Buscando nuevos tratamientos para GIST: Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional

6 Ene

cristina

Autores


Sandeep K. Reddy, MD. 
Director Médico  Caris Life Sciences . Phoenix, Arizona

 


Rebecca Feldman, PhD 
Investigador Científico y Molecular Ciencias de Enlace. Caris Life Sciences . Phoenix, Arizona

RESUMEN

 

Buscando nuevos tratamientos para GIST:

Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional

Los datos de los últimos años apuntan hacia nuevas oportunidades de tratamiento, basados en la búsqueda de nuevos biomarcadores. Los grandes adelantos en el análisis de biomarcadores en GIST, podrían abrir nuevas vías de tratamiento más allá de lo convencional. Los avances significativos en la identificación de biomarcadores y el redescubierto interés en el uso potencial de los agentes que se consideran generalmente ineficaces son signos alentadores de progreso para encontrar sensibilidad a los medicamentos para  GIST. 

Aunque los tumores GIST están determinados en gran medida por las mutaciones de cKIT y PDGFRA, los cuales están controlados con inhibidores de la tirosina quinasa, la mayoría de estos tumores se hacen TKI-resistentes. Dado que las mutaciones de resistencia surgen inevitablemente en los pacientes con mutaciones KIT y PDGFRA, son necesarios nuevos enfoques terapeúticos para los pacientes que han dejado de responder a estos inhibidores así como para aquellos carentes de mutaciónes en cKIT o PDGFRA.

La nueva vía de investigación pone de manifiesto la necesidad de opciones de tratamiento, después del  imatininb (Gleevec), y el sunitinib mesilato (Sutent).

Las respuestas a la terapia varían, algunos pacientes son resistentes al imatinib desde su inicio, debido a la naturaleza molecular de la enfermedad primaria, mientras que otros responden al principio y después adquieren resistencia.

Una serie de estudios demuestran que la resistencia a inhibidores de la quinasa principalmente está causada por mutaciones secundarias del conductor oncogénico quinasa. Las estrategias de tratamiento, que no se centran en inhibidores de la quinasa pueden ser ventajosas, y hasta ahora han permanecido en gran parte inexploradas.

Por lo tanto, Boichuk concluyó, que estaba justificada una nueva evaluación en base a las respuestas de los GIST.

El estudio de Boichuk, realizó un compuesto de agentes quimioterapéuticos esenciales en las líneas celulares. Inesperadamente, las células gist eran muy sensibles a los medicamentos dirigidos a la transcripción de los genes o inhibidores de la topoisomerasa II. Dos compuestos, la mitramicina A y la mitoxantrona, fueron elegidos para que continúen las investigaciones y ha demostrado ser activos tanto en el imatinib y para los imatinib-resistentes.

El soporte adicional para este concepto se deriva del hecho de que, la histona H2AX es un componente en el daño del ADN y en la reparación de su maquinaria, que recientemente se ha encontrado que juegan un papel esencial.

La evidencia presentada en la sesión demuestra que la frecuencia relativa de los tumores GIST encontrados expresa  bajos niveles de genes de reparación del ADN que puede tener implicaciones para el uso de terapias citotóxicas y para otros tumores sólidos también.

El estudio destacó la heterogeneidad de GIST. De acuerdo con los investigadores del estudio, se demostró que al menos la mitad de los tumores expresan una o más proteínas conocidas para conferir resistencia a múltiples fármacos.

Aproximadamente tres cuartas partes de los tumores expresan bajos niveles de tubulina beta 3, para los que sugieren agentes que unen tubulinas o alcaloides de la vinca , pudiendo ser activos en una gran proporción de pacientes con GIST. Se detectaron expresiones de las enzimas topoisomerasa 1 y 2A en un 34% y 32%, respectivamente.

Por lo tanto, los tumores en un tercio de los pacientes pueden responder al tratamiento con antraciclinas o inhibidores de la topoisomerasa tales como topotecan, irinotecan, doxorrubicina o etopósido.

Los hallazgos de este estudio plantean vías nuevas e importantes consideraciones en las terapias.

Los últimos datos que emergen, de la ampliación de la línea de investigación por Boichuk y otros, se presentaron en las dos reuniones de ASCO Gastrointestinal 2015.

En el cumplimiento de nuestro equipo los investigadores utilizaron Caris Molecular Intelligence® (“CMI”), una plataforma multi-tecnología que combina la secuenciación de próxima generación de genes, inmunohistoquímica, hibridación in situ (fluorescencia y cromogénico), y los métodos de reacción en cadena de la polimerasa, para analizar 147 GIST especímenes para los patrones de proteínas y genes alteraciones. Además de los ensayos de biomarcadores, la ofrenda CMI incluye la revisión y análisis de la literatura médica relevante para asociaciones reportadas entre los biomarcadores GIST detectados y diversos agentes aprobados o de investigación.

RESUMEN ELABORADO POR:

 

paciente de GIST
Asturias

 

 


lecturas

 

texto integro y original:

 

http://thegistcancerjournal.org/reddy-feldman_v2n3/

 

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegadorGoogle Chrome

 

fuente

 

lrglogo1-copy

 

 

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2 comentarios to “Buscando nuevos tratamientos para GIST: Optimización de los medicamentos para el tratamiento de GIST en función del análisis mutacional”

  1. André Rebolledo Barreno 7 enero, 2016 a 7:51 pm #

    Una buena noticia para seguir luchando. Abrazo y Salud para tod@s.

    Andrés.

  2. Paqui 7 enero, 2016 a 12:28 am #

    Interesante y sobre todo muy esperanzador.

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