasar por los otros tratamientos sabiendo que hay un tratamiento que va mejor?

La Dra. Valverde comenta que se puede pedir por uso compasivo, pero se tiene que demostrar que va mejor que las líneas que están aprobadas.

¿El número de reclutamiento para estudios en que se basa?

La Dra. Valverde comenta que esto es una estadística para poder hacer el estudio, es lo que necesitas y que cuesta mucho poder reclutar para poner en marcha el estudio y a veces quedan cerrados estudios por falta de pacientes.

Concluyen las preguntas, nos hacemos fotos de grupo.

Una jornada maravillosa.

 

 

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cristina-morenoAsí ha valorado, Cristina Moreno, hija de paciente de Gist de Valencia: Desde mi punto de vista, y al ser la primera vez que asisto a unas jornadas sobre GIST, me han parecido muy gratificantes. Considero que a pesar del toque científico-técnico que tuvo la primera parte, la mayoría de las cosas se han entendido sin dificultad y han sido de ayuda para entender y clarificar diversos aspectos que se tenían dudosos o que simplemente se desconocían. Hay que destacar por otra parte la amabilidad y el cariño brindado por el doctor César Serrano, que se mostró muy cercano y nos ofreció muchísima información, aportándonos consejos y oncólogos referentes de la comunidad.
Finalmente destacar que este tipo de jornadas son muy importantes y necesarias para pacientes y familiares, ya que aparte de recoger información relevante sobre GIST, también nos sirve como apoyo en esta dura lucha.

xantal-20190515_150524Así ha valorado Xantal Alabau, paciente de Gist de Girona:
Ha resultado una jornada de gran calidad. Los ponentes hicieron unas presentaciones muy interesantes y de actualidad. Hemos recordado y aprendido cosas de fármacos ya conocidos y de fármacos nuevos, sobretodo la parte del Avapritinib. Nos han dado respuestas a nuestras dudas durante la exposición y después al finalizar.
En esta ocasión nos hemos encontrado con pacientes de Barcelona, Girona, Madrid y Valencia.
Por mi parte no tenía el gusto de conocer al Dr. César Serrano y a la Dra. Claudia Valverde y la verdad son magníficos doctores y como personas todavía mejor, pues contestaron amablemente a nuestras consultas y el Dr. César Serrano se ofreció personalmente que si necesitábamos cualquier consulta nosotros o bien nuestro oncólogo nos pusiéramos en contacto con él.
La jornada para mí me ha dado tranquilidad, pues tenemos tratamientos para nuestra enfermedad, aunque tenemos que seguir luchando para tener un buen diagnóstico sobre todo molecular y un tratamiento cada vez más personalizado.

 

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muchas gracias a las reporteras por el esfuerzo que habéis realizando asistiendo a la jornada para informar a todos los familiares y pacientes de gist.

muchas gracias a los doctores Lopez-Pousa, Garcia Muro, Serrano y a la doctora Valverde, por la gran atención que han tenido con todos nosotr@s.

 

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“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”