Gist, una carrera de fondo que va haciendo mella incluso en las mentes mas fuertes. Tenemos que mantener la esperanza en la investigación. Muchos ensayos en marcha, confiemos en que alguno sea exitoso.

16 Jun

Gist, una carrera de fondo que va haciendo mella incluso en las mentes mas fuertes. Tenemos que mantener la esperanza en la investigación. Muchos ensayos en marcha, confiemos en que alguno sea exitoso.

Tumores del estroma gastrointestinal (GIST): nuevas estrategias terapéuticas con inmunoterapia y moléculas pequeñas

Un articulo de los especialista griegos Christos Vallilas , 1, † Panagiotis Sarantis , 1, † Anastasios Kyriazoglou , Evangelos Koustas , Stamatios Theocharis , Athanasios G. Papavassiliou , 1 y Michalis V. Karamouzis 1, *, que resume la situación actual de los ensayos clínicos para GIST

Resumimos el articulo y dejamos a vuestra disposición el texto integro y original

El propósito de esta revisión es presentar enfoques alternativos para el tratamiento de los pacientes con GIST, como combinaciones de inmunoterapia e inhibidores nuevos con terapias tradicionales (inhibidores de la tirosina quinasa). 

INTRODUCCION

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tipos más comunes de tumores mesenquimales malignos en el tracto gastrointestinal, con una incidencia estimada de 1.5 / 100.000 por año y representan el 1-2% de neoplasias gastrointestinales. Aproximadamente entre el 75 a 80% de los pacientes tienen mutaciones en el gen KIT en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y entre el 5 a 10% de los pacientes tienen mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas a (PDGFRA) en los exones 12. , 14, 18.

Además, el 10-15% de los pacientes no tienen mutaciones y se clasifican como GIST de tipo salvaje. La caracterización molecular de los GIST ha revelado nuevas mutaciones (NF-1 , GIST deficiente de SDH, Braf, NTRK ) [ 8 ]. Sin embargo, incluso después de un análisis exhaustivo, se identifica un grupo de GIST sin mutaciones [ 9 ].

 El tratamiento para los GIST metastásicos o irresecables incluye imatinib, sunitinib y regorafenib. Hasta ahora, las terapias GIST han generado grandes expectativas y han ofrecido a los pacientes una mejor calidad de vida, pero a menudo se observa una mayor resistencia farmacológica a los inhibidores de la tirosina quinasa. 

Han surgido nuevas opciones de tratamiento, con ripretinib, avapritinib y cabozantinib obteniendo aprobaciones para estos tumores. 

Hoy en día, los inhibidores de los puntos de control inmunitarios forman un nuevo panorama en la terapéutica del cáncer y ya han mostrado respuestas notables en varios tumores. Los estudios sobre melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de células renales son muy alentadores, ya que estos inhibidores han aumentado las tasas de supervivencia. 

La quimioterapia citotóxica y la radiación no son eficaces; por tanto, la resección quirúrgica aparece como la única intervención terapéutica eficaz para GIST. La cirugía en metástasis o recurrentes es controvertida y la selección de casos es fundamentalPuede ser útil para pacientes cuya neoplasia está respondiendo a la terapia adyuvante, para aquellos con progresión focal limitada y como cirugía paliativa15 ].

Para GIST metastásico o recurrente, la primera línea de tratamiento es el inhibidor de la tirosina quinasa, mesilato de imatinib (IM). Los pacientes con mutación del exón 18 de PDGFRA deben recibir avapritinib en la primera línea (tabla 1). El enfoque terapéutico de los GIST para la segunda línea de tratamiento contiene malato de sunitinib y regorafenib de tercera línea (con mejores resultados si elegimos dosis personalizadas de regorafenib)16 , 17 , 18 ].

tabla 1

Terapia sistémica para tumores del estroma gastrointestinal resecables (GIST) (Pautas de la NCCN V.1.2021).

The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®)EE.UU.

Terapia neoadyuvanteTerapia adyuvante
Imatinib (mutaciones sensibles)Imatinib
Avapritinib (exón 18 de PDGFR)

Sin embargo, la adición de ripretinib y avapritinib a nuestro arsenal terapéutico desafía este algoritmo [ 19 , 20 ] (Tabla 2). Imatinib es un TKI que actúa uniéndose a los sitios de unión de ATP en CD117 y PDGFRA, lo que conduce a un bloqueo de la transducción de señales. Los pacientes que tienen c-KIT y PDGFRA se benefician de esta terapia [ 21 ].

tabla 2

Terapia sistémica para GIST irresecables (Directrices de la NCCN V.1.2021).

The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®)EE.UU.

Primera lineaSegunda lineaTercera líneaCuarta líneaOpciones adicionales
ImatinibSunitinibRegorafenibRipretinibAvapritinib
AvapritinibCabozantinib
Dasatinib
Everolimus
Nilotinib
Pazopanib
Sorafenib
Larotrectinib

Los GIST pediátricos representan un subconjunto clínico y molecularmente distinto, caracterizado por la ausencia de mutaciones c-KIT / PDGFRA. Los síndromes relacionados con los GIST son el síndrome de la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis y la neurofibromatosis tipo I [ 22 ].

Terapias novedosas

Una búsqueda en la literatura reveló 313 ensayos clínicos para GIST, incluidas más de 86 moléculas estudiadas para descubrir nuevas terapias efectivas. El tratamiento farmacológico de primera línea imatinib (STI571) se ha utilizado en 152 ensayos clínicos, sunitinib en 74 y regorafenib (BAY73-4506) en 21.

Los ensayos clínicos en curso se presentan en Tabla 3Cuadro 4 y Cuadro 5

A través de ensayos clínicos de las fases I, II, III y IV, los científicos intentan apuntar a los GIST con nuevas modalidades y moléculas novedosas o combinar las opciones terapéuticas clásicas (imatinib) con inmunoterapia (anti-PDL1 o anti-PD1).

Tabla 3

Ensayos clínicos en curso con imatinib.

Ensayo clínicoCombinaciónFase
NCT04006769EntacaponaI
NCT02924714ningunoN / A
NCT01991379MEK 162I / II
NCT02365441RegorafenibII
NCT03609424PDR001I / II
NCT01541709ningunoII
NCT03862768SunitinibN / A
NCT02260505ningunoIII
NCT04138381SelinexorI / II
NCT04193553LenvatinibII
NCT03944304PaclitaxelII
NCT01742299ningunoIV
NCT03381053ningunoIV
NCT02413736ningunoIII
NCT01738139IpilimumabI

Abrir en una ventana separada

Cuadro 4

Ensayos clínicos en curso sobre sunitinib.

Ensayo clínicoCombinaciónFase
NCT02164240RegorafenibI
NCT04633122RipretinibII
NCT03673501RipretinibIII
NCT04409223FamitinibIII
NCT01694277MasitinibIII
NCT03862768ImatinibN / A
NCT00700258Axitinib / TemsirolimusIII

Cuadro 5

Ensayos clínicos en curso de regorafenib.

Ensayo clínicoCombinaciónFase
NCT03465722AvapritinibIII
NCT02164240SunitinibI
NCT02638766ningunoII
NCT02365441imatinibII
NCT01933958ningunoN / A
NCT03475953AvelumabI / II
NCT03890731ningunoII

Inmunoterapia en GIST

En los últimos años, ha habido un interés creciente en las estrategias terapéuticas contra el cáncer basadas en inmunoterapia, en un intento de incorporar todos los eventos escalonados necesarios para el desarrollo y la progresión del tumor. Es bien sabido que las células cancerosas, para evadir la respuesta inmune, expresan numerosas moléculas diferentes en la superficie celular conocida, lo que conduce a una inmunosupresión. La investigación rigurosa en el campo de la inmunología ha llevado al desarrollo de una gran cantidad de agentes, también conocidos como inhibidores de puntos de control (es decir, muerte anti-programada-1 (PD1) / PD-L1 y antígeno 4 asociado a linfocitos T anti-citotóxicos (CTLA4)), que pueden interrumpir la conjunción inhibidora del cáncer y las células T. Los inhibidores de los puntos de control ya se utilizan en un amplio panel de tipos de cáncer [ 39 ].

La mutación D842V es la mutación más común asociada con la resistencia primaria a imatinib porque altera la formación del dominio quinasa y, por lo tanto, afecta negativamente a la asociación de imatinib [ 40 , 41 ]. De hecho, la supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes tratados con imatinib portadores de la mutación D842V en comparación con los no D842V es estadísticamente significativa (2,8 frente a 28,5 meses, respectivamente) [ 42 ]. En otro estudio de una cohorte de pacientes con GIST mutado en PDGFRA D842V, imatinib resultó en una enfermedad progresiva en la mayoría de los pacientes (58,9%), con SSP de hasta 8 meses [ 43 ]. Además, la resistencia se produce debido a esta mutación en el sunitinib [ 40 , 41 ].

Muchos estudios indican que la mutación D824V muestra más células inmunes con mayor actividad citolítica [ 40 , 41 , 44 , 45 , 46 , 47 ]. En particular, expresan niveles más altos de interferón y varias quimiocinas, como CXCL14; demuestra proteínas de unión a neoepítopo-HLA adicionales derivadas del conductor; y tiene más tumores que expresan PD-1 y PD-L1 [ 40 , 41 , 47]. También se destacaron las diferencias en la composición del microambiente tumoral entre la mutación D824 y los otros subtipos moleculares de GIST. Más específicamente, hay una sobreexpresión de T-regs y linfocitos T CD8 + y una tasa de linfocitos T CD4 + más baja. Además, la puntuación de firma inflamada por células T para GIST fue similar con los tipos de tumores que responden a la inhibición del punto de control [ 44 , 45 ]. Todos los datos anteriores apoyan positivamente la implementación de un enfoque de tratamiento inmunológico en GIST y, de hecho, en pacientes portadores de la mutación D824V.

Se han programado diecisiete ensayos clínicos que utilizan agentes inmunoterapéuticos en GIST (Tabla 6).

Tabla 6

Ensayos clínicos de inmunoterapia.

Agente inmunoterapéuticoEnsayos clínicosActivoTerminadoObjetivo
Ipilimumab651CTLA-4
Nivolumab440PD-1
Espartalizumab110PD-1
Pembrolizumab321PD-1
PDR001110PD-1
Avelumab220PD-1

Sin embargo, ¿Cómo se combinan los nuevos medicamentos con los más antiguos en los ensayos clínicos?

Los agentes inmunoterapéuticos utilizados en los ensayos clínicos son moléculas anti-PD-1 / PDL 1 y CTLA -4 (Tabla 7). Un análisis intermedio del ensayo clínico aleatorizado de fase II que utiliza nivolumab, un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana IgG4, que se dirige contra el receptor inmunorregulador negativo de la superficie celular humana programada muerte-1 (PD-1, PDL-1) con inhibidor de puntos de control inmunológico y antineoplásico actividades, con o sin ipilimumab, un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana IgG1 recombinante, que se dirige contra el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos del receptor de células T humanas (CTLA4), con actividad inmunitaria inhibidora y antineoplásica, en 40 pacientes con o GIST inoperable, se publicó recientemente [ 48]. En el grupo de nivolumab, 7 de los 15 pacientes mostraron SD como la mejor respuesta. En el grupo de combinación, 1 de cada 12 pacientes mostró RP y 2 de los 12 pacientes SD. Hay tres ensayos clínicos más en curso basados ​​en la misma combinación, con 164 y 60 pacientes sin resultados conocidos [ 49 , 50 , 51 ] y un ensayo clínico de fase II que comenzará a reclutar pacientes en los próximos meses [ 52]. Además, ipilimumab se usó con dasatinib para tratar a pacientes con GIST u otros sarcomas que no se pueden extirpar mediante cirugía o son metastásicos (fase I), desafortunadamente sin resultados esperanzadores. El pembrolizumab (MK3475) es un anticuerpo de inmunoglobulina IgG4 monoclonal humanizado dirigido contra el receptor PD-1 con posibles actividades antineoplásicas inhibidoras del punto de control inmunitario, y se utilizó con epacadostat en un ensayo clínico. Sin embargo, la inscripción en este estudio se terminó antes de tiempo debido a pruebas insuficientes de eficacia clínica [ 53 ]. Un ensayo clínico multicéntrico de fase II en curso, PEMBROSARC, combina pembrolizumab con ciclofosfamida metronómica en pacientes con sarcomas avanzados (31 pacientes con GIST [ 54]. Spartalizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado. Está dirigido contra el receptor de superficie celular humana inmunorreguladora negativa de muerte programada-1 (PD-1, PCD-1), que se utiliza en un ensayo clínico fase Ib, aún no reclutando pacientes, en combinación con ribociclib con resultados disponibles, hasta ahora [ 55 ]. Avelumab es un agente anti-PD1 monoclonal humanizado. Hay un ensayo clínico en curso que combina avelumab con axitinib en pacientes con GIST irresecable o metastásico tras el fracaso del tratamiento estándar [ 56 ]. Hay otro ensayo clínico de fase I / II en curso que combina avelumab con regorafenib en pacientes con tumores sólidos y GIST [ 57]. Desafortunadamente, todavía no tenemos resultados disponibles para ambos ensayos clínicos. PDR001 es un agente monoclonal anti-PD-1. Hay dos ensayos clínicos con PDR001, el primer ensayo clínico de fase I / II combina PDR001 con imatinib en pacientes con GIST avanzado después del fracaso de las terapias estándar con TKI, sin ningún resultado todavía [ 58

Tabla 7

Agentes inmunoterapéuticos en ensayos clínicos en curso.

MoléculaEnsayo clínicoFase
Ipilimumab / NivolumabNCT02880020II
IpilimumabNCT01738139I
Ipilimumab / NivolumabNCT02500797II
Ipilimumab / NivolumabNCT02834013II
Ipilimumab / NivolumabNCT02982486II
EspartalizumabNCT04000529I
PDR001NCT03609424I / II
Avelumab + RegorafenibNCT03475953I / II
Avelumab + AxitinibNCT04258956II
Pembrolizumab + EpacadostatNCT03291054II
NCT02406781II

Moléculas-Fármacos estudiados en GIST y cómo se utilizan ahora en ensayos clínicos

El nilotinib, un inhibidor de TKI diseñado para superar la resistencia a imatinib resultante de mutaciones de la quinasa Bcr-Abl, también es un inhibidor de PDGF-R, c-KIT. El nilotinib se ha utilizado en 18 ensayos clínicos, 15 completados, dos sin reclutamiento y uno activo. Un ensayo clínico de fase IV en curso con 300 pacientes con GIST y leucemia mieloide crónica (LMC) está tratando de determinar si el nilotinib puede ser útil [ 59 ]. Hay dos ensayos clínicos de fase IV más, activos pero que aún no están reclutando pacientes [ 60 , 61 ]. Desafortunadamente, los otros ensayos clínicos que se completaron no arrojaron resultados alentadores.

Ripretinib, es un inhibidor selectivo de KIT y PDGFRA. Hay un ensayo clínico de fase III, que recluta pacientes con GIST avanzado después del tratamiento con imatinib. Cuatrocientos veintiséis pacientes se inscriben en dos brazos, uno con ripretinib y el otro con sunitinib; los primeros resultados se anunciarán después de junio de 2021 [ 19 ]. Otro ensayo clínico de fase I en curso con 320 pacientes con neoplasias malignas avanzadas aún no ha obtenido resultados [ 62 ]. Están a punto de comenzar tres ensayos clínicos más, que reclutarán pacientes con GIST en los próximos meses [ 63 , 64 , 65 ].

Avapritinib es un inhibidor c-KIT del receptor del factor de células madre y del PDGFRa. Hay un ensayo clínico de fase I / II en curso con 87 participantes con GIST irresecable o metastásico sin resultados todavía [ 66 ]. Dos ensayos clínicos más con avapritinib comenzarán a reclutar pacientes en los próximos meses [ 67 , 68 ]. Avapritinib fue aprobado en 2020 por la FDA para tumores del estroma gastrointestinal con una mutación en el exón 18 PDGFRA (estudio NAVIGATOR) [ 69], un ensayo multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta. Cuarenta y tres pacientes con GIST con mutación del exón 18 de PDGFRA, 38 de ellos con mutaciones de PDGFRA D842V. La tasa de respuesta general (ORR) fue del 84% (IC del 95%: 69%, 93%), con un 7% de respuestas completas y un 77% de respuestas parciales. Para los pacientes con mutaciones de PDGFRA D842V, la ORR fue del 89% (IC del 95%: 75%, 97%), con un 8% de respuestas completas y un 82% de respuestas parciales. La mediana del período de respuesta no se alcanzó con una mediana del período de registro para todos los pacientes de 10,6 meses (rango de 0,3 a 24,9 meses); El 61% de los pacientes que respondieron con mutaciones en el exón 18 tuvieron una respuesta que duró al menos seis meses (el 31% de los pacientes con una respuesta continua fueron seguidos durante menos de seis meses).

Cabozantinib en un ensayo de fase II ha mostrado actividad antitumoral en pacientes con GIST tratados con tres o más líneas de terapia previas. El ensayo CaboGIST EORTC 1317 alcanzó su criterio de valoración principal con 30 de los 50 pacientes sin progresión después de 12 semanas. La SLPm fue de 5,5 meses (3,6-6,9 meses) [ 70 ]. Como resultado de esta publicación, cabozantinib se incluyó en las guías recientes de GIST NCCN como una opción después del fracaso de otros regímenes aprobados.

pazopanib es un receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) -1, -2 y -3, inhibidor de c-KIT e inhibidor de PDGF-R. No hay ningún ensayo clínico en curso con pazopanib. Se han completado tres ensayos. Ensayo clínico PAZOGIST, fase II, estudio multicéntrico con 81 pacientes con GIST metastásico y / o localmente avanzado irresecable resistente a imatinib y sunitinib tuvo resultados prometedores [ 71 ].

crenolanib, es un inhibidor de PDGFRA. Hay un ensayo clínico de fase III en curso con 120 pacientes con GIST avanzado o metastásico, con una mutación D842V en el gen PDGFRA, sin ningún resultado hasta ahora [ 72 ].

Ponatinib es un inhibidor de TKI1. Se utiliza en un ensayo clínico de fase II en curso, con 81 participantes con GIST metastásico o irresecable, como terapia de segunda línea después del tratamiento con imatinib, sin ningún resultado hasta ahora [ 73 ].

Dasatinib es un inhibidor de las proteínas tirosina quinasas de la familia Src. Se utilizó en un ensayo clínico con ipilimumab y tratamiento de primera línea sin buenos resultados [ 74 ]. Aparte de eso, no hay ningún ensayo clínico que utilice esta molécula.

binimetinib es un inhibidor de MEK1 / 2. Un ensayo clínico de fase Ib / II en curso con 62 pacientes con GIST avanzado lo combina con imatinib, sin resultados hasta el momento [ 75 ]. Otro ensayo clínico, que pronto comenzará a reclutar pacientes, combinará binimetinib con pexidartinib [ 76 ].

Vandetanib es un inhibidor de VEGFR2. Se utiliza en un ensayo clínico de fase II en niños y adultos, con solo nueve participantes con GIST de tipo salvaje. Es un ensayo clínico finalizado y los resultados están a punto de publicarse [ 77 ].

La molécula famitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor (RTK) que se dirige a c-Kit, VEGFR2, PDGFR, VEGFR3, Flt1 y Flt3. Se utiliza en un ensayo clínico de fase II, 88 pacientes con GIST avanzado o metastásico, como terapia de segunda línea después del imatinib, sin resultados disponibles hasta el momento [ 78 ]. Otro ensayo clínico de fase III con pacientes con GIST avanzado, después del fracaso de imatinib, como tratamiento de segunda línea, en comparación con sunitinib [ 79 ].

Anlotinib es un inhibidor de RTK VEGFR2 e inhibidor de VEGFR3. Hay un ensayo clínico de fase III en curso con pacientes con GIST avanzado después del fracaso de imatinib. Hasta el momento no se conocen resultados [ 80 ].

Axitinib es un inhibidor de PDGFR. Hay un ensayo clínico de fase II (AXAGIST) de un solo brazo en curso que combina avelumab con axitinib en pacientes con GIST irresecable o metastásico, como tratamiento de segunda línea, sin resultados conocidos hasta el momento [ 56 ]. Otro ensayo clínico observacional de reclutamiento utiliza axitinib como terapia de segunda línea para pacientes con carcinoma de células renales metastásico (mRCC), linfoma de células del manto (MCL) y GIST; no hay resultados disponibles [ 81 ].

La molécula de alvocidib es un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK). Un ensayo clínico de fase I completado con 36 pacientes con GIST y sarcomas metastásicos o recurrentes, combinados con doxorrubicina, con malos resultados, lamentablemente [ 82 ].

Ribociclib es un inhibidor de CDK. Un estudio abierto, multicéntrico y de fase Ib de reclutamiento combina ribociclib con espartalizumab en pacientes con GIST, sin resultados todavía [ 55 ].

sorafenib es un inhibidor de la quinasa RAF. Un ensayo clínico de fase II con tratamiento con imatinib y sunitinib ha fracasado, pero todavía no hay resultados [ 83 ]. Seis ensayos clínicos que se han completado en los últimos años no han mostrado resultados alentadores.

pexidartinib es un inhibidor de TKI. Un ensayo clínico de fase I está a punto de comenzar a reclutar pacientes y combinará pexidartinib con binimetinib en pacientes con GIST avanzado [ 76 ].

Olaratumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano dirigido contra PDGFRA, se administró en un ensayo clínico y el fármaco tuvo un perfil de eventos adversos aceptable en pacientes con GIST. Un ensayo clínico de fase II, abierto, con 21 participantes con GIST metastásico o irresecable tratado previamente. Aunque no hubo un efecto aparente sobre la SLP en pacientes sin mutaciones de PDGFRA, los pacientes con GIST mutante de PDGFRA (todos con mutaciones de D842V) tratados con olaratumab tuvieron un control de la enfermedad más prolongado en comparación con los datos históricos para este genotipo [ 84 ].

Otras moléculas utilizadas: el inhibidor de masitinib TKR se utilizó en ensayos clínicos con malos resultados; trametinib, una cinasa MEK MAPK / ERK, se utilizó en un ensayo clínico, que se retiró [ 85 ]. HQP1351 se usó en un ensayo clínico de reclutamiento de fase I con pacientes con GIST [ 86 ], PLX9486 es un inhibidor de TKR, y se usó con o sin sunitinib en pacientes con tumores sólidos avanzados y GIST, un ensayo clínico completo sin ningún resultado conocido [ 87 ]. La temozolomida es un agente alquilante que se usa en los cánceres del sistema nervioso central (SNC). Se utilizó en un ensayo clínico de fase II en pacientes con GIST mutante / deficiente en SDH, sin resultados disponibles [ 88]. DS-6157 es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor 20 acoplado a proteína G (GPR20). Se utilizó en un ensayo clínico de fase I en pacientes con GIST como terapia única para los participantes [ 89 ]. EnFigura 1, se representa el vínculo entre moléculas y vías de señalización en GIST.

Abrir en una ventana separada

Figura 1

El papel de los receptores en la activación de vías de señalización en GIST. Los cuatro grupos de receptores principales (RTK, PDGFR, c-KIT y VEGFR) regulan estrechamente el proceso celular como la angiogénesis, la proliferación y motilidad celular y la capacidad antiapoptótica de las células cancerosas a través de la inducción de RAF / MEK / ERK, PI3K / AKT / mTOR, PKC y ejes Src / FAK. Además, en la figura se presenta una plétora de pequeños agentes que se dirigen directamente a los receptores o vías de señalización.

Discusión

Un problema muy común con la terapia GIST es la resistencia al imatinib. Ha habido una cantidad significativa de ensayos clínicos que intentan encontrar nuevas respuestas. Avapritinib es una solución eficaz, pero solo en GIST mutado en PDGFRA D842V / exón 18Ripretinib desafía la opción terapéutica en la segunda línea y los resultados del ensayo INTRIGUE son muy esperados. Los demás ensayos clínicos realizados aún no pueden dar soluciones terapéuticas. Hay 82 ensayos clínicos, en todas las fases, activos, y este es el primer signo esperanzador. El segundo signo esperanzador es que los ocho están usando agentes inmunoterapéuticos, como nivolumab o ipilimumab, con o sin quimioterapia. Los GIST comparten algunas características con respecto a la expresión de PD1, PDL1 y los marcadores de puntos de control inmunológico y de membrana de las células inmunitarias. mostrando datos interesantes para el uso potencial de agentes de inmunoterapia. Teniendo en cuenta los impresionantes resultados que ha mostrado la inmunoterapia en otros aspectos de la oncología, como el pulmón, el riñón y el melanoma, estamos a la espera de los resultados de estos estudios con gran interés [90 ].

La resistencia al imatinib y, en general, al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa, es un proceso molecular complejo. La heterogeneidad de las mutaciones secundarias es el principal mecanismo de resistencia y progresión tumoral. Varias señales celulares están involucradas, incluida la vía Hippo, MAPK, BET, PTEN, PI3K, PRKCQ y JUN. Dirigirse a estos mediadores oncogénicos podría cambiar potencialmente el enfoque terapéutico de estos tumores intratables. Serrano et al., En su enfoque sistemático, han sugerido que una combinación de TKI podría ayudar a mejorar el resultado de los tumores GIST [ 25 , 26 , 91 ]. Además, Wozniak et al., En su revisión, recomiendan la “biopsia líquida” como un mecanismo potencial de una forma personalizada para controlar la resistencia y la respuesta al tratamiento con TKI [ 92 ].

Se han probado muchos fármacos como tratamiento para los GIST. Sin embargo, solo cuatro moléculas (imatinib, dasatinib, axitinib y ribociclib) se han combinado con inmunoterapia en ensayos clínicos, lo que demuestra que hay un campo amplio para más estudios y que se están haciendo esfuerzos para comprender las vías moleculares de los GIST. La respuesta a la compleja y persistente pregunta del tratamiento eficaz de los GIST parece incluir terapias combinadas. Nuevas moléculas pequeñas, nuevos inhibidores de la tirosina quinasa y agentes de inmunoterapia, combinados, pueden ser la forma correcta de inhibir las vías moleculares que utilizan las células GIST para progresar. Nuestra revisión arroja luz sobre los esfuerzos de investigación actuales, tanto en investigación clínica como básica, y esta estrategia combinada podría abrir nuevas vías de investigación en la terapia de enfermedades.

TexTO INTEGRO Y ORIGINAL

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7825300/?fbclid=IwAR0t3f2vaoy_CbVbL4sXg6awZzX5hO1tYZyRfnh5VQdLLsB4yXIyGWIjB2Q

Este articulo se ha publicado en el

FORO INTERNACIONAL de pacientes de GIST en facebook

La asociación de pacientes de GIST: GIST Support International, ha organizado en FACEBOOK, un FORO INTERNACIONAL DE PACIENTES DE GIST.

Participan en este momento mas de 5000 miembros de todo el mundo, donde familiares y pacientes de Gist, COMPARTEN SUS EXPERIENCIAS E INQUIETUDES.

La pagina está en ingles, pero desde los mismos comentarios se traducen.

Este es el enlace:

https://www.facebook.com/groups/gistsupport

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Encuentro de ColectivoGist con representantes de Deciphera, fabricante de Ripretinib

14 Jun

Recientemente ColectivoGist ha mantenido un encuentro con las representantes de la farmaceutica Deciphera– fabricante de RIPRETINIB-, Gina Ayala y Stephanie Bryant , en el que se nos informó que el programa de acceso ampliado o extendido de Deciphera a RIPRETINIB continuará hasta que se apruebe la autorización de comercialización en España. 

Cualquier oncólogo de cualquier hospital puede solicitar por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan el ACCESO EXTENDIDO A RIPRETINIB. . El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

Las representantes de Deciphera nos informaron que se espera que ripretinib se convierta en el fármaco estándar de cuarta línea para GIST y se espera que sea aprobado por la Agencia Europea del Medicamento – EMA- en el cuarto trimestre de este año.

 La aprobación por la FDA en los EE. UU ocurrió en mayo de 2020.

 La aprobación por parte de la Agencia Europea del Medicamento- EMA- no significa que se autorice automáticamente en España .Para ello, primero se debe completar un procedimiento nacional, que puede demorar su autorización desde unos meses hasta más de un año. 

ampliamos información sobre RIPRETINIB

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-qinlock/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-foro/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-dcc-2618-experiencias-de-uso/

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Asociación Española de Afectados por Sarcoma-aeas- imprescindible para todos los familiares y pacientes con sarcoma, también para los pacientes con sarcoma GIST.

10 Jun

Comunicado de la Asociación a todos los familiares y pacientes con sarcoma:

Aeas siempre que la hemos necesitado ha estado ahí, sin pedirte nada a cambio, ni exigirte ser asociado

Los familiares y pacientes de gist vamos a poner nuestro granito de arena para sacar adelante la asociación

HOY MAS QUE NUNCA

aeas

Asociación Española de Afectados por Sarcomas

juntos contra el sarcoma

Angiosarcoma, un sarcoma mucho mas raro que nuestro sarcoma GIST. La lucha de un padre por la difusión e investigación del angiosarcoma: “VyDA”.

2 Jun

Juan Antonio Suarez y su hija Fátima Suarez

¿Qué es el Angiosarcoma?

La palabra sarcoma es de origen griego y significa «crecimiento carnoso». Los sarcomas son un grupo de tumores de tejidos blandos que pueden ocurrir en casi cualquier parte del cuerpo. Los sarcomas abarcan una amplia gama de tumores con más de 70 subtipos. Cada uno de estos subtipos tiene características individuales que la hacen única. Los sarcomas representan el 0,7% de todos los cáncer.

Los Angiosarcomas son sarcomas malignos de origen en células endoteliales vasculares. Las células endoteliales forman el revestimiento de los vasos. Pueden generarse en cualquier región del cuerpo, aunque se encuentran más comúnmente en la piel, mama, hígado y tejido profundo. En general, los Angiosarcomas representan el 1-2% de todos los sarcomas (Enzinger 2001 y Brennan 2001).

VYDA es una asociación creada desde el cariño de todas las personas que me acompañan día a día. Esta asociación nació para dar voz a mi enfermedad, Angiosarcoma (de la cual se sabe poco o nada por falta de investigación) y, así, a través de eventos que iremos informando, poder recaudar fondos para la investigación de la misma.

Me cansé de escuchar que es raro, que hay pocos tratamientos, etc. Y sobre todo me canso de escuchar que no voy a curarme nunca. Así que un día me levanté y grité, y conmigo se levantaron todxs los que me quieren para que el grito sea más fuerte.

YO GRITO: ¡¡¡VyDA!!! ¿Gritas tú también?

Fátima Suarez

HISTORIA

Fátima Suárez Amorín padece un tipo de cáncer muy agresivo llamado Angiosarcoma. Por falta de inversión en su investigación, para la medicina aún hoy sigue siendo un cáncer extraño e incomprendido, lo que lleva a que pase desapercibido o sea detectado en una etapa muy avanzada, por lo que todos los tratamientos de quimioterapia son de carácter experimental. A los 25 años acudió al médico por una molestia que fue creciendo y durante más de un año los médicos ignoraron el verdadero motivo. A sus 26 descubrieron que se trataba de un cáncer. Hoy tiene 29 años y sigue luchando.

Al conocer el caso de Fátima, sus familiares y amigos siempre nos preguntaremos ¿se pudo evitar? o al menos ¿se pudo diagnosticar antes? No podemos dar respuesta a estas interrogantes pero sí ponernos en acción para sentar las bases de una investigación que haga posible que no se repitan historias como la suya.

Así es como nace la Asociación VyDA.

Fátima Suarez fallece a los 31 años

Juan Antonio continua luchando por la memoria de Fátima y por difundir e investigar el ANGIOSARCOMA.

Mi hija Fátima Suárez Amorín, fundadora de VYDA, padeció un tipo de cáncer muy agresivo llamado Angiosarcoma. Por falta de inversión en su investigación, para la medicina aún hoy el Angiosarcoma es un cáncer extraño e incomprendido, lo que lleva a que pase desapercibido o sea detectado en una etapa muy avanzada, por lo que todos los tratamientos de quimioterapia son de carácter experimental.Para Fátima todo comenzó a sus 25 años, cuando acudió al médico por una molestia que fue creciendo y durante más de un año los profesionales ignoraron el verdadero motivo. A sus 26 descubrieron que se trataba de un cáncer (Angiosarcoma) y desde ese momento luchó con todas sus fuerzas. En el 2016 crea nuestra asociación pensando en todas las personas que en el futuro puedan verse en la misma situación. Resistió hasta sus 31 años, dejándonos en junio del 2018 con este legado. Sus familiares y amigos siempre nos preguntaremos ¿se pudo evitar? o al menos ¿se pudo diagnosticar antes? No podemos dar respuesta a estas interrogantes, pero sí continuar en acción para sentar las bases de las investigaciones necesarias para evitar que se repitan historias como la suya. Como homenaje a ella y tantos otros que se han quedado por el camino: Adelaida, Toñi, Rodrigo, Fabiola, María, Rocío, …

la asociación VyDA ha organizado un ciclo de webinar :

PROGRAMA CICLO VyDA,

ON LINE

10 DE Junio 18:00

ANGIOSARCOMA: PRESENTE Y FUTURO


Dra. Nadia Hindi Muñiz
Medical Oncologist
ATBsarc Group, CITIUS III, Seville
Fundación Jiménez Díaz University Hospital

INSCRIPCIÓN:

https://zoom.us/webinar/register/WN_RcY2QNd3S8eN20gk7jzuuw

Fátima en una de las sesiones de quimio

17 de Junio 18:00:

ANGIOSARCOMA PROJECT (Trad. Simultánea)


Dra. Taylor Cusher
Clinical Project Manager I.
Count Me In.
Broad Institute of MIT and Harvard.


INSCRIPCIÓN:

https://zoom.us/webinar/register/WN_Bjj1Th8gQSq6nDmKJMX3jg

Fátima con su mascota, recuperándose de la quimio

29 de Junio 18:00:

Aspectos emocionales en los pacientes oncológicos


Dª Enia Ruíz de Castroviejo Álvarez


Dª María Isabel Sánchez Jiménez


Psicólogas de la AECC


INSCRIPCIÓN:

https://zoom.us/webinar/register/WN_7KxgsOolRsGW16kDRafWMA

ORGANIZA: ASOCIACIÓN VyDA

INFORMACIÓN: info@asociacionvyda.org / Tlf. +34/ 601243877

https://asociacionvyda.org/

https://www.facebook.com/asociacionVYDA/

Desde ColectivoGIST apoyamos la “DECLARACIOÓN INTERNACIONAL sobre la Concienciación de las Pruebas Mutacionales de nuestro GIST” El Grupo Español de Investigación en Sarcomas-GEIS- las hace gratis

24 May

¡Es hora de reunir a nuestra comunidad de médicos para levantar sus voces!

“Declaración de Pruebas de Biomarcadores”

Comprender el papel de las mutaciones y las pruebas de biomarcadores es una de las cosas más importantes que los pacientes deben aprender. Descubrir la fuerza impulsora detrás de los tumores de cada individuo no solo es importante, es fundamental. Las pruebas de biomarcadores son una oportunidad para mejorar y optimizar el tratamiento, posiblemente evitando tratamientos innecesarios y obteniendo el tratamiento adecuado antes. Actualmente, las tasas de pruebas de biomarcadores en la población de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal son relativamente bajas: solo alrededor del 41% de los pacientes se han realizado pruebas.

Es por eso que el la asociación internacional de pacientes de GIST Life Raft Group– LRG- de la que ColeectivoGist de España forma parte- está lanzando la  campaña It’s Time . Es hora de dejar de hablar y tomar medidas para asegurarse de que los pacientes se hagan la prueba. Los objetivos de esta campaña son mejorar la comprensión de las pruebas de biomarcadores en la comunidad del cáncer y aumentar el número de pacientes evaluados.

¡Es hora de unir a nuestra comunidad de médicos para alzar la voz!

Es hora de unir a nuestra comunidad de médicos para que alcen sus voces y aboguen por que las pruebas de biomarcadores sean el estándar de atención para los pacientes con GIST.

Nuestra Declaración sobre la Concienciación de las Pruebas Mutacionales

Fondo

El descubrimiento de las mutaciones de KIT como impulsores oncogénicos en los GIST condujo a avances revolucionarios en el tratamiento en la era del 2000, con el imatinib como terapia de primera línea. Desde entonces, se ha descubierto que muchos GIST están impulsados por diferentes mutaciones o fusiones génicas en los genes PDGFRA, BRAF, NF1, FGFR o NTRK, o por la pérdida de la función SDH. Para la fracción sustancial de casos que no están impulsados por KIT o por un subconjunto de mutaciones de PDGFRA, el imatinib rara vez, o nunca, es eficaz. Las pruebas mutacionales son la herramienta esencial para identificar las mutaciones impulsoras de los GIST. Las pruebas mutacionales, que antes se consideraban principalmente una técnica de investigación, son ahora una herramienta de diagnóstico clave con relevancia directa para la elección de la terapia en GIST. En la actualidad, la FDA-EE.UU. ha aprobado siete fármacos para el tratamiento de los GIST avanzados, pero el uso de tres de ellos está restringido a los GIST con un tipo específico de mutación impulsora.

Propósito

Reconocemos la importancia de delinear un estándar de atención para que estas herramientas vitales de diagnóstico estén disponibles para todos los pacientes con GIST y reconocemos que es una aspiración en muchas partes de nuestra comunidad global. Nuestro principal propósito al redactar esta declaración es llamar la atención sobre el tema y reunir a la comunidad médica para que alce su voz con el objetivo de crear un estándar de atención óptimo.

Declaración

El cuidado óptimo de los GIST incluye las pruebas mutacionales como un componente esencial de la patología de los GIST para los pacientes considerados para la terapia médica. Las pruebas mutacionales deben incorporarse como un componente obligatorio de la patología GIST. No realizar las pruebas mutacionales podría conducir a una atención subóptima.

Junta Asesora Médica de Life Raft Group:

Michael Heinrich, MD es un oncólogo médico y profesor de Medicina y Biología Celular / del Desarrollo en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon (Escuela de Medicina de OHSU.

Sameer Rastogi, MD es miembro de la facultad del Departamento de Oncología Médica del Instituto de Ciencias Médicas de All India (AIIMS), Nueva Delhi, un centro de atención terciaria líder en el norte de la India.

Peter Reichardt, MD es profesor adjunto y director del Departamento de Oncología y Cuidados Paliativos del Helios Klinikum Berlin-Buch en Berlín, Alemania, y es director del Cancer Center Berlin-Buch y del Sarcoma Center Berlin-Brandenburg.

Gary K. Schwartz, MD es un oncólogo e internista médico certificado por la junta y jefe de la División de Hematología y Oncología del Centro Médico de la Universidad de Columbia.

Jason Sicklick, MD, FACS es un investigador financiado por los NIH y la FDA R01, profesor de cirugía, vicepresidente ejecutivo de investigación en el departamento de cirugía y co-líder del equipo de enfermedades del sarcoma en el centro oncológico UC San Diego Moores.

Jonathan Trent., MD, PhD es el Director Asociado de Investigación Clínica, el Director del Grupo de Sarcoma de Huesos y Tejidos Blandos y el Director Médico de la Iniciativa de Medicina de Precisión en el Sylvester Comprehensive Cancer Center.

Si usted es un médico que desea sumar su voz a esta declaración, comuníquese con Sara Rothschild en

 srothschild@liferaftgroup.org

TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL:

https://liferaftgroup.org/2021/05/its-time-6-physician-raise-voices/

El Grupo Español de Investigación en Sarcomas-GEIS– y el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, está poniendo en marcha un proyecto de determinación molecular de muestras de tumores del estromagastrointestinal -GISTdirigido a detectar mutaciones en los genes KIT o PDGFRA, basada en la metodología validada de amplificación del ADN y secuenciación.

El objetivo de este proyecto es poder proporcionar un servicio de carácter totalmente asistencial y gratuito para aquellos centros que no tengan acceso a dichas determinaciones, para que el oncólogo tratante del paciente tenga la información necesaria para tomar las mejores decisiones de acuerdo a las guías de práctica clínica existentes.

Contacto para los centros interesados en enviar muestras:

adriana.crc@grupogeis.org

La determinación se realizará en el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona

Dirigido a hospitales de toda España que no dispongan de secuenciación

Conocer las mutaciones de KIT/PDGFRA es crítico para el tratamiento

"PUNTO DE ENCUENTRO Y DE INFORMACIÓN DE LOS PACIENTES DE GIST"

Crónica del coloquio: Efectos secundarios de las terapias dirigidas-TKI,s-en GIST

3 May

Hablemos de los efectos secundarios de las
terapias dirigidas (TKI) en GIST

Sarcomunicándonos: Coloquio 27 Abril 2021

Introdujo el coloquio Natalia Fernández, presidenta de AEAS diciendo que la iniciativa del coloquio proviene de ColectivoGIST, habiéndose conectado un buen número de pacientes con esta patología. Agradeció a GEIS su colaboración y presentó a los Dres. César Serrano y Javier Martínez Trufero. Por el gran éxito de la convocatoria bromeó sobre unas palabras de César Serrano: “El GIST desata pasiones” y agradeció a Colectivo GIST la iniciativa y propuesta de realizar este coloquio, así como a APSATUR que se ha unido a esta iniciativa.

El Dr. M. Trufero es medico oncólogo en el Miguel Servet de Zaragoza , donde coordina la unidad de sarcomas y es bien conocido de APSATUR. Es experto en sarcomas y en tumores de cuello y cabeza. El Dr. César Serrano es médico oncólogo en el Vall d´Hebrón de Barcelona y dirige el laboratorio de investigación traslacional de sarcomas en dicho hospital. Es especialista en la biología del GIST y dirige diversos ensayos clínicos.

Para iniciar el coloquio Natalia planteó la siguiente pregunta:

¿Qué pasa con los pacientes que podemos llamar largos respondedores/supervivientes sujetos a una medicación de la que no pueden prescindir y que condiciona su calidad y pronóstico de vida?

El Dr. César Serrano hizo una breve introducción sobre la importancia de KIT y PDGFRA, dos receptores o compuertas que regulan el tráfico en las células normales, pero que cuando hay una mutación ya no regulan nada, sino que le dice a la célula: “crece, crece, crece”, produciéndose el tumor. El 90% de los GIST tienen mutaciones en KIT o en PDGFRA que se localizan en regiones llamadas exones. El más frecuente en KIT es el exón 11 y en PDGFRA el 18. Esto es muy importante, pues su conocimiento facilita la elección del fármaco más adecuado. Todos los medicamentos existentes (Imatinib, Sunitinib, Regorafenib, Avapritinib y Ripretinib) y los venideros, buscan atacar KIT o PDGFRA de maneras distintas. Es lo que se llama inhibidores Tirosina Kinasa (TKI) o inhibidores multikinasa.

El Dr. Javier M. Trufero comentó que los fármacos nos permiten seguir vivos, pero tenemos que depender de ellos mucho tiempo y debemos conocer bien sus efectos secundarios para que nos limiten lo mínimo nuestra calidad de vida. Hay pastillas para distintos GIST y para muchos otros sarcomas. Todos tienen un cierto nivel de toxicidad. Nos salvan la vida pero tenemos que pagar un precio.

El Dr. Serrano se refirió a supervivientes con más de 10 años, lo que es una barbaridad en comparación con otro tipo de tumores. En muchos casos los efectos se suavizan con el tiempo. Mencionó que en algunos  casos, pacientes con más de 15 años de enfermedad desarrollan insuficiencia renal crónica inducida por el Imatinib. Lo más frecuente es la astenia, las diarreas, etc.

Uno de sus pacientes toma KUZUPueraria lobata para las diarreas. Tras 7 años con Imatinib, esto es lo único que ha conseguido calmarle las diarreas y le evita tomar FORTASEC.

Llegados a este punto se inició la participación de los pacientes, que compartieron sus puntos de vista y experiencias diversas en cuanto a efectos secundarios.

Gustavo, de Medellín, se refirió a la anemia que le produce el Imatinib. Conforme pasa el tiempo, la hemoglobina va bajando sistemáticamente. Otros síntomas: calambres, fatiga, dolor de cabeza, pero van mejorando.

Para los doctores, la anemia está asociada al cansancio y suelen mandar suplementos de hierro, vitamina B12, mantener una buena alimentación y hacer ejercicio. El ejercicio está muy indicado contra la anemia. Aunque cueste, es muy positivo a largo plazo. El mantener una buena masa muscular hace que la anemia no sea tan pronunciada. También, a veces, hay que reducir la dosis, sin tener que llegar a estar extremadamente débil. KIT está involucrado en la creación de sangre . Al ir contra KIT se produce anemia, pero suele estar en 9, 10 u 11 de hemoglobina.

Se pasó a continuación a tratar el tema de problemas de concentración y otros problemas psicológicos a causa de los fármacos.

Según el Dr. Cesar Serrano, todos estos medicamentos pueden producir en mayor o menor grado cierta pérdida de concentración, lo que se nota más o menos, según el trabajo de cada uno. Es más llamativo este problema con Avapritinib. Es más difícil relacionar los estados emocionales de decaimiento o depresión directamente con los medicamentos y puede haber muchas otras causas que los produzcan.

Según el doctor Javier M. Trufero, el estar años con la medicación, con el cansancio continuo y el no estar nunca al 100 %, acaba afectando en muchos casos al estado de ánimo. Recomienda encarecidamente el seguir activos, salir de casa, hacer ejercicio físico y vida social (ahora más difícil) y seguir con proyectos e ilusiones. Hay veces que no podemos con todo y recomienda acudir al psicólogo, que para eso está. En casi todos los hospitales hay psico-oncólogos y las asociaciones contra el cáncer ofrecen ayuda también.

Carolina explicó su caso, con 10 años de tratamientos. Ha pasado por cinco tratamientos distintos, la mayoría con efectos importantes: vómitos, diarrea, síndrome mano-pie (terrible). Derivado de las diarreas: anorexia, cansancio, anemia, calambres, cefaleas, etc. Estos efectos descritos los pasó con los fármacos Imatinib, Sunitinib y Regorafenib. Luego, con Pazopanib fue como sentir que no estaba enferma, pues no tuvo prácticamente ningún efecto secundario. Actualmente, con Everolimus está notando un deterioro cognitivo. No sabe hasta qué punto los confinamientos por la pandemia pueden tener alguna influencia, pero aparte de gran cansancio, se olvida de los nombres, etc. y tiene que apuntarlo todo. Menciona efectos como el ver una foto suya en un viaje no muy lejano y no recordar haber estado allí, así como desorientación en su propia ciudad, Coruña, que conoce muy bien. Supone Carolina que no es debido directamente al Everolimus, sino que puede derivarse de un proceso muy largo con muchos tratamientos diferentes. Terminó su intervención rogando a los oncólogos que presten atención suficiente a los efectos secundarios que indican sus pacientes, y no solamente cuando son intolerables. Mencionó que en su tratamiento más largo, que fue con Sunitinib, tuvo todas las pautas posibles: 4 semanas y 2 de descanso, tres  y dos, dos y una, en 50, en 35 mg, descansos para recuperarse de las anemias, etc., ya que padeció todos los efectos secundarios posibles. Pidió que no se tenga miedo a variar las pautas para buscar la mejora del paciente en cuanto a efectos secundarios y pidió que se deriven a otros especialistas. En esto, manifestó haber tenido suerte con su oncóloga que la derivó al cardiólogo, al dermatólogo, etc., lo que la ayudó bastante.

El Dr. César Serrano bromeó añadiendo que Carolina es una mina para hablar de efectos secundarios y pasó a describir las dos pautas habituales de tomar sutent: 50 mg/día cuatro semanas y dos de descanso y 37,5 mg/día de manera continua. Es partidario de la segunda opción, basándose en los resultados de los ensayos. Luego está la tolerancia. Si estás con Sunitinib 6 meses, bien, pero ya a los dos años, peor, y se establecen descansos según los pacientes.  Se establecen descansos de 5 días, 7 días, 9 días, etc. Pautas según inputs de los pacientes. Por ejemplo un paciente dice que a partir de 17 días ya está muy cansado y  no quiere salir de casa, pues se da descanso a los 16 días, etc.

El Dr. Javier M. Trufero se refirió a las palabras de Carolina resaltando que en su caso recibe mucha ayuda de otros especialistas. En particular, del dermatólogo con fórmulas magistrales que van bien para el síndrome palmo-plantar. También es importante acudir a un buen podólogo, pues hay que evitar perder movilidad. También se colabora con el endocrino.

Respecto a las pautas, reconoce que con el tiempo tienen que cambiarlas y hacer “arreglos caseros” sin tener ningún respaldo científico, pero hay que adaptarse al paciente. Depende de la evolución de la enfermedad se pueden hacer más o menos descansos. Se empieza a hablar de descansos de fin de semana con algunos fármacos, pero produce cierto agobio a los oncólogos ante la falta de evidencia científica.

A continuación siguieron las intervenciones de los pacientes.

Santiago se refirió a su GIST con el que lleva más de 14 años. El tumor dio la cara en 2006 con un ingreso en urgencias provocado por la rotura del tumor y la consiguiente hemorragia que dio lugar posteriormente a metástasis.  Se refirió a Imatinib como un medicamento milagroso, pues le permitió llevar una vida bastante normal, manteniendo su afición a las marchas en la montaña, seguir trabajando, etc., con unos efectos secundarios muy llevaderos. Desgraciadamente hace dos años tuvo que pasar a Sunitinib y el cambio ha sido drástico: Tensión arterial, neutropenia leve, triglicéridos, colesterol, astenia. Y lo peor, el síndrome mano-pie. Necesidad de bastón para mantener el equilibrio y conseguir andar una cierta distancia. Mencionó que está buscando la manera de mejorar el problema de los callos (clavos) que se producen en los pies en las zonas de apoyo, para lo que ha acudido a la Facultad de Medicina-Podología de la Universidad Complutense de Madrid y le han realizado un estudio biomecánico de la pisada. Se persigue corregir la pisada y distribuir las zonas de presión de forma que no se concentren en un punto concreto y se evite la formación del “clavo”, aparte de evitar otros problemas derivados de una mala posición del pie. Las plantillas que  le han fabricado las lleva poco tiempo, por lo que aún no puede asegurar su efectividad.

Se refirió a otros síntomas como el vello blanco en todo el cuerpo, incluidas las pestañas, llagas en la boca, lengua hinchada con quemazón, dolor articular en rodillas y caderas, fatiga muscular, etc. También comentó que al no poder hacer caminatas por la montaña sustituyó esa afición por la astronomía, pero la intolerancia al frío hizo imposible la actividad. Por último se refirió al problema de las diarreas, dolor, hinchazón abdominal, tratando siempre de controlarlo vía alimentación, evitando el Fortasec en lo posible.  Por último comentó que aunque siempre ha sido muy disciplinado en la toma de la medicación, lleva un tiempo haciendo descansos (en coordinación con su oncóloga) de 4 a 6 días aproximadamente cada dos meses, que es el tiempo que habitualmente hace que esté desesperado con las diarreas, las llagas, el dolor de pies, el cansancio, etc. El efecto de esos pocos días de descanso es fantástico y hace que las siguientes dos o tres semanas se encuentre muy bien y con el ánimo renovado.

El Dr. Serrano le recomendó KUZU para las diarreas y para el síndrome mano-pie, anticiparse todo lo posible a la aparición de callos y rozaduras. Cremas con más del 10 % de urea y también otras con ácido acetilsalicílico.  También mencionó la crema Varesil. Este síndrome es frecuente con Sunitinib y Regorafenib y su intensidad es muy variable según cada paciente.

El Dr. M. Trufero se refirió a las diarreas y a los estudios que han realizado en Zaragoza en colaboración con los servicios de nutrición con suplementos dietéticos comerciales que se llaman dietas oligomédicas. Las proteínas en lugar de estar enteras están en moléculas más simples. El estudio se ha hecho en toda España y está publicado. Se ha observado en pacientes oncológicos tomando los fármacos mencionados y que estaban perdiendo peso a causa de las diarreas, que al hacer estas dietas, la consistencia de las heces era más sólida y se reducían las diarreas. También se evitaba  la bajada de las proteínas, cosa que suele ocurrir en diarreas prolongadas. La publicación es reciente (publicado en Nutriens) y los oncólogos, en general, no lo conocen aún. Debe recetarlo el endocrino. Su experiencia es buena en los pacientes que lo toleran (sabor a medicina).

Comenta  Lourdes su historia con la enfermedad: Un tumor de 3 kilos en el año 1999 y una esperanza de vida de 6 meses. Viaja al Machu Picchu antes de morir. Volvió al mes y estuvo con GLIVEC 15 años. Se pregunta Lourdes cuándo se va a morir, pues lleva 22 años con la enfermedad. Ha pasado por varios medicamentos y conocido todos los efectos secundarios habidos y por haber.  El peor Sutent (tensión por las nubes, diarreas de 9 o 10 veces al día, etc.). Pasó por Regorafenib y Ripretinib, pero duraron poco. Actualmente está con el Dr. Cesar Serrano en un ensayo clínico y es cuando mejor se encuentra pues no tiene casi efectos secundarios. Reconoció que se pasan malos momentos, depresión, ganas de tirar la toalla, que “el aire te lleva pues has adelgazado 20 kilos”, pero que se lleva con paciencia y “no hay mejor médico que Dios”. Ha llegado a tener 7 de hemoglobina, la tensión 24-16. Trabajó como enfermera en urgencias 32 años y ahora acude como paciente. Igual que  otros pacientes, comentó que las personas que están alrededor muchas veces no aceptan fácilmente nuestros cambios de carácter como consecuencia de la situación que vivimos. Hace un año le hicieron una reconstrucción intestinal en Mallorca, pues en Oviedo la mandaban a morir a casa. Se encuentra muy animada y viajando lo que puede. Relató los remedios que le da el Dr. Serrano: batido de chocolate, que está bueno, para merendar, jarabe para los vómitos, etc. que todo le va muy bien. Por último se quejó de la tardanza en recibir cita de los especialistas y de lo mal que funcionan los centros de salud, que todo lo quieren hacer por teléfono, así que se presenta cada dos por tres en urgencias.

El Dr. Serrano se refirió a continuación a los suplementos protéicos. Él los prescribe cuando se produce pérdida de peso y para tomar en la merienda, para no quitar ninguna de las comidas principales. Hay que tomarlo poco a poco pues si no, se producen diarreas fuertes al ser suplementos protéicos. Recomienda la clara de huevo. Se puede hacer una tortilla con una yema y tres claras, barritas de pescado, etc. Lo importante son las proteínas, pues el cuerpo va tomando de los músculos y se puede producir una sarcopenia. El Regorafenib produce pérdida de peso, de masa muscular, sin necesidad de que haya diarrea. Insistió en lo importante de la alimentación y se refirió a algunos libros de dietas.

Lourdes comentó que hace 20 km. al día y que le va muy bien la leche dorada, que lleva cúrcuma, jengibre, pimienta, etc., y va muy bien para el sistema inmune.

Ante la duda que se plantea sobre las vacunas, el Dr. César Serrano recomendó que nos vacunemos todos.

En el chat se preguntó sobre prevención con algún alimento cuando se toma Glivec y se mencionó el pomelo y la hierba de San Juan.

Javier M. Trufero prefiere no recomendar alimentos o productos que no conoce bien, pues son varios los principios activos que contienen y prefiere no recomendarlos.

Luis Herrero agradeció a GEIS, AEAS y a los doctores Serrano y Trufero por facilitar este encuentro, que es un encuentro entre amigos, pues nos conocemos hace años.
Resaltó el interés de todo lo hablado para los que no pudieron asistir y se tratará, como en ocasiones anteriores, de dar reflejo en el blog del Colectivogist y ayudar a nuestros colegas de GIST. Luis, el más veterano, lleva mas de 20 años con el GIST y con Imatinib. Se refirió a dos cuestiones: Irritabilidad y memoria. Antes se consideraba un buen orador y ahora dice trabarse y perder el hilo. Cierto que con 70 años puede haber otros factores que influyan, pero ha notado además un deterioro en la concentración. No es fácil hacer entender a los demás cuando nos irritamos y nos genera problemas con los que nos rodean cuando nos enfadamos.

Pasó a preguntar qué relación hay entre la reducción de la dosis y la supervivencia de los pacientes. ¿Aparte de reducir los efectos secundarios se reduce la supervivencia?

Comentó que ningún medicamento mejora la calidad de Glivec ni sus efectos secundarios y es una asignatura que los investigadores tienen pendiente y agradeceríamos que fueran no a por la cuarta línea, sino a la línea cero que es lo que necesitamos. Tenemos a los pacientes de LMC y vemos cómo han ido mejorando los tratamientos después de Glivec cronificando la enfermedad de una forma que nosotros no podemos decir.

Pasó a comentar el problema de eccemas en la piel tras años de tratamiento, que  llegan a producir picor y dolores insoportables, que en algún caso obligaron a suspender el tratamiento. Hay una paciente con este problema tras 14 años con Glivec, pero suspender el tratamiento es delicado, pues no se sabe en cuánto tiempo se activan los tumores.

Javier Martínez Trufero comentó que es ahora cuando se empieza a tener pacientes con muchos años de Glivec y que algunos están hartos y quieren parar. La teoría es que no se debe parar nunca el tratamiento, pero si se decide pararlo hay que hacer un control muy estricto. Se ha comprobado que en algún caso la enfermedad no ha vuelto. Es una situación muy nueva y no se dispone de experiencia. El oncólogo no puede recomendar la suspensión del tratamiento, pero si el paciente así lo decide hay que respetarlo y colaborar con él.

El Dr. Serrano dijo que hay que entender que cuando hay una extensión del tumor, la enfermedad no se cura. No hay una erradicación. La enfermedad acaba volviendo. No es lo mismo un descanso ocasional que la interrupción del tratamientoPor otra parte no es lo mismo interrumpir Imatinib que Sunitinib, Regorafenib o Ripretinib, ni la eficacia de Imatinib es comparable con la del resto. Tampoco la eficacia en LMC es la misma que con GIST. En LMC sí se puede hablar de cronificación para siempre. El Imatinib sí puede ofrecer algún descanso ocasional, pero  no es lo mismo pararlo a los tres que a los cinco o a los 10 años. A Lourdes se lo pararon a los 15 años y en 7 meses le volvió a aparecer. Su recomendación es no dejarlo de tomar y mientras se vaya tolerando, seguir tomándolo siempre.

Luz pregunta si los bloqueos intestinales son comunes con Imatinib. El Dr. César Serrano responde que el Imatinib produce irritación gastrointestinal y algo de diarrea. En algunos casos retortijones y flatulencias, pero bloqueo propiamente no, aunque es difícil contestar esto en un chat sin conocer el caso concreto.

Iara pregunta cuántos años seguidos se puede estar con Pazopanib. El Dr. César Serrano comenta que puede ocurrir como a Santiago, que se va cargando poco a poco con los efectos secundarios y a los dos meses toma un descanso de 4 o 6 días y mejora en todo durante una temporada. Lo mejor es intentar no parar la medicación, pero hay que hacer un balance en cada caso. El Dr. Javier M Trufero comenta de algunos pacientes que al hacerse un PET-TAC inmediatamente tras la parada de la medicación, ya daban actividad que se interrumpía en el momento de volver a medicarse. Depende del tipo de GIST. Hay algunos muy agresivos y no se debe parar de ninguna manera. Hay otros tumores como el condrosarcoma mixoide esquelético que puede tener un curso más indolente y se puede seguramente permitir el lujo de hacer paradas. Cuando hay poco volumen de enfermedad se pueden plantear paradas, en caso contrario, no. Hay que individualizar cada caso.

Cerró la sesión Natalia, no porque se terminara el interés o no hubiera más preguntas, sino porque el tiempo se superó sin darnos cuenta. Planteó el repetir este tipo de sesiones más adelante. Este coloquio, dijo, ha sido apasionante con debate y mucha interacción. Agradeciendo a los Dres M. Trufero y Serrano su colaboración, así como a todos los presentes, a GEIS, a APSATUR y al colectivoGIST. Tras emplazarnos a un próximo coloquio a finales de Mayo, se dio por finalizada la reunión.

Una crónica de Santiago Gil

Paciente de Gist

Gregorio Marañon

Madrid

APOYO FOTOGRAFICO

Lourdes Cuervo

Paciente de GIST

Oviedo

Mallorca

Barcelona

"juntos contra el sarcoma & GIST"

4 MESES EN Ripretinib

29 Abr


Después de 4 meses con Ripretinib, creo que es el momento de actualizar mi situación. Mi último PET antes del cambio de medicación fue en octubre de 2020, como ya he comentado, varias metástasis nuevas, gran actividad, así que solicitamos poder iniciar el tratamiento con Ripretinib.

Comencé el 30 de diciembre de 2020 con 3 pastillas diarias-150 mg- y hasta la fecha la sensación es muy buena, me siento bien y no tengo efectos secundarios duros. La caída del cabello es ligera, más de lo habitual, pero todavía queda, si que he notado que con cualquier roce muy ligero me hago heridas en la piel, que en algunos casos tienen una cicatrización lenta y que por lo general me dejan marcas, sobre todo en las piernas y lo que más noto es el cansancio al final del día, después del trabajo o después de un paseo ligero, nada que no se arregle con un poco de sofá, de momento salir a correr tendrá que esperar. Con estos datos, en marzo de 2021 el nuevo PET indica que la situación ha mejorado, es necesario mantener la vigilancia ya que sigo teniendo algunas de las metástasis anteriores, incluso hay una nueva aparición, aunque lo bueno es que varias han desaparecido y otras presentan menor tamaño y menor actividad. Como todo en GIST, es cuestión de avanzar poco a poco y ver que dice el siguiente PET, que mostrará la situación en un periodo de tiempo completo en Ripretinib.

El GIST inicial indicó mutación en el Exón 11, p. E554_D752del/c 1659_1715del57, mientras que en la segunda biopsia se encontró además mutación en el Exón 17 c.2458G>T.

Un abrazo para todos,

Pablo Martín

Paciente GIST

Santander

La ultima vez que nos escribió Pablo fue el 8 de febrero de 2021:

Situación de acceso a RIPRETINIB en España

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el 15 de mayo de 2020 QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de cinasa, incluido imatinib.

El fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes pueden acceder a RIPRETINIB hasta que sea aprobado por las autoridades regulatorias, “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

En el FORO INTERNACIONAL DE PACIENTES DE GIST:

Este es el enlace:

https://www.facebook.com/groups/gistsupport

ENCONTRAREIS EXPERIENCIAS DE PACIENTES EN RIPRETINIB

La pagina está en ingles, pero desde los mismos comentarios se traducen.

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Síntesis: diferentes tipos de mutaciones en GIST y la terapia dirigida para estos subtipos.

27 Abr

Es muy importante comprender los diferentes tipos de mutaciones en GIST y la terapia dirigida para estos subtipos

Diapositiva del doctor Jon Trent,

@JTrentMDPhD

Director asociado @SylvesterCancer. Director #Sarcoma y #GIST . Miami, Florida

"punto de encuentro y de información de los pacientes de GIST"

Prestar la atención necesaria a los efectos secundarios de nuestros tratamientos para mejorar nuestra calidad de vida, ¡¡asignatura pendiente!!!!! COLOQUIO, martes 27 de abril, 19 horas

23 Abr

Prestar la atención necesaria a los efectos secundarios de nuestros tratamientos para mejorar nuestra calidad de vida,

¡¡asignatura pendiente!!!!!

El 50% de nuestros GIST se pueden curar mediante cirugía, pero el otro 50% requiere tratamientos " DE POR VIDA" QUE CONDICIONA , EN MUCHOS CASOS, NUESTRA CALIDAD DE VIDA.

Hace 20 años los pacientes con GIST metastásico, tenían una expectativa de vida de 6 meses, con la aparición de glivec y los otros fármacos , los pacientes con GIST metastásico, podemos vivir muchos años, pero en muchos casos y fundamentalmente cuando gist se hace resistente a glivec, nuestra calidad de vida se deteriora en la mayoría de los pacientes.

Los pacientes tenemos la sensación que los efectos secundarios, están en un segundo plano en la atención de nuestros médicos ya que en pocas o ninguna de las charlas a las que asistimos, se habla de ellos.

En la mayoría de los hospitales, los pacientes echamos en falta un personal especializado al que con agilidad podamos acudir para recibir orientación y, en su caso, tratamiento.

Todas estas circunstancias nos han llevado a pedir la colaboración de la Asociación de pacientes AEAS y al Grupo Español de Investigación en SarcomasGEIS– para organizar este COLOQUIO y poner de manifiesto la necesidad de los pacientes de GIST para que se preste la atención necesaria a unos efectos secundarios que van a condicionar nuestra calidad de vida.

Agradecemos la colaboración de los doctores Javier M. Trufero y César Serrano y el apoyo de la Asociación de pacientes APSATUR.

por vuestra colaboración—————————

Testimonios de pacientes nos ponen de manifiesto que con GIST metastásico se pueden vivir muchos años y también nos ponen en evidencia la dureza de algunos de los tratamientos y el deterioro de nuestra calidad de vida.

TESTIMONIOS

https://colectivogist.wordpress.com/category/glivec-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/sutent-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/regorafenib-stivarga-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/pazopanibvotrient-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/everolimus-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/avapritinibblu-285-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-dcc-2618-experiencias-de-uso/

Efectos secundarios de nuestros tratamientos

DÍA :

MARTES 27 DE ABRIL

HORA peninsular:

19:00 HORAS

INSCRIPCIÓN:

info@aeasarcomas.org

Lo importante es conocer tu experiencia para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…¡¡participa!! Coloquio: Efectos secundarios de nuestros tratamientos. Martes 27 de abril, 19:00 horas, ¡¡inscríbete y participa!!

22 Abr

Las terapias dirigidas– TKIs- han cambiado significativamente el tratamiento de los pacientes con GIST en los últimos años. Los “tratamientos orales” requieren un alto nivel de responsabilidad por parte del paciente porque generalmente se toman solos en casa. Por lo tanto, es importante una buena gestión de la terapia y de los efectos secundarios por parte del equipo de tratamiento y la cooperación activa por parte del paciente. Si ocurren problemas o efectos secundarios graves, estos deben discutirse activamente con el médico tratante. La mayoría de los efectos secundarios se pueden tratar bien, pero solo si el médico los conoce puede hacer algo al respecto.

En los últimos años hemos aprendido mucho sobre las terapias dirigidas en la práctica a través de debates y experiencias:

Los medicamentos dirigidos tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia convencional. Pero menos efectos secundarios no significa en la práctica diaria: ¡sin efectos secundarios! Por lo tanto, una buena terapia y manejo de efectos secundarios es extremadamente importante. Desafortunadamente, esto a menudo se queda en el camino en el ajetreo y el bullicio de la práctica clínica diaria.


Eso significa: muchos pacientes están solos con su terapia y sus efectos secundarios.

Los medicamentos dirigidos se usan de forma continua durante un período de tiempo MUY prolongado y solo pueden funcionar si se toman según las indicaciones. Si se producen problemas o efectos secundarios graves, estos deben discutirse de forma inmediata y activa con el médico tratante. La mayoría de los efectos secundarios se pueden tratar bien, pero solo si el médico los conoce puede hacer algo.

El objetivo es lograr una alta calidad de vida para el paciente en terapia.


Pero, ¿Cómo se define realmente la calidad de vida?


A menudo, las evaluaciones de los médicos y las experiencias de los pacientes difieren mucho. Por parte de los médicos, las cargas terapéuticas a veces incluso se clasifican como psicológicas.

Dado que el tratamiento con las terapias dirigidas puede durar varios años y con GIST metastásico, el tratamiento es "de por vida", el aspecto de la calidad de vida durante la terapia juega un papel importante.

 

Efectos secundarios de nuestros tratamientos para GIST

Lo importante es conocer tu experiencia para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…

¡¡participa!!

Para dar tu opinión

podrás intervenir hablado o por escrito

Natalia Fernández– presidenta de AEAS que moderará el coloquio, nos dará las indicaciones precisas para facilitarnos nuestra intervenciones orales o escritas.

Os adelantarnos algunas indicaciones para los que estamos menos acostumbrados a esta forma de intervenir :

HABLADO

¿Cómo levantar la mano para pedir la palabra?

Paso 1

En Zoom, ve hacia abajo en el ordenador



Aparece este menú.

Paso 2

Pulsa en participantes

Paso 3

Aparece la pantalla de participantes de la reunión.

Abajo del todo, pulsa en la mano de color azul.

Cuando acabes de hablar, pulsa la mano para quitarla.

ESCRITO

Durante la reunión, haz clic en Chat en los controles de reunión. Esto abre la ventana de chat. Puede escribir un texto en el cuadro de chat.

prepara tu intervención hablada o escrita

cuenta tu experiencia

nos será útil a tod@s para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…

¡¡¡¡¡¡PARTICIPA!!!!!

DÍA :

MARTES 27 DE ABRIL

HORA peninsular:

19:00 HORAS

INSCRIPCIÓN:

info@aeasarcomas.org