COMUNICADO OFICIAL de blueprint sobre los datos del ensayo de blue- 285 para GIST

3 Dic

 

Blueprint Medicines (PRNewsFoto/Blueprint Medicines)

 

Medicamentos Blueprint publica los resultados del ensayo clínico de la FASE I de BLU-285 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado

  • Perfil de seguridad y tolerabilidad favorable
  •  La reducción del tumor se observó tanto en pacientes con mutación en PDGFR como en mutaciones en  KIT

CAMBRIDGE, Mass. ,30 de Nov., el año 2016/ PRNewswire / – Blueprint Medicamentos Corporation (NASDAQ:BPMC),  líder en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos quinasa dirigidos a pacientes con enfermedades genómicamente definidas, ha anunciado hoy los datos de su ensayo clínico en Fase 1 para evaluar BLU-285, un medicamento en investigación para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado. Estos datos proporcionan una prueba de concepto para BLU-285, un inhibidor potente y altamente selectivo de mutaciones D842V PDGFRa y mutaciones en el  exón 17 de KIT . Los datos se presentaron el Jueves, 1 de diciembre del año 2016 en la 28ªEORTC-NCI-AACR Symposium sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer celebrado en Múnich, Alemania (EORTC-NCI-AACR).

“La actividad clínica observada hasta la fecha en la parte de la escalada de dosis de este estudio de Fase 1 es prometedor”, dijo Michael Heinrich , MD, Oregon Health & Science University,  investigador para el ensayo clínico. “GIST avanzado es una enfermedad devastadora, marcada por la progresión rápida de la enfermedad.

Se ha visto  reducción del tumor en 14 de los 15 pacientes con GIST PDGFR- D842V. También estoy emocionada de ver la reducción del tumor en cuatro de los seis los pacientes con GIST y mutaciones en KIT  tratados en los niveles de dosis más altas, lo que indica el potencial de aumento de la actividad clínica a medida que continuamos con la dosis en aumento. Teniendo en cuenta estos datos alentadores de este medicamento en fase de investigación, creo BLU-285 podría ser transformador para los pacientes con GIST avanzado “.

“Estos datos ayudan a validar la capacidad de Medicamentos Blueprint para lograr una rápida prueba de concepto (acelerar los ensayos clínicos) para nuestras terapias de investigación en poblaciones definidas genómicamente,” dijo Andy Boral , MD, director médico de Medicamentos Blueprint.”Estamos animados por la evidencia temprana de la actividad clínica, con la mayoría de pacientes que alcanzaron  enfermedad estable o una respuesta parcial, y algunos pacientes redujeron de forma duradera sus tumores de al menos ocho meses.

 BLU-285 ha sido bien tolerados hasta la fecha y  el perfil farmacocinético es compatible con la dosificación de una vez al día. seguimos creyendo que la BLU-285 tiene el potencial de impactar significativamente el paradigma de tratamiento para los pacientes con GIST “.

Los datos de la Fase 1 de ensayos clínicos en curso

BLU-285 está siendo evaluado actualmente en la fase de escalada de dosis de un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con GIST no resecable con mutaciones en PDGFRa y mutaciones en KIT, resistentes a los tratamientos actuales. A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , 36 pacientes habían sido tratados en la parte de escalada de dosis del ensayo clínico de fase 1 en siete niveles de dosis (entre 30 mg una vez al día (QD) y 400 mg (QD), incluyendo 18  pacientes con GIST y mutacionesen  PDGFRa y 18 pacientes con GIST y mutaciones en  KIT. La mediana de edad fue de 61 años (que fluctúan entre 41 a 77), y la mediana del número de fármacos(TKI) tratados estos pacientes con anterioridad   fue de 3,5. 

El análisis preliminar farmacocinético demostró relativamente rápida absorción de  BLU-285 y una vida media de más de 24 horas por lo que soporta la dosificación una vez al día.

Los datos preliminares de seguridad

A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , se observó que BLU-285 fue bien tolerado en todas las dosis. La mayoría de los eventos adversos (AEs) fueron calificados por los investigadores de grado 1 ó 2. En todos los grados, EA registrados por los investigadores fueron náuseas (42%), vómitos (33%), edema periférico (31%), fatiga (28 %) y estreñimiento (22%). Los investigadores informaron de los efectos secundarios  relacionados con el tratamiento de grado 3  en tres pacientes: náuseas y vómitos (un paciente); anemia y hemorragia intratumoral (un paciente); y la hipofosfatemia (un paciente). No hay toxicidades limitantes de la dosis ni se e informó de efectos adversos de grado 4 o 5  relacionados con el fármaco, y ninguno de los pacientes interrumpieron BLU-285 debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Una dosis máxima tolerada (DMT) aun no se ha alcanzado, y la inscripción en la parte de escalado de dosis del ensayo clínico de fase 1 está en curso y sigue abierta.

Datos de la actividad clínica preliminar

A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , 28 pacientes fueron evaluados en el aumento de la dosis  del ensayo clínico (en dosis de 30 mg una vez al día a 300 mg QD) habían completado al menos dos ciclos de 28 días de dosificación  y fueron evaluables para la evaluación de la respuesta. TAC y la RM se utiliza para medir la actividad clínica de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

  • En GIST con mutaciones en PDGFRa, los investigadores observaron reducción radiográfica del tumor en 14 de 15 pacientes evaluables con seis pacientes que alcanzaron una respuesta parcial (RP) por RECIST (cinco confirmados, uno sin confirmar). La reducción del tumor se observó en el primer nivel de dosis en el subgrupo impulsado por PDGFRa de GIST avanzado.
  • En GIST con muaciones en  KIT, los investigadores observaron reducción radiográfica del tumor en cinco de los 13 pacientes evaluables, incluyendo uno que alcanzó una RP por RECIST (confirmar). En los niveles de dosis más altas (mayor que o igual a 135 mg), cuatro de los seis pacientes tuvieron reducción del tumor, incluyendo un paciente con una PR, lo que sugiere una mayor actividad clínica con el aumento de dosis. La reducción del tumor se observó por primera vez en el cuarto nivel de dosis en el subgrupo con mutaciones en KIT del GIST avanzado.
  • Entre los 36 pacientes tratados, 27 pacientes permanecieron en BLU-285, incluyendo los 18 pacientes con GIST con mutaciones en PDGFRa, con una duración de tratamiento que van desde 0,8 meses a 12,3 meses.
  • Nueve pacientes interrumpieron el tratamiento con BLU-285 debido a la progresión de la enfermedad.

Los planes de desarrollo clínico para BLU-285 en GIST

Basándose en el perfil de seguridad favorable y  la actividad clínica observada hasta la fecha en el ensayo clínico de fase 1 para BLU-285 para el tratamiento de GIST avanzado, Medicamentos Blueprint continuará inscribiendo a  pacientes en la parte de la escalada de dosis de este ensayo clínico hasta alcanzar la dosis más baja recomendada para su posterior evaluación clínica. Se espera que la inscripción en las cohortes de expansión para este ensayo clínico de fase 1 comenzaran en el primer semestre de 2017. Los medicamentos Blueprint planea reclutar aproximadamente 35 pacientes con GIST avanzado en las cohortes de expansión. También tenemos la intención de acelerar nuestra evaluación de las opciones de desarrollo ampliadas para BLU-285 en GIST, incluyendo oportunidades para moverse a las líneas anteriores de la terapia y las posibles combinaciones.

En de enero de el año 2016 , la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la designación de fármaco huérfano para BLU-285 para el tratamiento de los GIST, y en  octubre del año 2016 , la FDA concedió la designación Fast Track para BLU-285 para el tratamiento de pacientes con GIST resecable o GIST metastásico que evolucionó después del tratamiento con imatinib y un segundo TKI y para el tratamiento de pacientes con GIST no resecable o metastásico con la mutación D842V PDGFRa independientemente de la terapia previa. Medicamentos Blueprint planea buscar la orientación reguladora sobre las posibles vías de desarrollo clínico acelerado de BLU-285 para el tratamiento de GIST avanzado.

Acerca de la Fase 1 de ensayos clínicos de BLU-285 para mutaciones  PDGFR-y  KIT de GIST

La Fase 1 del ensayo clínico Blueprint medicamentos ‘para BLU-285 para el tratamiento de pacientes con GIST resecable con mutaciones en  PDGFRa  y mutaciones KIT de GIST resistente al tratamiento ACTUAL,  está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de  BLU-285 en dosis múltiples ascendentes con el objetivo del establecimiento de la dosis más baja recomendada. Todos los pacientes son evaluados de forma retrospectiva, tanto para las mutaciones PDGFRa D842 como para las mutaciones KIT. Una vez que se alcanza la dosis recomendada, Medicamentos Blueprint planea abrir cohortes de expansión para los pacientes con una mutación PDGFRa D842, independientemente de la línea de la terapia actual, y para los pacientes que han recibido imatinib y al menos  otro TKI con mutaciones en KIT , clínicamente para la selección de los pacientes con GIST CON MUTACIONES EN EL EXON 17 DE KIT. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la tasa de respuesta por RECIST versión 1.1 criterios comúnmente utilizados para medir las respuestas clínicas en tumores sólidos, la farmacocinética de BLU-285 y la carga alélica utilizando ADN tumoral circulante. El ensayo clínico de fase 1 está diseñado para reclutar aproximadamente 60 pacientes, incluyendo aproximadamente 25 pacientes durante el escalado de dosis y aproximadamente 35 pacientes adicionales en las cohortes de expansión, en múltiples sitios en los Estados Unidos , la Unión Europea y Asia . Por favor estos son los datos del ensayo:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?term=blu285&rank=2BLU285

Para obtener más información, póngase en contacto con el director del estudio para este ensayo clínico de fase 1 en:

 studydirector@blueprintmedicines.com

sobre GIST

GIST es el sarcoma más común, del tracto gastrointestinal (GI). Los tumores se originan en células de la pared del tubo digestivo y se producen con mayor frecuencia en el estómago o el intestino delgado. La mayoría de los pacientes se diagnostican entre las edades de 50-80 años, y el diagnóstico suele activarse por sangrado gastrointestinal, hallazgos incidentales durante la cirugía o la formación de imágenes y, en casos raros, la ruptura del tumor o de obstrucción gastrointestinal.

Aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con GIST tienen mutaciones en KIT y Medicamentos Blueprint estima que mutaciones en el  exón 17 de KIT  ocurren en aproximadamente el 90 por ciento de los pacientes con GIST con mutaciones en KIT  tras el tratamiento con al menos dos TKI(GLIVEC, SUTENT, STIVARGA). Aproximadamente el cinco por ciento de todos los casos de GIST avanzados son accionados por la mutacionD842V PDGFRa. Los pacientes diagnosticados con GIST en una etapa temprana pueden someterse a cirugía. Para los pacientes con GIST  y mutaciones en KIT el tratamiento con la terapia de primera línea(imatinib) actualmente aprobada por lo general conduce a la resistencia al tratamiento y la progresión de la enfermedad. Las opciones de tratamiento para los pacientes con GIST y mutaciones en KIT cuya enfermedad evoluciona o desarrolla resistencia actualmente están limitadas, con terapias aprobadas proporcionan una supervivencia libre de progresión de hasta seis meses y una tasa de respuesta entre el cinco por ciento y siete por ciento. No hay opciones de tratamiento eficaces para los pacientes con GIST con mutaciones PDGFRa, y la progresión puede ocurrir en tan sólo tres meses con las opciones de tratamiento disponibles. 

Sobre BLU-285

BLU-285 es un inhibidor disponible por vía oral, potente y altamente selectivo para mutaciones D842V PDGFRa y mutaciones en el exón 17 de KIT . Medicamentos Blueprint está desarrollando inicialmente BLU-285, un medicamento en fase de investigación, para el tratamiento de pacientes con GIST avanzado y mastocitosis sistémica avanzada.BLU-285 fue descubierto por el equipo de investigación del Medicamento Blueprint .

texto integro y original:

http://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-announces-proof-of-concept-data-from-phase-1-clinical-trial-of-blu-285-in-patients-with-advanced-gastrointestinal-stromal-tumors-300370923.html

informa

colectivogist

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BUENAS NOTICIAS: dos nuevos fármacos para GIST en FASE I, funcionan.

2 Dic

 

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http://www.eortc.org/about-us/

 

 

Del 29 de noviembre al 02 de diciembre de 2016 se ha celebrado en Múnich, Alemania , el  28º Simposio de EORTC-NCI-AACR sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer.

El Simposium está  organizado por la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).

En esta reunión se iban a presentar los resultados del ensayo clínico en FASE I de dos nuevos fármacos para GIST, (los resultados se presentaron en ls sesiones del día 1 de diciembre):

 

 

 Uno está desarrollado por el  Laboratorio Deciphera Pharmaceuticals LLC y la droga se llama DCC-2618

 

Aquí podéis encontrar los datos del ensayo:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02571036?term=deciphera&rank=1

 

 

 

El otro está desarrollado por el Laboratorio Blueprint Medicamentos Corporación y la droga se llama  BLU285

Aquí podéis encontrar los datos del ensayo:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?term=blu285&rank=2  BLU285

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resúmenes de la EORTC para BLU285 y DCC2618

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RESULTADOS FASE I BLU-285:  Estudio preliminar de seguridad y  actividad en seres humanos de fase 1 del estudio BLU-285, un inhibidor potente y altamente selectivo de las mutaciones KIT y PDGFR del bucle de activación de tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST)
Autores:
M. Heinrich , R. Jones, P. Schöffski, S. Bauer, M. von Mehren, F. Eskens, P. Cassier, O. Mir, H. Shi, T. Alvarez-Diez, ME Healy, B. Wolf, George S.
Resumen de la publicación:
Antecedentes: La activación de mutaciones en KIT o PDGFR son conductores genéticos en> 85% de los GIST. Sin embargo, las mutaciones primarias y adquiridas en el bucle de activación del PDGFR y KIT no son tratadas eficazmente por las terapias aprobadas. Un estudio de fase 1 (NCT02508532) se inició en GIST avanzado para evaluar la seguridad, el PK y la actividad clínica preliminar de BLU-285, un inhibidor oral potente y altamente selectivo que se dirige alas mutaciones  KIT exón 17 y D842 PDGFRa del bucle de activación.

Métodos: Pacientes adultos (pts) con GIST no resecable, que habían recibido ≥2inhibidores incluyendo  imatinib, o que tenía una mutación D842 PDGFRa primaria, independientemente del tratamiento previo se les dio BLU-285 una vez al día en un ciclo de 4 semanas después de un 3+ 3 diseño de la escalada, lo que permitió el enriquecimiento de los niveles de dosis demostró ser segura. Se evaluaron los eventos adversos (EA) por CTCAE, el PK y los niveles de ADN mutante de plasma / tumorales. La respuesta se determina por RECIST 1.1 cada 8 semanas.

Resultados: El 23-SEP-2016 se evaluó la situación de 32 pts (17 con mutación  PDGFRa) (16 con mutación  D842), (15  con mutación KIT xón 17 ) han sido tratados con BLU-285 en dosis de 30 a 400 mg / día. La mediana del número de inhibidores de la quinasa anteriores fue de 3 (rango 0-6).

La actividad anti-tumor se observó en todos los niveles de dosis. Esto incluyó una reducción de la carga tumoral por RECIST 1.1.

En  11 de 12 pts con mutación  PDGFR-D842
En 3 de los 5 pts  con mutación KIT exon 17 mutación, (datos pendientes para los otros 2).

Todos los puntos con la reducción del tumor radiográfica permanecen en estudio.

BLU-285 se absorbe rápidamente (Tmax 2-4 h), la exposición aumenta linealmente con la dosis, y la vida media es> 24 h, apoyan la dosificación una vez al día.

No hay toxicidades limitantes de dosis o de grado 4 o 5 . La mayoría de los acontecimientos adversos fueron  de grado 1 o 2 y los más comunes fueron náuseas (38%), fatiga, edema periférico (31% cada uno), vómitos (28%) y estreñimiento (22%). 8 pts interrumpieron el tratamiento, debido a la progresión de la enfermedad; 24 permanecen en estudio con una duración de tratamiento de 2-12 ciclos.

Conclusión:  BLU-285, es un inhibidor potente y altamente selectivo de estas mutaciones ha sido bien tolerado y demuestra la actividad clínica, incluyendo la respuesta objetiva en tanto en mutaciones PDGFRa D842- y mutaciones KIT Exon 17 de GIST. 

texto integro y original:

Background: Activating mutations in KIT or PDGFRα are genetic drivers in >85% of GIST. However, primary and acquired mutations in the activation loop of PDGFRα and KIT are not effectively treated by approved therapies. A phase 1 study (NCT02508532) was initiated in advanced GIST to assess the safety, PK and preliminary clinical activity of BLU-285, a potent, highly-selective oral inhibitor that targets KIT Exon 17 and PDGFRα D842 activation loop mutants.

Methods: Adult patients (pts) with unresectable GIST, who had received ≥2 kinase inhibitors including imatinib, or who had a primary PDGFRα D842 mutation regardless of prior therapy were given BLU-285 once daily on a 4-week cycle following a 3+3 escalation design, which allowed enrichment of dose levels demonstrated to be safe. Adverse events (AEs) per CTCAE, PK and plasma/tumor mutant DNA levels were assessed. Response was determined by RECIST 1.1 every 8 weeks.

Results: At a 23-SEP-2016 cutoff, 32 pts (17 PDGFRα [16 D842-mutant], 15 KIT [Exon 17 mutation confirmed in 8 of 10 with results]) have been treated with BLU-285 at doses of 30 to 400 mg/day. The median number of prior kinase inhibitors was 3 (range 0-6).

Although still in dose escalation, anti-tumor activity was seen across all dose levels. This included a reduction in tumor burden per RECIST 1.1 in 11 of 12 PDGFRα D842-mutant pts with ≥1 radiographic assessment (6 PR [4 confirmed; ˗33; ˗36; ˗42; ˗45; ˗51; ˗54%] and 6 SD [0; ˗5; ˗13; ˗21; ˗25; ˗30%]) and in 5 of 13 KIT pts (1 confirmed PR [˗62%] and 4 SD [˗2; ˗6%; ˗18%; ˗24%]). 3 of the 5 KIT pts had Exon 17 mutation in plasma and/or tumor (data pending for the other 2). Marked reductions in non-target lesions, including ascites and diffuse omental disease, were also observed. ≥10-fold reduction in circulating PDGFRα D842-mutant DNA levels were observed at C1D15, prior to radiographic response. All pts with radiographic tumor shrinkage remain on study.

BLU-285 is rapidly absorbed (Tmax 2-4 h), exposure increases linearly with dose, and half-life is >24 h supporting once daily dosing.

No dose limiting toxicities or Grade 4 or 5 BLU-285-related AEs have been reported and dose escalation continues. Most AEs were CTCAE grade 1 or 2 and the most common were nausea (38%), fatigue, peripheral edema (31% each), vomiting (28%), and constipation (22%). 8 pts discontinued treatment, all due to progressive disease; 24 remain on study with treatment durations of 2-12 cycles.

Conclusion: Current therapies do not effectively target KIT and PDGFRα activation loop mutants. BLU-285, a potent, highly-selective inhibitor of these mutants has been well tolerated and demonstrates clinical activity, including objective response in both PDGFRα D842- and KIT Exon 17-mutant GIST. These encouraging phase 1 data support expanded clinical testing of BLU-285 in both GIST subtypes.

Conflict of interest: Ownership: Employment/Equity Ownership: Beni Wolf, Mary Ellen Healy, Terri Alvarez-Diez, Hongliang Shi. Advisory Board: Michael Heinrich, Robin Jones, Patrick Schoffski, Sebastian Bauer, Margaret von Mehren, Philippe Cassier. Corporate-sponsored Research: Michael Heinrich, Sebastian Bauer, Suzanne George, Philippe Cassier, Patrick Schoffski.

 
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RESULTADOS FASE I  DCC-2618, un inhibidor de kit  y PDGFR un primer estudio en humanos.
Autores.
F. Janku , S. George, A. Razak, M. Gordon, D. Brooks, DG Flynn, M. Kaufman, J. Pitman, B. Smith, N. Somaiah, E. Gertenberger, D. Westwood, O. Rosen

Antecedentes: DCC-2618 fue diseñado para inhibir potentemente una amplia gama de mutaciones en KIT y PDGFR. El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es una enfermedad importante para lograr una prueba de concepto en el estudio FIH debido a la heterogeneidad de las mutaciones de resistencia KIT que se desarrollan en el momento de resistencia a los inhibidores de KIT aprobados (imatinib, sunitinib y regorafenib).

Métodos: Se presentan los resultados preliminares de un estudio fase I, guiada-PK estudio escalada de dosis de DCC-2618 administrado por vía oral dos veces al [28-día del ciclo (C)] a dosis de 20 mg a 150 mg a pacientes avanzados de tumores sólidos (pts) ( NCT02571036). 

Resultados: Hasta la fecha, 24 pts se han inscrito. DCC-2618 se ha administrado a los 5 niveles de dosis: 20 mg (4 pts); 30 mg (4), 50 mg (4), 100 mg (6) y 150 mg (6, inscrito después de los datos de corte, 9 Sep 2016). La evaluación de 150 mg está en curso y será evaluada. En el momento de la preparación de este resumen 14/24 pts permanecen en estudio. 

Conclusiones: DCC-2618 es bien tolerado, con un perfil de seguridad alentadora a las dosis estudiadas hasta la fecha. Las respuestas tumorales y la disminución de la fracción alelo KIT en cfDNA soportan un amplio espectro de inhibición de KIT.
texto integro y original

Background: DCC-2618 was designed to potently inhibit a broad range of mutations in KIT and PDGFR kinases. Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is an important disease to achieve proof of concept in the FIH study due to the heterogeneity of KIT resistance mutations which develops at the time of resistance to approved KIT inhibitors (imatinib, sunitinib and regorafenib).

Methods: We report preliminary results of a phase I, PK-guided dose escalation study of DCC-2618 given orally BID [28-day cycle (C)] at doses from 20 mg to 150 mg to advanced solid tumor patients (pts) (NCT02571036). In GIST pts, FDG PET scans were optional to assess FDG uptake during C1. Cell free (cf) DNA was collected throughout the study. Tryptase level were monitored during initial treatment cycles.

Dose level G3/4 TEAE Tryptase levels <LLOD a
20 mg (n = 4) G3 HTNG3 Lipase (2×) 0/3
30 mg (n = 4) G3 Anemia
G4 CK elevation
G3 Hemorrhage
1/4
50 mg (n = 4) G3 Anemia (2×)
G3 Fatigue
G3 Hypokalemia
4/4
100 mg (n = 6) G3 Anemia
G3 GI Hemorrhage
G3 Hypoglycaemia
G3 Lipase
G4 Phosphate ↓
5/6

a Lower Level of Detection.

Results: To date, 24 pts have enrolled. DCC-2618 has been administered at 5 dose levels: 20 mg (4 pts); 30 mg (4), 50 mg (4), 100 mg (6) and 150 mg (6, enrolled after data cut-off 9 Sep 2016). The evaluation of 150 mg is ongoing and will be presented. At the time of abstract preparation, 14/24 pts remain on study. The most common treatment emergent (TE) AEs (>25%) included: fatigue, lipase elevation, dyspnea, anemia and decreased appetite. One dose limiting toxicity, a G3, asymptomatic lipase elevation in the 100 mg cohort was reported. All G3/4 TEAEs up to cohort 4 are summarized in the table; together with an at least possibly-related G3/4 AEs of asymptomatic G4 creatinine kinase (CK) elevation in cohort 2. Approximately dose-proportional increases in DCC-2618 exposure have been observed. The active metabolite DP-5349 was detected at a parent to metabolite ratio of 0.56 and 0.4 at 50 and 100 mg BID, respectively. The maximum tolerated dose for DCC-2618 has not yet been reached. Two pts have achieved RECIST PR: A GBM pt with co-amplification of KIT & PDGFRA with ongoing RECIST PR achieved after C10 and a KIT mutant GIST patient (Ex11/Ex17) with ongoing response at C2. Partial Metabolic Responses by EORTC criteria were observed in 7 of 7 KIT mutant GIST patients by retrospective central review. Analyses of cfDNA in GIST pts at baseline revealed established resistance mutations in 9 of 13 KIT mutant GIST pts with up to 5 secondary mutations in one pt confirming extensive tumor heterogeneity in these heavily pretreated pts. A reduction in KIT cfDNA allele frequency was observed in all 5 GIST ptsn tested.

Conclusions: DCC-2618 is well tolerated with an encouraging safety profile at the doses studied to date. The tumor responses and the decreased KIT allele fraction in cfDNA support a broad spectrum inhibition of KIT.

Conflict of interest: Ownership: Brooks DG, Flynn D, Kaufman M, Smith B, Westwood D, Rosen O. Advisory Board: Janku F, George S, Razak A, Gordon M, Somaiah N. Corporate-sponsored Research: Janku F, George S, Razak A, Gordon M, Somaiah N.

gist

Los resultados de la FASE I de los fármacos  DCC-2618 y  BLU285 presentados EL SIMPOSIUM de la EORTC en una primera lectura rápida indica que ambos compuestos tienen actividad contra GIST resistente.

Ambas drogas han sido diseñadas para bloquear las mutaciones de alta resistencia que se producen en el A-bucle de KIT (exón 17) y PDGFRA (exón 18).

Por tanto nuestro breve comentario es que ambos fármacos van a funcionar para los pacientes de GIST.

Estos resultados, sin duda van a acelerar los ensayos clínicos en fase II y III, donde se reclutaran mas pacientes y se traerán a España.

informa :

colectivogist

 

AQUÍ TODAS LAS PUBLICACIONES DEL SIMPOSIUM (sobre GIST solamente hay estas dos):

http://www.ecco-org.eu/Events/ENA2016/Searchable-Programme#anchorScpr

Tenéis información sobre si alguien está en tratamiento con Stivarga encontrándose en hemodialisis??: Os paso mi historial clínico que he ido recopilando por si os sirve de ayuda en la PERSEVERANCIA

21 Nov

 

 

 

nieve

 

 

¿¿¿¿¿¿Tenéis información sobre si alguien está en tratamiento con Stivarga encontrándose en hemodialisis???

 

Os paso mi historial clínico que he ido recopilando por si os sirve de ayuda en la ¡¡¡¡¡¡¡ PERSEVERANCIA!!!!!

 

Fº Javier Asensio del Molino( paciente de GIST desde 1998): Historia y evolución de mi enfermedad:

 

RESUMEN:

  • 20-04-98 Sorpresa y detección del LEIOMIOSARCOMA
  • 08-05-98 Dr. Martínez realiza laparotomía reglada
  • 23-02-99 Dr. Martínez cuña hepatica
  • 20-08-99 Trasplante en LA FE Valencia
  • 26-10-00 Shoch séptico de origen biliar
  • 02-04-01 Recidiva local de Leiomiosarcoma Intervencción del  Dr. Moya
  • 17-07-01 Ante nueva recidiva se introduce el GLEEVEC (Imatinib)
  • 22-08-05 Ante obstrucción biliar opera Dr. Moya
  • 15-04-08 Ante recidivas se suspende GLEEVEC e inicia tratamiento con SUTENT (Sunitinib)
  • 29-10-08 Intervención quirúrgica del Dr. Moya Y Dr. Budia
  • 18-06-09 Se suspende tratamiento con SUTENT tras deterioro función renal
  • 12-11-09 Intervención quirúrgica con eliminación tumor en la Suprarrenal Derecha Dr. Moya
  • 03-06-10 Ante nueva recidiva se introduce el TASIGNA (Nilotinib)
  • 04-01-11 Operación fisura anal
  • 24-07-12  Se suspende tratamiento con TASIGNA (Nilotinib)
  • 23-08-12  Ante recidiva intervención por el Dr.Moya
  • 03-10-12  Introducción de Gleevec preventivamente.
  • 28-03-13  Nueva recidiva del tumor detectada en control ecografico
  • 13-09-13 Se inicia tratamiento con Gleevec 800 mg.
  • 14-10-13 Ante deterioro función renal Periguero y Massuti suspenden Gleevec
  • 20-11-13 Se realiza FAVi humerocefálica
  • 26-11-13 Introducción Sutent de 37,5 mg.
  • 11-02-14 TAC Abdominopélvico sin contraste (Juan Arenas)
  • 20-06-14 TAC Abdominopélvico sin contraste (Juan Arenas)
  • 13-10-14 TAC Abdominopélvico sin contraste (Juan Matías Bernabé)
  • 03-06-15 Reducir dosis de Sutent a 25 mg.
  • 16-11-15 Se suspense SUTENT y se introduce GLEEVEC
  • 25-01-2016 Inicio Hemodiálisis

 

 

 HISTORIAL DETALLADO en documento adjunto:

 

historial-de-javier-asensio

 

Un saludo

Javier

paciente de gist

 

 

n2

 

MUCHAS COSAS QUE AUN NO SABEMOS DE GIST

19 Nov

dudas

 

La investigación sobre GIST se está moviendo muy rápido, y ahora sabemos mucho más de lo que sabíamos hace diez años. Sin embargo todavía hay muchas preguntas sin respuesta:

  • Sabemos que la mayoría de los tumores GIST tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA, y sabemos cómo identificar en que exón  de esas mutaciones están.
  • No sabemos por qué algunos GIST no tienen mutaciones  en los genes KIT o PDGFRA, son los  GIST “Wild type” “tipo salvaje”. (Es de suponer que tienen mutaciones en otros lugares).
  • No sabemos por qué los GIST pediátricos se comporta de manera diferente a los GIST en adultos.
  • No sabemos por qué los GIST con mutaciones en  exones diferentes reaccionan de manera diferente a Glivec y Sutent.
  • No sabemos por qué algunos GIST se comportan de forma más agresiva que otros, incluso si no tienen las mismas mutaciones.
  • No sabemos porque pacientes con GIST en la misma localización y con las mismas mutaciones, responden de forma diferente a los distintos fármacos.
  • No sabemos si todos los pacientes necesitan la misma dosis de Glivec o Sutent con el fin de obtener la misma concentración en la sangre.
  • Etcétera etcétera.!

La investigación actual está tratando de encontrar respuestas a algunas de estas preguntas, así como continuar la búsqueda de nuevos fármacos o combinaciones de fármacos que ofrezcan a los pacientes la remisión total a largo plazo o una cura.

Mientras llegan los nuevos tratamientos, nos tenemos que arreglar con las distintas cirugías y con los fármacos glivec, sutent y stivarga (los aprobados para GIST) mas algún otro aprobado para otros canceres( nexavar, tasigna, pazopanib, ponatinib,..) recetados “como uso compasivo”.

Es muy importante contar con especialistas en la cirugía de gist y en el manejo de estos fármacos, sobre todo de sutent y stivarga, donde lo mas importante es tratar al paciente con la mínima dosis efectiva, para que los efectos secundarios no nos hagan abandonar el tratamiento.

Aunque hay muchos ensayos clínicos en marcha, con fármacos solos o en combinación, el mas prometedor para los actuales pacientes de gist es el ensayo clínico en FASE I de BLU285 . El 1 de diciembre  se publicaran los resultados de la FASE I. En España no está disponible este ensayo en FASE I, sí lo está en otros países europeos.

Si los datos de este ensayo son satisfactorios, ayudaran sin duda,  a que se aceleren sus ensayos en FASE II/ III, en estas fases de desarrollo del fármaco, ya vendrá a España y admitirán mas pacientes que en la FASE I. 

 

 Está desarrollado por el Laboratorio Blueprint Medicamentos Corporación.

 

Aquí podéis encontrar todos los datos del ensayo:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?term=blu285&rank=2  BLU285

colectivogist

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15 de noviembre 2016 : día de la adherencia a tu tratamiento, muy importante para los pacientes de gist

15 Nov

 

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Un año más (y van siete…) la SEFH (Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria) celebra el “Día de la adherencia e información de medicamentos“, uno de los pilares fundamentales e imprescindibles para el éxito de los tratamientos. La falta de adherencia es un problema extremadamente complejo, en el que influyen muchos y muy diversos factores. Y, como problema complejo que es, requiere un análisis exhaustivo de los factores que afectan a cada persona de manera individual para buscar las mejores estrategias personalizadas que hagan posible la toma correcta de los medicamentos. Y recuerda, en este proceso TU FARMACÉUTICO TE PUEDE AYUDAR. Porque es tu medicación, tu salud, tu vida…
como-deshacerse-del-dolor-de-estomago-por-ulcera-467x350

La Red Europea de Sarcoma, GIST y desmoides : http://www.sarcoma-patients.eu/ nos facilita unos consejos para no olvidar la toma diaria de nuestro tratamiento, pincha:  la-observancia-del-tratamiento      para verlos.

 

 

colectivogist

 

glivec,sutent, stivarga: todos nos producen diarrea

9 Nov

 

 

 

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Uno de los efectos secundarios más molestos de los inhibidores de la tirosina quinasa (glivec,sutent, stivarga)  es la diarrea, alteración de la función intestinal caracteriza por más evacuaciones al día, al menos tres, heces semisólidas o líquidas acompañado , a veces, por dolor abdominal.
Este problema es causado por la irritación directa del fármaco en la mucosa intestinal, por lo que cambiando la dieta no se mejora sustancialmente la situación.

Pero vale  la pena tratar de no acentuar estos trastornos, mediante la adopción  de una alimentación adecuada.

Algunas sugerencias:

  • Coma alimentos ricos en proteínas como pescado, aves y carnes magras, huevos, leche sin lactosa y queso bajo en grasa;
  • Coma arroz hervido, zanahorias y guisantes, frutas frescas y peladas;
  • Evite  alimentos ricos en grasas, alimentos fritos, leche entera, quesos grasos, verduras crudas, cereales integrales y alimentos ricos en fibra en general, edulcorantes artificiales que tienen acción laxante, el alcohol y el café;
  • Tome muchos líquidos (al menos 2 litros de agua al día y en pequeñas cantidades) para reponer los líquidos perdidos, evitando así la deshidratación y la desnutrición. 
  • Tome fermentos lácticos con una dosis mínima de 9 mil millones al día;

En el caso que el trastorno está presente en la forma grave, el paciente puede tomar medicamentos antidiarreicos, según le prescriba su médico.

Autora

Doctora Anna Laurentiasesora de la Asociación italiana de pacientes de GIST:

 http://www.gistonline.it/

 

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MAS INFORMACIÓN:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2015/03/30/trastornos-digestivos-producidos-por-glivecsutentstivarga/

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CONSEJO DE LA REDACCIÓN (con mucha experiencia):

Utilizar poco el papel higiénico y mucho el agua fría con jabón “lagarto” y un poquito de una crema que contenga oxido de zinc

(evitaras escoceduras y grietas muy desagradables y a veces muy molestas)

2013 Wedding & Wine Festival

 

 

coméntanos que es lo que a ti te funciona!!!!!!!!!

 

colectivogist

caja nº 174 de glivec: 5220 pastillas

7 Nov

 

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Como muchos de vosotro@s en estos días, hoy pase mi revisión  (TAC) y mis tumores siguen estables ( hígado y peritoneo). Soy muy afortunado de poder comunicaros esta noticia en un tiempo donde muchos de nosotr@s estan pasando por un mal momento.

Todo nuestro ánimo y fuerza para los que peor lo estan pasando y los que somos tan afortunados seguiremos ayudando, informando, animando y apoyando a los pacientes de gist para que ningun paciente se encuentre solo.

Como os comenté en otras ocasiones, los únicos efectos secundarios que permanecen son las semidiarreas, calambres musculares y edema ocular. Y una gran angustia , como bien sabéis, cada vez que se acerca la revisión, esto no solo no mejora con el tiempo , sino que empeora.

Luego estan los achaques propios de la edad, como todo el mundo.

Un abrazo

luis herrero

colectivogist

17 años con gist(primario intestino delgado)

14 años y 6 meses con gist metastasico(higado y peritoneo)

tratamiento con glivec 400mg( caja nº 174 de glivec: 5220 pastillas)

 

 

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