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Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) pediátricos: última información para profesionales en PDQ

9 Dic

 

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Cánceres poco comunes de la niñez (PDQ®)
Versión para profesionales de la salud
PDQ Tratamiento pediátrico Consejo Editorial .
Publicado en Internet el 30 de noviembre de 2016.
Este sumario del PDQ recoge  información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información basada en la evidencia integral, revisada por expertos en el tratamiento de cánceres poco comunes de la infancia. Se pretende que sea una fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes con cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones para el cuidado de la salud.
Este resumen se revisa y actualiza regularmente según sea necesario por el Consejo Editorial del PDQ Tratamiento pediátrico, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)EE.UU.. A continuación se indica una revisión independiente de la literatura y no representa una declaración de política del NCI o de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
texto integro y original con referencias en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65876/#CDR0000062872__113

 

Desde colectivogist hemos seleccionado lo referente a GIST pediátrico:

 

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Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) pediátricos

Incidencia

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son las neoplasias mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal en adultos [. 121 ] Estos tumores son poco frecuentes en los niños [. 122 ] Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes. [ 123125 ] en una serie, GIST pediátrico representó el 2,5% de todos los sarcomas de tejidos blandos rabdomiosarcomatosos. [ 126 ] Anteriormente, estos tumores se diagnosticaron como leiomiomas, leiomiosarcomas, y leiomioblastomas.

En los pacientes pediátricos, los GIST se encuentra más comúnmente en el estómago y casi exclusivamente afecta a las adolescentes. [ 125 , 127 , 128 ]

Histología y características moleculares

Histológicamente, el GIST pediátrico tienen un predominio de epitelioide o epitelioide / morfología de células fusiformes y, a diferencia de los GIST de adultos, su tasa mitótica no parece predecir con precisión el comportamiento clínico. [ 127 , 129 ] La mayoría de los GIST en el rango de edad pediátrica tienen pérdida del complejo succinato deshidrogenasa (SDH) y, por consiguiente, falta la expresión SDHB por inmunohistoquímica. [ 130 , 131 ] Además, estos tumores tienen mínimos cambios cromosómicos a gran escala,  y sobreexpresan el factor de crecimiento similar a la insulina receptor 1. [ 132 , 133 ]

La activación de mutaciones de KIT y PDGFA , que se observa en el 90% de los GIST de adultos, están presentes en sólo una pequeña fracción de los GIST pediátrico. [ 127 , 132 , 134 ] La falta de expresión SDHB en la mayoría de los GIST pediátrico implica defectos en la respiración celular en la patogénesis de esta enfermedad y apoya la idea de que esta enfermedad está mejor clasificada como GIST SDH deficiente.

 

Además, aproximadamente el 50% de los pacientes con GIST SDH deficiente tienen mutaciones de línea germinal del complejo SDH , más comúnmente implica SDHA, [ 130 ] que apoya la idea de que GIST SDH-deficiente es un síndrome de predisposición al cáncer y las pruebas de los pacientes afectados por mutaciones constitucionales para el complejo SDH debe ser considerada. [ 135 ] Un pequeño porcentaje de los GIST SDH deficientes carecen de mutaciones somáticas o germinales del complejo de la SDH y se caracteriza por la hipermetilación del promotor y el silenciamiento de genes de la  SDHC y se clasifican como tumores SDH epimutant . [ 136 ]

Características clínicas

La mayoría de los pacientes con GIST pediátricos  son diagnosticados durante la segunda década de la vida con sangrado gastrointestinal relacionado con la anemia. Además, el GIST pediátrico tiene una alta propensión a la multifocalidad (23%) y metástasis ganglionares. [ 125 , 127 , 134 ] Estas características pueden explicar la alta incidencia de recidiva local  que se ve en esta población de pacientes. A pesar de estas características, los pacientes tienen un curso indolente que se caracteriza por múltiples recurrencias y la supervivencia a largo plazo. [ 134 ]

Los GIST SDH deficientes pueden surgir en el contexto de los dos síndromes siguientes: [ 127 , 137 ]

  • Tríada de Carney. La tríada de Carney es un síndrome caracterizado por la aparición de GIST, condromas pulmonares y paragangliomas. Además, alrededor del 20% de los pacientes tienen adenomas suprarrenales y el 10% tienen leiomiomas esofágicos. Los GIST son los (75%) las lesiones más comunes que presentan en estos pacientes. Hasta la fecha, en los genes de estos pacientes no se han encontrado   mutaciones en KIT , PDGFR , o el succinato deshidrogenasa ( SDH ). [ 125 , 137 , 138 ]
  • El síndrome de Carney-Stratakis. El síndrome de Carney-Stratakis se caracteriza por paraganglioma y GIST causada por mutaciones en la línea germinal de los genes SDH  B , C , y D . [ 131 , 139 ]

Tratamiento

Una vez establecido el diagnóstico de GIST pediátrico, la derivación a centros médicos con experiencia en el tratamiento de GIST  debe ser considerada, donde se evaluarán todas las muestras para las mutaciones de KIT (exones 9, 11, 13, 17), PDGFR (exones 12, 14, 18), y BRAF (V600E). [ 140 ,141 ]

El tratamiento de GIST depende de si se detecta una mutación:

  • GIST con mutación en KIT o PDGFR : Los pacientes pediátricos que albergan mutaciones en KIT o mutaciones en PDGFR se gestionan de acuerdo con las pautas para adultos: https://colectivogist.wordpress.com/2016/12/07/guia-de-practica-clinica-para-el-diagnostico-tratamiento-y-seguimiento-de-gist2016-elaborada-por-geisseom/
  • Los Gist SDH deficientes : Para la mayoría de los pacientes pediátricos con GIST SDH deficientes, se recomienda la resección quirúrgica completa de la enfermedad localizada siempre que se puede lograr sin una morbilidad significativa (es decir, gastrectomía). Cuando sea posible, resecciones en cuña son una opción quirúrgica aceptable. Debido a que la afectación ganglionar es relativamente común en los pacientes más jóvenes, es conveniente buscar  la afectación ganglionar abierta u oculta. Dado el curso indolente de la enfermedad en pacientes pediátricos, es razonable suspender cualquier cirugía extensa y mutilante y observar cuidadosamente a los niños con recurrencia  local o enfermedad asintomática no resecable. [ 122 , 127 ]
    Las respuestas a imatinib y sunitinib en pacientes pediátricos con GIST SDH deficiente son poco frecuentes y consisten principalmente en la estabilización de la enfermedad. [ 127 , 142 ,143 ] En una revisión de diez pacientes que fueron tratados con mesilato de imatinib, un paciente experimentó una respuesta parcial y tres de los pacientes tenían enfermedad estable. [ 127] en otro estudio, sunitinib parecía mostrar más actividad, con una respuesta parcial y cinco casos de enfermedad estable en seis niños con GIST resistente a imatinib. [ 144 ] a diferencia de las recomendaciones de adultos, el uso de imatinib adyuvante  no se puede recomendar en niños con GIST SDH deficientes. [ 145 ]

 

 

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LAS ULTIMAS INFORMACIONES SOBRE GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE en nuestro Blog:

 

 

 

 

https://colectivogist.wordpress.com/2016/06/23/ultimas-noticias-sobre-gist-pediatrico-y-wildtype/

informa

colectivogist

 

ULTIMAS NOTICIAS SOBRE GIST pediátrico y Wildtype

23 Jun

 

 

 

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En EEUU y en Inglaterra hay dos grupos de trabajo muy importantes sobre gist pediátrico, aunque toda la información está en Ingles, seguro que vuestros hijos ya lo entienden perfectamente y los padres con su ayuda y con el traductor de Google Chrome podéis ver por donde van las últimas investigaciones.

EE.UU.

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https://ccr.cancer.gov/gist

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

INGLATERRA:

 

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http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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RESUMEN DE LA ÚLTIMA REUNIÓN  CLÍNICA sobre GIST pediátrico  y  GIST Wildtype  en EE.UU.

Por Rebecca Bensenhaver,  Representante de Gist Support International

La 14ª reunión de la Clínica sobre GIST Pediátricoy Wildtype  se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud (NIH) en Bethesda, Maryland( EEUU) los días  15-17 de junio de 2016. Lo que sigue es un resumen de la discusión que tuvo lugar durante la sesión de preguntas y respuestas presidida por el Dr. Lee Helman y la Dra. Fernanda Arnaldez  el último día de la reunión.

Se expresó gratitud a cada uno de los pacientes, sus familias y todas las partes interesadas por su participación en la clínica, ya que esto permite que los investigadores y los médicos aprendan a desarrollar futuras intervenciones terapéuticas.

La genética está en rápida evolución en GIST Wildtype. Se habló  sobre los cambios genéticos y epigenéticos de los GIST SDH :

Si usted tiene una mutación de cualquiera de las subunidades de la SDH( Succinato Deshidrogenasa) (a, b, c, o d), la siguiente pregunta importante es si es o no es una mutación germinal.(Hasta ahora, los datos han indicado que el 80% de los tumores GIST SDH deficientes son de la línea germinal). El término “línea germinal” significa que la mutación está presente en cada célula de su cuerpo. mutaciones germinales son hereditarias, y se pueden transmitir a sus hijos. Por esta razón, las pruebas genéticas y el asesoramiento podrían ser de carácter informativo para los padres, hermanos y otros miembros de la familia. Si un miembro de la familia da positivo para la mutación, esto no quiere decir que vayan a tener GIST. Hay muchos ejemplos de personas en una familia que tienen una mutación SDH, pero que no desarrollan tumores.

Si su GIST no es de la línea germinal, y es sólo en el tumor, entonces usted no está en riesgo de transmitir ese gen a la siguiente generación y a otros miembros de su familia.

En lugar de tener una mutación en el gen SDH, una alteración epigenética SDHC (metilación del promotor SDHC) no implica cambios en el ADN y no son hereditarios. Tener una alteración epigenética SDHC es complicada en la que, al igual que en el caso de mutaciones en línea germinal, puede dar problemas, especialmente los paragangliomas.

Todos los pacientes con mutaciones SDH (subunidades a, b, c, d) son SDH deficiente. SDH-deficiente es el término genérico que cubre SDHA, SDHB, SDHC, SDHS y SDH-epimutaciones, todas las cuales conducen a la SDH-deficiente. Hay subtítulos en tanto si son epimutantes (en cuyo caso no es necesario el asesoramiento genético) frente  si tiene una mutación en el gen SDH. También hay subtítulos en materia de qué tipo de tumores  se obtienen, dependiendo de qué subtipo de mutación tenga. Hay una tendencia para más tumores GIST asociados con mutaciones SDHA, y más paragangliomas con mutaciones SDHB. Sin embargo, ambos son SDH-deficiente.

El término SDH deficiente simplemente significa que la proteína SDH está ausente. La presencia de la proteína en el tumor se prueba mediante la aplicación de una mancha (inmunohistoquímica, o IHC para abreviar).

Nuevas mutaciones SDH se han descubierto recientemente. Estos pueden ser variantes de significado desconocido, o VUS. En estos casos, la secuencia normal de ADN es sutilmente diferente. Esta diferencia puede no haber sido previamente informado con suficiente frecuencia como para ser nombrado como una mutación conocida. Aunque puede ser demasiado pronto para llamar a un VUS una mutación identificada, si usted tiene una variante SDH de significado desconocido, lo que es importante es si  el tumor está expresando o no SDHB. Si el VUS ha cambiado la capacidad del tumor para expresar SDHB, es probablemente el mecanismo del tumor.

El término GIST Wildtype Cuádruple-negativo se ha acuñado como una descripción de los tumores GIST que no están impulsados por c-KIT / PDGFRa, SDH, BRAF, o NF1. Ellos son realmente los valores atípicos en cuanto a la frecuencia. En el curso de la reunión, el NIH( Instituto de la Salud de los EEUU) ha encontrado hasta la fecha diez pacientes que no tenían ni mutación kit ni un problema de SDH. Dos de ellos eran tumores NF1-mutantes, dos eran tumores BRAF mutante, y en seis, que eran capaces de identificar nuevas mutaciones en 5 de los 6 de los pacientes en esta categoría.

Uno de los mayores impedimentos para la investigación en los GIST SDH es la falta de una línea de células deficientes en SDH que se puede utilizar para estudiar el efecto de los fármacos sobre las células tumorales. Si usted tiene una cirugía programada para la extracción de un tumor SDH-deficiente, póngase en contacto con el Dr. Helman con antelación en el caso de una donación de tejido fresco puede ser posible con el fin de ayudar en el esfuerzo para establecer una línea celular en los NIH.

GIST NF1( Neurofribromatosis tipo I) es una enfermedad completamente diferente, y, francamente, hay mucho menos conocimiento al respecto. En GIST NF1, la SDH es completamente normal.

Se formuló una pregunta de un participante  en cuanto si al GIST pediátrico se le   debería o no llamar cáncer.  La palabra cáncer lleva consigo una gran cantidad de matices emocionales. El Dr. Helman mencionó que se  ha dicho que las tres peores palabras que se puede escuchar son “usted tiene cáncer”. Él cree que los GIST son un cáncer, ya que pueden hacer metástasis, y que es una característica del cáncer. Sin embargo, nos recordó que hay pacientes con GIST que estan muy bien. Pero recuerde, GIST es un tumor que puede hacer metástasis … … pero los pacientes pueden vivir décadas con él. La mayoría de las veces cuando se piensa en el cáncer,se piensa en morir pronto. Todos los cánceres no son iguales. Un GIST … puede implicar una gestión crónica.

 

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Ensayos clínicos

El Instituto Nacional del Cáncer(EEUU) está trabajando para lanzar dos nuevos ensayos clínicos, uno para la GIST NF1 y el otro para GIST SDH deficientes.Ellos son la esperanza de que estos ensayos estarán abiertos para el reclutamiento de pacientes en este otoño, de la siguiente manera:

Para NF1-GIST: Un ensayo de fase II utilizando MEK-inhibidor Selumetinib (AZD6244). Selumetinib se suministra por vía oral. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de los neurofibromas plexiformes.

Para SDH deficientes en GIST: Una pista de la Fase II usando un agente de hipometilación Guadecitabine (SGI-110). Guadecitabine se entrega por vía subcutánea. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, y también puede ser estudiado para su uso en el tratamiento de los paragangliomas.

El NIH Pediátrico y Clínica Wildtype pueden ser contactados por el email:  ncipediatricgist@mail.nih.gov    

Se pondrá en marcha una página web en un futuro próximo para publicar actualizaciones sobre el estado de la Clínica, así como al estado de los ensayos clínicos mencionados anteriormente. La dirección del sitio web será:

https://ccr.cancer.gov/gist

 

texto original:

14th NIH Pediatric and Wildtype GIST Clinic Convenes

 

mas información en :

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http://www.gistkids.org/

 

informa:

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

17 Dic

 

 

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

Es un GIST Pediátrico de tipo salvaje, para no complicarlo mucho: la Triada de Carney que se caracteriza por condromas en pulmones y tumores en el armazón muscular que sostiene los órganos del sistema digestivo y tumores en el hígado.

Fue en el año olímpico, tenia yo 13 años, recuerdo que era primavera, mi madre y yo ya llevábamos 5 meses visitando al médico de familia por que yo tenia una anemia severa de la que no se sabía el motivo, ningún síntoma más… fueron varias placas y analíticas que confirmaban la falta de hierro pero no decían nada más. La receta del médico fue hincharme a ferogradumet y otros medicamentos, además de que mi madre me ponía ciega a lentejas e hígado, que son muy ricos en hierro, pero aquello no funcionó.

Una tarde tuve un dolor muy fuerte en el abdomen, por lo que mi padre me llevó a urgencias done me estuvieron haciendo pruebas sobretodo ginecológicas, y al cabo de dos horas, me mandaron a casa con el diagnostico de una primera regla que estaba al caer.

Lo siguiente que ocurrió fue una hemorragia interna causada por una peritonitis, recuerdo que me levanté de la cama para acompañar a mi madre que estaba desconsolada en el comedor porque estaba muy preocupada por mí, fue entonces cuando vomité… sangre… Mis padres volaron al hospital conmigo en brazos y allí mismo el Dr. Campos me operó a vida o muerte:

una peritonitis con hemorragia interna… y algo más: Leiomiosarcoma Gástrico, el GIST no estaba identificado aún.

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mis galgos

Después de esa operación me enviaron al hospital materno infantil Vall D’Hebron, con niños de mi edad y mucho mas pequeños que yo, allí todos éramos iguales, cada uno con su cáncer, sin pelo, hinchados, amoratados, e uniformados con aquel pijama de hilo azul con la cruz hospitalaria. Fue una época difícil, pero me ayudó estar al lado de más personitas que como yo tenían el mismo reto por delante. Curarse. Familias de todo tipo, todos juntos pasando por aquella angustia de no saber que les deparaba a sus hijos en el futuro. Y es que el cáncer no entiende de clases, y una de las cosas positivas que aprendí de esa experiencia ya desde pequeña es el valor de la igualdad… todos enfermamos y sufrimos en algún momento de la vida, unos mas tarde otros más temprano, no importa, nos necesitaremos mutuamente.

Lo que vino después fue un proceso de Quimioterapia de 6 meses, con todo lo que eso conlleva, caída del pelo, perdida de peso, palidez, piel débil, defensas por los suelos, venas en muy mal estado, me quitaron la mitad del estómago y eso significó aprender a comer de nuevo, siguiendo una dieta para resecados gástricos de 6 tomas diarias, muy limitada, pero con el tiempo pude volver a comer casi de todo. Esta época fue dura, pero con el tiempo yo misma vi que podía ir probando comer cosas nuevas, y a saber que tipo de alimentos me sentaban bien y cuales no.

Con 18 años pasé por dos operaciones más, una de un Quemodectoma en la zona del cuello que crecía descontroladamente y me causaba una insuficiencia de oxigeno en el cerebro, y una operación de varices a los 18 años, pero eso fueron minucias, yo ya era una luchadora nata y tenía prisa por todo! La vida me esperaba!!

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He trabajado como loca desde los 17 años, también he estudiado, y con 23 años conseguí matricularme en la universidad, mientras compaginaba con dos trabajos entre semana y el fin de semana para pagar mi carrera. Yo tenia ganas de comerme el mundo: viajar, divertirme, amar, aprender, y cumplir uno de mis sueños: ser diseñadora de moda, pero cuando iba a comenzar el 3r año de carrera, me vi obligada a parar. En un control rutinario anual, el oncólogo me dio la noticia que a ninguna persona le deseo: una metástasis. EL cáncer se había reproducido en la otra parte del estómago y parecía que además había afectado más órganos…Sobrevinieron días de pruebas, un PET, una biopsia para analizarlo, y finalmente El diagnostico: Metástasis del antiguo Leiomiosarcoma gástrico mas bien conocido desde el 2000 como GIST.

Pero yo no me vine abajo, estaba dispuesta a no perder tiempo, porque por supuesto también saldría de aquello. El doctor Campos nos explicó a mi madre y a mi que lo que yo tenia era un GIST, no un Leiomiosarcoma, y que dentro de los GIST hay varios tipos, el mío raro, un cáncer conocido como la triada de Carney, un tumor que afecta al estómago pulmones e hígado, y que allí era donde estaba la metástasis y que me dejaba en manos del Dr. Nadal del hospital Vall d’Hebron para que valoraran cuales serian los pasos a seguir.




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Ingresé en el hospital, y comencé el tratamiento con el imatinib 800mg diarios para reducir al máximo las zonas afectadas y luego la operación. Recuerdo el día que entraba en el quirófano: en compañía de mi mamita y mis hermanos, yo en calma, les dije que estuvieran tranquilos que era un viaje corto del que pensaba volver para seguir dando guerra a tope. Lo sentía así, y así fue. El doctor Nadal fue muy sincero: “Sandra, hasta que no abramos no podremos ver bien el alcance de la metástasis, quizás tengamos que tocar más órganos además del estómago, páncreas o hígado”.

Yo siempre he pedido toda la información desde que tenia 13 años. Mis padres nunca me mintieron, y los médicos siempre me explicaron todo para que yo pudiera entender el porqué de la caída del pelo, de comer de esa forma, de esa cicatriz que es como un canal que atraviesa todo mi vientre de arriba abajo. Ya había pasado por eso, sabia qué era, y estaba preparada para enfrentarme a aquello desde bien pequeña, y saber dar siempre la respuesta adecuada en cada momento. Me creé una coraza de hierro, nada ni nadie me haría daño. Y además tenía un aliado que me lo iba a permitir, el gleevec, gracias a esa medicina me libré de una segunda quimioterapia y podría seguir con mi vida.

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“Haga lo que sea necesario doctor, que yo también lo haré para que esto salga de 10!”

Entré en quirófano, me pusieron aquella fina manta de metal y sin darme cuenta me dormí.

Fue mejor de lo que esperaba: salí del quirófano sin estómago, y con el páncreas e hígado enteros, aunque el hígado estaba afectado y limpiaron lo que pudieron.

Después de un mes ingresada, con mas pruebas y siguiendo una dieta totalmente líquida, me mandaron para casa con Gleevec, Optovite B12, y Profer. Me despedí de los controles anuales y desde entonces visito al oncólogo semestralmente con TAC y analíticas de control.

Un año después pasé por otra operación porque tenía oclusiones intestinales muy a menudo, esto ocurre cuando las cicatrices que deja una operación del intestino delgado pueden provocar que este se cierre y el alimento no pase, lo que causa fuertes dolores abdominales.

Tuve varios ataques durante el año siguiente de la operación de GIST, hasta que el último ataque fue necesaria la intervención quirúrgica para solucionarlo. Desde entonces se han reducido drásticamente.

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Llevo 10 años tomando Imatinib, y mi oncóloga dice que soy un caso del que no hay precedentes. Además de tener un cáncer raro, conmigo el imatinib cumple su cometido: frenar el avance de la enfermedad. Actualmente sigo teniendo la metástasis del hígado y los condromas pulmonares calcificados. Pese a todo los síntomas del gleevec van haciendo mella en mi salud, hay días que me siento bien y otros no tanto; la fatiga, la anemia, y las diarreas son lo que peor llevo, además de las rampas en las extremidades, sobre todo en las piernas, también tengo la piel mal, tengo unos eczemas en las piernas y en la espalda que no he conseguido quitarme desde hace dos años…

Me decidí a buscar a más personas con mi problema a raíz de que mi doctora me dijera que ella no conoce casos similares al mío… pensé: no puede ser, si existe yo lo voy a encontrar, y eso me he propuesto, ahora estoy aquí contando mi historia con el objetivo de transmitir toda la energía positiva a quien la quiera, a las jóvenes que estén pasando por un cáncer, decirles que se puede, pero la condición es querer y creer, y no obcecarse, esto ha sido muy importante para mí.

Imagino una vida ligada al cáncer hasta que me muera, porque soy una enferma crónica, por eso tengo que aprender a poner mi salud lo PRIMERO antes que nada!! Este es el único camino para conseguir mis sueños. Porque los sigo teniendo, es lo que me da la vida.

Quiero desde aquí agradecer eternamente el trabajo de los médic@s y enfermer@s del Vall d’Hebron, los celador@s, y las limpiador@s, a todos, por haberme animado, cuidado y querido  como una paciente más. Cuando visito el centro, que es bastante a menudo para controles e ir a buscar imatinib a la farmacia, o hacerme un tratamiento de hierro, me siento a gusto, y siento que no puedo estar en mejores manos: es mi segunda casa.

Un abrazo

Sandra J.M.

LadyGalgo Bcn

paciente de gist pediatrico

Barcelona

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mas información sobre gist pediátrico y wildtype:  https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

https://ccr.cancer.gov/gist

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

 

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

 

mas información: http://www.xn--gistespaa-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

¿Que es GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico?

18 Sep

logo

Texto elaborado por :

PAWSGISTCLINIC (INGLATERRA):  GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE  

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

Clínica especializada en Inglaterra para el estudio, la investigación y el tratamiento de GIST de tipo salvaje y los pacientes con GIST pediátrico.

Inspirada en la clínica GIST pediátrico y de tipo salvaje del Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos, el equipo de PAWS-GIST ha estado trabajando para establecer una clínica para pacientes en el Reino Unido y Europa.

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¿Que es  GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico)?

Alrededor del 85% de los GIST tienen mutaciones en los genes PDGFRA (derivado de plaquetas factor de crecimiento) o  KIT. 

 

El otro 15% está designado como “tipo salvaje” y no tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA.

 Los GIST son poco comunes en las personas menores de 40 años. Los GIST pediátricos y adolescentes tienen una biología distintiva y la presentación clínica también lo es. Son más comunes en las niñas y se producen principalmente en el estómago. 

Los GIST en pacientes más jóvenes son a menudo de “tipo salvaje”, es decir que no tienen mutaciones activadoras en los genes KIT o PDGFRA. 

 

El otro subgrupo de los GIST que tienen características biológicas y clínicas únicas son aquellos GIST asociados con ciertos síndromes como la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, síndrome de neurofibromatosis-1

 

Por tanto los GIST de tipo salvaje es una descripción que se da a los pacientes GIST donde la mutación o alteración no se conoce todavía.

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¿Que es GIST Pediátrico / Adolescentes?

Estos subgrupos poco comunes de los GIST son muy diferentes a los GIST esporádicos en adultos con mutaciones activadoras de KIT o PDGFRA. Su respuesta a los inhibidores de la tirosina quinasa, convencionales imatinib y sunitinib, que se utilizan con éxito en los GIST esporádicos de adultos, es bastante variable y no tan beneficioso en términos de las tasas de respuesta y duración de la respuesta

 

Los GIST pediátricos / adolescentes ocurren en pacientes menores de 25 años. A menudo se encuentran en el estómago, puede ser multifocal y son en su mayoría de tipo salvaje es decir, no tienen ninguna mutación en los genes KIT o PDGFRA. Algunos de estos pueden estar asociados con ciertos síndromes (ver más abajo). Es habitual que estos tumores GIST sean  indolentes y de crecimiento lento por lo que con una gestión especializada. el pronóstico generalmente es positivo.

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¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Alrededor del 10% de los pacientes con GIST no tienen una anormalidad / mutación en los genes KIT o PGDRFA y aunque los mismos fármacos se prescriben a menudo como una “primera línea” de la terapia, son generalmente mucho menos eficaces. Estos pacientes se clasifican como “de tipo salvaje”  “Wildtipe”. 

El término GIST de tipo salvaje abarca un grupo de diversos subtipos, profundamente diferente de la forma más común de GIST en su fondo genómico subyacente. 

 

Por tanto GIST de tipo salvaje GIST es muy diferente de la forma más común o clásico de los GIST en términos de su patología pero también afecta a un rango de edad mucho más amplio, desde niños muy pequeños hasta los de una edad asociada con la forma más común de GIST.

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¿Que es GIST sindrómico?

Gist de tipo salvaje GIST define un grupo de subtipos, algunos de los cuales tienen características distintas. Recientemente se ha identificado que alrededor del 70% de los pacientes tienen un defecto en el complejo succinato deshidrogenasa (SDH). 

La SDH es responsable de controlar el metabolismo y el oxígeno en las células del cuerpo. Una anormalidad en el complejo SDH hace que el cuerpo tenga células bajas en oxígeno, de modo que aumenta el flujo de sangre y la glucosa a las células que a su vez pueden promover el crecimiento del tumor.

Los pacientes-SDH deficientes también tienen habitualmente una sobreexpresión de una proteína llamada IGF1R que también puede tener una función en términos de desarrollo de tumores.

Un estudio realizado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los EE.UU. llevó a cabo el análisis clínico y genético completo de 59 pacientes de GIST tipo salvaje para revelar 3 subgrupos diferenciados basados en el estado SDH:

  • Subgrupo A SDH-positivo en inmunohistoquímica.Los tumores primarios se localizaban en el intestino delgado y en el estamago-gastricos-. Las mutaciones en NF1, BRAF cKit Y PDGRFA se observaron en la mayoría de los tumores. Los pacientes generalmente exhiben morfología de células fusiformes y se dividen por igual entre hombres y mujeres con una edad media de 38 años.

 

 

  • Subgrupo B -SDH negativo en inmunohistoquímica y también tenía un defecto genético SDH identificado (mutación, deleción o duplicación). Los pacientes con mayor frecuencia tenían localización gastrica multifocal de  morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Los pacientes eran predominantemente mujeres con una edad media al diagnóstico de 24 años.
  • Subgrupo C también SDH-negativo en inmunohistoquímica   , pero sin un defecto genético SDH identificado. Al igual que en el grupo B, los pacientes con más frecuencia presentan GIST gástrico multifocal de la morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Estos pacientes pasaron a ser todas mujeres con una edad media al diagnóstico de 15 años.

Los GIST-SDH deficiente puede en algunos casos forman parte de una condición sindrómica:

GIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes.

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome díada de Carney-Stratkis

Un tipo raro de GIST familiar y tiene algunas similitudes con la tríada de Carney.

Los Investigadores de la Tríada del Carney y Diada Carney-Stratakis Díada han descubierto que los pacientes con síndrome de Carney-Stratakis tienen una mutación heredada en un de los tres (de los cuatro) genes que codifican el complejo de la proteína succinato deshidrogenasa.

El Síndrome díada de Carney-Stratkis fue identificado por primera vez en 2002 y es un raro síndrome hereditario que se caracteriza por el desarrollo de GIST gástrico multifocal y paragangliomas. 

 

Los pacientes tienen SDH negativo con mutaciones SDH identificadas. Los pacientes se dividieron en partes iguales entre hombres / mujeres, presentan una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome de NF-1

 

Síndromes hereditarios tambien asociados con un mayor riesgo de GIST es la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1), así como la enfermedad de von Recklinghausens, y el síndrome de Carney Stratakis.

La Neurofibromatosis de tipo 1 es una enfermedad caracterizada por cambios en la coloración de la piel (pigmentación) y el crecimiento de los tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo. Los signos y síntomas de esta enfermedad varían mucho entre las personas afectadas. A partir de la primera infancia, casi todas las personas con NF-1 tienen múltiples manchas café con leche, que son parches planos en la piel que son más oscuros que el área circundante. Pecas en las axilas y la ingle se suelen desarrollar más tarde en la infancia.

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http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

pedi 2r

mas información:

 

 

https://ccr.cancer.gov/gist

 

 

GIST pediátrico en imágenes y en inglés

11 Sep

 

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¡¡¡¡nuestros niños ya saben inglés!!!!
 
¿Qué es el cáncer? ¿Cuál es el GIST?

(Para niños de 7 en adelante)

 

Diseñado por: Erin MacBean

28 de mayo de 2015

 

fuente

http://www.gistkids.org/

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Nueva web para GIST pediatrico: GISTKids

6 Jul

gis niñod

http://www.gistkids.org/

web en inglés

El tumor del estroma gastrointestinal, GIST, es un cáncer del sistema digestivo que se extiende a todas las edades y atraviesa todos los océanos. GISTKids está dirigido a dos formas de GIST: GIST-SDH(Succinato deshidrogenasa deficiente) también conocido como GIST pediátrico,y GIST Tipo Salvaje . Encontrará información en vídeo y texto sobre ambos tipos de tumores y sus síndromes en este sitio.
 
Ademas, GISTKids también se centra en la celebración de la vida. Nuestra intención es construir una comunidad amigable para los niños que promueva la diversión y la aventura para ofrecer esperanza y fuerza para todo el mundo en su viaje con GIST. Se trata de participar, divertirse y aprender sobre la marcha. Os prometo que valdrá la pena su tiempo!

Atentamente,
Erin MacBean
Director de GISTKids.org
Sobreviviente de Pediatríco / GISTTipo Salvaje GIST desde el 2000.

http://www.gistkids.org/ está promovido por 

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gist españa

Articulo para pacientes con GIST sin mutaciones: GIST Wildtype( WT)

18 Mar

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Los tumores del estroma gastrointestinal succinato deshidrogenasa deficientes. GIST sin mutaciones en KIT o PDGFRA, GIST Wildtype (WT)

La mayoría de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) se caracterizan por tener activadas  mutaciones en  KIT o en el factor alfa de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA). Pero hay entre un  10%  y un 15% de los GIST que carecen de mutaciones en KIT o en PDGFRA, son los llamados GIST de tipo salvaje (GIST WT).

 

Entre estos GIST WT, un pequeño subconjunto se asocia con (SDH) succinato deshidrogenasa deficiente, son los GIST conocidos como GIST-SDH deficiente. Además, los GIST que se producen en la tríada de Carney y en el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de los GIST-SDH deficiente. Los GIST-SDH deficiente se localizan exclusivamente en el estómago, y se manifiestan fundamentalmente en niños y en adultos jóvenes con preponderancia femenina.

Son tumores difíciles de tratar y presentan  resistencia primaria a la terapia con imatinib en la mayoría de los casos.

Estos GIST presentan sobre expresión del factor de crecimiento similar al receptor insulina 1 (IGF1R)  y también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).

Como resultado, la IGF1R y el VEGFR prometen ser las nuevas dianas terapéuticas para estos GIST.

DEFINICIÓN DE IGF1R (receptor insulina 1)   : http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_insulina

DEFINICIÓN DE receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR):

http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_endotelial_vascular

 

 Este artículo actualizará el conocimiento actual sobre las características de los GIST-SDH deficiente y se discutirá más a fondo los posibles mecanismos de tumorigénesis y el manejo clínico de los GIST-SDH deficiente.

 

DEFINICIÓN DE succinato deshidrogenasa  : http://es.wikipedia.org/wiki/Succinato_deshidrogenasa

Estos GIST SDH deficiente tienen sus propias características clínicas, morfológicas y moleculares.

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal. Son más comunes en el estómago (50% -60%) y el intestino delgado (30% -35%) y son menos frecuentes en el colon y el recto (5%) y el esófago (<1%).

 

Además, los GIST son capaces de crecer dentro de la cavidad abdominal, usualmente en el epiplón, mesenterio o el retroperitoneo (<5% de todos los GIST).

La mayoría de los GIST son impulsados ​​por mutaciones en KIT (75% -80%) o en PDGFRA (10%). Pero el 10% -15% de los GIST no tienen mutaciones en KIT o PDGFRA detectables y se llaman GIST de tipo salvaje o GIST WT.

 

Estos GIST WT se pueden asociar a mutaciones de la subunidad succinato deshidrogenasa (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD), a la neurofibromatosis tipo1 (NF1), a las mutaciones familiares (HRAS, las ANR, KRAS) y a las mutaciones BRAF.

Entre estos GIST, los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

 

Los GIST que se producen en la tríada de Carney (que es la asociación no familiar de GIST gástrico, condroma pulmonar y paragangliomas extra-adrenal) y el síndrome de Carney-Stratakis (que es la asociación familiar de  GIST y paraganglioma) representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

mas información sobre Diada de Carney-Stratakis: 
http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/SindromeDiada.htm
mas información sobre Triada de Carney:
 http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

 

Características clínicas y morfológicas de los GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

Sin embargo, en los pacientes adultos mayores raras veces muestran un patrón-SDH deficiente. Además, hubo un predominio del sexo femenino.

Los GIST-SDH deficiente aparecen exclusivamente en el estómago, y aunque cualquier parte del estómago puede estar involucrada, hay una cierta predilección por las regiones distal y antro del mismo. Las manifestaciones clínicas comunes de los GIST-SDH deficientes son similares a otros tumores gástricos, incluyendo sangrado gastrointestinal y malestar epigástrico. Algunos pacientes que fueron diagnosticados con GIST-SDH deficiente mostraron síntomas relacionados con tumores metastásicos en el abdomen o en el hígado. En general, estos tumores son difíciles de tratar y pueden a veces ser mortales. Dada su falta de mutaciones oncogénicas de activación de la tirosina quinasa, los GIST SDH deficientes muestran resistencia a la terapia con imatinib.

La tríada de Carney y el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

La tríada de Carney, que se encuentra comúnmente en las niñas y mujeres jóvenes, es un raro síndrome no hereditario que consiste en GIST gástrico, paraganglioma, y condroma pulmonar. No presentan  mutaciónes  en KIT o PDGFRA  y sí presentan la pérdida de expresión de SDHB. El síndrome de Carney-Stratakis se caracteriza por el desarrollo de GIST gástricos y paragangliomas. A diferencia de la tríada de Carney, se hereda de forma autosómica dominante y afecta tanto a hombres como a  mujeres. Estos tumores también carecen de mutaciones en KIT y PDGFRA y han demostrado ser SDH deficiente, según los resultados de tinción inmunohistoquímica, lo que indica defectos en SDHB.

Recientemente, se reconoció que los GIST ocasionales en los adultos, los GIST llamados “de tipo pediátrico”, muestran características prácticamente idénticas a las observadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, las características clínicas entre la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, los GIST pediátricos y GIST adultos de tipo pediátrico son sorprendentemente similares. Por lo tanto, podemos razonar que estos GIST son similares porque están todos en la SDH deficiente.

 

En cuanto a los rasgos morfológicos, los GIST SDH deficientes suelen ser descritos como multinodulares o a veces,  masas bilobuladas, a menudo divididas por aparentes septos fibrosos. La ulceración se encuentra con frecuencia en este tipo de GIST. La enfermedad multifocal, la invasión linfovascular alrededor de los nódulos tumorales y metástasis en los ganglios linfáticos también son comunes, mientras que estas características son extraordinariamente raras en los GIST con mutación en KIT. En contraste con las células fusiformes puras de los GIST mutantes en adultos, GIST SDH deficientes a menudo están compuestos de epitelioide o epitelioide mixta y de células fusiformes.

Características moleculares de los GIST-SDH DEFICIENTE

La pérdida de expresión SDHB es una característica constante de los GIST-SDH deficiente, mientras que la expresión SDHB se mantiene intacta en los GIST con mutación KIT. Como se mencionó anteriormente, la mayoría de los GIST pediátricos, así como una pequeña proporción de GIST adultos, y los GIST de pacientes con la tríada de Carney o el síndrome de Carney-Stratakis, son SDHB deficiente.

La succinato deshidrogenasa se compone de cuatro subunidades de proteínas (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD). La falta de cualquier componente del complejo mitocondrial II dará lugar a la inestabilidad de todo el complejo y a la degradación de la subunidad SDHB. Por lo tanto, la inmunohistoquímica para SDHB se vuelve negativa cada vez que hay una mutación/inactivación de SDHA, SDHB, SDHC o SDHD; la tinción negativa para SDHB está validada como un marcador altamente sensible para mutaciones de línea germinal de cualquiera de las subunidades SDH.

 

En 2012, Chou propone que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina 1)   es una característica de los GIST-SDH deficiente.

 

TRATAMIENTO DE GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST son resistentes a la quimioterapia tradicional, pero son sensibles al inhibidor de la tirosina quinasa imatinib. Sin embargo, los GIST que son deficientes en la succinato deshidrogenasa generalmente responden pobremente al  imatinib debido a la falta de activación de mutaciones de la tirosina quinasa. En consecuencia, es de gran importancia para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y de nuevos fármacos específicos.

Debido a que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina1)  es una característica de los GIST-SDH deficiente, que parece ser un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer. Actualmente, se reconoce cada vez más que IGF1R es capaz de servir como un objetivo potencial para el tratamiento de diversos tumores.

Hay tres estrategias de tratamiento:

  • anticuerpos anti-receptor,
  • anticuerpos anti-ligando
  • inhibidores del receptor quinasa de molécula pequeña.

Todas estas estrategias se han utilizado para apuntar a la familia IGF1R, y ciertos fármacos están en ensayos clínicos.

Por otra parte, estos GIST también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y en algunos casos pueden responder al tratamiento de fármacos, tales como sunitinib, motesanib, sorafenib, regorafenib, vatalanib, pazopanib y el anticuerpo monoclonal bevacizumab, que tienen el potencial de disminuir el crecimiento del tumor mediante la inhibición de la angiogénesis.

 

 texto integro y original:   http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v21/i8/2303.htm

TRADUCCIÓN:

Cristina Martinez Barbao

paciente de gist

asturias

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Mas información en nuestro Blog:

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-wildtype-y-sdh-deficiente/

y en la  en la asociación de pacientes:

http://www.gistsupport.org/sdh-deficient-wildtype-gist.php

gsi