GIST en la reunión anual internacional de CTOS (Connective Tissue Oncology Society)

16 Nov

ctos-AM18-web-banner

Se ha celebrado en Roma(Italia) del 14 al 17 de noviembre de 2018 en el Hotel Rome Cavalieri la reunión anual CTOS (Connective Tissue Oncology Society).  

CTOS (Connective Tissue Oncology Society)  es una organización médica profesional sin fines de lucro cuyos miembros son un grupo multidisciplinario de médicos especializados, profesionales médicos y científicos de todo el mundo para conectarse, colaborar y compartir sus conocimientos, experiencias e investigaciones para el avance en la investigación y en el tratamiento de sarcomas/gist.

1200 delegados recibe esta 23ª reunión anual, pertenecientes a 44 países, presentándose mas de  más de 600 publicaciones.

ctos-symbol

 

Desde colectivogist hemos recopilado lo mas destacado que se ha presentado sobre nuestro sarcoma GIST

 

ctos-symbol

 

CTOS 2

Annette Duensing presenta los resultados de su investigación sobre los efectos cognitivos del uso a largo plazo del imatinib.

 

problemas cognitivos que produce imatinib(glivec) en los pacientes de gist

 

Presentación muy importante de la Dra. Duensing sobre el deterioro cognitivo en pacientes con GIST durante el tratamiento con inhibidores de KIT.

 

Un  estudio  realizado por la Dra. Anette Duensing en colaboración con los Dres. Dana Bovbjerg y Robert Ferguson (Programa de Oncología Biobehavioral, UPMC Hillman Cancer Center, Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh) y Dr. Beth Snitz (Departamento de Neurología, Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh).

 

Esta iniciativa de investigación comenzó después de que los pacientes con GIST se quejaran de las experiencias de síntomas negativos durante el tratamiento a largo plazo, especialmente con respecto a la función cognitiva (similar a la “quimio cerebro”).

Los síntomas cognitivos y los problemas de memoria se han informado ampliamente entre los sobrevivientes de ciertos cánceres, en particular el cáncer de mama. Estos problemas de memoria pueden ser leves o moderados, pero pueden interferir con la vida diaria. La dificultad de la memoria también se ha asociado con trastornos del estado de ánimo que pueden afectar la calidad de vida.

Se sabe muy poco acerca de la disfunción cognitiva (dificultades con el pensamiento y la memoria) para los pacientes con GIST, especialmente aquellos que toman inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), incluido Gleevec . La mayoría de los pacientes tratados con TKI deben mantener esta terapia durante un período prolongado de tiempo y tomarla regularmente. Esto es diferente de los pacientes con otros cánceres que están recibiendo quimioterapia o radioterapia. Su terapia se administra típicamente en episodios durante unas pocas semanas o meses.

memo

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡ampliaremos esta información, muy importante para todos los pacientes de gist!!!!!!!!!!!

 

 

 

 

CETOS 1

Excelente exposición del Víctor Villalobos sobre las nuevas  opciones de tratamiento para los pacientes de Gist

El doctor Victor Villalobos, es  Profesor de Medicina-Oncología . Director, Sarcoma Oncología Médica. Hospital de la Universidad de Colorado

 

Presentó un panel en el que se refleja la TASA DE RESPUESTA OBJETIVA(ORR) de los nuevos fármacos en ensayo clínico Avapritinib (BLU-285) y DCC-2618 en comparación con las actuales segunda y tercera linea de tratamiento, sunitinib y regorafenib respectivamente. En todas ellas se observa mayor tasa de respuesta de los nuevos fármacos en ensayo clínico  que con los actuales. 

 

BLU

 

pp1

pp2

 

3 imágenes de Ravin Ratan Sarcoma Medical Oncologist at MD Anderson Cancer Center que confirman que Avapritinib (BLU-285) es un fármaco aceptable para la mutación D842V

 

ct

AHORA

 

Suzanne George presentando nuevos datos sobre el nuevo fármaco  DC-2618 para gist que sin duda son datos muy prometedores.

Suzanne George  es Directora de Investigación Clínica, Centro de Sarcoma y Oncología Ósea,Dana-Farber Cancer Institute y Profesora Asociada de Medicina, Harvard Medical School. 

 

 

 

1

Mike Heinrich , Profesor de la Facultad de Medicina de Medicina.OHSU Knight Cancer Institute presentó nuevos datos magníficos de los ensayos clínicos con Avapritinib (BLU-285)

 

SE PRETENDE COMERCIALIZAR EN EL PRIMER SEMESTRE DE 2019 

 

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡para el tratamiento del GIST mutante PDGFRA Exon 18, que incluye principalmente pacientes con la mutación D842V y para GIST como cuarta línea de tratamiento!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡fabuloso!!!!!!!!!!!!!!!!

 

 

Blueprint Medicines Logo
Avapritinib (BLU-285)
Nov 15,2018
Blueprint Medicines anuncia los resultados actualizados del ensayo NAVIGATOR en pacientes con tumores estromales gastrointestinales avanzados que respaldan el desarrollo de avapritinib en todas las líneas de terapia
  • 84% ORR(tasa de respuesta objetiva) en PDGFRα D842V GIST y 20% ORR(tasa de respuesta objetiva) en cuarta línea o posteriores. 

 

  • 26% de ORR(tasa de respuesta objetiva) en GIST como tercera y cuarta línea sin tratamiento previo con regorafenib y 25% de ORR (tasa de respuesta objetiva) en GIST como segunda línea apoyan fuertemente el desarrollo clínico en líneas anteriores de tratamiento –

 

Blueprint Medicines Logo

CAMBRIDGE, Misa., 15 de noviembre de 2018 / PRNewswire / – Blueprint Medicines Corporation(NASDAQ: BPMC), anunció hoy datos actualizados para el ensayo clínico NAVIGATOR de avapritinib, un potente y altamente selectivo inhibidor de PDGFRA en desarrollo para pacientes. con tumores gastrointestinales avanzados (GIST). Los datos mostraron que avapritinib fue altamente activo en todas las líneas de terapia para pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y en segunda, tercera y cuarta línea para otros pacientes con GIST. Además, avapritinib fue bien tolerado con la mayoría de los eventos adversos (EA) informados por los investigadores como de grado 1 o 2. Estos resultados se presentarán hoy en una presentación oral en elSociedad de oncología del tejido conectivo Reunión Anual de 2018 en Roma, Italia.

 
ctos-symbol

Con los datos actualizados del ensayo Fase 1 NAVIGATOR, Blueprint Medicines, planea presentar una Solicitud de nuevo medicamento (NDA) en el primer semestre de 2019 al Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del GIST mutante PDGFRA Exon 18, que incluye principalmente pacientes con la mutación D842V y GIST como cuarta línea de tratamiento

ctos-symbol

Actualmente no hay terapias aprobadas o efectivas en estas poblaciones de pacientes. En pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V, avapritinib demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 84 por ciento y una respuesta de 12 meses (DoR) del 76 por ciento.En pacientes muy tratados previamente con GIST de cuarta línea o más tarde, avapritinib demostró una ORR del 20 por ciento, reducciones tumorales en el 60 por ciento de los pacientes 

Adicionalmente, avapritinib demostró una ORR(tasa de respuesta objetiva) del 26 por ciento en el GIST como tercera y cuarta línea sin tratamiento previo con regorafenib y una ORR (tasa de respuesta objetiva)del 25 por ciento en el GIST como segunda linea. Los pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V fueron excluidos de estas dos poblaciones.

 

ctos-symbol

Datos destacados del ensayo clínico en curso de la Fase 1 NAVEGATOR

A partir de la fecha de corte de datos de 15 de octubre de 2018, 231 pacientes fueron tratados con avapritinib en el aumento de la dosis y las porciones de expansión del ensayo clínico de Fase 1 en ocho niveles de dosis, que van desde 30 mg una vez al día (QD) hasta 600 mg QD. Esta población consistió en 167 pacientes con GIST impulsado por KIT, 56 pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y ocho pacientes con otras mutaciones de PDGFRA. Los pacientes en la porción de expansión del ensayo clínico fueron tratados con la dosis recomendada de Fase 2 de 300 mg QD.

ctos-symbol

Datos de seguridad

A la fecha de cierre de los datos, avapritinib fue bien tolerado, y la mayoría de los EA(efectos secundarios adversos) informados por los investigadores fueron de Grado 1 o 2. En todas las dosis, 20 pacientes (8,7 por ciento) suspendieron el tratamiento con avapritinib debido a EA.

En todos los grados, los efectos adversos emergentes más comunes en el tratamiento (independientemente de la relación con avapritinib) informados por los investigadores (≥20 por ciento) incluyeron náuseas (61 por ciento), fatiga (55 por ciento), anemia (46 por ciento), edema periorbital (40 por ciento) ), diarrea (39 por ciento), vómitos (38 por ciento), disminución del apetito (35 por ciento), edema periférico (33 por ciento), aumento de lagrimeo (31 por ciento), deterioro de la memoria (26 por ciento), estreñimiento (23 por ciento), edema facial (23 por ciento), cambios en el color del cabello (21 por ciento) y mareos (20 por ciento).

Los EA relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 informados por el investigador (≥2 por ciento) incluyeron anemia, fatiga, hipofosfatemia, aumento de bilirrubina, disminución del recuento de glóbulos blancos / neutropenia y diarrea.

ctos-symbol

Datos de la actividad clínica

 

A través de múltiples líneas de terapia, avapritinib demostró una actividad clínica importante en pacientes con GIST impulsado por KIT y PDGFRA.

 

en texto original

ctos-symbol

 

 

Datos adicionales apoyan la estrategia de desarrollo clínico en líneas anteriores de terapia

GIST como tercera y cuarta línea de tratamiento

Los datos preliminares mostraron una actividad clínica robusta en pacientes con GIST de tercera y cuarta línea sin tratamiento previo con regorafenib que carecen de la mutación PDGFRα D842V. A la fecha de corte de los datos, la ORR(tasa de respuesta objetiva) era del 26 por ciento, las reducciones tumorales se habían demostrado en el 78 por ciento de los pacientes y la mediana de la SLP era de 8,6 meses por revisión radiográfica central y 10,2 meses por revisión del investigador. En contraste, los datos históricos mostraron un 5 por ciento de ORR(tasa de respuesta objetiva) y una mediana de SSA de 4,8 meses para regorafenib, el tratamiento estándar actual de atención en el GIST de tercera línea.

En pacientes sin tratamiento previo con regorafenib con GIST de tercera o cuarta línea impulsado por PDGFRα D842V, el ORR(tasa de respuesta objetiva) fue del 80 por ciento (ocho de cada 10 pacientes evaluables, con una respuesta pendiente de confirmación). 

ctos-symbol

Blueprint Medicines ‘ el ensayo VOYAGER en fase 3 en curso de avapritinib versus regorafenib en GIST de tercera o cuarta línea permite el reclutamiento de pacientes con GIST impulsado por KIT y PDGFRA, incluidos los pacientes con la mutación PDGFRα D842V. Se completará el reclutamiento del ensayo VOYAGER en la segunda mitad de 2019.

ctos-symbol

GIST de segunda linea de tratamiento

Los datos preliminares mostraron un 25 por ciento de ORR(tasa de respuesta objetiva) en el GIST como segunda línea, excluyendo a los pacientes con la mutación PDGFRα D842V. En pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V de segunda línea, el ORR(tasa de respuesta objetiva) fue del 94 por ciento (15 de 16 pacientes evaluables, con dos respuestas pendientes de confirmación).

Además, los análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) del ensayo NAVIGATOR en todas las líneas mostraron una mayor actividad para avapritinib en pacientes sin las mutaciones secundarias KIT V654A o T670I, que se estima que ocurren en aproximadamente el 20 al 25 por ciento de los pacientes con GIST después del tratamiento con imatinib (segunda línea o posterior). Los datos publicados de forma independiente para sunitinib, la terapia estándar actual para el tratamiento del GIST de segunda línea, han mostrado actividad contra estas mutaciones.

Con estos datos, la compañía planea iniciar el ensayo clínico de FASE 3 COMPASS-2L que permite el registro en la segunda mitad de 2019 utilizando una estrategia de selección de pacientes guiada por ctDNA. El ensayo planificado seleccionará a los pacientes con GIST como segunda línea impulsados ​​por PDGFRA y KIT que no tienen las mutaciones KIT V654A o T670I, y los asignará al azar para recibir avapritinib o sunitinib con un punto final primario anticipado de la SLP.

 

texto integro y original
http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-updated-navigator-trial-results

 

 
 

 

ctos3

 

 

VARIAS PONENCIAS SOBRE ctDNA(biopsia líquida), demuestra la gran importancia que va atener en el futuro para los pacientes con cáncer y muy importante para los pacientes de cáncer GIST

 

tren

El doctor Trent  presentando la experiencia de su centro Sylvester Comprehensive Cáncer Centre de Florida(EE.UU.)  sobre  ctDNA (biopsia líquida)

SERRANO

nuestro querido doctor Cesar Serrano PRESENTANDO sus trabajos de investigación 

Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

 

serrano 2

Exposición  excepcional del doctor Serrano sobre ctDNA (BIOPSIA LIQUIDA)los esfuerzos futuros se centrarán en la biopsia líquida un gran avance para los pacientes de gist.

Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

 

El  ctDNA (biopsia liquida) puede ayudar a guiar la terapia para los pacientes con GIST

 

El doctor Cesar Serrano lleva años investigando sobre ctDNA (BIOPSIA LIQUIDA) , una investigación para detectar con un análisis de sangre si un cáncer responde al tratamiento.

El resultado de estas biopsias líquidas permitirá cambiar pronto de tratamiento a partir del momento en que deje de ser eficaz.

 

El doctor Serrano ha centrado su investigación en nuestro cáncer GIST. Pero “los resultados son útiles para otros cánceres con un comportamiento similar como algunos de mama, de pulmón o colorrectales”.

El GIST se caracteriza porque un único gen explica el origen y la progresión de más del 90% de casos de la enfermedad. En la jerga de los oncólogos, se dice que el cáncer es adicto al gen KIT.

Aunque el fármaco imatinib frena la enfermedad, en algunos casos durante meses y a menudo durante años, el cáncer acaba progresando en la gran mayoría de los pacientes por la proliferación de células cancerosas resistentes al fármaco.

Cuando se da esta situación, los oncólogos disponen de dos fármacos alternativos: el sunitinib y el regorafenib. Pero estos dos fármacos no actúan exactamente del mismo modo y su eficacia depende de las mutaciones concretas que presente el gen KIT.

“Con la biopsia líquida, analizaremos el ADN de las células tumorales que circula en la sangre. Esto nos permitirá saber qué mutaciones tiene el gen KIT en cada paciente y qué fármaco es más apropiado para él”.

La biopsia líquida indicará tanto la cantidad de ADN de origen tumoral que hay en la sangre como el tipo de mutaciones concretas que presenta el gen KIT. En los casos en que un paciente requiera cirugía para extirpar una metástasis, lo cual no es infrecuente en el GIST, se compararán los resultados de la biopsia líquida con los del tejido extirpado del paciente. De este modo, se podrá comprobar hasta qué punto la biopsia líquida refleja lo que ocurre en el tumor.

El objetivo de la investigación del doctor Serrano ” es poder predecir con un análisis de sangre cuándo un tratamiento dejará de ser eficaz y es conveniente sustituirlo por otro”.

 

ctos3

 

informa

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

Anuncios

Para tod@s l@s pacientes y familiares que no pudieron asistir: La crónica de colectivogist del VI Curso de actualización en el abordaje multidisciplinar del Tumor del Estroma Gastrointestinal(GIST). H.U. La Paz

14 Nov

 

IMG_4492

 

VI CURSO DE ACTUALIZACIÓN EN EL ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR DEL GIST

5 NOV 2018 

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. MADRID

 

…….un  curso organizado  para la formación multidisciplinar de nuestros médicos  en el tratamiento de GIST, al que somos invitados familiares y pacientes de GIST…….

 

 

 

Programa

1.- El PAPEL DE Succinato deshidrogenasa( SDH)  EN DIAGNÓSTICO DEL GIST Y RESULTADOS DEL ESTUDIO EN KIT NEGATIVO. (NEGAGIST)
Dr. L. Ortega
Patólogo, H. Clínico San Carlos, Madrid.
2.- EL CULTIVO CELULAR EN GIST: Técnica y sus aplicaciones
Dra. M. Mendiola
Laboratorio de Oncología Traslacional, H.U. La Paz, Madrid.
3.-ABORDAJE LAPAROSCÓPICO EN GIST: Experiencia de un centro
Dr. S. Valderrábano
Servicio de Cirugía General H.U. La Paz, Madrid.
4.- NEOADYUVANCIA EN GIST: ¿es un estándar?
Dr. J. R. Delgado
Servicio de Oncología Médica, H. U. Virgen de las Nieves, Granada.
 5.- GIST DISEMINADO: ACTUALIZACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS ABIERTOS
Dr. C. Serrano
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

…….…..una crónica de Santiago Gil

 

santiago

paciente de gist metastásico
Hospital Gregorio Marañón
Madrid

 

mesa apertura curso

 

 

Mesa inaugural del VI Curso de actualización en el abordaje multidisciplinar del Tumor del Estroma Gastrointestinal
Dr. Javier Martin Broto. Médico Oncólogo. H.U. Virgen del Rocio. Sevilla             
Dr. Jaime Feliú. Jefe Servicio Oncología Médica. H. U. La Paz. Madrid 
Dr. José M. Muñoz. Director Médico. H. U. La Paz. Madrid          
Dra. Virginia Martinez Marin. Servicio Oncología Médica. H. U. La Paz.Madrid

 

 

 

 

INAUGURACIÓN OFICIAL 

Inauguró el curso el Dr. José M. Muñoz, director médico de La Paz, quien presentó al Dr. Jaime Feliú, Jefe del Servicio de Oncología Médica de la Paz y a la Dra. Virginia Martínez, coordinadora del curso y también perteneciente al Servicio de Oncología Médica del mencionado hospital. Presentó, también, al  Dr. Javier Martín Broto, oncólogo del hospital Virgen del Rocío de Sevilla.

El Dr. Muñoz comentó que este es el curso más importante que se hace en España sobre esta patología por mérito de Virginia, Javier, Jaime y de todos los profesionales que cada día tratan a los enfermos de GIST dando lo mejor de sí mismos.

Este curso, en palabras del doctor M. Broto, es un clásico en la agenda de sarcomas en España. El Dr. Broto agradeció a la Dra. Martínez su entusiasmo y dedicación, lo que ha hecho posible la consolidación de este curso. Comentó que estamos en la mayoría de edad del nuevo GIST, ya que en el año 2000 se revoluciona esta enfermedad, pues de no tener ningún tratamiento activo, se pasa a empezar a tener un modelo de tumor sólido de terapias dirigidas.

La Dra. Martínez agradeció la presencia de ponentes y asistentes, así como a profesionales de la medicina, farmacéuticas, etc., que colaboran en la mejora del tratamiento y la calidad de vida de los pacientes de GIST.

El Dr. Feliú se felicitó de que el curso de tumores GIST sea ya un clásico, tras seis ediciones y llamó la atención sobre tres aspectos:

  • Necesidad de atención de los pacientes en centros de referencia ante un tumor tan poco frecuente (14 casos por millón de habitantes y año). Deben ser centros de reconocido prestigio y con profesionales de gran experiencia.
  • Este tumor ocupa un lugar relevante en la historia de la oncología, ante la posibilidad de bloquear una mutación por medio del Imatinib, lo que supuso un gran avance terapéutico.
  • Es muy importante el abordaje multidisciplinar, lo que se refleja en este curso. Se necesita un radiólogo competente, un patólogo experto, un cirujano experimentado y oncólogos médicos, que con conocimiento de biología molecular puedan seleccionar el mejor tratamiento disponible. Los casos hay que comentarlos en un comité multidisciplinar.

 

 

primer ponente_dr L OrtegaNO

 

PAPEL DE Succinato DesHidrogenasa( SDH)   EN DIAGNOSTICO DEL GIST Y RESULTADOS DEL ESTUDIO EN KIT NEGATIVO (NEGAGIST).

Dr. L. Ortega

Patólogo, H. Clínico San Carlos, Madrid.

El Dr. M.Broto presentó al Dr. Ortega como un patólogo con reconocido entusiasmo por la patología del GIST que hablará sobre ese 5% de tumores que ni siquiera expresan proteína KIT.

P1_1

 

El Dr. Ortega comentó que los tumores de este tipo prácticamente son de  exclusiva aparición en el estómago, sobre todo en niños y jóvenes, con una morfología característica, que no tienen mutaciones de KIT o PDGFRA y con curso de indolente a progresivo.  “El mecanismo consiste en la inactivación del gen a través de mutaciones somáticas y/o alteraciones epigenéticas que con llevan su pérdida de función”. Cuando hay una disrupción germinal en ambos alelos surgen algunos síndromes neuropatológicos graves, como el síndrome de Leigh.

 

P1_8

 

A continuación pasó  a describir el complejo enzimático heterotetramérico SDH (Succinato DesHidrogenasa) que se encuentra en la membrana mitocondrial y se codifica por el DNA cromosómico. Resaltó que la IHQ (Inmunohistoquímica) para SDHB (una de las subunidades del SDH) puede servir de cribado para ver si un GIST es deficiente en este complejo enzimático.

 

 

P1_4

El 85% de los GIST son GIST mutados en KIT o PDGFRA. El resto son Wild-Type y son un grupo muy heterogéneo. Un 10% de tumores GIST son wild-type No-SDH deficientes y sólo el 5% son SDH deficientes, que pueden ser o no mutados.

El Dr. Ortega explicó a continuación, detalladamente, cómo la pérdida de SDH acaba teniendo influencia en la expresión génica y en la aparición del tumor. También comentó que la IHQ es la forma más práctica para detectar tumores deficientes en SDH y enfermedad sindrómica y se refirió a un estudio publicado por Miettinen.

 

P1_13

Respecto a la anatomía patológica, a nivel macroscópico los tumores son múltiples y de tamaño no difieren del resto de los GIST, son multinodulares y con cambios quísticos en el 10%. A nivel microscópico, están en la capa muscular y se ulceran con frecuencia (42 % ). En cuanto a citología, tienen un componente epiteloide en casi un 90%, lo que los diferencia de los GIST que no son deficientes para SDH. Otra cosa que los diferencia es la invasión linfovascular (55%) y la presencia de metástasis linfoganglionares (41%).

P1_14

 

En cuanto al pronóstico, otro estudio de Miettinen establece los grupos de riesgo de las fuerzas armadas, que no son los habituales para el resto de GIST. En el estudio se ven 66  casos. Once de ellos recurrieron o tuvieron otro primario entre 11 y 33 años después. Siete hicieron metástasis hepática hasta 41 años después, 8 hicieron metástasis abdominales, de los cuales 3 de ellos sobrevivieron entre 10 y 17 años (curso clínico muy indolente). (fin resumen 1ª parte de la ponencia)

 

KREB biCYCLE rgb

Los genes SDH juegan un papel en el ciclo de Krebs (o ácido cítrico) responsable de convertir los alimentos en energía ATP. La alteración en la función de genes SDH se asocia con un número de cánceres, incluyendo: GIST

 

Para  una mejor comprensión por parte de los pacientes  de las distintas mutaciones de GIST hemos elaborado desde colectivogist este RESUMEN: 

 

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es un tumor mesenquimal del tracto gastrointestinal. Las mutaciones en los genes de KIT y PDGFRA están implicadas en la tumorigénesis. Todos estos GIST responden más o menos BIEN a los tratamientos de los fármacos imatinib, sunitinib y regorafenib y otros prescritos “como uso compasivo”: tasigna, nexavar, ponatinib, pazopanib, etc…

Estos GIST representan el 85 % del total de los GIST.

Aproximadamente el 15% de los GIST no albergan la mutación de estos genes, y son designados como GIST “wild type” o de  “tipo salvaje”.

Los tratamientos actuales para estos GIST no suelen ser eficaces. 

Se clasifican en dos grupos:

  • Succinato deshidrogenasa deficiente (SDH)- , representan el 5% de los gist.
  • Succinato deshidrogenasa NO deficiente representan el 10% de los gist.

Grupo con deficiencia:

Succinato deshidrogenasa deficiente (SDH)-  incluye la Tríada de Carney (paraganglioma familiar y GIST) y Síndrome de Carney Stratakis(paraganglioma / feocromocitoma, GIST, y condroma pulmonar). Los pacientes son mujeres jóvenes. Los tumores se producen en el antro del estómago, y las células tumorales son epitelioide. Pueden producir metástasis en ganglios linfáticos con  frecuencia.

Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes. La mayoría de los GIST pediátricos les falta de expresión SDHB. Algunos gist pediátricos (15%) tienen mutaciones en KIT o PDGFRA.

Grupo no deficiente:

El grupo  Succinato deshidrogenasa NO deficiente  incluye la neurofibromatosis (NF1) tipo 1 y los GIST con mutaciones de BRAF, KRAS, y PIK3CA y con el gen de fusión ETV6-NTRK3.

Los GIST con  neurofibromatosis (NF1) tipo 1  se produce en el intestino delgado.

Los GIST con mutación BRAF surge en el intestino delgado.

La atención a la edad, sexo, antecedentes familiares y otras neoplasias puede elevar la predicción de la enfermedad sindrómicaª.

La localización del tumor, la morfología y pleomorfismo de las células tumorales son muy informativos. La invasión linfovascular debe ser cuidadosamente evaluada. La determinación de la expresión de KIT es esencial para el diagnóstico. Cuando se sospecha de GIST de tipo salvaje, se requiere un análisis genético intensivo. Además, se recomienda una observación durante mucho tiempo y muy cuidadosa.

Los tumores GIST cuádruples-negativos ((aquellos que no tienen mutaciones KIT, PDGFRA, o mutaciones de BRAF, así como la inactivación de los genes succinato deshidrogenasa- SDH) pueden ser más susceptibles de albergar mutaciones (neurofibromatosis tipo 1)  NF1 

NOTA: _ ªenfermedad sindrómicaGIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes como Tríada de Carney, Síndrome díada de Carney-Stratkis, neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)

 

 

P1_15

 

A continuación el Dr. Ortega comentó el estudio epidemiológico NEGAGIST, transversal y multicéntrico para análisis mutacional e IHQ en pacientes diagnosticados de GIST c-KIT negativo para el que se reclutaron 26 pacientes de todo el territorio nacional. (fin resumen 2ª parte de la ponencia). Es realmente complicado para los pacientes hacer un resumen mas amplio de este segunda parte de la ponencia.

 

logo-geis-web (1)

 

para ampliar la información de los pacientes,  desde colectivogist adjuntamos esta información  sobre GIST Kit-negativos que recogen  las “directrices de practica clínica elaborada por GEIS en 2017

Entre el 4% y el 5% de los GIST con características morfológicas típicas son negativos para CD117. Aquellos con manchas negativas o débil tinción de menos del 10% de la extensión del tumor, deben ser considerados como tales. Los GIST Kit negativo son clínicamente, patológicamente y genéticamente diferente de los GIST Kit positivos. A pesar de que se encuentran más frecuentemente en el estómago, también se pueden observar en el epiplón y en la superficie peritoneal. Son poco positivos para CD34 y actina, mientras que, curiosamente, la expresión de desmina es de aproximadamente el 30%, especialmente en lesiones en el estómago y de morfología epitelioide. Se observó DOG1-positivo en un poco más de un tercio de los tumores. Los GIST KIT-negativo presentan un verdadero reto diagnóstico. Se recomienda referirse estos casos a un centro de referencia, se extiende el panel de la inmunohistoquímica con otros marcadores tales como DOG1 y un estudio obligatorio para las mutaciones KIT y PDGFRA, siendo conscientes de que hay un pequeño porcentaje de GIST con morfología típica, negativa para CD117 y DOG1 y de tipo salvaje para KIT y PDGFRA. Debe tenerse en consideración que la desdiferenciación en GIST puede ocurrir ya sea de novo o después de la exposición crónica a imatinib y puede representar un escollo de diagnóstico. Este fenómeno no está relacionado con mutaciones adicionales en KIT, pero podría ser secundaria a la inestabilidad genética, ya sea representada por la pérdida de heterozigosidad o bajo nivel de amplificación de Kit.

Aproximadamente el 5% de los GIST son c-kit negativo, lo que lleva a la dificultad de diagnóstico. Entre el 30% y el 50% de estos tumores presentan mutaciones en KIT o sobre PDGFRA que puede tener implicaciones terapéuticas. La noción de que un GIST puede ser negativo para c-kit, así como de tipo  salvaje para las mutaciones de KIT y PDGFRA no está del todo claro considerando la posibilidad de que el diagnóstico actual es por exclusión . Además, el último consenso Europeo propuso el uso de un análisis mutacional de kit y PDGFRA para confirmar el diagnóstico en casos de GIST negativos, especialmente en CD117 / DOG1.

 

 

P2

 

 EL CULTIVO CELULAR EN GIST: Técnica y sus aplicaciones

Dra. M. Mendiola

Laboratorio de Oncología Traslacional, H.U. La Paz, Madrid.

 

 

 

El Dr. M. Broto presentó a la siguiente ponente perteneciente al laboratorio de oncología traslacional del Hospital Universitario de La Paz y resaltó la importante labor de investigación que lleva a cabo en el ámbito del GIST.

 

P2_4

La Dra. Mendiola recordó que los GIST se forman a partir de las células intersticiales de Cajal o bien sus precursores. Se sabe que estos tumores son muy heterogéneos en base a sus características macroscópicas, pero también a nivel microscópico hay distintas histologías y se sabe que el inmunofenotipo es fundamental para un diagnóstico diferencial adecuado. También a nivel molecular son tumores muy heterogéneos.

 

P2_5

También recordó que la mayoría de las alteraciones se localizan en dos receptores tirosinakinasa de membrana que son c-KIT y PDGFRA. Mencionó los tres fármacos habituales para el tratamiento de estos tumores (Imatinib, Sunitinib y Regorafenib) en primera, segunda y tercera línea. Desde el punto de vista molecular, la mayoría de las alteraciones se localizan en el dominio yuxtamembrana que viene codificado por el exón 11 en el caso de KIT y el homólogo sería el exón 12 en PDGFRA. Están seguidas de las alteraciones en el dominio extracelular que son a nivel del exón 9 de cKIT y también existen otras alteraciones a lo largo de toda la zona codificante de estos genes y que son alteraciones menores pero que aparecen de forma primaria. También existe una mutación primaria de resistencia, conocida como resistencia innata, que se localiza en el exón 18, conocida como D842V.

 

P2_6

 

La mayoría de resistencia de estos tumores está asociada a la presencia de alteraciones secundarias localizadas en los dominios que codifican para la actividad tirosina kinasa (dominio de unión a ATP y dominio de activación).

 

P2_7

Tras este resumen de biología molecular, pasó a explicar cómo los modelos preclínicos han ayudado y pueden ayudar en la investigación de estos tumores. Por un lado están los modelos in-vivo que utilizan animales y por otro, los modelos in-vitro, que utilizan líneas celulares, tradicionalmente cultivos monocapa y, últimamente, el cultivo en tres dimensiones. La Dra. Mendiola pasó a explicar distintos estudios in-vivo. No sólo se estudian las células tumorales, sino que también se puede analizar la interacción con el microambiente tumoral. Presentó algunos ejemplos en ratas y ratones.

P2_10

P2_11

En cuanto a los modelos de cultivo, el cultivo en monocapa ha sido el que se ha utilizado tradicionalmente. Hay varias opciones para los estudios in-vitro en cultivos monocapa, por un lado el cultivo primario en el que las células del tumor se siembran directamente. En determinado momento se producirá inhibición por contacto. La opción que más fuerza ha tomado es la línea celular establecida. Se parte de un cultivo primario y cuando se produce la inhibición por contacto, se cogen algunas de las células y se hace un subcultivo un número determinado de veces hasta que se disponer de la línea celular establecida. Es un proceso nada sencillo.

P2_14

 

En un estudio de 2013, partiendo de 18 pacientes de GIST, sólo en dos de ellos fue posible establecer la línea celular. Es un proceso con poca probabilidad de éxito, pero que una vez establecido es de amplia utilización. Con estas líneas celulares se puede estudiar su morfología y su crecimiento, así como estudios de exposición a fármacos. También se pueden hacer estudios de expresión génica haciendo una extracción sobre las células en cultivo,  pudiéndose ver la expresión de un determinado marcador o mediante diseños más complejos. La Dra. Mendiola se refirió también a los estudios de proteínas. Tras comentar diversos estudios en detalle, pasó a hablar del cultivo en tres dimensiones, que está a caballo entre el cultivo monocapa y los ensayos con ratones. Tiene una serie de ventajas, siendo la principal que se mantiene la arquitectura del tumor, lo que es muy importante para generar fenómenos de hipoxia y también en cuanto al gradiente de oxígeno, nutrientes y fármacos.

 Para terminar,  Marta Mendiola pasó a describir distintas metodologías para el cultivo en 3D y comentó que hay pocos estudios para cultivos en 3D para GIST y recalcó la importancia de concienciar y promover el establecimiento de líneas celulares.

 

P3

 

ABORDAJE LAPAROSCÓPICO EN GIST: Experiencia de un centro

Dr. S. Valderrábano

Servicio de Cirugía General H.U. La Paz, Madrid.

 

 

P3_1

 

P3_2

El Dr. Valderrábano comenzó con una introducción, recordando que un tercio de los GIST son asintomáticos y que el resto tienen una evolución clínica de una sintomatología de muchos meses de evolución, como náuseas, anemia, pérdida de peso, etc. La mayoría son de hallazgo incidental. La localización más frecuente es en el estómago y son de peor pronóstico cuando se produce rotura tumoral. A mayor índice de mitosis y mayor tamaño del tumor, mayor riesgo de recidiva. Es muy importante la cirugía R0.

 

P3_5

La laparoscopia es una vía más de abordaje, como puede ser la cirugía abierta, aunque el cirujano debe ser experto en cirugía laparoscópica avanzada. La ventaja es la menor agresividad quirúrgica, la rápida recuperación y la rapidez en volver a dar el tratamiento correspondiente.

P3_6

 

P3_7

 

bolsa 1

 

A continuación se presentaron cuatro casos muy interesantes para los que el Dr Valderrábano mostró unas imágenes y videos de operaciones de tumores GIST mediante laparoscopia, que impresionaron a todos los presentes. Es llamativa la pericia del cirujano y el extremo cuidado para evitar el sangrado del tumor, incluida la introducción del mismo en una bolsa por medio del instrumental laparoscópico.

 

MESA DISCUSION B1

 

MESA DEBATE Y PREGUNTAS de la 1ª parte del curso

 

La Dra. Martínez agradeció el altísimo nivel de la charlas de esta primera parte e inició el debate recordando que los GIST pueden no expresar cKIT, aunque sean un subgrupo pequeño.

 

El Dr. Ortega comentó que el GIST se hizo famoso en su inicio marcando KIT, pero hay GIST que expresan KIT y no DOG1, otros que no expresan KIT ni DOG1 y otros que no expresan ninguno y además no tienen mutaciones y sin embargo se diagnostican morfológicamente como GIST. El diagnóstico morfológico, el Inmunohistoquímico y el molecular nos pueden indicar GIST, aunque sea un triple negativo. La Dra. Martínez indica que, por tanto, es muy importante tener un patólogo experto con los ojos puestos en GIST y a veces en hospitales pequeños puede faltar experiencia, y animó a pedir una nueva valoración patológica a los centros de referencia ante cualquier caso dudoso que tenga un patólogo de cualquier hospital, ya que es muy importante estar seguros en el diagnóstico, pues es muy diferente el tratamiento a dar a los pacientes.

Se generó un cierto debate, pues cómo concluir que es un GIST si la IHQ es negativa y las mutaciones son negativas. El Dr. Ortega concluyó que por medio de la morfología y la exclusión razonable del resto de entidades que pueden semejar GIST se podría concluir que un tumor es GIST.

Se planteó a la Dra. Mendiola la dificultad del cultivo de GIST, quizá porque la mayoría de ellos tienen muy poca proliferación. Comenta la doctora que de 18 se han obtenido 2 líneas y ya se considera mucho, pues la estadística es peor que eso. Además, una vez establecidas las líneas, se necesita mantener un cuidado excepcional. El Dr. M.Broto preguntó al Dr. Serrano por su experiencia en EEUU. Éste contestó que sólo hay dos trucos: que procedan de pacientes pretratados y así los tumores van más rápido y con mayor probabilidad de enganchar y probar múltiples condiciones; pero al ser un GIST un tumor con una genética tan simple, se podría pasar directamente de células al paciente, pero a día de hoy hay que pasar por animales. En todo caso, la predicción es muy buena.

 

P4_1

 

NEOADYUVANCIA EN GIST: ¿es un estándar?

Dr. J. R. Delgado

Servicio de Oncología Médica, H. U. Virgen de las Nieves, Granada.

 

P4_3

El doctro  Delgado recordó que en 2001 el Imatinib demostró ser altamente efectivo para el GIST metastásico. GIST ha sido el tumor que ha abierto la puerta a todos los tratamientos personalizados biológicos en el resto de tumores sólidos porque fue la primera diana conocida y el primer tratamiento reconocido que se demostró de gran utilidad. Como se sabe, tiene una incidencia de 1,2 por 100.000 habitantes y año. Hay tres tipos de presentación morfológica. La más frecuente es el tipo fusocelular (70%), tipo epiteloide (20 %) y tipo mixto (10%). La gran mayoría son positivos en IHQ para cKIT y la mutación más frecuente en exón 11.

 

Comentó que en el 20-25% de  autopsias de pacientes aparecen micro-GIST, menores de 1 mm, que no se sabe por qué no llegan a transformarse en GIST con importancia clínica. Muchos tumores con mutación PDGFRA son sensibles a Imatinib, pero está la excepción de la  mutación D842V que es resistente a Imatinib.

 

IMG_4592

IMG_4593

 

 

Pasó a comentar las distintas clasificaciones de riesgo y a continuación habló de las recomendaciones actuales para tratamiento adyuvante, o sea, complementario tras la cirugía. Aquí hay unanimidad. Se recomiendan tres años de tratamiento con Imatinib complementario a la cirugía. Se basa en tres estudios: el americano, que en un estudio randomizado, comparó Imatinib 400 mg versus placebo, el europeo de la EORTC también en un estudio fase III randomizado con el objetivo inicial de supervivencia global, que luego se recondujo al objetivo de tiempo hasta el fallo a Imatinib. El tercer estudio y definitivo, que ha dado lugar al consenso, es el escandinavo-germánico que comparó Imatinib 400 mg 1 año versus 3 años. Aquí el objetivo primario era la supervivencia libre de recaída. Hubo una diferencia significativa a favor de tres años tanto en supervivencia libre de recaída como en supervivencia global. Ahora hay un estudio que compara 3 vs 5 años, porque a fecha de hoy no podemos estar seguros de cuál es la duración óptima: tres, cuatro, cinco o más años.

En cuanto a tolerancia, se puede decir que el Imatinib 400 mg es aceptablemente bien tolerado. El Dr. Delgado se sorprendió de la alta tasa de efectos que se suelen describir, pues en su experiencia y en la de otros colegas, la tolerancia suele ser bastante mejor que la descrita en los estudios. En estudios realizados de 400 vs 800, no se ven ventajas para 800, por lo que la dosis establecida es de 400 mg /día. 

 

 

P4_5

En cuanto al objeto de la charla (el Imatinib neoadyuvante), se trata de definir cuándo está indicado administrar Imatinib antes de la cirugía. En GIST de alto riesgo el hacer un tratamiento previo puede mejorar la técnica, la accesibilidad quirúrgica, si hay reducción del tumor, en cirugías donde no se garantice cirugía con bordes R0 y cuando la cirugía pueda ser mutilante con secuelas funcionales importantes (unión gastroesofágica, recto en operaciones donde se pierde el esfínter, o en tumores muy grandes donde las secuelas son importantes).

 

El primer estudio multicéntrico y prospectivo, que se diseñó para ver si el tratamiento con Imatinib neoadyuvante era factible y seguro, sin poner en riesgo la cirugía posterior, se publicó en 2009 y se actualizó en 2012, pero no tenía brazo control. Se llevó a cabo entre 2002 y 2006. Hicieron dos grupos de pacientes. El primero con pacientes con tumores localmente avanzados primarios y el segundo de pacientes recurrentes o metastásicos, pero resecables. Se hizo un estudio radiológico basal y se administró 600 mg /día que no es el estándar reconocido. La duración del tratamiento fue de 8 a 12 semanas. Luego se repetía el PET y los pacientes que estaban en estabilización o remisión parcial iban a cirugía y después se continuaba con Imatinib durante dos años. Los que tenían progresión salían del estudio. El estudio prueba la seguridad y la factibilidad del tratamiento con Imatinib neoadyuvante. Estudios posteriores demuestran que la duración más corta para obtener resultados son 16 semanas y la máxima respuesta radiográfica ocurre tras 3 a 9 meses de tratamiento.

El Dr. Delgado se refirió al último estudio publicado en 2017 que es retrospectivo y, de nuevo, sin brazo control, por lo que los resultados son orientativos y no puede haber seguridad absoluta en cuanto a la indicación. Es en población asiática, multicentro fase II para pacientes de estómago con GIST de tamaño medio 12 cm y se realizó entre 2012 y 2014. El tratamiento es con Imatinib 400 neoadyuvante  durante 6 a 9 meses y con Imatinib, de nuevo, tras la cirugía, durante un año.  Un 89% tenían la mutación de KIT exón 11. Ningún paciente tuvo progresión. La media de reducción fue de un 53% del tamaño. La tasa de cirugía R0 fue del 96%. Los pacientes que con RO conservaron más de la mitad del estómago fueron el 84%. Con un seguimiento medio de 32 meses, la supervivencia global a los dos años fue del 98% y la supervivencia libre de progresión a los dos años, del 89%. La conclusión es que la neoadyuvancia durante 6 a 9 meses es un tratamiento prometedor para GIST gástricos muy grandes, de más de 10 cm, siguiendo una cirugía en R0.

Se refirió posteriormente a un estudio retrospectivo de cinco centros holandeses entre 2009 y 2016 con 63 pacientes. Se trataba de ver si con el PET por la sensibilidad y la precocidad en saber la eficacia del Imatinib se podía identificar pacientes a los que sacar del estudio de neoadyuvancia para cambio de dosis o pasar a Sunitinib, etc., o a cirugía directamente. Hubo cambios en el tratamiento quirúrgico en el 11% de los casos, en sistémico hasta el 21%, cambios de radical curativo a paliativo e identificación, incluso, de segundas neoplasias. La conclusión es que el F-FDG PET se debería convertir en un estándar en el escenario de neoadyuvancia.

 

IMG_4602.JPG

Por último, el Dr. Delgado habló de las guías de práctica clínica. La guía ESMO considera que cuando el GIST está localizado, si la cirugía es factible sin complicaciones, se va directamente a cirugía y luego, dependiendo de la mutación, se va a seguimiento o a tratamiento adyuvante durante tres años. Cuando la cirugía supone grandes alteraciones funcionales, si la mutación es de sensibilidad pasa por Imatinib 6 a 12 meses y si es resecable pasa a cirugía. Si no lo es, pasa a tratamiento metastásico.

 

En cuanto a la guía de Virgen de las Nieves de Granada, en pacientes con tumor resecable se hace cirugía y análisis mutacional. En los de alto riesgo de recurrencia, Imatinb complementario 400 mg durante tres años. En los de riesgo intermedio de recurrencia se valora caso a caso. Cuando hay rotura tumoral se da Imatinib como mínimo tres años. Los que tienen la mutación D842, no se aconseja tratamiento adyuvante. Los wild type se evalúan caso a caso. Cuando la resecabilidad es dudosa o marginal se hace determinación de cKIT y análisis mutacional. Si hay exón 11, Imatinib 400 mg con PET de control de eficacia. Cuando hay mutación de sensibilidad intermedia, como exón 9, se hace tratamiento neoadyuvante Imatinib 800 mg y después la cirugía. Tras la cirugía, tratamiento complementario con Imatinib hasta completar un total de tres años contando la fase previa.

 

 

 

All-focus

 

 

GIST DISEMINADO: ACTUALIZACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS ABIERTOS

Dr. Cesar Serrano Garcia

Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

1

 

NOTA.- El doctor Serrano nos ha facilitado las imágenes, el texto ha sido elaborado por el autor de esta crónica, que ha ampliado algunas ideas para mejor comprensión de los pacientes .

 

 

 

 

Ya sabéis que los GIST son los tumores malignos de los tejidos blandos del tracto gastro-intestinal (estómago e intestinos).Se clasifican como sarcomas, y representan aproximadamente el 1% de todos los diagnósticos de cáncer. Los sarcomas se originan en las células del tejido conectivo, hueso, músculo, grasa, nervios, vasos sanguíneos y el cartílago. En su mayor parte el GIST primario se desarrolla en el estómago (50-70%), en el intestino delgado (20-30%), mientras que los tumores en el recto, el duodeno y el esófago son muy raros.

También sabéis que la extirpación quirúrgica de un tumor primario, en ausencia de metástasis, es la única forma de “curar”.

 

Cuanto más se retrase la cirugía, mayor será la probabilidad de desarrollar la enfermedad metastásica, que implica el tratamiento médico de por vida

 En otras palabras, otros tumores GIST se han desarrollado en otras partes del cuerpo, como el hígado, la cavidad peritoneal, en el abdomen o en otros lugares. En muy raras ocasiones, estos tumores metastásicos se desarrollan en otros lugares, tales como los pulmones, huesos, cerebro, o los ganglios linfáticos.

2

El GIST se produce (como es el caso de muchos tumores), debido a un mal funcionamiento en las interacciones normales entre las células en el cuerpo, que aseguran la división celular que sustituye las células “viejas” que mueren. Esto se consigue mediante señales enviadas a los receptores en las células, que proporcionan instrucciones apropiadas. Cuando este proceso falla, las células continúan dividiéndose, formando un tumor. Hay dos receptores principales de factores de crecimiento, los genes llamados KIT y PDGFRA. Las mutaciones en cualquiera de estos genes se pueden detectar en el 85% aproximadamente de los pacientes con GIST, y son estas mutaciones las que causan la división celular incontrolada que conduce al cáncer. 

Y es muy importante averiguar el tipo de mutación para determinar la forma más adecuada para hacer frente a cada Gist específicamente.

 

El análisis mutacional

 

El análisis mutacional – también llamado genotipado o “identificación del exón” – identifica la ubicación de la mutación en la proteína del receptor (por ejemplo, KIT o PDGFRA).

Esto es cada vez más importante, ya que ayuda en el pronóstico y evalúa la evolución de la enfermedad, la predicción de la eficacia, la elección de los fármacos y la dosis. Además, reduce el riesgo tanto de un tratamiento adyuvante no  necesario, como de un tratamiento inapropiado  por defecto o por exceso. 
Para ello, los mayores expertos en GIST   y las organizaciones  de pacientes de todo el mundo confirman que el análisis mutacional es crucial para el tratamiento y seguimiento óptimo de los pacientes de GIST. En particular, los pacientes recién diagnosticados deben ser informados de su mutación en el diagnóstico o al menos poco después.

El análisis mutacional es imprescindible para poder acceder a un ensayo clínico.

 

3

MUTACIONES EN KIT y PDGFRA

 

4

La mayoría de estos pacientes tienen buena respuesta al tratamiento con imatinib

 

6

 

 

Pero debido a que con el tiempo aparecen nuevas mutaciones (mutaciones secundarias), los pacientes se hacen resistentes al tratamiento con imatinib.

 

7

 

9

  • GIST surge como modelo paradigmático, para el estudio a la adicción al oncogén

  • Los GIST resistentes a imatinib aún dependen de de la señalización de KIT para la supervivencia y la proliferación.

  • Las estrategias inhibidoras de KIT tras fallo de imatinib siguen siendo útil

 

 

OTROS FÁRMACOS (TKIs) APROBADOS DESPUÉS DEL FALLO a IMATINIB, duración aproximada del tratamiento.

 

 

 

PREDICCIÓN DE LA RESPUESTA

 

10

 

 

PREDICCIÓN DE LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS (TKIs)   SEGÚN GENOTIPO KIT/PDGFRA

 

12

 

14

 

Nuevas estrategias para:

 

 

􀂾 Superar la heterogeneidad de la enfermedad.

􀂾 Mejor inhibición de KIT

 

ENSAYOS CLÍNICOS

 

RESUMEN

 

15

 

ENSAYO COMO PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO

 

16

17

Este ensayo está abierto en el ICO de Hospitalet (Barcelona), tiene bajo reclutamiento.

18

 

DCC-2618 comparado con sunitinib (sutent)

Segunda línea de tratamiento

 

19

 

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO DCC-2618:

 

En comparación con los inhibidores de quinasa tipo I o tipo II clásicos, DCC-2618 es un potente inhibidor:

– Se une de forma potente y duradera a KIT y PDGFRA.

– Inhibe las isoformas de GIST wild-type y prácticamente todas las mutantes del KIT.

– Es resistente al desarrollo de mutaciones de ganancia de función, que conducen a la resistencia a los medicamentos.

 

22

EFECTOS SECUNDARIOS SEGÚN DOSIS

 

24.jpg

 

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

No hay cruce.

 

ESTE ENSAYO SE ABRIRÁ EN EL PRIMER TRIMESTRE DE 2019

 

 

Barcelona, Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

 

25

ENSAYO COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO

ENSAYO CLÍNICO VOYAGER

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

26

 

Avapritinib es un inhibidor de KIT y PDGFRA disponible por vía oral, potente y altamente selectivo. En ciertas enfermedades, un espectro de mutaciones clínicamente relevantes fuerza a las proteínas quinasas KIT o PDGFRA a un estado cada vez más activo. Avapritinib está diseñado exclusivamente para unir e inhibir la conformación activa de estas proteínas, que incluyen PDGFRα D842V y KIT D816V a una potencia sub nanomolar.

29

efectos secundarios

 

30

 

CARACTERÍSTICAS (exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

 

31

 

otros ensayos

 

32

 

ESTE ENSAYO CLÍNICO INVICTUS CON DCC-2618 como cuarta línea de tratamiento

CERRADO

 

33

ENSAYO CLÍNCO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

  1. Vall d’Hebron (Bacelona)
  2. Miguel Servet (Zaragoza)
  3. La Paz (Madrid)
  4. Canarias (Tenerife)
  5. V. Arrixaca (Murcia)
  6. V. Rocío (Sevilla)

 

 

Se abrirá en el primer trimestre de 2019

 

35

 

 

ENSAYO CLÍNICO CON TNO 155: inhibidor SHP2

36

 ENSAYO CLÍNICO ABIERTO EN EL H. Vall d’Hebron (Bacelona)

 

 

38

 

 

ENSAYOS CLÍNICOS PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

 

37

CRENOLANIB

40

EFECTOS SECUNDARIOS

42

CENTROS PARTICIPANTES

43

 

44

El ensayo clínico con BLU-285 para GIST con mutación PDGFRA D842V

 

cerrado

 

51

 

ENSAYO CLÍNICO PARA GIST WT

 

47

49

Aproximadamente un 15% de los gist WT son sin mutaciones KIT/PDGFRA y pueden ser Succinato Deshidrogenasa Deficientes, se suelen dar en mujeres de menos de 40 años, son gástricos, epiteloides y multifocales.

50

Pero como vemos en esta diapositiva, no todos los GIST WT son Succinato Deshidrogenasa Deficientes.

 

54

CENTROS PARTICIPANTES

 

55

 

 

OTRAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO NO DISPONIBLES EN ESPAÑA

 

56

 

CONCLUSIONES

 

57

  • GIST resistente a imatinib es una necesidad clínica insatisfecha.

  • Actualmente estamos asistiendo a una edad de oro con nuevos fármacos en ensayos clínicos que van a cambiar el paradigma en el tratamiento de GIST.

  • El genotipado de GIST (análisis de la mutación) es crítico para la medicina personalizada.

  • Actividad muy prometedora observada con los nuevos fármacos en ensayo clínico DCC-2618 y Avapritinib: posibles tratamientos estándar para el futuro.

  • Los esfuerzos futuros se centrarán en la biopsia líquida y los agentes apuntando la señalización de KIT / PDGFRA.

 

resumen de los ensayos clínicos aquí expuestos

15

 

 

 

 

 

 

 

 

DEBATE Y PREGUNTAS 2ª PARTE DEL CURSO

 

 

Se pregunta respecto al tratamiento en exón 9 y en wild type. Respecto a exón 9, el Dr. Delgado comenta que la dosis de 800 mg de Imatinib se indica en enfermedad metastásica. En los estudios comentados se ha observado que sí tiene ventajas la dosis de 800 mg. frente a 400mg. En neoadyuvancia en enfermedad localizada, en su hospital suelen dar 800 mg, pero una vez realizada la operación pasan a 400 mg. No hay evidencia de que 800mg en adyuvancia sea mejor. Sí sabemos que la mutación en exón 9 en vez de un 80-90% de sensibilidad, tiene una tasa de respuesta de un 50%. La Dra. Virginia Martinez  comenta que aunque las guías aconsejan 800 mg, lo cierto es que no hay estudios en adyuvancia que lo validen. Comenta que ella intenta los 800mg, pero que muy pocos pacientes lo aguantan y para poner 600 mg, prefiere poner 400mg. Lo que no hace jamás es prescribir 600 mg en ninguna circunstancia. Los GIST wild type ella no los trata, pues no hay consistencia con los estudios que hay, de la validez de Imatinib. Tampoco podría argumentar el tratarlos con Sutent o Regorafenib en el escenario de adyuvante. El problema es cómo estar segura de que es un wild type?????????. El Dr. Serrano comentó que con las técnicas habituales de genotipado, a veces no se detecta. En su experiencia un 33-50 % de los tumores que salen wild type, luego en el NGS resulta que tiene una mutación. En su hospital, a todos los que salen wild type en la secuencia habitual en genotipado, se les pasa por la plataforma de NGS para confirmar que es wild type. También se mostró de acuerdo en  no tratar en adyuvancia. La Dra. Virginia Martínez recomendó que cualquier patólogo u oncólogo médico que tenga un caso de duda en ofrecer la adyuvancia y es un paciente que a priori sale wild type, debería remitirlo al Centro de Referencia más cercano de su comunidad autónoma, o contactar con César Serrano o con ella misma, pues hay que estar seguro de que se trata de un wild type.

El Dr. Serrano comentó que está claro que las guías para paciente no resecable, metastásico, con GIST, la primera línea: Imatinib, la segunda: Sunitinib, la tercera: Regorafenib

Respecto a los pacientes que no se operaron del tumor primario porque ya es metastásico de entrada con masas grandes de 10, 15 o 20 cm, el Dr. Serrano comentó que acaban dando muchísimos problemas esas masas en segundas o terceras líneas, pues acaban fisturizándose, infectándose, teniendo hemorragias o se acaban desgarrando y dando una peritonitis. Su recomendación es que se operen cuando tengan respuesta a Imatinib aunque el paciente sea metastásico, aunque esto no se encuentre en ninguna guía clínica. El Dr. Delgado comentó que se hacen controles de la enfermedad y que, por ejemplo, se ha operado a pacientes con respuesta a Sunitinib, sin suspender posteriormente el tratamiento. La Dra. Virginia Martínez comentó que todas las guías contemplan el tratamiento local: cirugía, radiofrecuencia, etc. Lo que no se puede es hacer una cirugía en un paciente que se acaba de diseminar o que está en plena progresión. El tratamiento tiene que ser sistémico con un inhibidor tirosin kinasa en la línea en la que estemos. Lo que es un error es plantearse una cirugía para ahorrarse el inhibidor tirosin kinasa.

En cuanto a la reintroducción del fármaco tras la cirugía, se comentó que el Imatinib se puede tomar hasta el día antes de la operación y volver a tomarlo en cuanto el paciente pueda volver a comer. Sunitinib y Regorafenib se deben suspender una semana antes de la cirugía para evitar que sangre demasiado en el acto quirúrgico y para su introducción hay que ver con el cirujano el momento más adecuado.

En cuanto a la neoadyuvancia es muy importante la biopsia previa. Hay que tener material suficiente antes de llevar al paciente a la cirugía, porque de eso va a depender el tratamiento que hagamos después. No todos los pacientes que van a una neoadyuvancia son de alto riesgo y no todos se van a beneficiar de un tratamiento con Imatinib a posteriori, pero muchos sí y es importante saber cuáles, para lo que el contaje mitótico es fundamental y muchas veces se pierde si la muestra previa a la cirugía no es buena. El tema de las mutaciones es importante, retirando a aquellos pacientes que no van a responder. El tiempo indicado de neoadyuvancia es de 6 a 8 meses y como máximo, 12 meses.

ciere

 

PREGUNTAS, CONCLUSIONES Y CIERRE

La Dra. Virginia Martínez pregunta si en el estudio que se va a abrir con  SELINEXOR se admiten pacientes wild type. El Dr. Serrano responde que se admiten pacientes que no hayan progresado a Imatinib en primera línea en menos de seis meses. Como hemos informado anteriormente se abre para Madrid, Barcelona, Sevilla, Canarias y Zaragoza.

 

Respecto al Avapritinib((BLU-285), la Dra. Martínez lo llama “farmacazo”. Como hemos visto este ensayo va estar abierto en Vall d´Hebron (Barcelona), ICO-Hospitalet (Barcelona), Sant Pau (Barcelona), Virgen del Rocio (Sevilla), Miguel Servet (Zaragoza), Gregorio Marañón (Madrid),  La Paz (Madrid)Lo considera una muy buena opción para los pacientes, pues no se pierde la opción del “Rego” y se gana una opción más, muy eficaz, que se tolera francamente mejor que el Regorafenib.

Se comentaron a continuación algunos detalles sobre diversos ensayos y finalizó la Dra. Virginia Martínez animando a todos los pacientes a no tirar la toalla, que hay opciones de tratamiento. Lo único es que toca moverse, pues estos fármacos y estos ensayos solo se pueden abrir en centros grandes y centros de referencia y no en los hospitales que tenemos más cerca, pero merece la pena. Tanto la Dra. Virginia Martínez como el doctor César Serrano están dispuestos a echar una mano en lo que sea posible!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Tras agradecer a ponentes, a asistentes, a médicos y a pacientes su presencia y aportaciones, deseó que todos hubieran disfrutado de la jornada y que se mantuvieran con ganas de seguir aprendiendo y avanzando en la investigación.

Así  ha valorado Santiago Gil, paciente de gist metastasico del Hospital Gregorio Marañón de Madrid y redactor de esta magnifica crónica, el VI Curso de actualización en el abordaje multidisciplinar del Tumor del Estroma Gastrointestinal(GIST) organizado por la Dra. Virginia Martínez  y el H.U. La Paz de Madrid. 

 

 

Este sexto curso sobre GIST organizado por  la Dra. Virginia Martínez  y el H.U. La Paz de Madridha resultado una vez más de una gran calidad. Tanto los ponentes como sus presentaciones resultaron muy interesantes y actualizadas. Hemos aprendido cosas nuevas y recordado otras que ya sabíamos, pero con una visión actualizada.

En esta ocasión, además, hemos tenido la suerte de encontrarnos un grupo de pacientes y familiares más numeroso que en otras ocasiones. Agradecemos, sobre todo, a los que han venido de fuera de Madrid, por el esfuerzo realizado.

Lo mejor ha sido poder estar juntos y compartir en una cena en común nuestras experiencias, dudas, temores y también alegrías y esperanzas. Lo pasamos estupendamente y, además, contamos en la cena con la presencia de César, el Dr. Serrano. Fue un honor y una suerte compartir mesa con este magnífico doctor y mejor persona todavía. Contestó amablemente a todas nuestras consultas y se prestó a colaborar con  nosotros en lo que necesitemos.

La verdad es que el conocimiento cada vez mayor de nuestra enfermedad, las investigaciones en curso, los nuevos fármacos, el compromiso de nuestros médicos y nuestras ganas de vivir nos hacen estar esperanzados.

Que sigamos viéndonos y compartiendo !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

 

santiago gil

 

 

………. y como clausura nos hicimos esta foto de familia……………….

 

All-focus

FOTO FIN DE CURSO: La doctora Virginia Martínez y el doctor Cesar Serrano con los  familiares y pacientes de gist

 

 

 

Los pacientes que allí nos reunimos, tod@ con gist metastásico, estábamos siendo tratados con un todo un  arsenal de fármacos que hoy en día disponemos los pacientes de gist:

 

 

imatinib(glivec y teva) , sunitinib(sutent), regorafenib(stivarga), pazopanib(votrien), nilotinib(tasigna), Blu_285.….

 

 

…...paciente de gist, no estas sol@.…..

 

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de l@s pacientes de gist"

 

 

 

 

 

………..y después del curso familiares y pacientes de gist nos fuimos a cenar…. 

 

……………..nos acompañó el doctor Cesar Serrano !!!!!!!!!!!!!!

 

 

 

All-focus

Juan, Cortes, Alberte, Carolina,……..

 

…………     un rato de charla, convivencia e intercambio de experiencias…………….

 

All-focus

Fernando, David, Lola, Santiago, Dora…………………………………..

 

………………………….el doctor Cesar Serrano , que nos acompañó en la cena…………………….

 

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡muy agradecidos!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

All-focus

el doctor Serrano con Paloma y Ángeles, familiares de pacientes de gist que estan en los ensayos clínicos invictus y Blu-285

 

….familiares esperanzados con los ensayos clínicos  BLU-285 e Invictus..….

 

S1

Purificación, Mari Carmen, Paloma, Doctor Serrano, Ángeles, María Luz, Santiago……….

 

una velada para compartir y relajarnos………………….

 

All-focus
Santiago, Maria José y Dora

 

muy atentos a las explicaciones del doctor Serrano……………………..

 

All-focus

La benjamina del grupo, Silvia, junto a su padre Fernando ………………………….

 

nos reunimos pacientes de 30 y de 70 años…………………………………….

 

All-focus

Alberte, Carolina, Luis, Juan, Cortes,……………………………………….

 

Vinimos de  Galicia, Andalucía, Castilla -León, Madrid, Cataluña, Baleares,……………

 

…….los familiares y pacientes de GIST nos vemos el próximo año……..

 

gist

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Relevancia de los centros de referencia en la evaluación del cuidado y la calidad del sarcoma: resultados del registro prospectivo del Grupo Español de Investigación en Sarcoma (GEIS)

12 Nov

 

 

 

 

17_sarcomasspain

logo-geis-web

 

Relevancia de los centros de referencia en la evaluación del cuidado y la calidad del sarcoma: resultados del registro prospectivo del Grupo Español de Investigación en Sarcoma (GEIS)

 

Autores

 

+Afiliaciones de Autor

 

Resumen

Los centros de referencia (CR)son un punto clave para mejorar la supervivencia de los pacientes con sarcomas de tejidos blandos (STS). El objetivo de este estudio fue evaluar los elementos seleccionados en el manejo de pacientes con STS, comparando los resultados entre los centros de referencia(CR)  y los hospitales locales (HL).

Nota de colectivogist.- Nuestro sarcoma GIST(Tumor del estroma Gastrointestinal) es un STS(sarcomas de tejidos blandos)

Materiales y métodos

Se recogieron datos diagnósticos y terapéuticos de pacientes diagnosticados entre enero de 2004 y diciembre de 2011. Se realizó correlación con el resultado.

Resultados

Se analizaron un total de 622 sarcomas, con una mediana de seguimiento de 40 meses. La imagen del tumor primario antes de la operación (sí vs. no) se correlacionó con una mayor probabilidad de márgenes quirúrgicos libres (77.4% versus 53.7%; p = .006). La procedencia de la biopsia (CR vs. HL) afectó significativamente la supervivencia libre de recaída (RFS; RFS a 3 años 66% vs. 46%, respectivamente; p = .019). Asimismo, la RFS a 3 años fue significativamente peor en los casos con márgenes quirúrgicos microscópicos infiltrados (55.6%) o desconocidos (43.4%) en comparación con los márgenes libres (63.6%; p <.001). Los pacientes manejados por CR tuvieron una mejor supervivencia general a los 3 años en comparación con los manejados por HL (82% vs. 70.4%, respectivamente; p = .003).La quimioterapia perioperatoria en STS de alto riesgo, administrada más frecuentemente en CR que en HL resultó en un RFS significativamente mejor a los 3 años (66% vs. 44%; p = .011). Además, los pacientes con enfermedad en etapa IV tratados en CR sobrevivieron significativamente más tiempo en comparación con aquellos en HL (30.4 meses frente a 18.5 meses; p = .036).

Conclusión.

Nuestra serie indica que los elementos de calidad de atención seleccionados se lograron mejor con los CR sobre los HL, todos con un valor pronóstico significativo en pacientes con STS. La referencia temprana a un CR debe ser obligatoria si el objetivo es mejorar la supervivencia de los pacientes con STS.

Nota de colectivogist.- Nuestro sarcoma GIST(Tumor del estroma Gastrointestinal) es un STS(sarcomas de tejidos blandos)

Implicaciones para la Practica.

Este estudio prospectivo en pacientes diagnosticados con sarcoma de tejidos blandos muestra el impacto pronóstico de los centros de referencia en el manejo de estos pacientes. La magnitud de este impacto abarca todos los pasos del proceso, desde el tratamiento inicial (realización de una biopsia de diagnóstico) hasta el establecimiento avanzado de la enfermedad. Esta es la primera evidencia prospectiva que muestra una mejora en los resultados de los pacientes con enfermedad metastásica cuando se manejan en centros con experiencia. Este estudio proporciona datos adicionales que apoyan la derivación de pacientes con sarcoma a centros de referencia.

 

texto integro y original
http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2018/11/08/theoncologist.2018-0121.abstract

 

ya

 

Nuestro comentario……colectivogist…………….

 

 

 

ALGO TENEMOS QUE HACER y lo estamos haciendo…………………………..

 

 

Sarcoma - Hoja de ruta para las CCAA_Página_07

TEXTOS Y FOTOS: geis

 

Actualmente, se estima que se realizan tratamientos incorrectos en el 70 % de los casos, y hasta un 40 % de los diagnósticos son erróneos . Con el fin de revertir esta tendencia, se ha estudiado la situación actual del sarcoma en España para comprender de primera mano las principales acciones que mejoran el diagnóstico y el tratamiento.

Para ello, desde los agentes involucrados de pacientes y médicos, en base a la Lista de control de políticas relativas a sarcoma  publicada en 2017 y a los recursos limitados de que dispone el Gobierno español, se han identificado tres áreas de gran relevancia:

  • Establecer protocolos y circuitos de actuación desde la atención primaria y dotar de recursos a los Centros de Referencia (CR) para mejorar su eficacia. Además, crear Unidades Referentes en sarcoma en los hospitales de las comunidades autónomas (CC. AA.) que no tengan un CR.
  • Implementar un circuito rápido de derivación y un protocolo de tratamiento adecuado para los pacientes con sarcoma en los hospitales a través de las CC. AA.
  • Desarrollar un modelo de Red de patólogos expertos para mejorar la calidad diagnóstica del sarcoma.

Por último, con ánimo de trabajar conjuntamente con el Ministerio de Sanidad y las CC. AA., se entienden adecuados los próximos pasos para presentar las propuestas que se muestran a continuación y que se han elaborado desde el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS), la Asociación Española de Afectados por Sarcomas (AEAS) y la Fundación Mari Paz Jiménez Casado (FMPJC).

gist

texto y foto colectivogist

Desde el primer momento los familiares y pacientes de colectivogist nos hemos sumado a difundir tanto la problemática de los pacientes con sarcoma/gist con respecto a la inaccesibilidad de la mayoría de nosotros a un Centro de Referencia para el Sarcoma, como a acompañar con nuestra presencia a las organizaciones que estan impulsando este proyecto.

Sarcoma - Hoja de ruta para las CCAA_Página_08

TEXTOS Y FOTOS: geis

Centros de Referencia eficaces

 

En julio de 2017 se designaron 5 Centros de Referencia en Barcelona, Madrid y Sevilla, un hito exitoso que supone un gran avance para el tratamiento de los pacientes con sarcoma. Además, los hospitales de la Fe de Valencia y Vall d’Hebron de Barcelona están en proceso de aprobación final para formar parte de los Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) para sarcoma.
Con el fin de seguir progresando en el buen trabajo realizado hasta hoy y para que estos CR sean plenamente eficaces, se realiza un estudio contextual para identificar dónde se encuentran las debilidades y las amenazas, pero también las fortalezas y las oportunidades.
Asimismo, a continuación se hacen diferentes comparativas entre la situación actual y la situación deseada desde nuestro punto de vista en España respecto al circuito de derivación y el modelo de tratamiento. Esto posibilitará que las CC. AA., más concretamente los hospitales, los integren en sus protocolos de actuación.
Para llevarlo sobre el terreno, se propone un plan de implementación en las CC. AA. para el 2018-2019.

 

 

 

texto y foto colectivogist, fuente GEIS

 

En España existen actualmente 5 Centros de Referencia para sarcoma/GIST.

 

Estos son los 5  Centros de Referencia (CSUR) para sarcoma/GIST en España:

1.- Hospital Sant Pau (Barcelona)
Dr. Isidro GraciaIgracia@santpau.cat

Director de la Unidad Funcional de Tumores Músculo-esqueléticos
Dra. Ana Sebio: Asebio@santpau.cat

Oncólogo Médico
Dr. A. López Pousa: Alopezp@santpau.cat –

Oncólogo Médico

Sra.Sonia Casanova: Scasanova@santpau.cat

Gestora de casos de la Unidad Funcional de Tumores Músculo-esqueléticos

2.-Instituto Catalán de Oncología (ICO) (Barcelona)
Unidad de Gestión de Pacientes: gestiodepacients@iconcologia.net,

tel. 932607799

3.- Hospital General Unversitario Gregorio Marañón (Madrid)

Contacto:

 

 sarcomas.hgugm@salud.madrid.org

 

4.- Hospital Clínico San Carlos (Madrid)
Dra. Gloria Marquina: gloria.marquina@salud.madrid.org,

teléfonos 91 330 37 02 y 91 330 30 00, ext 7551

Dr. Antonio Casado:

antoniocasado6@gmail.com

antonio.casado@salud.madrid.org

teléfonos 91 330 37 02 y 91 330 30 00, ext 7551

5.-Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)
Javier Martin-Broto: jmartin@mustbesevilla.org
Nacia Hindi: nhindi@mustbesevilla.org

 

 

pulsera

 

texto y foto colectivogist

 

Todos los pacientes con sarcoma necesitamos ser tratados en un Centro de Referencia 

 

 

Como venimos informando, el Grupo Español de Investigación del Sarcoma GEIS, y la  Sociedad Española Anatomía Patológica SEAP_IAP , en base a las recomendaciones de la Comisión Europea para mejorar la atención de  los pacientes con cánceres raros como el sarcoma, han elaborado una  “Hoja de Ruta” para la mejora del tratamiento del sarcoma en España  que pasa porque  TOD@S los pacientes sean derivados a los Centros de Referencia para el Sarcoma (CSUR),  así como  asegurar una segunda revisión anatomopatológica de todos los diagnósticos de sarcoma.

 

 

Sarcoma - Hoja de ruta para las CCAA_Página_13

 foto geis

 

Esta “Hoja de Ruta” se ha presentado al Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social y se está presentando en todas las CC. AA. .

 

En España se han creado 5 Centros de Referencia para sarcoma, 2 en Barcelona, 2 en Madrid y 1 en Sevilla.

 

Actualmente es prácticamente imposible el acceso de los pacientes a uno de estos Centros de Referencia, si no te toca por tu código postal, bien por la negativa para derivarnos de los profesionales que nos tratan,  o bien por las múltiples trabas administrativas que nos ponen en nuestros hospitales.

 

Las consecuencias son en muchas ocasiones fatales para los pacientes, ya que se realizan un porcentaje importante de diagnósticos y tratamientos erróneos de esta enfermedad.

 

Desde colectivogist vamos a seguir trabajando e impulsando la propuesta del Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS), la Asociación Española de Afectados por Sarcomas (AEAS) y la Fundación Mari Paz Jiménez Casado (FMPJC)  para que  TOD@S los pacientes con sarcoma sean evaluados en un Centro de Referencia (CSUR) y así tengamos TOD@S las mismas oportunidades de afrontar nuestro cáncer sarcoma/GIST con las mayores posibilidades de éxito.

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

¡¡¡¡vaya calabaza!!!!

6 Nov

calabaza

 

Con lo que aprendimos ayer en el curso  que anualmente organiza el Hospital Universitario La Paz de Madrid y la doctora Virginia Martínez Marín (Servicio Oncología Médica H.U. La Paz) sobre los últimos avances en el tratamiento y la investigación de nuestra enfermedad.

 

 

¿ Nos podrían quitar esta calabaza por laparoscopia???

 

¿¿¿ Dieron al paciente glivec neoadyuvante???

 

La respuesta y toda la información sobre el curso la está preparando el cronista oficial de colectivogist en Madrid, Santiago, paciente de gist que siempre nos mantiene informados con sus excelentes crónicas.

Adelantaros que los pacientes de gist que asistimos al curso desde todas partes de España, ademas de recibir una excelente información sobre nuestra situación y nuestro futuro como pacientes de gist, recibimos tambien todas las atenciones personales que necesitamos por parte de todos los ponentes y muy especialmente por la doctora Virginia Martinez, el doctor Martín Broto y el doctor Cesar Serrano Gracia.

 

final

 

Aquí os presentamos este curioso caso de GIST gigante:

 

 

GIST gigantesco: un caso de tumor del estroma gastrointestinal más grande encontrado hasta la fecha.

 

 

Mohamed A 1 , Botros Y 2 , Hanna P 3 , Lee S 3 , Baddoura W 2 , Zuberi J 3 , Damani T 3 .
gist
 GIST 42.0 cm x 31.0 cm x 23.0 cm  y 18.5 kg de peso

Resumen

Los tumores del estroma gastrointestinal son infrecuentes en comparación con todas las neoplasias gastrointestinales, pero son los tumores mesenquimatosos más comunes del tracto gastrointestinal. El tumor de estroma gastrointestinal más grande jamás registrado en la literatura pesaba aproximadamente 6,1 kg y medía39 cm x 27 cm x 14 cm. Alrededor de dos tercios de los GIST son malignos. El tamaño del tumor, la tasa mitótica, la celularidad y el pleomorfismo nuclear son los parámetros más importantes cuando se considera el pronóstico y la recurrencia. El tratamiento definitivo para estos tumores es la resección. En el año 2000, el primer paciente fue tratado con el inhibidor de la tirosina quinasa imatinib y, desde entonces, los tumores del estroma gastrointestinal con características de alto riesgo se trataron con éxito con inhibidores de la tirosina quinasa. Presentamos el tumor de estroma gastrointestinal más grande registrado en la literatura médica que mide 42.0 cm x 31.0 cm x 23.0 cm en dimensiones máximas y que pesa aproximadamente 18.5 kg en un hombre afroamericano de 65 años que presentó una distensión abdominal mayor. La masa se extirpó con éxito y el paciente se trató con imatinib sin recurrencia local o distante 1,5 años después de la operación.

 

texto integro y original

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6186361/

 

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

El día 5 de noviembre los pacientes de gist dialogamos con el doctor Cesar Serrano García sobre la complejidad y las expectativas de nuestros cánceres GIST

1 Nov

 

 

Una muestra de pacientes que representan la complejidad de nuestros canceres GIST , tendremos la oportunidad de dialogar con el doctor Cesar Serrano GarcíaServicio Oncología Médica, H. U. Vall de Hebron, Barcelona, en una cena/coloquio que celebraremos el día 5 de noviembre en Madrid.

Es una muestra representativa de la heterogeneidad y complejidad de nuestro cáncer GIST porque allí nos reuniremos:

 

lunes

  • PACIENTES con GIST Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente, representan entre el 5-7,5% de los gist. Sin mutaciones en los genes de KIT y PDGFRA. Los pacientes son mujeres jóvenes. Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes. En tratamiento actual con stivarga y pazopanib.

 

jus

  • PACIENTES en  tratamiento adyuvante con glivec por 3 años, que es lo que recomiendan actualmente los guías internacionales. Pero sabemos que hay un ensayo internacional, también en España, donde este tratamiento adyuvante se amplia a 5 años. ¿ Sera en breve la nueva pauta de tratamiento????

Tasigna-2-150x150

  • PACIENTES en tratamiento con Tasigna (un ensayo que se abrió hace años en España) por no tolerar glivec.

jaen

  • PACIENTES con gist inoperables en tratamiento con glivec neoadyuvante.

teva

  • PACIENTES con gist metastasico que después de 5 años en tratamiento con imatinib glivec, la gerencia de su hospital le obligó a cambiar el tratamiento a imatinib genérico(sin aprobación por la Agencia Española del Medicamento para gist). ¿la respuesta clínica será igual que con imatinib glivec? y los efectos secundarios?? Un seguimiento exhaustivo de estos pacientes sería muy necesario igual que el seguimiento que estan teniendo los pacientes con leucemia mieloide crónica, que todos han  pasado a ser tratados con imatinib genérico (con aprobación por la Agencia Española del Medicamento para la leucemia mieloide crónica)

mu

  • PACIENTES con GIST mutación exon 9. ¿ deben de iniciar tratamiento con glivec 400mg o glivec 800mg???

glivec_400mg

  • PACIENTES con gist metastasico,  con muchos años de tratamiento con glivec 400mg, ademas de decirles¡¡¡¡ privilegiados!!! , se les puede decir algo mas????

creno

  • PACEINTES con gist con mutación D842V en el gen PDGFRA. ¿ Siguen abiertos en España los ensayos con Crenolanib y  con  Avapritinib.

deciphera_logo-1-copy

  • PACIENTE de mas de 80 años  que inicia  ensayo clínico  INVICTUS con DCC-2618. Es para  pacientes con GIST muy pretratados, específicamente para pacientes como “cuarta linea de tratamiento”

 

 

  • Todo este muestrario de pacientes  tendremos la oportunidad de dialogar con el doctor Cesar Serrano García sobre las expectativas de nuestros gist.

notas

 

 

Y como es norma en colectivogist, TODA LA INFORMACIÓN RECIBIDA, la pondremos a disposición  de tod@s los pacientes en nuestro BLOG.

 

Previamente recibiremos información actualizada en el curso que anualmente organiza el Hospital Universitario La Paz de Madrid y la doctora Virginia Martínez Marín (Servicio Oncología Médica H.U.La Paz) sobre los últimos avances en el tratamiento y la investigación de nuestra enfermedad.

Este año actualizaremos información sobre:

  • El PAPEL DE Succinato deshidrogenasa( SDH)  EN DIAGNÓSTICO DEL GIST Y RESULTADOS DEL ESTUDIO EN KIT NEGATIVO. (NEGAGIST)

    Dr. L. Ortega
    Servicio de Oncología Médica, H. Clínico San Carlos, Madrid.
    16.25 · 16.50 EL CULTIVO CELULAR EN GIST: Técnica y sus aplicaciones
    Dra. M. Mendiola
    Laboratorio de Oncología Traslacional, H.U. La Paz, Madrid.

  • ABORDAJE LAPAROSCÓPICO EN GIST:Experiencia de un centro
    Dr. S. Valderrábano
    Servicio de Cirugía General H.U. La Paz, Madrid.
  • NEOADYUVANCIA EN GIST: ¿es un estándar?Dr. J. R. Delgado
    Servicio de Oncología Médica, H. U. Virgen de las Nieves, Granada.

 

  •  GIST DISEMINADO: ACTUALIZACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS ABIERTOSDr. C. Serrano
    Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

informa

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes gist"

 

 

 

 

Cena/ coloquio con el doctor Cesar Serrano después del curso sobre gist: 5 de noviembre H.U. La Paz(Madrid).

29 Oct

mafalda_ver_oir_callar

 

Como  hemos venido informando a los familiares y pacientes de gist que deseen asistir al curso anual, en su sexta edición, que organiza el Hospital Universitario La Paz de Madrid y la doctora Virginia Martínez Marín (Servicio Oncología Médica H.U. La Paz), el curso se organiza para la formación multidisciplinar de nuestros médicos  en el tratamiento de GIST.

 

Todos los años desde su puesta en marcha, el Hospital Universitario La Paz de Madrid y la doctora Virginia Martínez Marín han invitado a familiares y pacientes de gist que deseen asistir, con la limitación de la capacidad del aula. 

1

 

El objetivo de la invitación al curso de familiares y pacientes de gist es que estemos  informados de los últimos avances en el tratamiento y la investigación de nuestra enfermedad. Pero no es una reunión de pacientes.

 

2

Como el curso no es una reunión de pacientes, sino que como hemos dicho anteriormente el curso se organiza para la formación multidisciplinar de nuestros médicos  en el tratamiento de GIST, las normas acordadas por la organización del curso para los familiares y pacientes que asistan  es que no se pueden hacer preguntas acerca del caso personal de cada uno!!!!!!

 

Es una norma que este año queremos RECALCAR porque el numero de familiares y pacientes inscritos supera al de otros años, y queremos que el curso se desarrolle de acuerdo a las normas establecidas porque entendemos el objetivo fundamental del curso: formar a nuestros médicos.
3

CENA/COLOQUIO con el doctor

Cesar Serrano García

Servicio Oncología Médica

H. U. Vall de Hebron, Barcelona

cesar

Como también entendemos que los pacientes y familiares necesitan plantear sus dudas e inquietudes a profesionales cualificados, además de pasar un rato de convivencia, desde colectivogist hemos organizado una cena-coloquio después del curso para todos los familiares y pacientes que deseen asistir.

A la cena nos acompañará el  doctor  César Serrano García . Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona

ponente del curso que nos hablará sobre

GIST DISEMINADO

ACTUALIZACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS ABIERTOS

y nos pondrá al día de todas las novedades sobre nuestro cáncer Gist

 

Como venimos informando, el hotel que hemos buscado para CENAR, y el que lo desee también para DORMIR,  es el  Hotel Weare Chamartín, un renovado hotel junto a la estación de Chamartín, Madrid

El hotel Weare Chamartin, tiene acceso directo al hall de la estación de trenes de cercanías, media y larga distancia; así como a la estación de metro (líneas 1 y 10), parada de taxi y línea 5 de autobús.

Hospital La Paz (1 Km) 4 minutos en metro línea 10 (parada Begoña).

El precio de la cena será entre 15 y  20 euros, en función de los que asistamos.

Reservas CENA de pacientes y familiares:

colectivogist@gmail.com

 

¡¡¡¡¡¡¡¡ hay plazas!!!!!!

 

!!!!!!jueves día 1 de noviembre, ULTIMO DÍA PARA APUNTARSE A LA CENA¡¡¡

 

Ya nos han confirmado su asistencia pacientes y familiares de Madrid, Cáceres, San Sebastian, Ibiza, Barcelona, Jaen, Valladolid, A Coruña……

4

El curso sobre Gist que organiza Hospital Universitario La Paz de Madrid y la doctora Virginia Martínez Marín es el ÚNICO FORO  presencial y en castellano que  al día de hoy tenemos los familiares y pacientes de gist en España   para ESTAR AL DÍA de los últimos avances producidos para tratar nuestro cáncer GIST y debemos colaborar para mantener nuestra presencia en el mismo.
Un año más damos las gracias al Hospital Universitario La Paz de Madrid y a la doctora Virginia Martínez Marín (Servicio Oncología Médica H.U.La Paz) , por facilitarnos cada año, información actualizada y de CALIDAD sobre nuestra enfermedad.
Desde colectvivogist trabajaremos para que este año al igual que todos los anteriores,  el  CURSO SEA TODO UN ÉXITO!!!!!!!
logo gist españa
"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Esto es lo que nos puede ocurrir si no defendemos nuestra sanidad pública

26 Oct

 

eeuu

 

En EE.UU. casi la mitad de los nuevos pacientes de cáncer pierden sus ahorros de toda la vida

 

muerte ó deuda????

 

  • Según un nuevo estudio publicado en el American Journal of Medicine, el 42% de los nuevos pacientes de cáncer pierden sus ahorros de toda la vida en dos años debido al tratamiento.
  • El mismo estudio encontró que el 62% de los pacientes con cáncer están endeudados debido a su tratamiento.
  • En los Estados Unidos, los costos médicos totales para el cáncer son de $ 80 mil millones.

 

 

aaa

 

Según un nuevo estudio publicado en el American Journal of Medicine , el 42% de los nuevos pacientes de cáncer pierden todos sus ahorros en dos años debido al tratamiento. La cantidad promedio que un paciente con cáncer perdió fue $ 92.098.

Después de rastrear a 9.5 millones de pacientes con cáncer de 2000 a 2012, los investigadores también descubrieron que el 62% de todos los pacientes con cáncer están endeudados debido a su tratamiento, y el 55% de ellos debe al menos $ 10.000.

En general, los costos médicos totales para el cáncer son de $ 80 mil millones en los Estados Unidos.

Incluso si tiene seguro, es posible que no cubra todos los costos médicos asociados con el cáncer. Desde altos deducibles hasta grandes copagos, los pacientes con cáncer pueden terminar con una gran cantidad de facturas.

Además, del 40% al 85% de todos los pacientes con cáncer tienen que dejar de trabajar mientras reciben tratamiento, lo que crea una carga financiera que puede durar seis meses o más.

 

texto integro y original

https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(18)30509-6/fulltext

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"