Archivo | RIPRETINIB (QINLOCK®) RSS feed for this section

Encuentro de ColectivoGist con representantes de Deciphera, fabricante de Ripretinib

14 Jun

Recientemente ColectivoGist ha mantenido un encuentro con las representantes de la farmaceutica Deciphera– fabricante de RIPRETINIB-, Gina Ayala y Stephanie Bryant , en el que se nos informó que el programa de acceso ampliado o extendido de Deciphera a RIPRETINIB continuará hasta que se apruebe la autorización de comercialización en España. 

Cualquier oncólogo de cualquier hospital puede solicitar por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan el ACCESO EXTENDIDO A RIPRETINIB. . El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

Las representantes de Deciphera nos informaron que se espera que ripretinib se convierta en el fármaco estándar de cuarta línea para GIST y se espera que sea aprobado por la Agencia Europea del Medicamento – EMA- en el cuarto trimestre de este año.

 La aprobación por la FDA en los EE. UU ocurrió en mayo de 2020.

 La aprobación por parte de la Agencia Europea del Medicamento- EMA- no significa que se autorice automáticamente en España .Para ello, primero se debe completar un procedimiento nacional, que puede demorar su autorización desde unos meses hasta más de un año. 

ampliamos información sobre RIPRETINIB

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-qinlock/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-foro/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-dcc-2618-experiencias-de-uso/

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Ripretinib en el tumor del estroma gastrointestinal: el tan esperado paso adelante. Podéis seguir leyendo el FORO INTERNACIONAL sobre Ripretinib-QINLOCK, le iremos actualizando día a día.

5 Feb

Desde colectivogist hemos traducido y resumido un pequeño extracto de lo publicado en

Estos textos científicos son de difícil comprensión para los pacientes, por eso hemos resumido lo que para nosotros, pacientes , es mas o menos comprensible.

Nuestra intención es irnos familiarizando con nuestra cuarta linea de tratamiento y posiblemente la segunda si los ensayos clínicos así lo confirmasen.

Pasaran años hasta que podamos volver a disponer de un nuevo fármaco, así que hay que exprimir hasta el máximo las posibilidades que nos da cada uno de los que disponemos y este es el ultimo que de momento vamos a disponer.

RIPRETINIB-QINLOCK, está aprobado solamente en EE.UU., pero los pacientes de GIST en España, podemos conseguirlo como "uso extendido"

AUTORES

M. Julia Lostes-Bardaji Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.

David García-Illescas Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. ​​

Claudia Valverde Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, ​​

César Serrano Laboratorio de Investigación Traslacional del Sarcoma, Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO), Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, ​​

al final del texto podéis acceder al articulo completo

ABTRACTO

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) representa un paradigma para la inhibición dirigida clínicamente eficaz de mutaciones conductoras oncogénicas en el cáncer. En la actualidad, cinco medicamentos se posicionan como el estándar de atención para el tratamiento de pacientes con GIST avanzado o metastásico. Este es el resultado de un conocimiento profundo y continuo de los impulsores oncogénicos de KIT y PDGFRA en GIST, así como de los mecanismos de resistencia asociados a la progresión tumoral. Sin embargo, la complejidad de la heterogeneidad molecular de los GIST es un campo en evolución y las cuestiones críticas siguen abiertas. Específicamente, el beneficio clínico de los agentes dirigidos aprobados y / o investigados es sorprendentemente modesto en las etapas avanzadas de la enfermedad en comparación con la actividad del imatinib de primera línea. Ripretinib es un nuevo inhibidor con amplia actividad contra las oncoproteínas KIT y PDGFRA y recientemente ha demostrado actividad antitumoral en ensayos clínicos de fase I a fase III. Por lo tanto, ripretinib ha surgido como un nuevo estándar de atención para los pacientes con GIST avanzados y multirresistentesSobre la base de estos datos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó en 2020 la aprobación de ripretinib para pacientes con GIST después de la progresión a imatinib, sunitinib y regorafenib. Esto, a su vez, constituye un gran avance en el desarrollo de fármacos para el sarcoma, ya que no ha habido nuevas aprobaciones de tratamientos en GIST durante casi una década. En este documento, proporcionamos una revisión crítica sobre el desarrollo clínico y preclínico de ripretinib en GIST. 

Introducción

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el cáncer de origen mesenquimatoso más frecuente, con una incidencia notificada de 10 a 15 casos por millón por año. 1 , 2 GIST se origina en las células intersticiales de Cajal (ICC), que se encuentran en el músculo liso a través del tracto gastrointestinal. Es importante destacar que las ICC presentan una alta expresión basal de KIT, un receptor de tirosina quinasa (RTK) esencial para su desarrollo y función fisiológicos. Asimismo, la expresión de KIT (CD117) en células GIST está presente hasta en el 95% de los casos y su valoración inmunohistoquímica se realiza de forma rutinaria para identificar tales neoplasias. 3 , 4El descubrimiento de los impulsores oncogénicos GIST, las mutaciones de ganancia de función KIT y PDGFRA, a principios de siglo, sacudió la comprensión biológica de esta neoplasia y su desarrollo terapéutico. 5 , 6 Hoy en día, GIST se considera un modelo clínico y biológico convincente para el desarrollo racional de agentes dirigidos molecularmente. Ripretinib constituye el último éxito en una lista de tratamientos estándar que incluye inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) imatinib, sunitinib y regorafenib.

Tratamiento de primera línea con imatinib para GIST avanzado o metastásico

Esta exquisita adicción a la señalización oncogénica de KIT / PDGFRA explica el profundo efecto de la inhibición dirigida de estos- receptor de tirosina quinasa- RTK con moléculas pequeñas como el imatinib . Imatinib fue en 2002 la primera terapia otorgada con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de GIST metastásicos y / o irresecables con KIT positivos después de la demostración de actividad sostenida en un ensayo histórico de fase II (estudio B2222) ( Figura 1). 7 Una mediana de supervivencia global (mOS) de 57 meses subrayó el beneficio clínico proporcionado por la inhibición eficaz de KIT / PDGFRA en una enfermedad que antes se consideraba resistente a todos los tratamientos conocidos. Sorprendentemente, un subconjunto de pacientes con GIST (7-9%) demuestra una sensibilidad sustancial a la inhibición dirigida a KIT con imatinib, permaneciendo libre de progresión durante más de 10 años. 8

Figura 1. Cronología de los inhibidores de la tirosina quinasa aprobados para el tratamiento de GIST avanzado o metastásico.

mes, meses; mPFS, mediana de supervivencia libre de progresión; ORR, tasa de respuesta global.

Es importante destacar que los genotipos-mutaciones- KIT y PDGFRA en GIST predicen la respuesta al imatinib. Por lo tanto, existe cierto nivel de variación entre las diferentes regiones de KIT , y las mutaciones primarias de KIT que surgen en el exón 11 muestran respuestas más largas y profundas que las codificadas por el exón 9, que, sin embargo, se benefician más de dosis más altas de imatinib que el exón 11 de KIT. 9 , 10 A diferencia de las mutaciones anteriores, la sustitución D842V que emerge en PDGFRA como el impulsor principal en el 5% de los GIST es intrínsecamente resistente al imatinib y a todos los TKI conocidos hasta ahora. 11Sorprendentemente, avapritinib, un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa tipo I diseñado específicamente contra esta mutación, obtuvo la aprobación de la FDA en 2020 para el tratamiento de este subtipo de GIST después de mostrar una alta actividad y seguridad en el estudio de fase I NAVIGATOR (16) ( Figura 1). 12

GIST resistente a imatinib

La gran mayoría de los pacientes con GIST metastásico eventualmente progresa a imatinib de primera línea después de una mediana de tiempo de aproximadamente 20 a 24 meses. 7 , 13 La 

Figura 2. Perfil de sensibilidad de ripretinib en GIST mutante de KIT a través de mutaciones secundarias conocidas y en GIST mutante de PDGFRA a través de genotipos primarios conocidos. Se han establecido comparaciones con agentes aprobados actualmente. El color verde en las estrellas indica sensibilidad y resistencia al color rojo.

Nota de colectivogist.-

Según podéis ver en la figura 2 que tiene información importante sobre la resistencia a los medicamentos para varias mutaciones en KIT. La mutación exón 17 en D816 en KIT es resistente a todos nuestros medicamentos aprobados, incluido Qinlock. KIT D816 es análogo a la posición D842 en PDGFRA, que es sensible a Qinlock y Ayvakit. En general, las mutaciones secundarias adquiridas en KIT son resistentes a imatinib, y tienen distintos grados de sensibilidad a nuestros medicamentos de seguimiento. Con la excepción de KIT D816, Qinlock parece tener la mejor eficacia contra la mutación en exón 17.

Los inhibidores de múltiples quinasas sunitinib y regorafenib son la segunda y tercera líneas estándar, respectivamente, aprobadas en GIST. 18 , 19 .Sin embargo, su beneficio es modesto en comparación con imatinib, presentando una tasa de respuesta global (TRO) inferior al 10% y una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 4 a 6 meses (18,19) ( Figura 1). Sunitinib es muy activo contra la mutación secundaria de  KIT del exón 13 V654A, la mutación secundaria más común que surge al inicio de la falla de imatinib, mientras que regorafenib es preferentemente eficaz contra la mayoría de las mutaciones secundarias que surgen en el circuito de activación. dieciséis

Después de la aprobación de regorafenib en 2012, los diversos intentos de lograr aprobaciones regulatorias para nuevas terapias anti-GIST han fracasado a pesar de los esfuerzos sostenidos de la comunidad del sarcoma. El leitmotiv en todo momento ha sido la búsqueda de nuevos mecanismos terapéuticos capaces de superar la heterogeneidad inter e intra tumoral de subclones que albergan diferentes mutaciones secundarias de KIT.

Ripretinib: un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa para el tratamiento de GIST

En las últimas dos décadas, ha habido una comprensión más profunda de la heterogeneidad molecular detrás de las mutaciones de KIT y PDGFRA en GIST, no solo como impulsores primarios de la enfermedad, sino también como resultado de la dinámica tumoral una vez que se establece la resistencia al imatinib. En este contexto, el ripretinib, un inhibidor de quinasa de bolsillo interruptor disponible por vía oral con amplia actividad contra mutaciones primarias y secundarias de KIT, recibió recientemente la aprobación de la FDA para el tratamiento de GIST refractarios a TKI.

Desarrollo preclínico de ripretinib

En resumen, las monoterapias aprobadas con inhibidores de KIT de molécula pequeña tienen un perfil de actividad específico del fármaco solo contra un subconjunto del espectro mutacional secundario de KIT, que constituye la base molecular del modesto beneficio clínico observado con líneas sucesivas de tratamiento en GIST resistentes a imatinib. Por tanto, la relevancia de ripretinib en el campo GIST radica en su amplio rango de actividad frente a mutaciones de resistencia, considerando que la expansión policlonal de mutaciones secundarias KIT es el principal impulsor de la progresión tumoral en GIST resistentes a imatinib.

Desarrollo clínico temprano de ripretinib

Ripretinib entró en investigación clínica por primera vez en 2015.

En general, ripretinib fue bien tolerado en pacientes con GIST avanzado que recibieron 150 mg una vez al día, y solo ocho de 142 (5,6%) pacientes interrumpieron el estudio debido a un evento adverso relacionado con el fármaco. El tratamiento fue en general bien tolerado y las toxicidades fueron manejables, la mayoría de las cuales fueron de grado 1 y 2 ( Tabla 1 ). Solo el 5,6% de los pacientes con GIST interrumpieron el tratamiento del estudio debido a eventos adversos relacionados con el fármaco. Ripretinib exhibió un perfil de toxicidad que se asemeja a los inhibidores específicos de KIT / PDGFRA previos, como imatinib, con la excepción de la alopecia y la reacción cutánea mano-pie (HFSR) que se comentarán con más detalle a continuación.

Ripretinib mostró una actividad antitumoral alentadora en pacientes con GIST a la dosis recomendada de 150 mg una vez al día. La ORR y la mPFS se exploraron según la línea de tratamiento y ripretinib mostró más actividad en las líneas anteriores. La TRO, la mPFS y el número de pacientes según la línea de tratamiento fueron, respectivamente, los siguientes: segunda línea (19,4%, 10,7 meses, n  = 31); tercera línea (14,3%, 8,3 meses, n  = 28); y cuarta línea y más allá (7,2%, 5,5 meses, n  = 83) ( Tabla 2). Estos resultados de eficacia fueron fundamentales para respaldar un mayor desarrollo de ripretinib en pacientes con GIST no solo en la cuarta línea, donde no hay tratamiento disponible (ensayo INVICTUS), sino también en la segunda línea en comparación con sunitinib, el estándar actual de atención (ensayo INTRIGUE )

Ensayo clínico de fase III de ripretinib en GIST avanzado refractario a TKI

El estudio INVICTUS examinó la eficacia de ripretinib en pacientes con GIST avanzado o metastásico que eran refractarios o intolerantes a al menos los tres TKI aprobados para el tratamiento de GIST. 24 Este fue un ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, de fase III que aleatorizó 2: 1 129 pacientes con GIST metastásico a ripretinib ( n  = 85) o placebo ( n  = 44). Se permitió el cruzamiento después de desenmascarar, y a los pacientes que progresaban a ripretinib se les ofreció un aumento de la dosis a 150 mg de ripretinib dos veces al día. Al menos el 60% de los pacientes recibieron ripretinib como una verdadera terapia de cuarta línea, mientras que aproximadamente el 40% había recibido 4-7 líneas antes.

El ensayo INVICTUS cumplió su criterio de valoración principal, ya que ripretinib mejoró significativamente la SLPm en comparación con placebo. Este resultado de mPFS está en la misma línea con los datos obtenidos durante el ensayo clínico fase I ( Tabla 2). La mayor parte de la actividad de ripretinib se logró mediante la estabilización de la enfermedad, y el 66% y el 47% de los pacientes permanecieron estables a las 6 y 12 semanas, respectivamente. Aproximadamente el 19% de los pacientes habían progresado a ripretinib en la primera evaluación de tomografía computarizada (TC). Ocho (9,5%) de 85 pacientes evaluables tratados con ripretinib tuvieron una respuesta objetiva confirmada, todos los cuales fueron respuestas parciales, mientras que no se observaron respuestas en el grupo de placebo. Estas respuestas son aparentemente largas. De hecho, la duración media de la respuesta fue de 18,4 meses en el ensayo clínico de fase I independientemente de la línea de tratamiento, lo que sugiere que los subtipos moleculares específicos de resistencia se benefician particularmente bien de la inhibición mediada por ripretinib. Finalmente, vale la pena mencionar el impacto positivo del tratamiento con ripretinib en la supervivencia general. Los pacientes con GIST que recibieron ripretinib alcanzaron una mOS de 15,1 meses, que fue superior a los 6,6 meses del grupo placebo, a pesar de que algunos de estos pacientes también recibieron ripretinib después del cruzamiento.

Perfil de seguridad de ripretinib

El perfil de seguridad de ripretinib en el ensayo de fase III fue consistente con evaluaciones previas ( Tabla 1 ), 22 , 23y fue en general favorable, siendo la mayoría de los efectos secundarios de bajo grado y manejables. Los eventos adversos comunes relacionados con el tratamiento que ocurrieron en más del 20% de los pacientes fueron alopecia (49-63% en mujeres), mialgia (28%), náuseas (26%), fatiga (26%), HFSR (21%) y diarrea (20%). Vale la pena señalar que un solo episodio de cada insuficiencia cardíaca y hemorragia gastrointestinal superior se encontraban entre los ocho eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Cinco (6%) pacientes que recibieron ripretinib requirieron una reducción de la dosis y solo cuatro pacientes (5%) tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a la interrupción definitiva del fármaco del estudio. En conjunto, el perfil de seguridad de ripretinib parece ser similar, si no mejor, que los inhibidores de la tirosina quinasa anteriores aprobados después de la falla del imatinib. 18 , 19En particular, la alopecia y HFSR son dignos de mención para un agente dirigido específico de KIT / PDGFRA. A diferencia del sunitinib y, especialmente, del regorafenib, el HFSR inducido por ripretinib siempre se encontraba en el rango bajo del perfil de toxicidad.

Ripretinib versus sunitinib en tratamiento de segunda línea

La primera dirección futura que se resolverá se refiere a si el ripretinib avanzará como una línea de tratamiento anterior en la terapéutica de GIST. Los estudios de fase I y fase III demostraron que ripretinib es un fármaco muy bien tolerado, que también muestra una mayor actividad en la segunda línea en comparación con los datos históricos de sunitinib. 23Estos resultados desencadenaron el ensayo INTRIGUE de fase III en curso, que actualmente compara ripretinib con sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del fracaso de imatinib de primera línea (NCT03673501). Aunque el fundamento de este ensayo aparentemente favorece al grupo de ripretinib, hay varios matices que significan que esperamos los resultados con la respiración contenida: primero, aunque ripretinib es un inhibidor de pan-KIT, sunitinib es muy potente contra la mutación del exón 13 V654A de KIT, la la mutación secundaria más común que surge después del fracaso de imatinib; 14 , 16en segundo lugar, la naturaleza inhibidora de múltiples quinasas de sunitinib, en comparación con ripretinib, puede constituir una ayuda adicional al inhibir varias otras quinasas que pueden ser algo relevantes para la supervivencia de las células GIST; y tercero, la extensión y el volumen de la enfermedad GIST actual después de la falla del imatinib es menos voluminoso que en 2006 cuando se probó sunitinib por primera vez, lo que significa que la mPFS de sunitinib actual puede ser mayor que la descrita en el ensayo original.

Preguntas abiertas desde el lado clínico

DOSIS

A los pacientes con GIST avanzado que progresaban a la dosis estándar de ripretinib (150 mg QD) en el ensayo INVICTUS se les ofreció duplicarla a 150 mg BID. Si hay algún beneficio derivado de esta intervención, es algo que habrá que analizar formalmente en un futuro próximo, pero sin duda es interesante a primera vista. No se alcanzó la MTD de ripretinib y, inicialmente, se puede aumentar de forma segura hasta 150 mg dos veces al día. Con base en el razonamiento previo sobre las posibles responsabilidades de ripretinib, es concebible que este aumento de dosis pueda inhibir mutantes KIT y PDGFRA determinados de manera más eficiente, por lo tanto, en paralelo con imatinib 400 mg QD y BID en la primera línea. 9

EFECTOS SECUNDARIOS

Ripretinib parece ser bien tolerado en los ensayos de fase I y III. No obstante, como es habitual con los agentes aprobados recientemente, se requiere un seguimiento prolongado para evaluar cómo evolucionan los efectos secundarios a largo plazo, así como para detectar eventos adversos poco frecuentes o previamente desconocidos, especialmente eventos adversos graves. Por ejemplo, dos pacientes en el ensayo INVICTUS tenían, cada uno, insuficiencia cardíaca y hemorragia gastrointestinal superior que se consideraron relacionados con ripretinib. Asimismo, aunque se han realizado exámenes dermatológicos en los ensayos de fase I y III, hasta el momento no se han informado queratoacantomas / carcinomas de células escamosas23 , 24

RESPUESTA DURADERA

Por último, resultará interesante comprender mejor las características clínicas y moleculares de los pacientes con GIST refractarios a los inhibidores de la tirosina quinasa que lograron respuestas duraderas con ripretinib, algo completamente inesperado en esta población antes de la llegada de ripretinib.

texto integro y original

AQUÍ

ACCEDE AL FORO INTERNACIONA DE RIPRETINIB QINLOCK

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-foro/

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

¿Quieres saber más sobre ripretinib en GIST, nuestra cuarta línea de tratamiento?

26 Oct

El ripretinib como cuarta línea genera respuestas significativas en GIST avanzado

@DrCeSarcoma

@vallhebron#sarcoma

entrevista en

César Serrano-García, MD, PhD, destaca el beneficio significativo que ripretinib proporciona como terapia de cuarta y última línea en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado que albergan mutaciones de KIT o PDGFRA.

Ripretinib (Qinlock) proporciona un beneficio significativo como terapia de cuarta y última línea en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que albergan mutaciones KIT o PDGFRA , incluso después del cruce en el ensayo de fase 3 INVICTUS, según César Serrano-García, MD, PhD.

“La incorporación de ripretinib a este repertorio de tratamientos en estos pacientes es importante”, dijo Serrano-García. “Primero, porque es algo nuevo en términos de diseño y es muy selectivo con KIT . Su nivel de toxicidad es en realidad más bajo que el de cualquier otro inhibidor multicinasa aprobado después del imatinib (Gleevec) ”.

En el ensayo, los pacientes fueron asignados al azar a ripretinib (n = 85) o placebo (n = 44) y después de ser tratados con imatinib, sunitinib (Sutent) o regorafenib (Stivarga). A los del grupo de placebo se les permitió cruzarse y recibir ripretinib. Los resultados actualizados mostraron que ripretinib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP), produciendo una mediana de SLP de 6,3 meses en los pacientes que recibieron inicialmente el agente frente a 1,0 mes en el grupo de placebo (CRI, 0,15; IC del 95%, 0,09-0,25; P <0,0001). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 15,1 y 6,6 meses en los brazos iniciales de ripretinib y placebo, respectivamente (HR, 0,36; IC del 95%, 0,21-0,62).

Aproximadamente 29 pacientes con placebo se cruzaron para recibir ripretinib, en el que la mediana de SLP fue de 4,6 meses (IC del 95%, 1,8; no estimable [NE]). También en el brazo cruzado, la mediana de SG fue de 11,6 meses (IC del 95%, 6,3-NE).

Estos resultados sugieren que los pacientes deberían recibir ripretinib al principio de su tratamiento debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad, explicó Serrano-García.

En una entrevista con OncLive , Serrano-García, investigador principal del Programa de Investigación del Sarcoma Traslacional y miembro de la facultad de la Unidad de Sarcoma del Hospital Vall d'Hebron en Barcelona, ​​España, discutió con más detalle el análisis cruzado del ensayo INVICTUS, así como los siguiente pasos con ripretinib.

OncLive : ¿Cuál fue el fundamento del ensayo INVICTUS?

Serrano-García : GIST es en realidad el subtipo de sarcoma más común; existen hasta 70 o más subtipos de sarcoma. La parte interesante de GIST es que existe una adicción oncogénica a un tipo de quinasa que se activa e impulsa el crecimiento del tumor. La mayoría de estos tienen mutaciones impulsoras en KIT o PDGFRA y están dirigidos a fármacos o tratamientos similares, como imatinib, sunitinib y regorafenib. Estos son los 3 medicamentos que hemos aprobado hasta ahora, pero estos pacientes eventualmente progresan con todos ellos. [Sin embargo], todavía son adecuados para más terapias, [aunque] desde 2012, [no hemos tenido ninguna otra aprobada].

La justificación [del estudio INVICTUS] fue fantástica en el sentido de que tenemos un buen fármaco que puede atacar KIT o PDGFRA, en particular todos los tipos de KIT o mutaciones secundarias que surgen durante la resistencia. A pesar de ser un cáncer poco común, la comunidad del sarcoma pudo unirse para este ensayo, que demostró que ripretinib es un fármaco eficaz en estos pacientes que han progresado con todos los fármacos aprobados hasta ahora.

OncLive: ¿Podría hablar más sobre cómo las mutaciones KIT y PDGFRA impulsan GIST?

 

Aproximadamente el 90% de estos tumores son provocados por mutaciones primarias en KIT o PDGFRA . Estos son receptores de tirosina quinasas que se encuentran en la membrana de las células. Normalmente están en todas partes, cada [paciente con GIST] los tiene en sus células, pero en estos pacientes [que] están mutados, controlan el crecimiento de estos tumores durante toda la enfermedad.

En el año 2000, el imatinib fue aprobado como terapia de primera línea para estos pacientes y en realidad fue uno de los primeros ejemplos de terapia dirigida aprobada para el cáncer en general, justo después de la leucemia mielógena crónica y el cáncer de mama. A estos pacientes les va muy bien con imatinib; permanecen en él durante 2 o 3 años, pero con el tiempo progresan. El principal mecanismo de progresión en GIST son las mutaciones secundarias de KIT . Esto significa que el tumor descubre cómo escapar de la unión de imatinib al receptor KIT o al receptor PDGFRA y modifican su estructura y la forma de la proteína mediante la mutación secundaria. [Por lo tanto], imatinib ya no puede unirse y se necesitan nuevas terapias. Ese ha sido el último paso de desarrollo desde 2000 hasta ahora.

OncLive:¿Cómo se han comportado hasta ahora imatinib, sunitinib y regorafenib en esta población de pacientes?

Sunitinib fue aprobado en 2006 y regorafenib en 2012. Sunitinib y regorafenib son inhibidores multicinasas, lo que significa que inhiben ampliamente varios tipos de mutaciones secundarias de KIT . También inhiben otras quinasas o moléculas de proteínas que son importantes en el cáncer en general. La diferencia con ripretinib es que fue diseñado específicamente para unirse a mutaciones de KIT , independientemente del tipo de mutaciones secundarias de KIT . Esto es importante porque algo que hemos visto es que sunitinib o regorafenib a menudo se unen a algunas mutaciones secundarias de KIT , pero no a todas. En el contexto de heterogeneidad de mutaciones secundarias de KIT o PDGFRA , hay algunas que se inhiben correctamente, pero hay otras que no; los tumores finalmente progresan en una mediana de tiempo de 4 a 6 meses, independientemente de sunitinib y regorafenib.

OncLive:¿Podría discutir el diseño del estudio INVICTUS?

El diseño de este estudio fue un ensayo multicéntrico internacional de fase 3 que asignó al azar a pacientes con GIST que habían progresado en todo tipo de terapias, no solo imatinib, sunitinib y regorafenib, a ripretinib versus placebo en una forma 2: 1. [Los pacientes pudieron] cruzarse después. Sabíamos de antemano que en esta etapa la enfermedad progresaba rápidamente, por lo que se realizó una primera tomografía computarizada de reevaluación inmediatamente después de 4 semanas de iniciado el tratamiento.

Si los pacientes en ese momento estaban progresando ([el estudio] no estaba cegado) y si estaban tomando placebo, se les ofreció ser tratados con ripretinib en la dosis estándar. A los pacientes que, en algún momento, progresaron mientras tomaban ripretinib, también se les ofreció tener un aumento de dosis doble. La dosis regular de ripretinib es de 150 mg al día, por lo que se les ofreció hasta 300 mg al día.

El criterio de valoración principal fue la SLP, pero otras medidas incluyeron la SG y la tasa de respuesta. También hay algunos análisis moleculares, como los ensayos de ADN de tumores circulantes, que se informarán [en una fecha posterior].

OncLive: Qué revelaron los hallazgos anteriores de este estudio?

El ensayo de fase 1 aún no está publicado, pero se informó durante algunas reuniones, como el Programa Científico Virtual de la ASCO de 2020 o la Reunión Virtual Anual de la AACR de 2020 . Este ensayo ya mostró una actividad prometedora [con el agente] en estos pacientes que son completamente resistentes a todos los demás tipos de [terapias aprobadas [; [los resultados] también mostraron un buen perfil de seguridad. Teniendo en cuenta todos [estos datos], el siguiente paso fue ir directamente al ensayo de fase 3.

OncLive: ¿Cuáles fueron los resultados actualizados que se presentaron en el Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal de la ESMO 2020?

Los pacientes que primero fueron asignados al azar a placebo y en el momento de la progresión no fueron cegados. A continuación, se ofreció a estos pacientes la oportunidad de recibir ripretinib. Para los pacientes que fueron asignados al azar al placebo, 29 [de ellos] finalmente recibieron tratamiento con ripretinib, aunque algunos no pudieron porque su enfermedad empeoró rápidamente. De estos 29 pacientes, fue interesante ver cómo finalmente se beneficiaron del ripretinib a pesar de haber comenzado con cierto retraso. La SLP del ensayo INVICTUS original fue de 6,3 meses y el placebo fue de 1,0 mes. En la población que primero recibió placebo y luego comenzó ripretinib, la SLP fue de 4,6 meses, lo que significa que estos pacientes se beneficiaron, a pesar de que se inició un poco más tarde.

[Además], algo interesante de INVICTUS fue que los resultados originales mostraron que ripretinib en la [configuración] de cuarta línea y más allá benefició la SG, que es el primer TKI en [mostrar] eso después de la progresión con imatinib. El beneficio en ese momento fue de 15 meses para ripretinib y de 6,6 meses para placebo. Los pacientes que recibieron ripretinib después del placebo [experimentaron] una SG de 11,6 meses. Esto significa que los pacientes tratados con ripretinib, incluso si se administra más tarde, aún se benefician, pero [el beneficio no es tan alto en comparación con] si hubieran iniciado el tratamiento al comienzo del ensayo. Esto resalta un poco que esta enfermedad está progresando con bastante rapidez y [estos pacientes] realmente necesitan iniciar el tratamiento con ripretinib desde el principio.

OncLive: ¿Cómo describiría el perfil de seguridad de ripretinib?

El perfil de seguridad [de ripretinib] es bastante similar al de imatinib. Dado que este es un agente muy específico contra KIT , no tuvo ningún otro [efecto fuera del objetivo]. Hay algo de miastenia y muy pocas náuseas, pero la mayoría de los pacientes pasaron sin incidentes. Algo que probablemente sea un poco diferente de cualquier otro tipo de inhibidores de la tirosina quinasa [es que ripretinib tiene un] grado algo mayor de alopecia en alrededor del 30% al 40% de los pacientes. Se produjeron efectos adversos graves (EA) en menos del 10% de los pacientes. Solo un pequeño número de pacientes tuvo que interrumpir el tratamiento debido a EA.

OncLive: ¿Cuáles son los próximos pasos para esta investigación?

En este momento, hay un ensayo en curso llamado ensayo Intrigue [NCT03673501], que es básicamente un estudio con ripretinib en combinación con sunitinib en la segunda línea [configuración]. Dada la buena actividad y el buen perfil de seguridad de ripretinib, esto [vale la pena explorar]. El ensayo está actualmente en curso y también es un estudio de fase 3, multicéntrico y mundial [en el que los pacientes son] aleatorizados 1: 1. Estamos ansiosos por conocer los resultados de esta prueba. Dado que el ripretinib fue aprobado recientemente, probablemente habrá discusiones en curso sobre la combinación de ripretinib con [otros agentes], ya que la justificación será muy atractiva.

Realmente aprecio que se pueda aprobar un medicamento para un cáncer poco común, lo cual es completamente notable. Hemos demostrado que hay fármacos activos [en este subtipo], especialmente si los tumores tienen una biología específica que es adecuada para la terapia dirigida. Además, la comunidad del sarcoma puede unirse [y mover] estos medicamentos hacia la aprobación de nuestros pacientes.

Reference

Serrano C, Heinrich M, George S, et al. Efficacy and safety of ripretinib as ≥4th-line therapy for patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) following crossover from placebo: analyses from INVICTUS. Paper presented at: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020. July 1-4, 2020; Virtual. O-13.

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

La contribución de nuestros investigadores al desarrollo de nuevos fármacos contra GIST. Desafortunadamente, no solo hay CODIV… Y la búsqueda para el cuidado del GIST debe continuar!!! Ayuda a financiar la investigación para el cuidado del cáncer raro GIST 📍📍📍

10 Jun

El dia 5 de junio de 2020 la revista científica  “The Lancet Oncologypublicó los datos del ensayo clínico INVICTUS.

descarga (1)https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30168-6/fulltext

En este ensayo se evaluó un nuevo fármaco para GIST- tumor del estroma gastrointestinal- RIPRETINIB

103301791_10157522879758250_89122024913861932_n

Ripretinib representa “un nuevo estándar de tratamiento” para los pacientes que habían agotado todas las opciones terapéuticas frente al GIST, gracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de QUINLOCK.

verkami_bc8f722efad049e8624db3fa9ea3875c (1)verkami_3e63434bc13e9f9427ffe7890192f256

doctor Cesar Serrano

El doctor César Serrano en declaraciones a los medios de comunicación, ha manifestado que  el  fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento, se ha desarrollado a partir de un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado y de doble ciego en el que participaron 129 pacientes con un GIST avanzado y que ya se habían sometido a todos los tratamientos aprobados contra esta enfermedad.

El GIST, un tipo de sarcoma, es un tumor infrecuente que representa entre un 1 y un 3 % de todos los tumores malignos gastrointestinales, lo que dificulta llevar a cabo estudios clínicos para encontrar fármacos activos.

La investigación “INVICTUS” dividió a los participantes en dos grupos -uno que recibió el fármaco y otro, placebo-, con resultados que demuestran que ripretinib “logra reducir hasta en un 85 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte comparado con el placebo”, manifestó el doctor Serrano.

Según datos del ensayo, el tiempo de supervivencia libre de progresión llegaba a los 6,3 meses en los pacientes que recibieron el fármaco, frente al mes registrado de media entre integrantes del grupo del placebo.

“Esto también se tradujo en que la supervivencia global logró superar los 15 meses frente a los 6,6 del placebo”, ha añadido el investigador español, subrayando que un 51 % de los pacientes que habían recibido ripretinib habían frenado el avance de la enfermedad a los seis meses.

A estas cifras positivas, el doctor César Serrano ha sumado la tolerancia “muy buena” del fármaco entre los participantes del estudio, puesto que menos de un 2 % de ellos desarrollaron efectos secundarios severos.

Entre estos “eventos adversos”, el oncólogo ha resaltado “el aumento de lipasa, la hipertensión, la fatiga y la hipofosfatemia”, aunque ha asegurado que el nivel de toxicidad del medicamento es “muy aceptable”.

Así, los resultados del estudio apuntan que ripretinib puede convertirse en los próximos meses en un nuevo tratamiento estándar en pacientes con GIST avanzado y ya sometidos previamente a las otras vías terapéuticas aprobadas.

3cb63a7d504b32913a4c3043daf4a75d

103301791_10157522879758250_89122024913861932_n

d5e313a5803a6ab020b7230961cf7cec

Desafortunadamente, no solo hay CODIV…

Y la búsqueda para el cuidado del GIST debe continuar!!!

Ayuda a financiar la investigación para el cuidado del cáncer raro GIST📍📍📍

aprendizajecooperativocc3b3modesarrollarlaaula-ebook-bloggesvin

¿En sarcoma #GIST la investigación se ha detenido  debido a #COVID19 ?

la respuesta es no !!!!!

Estos son algunos de nuestros proyectos y nuestros investigadores…..

pincha enlace !!!!!!

https://colectivogist.wordpress.com/2020/04/24/en-sarcoma-gist-la-investigacion-no-se-detiene-por-el-covid19-sigue-apoyando-la-investigacion/

Uno de estos proyectos de investigación está en marcha……..

“Eficacia y seguridad del tratamiento con Imatinib genérico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST)”.

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡proyecto cofinanciado por l@s familiares y pacientes de gist!!!!!!!!!

gist_sale_items (1)

SIEMPRE QUE PUEDAS DONA PARA  APOYAR LA INVESTIGACIÓN y ENCONTRAR UNA CURA PARA NUESTRO GIST!!!!!!!

En las campañas que hagamos de petición de donaciones para APOYAR LA INVESTIGACIÓN y encontrar una cura para nuestro GIST, recogeremos los fondos de vuestras donaciones en la cuenta  del GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN SARCOMAS-GEIS- y todos ellos serán destinados a los diferentes proyectos de investigación GIST.

Los fondos serán gestionados exclusivamente por GEIS

http://www.grupogeis.org/es/  

Doctora Claudia Valverde-Presidenta de GEIS

geis-nueva

Comité Ejecutivo y Junta Directiva de GEIS

pincha enlace !!!!

http://www.grupogeis.org/es/quienes-somos/estructura-organizativa

CUENTA DE GEIS:

Importante,  poner concepto : investigación GIST

Código SWIFT: CAIXESBB
IBAN: ES2221000827100200642611
Cuenta Beneficiario: 2100 0827 10 0200642611
Beneficiario: Grupo GEIS
Concepto: Investigación GIST

50ad972017b80d664f7c21c48f859779

Si deseas recibir una notificación informativa privada por WhatsApp  cada vez que publiquemos una nueva entrada en el blog

Envíanos tu nombre y teléfono móvil a

colectivogist@gmail.com

informa

gist-espac3b1a

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist” 

ASCO 2020 VIRTUAL: 2 estudios sobre ripretinib

22 May

1

Calidad de vida (QoL) y función autoinformada con ripretinib en terapia como ≥4ª línea de tratamiento para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST): análisis de INVICTUS.

Autores

Michael C. Heinrich, Suzanne George, John Raymond Zalcberg, Sebastian Bauer, Hans Gelderblom, Patrick Schoffski, Cesar Serrano, Robin L. Jones, Steven Attia, Gina Z. D’Amato, Ping Chi, Peter Reichardt, Claus C. Becker, Julie Nicole Meade, Rodrigo Ruiz-Soto, Margaret von Mehren, Jean-Yves Blay; Portland VA Health Care System y OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, Portland, OR; Instituto de Cáncer Dana-Farber, Boston, MA; Escuela de Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Monash, y Alfred Health, Melbourne, Australia; Centro de Cáncer de Alemania Occidental, Hospital Universitario de Essen, Universidad de Duisburg-Essen, Essen, Alemania; Leiden University Medical Center, Leiden, Países Bajos; Instituto del Cáncer de Lovaina, Hospitales Universitarios de Lovaina, Lovaina, Bélgica; Instituto de Oncología Vall d’Hebron, Barcelona, ​​España; The Royal Marsden NHS Foundation Trust y The Institute of Cancer Research, Londres, Reino Unido; Clínica Mayo, Jacksonville, FL; Sylvester Comprehensive Cancer Center, Sistema de Salud de la Universidad de Miami, Miami, FL; Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY; HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlín, Alemania; Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centro de Cáncer Fox Chase, Filadelfia, PA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centro de Cáncer Fox Chase, Filadelfia, PA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centro de Cáncer Fox Chase, Filadelfia, PA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia

Antecedentes:

Ripretinib es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa  (TKI) que inhibe ampliamente la señalización de la quinasa KIT y PDGFRA a través de un mecanismo de acción dual. En el ensayo INVICTUS (NCT03353753), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ripretinib como ≥4ª línea de tratamiento para GIST avanzado, ripretinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 85% frente a placebo y tuvo un perfil de seguridad general favorable en pacientes previamente tratado con ≥ 3 TKI anteriores.

Conclusiones:

Basado en las 5 medidas  evaluadas, en comparación con el placebo, ripretinib proporcionó beneficios para el paciente en GIST avanzado. La  función física, la salud y calidad de vida en general permanecieron estables. Información de ensayos clínicos: NCT03353753 .

texto integro y original

https://meetinglibrary.asco.org/record/186737/abstract

2

Perfil de seguridad de ripretinib, incluido el impacto de la alopecia y el síndrome de eritrodisestesia palmar plantar (PPES)-síndrome de mano-pie- en los resultados informados por el paciente (PRO)  con tumor de estroma gastrointestinal avanzado (GIST), tratados con ripretinib como de cuarta línea: análisis de INVICTUS.

Autores

Suzanne George, Michael C. Heinrich, John Raymond Zalcberg, Sebastian Bauer, Hans Gelderblom, Patrick Schoffski, Cesar Serrano, Robin L. Jones, Steven Attia, Gina Z. D’Amato, Ping Chi, Peter Reichardt, Mario E. Lacouture, Elva Cha, Julie Nicole Meade, Rodrigo Ruiz-Soto, Jean-Yves Blay, Margaret von Mehren; Instituto de Cáncer Dana-Farber, Boston, MA; Portland VA Health Care System y OHSU Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, Portland, OR; Escuela de Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Monash, y Alfred Health, Melbourne, Australia; Centro de Cáncer de Alemania Occidental, Hospital Universitario de Essen, Universidad de Duisburg-Essen, Essen, Alemania; Leiden University Medical Center, Leiden, Países Bajos; Instituto del Cáncer de Lovaina, Hospitales Universitarios de Lovaina, Lovaina, Bélgica; Instituto de Oncología Vall d’Hebron, Barcelona, España; The Royal Marsden NHS Foundation Trust y The Institute of Cancer Research, Londres, Reino Unido; Clínica Mayo, Jacksonville, FL; Sylvester Comprehensive Cancer Center, Sistema de Salud de la Universidad de Miami, Miami, FL; Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY; HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlín, Alemania; Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Nueva York, NY; Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia; Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, PA Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY; HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlín, Alemania; Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Nueva York, NY; Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia; Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, PA Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y Weill Cornell Medicine, Nueva York, NY; HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlín, Alemania; Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Nueva York, NY; Deciphera Pharmaceuticals, LLC, Waltham, MA; Deciphera Pharmaceuticals, Inc, Waltham, MA; Centre Léon Bérard, Unicancer, Lyon, Francia; Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, PA

Antecedentes:

Ripretinib es un nuevo TKI  que inhibe ampliamente la señalización de quinasa KIT y PDGFRA. En el ensayo INVICTUS (NCT03353753), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (PBO) de ripretinib como ≥4 ª linea de tratamiento para GIST avanzado, ripretinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 85% frente a PBO con una seguridad general favorable perfil. Los eventos adversos (AA) comunes (> 20%) incluyeron, entre otros, alopecia y PPES-síndrome de mano-pie-. Los análisis exploratorios evaluaron el impacto de la alopecia y el PPES-síndrome de mano-pie– en la calidad de vida (QoL).

Conclusiones:

Ripretinib tuvo un perfil de tolerabilidad y seguridad general favorable. Cuando se estratificó por alopecia y PPES-síndrome de mano-pie-, las evaluaciones informadas por el paciente de la función, la salud general y la calidad de vida general se mantuvieron con el tiempo. Tanto para la alopecia como para el PPES-síndrome de mano-pie-, la aparición y la gravedad máxima se produjeron casi simultáneamente, lo que indica que estos eventos generalmente no empeoraron progresivamente. Estos resultados sugieren que la alopecia y el PPESsíndrome de mano-pie- son manejables y no tienen un efecto negativo en la función, la salud general y la calidad de vida. Información de ensayos clínicos: NCT03353753 

texto integro y original

https://meetinglibrary.asco.org/record/186782/abstract

asco2

del 29 de mayo al 2 de junio

Debido a la situación mundial de pandemia por el COVId-19, el encuentro de este año será VIRTUAL

asco_anual2016

ASCO 2020 virtual, TODAS  las NOVEDADES CIENTÍFICAS INTERNACIONALES SOBRE GIST que se van a presentar  en  la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica  las puedes descargar desde este enlace:

 AQUÍ

**Para una mejor comprensión de los texto que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

asco_anual2016

Iremos publicando las presentaciones que consideremos de más interés. 

asco_anual2016

Finalizado el encuentro publicaremos un resumen comentado sobre las  novedades que se hayan presentado y que será redactado por especialistas internacionales en el tratamiento y la investigación de gist.

asco 3

La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite ww.asco.org.w

50ad972017b80d664f7c21c48f859779

Si deseas recibir una notificación informativa privada por WhatsApp  cada vez que publiquemos una nueva entrada en el blog

Envíanos tu nombre y teléfono móvil a

colectivogist@gmail.com

informa

gist-espac3b1a

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist” 

La FDA otorga la aprobación total de QINLOCK ™ (ripretinib) de Deciphera Pharmaceuticals para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal como cuarta línea

19 Dic

 

 

 

15 de mayo de 2020 06:34 p.m., hora de verano del este

WALTHAM, Massachusetts – ( BUSINESS WIRE) – Deciphera Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: DCPH) anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de cinasa, incluido imatinib. 

" La aprobación de hoy de QINLOCK establece un nuevo estándar de atención para los pacientes que han recibido tres terapias anteriores", dijo Margaret von Mehren, MD, Jefa de Oncología del Sarcoma y Directora Asociada de Investigación Clínica, Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, Pensilvania. " GIST es una enfermedad compleja y la mayoría de los pacientes que inicialmente responden a los inhibidores de la tirosina quinasa tradicionales eventualmente desarrollan progresión tumoral debido a mutaciones secundarias. En el estudio INVICTUS, QINLOCK ha demostrado un beneficio clínico convincente en la supervivencia general y sin progresión. QINLOCK es bien tolerado y es una nueva terapia crucial para estos pacientes con una gran necesidad insatisfecha ".

La aprobación de la FDA se basó en los resultados de eficacia del estudio fundamental INVICTUS de fase 3 de QINLOCK en pacientes con GIST avanzado, así como en los resultados de seguridad combinados de INVICTUS y el estudio de fase 1 de QINLOCK. En INVICTUS, QINLOCK demostró una mediana de supervivencia sin progresión de 6,3 meses en comparación con 1,0 mes en el grupo de placebo y redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 85% (cociente de riesgo de 0,15, p <0,0001). Además, QINLOCK demostró una mediana de supervivencia global de 15,1 meses en comparación con 6,6 meses en el grupo de placebo y redujo el riesgo de muerte en un 64% (índice de riesgo de 0,36).

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron alopecia, fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia, diarrea, disminución del apetito, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (PPES) y vómitos. Las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción permanente se produjeron en el 8% de los pacientes, las interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa se produjeron en el 24% de los pacientes y las reducciones de la dosis debido a una reacción adversa se produjeron en el 7% de los pacientes que recibieron QINLOCK.

La imagen tiene un atributo ALT vacío; su nombre de archivo es ripretinib-1.jpg

Acerca de QINLOCK (ripretinib)

Indicaciones y uso

QINLOCK (ripretinib) es un inhibidor de la cinasa indicado para el tratamiento de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de la cinasa, incluido imatinib. Para obtener más información, visite QINLOCK.com.

Información de Seguridad Importante

No hay contraindicaciones para QINLOCK.

Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (PPES): En INVICTUS, PPES de grado 1-2 ocurrió en el 21% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. El PPES condujo a la interrupción de la dosis en el 1,2% de los pacientes, la interrupción de la dosis en el 2,4% de los pacientes y la reducción de la dosis en el 1,2% de los pacientes. Según la gravedad, suspenda QINLOCK y luego reanude a la misma dosis o a una dosis reducida.

Nuevas neoplasias cutáneas primarias malignas: En INVICTUS, el carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC) ocurrió en el 4,7% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK con una mediana de tiempo hasta el evento de 4,6 meses (rango de 3,8 a 6 meses). En la población de seguridad combinada, cuSCC y queratoacantoma ocurrieron en el 7% y el 1,9% de 351 pacientes, respectivamente. En INVICTUS, el melanoma se presentó en el 2,4% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. En la población de seguridad combinada, el melanoma se presentó en el 0,9% de 351 pacientes. Realice evaluaciones dermatológicas al iniciar QINLOCK y de forma rutinaria durante el tratamiento. Maneje las lesiones cutáneas sospechosas con escisión y evaluación dermatopatológica. Continúe con QINLOCK a la misma dosis.

Hipertensión: En INVICTUS, se produjo hipertensión de grado 1-3 en el 14% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK, incluida la hipertensión de grado 3 en el 7% de los pacientes. No inicie QINLOCK en pacientes con hipertensión no controlada. Controle la presión arterial según lo indicado clínicamente. Según la gravedad, suspenda QINLOCK y luego reanude en la misma dosis o una dosis reducida o suspenda permanentemente.

Disfunción cardíaca: En INVICTUS, se produjo insuficiencia cardíaca en el 1,2% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. En la población de seguridad combinada, se produjo disfunción cardíaca (incluida insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda aguda, disfunción diastólica e hipertrofia ventricular) en el 1,7% de 351 pacientes, incluidas reacciones adversas de grado 3 en el 1,1% de los pacientes.

En INVICTUS, se produjo una disminución de la fracción de eyección de grado 3 en el 2,6% de los 77 pacientes que recibieron QINLOCK y que tenían un ecocardiograma basal y al menos un ecocardiograma post basal. La fracción de eyección disminuida de grado 3 se produjo en el 3,4% de los 263 pacientes de la población de seguridad combinada que recibieron QINLOCK y que tenían un ecocardiograma basal y al menos un ecocardiograma post basal.

En INVICTUS, la disfunción cardíaca provocó la interrupción de la dosis en el 1,2% de los 85 pacientes que recibieron QINLOCK. No se ha evaluado la seguridad de QINLOCK en pacientes con una fracción de eyección inicial inferior al 50%. Evalúe la fracción de eyección mediante ecocardiograma o exploración MUGA antes de iniciar QINLOCK y durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado. Suspenda permanentemente QINLOCK para la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo de grado 3 o 4.

Riesgo de deterioro de la cicatrización de heridas: QINLOCK tiene el potencial de afectar negativamente la cicatrización de heridas. Suspenda QINLOCK durante al menos 1 semana antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta que la herida cicatrice adecuadamente. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de QINLOCK después de la resolución de las complicaciones de cicatrización de heridas.

Toxicidad embriofetal : QINLOCK puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Avise a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad reproductiva y a los hombres con parejas femeninas en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la dosis final. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el niño amamantado, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después de la dosis final. QINLOCK puede afectar la fertilidad en machos con potencial reproductivo.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron alopecia, fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia, diarrea, disminución del apetito, PPES y vómitos. Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más comunes (≥4%) fueron aumento de lipasa y disminución de fosfato.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de QINLOCK en pacientes pediátricos.

Administre inhibidores potentes de CYP3A con precaución. Monitoree a los pacientes a los que se les administran inhibidores potentes del CYP3A con más frecuencia para detectar reacciones adversas. Evite el uso concomitante con inductores potentes de CYP3A.

Haga clic aquí para ver la información de prescripción completa de QINLOCK.

texto integro y original

https://www.businesswire.com/news/home/20200515005575/en/FDA-Grants-Full-Approval-Deciphera-Pharmaceuticals%E2%80%99-QINLOCK%E2%84%A2?fbclid=IwAR2gLYcfMWU2Jv_x4CmTOPQUao2KhuJiZk_F7ycgwvg8gX23Wi2LWJ2M3XQ

informa

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”