Los resultados después de la terapia neoadyuvante para GIST(glivec antes de la cirugía)

 

 

 

 

 

RESUMEN DEL ESTUDIO REALIZADO POR EL EQUIPO DE ESPECIALISTAS DEL MD ANDERSON:

 

 

Ann Surg Oncol. 2014 agosto; 21 (8): 2499-505. doi: 10.1245 / s10434-014-3632-7. Epub 2014 18 de marzo.

Análisis de los factores pronósticos que afectan los resultados oncológicos después de la terapia neoadyuvante con un  inhibidor de la tirosina quinasa  para los tumores del estroma gastrointestinal.

Bednarski BK ¹ , Araujo DM , Yi M , Torres KE , Lazar A , Trent JC , Cormier JN , Pisters PW , Lev DC , Pollock RE , Feig BW , Caza KK .

Datos del autor

ANTECEDENTES:

El manejo de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) se ha transformado con los inhibidores de tirosina quinasa (TKIs). Aunque los datos sobre la duración óptima de imatinib adyuvante sigue siendo difícil de alcanzar, las directrices para la administración de neoadyuvante TKIs siguen siendo desconocidos.

MÉTODOS:

En virtud de un protocolo aprobado por la junta de revisión institucional, se identificaron pacientes de nuestra institución con el diagnóstico de GIST tratados con TKI neoadyuvante y resección quirúrgica. Características clínicas y patológicas se obtuvieron de los registros médicos.

RESULTADOS:

Noventa y tres pacientes fueron sometidos a resección quirúrgica después de la terapia neoadyuvante con TKI; 41 tenía GIST primario y 52 tenían GIST recurrente / metastásico.

La mediana de seguimiento fue de 2,4 años. La mediana de duración de la terapia neoadyuvante fue 315 (rango 3-1,611) días para los primarios y 537 (rango 4-3,257) días para GIST metastásico / recurrente (p = 0,001).

A los 2 años, la supervivencia libre de recurrencia (SLR) fue del 85 y el 44% para gist primario y / enfermedad metastásica recurrente, respectivamente, mientras que a los 2 años de supervivencia global (SG) fue de 97% para gist primario y el 73% de los GIST recurrente / metastásico.

Para GIST primario, la duración de la terapia neoadyuvante> 365 días (p = 0,02) se asoció con un mayor riesgo de recurrencia en el análisis univariado, mientras que ninguno de los factores clínico-patológicos impactaron en la supervivencia global .

Para la enfermedad metastásica recurrente, la progresión de la enfermedad se asoció con un sistema operativo más corto (p = 0,001), pero no se encontraron factores que impactasen en la supervivencia libre de progresión.

Por último, al examinar a todos los pacientes, las mutaciones KIT (p = 0,03) y la resección multivisceral (p = 0,011) predijo Supervivencia Libre de Progresión mas cortos. 

CONCLUSIONES:

 

Las TKI se pueden utilizar de manera efectiva par en tratamiento neoadyuvante de GIST primario y de GIST  recurrente / metastásica. Aunque la duración de la terapia neoadyuvante, estado de la mutación KIT, y la necesidad de resección multivisceral pueden ayudar a predecir un mayor riesgo de recurrencia, la progresión en TKI neoadyuvante  puede ayudar en la selección de los pacientes con enfermedad metastásica / recurrente para la resección quirúrgica.

PMID:24639192.[PubMed)

texto original:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24639192

NEOADYUVANCIA CON IMATINIB EN EL MANEJO DE GIST GIGANTE DEL TABIQUE RECTOVAGINAL

 

 

 

 

Autor

http://www.revistacirugia.cl/neoadyuvancia-con-imatinib-en-el-manejo-de-gist-gigante-del-tabique-rectovaginal/

 

Introducción:

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) del recto son muy raros. En la última década se ha planteado la neoadyuvancia con imatinib en los casos de tumores localmente avanzados o inicialmente irresecables.

Caso clínico:

Se presenta una paciente portadora de un GIST maligno del tabique rectovaginal inicialmente considerado irresecable que fue sometido a neoadyuvancia con Imatinib como terapia de inducción durante 3 meses, logrando una respuesta clínica notable que permitió realizar una resección local exitosa por vía endoanal.

La presencia de factores pronósticos deletéreos (tamaño tumoral mayor de 5 cm y 13 mitosis por 50 campos de aumento mayor) determinó la mantención del tratamiento con Imatinib por 15 meses luego de la cirugía con el fin de reducir el riesgo de recidiva local. Luego de 20 meses de seguimiento la paciente está libre de enfermedad, con continencia fecal plena, ha recuperado la actividad sexual, aunque persisten algunos efectos residuales de la droga que están en franca disminución.

Conclusión:

La neoadyuvancia con imatinib se considera actualmente la terapia estándar en el manejo de los GIST localmente avanzados y/o irresecables.

 

 

informa

 

Paqui Bond 

 

 

 

 

 

GLIVEC NEOADYUVANTE: ¿ cuanto tiempo tomarlo antes de la cirugía?

Evaluación radiológica de la  mejor  respuesta y de la MESETA, de los tumores del estroma gastrointestinal tratados con imatinib neoadyuvante para una resección quirúrgica exitosa.

Eur J Surg Oncol. 2013 05 de noviembre. pii: S0748-7983 (13) 00869-X. doi: 10.1016/j.ejso.2013.10.021. [Epub ahead of print]. PMID: 24238762

Tirumani SH , Shinagare AB , Jagannathan JP , Krajewski KM , Ramaiya NH , Raut CP .

Fuente

Departamento de Imágenes del Instituto Dana-Farber del Cáncer, Facultad de Medicina de Harvard, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02215, EE.UU., el Departamento de Radiología, Hospital Brigham y de Mujeres, la Escuela de Medicina de Harvard, 75 Francis Street, Boston, MA 02115, EE.UU..Dirección electrónica: stirumani@partners.org.

Abstracto

ANTECEDENTES:

Determinar el mejor momento para la primera cirugía, y determinar la mejor respuesta y la MESETA del tratamiento  con imatinib neoadyuvante en pacientes con GIST.

MATERIALES Y MÉTODOS:

En este estudio retrospectivo IRB aprobado, se incluyeron los 20 pacientes (10 mujeres, edad media 61 años, rango 30-83 años) con GIST primario KIT-positivo que recibieron imatinib neoadyuvante y se sometieron a la cirugía entre enero de 2001 y diciembre de 2012. Primero ( tiempo transcurrido hasta la respuesta parcial), mejor respuesta (porcentaje de reducción del diámetro axial [LAD] y del volumen de acuerdo con  RECIST 1.1 y sus criterios volumétricos) y la MESETA(punto en el tiempo cuando había cambio de <10% en la respuesta al tratamiento entre dos exploraciones consecutivas y fuese la mejor respuesta) las respuestas fueron analizadas en la revisión de las imágenes.

RESULTADOS:

Tamaño tumoral medio al inicio del estudio fue de 7,2 cm (rango 3,0 a 31,4 cm). La mediana de duración del tratamiento neoadyuvante con imatinib fue de 32 semanas (IQR, 16-36 semanas). La respuesta parcial se observó en 16/20 pacientes (intervalo medio = 16 semanas, RIC, 7-26 semanas): 4/20 tenían enfermedad estable. El tiempo medio para primeros PR fue de 16 semanas (RIC: 7-26 semanas). La mejor de respuesta, disminución media en KOP y del volumen fue del 43% (IQR, 31-48%) y 83% (IQR, 63-87%), (intervalo medio = 28 semanas, IQR, 18-37 semanas), en este punto 10 tumores fueron resecados. Respuesta Meseta (45% [IQR, 35-45%]. Reducción LAD) se observó en los restantes 10 pacientes (intervalo medio = 34 semanas; IQR, 26-41 semanas) antes de la resección. El tamaño del tumor, la ubicación o la categoría de riesgo no se correlacionó con la mejor respuesta o el tiempo para alcanzar la mejor respuesta.

CONCLUSIÓN:

La mejor respuesta a imatinib neoadyuvante se observó a las 28 semanas independientemente del  tamaño y localización del tumor. La MESETA  de la respuesta se observó a las 34 semanas, más allá  el tratamiento adicional no es beneficioso.

GLOSARIO

TRATAMIENTO NEODYUVANTE

Un tratamiento administrado antes de la resección del tumor primario pretende proporcionar un beneficio a los pacientes con un tumor no extirpable inicialmente, debido a su gran tamaño, localización específica que ocasione importante pérdida funcional o un alto riesgo de recidiva.

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Sobre el tratamiento neoadyuvante de GIST

Tratamiento neoadyuvante: tratamiento administrado antes de la resección del tumor primario

 

Un tratamiento administrado antes de la resección del tumor primario pretende proporcionar un beneficio a los pacientes con un tumor no extirpable inicialmente, debido a su gran tamaño, localización específica que ocasione importante pérdida funcional o un alto riesgo de recidiva.

 

La dosis convencional de 400 mg/día se estableció en base a dos ensayos clínicos randomizados Fase III en pacientes con GIST metastáticos c-Kit positivos (EORTC-ISG-AGITG y NASG-S0033), que comparaba 400 vs. 800 mg/día, sin encontrar diferencias en la supervivencia global (SG), y con perfiles de toxicidad aceptables para dosis de 400 mg/día.

 

El meta-análisis que incluyen datos de ambos estudios de Fase III muestran que los genotipos en GIST representan un factor pronóstico independiente del SLR y SG. De hecho, pacientes con mutación en el exón 11 de c-KIT tienen mejor SLR y SG que los GIST con mutación en el exón 9 o wild-type. Este meta-análisis también confirmó que GIST con mutación en el exón 9 era un factor predictivo dosis-dependiente, que consigue mayor SLR si se trata con dosis de Imatinib de 400 mg/ 2 veces día.

SG: supervivencia global;  SLP: supervivencia libre de progresión; SLR: supervivencia libre de recurrencia

 

Teniendo todo esto en cuenta se establecieron las siguientes recomendaciones:

 

• Iniciar el tratamiento con 400 mg/día

• En pacientes con mutación del exón 9 se recomienda empezar a dosis de 800 mg/día

• La duración del tratamiento debe ser indefinida según demuestran estudios de Frech Sarcoma Group. En pacientes con enfermedad avanzada con cirugía de las lesiones metastásicas, debería mantenerse el tratamiento para evitar la rápida progresión.

• Monitorización de la respuesta al tratamiento para evitar el riesgo de resistencia secundaria

• Como tratamiento de primera línea en casos de progresión 400 mg/día, con posibilidad de aumentar la dosis a 800 mg/día, monitorizando los posibles efectos adversos.

La toxicidad de Imatinib a dosis de 400 mg/día es baja o moderada. Los efectos adversos más frecuentes son edema (70%), especialmente periorbitario, náuseas (50%), diarrea (45%), mialgia (40%), fatiga (35%), dermatitis o eritema (30%), dolor de cabeza (25%) y dolor abdominal (25%). Sólo el 20% presenta efectos adversos graves.

 

Pacientes con GIST avanzado que progresan a pesar del tratamiento con  Imatinib a 800 mg/día, pueden tratarse con Sunitinib 50 mg/día durante 4 semanas, cada 6 semanas o 37,5 mg/día sin interrupción. Pacientes con mutación del exón 9 y wild-type también podrían beneficiarse del tratamiento con Sunitinib .

 En estos casos se requiere una biopsia tru-cut con intención de confirmar el diagnóstico y estudio mutacional previo al tratamiento. Es de utilidad realizar estudio con tomografía por emisión de positrones (PET) después de un mes de haber iniciado el tratamiento para valorar la respuesta inicial. Se recomienda mantener el tratamiento NEOADYUVANTE hasta conseguir la máxima respuesta, entre 6-12 meses, antes de realizar la cirugía radical, para evitar el riesgo de progresión debido al desarrollo de mutaciones secundarias.

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