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Últimas noticias sobre Gist pediátrico y Wildtype

18 Ago

 

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 Recientemente( 5 de julio 2017) se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud en Bethesda(EE.UU.), la última reunión de la Clínica Pediátrica y Wildtype GIST . La clínica es un esfuerzo de colaboración entre clínicos e investigadores para recopilar datos que apoyen la investigación y el desarrollo del tratamiento para Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) en pacientes que no tienen mutaciones en c-KIT o PDGF. Once pacientes nuevos se incorporaron a la 15ª reunión de la  clínica, siendo en la actualidad 163 pacientes que se estan evaluando en EE.UU.

Becky Owens asistió a la reunión como un representante de  GIST apoyo internacional  y ha proporcionado el siguiente resumen del discurso principal dado por el Dr. Lee Helman

 

N1

 

La incidencia de GIST pediátrico es rara. Como resultado, ningún médico normalmente verá muchos casos. En respuesta a esto, formamos un consorcio de investigadores dedicados al estudio de esta enfermedad que no parecía estar respondiendo a los tratamientos típicos utilizados para el GIST. Aunque todavía hay muchas preguntas sin respuesta, hemos aprendido mucho desde la primera Clínica en 2008. El primer gran avance ocurrió en 2011 cuando se supo que las mutaciones en el gen de la Succinato Deshidrogenasa (SDH) estaban frecuentemente involucradas en la patogénesis de la enfermedad. A continuación, comenzamos a aprender que había diferentes subtipos moleculares, cada uno con una presentación clínica ligeramente diferente. Contratamos a los cirujanos para comprender mejor la mejor gestión quirúrgica. En última instancia, deseamos identificar la administración efectiva de fármacos para los pacientes en todos los subtipos, pero aún no estamos allí.

La mayoría de los pacientes de la Clínica (con la excepción de uno) han presentado tumores primarios en el estómago. En contraste, los tumores primarios de los pacientes con GIST mutante en KIT pueden originarse en otras localizaciones del tracto gastrointestinal tales como el intestino delgado. En ambos casos, el sitio más común de metástasis es el hígado.

Se ha identificado que el 85% de la población GIST tiene una mutación en KIT o PDGF. Estos pacientes típicamente responden a Glivec o Sutent, ya que estos fármacos se dirigen a la mutación que impulsa su crecimiento tumoral. Un porcentaje mucho menor (4%) de GIST, no tienen ninguna de estas mutaciones, y son deficientes en SDH. Estos pacientes raramente logran un control sistémico de la enfermedad con medicación.

 

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Gist Succinato Deshidrogenasa (SDH)-Deficiente

 

Clasificamos los GISTs deficientes en SDH en dos grupos: los que tienen mutaciones SDH y los que no lo tienen.

Las mutaciones SDH pueden ocurrir en la subunidad a, b, c ó d. La gran mayoría se localizan en a, b, ó c- sólo hemos identificado un paciente con una mutación de subunidad d. Aproximadamente el 25% de los GIST deficientes en SDH no tienen una mutación de subunidad, sino que son epimutantes SDHC. De los que tienen una mutación SDH identificable, la incidencia femenina/masculina es de aproximadamente 60/40. Sin embargo, en los Gist SDHC epimutantes, la incidencia es abrumadora femenina. Los pacientes epimutantes son generalmente más jóvenes, con una edad media en el diagnóstico original de 23 años.

La deficiencia de SDH se determina aplicando tinción inmunohistoquímica (IHC) a la muestra del tumor. 

Estadísticamente, la gran mayoría de los pacientes atendidos en la Clínica son deficientes en SDH. El análisis genómico de los tumores deficientes en SDH revela que hay una diferencia en la forma en que se metilan. La metilación es el proceso regulador mediante el cual se puede activar o desactivar un gen para generar proteína. Fue un descubrimiento notable que todos los tumores deficientes en SDH estaban hipermetilados. Parecían completamente diferentes de los tumores GIST mutantes en KIT que no estaban hipermetilados.

Una de las cosas más interesantes que hemos aprendido es que la mayoría de las mutaciones SDH ocurren en la línea germinal, lo que significa que la mutación también se puede encontrar en la estructura de cada célula en el cuerpo del paciente. Esto no significa que cada célula en el cuerpo tiene el cáncer, sólo potencialmente. Entonces, ¿por qué los tumores primarios siempre se forman en el estómago? No tenemos una respuesta definitiva para esto. Parece que en el tumor, el segundo alelo del gen se ha comprometido de alguna manera, dañado o perdido.

Distinguir entre tener una mutación o una epimutación tiene implicaciones clínicas por dos razones:

    1. Para aquellos con una mutación SDH, necesitamos saber si se trata de una línea germinal o una mutación somática. Si se trata de una línea germinal, probablemente haya heredado la mutación de uno de sus padres y se recomienda el asesoramiento genético. Sus hermanos y niños tienen un 50% de probabilidad de haber también heredado la mutación. Tener una mutación SDH puede predisponerle a la obtención de tumores GIST y paragangliomas, como es el caso de pacientes con la Diada Carney-Stratakis . Aquellos con una mutación germinal SDH deben ser monitoreados tanto para GIST como para paragangliomas. En la mayoría de los pacientes, parece que vemos primero el GIST, por lo que podemos monitorizar los paragangliomas. Si los paragangliomas se desarrollan, por lo general pueden quitarse quirúrgicamente.Hemos identificado algunos participantes de la Clínica que son Wildtype para KIT / PDGF pero no son deficientes en SDH.Dentro de este grupo hemos identificado mutaciones en ARID1-A, BRAF o NF1. Los GIST mutantes NF1 suelen ser germinales.Se recomienda que se vean en una clínica de neurofibromatosis y también deben ser seguidos por expertos en GIST. Los pacientes con Gist NF-mutante también están en mayor riesgo de paragangliomas y, posiblemente predispuestos para el cáncer de riñón.

  1. Para aquellos con un problema epidural SDH, como con Triada de Carney , la familia no tiene que ser estudiada ya que este no es un problema hereditario. Los pacientes con tríada de Carney son propensos a tener tumores de GIST, paragangliomas y condromas pulmonares; Sin embargo, sus familiares no corren mayor riesgo.Al mirar el genoma completo con hibridación comparativa, la mayoría de los tumores de cáncer tienen muchos cambios en todos sus cromosomas y son genéticamente inestables. Por el contrario, al mirar los cromosomas de las células tumorales deficientes en SDH, se parecen mucho más a las células normales. No necesitan perder o ganar cromosomas para sobrevivir, se hace a través de metilación alterada.

 

 

 

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¿Qué más hemos aprendido?

Lo que sí sabemos es que no podemos curar esto por cirugía porque esta mutación está en cada célula de su cuerpo. A menudo es multifocal. Por lo tanto, por lo general, desalentar la extirpación quirúrgica de todo el estómago, optando por un enfoque más minimizado con menos impacto en la calidad de vida. La cirugía puede ser útil para controlar el sangrado, la obstrucción, el control sintomático o el diagnóstico. Se ha convertido en la opinión emergente de los cirujanos involucrados con la Clínica que la obtención de márgenes claros no puede ser de importancia tan vital como con otros tipos de cáncer. En un análisis de los primeros 70 pacientes SDH deficientes, con frecuencia los pacientes habían desarrollado un nuevo tumor a los 2 1/2 años después de la operación incluso si el cirujano había resecado todo. A diferencia de otros tipos de cáncer, donde si tienes un tumor recurrente tienes un pronóstico muy malo, con GIST deficientes en SDH la enfermedad recurrente no presagia un resultado horrible. Para la mayoría de los pacientes deficientes en SDH, la supervivencia media es bastante larga. Por lo tanto, no recomendamos cirugía agresiva ya que no hay evidencia de que controlará la enfermedad. Los cirujanos de la clínica recomiendan sólo la eliminación de un tumor que está causando un problema. Sólo porque un tumor está presente no significa necesariamente que recomendaremos tratar de sacarlo.

No creemos que los pacientes con deficiencia de SDH respondan a Glivec.Todavía tenemos pacientes que vienen a nosotros en Glivec, pero este número es menor que antes. Si al paciente lo está haciendo bien, no progresa y tolera Glivec, por lo general no recomendamos suspenderlo. Sin embargo, la mayoría de los especialistas de la clínica NIH sienten que Glivec probablemente no está haciendo mucho. Por otro lado, por lo general recomendamos la interrupción de Glivec a los pacientes que están experimentando efectos secundarios problemáticos, ya que no parece ser la evidencia objetiva de que sea eficaz. Esto está en marcado contraste con el tratamiento recomendado para Gist con mutaciones KIT o PDGF, donde casi siempre se ven algunas respuestas iniciales. Con respecto a Sutent, definitivamente vemos alguna respuesta en aproximadamente el 25% de los casos. Esto puede atribuirse al efecto antiangiogénico de Sutent que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos. También hemos visto algunas respuestas definidas a Stivarga. Si un paciente recién diagnosticado necesita estar en un medicamento, probablemente lo recomendaremos primero, porque generalmente es mejor tolerado que Stivarga.

 

 

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¿A dónde nos dirigimos en términos de tratamiento?

Hay una clase de fármacos llamados inhibidores de demehtyltransferase de ADN que podrían desmetilar tumores deficientes en SDH. Estos fármacos se han utilizado con éxito en síndromes mielodisplásicos como la pre-leucemia.Trabajan inhibiendo la metilación de un gran número de genes. Hay un nuevo inhibidor de metiltransferasa que dura más tiempo en el torrente sanguíneo llamado SGI-110, o Guadacitabina. Hemos abierto un nuevo estudio en el NIH para evaluar la eficacia de Guadacitabina en el tratamiento de la metilación problema en SDH deficientes GIST.

Esta droga se ha dado a cientos de pacientes con otros tipos de cáncer y ahora sabemos los efectos secundarios. Afecta principalmente a la cuenta de sangre, pero la mayoría de los pacientes la toleran extremadamente bien. Es nuestra esperanza y puede ser una buena opción de tratamiento.En la actualidad, el fármaco sólo está disponible por vía subcutánea, por lo que tendría que estar en el NIH en Bethesda, Maryland durante cinco días seguidos, cada cuatro semanas para recibirlo. Si el tratamiento muestra una actividad exitosa en el tiempo, tenemos la esperanza de que las vacunas puedan ser autoadministradas.

Cuando la Clínica Pediátrica y la Clínica GIST de Wildtype comenzó en 2008, no estábamos seguros de si incluso conseguiríamos tres pacientes, pero terminamos con 12. Todos los que tenían esta enfermedad sentían que eran el único paciente con ella en el mundo. Ahora saben que no están solos. En primer lugar, tenemos que entenderlo, y luego tenemos que desarrollar tratamientos. Eso es lo que estamos trabajando muy duro para hacer y esa es nuestra esperanza. Estamos muy agradecidos de ver a todos los pacientes de la Clínica, porque cuanto más te vemos, más entendemos.

Los pacientes interesados ​​en participar en el NIH pediátrica y WT GIST Clínica puede ponerse en contacto con:
Claudia.Derse-Anthony@fnlcr.nih.gov

 

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texto integro y original 

https://liferaftgroup.org/2017/08/15th-pediatric-and-wildtype-clinic-provides-support-and-education/

 

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mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"
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Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) pediátricos: última información para profesionales en PDQ

9 Dic

 

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Cánceres poco comunes de la niñez (PDQ®)
Versión para profesionales de la salud
PDQ Tratamiento pediátrico Consejo Editorial .
Publicado en Internet el 30 de noviembre de 2016.
Este sumario del PDQ recoge  información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información basada en la evidencia integral, revisada por expertos en el tratamiento de cánceres poco comunes de la infancia. Se pretende que sea una fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes con cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones para el cuidado de la salud.
Este resumen se revisa y actualiza regularmente según sea necesario por el Consejo Editorial del PDQ Tratamiento pediátrico, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)EE.UU.. A continuación se indica una revisión independiente de la literatura y no representa una declaración de política del NCI o de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
texto integro y original con referencias en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65876/#CDR0000062872__113

 

Desde colectivogist hemos seleccionado lo referente a GIST pediátrico:

 

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Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) pediátricos

Incidencia

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son las neoplasias mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal en adultos [. 121 ] Estos tumores son poco frecuentes en los niños [. 122 ] Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes. [ 123125 ] en una serie, GIST pediátrico representó el 2,5% de todos los sarcomas de tejidos blandos rabdomiosarcomatosos. [ 126 ] Anteriormente, estos tumores se diagnosticaron como leiomiomas, leiomiosarcomas, y leiomioblastomas.

En los pacientes pediátricos, los GIST se encuentra más comúnmente en el estómago y casi exclusivamente afecta a las adolescentes. [ 125 , 127 , 128 ]

Histología y características moleculares

Histológicamente, el GIST pediátrico tienen un predominio de epitelioide o epitelioide / morfología de células fusiformes y, a diferencia de los GIST de adultos, su tasa mitótica no parece predecir con precisión el comportamiento clínico. [ 127 , 129 ] La mayoría de los GIST en el rango de edad pediátrica tienen pérdida del complejo succinato deshidrogenasa (SDH) y, por consiguiente, falta la expresión SDHB por inmunohistoquímica. [ 130 , 131 ] Además, estos tumores tienen mínimos cambios cromosómicos a gran escala,  y sobreexpresan el factor de crecimiento similar a la insulina receptor 1. [ 132 , 133 ]

La activación de mutaciones de KIT y PDGFA , que se observa en el 90% de los GIST de adultos, están presentes en sólo una pequeña fracción de los GIST pediátrico. [ 127 , 132 , 134 ] La falta de expresión SDHB en la mayoría de los GIST pediátrico implica defectos en la respiración celular en la patogénesis de esta enfermedad y apoya la idea de que esta enfermedad está mejor clasificada como GIST SDH deficiente.

 

Además, aproximadamente el 50% de los pacientes con GIST SDH deficiente tienen mutaciones de línea germinal del complejo SDH , más comúnmente implica SDHA, [ 130 ] que apoya la idea de que GIST SDH-deficiente es un síndrome de predisposición al cáncer y las pruebas de los pacientes afectados por mutaciones constitucionales para el complejo SDH debe ser considerada. [ 135 ] Un pequeño porcentaje de los GIST SDH deficientes carecen de mutaciones somáticas o germinales del complejo de la SDH y se caracteriza por la hipermetilación del promotor y el silenciamiento de genes de la  SDHC y se clasifican como tumores SDH epimutant . [ 136 ]

Características clínicas

La mayoría de los pacientes con GIST pediátricos  son diagnosticados durante la segunda década de la vida con sangrado gastrointestinal relacionado con la anemia. Además, el GIST pediátrico tiene una alta propensión a la multifocalidad (23%) y metástasis ganglionares. [ 125 , 127 , 134 ] Estas características pueden explicar la alta incidencia de recidiva local  que se ve en esta población de pacientes. A pesar de estas características, los pacientes tienen un curso indolente que se caracteriza por múltiples recurrencias y la supervivencia a largo plazo. [ 134 ]

Los GIST SDH deficientes pueden surgir en el contexto de los dos síndromes siguientes: [ 127 , 137 ]

  • Tríada de Carney. La tríada de Carney es un síndrome caracterizado por la aparición de GIST, condromas pulmonares y paragangliomas. Además, alrededor del 20% de los pacientes tienen adenomas suprarrenales y el 10% tienen leiomiomas esofágicos. Los GIST son los (75%) las lesiones más comunes que presentan en estos pacientes. Hasta la fecha, en los genes de estos pacientes no se han encontrado   mutaciones en KIT , PDGFR , o el succinato deshidrogenasa ( SDH ). [ 125 , 137 , 138 ]
  • El síndrome de Carney-Stratakis. El síndrome de Carney-Stratakis se caracteriza por paraganglioma y GIST causada por mutaciones en la línea germinal de los genes SDH  B , C , y D . [ 131 , 139 ]

Tratamiento

Una vez establecido el diagnóstico de GIST pediátrico, la derivación a centros médicos con experiencia en el tratamiento de GIST  debe ser considerada, donde se evaluarán todas las muestras para las mutaciones de KIT (exones 9, 11, 13, 17), PDGFR (exones 12, 14, 18), y BRAF (V600E). [ 140 ,141 ]

El tratamiento de GIST depende de si se detecta una mutación:

  • GIST con mutación en KIT o PDGFR : Los pacientes pediátricos que albergan mutaciones en KIT o mutaciones en PDGFR se gestionan de acuerdo con las pautas para adultos: https://colectivogist.wordpress.com/2016/12/07/guia-de-practica-clinica-para-el-diagnostico-tratamiento-y-seguimiento-de-gist2016-elaborada-por-geisseom/
  • Los Gist SDH deficientes : Para la mayoría de los pacientes pediátricos con GIST SDH deficientes, se recomienda la resección quirúrgica completa de la enfermedad localizada siempre que se puede lograr sin una morbilidad significativa (es decir, gastrectomía). Cuando sea posible, resecciones en cuña son una opción quirúrgica aceptable. Debido a que la afectación ganglionar es relativamente común en los pacientes más jóvenes, es conveniente buscar  la afectación ganglionar abierta u oculta. Dado el curso indolente de la enfermedad en pacientes pediátricos, es razonable suspender cualquier cirugía extensa y mutilante y observar cuidadosamente a los niños con recurrencia  local o enfermedad asintomática no resecable. [ 122 , 127 ]
    Las respuestas a imatinib y sunitinib en pacientes pediátricos con GIST SDH deficiente son poco frecuentes y consisten principalmente en la estabilización de la enfermedad. [ 127 , 142 ,143 ] En una revisión de diez pacientes que fueron tratados con mesilato de imatinib, un paciente experimentó una respuesta parcial y tres de los pacientes tenían enfermedad estable. [ 127] en otro estudio, sunitinib parecía mostrar más actividad, con una respuesta parcial y cinco casos de enfermedad estable en seis niños con GIST resistente a imatinib. [ 144 ] a diferencia de las recomendaciones de adultos, el uso de imatinib adyuvante  no se puede recomendar en niños con GIST SDH deficientes. [ 145 ]

 

 

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LAS ULTIMAS INFORMACIONES SOBRE GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE en nuestro Blog:

 

 

 

 

https://colectivogist.wordpress.com/2016/06/23/ultimas-noticias-sobre-gist-pediatrico-y-wildtype/

informa

colectivogist

 

ULTIMAS NOTICIAS SOBRE GIST pediátrico y Wildtype

23 Jun

 

 

 

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En EEUU y en Inglaterra hay dos grupos de trabajo muy importantes sobre gist pediátrico, aunque toda la información está en Ingles, seguro que vuestros hijos ya lo entienden perfectamente y los padres con su ayuda y con el traductor de Google Chrome podéis ver por donde van las últimas investigaciones.

EE.UU.

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https://ccr.cancer.gov/gist

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

INGLATERRA:

 

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http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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RESUMEN DE LA ÚLTIMA REUNIÓN  CLÍNICA sobre GIST pediátrico  y  GIST Wildtype  en EE.UU.

Por Rebecca Bensenhaver,  Representante de Gist Support International

La 14ª reunión de la Clínica sobre GIST Pediátricoy Wildtype  se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud (NIH) en Bethesda, Maryland( EEUU) los días  15-17 de junio de 2016. Lo que sigue es un resumen de la discusión que tuvo lugar durante la sesión de preguntas y respuestas presidida por el Dr. Lee Helman y la Dra. Fernanda Arnaldez  el último día de la reunión.

Se expresó gratitud a cada uno de los pacientes, sus familias y todas las partes interesadas por su participación en la clínica, ya que esto permite que los investigadores y los médicos aprendan a desarrollar futuras intervenciones terapéuticas.

La genética está en rápida evolución en GIST Wildtype. Se habló  sobre los cambios genéticos y epigenéticos de los GIST SDH :

Si usted tiene una mutación de cualquiera de las subunidades de la SDH( Succinato Deshidrogenasa) (a, b, c, o d), la siguiente pregunta importante es si es o no es una mutación germinal.(Hasta ahora, los datos han indicado que el 80% de los tumores GIST SDH deficientes son de la línea germinal). El término “línea germinal” significa que la mutación está presente en cada célula de su cuerpo. mutaciones germinales son hereditarias, y se pueden transmitir a sus hijos. Por esta razón, las pruebas genéticas y el asesoramiento podrían ser de carácter informativo para los padres, hermanos y otros miembros de la familia. Si un miembro de la familia da positivo para la mutación, esto no quiere decir que vayan a tener GIST. Hay muchos ejemplos de personas en una familia que tienen una mutación SDH, pero que no desarrollan tumores.

Si su GIST no es de la línea germinal, y es sólo en el tumor, entonces usted no está en riesgo de transmitir ese gen a la siguiente generación y a otros miembros de su familia.

En lugar de tener una mutación en el gen SDH, una alteración epigenética SDHC (metilación del promotor SDHC) no implica cambios en el ADN y no son hereditarios. Tener una alteración epigenética SDHC es complicada en la que, al igual que en el caso de mutaciones en línea germinal, puede dar problemas, especialmente los paragangliomas.

Todos los pacientes con mutaciones SDH (subunidades a, b, c, d) son SDH deficiente. SDH-deficiente es el término genérico que cubre SDHA, SDHB, SDHC, SDHS y SDH-epimutaciones, todas las cuales conducen a la SDH-deficiente. Hay subtítulos en tanto si son epimutantes (en cuyo caso no es necesario el asesoramiento genético) frente  si tiene una mutación en el gen SDH. También hay subtítulos en materia de qué tipo de tumores  se obtienen, dependiendo de qué subtipo de mutación tenga. Hay una tendencia para más tumores GIST asociados con mutaciones SDHA, y más paragangliomas con mutaciones SDHB. Sin embargo, ambos son SDH-deficiente.

El término SDH deficiente simplemente significa que la proteína SDH está ausente. La presencia de la proteína en el tumor se prueba mediante la aplicación de una mancha (inmunohistoquímica, o IHC para abreviar).

Nuevas mutaciones SDH se han descubierto recientemente. Estos pueden ser variantes de significado desconocido, o VUS. En estos casos, la secuencia normal de ADN es sutilmente diferente. Esta diferencia puede no haber sido previamente informado con suficiente frecuencia como para ser nombrado como una mutación conocida. Aunque puede ser demasiado pronto para llamar a un VUS una mutación identificada, si usted tiene una variante SDH de significado desconocido, lo que es importante es si  el tumor está expresando o no SDHB. Si el VUS ha cambiado la capacidad del tumor para expresar SDHB, es probablemente el mecanismo del tumor.

El término GIST Wildtype Cuádruple-negativo se ha acuñado como una descripción de los tumores GIST que no están impulsados por c-KIT / PDGFRa, SDH, BRAF, o NF1. Ellos son realmente los valores atípicos en cuanto a la frecuencia. En el curso de la reunión, el NIH( Instituto de la Salud de los EEUU) ha encontrado hasta la fecha diez pacientes que no tenían ni mutación kit ni un problema de SDH. Dos de ellos eran tumores NF1-mutantes, dos eran tumores BRAF mutante, y en seis, que eran capaces de identificar nuevas mutaciones en 5 de los 6 de los pacientes en esta categoría.

Uno de los mayores impedimentos para la investigación en los GIST SDH es la falta de una línea de células deficientes en SDH que se puede utilizar para estudiar el efecto de los fármacos sobre las células tumorales. Si usted tiene una cirugía programada para la extracción de un tumor SDH-deficiente, póngase en contacto con el Dr. Helman con antelación en el caso de una donación de tejido fresco puede ser posible con el fin de ayudar en el esfuerzo para establecer una línea celular en los NIH.

GIST NF1( Neurofribromatosis tipo I) es una enfermedad completamente diferente, y, francamente, hay mucho menos conocimiento al respecto. En GIST NF1, la SDH es completamente normal.

Se formuló una pregunta de un participante  en cuanto si al GIST pediátrico se le   debería o no llamar cáncer.  La palabra cáncer lleva consigo una gran cantidad de matices emocionales. El Dr. Helman mencionó que se  ha dicho que las tres peores palabras que se puede escuchar son “usted tiene cáncer”. Él cree que los GIST son un cáncer, ya que pueden hacer metástasis, y que es una característica del cáncer. Sin embargo, nos recordó que hay pacientes con GIST que estan muy bien. Pero recuerde, GIST es un tumor que puede hacer metástasis … … pero los pacientes pueden vivir décadas con él. La mayoría de las veces cuando se piensa en el cáncer,se piensa en morir pronto. Todos los cánceres no son iguales. Un GIST … puede implicar una gestión crónica.

 

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Ensayos clínicos

El Instituto Nacional del Cáncer(EEUU) está trabajando para lanzar dos nuevos ensayos clínicos, uno para la GIST NF1 y el otro para GIST SDH deficientes.Ellos son la esperanza de que estos ensayos estarán abiertos para el reclutamiento de pacientes en este otoño, de la siguiente manera:

Para NF1-GIST: Un ensayo de fase II utilizando MEK-inhibidor Selumetinib (AZD6244). Selumetinib se suministra por vía oral. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de los neurofibromas plexiformes.

Para SDH deficientes en GIST: Una pista de la Fase II usando un agente de hipometilación Guadecitabine (SGI-110). Guadecitabine se entrega por vía subcutánea. También se está utilizando en el ensayo para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, y también puede ser estudiado para su uso en el tratamiento de los paragangliomas.

El NIH Pediátrico y Clínica Wildtype pueden ser contactados por el email:  ncipediatricgist@mail.nih.gov    

Se pondrá en marcha una página web en un futuro próximo para publicar actualizaciones sobre el estado de la Clínica, así como al estado de los ensayos clínicos mencionados anteriormente. La dirección del sitio web será:

https://ccr.cancer.gov/gist

 

texto original:

14th NIH Pediatric and Wildtype GIST Clinic Convenes

 

mas información en :

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http://www.gistkids.org/

 

informa:

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

17 Dic

 

 

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Hola, me llamo Sandra, tengo 37 años y llevo desde los 13 sobreviviendo al GIST.

Es un GIST Pediátrico de tipo salvaje, para no complicarlo mucho: la Triada de Carney que se caracteriza por condromas en pulmones y tumores en el armazón muscular que sostiene los órganos del sistema digestivo y tumores en el hígado.

Fue en el año olímpico, tenia yo 13 años, recuerdo que era primavera, mi madre y yo ya llevábamos 5 meses visitando al médico de familia por que yo tenia una anemia severa de la que no se sabía el motivo, ningún síntoma más… fueron varias placas y analíticas que confirmaban la falta de hierro pero no decían nada más. La receta del médico fue hincharme a ferogradumet y otros medicamentos, además de que mi madre me ponía ciega a lentejas e hígado, que son muy ricos en hierro, pero aquello no funcionó.

Una tarde tuve un dolor muy fuerte en el abdomen, por lo que mi padre me llevó a urgencias done me estuvieron haciendo pruebas sobretodo ginecológicas, y al cabo de dos horas, me mandaron a casa con el diagnostico de una primera regla que estaba al caer.

Lo siguiente que ocurrió fue una hemorragia interna causada por una peritonitis, recuerdo que me levanté de la cama para acompañar a mi madre que estaba desconsolada en el comedor porque estaba muy preocupada por mí, fue entonces cuando vomité… sangre… Mis padres volaron al hospital conmigo en brazos y allí mismo el Dr. Campos me operó a vida o muerte:

una peritonitis con hemorragia interna… y algo más: Leiomiosarcoma Gástrico, el GIST no estaba identificado aún.

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mis galgos

Después de esa operación me enviaron al hospital materno infantil Vall D’Hebron, con niños de mi edad y mucho mas pequeños que yo, allí todos éramos iguales, cada uno con su cáncer, sin pelo, hinchados, amoratados, e uniformados con aquel pijama de hilo azul con la cruz hospitalaria. Fue una época difícil, pero me ayudó estar al lado de más personitas que como yo tenían el mismo reto por delante. Curarse. Familias de todo tipo, todos juntos pasando por aquella angustia de no saber que les deparaba a sus hijos en el futuro. Y es que el cáncer no entiende de clases, y una de las cosas positivas que aprendí de esa experiencia ya desde pequeña es el valor de la igualdad… todos enfermamos y sufrimos en algún momento de la vida, unos mas tarde otros más temprano, no importa, nos necesitaremos mutuamente.

Lo que vino después fue un proceso de Quimioterapia de 6 meses, con todo lo que eso conlleva, caída del pelo, perdida de peso, palidez, piel débil, defensas por los suelos, venas en muy mal estado, me quitaron la mitad del estómago y eso significó aprender a comer de nuevo, siguiendo una dieta para resecados gástricos de 6 tomas diarias, muy limitada, pero con el tiempo pude volver a comer casi de todo. Esta época fue dura, pero con el tiempo yo misma vi que podía ir probando comer cosas nuevas, y a saber que tipo de alimentos me sentaban bien y cuales no.

Con 18 años pasé por dos operaciones más, una de un Quemodectoma en la zona del cuello que crecía descontroladamente y me causaba una insuficiencia de oxigeno en el cerebro, y una operación de varices a los 18 años, pero eso fueron minucias, yo ya era una luchadora nata y tenía prisa por todo! La vida me esperaba!!

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He trabajado como loca desde los 17 años, también he estudiado, y con 23 años conseguí matricularme en la universidad, mientras compaginaba con dos trabajos entre semana y el fin de semana para pagar mi carrera. Yo tenia ganas de comerme el mundo: viajar, divertirme, amar, aprender, y cumplir uno de mis sueños: ser diseñadora de moda, pero cuando iba a comenzar el 3r año de carrera, me vi obligada a parar. En un control rutinario anual, el oncólogo me dio la noticia que a ninguna persona le deseo: una metástasis. EL cáncer se había reproducido en la otra parte del estómago y parecía que además había afectado más órganos…Sobrevinieron días de pruebas, un PET, una biopsia para analizarlo, y finalmente El diagnostico: Metástasis del antiguo Leiomiosarcoma gástrico mas bien conocido desde el 2000 como GIST.

Pero yo no me vine abajo, estaba dispuesta a no perder tiempo, porque por supuesto también saldría de aquello. El doctor Campos nos explicó a mi madre y a mi que lo que yo tenia era un GIST, no un Leiomiosarcoma, y que dentro de los GIST hay varios tipos, el mío raro, un cáncer conocido como la triada de Carney, un tumor que afecta al estómago pulmones e hígado, y que allí era donde estaba la metástasis y que me dejaba en manos del Dr. Nadal del hospital Vall d’Hebron para que valoraran cuales serian los pasos a seguir.




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Ingresé en el hospital, y comencé el tratamiento con el imatinib 800mg diarios para reducir al máximo las zonas afectadas y luego la operación. Recuerdo el día que entraba en el quirófano: en compañía de mi mamita y mis hermanos, yo en calma, les dije que estuvieran tranquilos que era un viaje corto del que pensaba volver para seguir dando guerra a tope. Lo sentía así, y así fue. El doctor Nadal fue muy sincero: “Sandra, hasta que no abramos no podremos ver bien el alcance de la metástasis, quizás tengamos que tocar más órganos además del estómago, páncreas o hígado”.

Yo siempre he pedido toda la información desde que tenia 13 años. Mis padres nunca me mintieron, y los médicos siempre me explicaron todo para que yo pudiera entender el porqué de la caída del pelo, de comer de esa forma, de esa cicatriz que es como un canal que atraviesa todo mi vientre de arriba abajo. Ya había pasado por eso, sabia qué era, y estaba preparada para enfrentarme a aquello desde bien pequeña, y saber dar siempre la respuesta adecuada en cada momento. Me creé una coraza de hierro, nada ni nadie me haría daño. Y además tenía un aliado que me lo iba a permitir, el gleevec, gracias a esa medicina me libré de una segunda quimioterapia y podría seguir con mi vida.

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“Haga lo que sea necesario doctor, que yo también lo haré para que esto salga de 10!”

Entré en quirófano, me pusieron aquella fina manta de metal y sin darme cuenta me dormí.

Fue mejor de lo que esperaba: salí del quirófano sin estómago, y con el páncreas e hígado enteros, aunque el hígado estaba afectado y limpiaron lo que pudieron.

Después de un mes ingresada, con mas pruebas y siguiendo una dieta totalmente líquida, me mandaron para casa con Gleevec, Optovite B12, y Profer. Me despedí de los controles anuales y desde entonces visito al oncólogo semestralmente con TAC y analíticas de control.

Un año después pasé por otra operación porque tenía oclusiones intestinales muy a menudo, esto ocurre cuando las cicatrices que deja una operación del intestino delgado pueden provocar que este se cierre y el alimento no pase, lo que causa fuertes dolores abdominales.

Tuve varios ataques durante el año siguiente de la operación de GIST, hasta que el último ataque fue necesaria la intervención quirúrgica para solucionarlo. Desde entonces se han reducido drásticamente.

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Llevo 10 años tomando Imatinib, y mi oncóloga dice que soy un caso del que no hay precedentes. Además de tener un cáncer raro, conmigo el imatinib cumple su cometido: frenar el avance de la enfermedad. Actualmente sigo teniendo la metástasis del hígado y los condromas pulmonares calcificados. Pese a todo los síntomas del gleevec van haciendo mella en mi salud, hay días que me siento bien y otros no tanto; la fatiga, la anemia, y las diarreas son lo que peor llevo, además de las rampas en las extremidades, sobre todo en las piernas, también tengo la piel mal, tengo unos eczemas en las piernas y en la espalda que no he conseguido quitarme desde hace dos años…

Me decidí a buscar a más personas con mi problema a raíz de que mi doctora me dijera que ella no conoce casos similares al mío… pensé: no puede ser, si existe yo lo voy a encontrar, y eso me he propuesto, ahora estoy aquí contando mi historia con el objetivo de transmitir toda la energía positiva a quien la quiera, a las jóvenes que estén pasando por un cáncer, decirles que se puede, pero la condición es querer y creer, y no obcecarse, esto ha sido muy importante para mí.

Imagino una vida ligada al cáncer hasta que me muera, porque soy una enferma crónica, por eso tengo que aprender a poner mi salud lo PRIMERO antes que nada!! Este es el único camino para conseguir mis sueños. Porque los sigo teniendo, es lo que me da la vida.

Quiero desde aquí agradecer eternamente el trabajo de los médic@s y enfermer@s del Vall d’Hebron, los celador@s, y las limpiador@s, a todos, por haberme animado, cuidado y querido  como una paciente más. Cuando visito el centro, que es bastante a menudo para controles e ir a buscar imatinib a la farmacia, o hacerme un tratamiento de hierro, me siento a gusto, y siento que no puedo estar en mejores manos: es mi segunda casa.

Un abrazo

Sandra J.M.

LadyGalgo Bcn

paciente de gist pediatrico

Barcelona

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mas información sobre gist pediátrico y wildtype:  https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-pediatrico-y-wildtype/

https://ccr.cancer.gov/gist

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

 

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

 

mas información: http://www.xn--gistespaa-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

¿Que es GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico?

18 Sep

logo

Texto elaborado por :

PAWSGISTCLINIC (INGLATERRA):  GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE  

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

Clínica especializada en Inglaterra para el estudio, la investigación y el tratamiento de GIST de tipo salvaje y los pacientes con GIST pediátrico.

Inspirada en la clínica GIST pediátrico y de tipo salvaje del Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos, el equipo de PAWS-GIST ha estado trabajando para establecer una clínica para pacientes en el Reino Unido y Europa.

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¿Que es  GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico)?

Alrededor del 85% de los GIST tienen mutaciones en los genes PDGFRA (derivado de plaquetas factor de crecimiento) o  KIT. 

 

El otro 15% está designado como “tipo salvaje” y no tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA.

 Los GIST son poco comunes en las personas menores de 40 años. Los GIST pediátricos y adolescentes tienen una biología distintiva y la presentación clínica también lo es. Son más comunes en las niñas y se producen principalmente en el estómago. 

Los GIST en pacientes más jóvenes son a menudo de “tipo salvaje”, es decir que no tienen mutaciones activadoras en los genes KIT o PDGFRA. 

 

El otro subgrupo de los GIST que tienen características biológicas y clínicas únicas son aquellos GIST asociados con ciertos síndromes como la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, síndrome de neurofibromatosis-1

 

Por tanto los GIST de tipo salvaje es una descripción que se da a los pacientes GIST donde la mutación o alteración no se conoce todavía.

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¿Que es GIST Pediátrico / Adolescentes?

Estos subgrupos poco comunes de los GIST son muy diferentes a los GIST esporádicos en adultos con mutaciones activadoras de KIT o PDGFRA. Su respuesta a los inhibidores de la tirosina quinasa, convencionales imatinib y sunitinib, que se utilizan con éxito en los GIST esporádicos de adultos, es bastante variable y no tan beneficioso en términos de las tasas de respuesta y duración de la respuesta

 

Los GIST pediátricos / adolescentes ocurren en pacientes menores de 25 años. A menudo se encuentran en el estómago, puede ser multifocal y son en su mayoría de tipo salvaje es decir, no tienen ninguna mutación en los genes KIT o PDGFRA. Algunos de estos pueden estar asociados con ciertos síndromes (ver más abajo). Es habitual que estos tumores GIST sean  indolentes y de crecimiento lento por lo que con una gestión especializada. el pronóstico generalmente es positivo.

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¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Alrededor del 10% de los pacientes con GIST no tienen una anormalidad / mutación en los genes KIT o PGDRFA y aunque los mismos fármacos se prescriben a menudo como una “primera línea” de la terapia, son generalmente mucho menos eficaces. Estos pacientes se clasifican como “de tipo salvaje”  “Wildtipe”. 

El término GIST de tipo salvaje abarca un grupo de diversos subtipos, profundamente diferente de la forma más común de GIST en su fondo genómico subyacente. 

 

Por tanto GIST de tipo salvaje GIST es muy diferente de la forma más común o clásico de los GIST en términos de su patología pero también afecta a un rango de edad mucho más amplio, desde niños muy pequeños hasta los de una edad asociada con la forma más común de GIST.

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¿Que es GIST sindrómico?

Gist de tipo salvaje GIST define un grupo de subtipos, algunos de los cuales tienen características distintas. Recientemente se ha identificado que alrededor del 70% de los pacientes tienen un defecto en el complejo succinato deshidrogenasa (SDH). 

La SDH es responsable de controlar el metabolismo y el oxígeno en las células del cuerpo. Una anormalidad en el complejo SDH hace que el cuerpo tenga células bajas en oxígeno, de modo que aumenta el flujo de sangre y la glucosa a las células que a su vez pueden promover el crecimiento del tumor.

Los pacientes-SDH deficientes también tienen habitualmente una sobreexpresión de una proteína llamada IGF1R que también puede tener una función en términos de desarrollo de tumores.

Un estudio realizado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los EE.UU. llevó a cabo el análisis clínico y genético completo de 59 pacientes de GIST tipo salvaje para revelar 3 subgrupos diferenciados basados en el estado SDH:

  • Subgrupo A SDH-positivo en inmunohistoquímica.Los tumores primarios se localizaban en el intestino delgado y en el estamago-gastricos-. Las mutaciones en NF1, BRAF cKit Y PDGRFA se observaron en la mayoría de los tumores. Los pacientes generalmente exhiben morfología de células fusiformes y se dividen por igual entre hombres y mujeres con una edad media de 38 años.

 

 

  • Subgrupo B -SDH negativo en inmunohistoquímica y también tenía un defecto genético SDH identificado (mutación, deleción o duplicación). Los pacientes con mayor frecuencia tenían localización gastrica multifocal de  morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Los pacientes eran predominantemente mujeres con una edad media al diagnóstico de 24 años.
  • Subgrupo C también SDH-negativo en inmunohistoquímica   , pero sin un defecto genético SDH identificado. Al igual que en el grupo B, los pacientes con más frecuencia presentan GIST gástrico multifocal de la morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Estos pacientes pasaron a ser todas mujeres con una edad media al diagnóstico de 15 años.

Los GIST-SDH deficiente puede en algunos casos forman parte de una condición sindrómica:

GIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes.

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome díada de Carney-Stratkis

Un tipo raro de GIST familiar y tiene algunas similitudes con la tríada de Carney.

Los Investigadores de la Tríada del Carney y Diada Carney-Stratakis Díada han descubierto que los pacientes con síndrome de Carney-Stratakis tienen una mutación heredada en un de los tres (de los cuatro) genes que codifican el complejo de la proteína succinato deshidrogenasa.

El Síndrome díada de Carney-Stratkis fue identificado por primera vez en 2002 y es un raro síndrome hereditario que se caracteriza por el desarrollo de GIST gástrico multifocal y paragangliomas. 

 

Los pacientes tienen SDH negativo con mutaciones SDH identificadas. Los pacientes se dividieron en partes iguales entre hombres / mujeres, presentan una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome de NF-1

 

Síndromes hereditarios tambien asociados con un mayor riesgo de GIST es la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1), así como la enfermedad de von Recklinghausens, y el síndrome de Carney Stratakis.

La Neurofibromatosis de tipo 1 es una enfermedad caracterizada por cambios en la coloración de la piel (pigmentación) y el crecimiento de los tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo. Los signos y síntomas de esta enfermedad varían mucho entre las personas afectadas. A partir de la primera infancia, casi todas las personas con NF-1 tienen múltiples manchas café con leche, que son parches planos en la piel que son más oscuros que el área circundante. Pecas en las axilas y la ingle se suelen desarrollar más tarde en la infancia.

logo

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

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mas información:

 

 

https://ccr.cancer.gov/gist

 

 

GIST pediátrico en imágenes y en inglés

11 Sep

 

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¡¡¡¡nuestros niños ya saben inglés!!!!
 
¿Qué es el cáncer? ¿Cuál es el GIST?

(Para niños de 7 en adelante)

 

Diseñado por: Erin MacBean

28 de mayo de 2015

 

fuente

http://www.gistkids.org/

lrglogo1-copy

Nueva web para GIST pediatrico: GISTKids

6 Jul

gis niñod

http://www.gistkids.org/

web en inglés

El tumor del estroma gastrointestinal, GIST, es un cáncer del sistema digestivo que se extiende a todas las edades y atraviesa todos los océanos. GISTKids está dirigido a dos formas de GIST: GIST-SDH(Succinato deshidrogenasa deficiente) también conocido como GIST pediátrico,y GIST Tipo Salvaje . Encontrará información en vídeo y texto sobre ambos tipos de tumores y sus síndromes en este sitio.
 
Ademas, GISTKids también se centra en la celebración de la vida. Nuestra intención es construir una comunidad amigable para los niños que promueva la diversión y la aventura para ofrecer esperanza y fuerza para todo el mundo en su viaje con GIST. Se trata de participar, divertirse y aprender sobre la marcha. Os prometo que valdrá la pena su tiempo!

Atentamente,
Erin MacBean
Director de GISTKids.org
Sobreviviente de Pediatríco / GISTTipo Salvaje GIST desde el 2000.

http://www.gistkids.org/ está promovido por 

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