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Articulo de revisión: Aproximación a los tumores del estroma gastrointestinal(GIST) “wild type” o de “tipo salvaje”.

14 Ene

 

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Se ha publicado recientemente un articulo de revisión sobre los tumores del estroma gastrointestinal(GIST) “wild type” o de  “tipo salvaje”. 

Las pacientes mas jóvenes de colectivogist tienen GIST “wild type”, aunque son minoritarias estas pacientes con respecto a los pacientes con “gist mayoritario”, es nuestra preocupación facilitarles toda la información actualizada y de calidad que se va publicando.

Hemos traducido un resumen del articulo y también podéis acceder al articulo completo. 

Sin lugar a dudas todos estos pacientes deberían ser evaluados y si fuera necesario tratados en uno de los 5 Centros de Referencia para el sarcoma/gist que existen en España.

Se ha demostrado recientemente que para estos pacientes, el pazopanib, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) mejora la supervivencia libre de progresión. 

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Aproximación a los tumores del estroma gastrointestinal(GIST) “wild type” o de  “tipo salvaje”

 

Autores

 

Joshua K. Kays(Departamento de Cirugía, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis, IN, EE. UU.)
Jeffrey D. Sohn(Centro médico de Monmouth, Robert Wood Johnson Barnabas Health, Long Branch, NJ, EE. UU. UU.)
Bradford J. Kim (Departamento de Cirugía, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis, IN, EE. UU.)
Katherine Goze ( Departamento de Cirugía, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis, IN, EE. UU.)
Leonidas G. Koniaris (Departamento de Cirugía, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis, IN, EE. UU.)

Introducción

Partiendo de las células intersticiales de Cajal, los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son las neoplasias mesenquimales más frecuentes del tracto gastrointestinal (GI) ( 1 , 2 ). En su localización subendotelial, los GIST se presentan típicamente en la séptima década de la vida y pueden surgir en cualquier lugar a lo largo del tracto gastrointestinal(GI), más comúnmente en el estómago. El descubrimiento de las mutaciones de la función de la tirosina -quinasa en KIT y en el receptor alfa (PDGFRA) del factor de crecimiento derivado de plaquetas, que dan como resultado una activación y señalización continuas, alteraron drásticamente la comprensión y el tratamiento de los GIST ( 3 , 4). Aproximadamente el 90% de los GIST son impulsados ​​por mutaciones de ganancia de función en uno de los dos receptores de tirosina quinasa tipo III. Aunque la resección sigue siendo una terapia principal, los inhibidores de la tirosina-quinasa han revolucionado el tratamiento de los GIST avanzados y recurrentes, permitiendo que muchos pacientes con enfermedad avanzada vivan muchos años y, en algunos casos, obtengan una remisión completa ( 5 – 8 ).

Los tumores del estroma gastrointestinal de tipo salvaje (GIST-WT) se definen como GIST que carecen de las mutaciones de ganancia de función en KIT y PDGFRA ( 9 )Debido a los diferentes controladores moleculares y la distinta biología del tumor y el comportamiento de estas neoplasias de tipo salvaje, puede ser necesario un enfoque diferente del tratamiento cuando se abordan estos GIST distintos.

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Epidemiología de GIST-WT

Independientemente del subtipo, la incidencia de todos los GIST es aproximadamente de 14 a 20 por millón de habitantes ( 1 ). La incidencia de (GIST-WT) es de hasta el 10% de todos los GIST10 ). Los pacientes con (GIST-WT) generalmente se presentan a una edad mucho más joven. Los GIST que surgen en pacientes más jóvenes se asocian mucho más comúnmente con la variante de tipo salvaje. En pacientes menores de 23 años, el 85% de los GIST son WT4 , 11 ).

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Características moleculares de (GIST-WT)

La mayoría de los GIST tienen mutaciones en los  protooncogenes KIT o PDGFRA.  Las variantes de GIST de tipo salvaje son negativas para mutaciones en KIT y PDGFRA.En consecuencia, estos GIST de tipo salvaje raros son generalmente resistentes a los inhibidores de la tirosina quinasa (es decir, imatinib y sunitinib) utilizados actualmente en el tratamiento de la variedad más común de GIST1 ). Por lo tanto, una comprensión de las características moleculares de estos GIST de tipo salvaje es importante para tomar decisiones clínicas y para el desarrollo futuro de agentes terapéuticos dirigidos contra estos tumores raros.

Estudios recientes demuestran que los GIST-WT son una entidad con múltiples subtipos.

De estos subtipos, la variante de deficiencia de succinato deshidrogenasa (SDH) es la más común.

Se piensa que la pérdida de la función de la SDH desempeña un papel central en la patogénesis de muchos GIST-WT.

Estos GIST deficientes en SDH surgen exclusivamente en el estómago como lesiones múltiples. También tienen predilección por las pacientes jóvenes y son responsables de más de la mitad de los GIST gástricos en pacientes menores de 40 años1 , 12 – 15).).

 Las mutaciones de la SDH no son exclusivamente exclusivas de la patogénesis por GIST y se han asociado con otros tumores como el feocromocitoma maligno y el carcinoma de células renales ( 13). ).

La mayoría de los GIST-WT deficientes en SDH se deben a la línea germinal o a la mutación somática en el complejo SDH, específicamente en los genes que codifican para sus subunidades: SDHA, SDHB, SDHC o SDHD.

 

mutación de la línea germinal: Cambio genético en las células reproductoras del cuerpo (óvulo o espermatozoide) que se incorpora en el ADN de cada célula del cuerpo de los descendientes. Las mutaciones de la línea germinal se transmiten de padres a hijos. También se llama mutación hereditaria.
mutación somática Alteración del ADN que ocurre después de la concepción. Las mutaciones somáticas se pueden presentar en cualquiera de las células del cuerpo, excepto las células germinativas (esperma y huevo) y, por lo tanto, no pasan a los hijos. Estas alteraciones pueden causar cáncer u otras enfermedades (pero esto no siempre ocurre).

 

 Las mutaciones en todas las subunidades se han implicado en la formación GIST-WT; sin embargo, las mutaciones en la subunidad SDHA son las más comunes.

Los GIST-WT restantes se clasifican como competentes (no deficientes) para SDH. Estos tumores tienen características demográficas similares a los tumores mutantes en c-KIT / PDGFRA, con la excepción de su propensión puede ocurrir en el intestino delgado ( 17 ).

 Los GIST-WT competentes (no deficientes) para SDH pueden estar asociados con otras mutaciones, como Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), BRAF V600E (BRAF), RAS, o GIST cuádruples, que carecen de anomalías en c-KIT, PDGFRA, SDH y RAS ( 17 – 22 ).

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Asociaciones sindrómicas de WT-GIST

Además de ocurrir esporádicamente, los WT-GIST pueden ser el resultado de un síndrome asociado. Los GIST son una manifestación bien establecida de neurofibromatosis tipo I (NF1), y hasta el 25% de los pacientes con NF1 desarrollan un GIST durante su vida ( 23 , 24 ). Además, estos tienden a ser GIST-WT ( 25 , 26 ).

El síndrome de Carney-Stratakis (CSS) se caracteriza por paragangliomas y GIST. La tríada de Carney (TC) describe la asociación de paragangliomas con GIST y condromas pulmonares. Tanto CSS como CT se han asociado con GIST-WT deficientes en SDH ( 14 ).

El síndrome de GIST familiar es un trastorno hereditario raro caracterizado por mutaciones en el KIT de ganancia de función de la línea germinal y, con menor frecuencia, mutaciones de PDGFRA. Estos no están asociados con los tumores GIST-WT ( 1 ).

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Diagnóstico

El diagnóstico inicial y el tratamiento son similares para todos los GIST y se describen en la Figura 1 . La imagenología, la biopsia, el examen patológico y el análisis molecular son parte del trabajo de diagnóstico.

 

 

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Abrir en una ventana separada
Figura 1
Algoritmo de diagnóstico para WT-GIST; WT-GIST, tumor de estroma gastrointestinal de tipo salvaje.

 

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Imágenes

 

El diagnóstico de todos los GIST a menudo se puede sospechar en función de las características de la imagen. La tomografía computarizada (TC) del abdomen y la pelvis que muestra una masa exofítica que aumenta de forma heterogénea y vascular y que emana del tracto GI es el patrón predominante que se observa con el GIST ( 27 , 28 ).

 

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Ecografía endoscópica y biopsia.

El diagnóstico de una masa abdominal sospechosa de GIST puede tratarse razonablemente con cirugía directamente sin procedimientos adicionales. Sin embargo, si el diagnóstico sigue sin estar claro, se puede realizar una aspiración con aguja fina dirigida por ultrasonido endoscópica o endoscópica ( 29 ). La biopsia percutánea debe evitarse debido al riesgo de sembrar el tracto de biopsia con células cancerosas. En el contexto de tumores grandes, también se puede considerar la exploración por PET para estadificar mejor a los pacientes y controlar la actividad metabólica del tumor.

 

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Analisis patologico

El análisis patológico inicial debe incluir la determinación de las dimensiones del tumor y el análisis histológico que se centra específicamente en la tasa mitótica. El tamaño y la tasa mitótica son los principales factores en la estratificación del riesgo ( Tabla 1 ). La prueba de la presencia de mutaciones c-KIT y PDGFRA es una parte estándar del análisis inicial para cualquier GIST29 ).

 

tabla 1

Estratificación de riesgos para GIST

 

Riesgo de progresion

 

Talla (cm)

 

Recuento mitótico (por 50 HPF)

Muy bajo <2 <5
Bajo 2–5 <5
Intermedio <5 6-10
5–10 <5
Alto > 5 > 5
> 10 Cualquier cuenta mitótica
Adaptado con permiso de Trifan et al.  ). HPF, campos de alta potencia; GIST, tumor del estroma gastrointestinal.

 

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Subtitulación molecular

Los tumores que carecen de mutaciones de c-KIT y PDGFRA deben abordarse de manera gradual, comenzando con las pruebas para determinar el estado de SDHFigura 2 ) ( 31 ). La tinción inmunohistoquímica con pérdida observada de la SDHB expresada de forma ubicua ha demostrado ser un marcador de diagnóstico preciso y rentable para la deficiencia de SDH15 , 17 , 32 , 33 ). 

Los pacientes con tumores competentes (no deficientes) para SDH deben someterse a pruebas de detección de mutaciones en NF1 y BRAF, ya que se ha identificado que están presentes en los WT-GIST competentes para SDH ( 34 ).

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Figura 2
Algoritmo de tratamiento para GIST-WT. GIST-WT, tumor de estroma gastrointestinal de tipo salvaje.

 

Los pacientes con GIST-WT deficientes en SDH deben someterse a una secuenciación tumoral y de la línea germinal de la SDH porque aquellos con mutaciones en la línea germinal de SDHX tienen un mayor riesgo de desarrollar paraganglioma, feocromocitoma y otros tumores35 ). La detección de rutina con imágenes de resonancia magnética (RM) del cuerpo total, metanefrinas en orina y / o catecolaminas plasmáticas junto con la derivación a un asesor genético también debe considerarse seriamente ( 36 ).

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Tratamiento para GIST-WT

En nuestro arsenal actual contra los GIST, el tratamiento quirúrgico sigue siendo estándar y es la única opción que ofrece el potencial de curación en pacientes con tumores resecables ( 18 ). En aproximadamente el 60% de los individuos, la cirugía puede ofrecer cura ( 27 ). Los GIST son resistentes a los quimioterapéuticos citotóxicos estándar disponibles ( 11 ). En pacientes con enfermedad localmente avanzada, enfermedad metastásica o enfermedad recurrente, los inhibidores de la tirosina quinasa, como el mesilato de imatinib, han ofrecido a los pacientes una opción de tratamiento con estudios que demuestran una respuesta excelente ( 9 ). Sin embargo, los GIST-WT, en particular, siguen siendo un desafío, ya que generalmente son resistencia al imatinib31).

Mientras que las estrategias de tratamiento para GIST-WT no están claramente establecidas. Los datos clínicos de NIH Pediatric y  GIST-Wild-type no demostraron mejoría en la supervivencia sin complicaciones con resecciones extensas o en serie y se propuso un tratamiento quirúrgico reservado para la resección inicial y solo repetir las resecciones para tratar la paliación de síntomas como obstrucción o sangrado ( 37 ) . No obstante, la resección quirúrgica sigue siendo un componente crítico, quizás el componente clave, en el tratamiento general de GIST-WT, ya que proporciona la única posibilidad de curación y puede optimizar la paliación ( 38 – 40). ).

Aunque la terapia del receptor de tirosina quinasa tipo III ha demostrado ser ineficaz, puede haber un papel para los tratamientos complementarios alternativos en GIST-WT. 

Se ha demostrado recientemente que el pazopanib, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) mejora la supervivencia libre de progresión en pacientes con GIST avanzado resistente a imatinib y sunitinib41 ). Además, el inhibidor de BRAF dabrafenib, ha demostrado una actividad antitumoral prolongada en el GIST mutado en V600E BRAF42 ). La inhibición de MEK también se ha demostrado que reduce el crecimiento de tumores en pacientes con NF-143 ). Por último, la inhibición del receptor 1 del factor de crecimiento similar a la insulina ha conducido a la citotoxicidad y la apoptosis inducida en pacientes con GIST-WT ( 44). Para todas las terapias complementarias se necesitarán ensayos adicionales.

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Conclusiones

En resumen, los GIST-WT representan un subconjunto especial de GIST que requieren estrategias de tratamiento especializadas basadas en sus características biológicas únicas. Si bien la resección quirúrgica sigue siendo la piedra angular del tratamiento para los tumores resecables y una opción para los tumores sintomáticos, las pruebas de competencia SDH están indicadas para todos los GIST que carecen de mutaciones de c-KIT y PDGFRA. Las pruebas y el tratamiento adicionales deben ser individualizados según la competencia SDH e incluir pruebas para las mutaciones somáticas y de la línea germinal de SDHX, NF-1, V600E BRAF, RAS y otros genes. Si bien estos tumores no responden al imatinib, el inicio de nuevos agentes terapéuticos basados ​​en pruebas adicionales puede resultar beneficioso. Sin embargo, GIST-WT todavía representa una entidad clínica única para la cual se necesita realizar una investigación adicional para establecer el mejor enfoque terapéutico.

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texto integro y original

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6286923/?fbclid=IwAR34DHEgPnLDoHBDvYg-tCjZYpYKNJukfjsuWUBc553VwX6G1zhjXTsQBK8

 

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Para  una mejor comprensión por parte de los pacientes  de las distintas mutaciones de GIST hemos elaborado desde colectivogist este RESUMEN: 

 

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es un tumor mesenquimal del tracto gastrointestinal. Las mutaciones en los genes de KIT y PDGFRA están implicadas en la tumorigénesis. Todos estos GIST responden más o menos BIEN a los tratamientos de los fármacos imatinib, sunitinib y regorafenib y otros prescritos “como uso compasivo”: tasigna, nexavar, ponatinib, pazopanib, etc…

Estos GIST representan el 85 % del total de los GIST.

Aproximadamente el 15% de los GIST no albergan la mutación de estos genes, y son designados como GIST “wild type” o de  “tipo salvaje”.

Los tratamientos actuales para estos GIST no suelen ser eficaces. 

Se clasifican en dos grupos:

  • Succinato deshidrogenasa deficiente (SDH)- , representan el 5% de los gist.
  • Succinato deshidrogenasa NO deficiente representan el 10% de los gist.

Grupo con deficiencia:

Succinato deshidrogenasa deficiente (SDH)-  incluye la Tríada de Carney (paraganglioma familiar y GIST) y Síndrome de Carney Stratakis(paraganglioma / feocromocitoma, GIST, y condroma pulmonar)Los pacientes son mujeres jóvenes. Los tumores se producen en el antro del estómago, y las células tumorales son epitelioide. Pueden producir metástasis en ganglios linfáticos con  frecuencia.

Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes. La mayoría de los GIST pediátricos les falta de expresión SDHB. Algunos gist pediátricos (15%) tienen mutaciones en KIT o PDGFRA.

Grupo no deficiente:

El grupo  Succinato deshidrogenasa NO deficiente  incluye la neurofibromatosis (NF1) tipo 1 y los GIST con mutaciones de BRAF, KRAS, y PIK3CA y con el gen de fusión ETV6-NTRK3.

Los GIST con  neurofibromatosis (NF1) tipo 1  se produce en el intestino delgado.

Los GIST con mutación BRAF surge en el intestino delgado.

La atención a la edad, sexo, antecedentes familiares y otras neoplasias puede elevar la predicción de la enfermedad sindrómicaª.

La localización del tumor, la morfología y pleomorfismo de las células tumorales son muy informativos. La invasión linfovascular debe ser cuidadosamente evaluada. La determinación de la expresión de KIT es esencial para el diagnóstico. Cuando se sospecha de GIST de tipo salvaje, se requiere un análisis genético intensivo. Además, se recomienda una observación durante mucho tiempo y muy cuidadosa.

Los tumores GIST cuádruples-negativos ((aquellos que no tienen mutaciones KIT, PDGFRA, o mutaciones de BRAF, así como la inactivación de los genes succinato deshidrogenasa- SDH) pueden ser más susceptibles de albergar mutaciones (neurofibromatosis tipo 1)  NF1 

NOTA: _ªenfermedad sindrómicaGIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes como Tríada de Carney, Síndrome díada de Carney-Stratkis, neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)

 

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mas información

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-familiar/

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-succinato-deshidrogenasa-deficiente/

 

INFORMA

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"PUNTO DE ENCUENTRO Y DE INFORMACIÓN DE LOS PACIENTES DE GIST"

Información sobre el último encuentro internacional sobre GIST pediatrico

16 Ago

 

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Del 13 al 15 de julio se celebró en Miami un encuentro internacional con la participación de   140 pacientes, amigos, familiares y cuidadores. Ademas se contó con la colaboración de 20 médicos de 20 instituciones. Los asistentes disfrutaron de las presentaciones de los especialistas en GIST relacionados con tumor estromal gastrointestinal pediátrico (GIST).

El evento de este año incluye GIST pediátrico ampliado / SDH deficientes.

En 1998, se descubrió que los GIST con frecuencia contenían mutaciones de los genes KIT o PDGFRA. Varios años más tarde llegó la comprensión de que Gleevec (imatinib) tuvo un efecto muy importante en el tratamiento de estos tumores. Sin embargo, se observó que sólo alrededor del 5% de los niños con GIST respondió a Gleevec.

Tratando de responder a la pregunta del por qué, el Dr. Lee Helman del Instituto Nacional de Salud ( EE.UU.) llevó el problema al patólogo Dr. Markku Miettinen. Lo que descubrieron es que los pacientes con GIST diagnosticados a una edad más joven tenían tumores que se tiñeron negativo para la proteína SDHB, y que con frecuencia tenían una mutación en el gen SDH (Succinato Deshidrogenasa)

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https://ccr.cancer.gov/gist

 

En 2008, trabajando estrechamente con los grupos de defensa del paciente, el doctor Su Young Kim, bajo la dirección del Dr. Helman, fundó la Pediatric GIST Clinic NIH con el fin de estudiar más a fondo la enfermedad. La clínica se lleva a cabo anualmente en el Bethesda de Maryland. De los participantes de la clínica, aproximadamente el 75% han tenido una mutación del gen SDH lo que provoca la metilación del genoma. Esta hipermetilación genómica contribuye al crecimiento tumoral debido a un problema de detección de oxígeno conocido como pseudohipoxia, las células creen que no están recibiendo suficiente oxígeno.

Aproximadamente el 25% de los participantes de la clínica no tenía ninguna mutación en un gen identificable , aunque la mayoría presentó este fenómeno de hipermetilación genética y pseudohipoxia resultante. Los científicos tienen la esperanza de que esta  metilación y pseudohipoxia puedan ser utilizados como el talón de Aquiles de estos tumores, proporcionando una ventana de vulnerabilidad terapéutica.

Se ha aprendido mucho sobre la historia natural de la enfermedad a partir estas Clínicas. A pesar de que se trata de un tumor maligno, la mayoría de los pacientes sobreviven durante mucho tiempo, lo que requiere un enfoque de “gestión crónica”.

La resección completa del estómago ya no se recomienda dado que un enfoque más radical no disminuye el riesgo de recidiva y agrava  la calidad de vida de los pacientes.

Hay una necesidad vital para educar a los médicos de la comunidad, cirujanos y patólogos acerca de las características biológicas únicas y diferentes implicaciones en el tratamiento de los GIST SDH. Es decepcionante que todavía hay instituciones médicas que no entienden las pruebas de SDH y su capacidad para ayudar a diferenciar entre los pacientes que realmente se beneficiarán del uso de glivec y de  aquellos para los que  glivec es ineficaz.

Tenemos que hacer un mejor trabajo de educar a estas instituciones en el uso de la detección de GIST SDH y, al hacerlo de manera más positiva, afectar a las opciones de tratamiento adecuadas. El uso de Sutent y Stivarga en el tratamiento también se ha demostrado que proporciona algún beneficio terapéutico para los pacientes. Sin embargo, el desarrollo de mejores estrategias de tratamiento es necesario.

 

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https://pawsgistclinic.org.uk/index.html

https://www.facebook.com/PAWSGIST/

 

En Europa, un esfuerzo de colaboración entre los médicos y los defensores de los pacientes dio lugar a la formación de PAWS-GIST, del Reino Unido.

La GIST Clínica PAWS se lleva a cabo tres veces al año y es complementado por el banco de tejidos Nacional de GIST alojado en el Royal Marsden en Londres y un Registro Nacional GIST que está siendo desarrollado por el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido.

Las mutaciones SDH se han relacionado con diferentes tipos de cáncer, incluyendo feocromocitomas, paragangliomas, carcinomas de células renales, así como ciertos tipos de tumores de la pituitaria y la tiroides. Estos tumores, junto con la tríada de Carney, poseen una firma molecular neuroendocrino.

Los pacientes con cánceres poco frecuentes deben tener la facultad de defenderse por sí mismos. Como paciente, usted es el principal interesado en su propio cuidado cuando su vida está en peligro. Dada la rareza de su cáncer, es posible que usted será el único paciente con GIST SDH deficientes , su médico no ha visto nunca un cancer así.

Si su médico le dice que no tienen tiempo para aprender acerca de esto, huir. No tenga miedo en pedir una segunda opinión. Es necesario consultar con un experto GIST SDH deficientes . 

Un médico local puede desempeñar un papel importante en su cuidado, siempre y cuando estén dispuestos a escuchar y colaborar con los especialistas, y que cooperen.

Un ensayo clínico con el farmaco, Guadecitabine, se ha abierto en Bethesda, Maryland(EE.UU.) El objetivo de este ensayo es evaluar el beneficio de demethylizing en el genoma. Aunque un medicamento similar, decitabina, ha sido utilizado para el tratamiento de otros tipos de cáncer, Guadecitabine ha sido diseñado para ser más estable en el torrente sanguíneo. Existe un interés significativo en la expansión de la disponibilidad de la droga Gaudecitabine para los pacientes en el Reino Unido.

Aunque los futuros diseños de ensayos podrían permitir coincidencia moleculares para dirigir la aplicación de combinaciones de fármacos, se necesita primero pruebas de agente único para evaluar la seguridad del fármaco y la eficacia.

Los investigadores, especialistas y defensores de los pacientes asistentes al encuentro acordaron formar un consorcio cuyo objetivo es la creación de terapias diseñadas para mejorar los resultados para los pacientes que albergan la disfunción molecular SDH .

Ademas el consorcio llevaría a cabo los siguientes trabajos:

1.- proporcionar educación a los médicos.
2.- elaborar directrices para el cuidado del paciente,
3.- establecer criterios para ser designado como Especialista GIST-SDH
4.- establecer criterios para su designación como Centro de Referencia de GIST-SDH.

Mediante la combinación de recursos y el intercambio de datos, el Consorcio espera hacer avances significativos en la solución del rompecabezas de los tumores impulsados ​​por SDH y para desarrollar mejores estrategias de tratamiento.

Una crónica de  Becky Owens

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http://www.gistsupport.org/

p6

 

mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-succinato-deshidrogenasa-deficiente/

 

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gist

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

“gist pediátrico y Wildtype”, ultimas publicaciones en ASCO 2018

20 Jun

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En EEUU y en Inglaterra hay dos grupos de trabajo muy importantes sobre gist pediátrico y Wildtype- también llamado GIST de “tipo salvaje”( WT).  Son pacientes en los que su GIST  no tiene mutaciones en c-KIT o PDGF.

Estos grupos se denominan “Clínicas de gist pediátrico y Wildtype” y representan un esfuerzo de colaboración entre médicos científicos investigadores , pacientes y familiares que comparten el objetivo de ayudar a pacientes jovenes con este tipo GIST.

En la última reunión de ASCO 2018, investigadores de la “Clínicas de gist pediátrico y Wildtype” de inglaterra han presentado un informe sobre los resultados de 3 años de investigación y trabajo de estas investigaciones

 

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Autores

Antecedentes: 

 

Se formó un grupo de gist pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico (PAWS-GIST, por sus siglas en inglés) en el Reino Unido como un esfuerzo conjunto entre especialistas en GIST, pacientes y cuidadores. El objetivo era crear conciencia, realizar investigaciones, comprender la biología y desarrollar nuevos tratamientos. La clínica se estableció en Cambridge, Reino Unido en 2014 y se celebra 3 veces al año. Presentamos nuestros 3 años de experiencia. 

 

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Métodos:

 

 

Los pacientes con GISTS de tipo salvaje fueron invitados a registrarse para la clínica en el sitio web (www.pawsgistclinic.org.uk). Los pacientes fueron revisados ​​por un panel de expertos: oncólogos, cirujanos, patólogos, endocrinólogos y genetistas de cáncer. 8 pacientes fueron vistos en cada clínica. Se realizaron pruebas moleculares incluyendo inmunohistoquímica de succinato deshidrogenasa (SDH) B, secuenciación de genes SDH, hipermetilación del promotor SDHC. A los pacientes y a las familias se les ofrecieron pruebas en la línea germinal de los genes SDH después del asesoramiento. Se alentó activamente a todos los pacientes y cuidadores a que proporcionaran comentarios sobre su experiencia.

 

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Resultados:

 

Total de pacientes registrados: N = 60. Hombre: 20; mujer 40. Edad media 38 años (rango 14-76 años). Ubicación del tumor primario: 67% fueron gástricos y 33% del intestino delgado. 

 

Los GIST deficientes en SDHB (n-23) fueron gástricos, con una relación hombre: mujer de 9:14. 

Los resultados preliminares de la prueba de línea germinal muestran que las mutaciones de la subunidad SDHA son las más comunes, seguidas de las mutaciones en las subunidades SDHB, C y D y las epimutaciones en SDHC. 

 

Se observaron 10 GIST en pacientes con neurofibromatosis-1 (NF-1), ubicados principalmente en el intestino delgado y con frecuencia multifocales.

 20 pacientes han sido tratados con inhibidores de tirosina cinasa. No se observaron respuestas objetivas con imatinib. La estabilización de la enfermedad se observó con mayor frecuencia con regorafenib

 

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Conclusiones

 

La clínica PAWS-GIST es la segunda clínica de este tipo en el mundo después de la clínica del Instituto Nacional de Salud de EE. UU. en Bethesda. El énfasis durante los primeros tres años fue aumentar la conciencia, la recopilación de datos, adquirir experiencia y desarrollar una plataforma de investigación. Se estableció un banco de tumores GIST nacional en el Reino Unido. La clínica nos ha ayudado a enfocarnos en las necesidades de los pacientes y cuidadores y a colaborar con otros equipos para desarrollar nuevas terapias para este raro subgrupo de pacientes con GIST.

 

 

texto integro y original:

 

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e23519

 

 

 **Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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mas información en : 

 

Inglaterra

gist pediatrico inglan

 

https://pawsgistclinic.org.uk/index.html

https://www.facebook.com/PAWSGIST/

 

EE.UU.

 

NIH-GIST-logo-600pix

https://ccr.cancer.gov/gist

 

 

 

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MAS INFORMACIÓN

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

 

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Últimas noticias sobre Gist pediátrico y Wildtype

18 Ago

 

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 Recientemente( 5 de julio 2017) se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud en Bethesda(EE.UU.), la última reunión de la Clínica Pediátrica y Wildtype GIST . La clínica es un esfuerzo de colaboración entre clínicos e investigadores para recopilar datos que apoyen la investigación y el desarrollo del tratamiento para Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) en pacientes que no tienen mutaciones en c-KIT o PDGF. Once pacientes nuevos se incorporaron a la 15ª reunión de la  clínica, siendo en la actualidad 163 pacientes que se estan evaluando en EE.UU.

Becky Owens asistió a la reunión como un representante de  GIST apoyo internacional  y ha proporcionado el siguiente resumen del discurso principal dado por el Dr. Lee Helman

 

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La incidencia de GIST pediátrico es rara. Como resultado, ningún médico normalmente verá muchos casos. En respuesta a esto, formamos un consorcio de investigadores dedicados al estudio de esta enfermedad que no parecía estar respondiendo a los tratamientos típicos utilizados para el GIST. Aunque todavía hay muchas preguntas sin respuesta, hemos aprendido mucho desde la primera Clínica en 2008. El primer gran avance ocurrió en 2011 cuando se supo que las mutaciones en el gen de la Succinato Deshidrogenasa (SDH) estaban frecuentemente involucradas en la patogénesis de la enfermedad. A continuación, comenzamos a aprender que había diferentes subtipos moleculares, cada uno con una presentación clínica ligeramente diferente. Contratamos a los cirujanos para comprender mejor la mejor gestión quirúrgica. En última instancia, deseamos identificar la administración efectiva de fármacos para los pacientes en todos los subtipos, pero aún no estamos allí.

La mayoría de los pacientes de la Clínica (con la excepción de uno) han presentado tumores primarios en el estómago. En contraste, los tumores primarios de los pacientes con GIST mutante en KIT pueden originarse en otras localizaciones del tracto gastrointestinal tales como el intestino delgado. En ambos casos, el sitio más común de metástasis es el hígado.

Se ha identificado que el 85% de la población GIST tiene una mutación en KIT o PDGF. Estos pacientes típicamente responden a Glivec o Sutent, ya que estos fármacos se dirigen a la mutación que impulsa su crecimiento tumoral. Un porcentaje mucho menor (4%) de GIST, no tienen ninguna de estas mutaciones, y son deficientes en SDH. Estos pacientes raramente logran un control sistémico de la enfermedad con medicación.

 

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Gist Succinato Deshidrogenasa (SDH)-Deficiente

 

Clasificamos los GISTs deficientes en SDH en dos grupos: los que tienen mutaciones SDH y los que no lo tienen.

Las mutaciones SDH pueden ocurrir en la subunidad a, b, c ó d. La gran mayoría se localizan en a, b, ó c- sólo hemos identificado un paciente con una mutación de subunidad d. Aproximadamente el 25% de los GIST deficientes en SDH no tienen una mutación de subunidad, sino que son epimutantes SDHC. De los que tienen una mutación SDH identificable, la incidencia femenina/masculina es de aproximadamente 60/40. Sin embargo, en los Gist SDHC epimutantes, la incidencia es abrumadora femenina. Los pacientes epimutantes son generalmente más jóvenes, con una edad media en el diagnóstico original de 23 años.

La deficiencia de SDH se determina aplicando tinción inmunohistoquímica (IHC) a la muestra del tumor. 

Estadísticamente, la gran mayoría de los pacientes atendidos en la Clínica son deficientes en SDH. El análisis genómico de los tumores deficientes en SDH revela que hay una diferencia en la forma en que se metilan. La metilación es el proceso regulador mediante el cual se puede activar o desactivar un gen para generar proteína. Fue un descubrimiento notable que todos los tumores deficientes en SDH estaban hipermetilados. Parecían completamente diferentes de los tumores GIST mutantes en KIT que no estaban hipermetilados.

Una de las cosas más interesantes que hemos aprendido es que la mayoría de las mutaciones SDH ocurren en la línea germinal, lo que significa que la mutación también se puede encontrar en la estructura de cada célula en el cuerpo del paciente. Esto no significa que cada célula en el cuerpo tiene el cáncer, sólo potencialmente. Entonces, ¿por qué los tumores primarios siempre se forman en el estómago? No tenemos una respuesta definitiva para esto. Parece que en el tumor, el segundo alelo del gen se ha comprometido de alguna manera, dañado o perdido.

Distinguir entre tener una mutación o una epimutación tiene implicaciones clínicas por dos razones:

    1. Para aquellos con una mutación SDH, necesitamos saber si se trata de una línea germinal o una mutación somática. Si se trata de una línea germinal, probablemente haya heredado la mutación de uno de sus padres y se recomienda el asesoramiento genético. Sus hermanos y niños tienen un 50% de probabilidad de haber también heredado la mutación. Tener una mutación SDH puede predisponerle a la obtención de tumores GIST y paragangliomas, como es el caso de pacientes con la Diada Carney-Stratakis . Aquellos con una mutación germinal SDH deben ser monitoreados tanto para GIST como para paragangliomas. En la mayoría de los pacientes, parece que vemos primero el GIST, por lo que podemos monitorizar los paragangliomas. Si los paragangliomas se desarrollan, por lo general pueden quitarse quirúrgicamente.Hemos identificado algunos participantes de la Clínica que son Wildtype para KIT / PDGF pero no son deficientes en SDH.Dentro de este grupo hemos identificado mutaciones en ARID1-A, BRAF o NF1. Los GIST mutantes NF1 suelen ser germinales.Se recomienda que se vean en una clínica de neurofibromatosis y también deben ser seguidos por expertos en GIST. Los pacientes con Gist NF-mutante también están en mayor riesgo de paragangliomas y, posiblemente predispuestos para el cáncer de riñón.

  1. Para aquellos con un problema epidural SDH, como con Triada de Carney , la familia no tiene que ser estudiada ya que este no es un problema hereditario. Los pacientes con tríada de Carney son propensos a tener tumores de GIST, paragangliomas y condromas pulmonares; Sin embargo, sus familiares no corren mayor riesgo.Al mirar el genoma completo con hibridación comparativa, la mayoría de los tumores de cáncer tienen muchos cambios en todos sus cromosomas y son genéticamente inestables. Por el contrario, al mirar los cromosomas de las células tumorales deficientes en SDH, se parecen mucho más a las células normales. No necesitan perder o ganar cromosomas para sobrevivir, se hace a través de metilación alterada.

 

 

 

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¿Qué más hemos aprendido?

Lo que sí sabemos es que no podemos curar esto por cirugía porque esta mutación está en cada célula de su cuerpo. A menudo es multifocal. Por lo tanto, por lo general, desalentar la extirpación quirúrgica de todo el estómago, optando por un enfoque más minimizado con menos impacto en la calidad de vida. La cirugía puede ser útil para controlar el sangrado, la obstrucción, el control sintomático o el diagnóstico. Se ha convertido en la opinión emergente de los cirujanos involucrados con la Clínica que la obtención de márgenes claros no puede ser de importancia tan vital como con otros tipos de cáncer. En un análisis de los primeros 70 pacientes SDH deficientes, con frecuencia los pacientes habían desarrollado un nuevo tumor a los 2 1/2 años después de la operación incluso si el cirujano había resecado todo. A diferencia de otros tipos de cáncer, donde si tienes un tumor recurrente tienes un pronóstico muy malo, con GIST deficientes en SDH la enfermedad recurrente no presagia un resultado horrible. Para la mayoría de los pacientes deficientes en SDH, la supervivencia media es bastante larga. Por lo tanto, no recomendamos cirugía agresiva ya que no hay evidencia de que controlará la enfermedad. Los cirujanos de la clínica recomiendan sólo la eliminación de un tumor que está causando un problema. Sólo porque un tumor está presente no significa necesariamente que recomendaremos tratar de sacarlo.

No creemos que los pacientes con deficiencia de SDH respondan a Glivec.Todavía tenemos pacientes que vienen a nosotros en Glivec, pero este número es menor que antes. Si al paciente lo está haciendo bien, no progresa y tolera Glivec, por lo general no recomendamos suspenderlo. Sin embargo, la mayoría de los especialistas de la clínica NIH sienten que Glivec probablemente no está haciendo mucho. Por otro lado, por lo general recomendamos la interrupción de Glivec a los pacientes que están experimentando efectos secundarios problemáticos, ya que no parece ser la evidencia objetiva de que sea eficaz. Esto está en marcado contraste con el tratamiento recomendado para Gist con mutaciones KIT o PDGF, donde casi siempre se ven algunas respuestas iniciales. Con respecto a Sutent, definitivamente vemos alguna respuesta en aproximadamente el 25% de los casos. Esto puede atribuirse al efecto antiangiogénico de Sutent que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos. También hemos visto algunas respuestas definidas a Stivarga. Si un paciente recién diagnosticado necesita estar en un medicamento, probablemente lo recomendaremos primero, porque generalmente es mejor tolerado que Stivarga.

 

 

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¿A dónde nos dirigimos en términos de tratamiento?

Hay una clase de fármacos llamados inhibidores de demehtyltransferase de ADN que podrían desmetilar tumores deficientes en SDH. Estos fármacos se han utilizado con éxito en síndromes mielodisplásicos como la pre-leucemia.Trabajan inhibiendo la metilación de un gran número de genes. Hay un nuevo inhibidor de metiltransferasa que dura más tiempo en el torrente sanguíneo llamado SGI-110, o Guadacitabina. Hemos abierto un nuevo estudio en el NIH para evaluar la eficacia de Guadacitabina en el tratamiento de la metilación problema en SDH deficientes GIST.

Esta droga se ha dado a cientos de pacientes con otros tipos de cáncer y ahora sabemos los efectos secundarios. Afecta principalmente a la cuenta de sangre, pero la mayoría de los pacientes la toleran extremadamente bien. Es nuestra esperanza y puede ser una buena opción de tratamiento.En la actualidad, el fármaco sólo está disponible por vía subcutánea, por lo que tendría que estar en el NIH en Bethesda, Maryland durante cinco días seguidos, cada cuatro semanas para recibirlo. Si el tratamiento muestra una actividad exitosa en el tiempo, tenemos la esperanza de que las vacunas puedan ser autoadministradas.

Cuando la Clínica Pediátrica y la Clínica GIST de Wildtype comenzó en 2008, no estábamos seguros de si incluso conseguiríamos tres pacientes, pero terminamos con 12. Todos los que tenían esta enfermedad sentían que eran el único paciente con ella en el mundo. Ahora saben que no están solos. En primer lugar, tenemos que entenderlo, y luego tenemos que desarrollar tratamientos. Eso es lo que estamos trabajando muy duro para hacer y esa es nuestra esperanza. Estamos muy agradecidos de ver a todos los pacientes de la Clínica, porque cuanto más te vemos, más entendemos.

Los pacientes interesados ​​en participar en el NIH pediátrica y WT GIST Clínica puede ponerse en contacto con:
Claudia.Derse-Anthony@fnlcr.nih.gov

 

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texto integro y original 

https://liferaftgroup.org/2017/08/15th-pediatric-and-wildtype-clinic-provides-support-and-education/

 

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mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

ULTIMAS NOTICIAS SOBRE GIST pediátrico y Wildtype

23 Jun

 

 

 

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En EEUU y en Inglaterra hay dos grupos de trabajo muy importantes sobre gist pediátrico, aunque toda la información está en Ingles, seguro que vuestros hijos ya lo entienden perfectamente y los padres con su ayuda y con el traductor de Google Chrome podéis ver por donde van las últimas investigaciones.

EE.UU.

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https://ccr.cancer.gov/gist

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

INGLATERRA:

 

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http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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RESUMEN DE LA ÚLTIMA REUNIÓN  CLÍNICA sobre GIST pediátrico  y  GIST Wildtype  en EE.UU.

Por Rebecca Bensenhaver,  Representante de Gist Support International

La 14ª reunión de la Clínica sobre GIST Pediátricoy Wildtype  se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud (NIH) en Bethesda, Maryland( EEUU) los días  15-17 de junio de 2016. Lo que sigue es un resumen de la discusión que tuvo lugar durante la sesión de preguntas y respuestas presidida por el Dr. Lee Helman y la Dra. Fernanda Arnaldez  el último día de la reunión.

Se expresó gratitud a cada uno de los pacientes, sus familias y todas las partes interesadas por su participación en la clínica, ya que esto permite que los investigadores y los médicos aprendan a desarrollar futuras intervenciones terapéuticas.

La genética está en rápida evolución en GIST Wildtype. Se habló  sobre los cambios genéticos y epigenéticos de los GIST SDH :

Si usted tiene una mutación de cualquiera de las subunidades de la SDH( Succinato Deshidrogenasa) (a, b, c, o d), la siguiente pregunta importante es si es o no es una mutación germinal.(Hasta ahora, los datos han indicado que el 80% de los tumores GIST SDH deficientes son de la línea germinal). El término “línea germinal” significa que la mutación está presente en cada célula de su cuerpo. mutaciones germinales son hereditarias, y se pueden transmitir a sus hijos. Por esta razón, las pruebas genéticas y el asesoramiento podrían ser de carácter informativo para los padres, hermanos y otros miembros de la familia. Si un miembro de la familia da positivo para la mutación, esto no quiere decir que vayan a tener GIST. Hay muchos ejemplos de personas en una familia que tienen una mutación SDH, pero que no desarrollan tumores.

Si su GIST no es de la línea germinal, y es sólo en el tumor, entonces usted no está en riesgo de transmitir ese gen a la siguiente generación y a otros miembros de su familia.

En lugar de tener una mutación en el gen SDH, una alteración epigenética SDHC (metilación del promotor SDHC) no implica cambios en el ADN y no son hereditarios. Tener una alteración epigenética SDHC es complicada en la que, al igual que en el caso de mutaciones en línea germinal, puede dar problemas, especialmente los paragangliomas.

Todos los pacientes con mutaciones SDH (subunidades a, b, c, d) son SDH deficiente. SDH-deficiente es el término genérico que cubre SDHA, SDHB, SDHC, SDHS y SDH-epimutaciones, todas las cuales conducen a la SDH-deficiente. Hay subtítulos en tanto si son epimutantes (en cuyo caso no es necesario el asesoramiento genético) frente  si tiene una mutación en el gen SDH. También hay subtítulos en materia de qué tipo de tumores  se obtienen, dependiendo de qué subtipo de mutación tenga. Hay una tendencia para más tumores GIST asociados con mutaciones SDHA, y más paragangliomas con mutaciones SDHB. Sin embargo, ambos son SDH-deficiente.

El término SDH deficiente simplemente significa que la proteína SDH está ausente. La presencia de la proteína en el tumor se prueba mediante la aplicación de una mancha (inmunohistoquímica, o IHC para abreviar).

Nuevas mutaciones SDH se han descubierto recientemente. Estos pueden ser variantes de significado desconocido, o VUS. En estos casos, la secuencia normal de ADN es sutilmente diferente. Esta diferencia puede no haber sido previamente informado con suficiente frecuencia como para ser nombrado como una mutación conocida. Aunque puede ser demasiado pronto para llamar a un VUS una mutación identificada, si usted tiene una variante SDH de significado desconocido, lo que es importante es si  el tumor está expresando o no SDHB. Si el VUS ha cambiado la capacidad del tumor para expresar SDHB, es probablemente el mecanismo del tumor.

El término GIST Wildtype Cuádruple-negativo se ha acuñado como una descripción de los tumores GIST que no están impulsados por c-KIT / PDGFRa, SDH, BRAF, o NF1. Ellos son realmente los valores atípicos en cuanto a la frecuencia. En el curso de la reunión, el NIH( Instituto de la Salud de los EEUU) ha encontrado hasta la fecha diez pacientes que no tenían ni mutación kit ni un problema de SDH. Dos de ellos eran tumores NF1-mutantes, dos eran tumores BRAF mutante, y en seis, que eran capaces de identificar nuevas mutaciones en 5 de los 6 de los pacientes en esta categoría.

Uno de los mayores impedimentos para la investigación en los GIST SDH es la falta de una línea de células deficientes en SDH que se puede utilizar para estudiar el efecto de los fármacos sobre las células tumorales. Si usted tiene una cirugía programada para la extracción de un tumor SDH-deficiente, póngase en contacto con el Dr. Helman con antelación en el caso de una donación de tejido fresco puede ser posible con el fin de ayudar en el esfuerzo para establecer una línea celular en los NIH.

GIST NF1( Neurofribromatosis tipo I) es una enfermedad completamente diferente, y, francamente, hay mucho menos conocimiento al respecto. En GIST NF1, la SDH es completamente normal.

Se formuló una pregunta de un participante  en cuanto si al GIST pediátrico se le   debería o no llamar cáncer.  La palabra cáncer lleva consigo una gran cantidad de matices emocionales. El Dr. Helman mencionó que se  ha dicho que las tres peores palabras que se puede escuchar son “usted tiene cáncer”. Él cree que los GIST son un cáncer, ya que pueden hacer metástasis, y que es una característica del cáncer. Sin embargo, nos recordó que hay pacientes con GIST que estan muy bien. Pero recuerde, GIST es un tumor que puede hacer metástasis … … pero los pacientes pueden vivir décadas con él. La mayoría de las veces cuando se piensa en el cáncer,se piensa en morir pronto. Todos los cánceres no son iguales. Un GIST … puede implicar una gestión crónica.

 

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Ensayos clínicos

El Instituto Nacional del Cáncer(EEUU) está trabajando para lanzar dos nuevos ensayos clínicos, uno para la GIST NF1 y el otro para GIST SDH deficientes.Ellos son la esperanza de que estos ensayos estarán abiertos para el reclutamiento de pacientes en este otoño, de la siguiente manera:

Para NF1-GIST: Un ensayo de fase II utilizando MEK-inhibidor Selumetinib (AZD6244). Selumetinib se suministra por vía oral. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de los neurofibromas plexiformes.

Para SDH deficientes en GIST: Una pista de la Fase II usando un agente de hipometilación Guadecitabine (SGI-110). Guadecitabine se entrega por vía subcutánea. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, y también puede ser estudiado para su uso en el tratamiento de los paragangliomas.

El NIH Pediátrico y Clínica Wildtype pueden ser contactados por el email:  ncipediatricgist@mail.nih.gov    

Se pondrá en marcha una página web en un futuro próximo para publicar actualizaciones sobre el estado de la Clínica, así como al estado de los ensayos clínicos mencionados anteriormente. La dirección del sitio web será:

https://ccr.cancer.gov/gist

 

texto original:

14th NIH Pediatric and Wildtype GIST Clinic Convenes

 

mas información en :

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http://www.gistkids.org/

 

informa:

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

17 Dic

 

 

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

Es un GIST Pediátrico de tipo salvaje, para no complicarlo mucho: la Triada de Carney que se caracteriza por condromas en pulmones y tumores en el armazón muscular que sostiene los órganos del sistema digestivo y tumores en el hígado.

Fue en el año olímpico, tenia yo 13 años, recuerdo que era primavera, mi madre y yo ya llevábamos 5 meses visitando al médico de familia por que yo tenia una anemia severa de la que no se sabía el motivo, ningún síntoma más… fueron varias placas y analíticas que confirmaban la falta de hierro pero no decían nada más. La receta del médico fue hincharme a ferogradumet y otros medicamentos, además de que mi madre me ponía ciega a lentejas e hígado, que son muy ricos en hierro, pero aquello no funcionó.

Una tarde tuve un dolor muy fuerte en el abdomen, por lo que mi padre me llevó a urgencias done me estuvieron haciendo pruebas sobretodo ginecológicas, y al cabo de dos horas, me mandaron a casa con el diagnostico de una primera regla que estaba al caer.

Lo siguiente que ocurrió fue una hemorragia interna causada por una peritonitis, recuerdo que me levanté de la cama para acompañar a mi madre que estaba desconsolada en el comedor porque estaba muy preocupada por mí, fue entonces cuando vomité… sangre… Mis padres volaron al hospital conmigo en brazos y allí mismo el Dr. Campos me operó a vida o muerte:

una peritonitis con hemorragia interna… y algo más: Leiomiosarcoma Gástrico, el GIST no estaba identificado aún.

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mis galgos

Después de esa operación me enviaron al hospital materno infantil Vall D’Hebron, con niños de mi edad y mucho mas pequeños que yo, allí todos éramos iguales, cada uno con su cáncer, sin pelo, hinchados, amoratados, e uniformados con aquel pijama de hilo azul con la cruz hospitalaria. Fue una época difícil, pero me ayudó estar al lado de más personitas que como yo tenían el mismo reto por delante. Curarse. Familias de todo tipo, todos juntos pasando por aquella angustia de no saber que les deparaba a sus hijos en el futuro. Y es que el cáncer no entiende de clases, y una de las cosas positivas que aprendí de esa experiencia ya desde pequeña es el valor de la igualdad… todos enfermamos y sufrimos en algún momento de la vida, unos mas tarde otros más temprano, no importa, nos necesitaremos mutuamente.

Lo que vino después fue un proceso de Quimioterapia de 6 meses, con todo lo que eso conlleva, caída del pelo, perdida de peso, palidez, piel débil, defensas por los suelos, venas en muy mal estado, me quitaron la mitad del estómago y eso significó aprender a comer de nuevo, siguiendo una dieta para resecados gástricos de 6 tomas diarias, muy limitada, pero con el tiempo pude volver a comer casi de todo. Esta época fue dura, pero con el tiempo yo misma vi que podía ir probando comer cosas nuevas, y a saber que tipo de alimentos me sentaban bien y cuales no.

Con 18 años pasé por dos operaciones más, una de un Quemodectoma en la zona del cuello que crecía descontroladamente y me causaba una insuficiencia de oxigeno en el cerebro, y una operación de varices a los 18 años, pero eso fueron minucias, yo ya era una luchadora nata y tenía prisa por todo! La vida me esperaba!!

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He trabajado como loca desde los 17 años, también he estudiado, y con 23 años conseguí matricularme en la universidad, mientras compaginaba con dos trabajos entre semana y el fin de semana para pagar mi carrera. Yo tenia ganas de comerme el mundo: viajar, divertirme, amar, aprender, y cumplir uno de mis sueños: ser diseñadora de moda, pero cuando iba a comenzar el 3r año de carrera, me vi obligada a parar. En un control rutinario anual, el oncólogo me dio la noticia que a ninguna persona le deseo: una metástasis. EL cáncer se había reproducido en la otra parte del estómago y parecía que además había afectado más órganos…Sobrevinieron días de pruebas, un PET, una biopsia para analizarlo, y finalmente El diagnostico: Metástasis del antiguo Leiomiosarcoma gástrico mas bien conocido desde el 2000 como GIST.

Pero yo no me vine abajo, estaba dispuesta a no perder tiempo, porque por supuesto también saldría de aquello. El doctor Campos nos explicó a mi madre y a mi que lo que yo tenia era un GIST, no un Leiomiosarcoma, y que dentro de los GIST hay varios tipos, el mío raro, un cáncer conocido como la triada de Carney, un tumor que afecta al estómago pulmones e hígado, y que allí era donde estaba la metástasis y que me dejaba en manos del Dr. Nadal del hospital Vall d’Hebron para que valoraran cuales serian los pasos a seguir.




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Ingresé en el hospital, y comencé el tratamiento con el imatinib 800mg diarios para reducir al máximo las zonas afectadas y luego la operación. Recuerdo el día que entraba en el quirófano: en compañía de mi mamita y mis hermanos, yo en calma, les dije que estuvieran tranquilos que era un viaje corto del que pensaba volver para seguir dando guerra a tope. Lo sentía así, y así fue. El doctor Nadal fue muy sincero: “Sandra, hasta que no abramos no podremos ver bien el alcance de la metástasis, quizás tengamos que tocar más órganos además del estómago, páncreas o hígado”.

Yo siempre he pedido toda la información desde que tenia 13 años. Mis padres nunca me mintieron, y los médicos siempre me explicaron todo para que yo pudiera entender el porqué de la caída del pelo, de comer de esa forma, de esa cicatriz que es como un canal que atraviesa todo mi vientre de arriba abajo. Ya había pasado por eso, sabia qué era, y estaba preparada para enfrentarme a aquello desde bien pequeña, y saber dar siempre la respuesta adecuada en cada momento. Me creé una coraza de hierro, nada ni nadie me haría daño. Y además tenía un aliado que me lo iba a permitir, el gleevec, gracias a esa medicina me libré de una segunda quimioterapia y podría seguir con mi vida.

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“Haga lo que sea necesario doctor, que yo también lo haré para que esto salga de 10!”

Entré en quirófano, me pusieron aquella fina manta de metal y sin darme cuenta me dormí.

Fue mejor de lo que esperaba: salí del quirófano sin estómago, y con el páncreas e hígado enteros, aunque el hígado estaba afectado y limpiaron lo que pudieron.

Después de un mes ingresada, con mas pruebas y siguiendo una dieta totalmente líquida, me mandaron para casa con Gleevec, Optovite B12, y Profer. Me despedí de los controles anuales y desde entonces visito al oncólogo semestralmente con TAC y analíticas de control.

Un año después pasé por otra operación porque tenía oclusiones intestinales muy a menudo, esto ocurre cuando las cicatrices que deja una operación del intestino delgado pueden provocar que este se cierre y el alimento no pase, lo que causa fuertes dolores abdominales.

Tuve varios ataques durante el año siguiente de la operación de GIST, hasta que el último ataque fue necesaria la intervención quirúrgica para solucionarlo. Desde entonces se han reducido drásticamente.

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Llevo 10 años tomando Imatinib, y mi oncóloga dice que soy un caso del que no hay precedentes. Además de tener un cáncer raro, conmigo el imatinib cumple su cometido: frenar el avance de la enfermedad. Actualmente sigo teniendo la metástasis del hígado y los condromas pulmonares calcificados. Pese a todo los síntomas del gleevec van haciendo mella en mi salud, hay días que me siento bien y otros no tanto; la fatiga, la anemia, y las diarreas son lo que peor llevo, además de las rampas en las extremidades, sobre todo en las piernas, también tengo la piel mal, tengo unos eczemas en las piernas y en la espalda que no he conseguido quitarme desde hace dos años…

Me decidí a buscar a más personas con mi problema a raíz de que mi doctora me dijera que ella no conoce casos similares al mío… pensé: no puede ser, si existe yo lo voy a encontrar, y eso me he propuesto, ahora estoy aquí contando mi historia con el objetivo de transmitir toda la energía positiva a quien la quiera, a las jóvenes que estén pasando por un cáncer, decirles que se puede, pero la condición es querer y creer, y no obcecarse, esto ha sido muy importante para mí.

Imagino una vida ligada al cáncer hasta que me muera, porque soy una enferma crónica, por eso tengo que aprender a poner mi salud lo PRIMERO antes que nada!! Este es el único camino para conseguir mis sueños. Porque los sigo teniendo, es lo que me da la vida.

Quiero desde aquí agradecer eternamente el trabajo de los médic@s y enfermer@s del Vall d’Hebron, los celador@s, y las limpiador@s, a todos, por haberme animado, cuidado y querido  como una paciente más. Cuando visito el centro, que es bastante a menudo para controles e ir a buscar imatinib a la farmacia, o hacerme un tratamiento de hierro, me siento a gusto, y siento que no puedo estar en mejores manos: es mi segunda casa.

Un abrazo

Sandra J.M.

LadyGalgo Bcn

paciente de gist pediatrico

Barcelona

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mas información sobre gist pediátrico y wildtype:  https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

https://ccr.cancer.gov/gist

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

 

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

 

mas información: http://www.xn--gistespaa-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

¿Que es GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico?

18 Sep

logo

Texto elaborado por :

PAWSGISTCLINIC (INGLATERRA):  GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE  

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

Clínica especializada en Inglaterra para el estudio, la investigación y el tratamiento de GIST de tipo salvaje y los pacientes con GIST pediátrico.

Inspirada en la clínica GIST pediátrico y de tipo salvaje del Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos, el equipo de PAWS-GIST ha estado trabajando para establecer una clínica para pacientes en el Reino Unido y Europa.

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¿Que es  GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico)?

Alrededor del 85% de los GIST tienen mutaciones en los genes PDGFRA (derivado de plaquetas factor de crecimiento) o  KIT. 

 

El otro 15% está designado como “tipo salvaje” y no tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA.

 Los GIST son poco comunes en las personas menores de 40 años. Los GIST pediátricos y adolescentes tienen una biología distintiva y la presentación clínica también lo es. Son más comunes en las niñas y se producen principalmente en el estómago. 

Los GIST en pacientes más jóvenes son a menudo de “tipo salvaje”, es decir que no tienen mutaciones activadoras en los genes KIT o PDGFRA. 

 

El otro subgrupo de los GIST que tienen características biológicas y clínicas únicas son aquellos GIST asociados con ciertos síndromes como la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, síndrome de neurofibromatosis-1

 

Por tanto los GIST de tipo salvaje es una descripción que se da a los pacientes GIST donde la mutación o alteración no se conoce todavía.

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¿Que es GIST Pediátrico / Adolescentes?

Estos subgrupos poco comunes de los GIST son muy diferentes a los GIST esporádicos en adultos con mutaciones activadoras de KIT o PDGFRA. Su respuesta a los inhibidores de la tirosina quinasa, convencionales imatinib y sunitinib, que se utilizan con éxito en los GIST esporádicos de adultos, es bastante variable y no tan beneficioso en términos de las tasas de respuesta y duración de la respuesta

 

Los GIST pediátricos / adolescentes ocurren en pacientes menores de 25 años. A menudo se encuentran en el estómago, puede ser multifocal y son en su mayoría de tipo salvaje es decir, no tienen ninguna mutación en los genes KIT o PDGFRA. Algunos de estos pueden estar asociados con ciertos síndromes (ver más abajo). Es habitual que estos tumores GIST sean  indolentes y de crecimiento lento por lo que con una gestión especializada. el pronóstico generalmente es positivo.

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¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Alrededor del 10% de los pacientes con GIST no tienen una anormalidad / mutación en los genes KIT o PGDRFA y aunque los mismos fármacos se prescriben a menudo como una “primera línea” de la terapia, son generalmente mucho menos eficaces. Estos pacientes se clasifican como “de tipo salvaje”  “Wildtipe”. 

El término GIST de tipo salvaje abarca un grupo de diversos subtipos, profundamente diferente de la forma más común de GIST en su fondo genómico subyacente. 

 

Por tanto GIST de tipo salvaje GIST es muy diferente de la forma más común o clásico de los GIST en términos de su patología pero también afecta a un rango de edad mucho más amplio, desde niños muy pequeños hasta los de una edad asociada con la forma más común de GIST.

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¿Que es GIST sindrómico?

Gist de tipo salvaje GIST define un grupo de subtipos, algunos de los cuales tienen características distintas. Recientemente se ha identificado que alrededor del 70% de los pacientes tienen un defecto en el complejo succinato deshidrogenasa (SDH). 

La SDH es responsable de controlar el metabolismo y el oxígeno en las células del cuerpo. Una anormalidad en el complejo SDH hace que el cuerpo tenga células bajas en oxígeno, de modo que aumenta el flujo de sangre y la glucosa a las células que a su vez pueden promover el crecimiento del tumor.

Los pacientes-SDH deficientes también tienen habitualmente una sobreexpresión de una proteína llamada IGF1R que también puede tener una función en términos de desarrollo de tumores.

Un estudio realizado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los EE.UU. llevó a cabo el análisis clínico y genético completo de 59 pacientes de GIST tipo salvaje para revelar 3 subgrupos diferenciados basados en el estado SDH:

  • Subgrupo A SDH-positivo en inmunohistoquímica.Los tumores primarios se localizaban en el intestino delgado y en el estamago-gastricos-. Las mutaciones en NF1, BRAF cKit Y PDGRFA se observaron en la mayoría de los tumores. Los pacientes generalmente exhiben morfología de células fusiformes y se dividen por igual entre hombres y mujeres con una edad media de 38 años.

 

 

  • Subgrupo B -SDH negativo en inmunohistoquímica y también tenía un defecto genético SDH identificado (mutación, deleción o duplicación). Los pacientes con mayor frecuencia tenían localización gastrica multifocal de  morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Los pacientes eran predominantemente mujeres con una edad media al diagnóstico de 24 años.
  • Subgrupo C también SDH-negativo en inmunohistoquímica   , pero sin un defecto genético SDH identificado. Al igual que en el grupo B, los pacientes con más frecuencia presentan GIST gástrico multifocal de la morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Estos pacientes pasaron a ser todas mujeres con una edad media al diagnóstico de 15 años.

Los GIST-SDH deficiente puede en algunos casos forman parte de una condición sindrómica:

GIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes.

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome díada de Carney-Stratkis

Un tipo raro de GIST familiar y tiene algunas similitudes con la tríada de Carney.

Los Investigadores de la Tríada del Carney y Diada Carney-Stratakis Díada han descubierto que los pacientes con síndrome de Carney-Stratakis tienen una mutación heredada en un de los tres (de los cuatro) genes que codifican el complejo de la proteína succinato deshidrogenasa.

El Síndrome díada de Carney-Stratkis fue identificado por primera vez en 2002 y es un raro síndrome hereditario que se caracteriza por el desarrollo de GIST gástrico multifocal y paragangliomas. 

 

Los pacientes tienen SDH negativo con mutaciones SDH identificadas. Los pacientes se dividieron en partes iguales entre hombres / mujeres, presentan una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome de NF-1

 

Síndromes hereditarios tambien asociados con un mayor riesgo de GIST es la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1), así como la enfermedad de von Recklinghausens, y el síndrome de Carney Stratakis.

La Neurofibromatosis de tipo 1 es una enfermedad caracterizada por cambios en la coloración de la piel (pigmentación) y el crecimiento de los tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo. Los signos y síntomas de esta enfermedad varían mucho entre las personas afectadas. A partir de la primera infancia, casi todas las personas con NF-1 tienen múltiples manchas café con leche, que son parches planos en la piel que son más oscuros que el área circundante. Pecas en las axilas y la ingle se suelen desarrollar más tarde en la infancia.

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mas información:

 

 

https://ccr.cancer.gov/gist