Debate entre especialistas: gist gástrico. gist rectal. Rotura tumoral. Prueba mutacional

14 Dic

 

 

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En este artículo, los investigadores  de gist responden a importantes preguntas acerca de sus protocolos de tratamiento. Ellos reclaman  pruebas generalizadas de mutación, que es la clave para el diagnóstico y el tratamiento preciso.

 

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DEBATE Interdisciplinario : PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO GIST

 

 

Moderador:

Peter Hohenberger (Division of Surgical Oncology and Thoracic Surgery, Department of Surgery, Medical Faculty Mannheim of the University of Heidelberg, Mannheim , Germany).

Participantes:

Michael Montemurro (Department of Medical Oncology, Lausanne University Hospital CHUV, Lausanne , Switzerland).
Chandrajit P. Raut (Department of Surgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA , USA; dCenter for Sarcoma and Bone Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA , USA; eHarvard Medical School, Boston, MA , USA).
Piotr Rutkowski (Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma, Maria Sklodowska-Curie Institute – Oncology Center, Warsaw , Poland.)

 

 

Pregunta 1:

 

¿Cuál es su política de tratamiento en pacientes diagnosticados con sangrado intraluminal (hemorragia digestiva alta) en el aparato digestivo producida por un (GIST) mayor de 10 cm?

¿Decidiría una resección inmediata o lo trataría con inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs) (imatinib), si el tumor es sensible a la droga?

 

 

Hohenberger:

Siempre intentaríamos tratar un gist primario de estomago que se vuelve sintomático por sangrado, con una terapia neoadyuvante con imatinib.

Lo inmediato seria la suspensión de la proliferación de tumores y la rápida reducción de la perfusión tumoral (detectable por Resonancia Magnética, Tomografía Computarizada con contraste y por Tomografia de Emisión de Positrones (PET)) casi siempre se espera que detenga la sangría.

El requisito previo es que una mutación sensible a imatinib esté presente.

Dado que a menudo toma unos días que el conocimiento de las mutaciones estén disponibles,  también comenzaríamos de inmediato el tratamiento con imatinib, también puede ocurrir que sea  un tumor de células fusiformes que también  tiene los signos característicos del GIST.

La tasa de efectos secundarios es baja, mientras que la probabilidad de respuesta es alta.

Hemos visto solo uno o dos pacientes de los más de 90 pacientes tratados con intención neoadyuvante, donde no funcionó la estrategia – finalmente se diagnosticó al paciente con un PEComa (neoplasia de células epitelioides perivasculares).

 

Montemurro:

 

Si el sangrado es grave o si existe una respuesta potencial a los TKI no cambiaría el alcance de la cirugía, regularmente decidimos  la resección inmediata. La imagen identificaría  ambos factores de riesgo (grandes áreas de necrosis, etc.) y potencial de embolización del tumor.

Si el sangrado no es potencialmente mortal o si puede haber una reducción del GIST, el tamaño permitiría una resección posterior con mejores resultados funcionales, decidiríamos  iniciar el tratamiento con TKI y, a menudo, mantener al paciente hospitalizado por unos días.

Esta es una decisión multidisciplinar que debe tomarse junto con el paciente. En caso de duda nosotros regularmente decidimos la resección inmediata.

 

Raut:

Supongo que estos pacientes tienen mutaciones sensibles a imatinib. Hay al menos tres escenarios diferentes que involucran sangría intraluminal:

En el primer escenario, hay pacientes con un hallazgo incidental de una masa submucosa sangrante (encontrada por otras razones en una endoscopia superior indicada)  o aquellos con anemia sometidos a una evaluación endoscopica. En las anteriores casuisticas , el sangrado no suele ser sintomático. En tales pacientes, casi me gustaría recomendar siempre imatinib neoadyuvante para un gist primario de 10 cm. El objetivo de la terapia sería una contracción suficiente para intentar una resección laparoscópica.

En un segundo escenario, puede haber pacientes en el otro extremo: sangrado que amenaza la vida. Para tales pacientes, procedo inmediatamente a la cirugía.

En medio, tenemos un tercer escenario – pacientes con relativamente sangrado enérgico, a menudo sintomático, que se descubre que tiene una masa por endoscopia, y el sangrado puede ser controlado. En este subconjunto de pacientes, considero imatinib neoadyuvante. Sin embargo, dada nuestra preocupación por que vuelva  a sangrar, seguimos a estos pacientes muy de cerca, con frecuentes controles de hematocrito. Encuentro que el imatinib puede tener un efecto de tratamiento tan excelente que el sangrado puede detenerse de la hialinización progresiva del tumor.

Si el paciente tiene una mutación insensible a imatinib, como PDGFRA D842V, entonces no recomendaría imatinib neoadyuvante bajo ninguna circunstancia.

Rutkowski:

 

Los GIST localmente avanzados se definen como aquellos tumores que potencialmente pueden beneficiarse del tratamiento neoadyuvante con Imatinib a través de una disminución de tamaño y de vulnerabilidad.  Los tumores muy grandes también pueden ser candidatos potenciales para la terapia preoperatoria porque tienden a ser extremadamente frágiles e hipervasculares, con un riesgo importante de rotura y / o sangrado intraoperatorio. Mi personal enfoque de imatinib neoadyuvante en GIST gástrico depende de si la reducción limitaría el alcance de la resección o mejoraría las condiciones de la cirugía, y, obviamente, si el estado mutacional indica sensibilidad al imatinib.

El tratamiento citorreductor neoadyuvante en GIST localizado tiene como objetivo facilitar la resección con márgenes microscópicamente claros, para disminuir la extensión y la morbilidad del procedimiento quirúrgico, y minimizar las micrometástasis tumorales. La terapia neoadyuvante puede reducir la necesidad de extensas resecciones multiorgánicas y disminuir el riesgo intraoperatorio de rotura del tumor desvitalizado, así como el derrame de células tumorales activas en la cavidad peritoneal (que está estrechamente relacionado con el riesgo de diseminación de la enfermedad). Además, disminuye la necesidad de transfusiones de sangre como consecuencia del sangrado tumoral de la cirugía intraoperatoria[1–5]. La figura 1(en texto original) ilustra un gist gástrico localmente avanzado KIT exón  11, detectado debido a hemorragia gastrointestinal, que respondió a imatinib 400 mg diarios, dando como resultado una contracción significativa del tumor; el sangrado se detuvo a la semana de terapia. En mi opinión, esto permitió una completa extirpación del tumor mediante resección en cuña.

Cuando se usa el tratamiento neoadyuvante, se administra imatinib hasta lograr la máxima respuesta. Por lo general, después de 6-9 meses, cuando dos procedimientos de imagen consecutivos (por lo general por TAC) no muestran más regresión del tumor (meseta), esto se considera el punto de máxima respuesta.

Los candidatos adecuados para el imatinib preoperatorio son aquellos pacientes
que pueden beneficiarse de la reducción del tumor antes de la operación, es decir, pacientes en los que la terapia preoperatoria con imatinib permite una resección ahorradora de órganos con márgenes negativos, evitando la cirugía de mutilación, la rotura tumoral intraoperatoria y / o gran pérdida de sangre. Obviamente, esta estrategia neoadyuvante es especialmente atractiva para localización de tumores quirúrgicamente exigentes, por lo que no es comúnmente utilizado por mí en el GIST gástrico. En algunos casos seleccionados, el tumor primario a veces puede incluso permitir la cirugía laparoscópica en lugar de cirugía abierta a través de una extensa laparotomía de línea media. Naturalmente, estos pacientes deben ser seleccionados cuidadosamente por multidisciplinares para optimizar resultados clínicos. Basado en la evaluación de tamaño, ubicación e índice mitótico, la mayoría de los gist primarios tratados con imatinib preoperatorio se consideran de alto grado o tumores de riesgo intermedio. Esto los hace candidatos para tratamiento con imatinib adyuvante. De acuerdo con las directrices vigentes, imatinib debe administrarse postoperatoriamente hasta 36 meses.

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PREGUNTA 2

 

¿Cuál es su estrategia en GIST rectal?

¿Cuándo consideras la terapia neoadyuvante? 

¿Cuál es su enfoque para la resección del tumor? 

¿Resección anterior baja transabdominal (laparoscópica) (LAR) o resección transanal?

 

Hohenberger:

Para los GIST del recto solo hay una indicación primaria de resección si estan recubiertos por todos lados con tejido blando y se puede extraer sin comprometer el esfínter anal y funciona cuando está totalmente extirpado. Esto se aplica a los tumores con un máximo Tamaño de 2 a 3 cm, en el lado dorsal o lateral del recto. Es
importante llevar a cabo una resección completa de la pared rectal, incluyendo la retrorectal o tejido adiposo pararrectal que cubre el tumor y no es pura resección del recto y enucleación hacia el espacio retrorectal. Todos los GIST rectales que se desarrollan anteriormente (en los hombres hacia la próstata y en mujeres en el tabique rectovaginal) se benefician de un tratamiento con imatinib. Cabe señalar, en particular, que el GIST del recto es de bajo grado o de alto grado;es dificil asignar a estos tumores de riesgo intermedio. En caso de duda, siempre preferiríamos una terapia neoadyuvante.

 

Montemurro:

 

Un buen resultado funcional es de alta relevancia para GIST rectal. Así, si una resección primaria no parece posible, nuestro procedimiento estándar es el tratamiento neoadyuvante [6, 7]. Para identificar gist que no responden, monitoreamos de cerca la evolución clínicamente y radiológicamente, a veces incluyendo PET, particularmente para lesiones poco definidas. Nuestros cirujanos rectales deciden qué técnica usar, según el tamaño, la ubicación, el margen esperado y la respuesta a la terapia neoadyuvante [8]. Continuar con imatinib, puede que con  radioterapia, e incluso una segunda cirugía son opciones postoperatorias para resecciones marginales o progresión local / recaída [9].

 

Raut:

 

Generalmente realizo un LAR abierto o mínimamente invasivo para GISTs en los dos tercios superiores del recto y una reseción transanal  para  GIST en el tercio rectal inferior. Considero imatinib neoadyuvante  para los GIST rectales del tercer tercio inferior si creo que la contracción del tumor facilitará una exposición fácil para una resección transanal y minimizará la posibilidad de necesitar realizar una resección abdominoperineal. Si el paciente tiene un GIST rectal más proximal que requiere un LAR, puedo aceptar un tamaño más grande para una resección laparoscópica que el que yo necesitaria   para un gist en el tercio  distal para la resección transanal.

 

Rutkowski:

 

Si no es posible eliminarlo localmente ( gist de 2–3 cm) , siempre considero la terapia neoadyuvante, especialmente porque la mayoría de estos gist albergan mutaciones KIT que son muy sensibles al imatinib. La estrategia neoadyuvante es especialmente
atractiva en sitios tumorales quirúrgicamente exigentes, como el recto distal, unión gastroesofágica, duodeno o esófago, donde la preservación de las funciones vitales es fundamental. La resección de los tumores primarios avanzados en estos sitios pueden estar relacionados con morbilidad y defectos funcionales. Prefiero la resección transanal   [4].

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PREGUNTA 3

 

En pacientes con rotura tumoral y posterior resección macroscópica completa del tumor, ¿ Consideras a esos pacientes para tratamiento adyuvante?. ¿Si hay una mutación sensible al fármaco? ¿Cuánto tiempo tratarías a esos pacientes?

 

Hohenberger:

En pacientes con una rotura tumoral real en la cavidad peritoneal , en la que se realizó una resección macroscópica R0, siempre se debe asumir que una contaminación del peritoneal existe en la cavidad (como en el cáncer gástrico perforado). Esto se aplica a la rotura primaria tumoral quirúrgica, así como a la rotura tumoral intraoperatoria. Tales pacientes se consideran metastatizados peritonealmente. Estos pacientes no necesitan una  terapia adyuvante, necesitan un tratamiento permanente,en realidad, de por vida,con un fármaco contra la mutación tumoral detectada. En contraste, la erosión tumoral hacia el estómago o el intestino,  no puede considerarse como rotura tumoral.

Montemurro:

Consideramos la ruptura de un tumor como un factor de riesgo importante para recidiva tumoral [10].Todos los pacientes con ruptura tumoral reciben imatinib postoperatorio durante al menos 3 años. Es cierto que esta política podría necesitar una revisión cautelosa: La rotura del tumor debe ser caracterizada  más precisa de mayor a menor [11].

 

Raut:

Considero la ruptura tumoral (intraperitoneal en lugar de intraluminal) como equivalente a la enfermedad metastásica. Yo absolutamente recomiendo imatinib (si es una mutación sensible al fármaco). Incluso si puedo eliminar toda la enfermedad, le enfatizaría al paciente que durante toda la vida requiere terapia TKI.

 

Rutkowski:

La ruptura del tumor es un factor pronóstico muy negativo y puede cambiar la definición; debe considerarse la recomendación de imatinib de por vida, pero también depende de la extensión de la ruptura tumoral (grupo noruego).

En Polonia puedo usar terapia adyuvante durante 3 años.

La rotura del tumor, espontánea o iatrogénica, puede cambiar el GIST de riesgo bajo a riesgo alto o micrometastático. Todos los datos disponibles indican inequívocamente que  un factor importante, negativo que influye en las recurrencias son la perforación tumoral o hemorragia intraperitoneal [8, 11–14].

En el estudio realizado por nuestro grupo [12], la tasa estimada de supervivencia  sin recaída a los 5 años fue solo del 17% en un grupo de pacientes con rotura tumoral en comparación con el 55% en el resto de los pacientes y fue un factor pronostico independiente estadísticamente significativo. El curso postoperatorio, properatorio o durante la resección  de pacientes con rotura tumoral fue similar a la de los pacientes con resección R2 macroscópica incompleta. En el estudio de McCarter et al. [8], el riesgo de recurrencia dentro del grupo R1 parecía ser impulsado en gran medida por la presencia de rotura tumoral o sangria intraperitoneal: Hølmebakk et al. [11] trató de definir mejor la importancia clínica de la perforación tumoral e informó que las tasas de recurrencia después de la resección del tumor primario aumentaron después de roturas tumorales mayores definidas como derrames de tumores, fracturas de tumores o resección fragmentada, perforación intestinal en el sitio del tumor, sangrado, ascitis, infiltración tumoral microscópica en un organo adyacente y biopsia quirúrgica abierta, pero no después de perforaciones de tumores menores.
(Penetración del tumor peritoneal, laceración peritoneal iatrogénica, y márgenes microscópicamente involucrados). Además, según  un análisis de las bases de datos de dos ensayos adyuvantes, es decir, SSG XVIII y ACOSOG Z9001, la ruptura del tumor mantiene su importancia para la supervivencia desfavorable sin recurrencia en una población de pacientes con GIST tratados con imatinib adyuvante [14].

Para resumir, siempre considero a los pacientes con rotura tumoral para la terapia adyuvante (si existe una mutación sensible a imatinib);el grado de ruptura del tumor debe incluirse en la toma de decisiones (así fue descrito por el grupo noruego). En Polonia, puedo usar terapia adyuvante durante 3 años, aunque existen recomendaciones que sugieren que se considere el imatinib de por vida [3].

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PREGUNTA 4

¿Que opinas sobre el estudio mutacional en los tumores primarios?

¿Hay un umbral con respecto al tamaño?

¿Indica usted la prueba en el tumor primario,  o esperarías hasta la progresión del tumor?

 

Hohenberger:

 

Desde un punto de vista científico, realizamos pruebas mutacionales  en todos  los tumores de nuestros pacientes.En la practica, las pruebas mutacionales están indicadas para todos los pacientes que requieren terapia de medicamentos. Esto naturalmente también se aplica a los conceptos de tratamiento neoadyuvante. Una y otra vez nos encontramos con que los pacientes fueron tratados con imatinib solo debido al tamaño y la tasa mitótica del tumor, y más tarde resulta que tienen una mutación D842V, N822K o que no tienen mutación alguna.
Hay una tasa de aproximadamente 15-20% de los pacientes con tumores que no son sensibles al imatinib, existe un potencial significativo de toxicidad innecesaria. También iniciamos un análisis mutacional en pacientes con GIST de alto riesgo incluso si aún no se pueden detectar metástasis. En caso de detección posterior de metástasis, no tenemos que esperar los resultados, de si hay mutaciones inusuales  presentes.

 

Montemurro:

 

Nuestra población se compone principalmente de pacientes con GIST primario metastásico o grande, que a menudo recibe TKIs ya sea neoadyuvante, adyuvante, o ambos. Solo una minoría de nuestros pacientes no necesita TKIs. Por lo tanto, realizamos pruebas mutacionales en todos los pacientes para identificar a aquellos con GIST resistente a TKI.

 

Raut:

 

Ahora ordeno rutinariamente pruebas de mutación para todos los pacientes con GIST. En nuestra institución, esto se puede ordenar como una prueba clínica, y el seguro generalmente paga por tales pruebas.Yo no uso ningun corte particular por el tamaño. Aparte de esto, tenemos una investigación en curso analizando mutaciones secundarias en pacientes con progresión tumoral sometidos a cirugía, en un esfuerzo por comprender mejor el paisaje genómico de mutaciones primarias y secundarias en clones individuales.

 

Rutkowski:

 

En nuestro Centro, todos los casos de GIST excepto los tumores de riesgo bajo y muy bajo son evaluados para el estado mutacional de KIT / PDGFRA. En toda Polonia también es obligatorio el genotipo del tumor antes de la iniciación de la terapia adyuvante,  como para laa mutación  D842V PDGFRA  y GIST de tipo salvaje  no se recomiendan para el tratamiento postoperatorio , no se paga este tratamiento. En lo personal, siempre indico pruebas en el momento del diagnóstico, por lo que no se espera hasta la progresión tumoral para tener más decisiones personalizadas basadas en evidencia en cada caso individual  [15].

 

texto integro, imágenes y referencias:

DEBATE Interdisciplinario : PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO GIST

 

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Si “la cosa ” se nos complica: actualización de los ENSAYOS CLÍNICOS para GIST en ESPAÑA.

10 Dic

 

 

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Parece que las últimas revisiones que algunos nos estamos haciendo, no nos van a dejar comer el turrón con la tranquilidad que deseábamos. Si se nos presenta esta situación, ante todo mucha calma, pensarlo muy bien con nuestros médicos, y con los apoyos necesarios, recabar la información complementaria de calidad que necesitemos para ver el siguiente paso a dar. Por lo general, no estamos en situación de urgencia, tenemos tiempo para pensar, por ese motivo hay que estudiar muy bien todas las posibilidades de las que seguimos disponiendo y utilizarlas cada una de ellas en su totalidad.

 

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..CADA PACIENTE ES UN CASO DIFERENTE……

 

….. hay que alargar lo máximo posible el tiempo con el que tratamos a los pacientes con cada fármaco ……. 

“…. En pacientes a los que se les activa una ÚNICA lesión estando tomando un fármaco, la cirugía sigue siendo una posibilidad a considerar, hay que estudiar individualmente las posibilidades personales de cada paciente. Es importante comprobar en el TAC: 1) que la lesión en progresión pueda ser resecable; 2) que no haya más lesiones reactivándose (que pasen a tener más intensidad), porque si es así el caso, igual la cirugía no producirá el beneficio esperado. De ser factible y posible la cirugía, y habiéndose llevado a cabo con éxito, normalmente se puede mantener el fármaco que el paciente estaba tomando previo a la cirugía. De esta manera se consigue alargar lo máximo posible el tiempo con el que tratamos a los pacientes con cada fármaco. La mayor evidencia existente es en pacientes con enfermedad metastásica tratados con imatinib (evidencia de estudios retrospectivos, no ensayos clínicos), pero con sunitinib también parece que  existe este beneficio.” 

 

doctor Cesar Serrano Garcia

 

referencias
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16710031
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19898902

 

 

 

ensayos clínicos

…………..y “si la cosa se complica”  tenemos en España  ensayos clínicos para gist, por cierto, muy afortunados y muy esperanzados con las posibilidades que se nos abren:

 

Resumen:

 

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ABIERTOS ACTUALMENTE

 

 

ENSAYO COMO PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO

 

ensayo (ALT GIST)

 

Un ensayo aleatorio de alternancia de imatinib con regorafenib comparado con imatinib solo en la primera línea de tratamiento del tumor estromal gastrointestinal avanzado (GIST)

Este ensayo está abierto en el ICO de Hospitalet (Barcelona), tiene bajo reclutamiento.

 

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ENSAYO COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO

ENSAYO CLÍNICO VOYAGER

Avapritinib((BLU-285) comparado con regorafenib(stivarga)

 

CARACTERÍSTICAS (exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

Este ensayo puede estar abierto aproximadamente duramente 18 meses.

Excepcionalmente  se podrá administrar este fármaco a pacientes con mutación PDGFRA  D842V

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

 

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ENSAYO CLÍNICO fase III  PARA LA MUTACIÓN PDGFRA D842V

 

Solamente está abierto el ensayo con  CRENOLANIB

 

Hospital Univ. Vall d’Hebron (Barcelona – C. Serrano)
Hospital Virgen del Rocío (Sevilla – J. Martín)
Hospital Puerta de Hierro (Madrid – R. Cubedo)
Fundación IVO (Valencia – A. Poveda)
Hospital 12 de Octubre (Madrid)

 

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ENSAYO CLÍNICO PARA GIST WT

 

Ensayo Clínico Fase II de un solo brazo, no randomizado y multicéntrico de regorafenib como agente único para el tratamiento de primera línea de pacientes con GIST KIT/PDGFR Wild Type metastásico y/o irresecable.

 

Centros Participantes

 

H Canarias J Cruz
H Virgen del Rocío J Martín Broto
H Sant Pau A López Pousa
H Miguel Servet J Martínez Trufero
IVO A Poveda
H Vall d’Hebron C Valverde
H Gregorio Marañón R Alvarez
H Cruces N Fuente
H Virgen de la Macarena D Vicente
H La Paz V Martinez

 

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ENSAYOS CLÍNICOS QUE SE ABRIRÁN EN EL PRIMER TRIMESTRE DE 2019

 

 

¡¡¡¡¡¡¡¡atentos!!!!!!

 

 

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DCC-2618 comparado con sunitinib (sutent)

 

Segunda línea de tratamiento

 

Características del ensayo

 

Estudio multicéntrico, aleatorizado, internacional, que compara la eficacia de DCC-2618 con sunitinib en pacientes con GIST que han progresado o son intolerantes al tratamiento con imatinib como primera línea de tratamiento.

El 10% de los pacientes asignados al azar pueden tener GIST WT, sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

No hay cruce.

 

ESTE ENSAYO SE ABRIRÁ EN EL PRIMER TRIMESTRE DE 2019

 

 Centros participantes en:

Barcelona, Madrid, Valencia, Sevilla, Málaga, Bilbao, Vigo

 

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ENSAYO CLÍNCO FASE I/II CON SELINEXOR en combinación con imatinib, un ensayo clínico de GEIS en los centros:

  1. Vall d’Hebron (Bacelona)
  2. Miguel Servet (Zaragoza)
  3. La Paz (Madrid)
  4. Canarias (Tenerife)
  5. V. Arrixaca (Murcia)
  6. V. Rocío (Sevilla)

 

 

Se abrirá en el primer trimestre de 2019

 

 

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ENSAYO CLÍNICO CON TNO 155: inhibidor SHP2

 

 ENSAYO CLÍNICO ABIERTO EN EL H. Vall d’Hebron (Bacelona)

 

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amplia información sobre estos fármacos en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/ensayos-clinicos/

 

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FUENTE 

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Doctor César Serrano Garcia, oncólogo médico, Jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas e investigador del Instituto Oncológico del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona (VHIO)

 

 

 

 informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

 

 

A los pacientes de GIST, nos sigue preocupando, y mucho, imatinib genérico

3 Dic

 

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 El Doctor César Serrano Garcia( @DrCeSarcoma ), oncólogo médico, Jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas e investigador del Instituto Oncológico del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona (VHIO), ha informado en su cuenta de Twitter de los datos de un estudio sobre la incidencia de imatinib genérico en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica, donde se pone en evidencia peores resultados clínicos en los pacientes tratados con con imatinib genérico.
El doctor Serrano , aunque considera que tal vez no sea el estudio mejor equilibrado, pero el imatinib genérico parece ser menos efectivo en pacientes con LMC que  glivec.

El doctor Serrano continua diciendo que esto es altamente relevante para nuestros pacientes de GISTy considera al igual que la doctora Anette duensing (@A_Duensing), Investigadora traslacional del GIST y el sarcoma, Universidad de Pittsburgh, Escuela de Medicina, UPMC Hillman Cancer Center, que esto es NECESARIO ESTUDIARLO EN GIST.

LOGOGIST

La posición de colectivogist con respecto a los genéricos de imatinib siempre ha estado clara desde que tuvimos conocimiento de su introducción en distintos hospitales para el tratamiento de los pacientes de gist:

  • Los genéricos de imatinib no estan aprobados por Agencia Española de Medicamentos para el tratamiento de gist y por tanto es ilegal tratar a los pacientes de gist con genéricos de imatinib.
  • Es necesario un estudio y un seguimiento exhaustivo de los pacientes que sus hospitales han decidido tratarlos con imatinib genérico.
  • Es necesario un estudio global sobre la incidencia en los pacientes de gist del tratamiento con genéricos de imatinib, igual que se está haciendo con los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica que estan siendo tratados con genericos de imatinib.

 

 

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Custodio Lopez Molina, representante de colectivogist, durante la presentación de nuestra ponencia.

ESTA FUE NUESTRA INTERVENCIÓN EN EL ULTIMO SYMPOSIUM DE GEIS 2018 sobre los “genéricos de imatinib” :

 

…….. “Al hilo de estos recortes, nos gustaría dejar constancia de la  preocupación y desconcierto, que nos produce, EL USO DE GENÉRICOS  en nuestros tratamientos, y sobre todo las diferencias en la aplicación de este cambio; el paso del Imatinib GLIVEC a diferentes marcas de Imatinib genérico, se hizo sin preaviso y sin la autorización de la Agencia Española de Medicamentos  para GIST. Como asociación, hemos denunciado desde el primer momento que tuvimos conocimiento de este hecho, ante las gerencias de los hospitales donde se estaba produciendo este cambio y ante el Ministerio de Sanidad, pero no hemos obtenido respuesta alguna.

 Por lo que os invitamos a que os unáis a nosotros en esta lucha y esto se termine de una vez. El principal motivo que nos lleva a realizar esta petición, es saber las grandes dificultades que tienen algunos afectados,  para poder obtener el GLIVEC, en el servicio de Farmacia de su centro hospitalario, y las posteriores complicaciones que tienen cuando; les cambian no solo a un genérico….sino que, este cambio se hace de forma aleatoria, y les dan un genérico de marca diferente, con los consiguientes y a veces complicados efectos secundarios, que cada uno de ellos les acarrea.

        Esta situación genera mucha ansiedad y estrés, en el enfermo de  GIST, incluso algunos pacientes han tenido recidivas, y aunque nunca podremos aseverar cual ha sido el motivo, lo que si hemos constatado, es que cuando han vuelto a Imatinib GLIVEC, su enfermedad  se ha estabilizado.  Y nuestros temores crecen sobre todo, porque hasta donde llegan nuestras informaciones, no hay estudios clínicos comparativos de los organismos reguladores publicados, con lo que desconocemos, la garantía de la eficacia clínica similar en los productos con el mismo compuesto. Siendo nuestra única referencia, las conclusiones y recomendaciones que el grupo español de leucemia mieloide crónica hizo  el año pasado.

        No obstante, queremos dejar MUY CLARO, QUE NO ESTAMOS EN CONTRA DEL USO DE GENÉRICOS, dado que abren el acceso a medicamentos esenciales, pero es necesario que haya más transparencia, información y garantías sobre su uso, al igual que una regulación efectiva sobre su eficacia y seguridad. Y por supuesto, que estén aprobados por las autoridades sanitarias españolas para tratamiento del sarcoma  GIST……..”

 

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mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/generico-de-imatinib/

 

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

II Jornada de formación y actualización en SARCOMA DE PARTES BLANDAS/GIST Y DE LOS HUESOS. 17 de diciembre 2018 Hospital Clínico San Carlos, Auditorio.

29 Nov

 

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II Jornada de formación y actualización en SARCOMA DE PARTES BLANDAS/GIST Y DE LOS HUESOS

 

17 de diciembre 2018 Hospital Clínico San Carlos, Auditorio

 

 

Centro de Referencia (CSUR) para sarcoma/GIST 

 

La actividad está dirigida a especialistas de todas las especialidades contempladas en el programa y que intervienen en el manejo de pacientes con sarcoma, incluyendo medicina interna, medicina de familia así como enfermería, auxiliar de enfermería y técnicos.

 

 

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Introducción (colectivogist)

 

Los pacientes con sarcoma/GIST formamos parte de una gran familia de pacientes con distintos tipos de sarcoma. 

Los sarcomas son tumores malignos que aparecen en huesos o en tejidos blandos del organismo, que componen el sistema musculoesquelético o encargados del sostenimiento de los distintos órganos (tendones, grasa, músculos, nervios, pared de vasos sanguíneos, etc…).

Dentro de los distintos tipos de cáncer sólo el 1% son sarcomas y la mayoría se diagnostican en 1 a 10 personas por cada cien mil, de ahí su consideración como tumores raros e infrecuentes.

Existen más de 150 variedades de sarcomas reconocidas por la OMS, divididos en dos grandes grupos, los que nacen en el esqueleto y los que lo hacen en otros lugares, conocidos estos últimos, como sarcomas de partes blandas.

HAY DOS tipos de sarcoma que por sus peculiaridades en todos sus aspectos se les considera aparte:

El sarcoma de Ewing (un tipo de sarcoma óseo) y los tumores del estroma grastrointestinal o GIST (un tipo específico de sarcoma de partes blandas)

Los sarcomas de partes blandas pueden aparecer en cualquier parte del organismo. Afectan a músculos, grasa, nervios, vasos sanguíneos y tejido conectivo. Son difíciles de diagnosticar, ya que al inicio pueden pasar desapercibidos, sin manifestarse de forma clara hasta un estado evolucionado y de pronóstico más comprometido. Algunas de las clases más frecuentes son: liposarcomas, rabdomiosarcomas, fibrosarcomas, sarcomas sinoviales, leiomiosarcomas, angiosarcomas, linfagiosarcomas…

Los sarcomas del esqueleto, nacen en el hueso. Existen tres variedades principales: osteosarcomas (derivados del tejido óseo), condrosarcomas (de los cartílagos), y fibrosarcomas (del componente fibroso de los huesos). La mayor parte ocasiona dolor desde una fase precoz de desarrollo, así que cualquier tumoración dolorosa en las proximidades de una articulación, que aparezca en niños o adultos jóvenes comporta una alta sospecha de ser un sarcoma y debería ser estudiado.

Los GIST o Tumores del Estroma GastroIntestinal son tumores cancerosos de tejido blando (sarcomas) que surgen en el tracto gastro-intestinal.

Salvo rarísimas excepciones, no son hereditarios. Mayoritariamente, el sarcoma se desarrolla en personas sin factores de riesgo conocidos, por lo que es difícil prevenirlos.

Todos los sarcomas se pueden curar si se los diagnostica a tiempo, siendo el método curativo por excelencia la cirugía. La radioterapia y tratamiento médicos, como quimioterapia o tratamientos modernos de tipo molecular(glivec,sutent, stivarga,…etc,) se pueden emplear para facilitar la operación o para disminuir las probabilidades de recaída.

 

Las conclusiones de un reciente estudio realizado por el grupo GEIS, sobre el tratamiento de los pacientes con sarcoma en un centro de Referencia,  son concluyentes:

 

….”  en pacientes diagnosticados con sarcoma de tejidos blandos muestra el impacto pronóstico de los centros de referencia en el manejo de estos pacientes. La magnitud de este impacto abarca todos los pasos del proceso, desde el tratamiento inicial (realización de una biopsia de diagnóstico) hasta el establecimiento avanzado de la enfermedad. Esta es la primera evidencia prospectiva que muestra una mejora en los resultados de los pacientes con enfermedad metastásica cuando se manejan en centros con experiencia. Este estudio proporciona datos adicionales que apoyan la derivación de pacientes con sarcoma a centros de referencia”.

 

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La JORNADA de este año tiene dos novedades con respecto a la del año pasado: se incluyen unas ponencias dedicadas a nuestro sarcoma gist  y se da  la palabra a distintas asociaciones de pacientes:

 

 

  • Asociación Andade: Sarcoma y amputación. Herramientas necesarias.
  • Asociación Española Afectados por Sarcoma: Centros de referencia en sarcomas: ¿Realidad en España?
  • AECC: Primer impacto y acompañamiento a pacientes con Sarcoma en el HCSC.
  • Fundación Mari Paz Jiménez Casado: Barreras para la investigación en sarcomas. Punto de vista de los pacientes.
  • Colectivo GIST: Puntos de vista y necesidades de los pacientes.

 

LOGOGIST

LAS PONENCIAS DEDICADAS A SARCOMA GIST SERÁN:

Avances en tumores del estroma gastrointestinal (GIST)

Moderadores: Dr. Ortega y Dr. Talavera
  • Diagnóstico GIST. Aportación de la biología molecular. Dr. Luis Ortega. Servicio de  Anatomía Patológica. HCSC.
  • Cirugía en GIST: Laparoscopia vs laparotomía. Papel de la cirugía en la enfermedad recurrente. Visión de un centro de referenciaDr. Pablo Talavera. Servicio de Cirugía General. HCSC.
  • Diagnóstico por imagen en GIST. Criterios CHOI. TC y RM en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con GISTDr. Ramiro Méndez. Servicio de Radiodiagnóstico. HCSC. 
  • Valor de la PET-TAC en GISTDra. Maria Cabrera. Servicio de Medicina Nuclear. HCSC.
  • Tratamiento perioperatorio. Enfermedad recurrente. Avances terapéuticos en GIST. Dr. Antonio Casado. Servicio de Oncología Médica. HCSC,
  • Puntos de vista y necesidades de los pacientes. Colectivo GIST España.
  • Discusión/preguntas.

 

La doctora Gloria Marquina, médico adjunto de oncología médica del Hospital Clínico San Carlos y una de las coordinadoras de la jornada junto con el doctor  Dr. Antonio Casado Herráez, también oncólogo médico y el Dr. Juan Luis Cebrián, jefe de la Unidad de Traumatología oncológica NOS INVITAN A PARTICIPAR a los pacientes de GIST y sus familiares a esta JORNADA.

La Jornada es gratuita. Para inscribirse hay que escribir un e-mail indicando si eres paciente a: 

gloria.marquina@salud.madrid.org 

indicando la siguiente información:

  • Nombre y apellidos
  • DNI
  • Teléfono de contacto.
  • E-mail de contacto.
jornada_sarcomas

DESDE ESTE ENLACE PODÉIS ACCEDER AL PROGRAMA COMPLETO:

 

Jornada_Sarcomas_H_Clinico_S_Carlos

 

 

 

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Los 5 mejores hospitales para Oncología médica.

28 Nov

 

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Los 5 mejores hospitales para Oncología médica

 
Posición Hospital Ciudad Puntos
1 Hospital Universitari Vall d’Hebrón Barcelona 10.000
2 Hospital Universitario 12 de Octubre Madrid 8.090
3

Hospital Universitario

La Paz

Madrid 6.633
4 Hospital Clínic i Provincial Barcelona 5.061
5

Clínica Universidad de Navarra

(privado)

Pamplona / Madrid 5.009

 

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Maqueta del nuevo Hospital La Paz, que se va a renovar por completo con la construcción de 4 nuevos edificios en los próximos diez años, lo que conllevará una inversión de 359 millones. EFE

En términos generales, el Hospital La Paz se convierte, un año más, en el centro que aglutina los mejores servicios clínicos de España, con 12 en total (en lugar de 9, como en 2016). Le sigue el Clínic de Barcelona, con tres (en lugar de cuatro, como el año anterior); y el Gregorio Marañón, con tres (en lugar de dos).

 

 

Como cada año desde los últimos cinco, Merco elabora un estudio de reputación sanitaria con el que clasifica los mejores hospitales de EspañaEn 2018, el Hospital Universitario de La Paz repite como líder en el ‘ranking’ de centros sanitarios públicos, mientras que la Clínica Universitaria de Navarra lo hace en la clasificación de hospitales privados, ambos con una puntuación de 10.000 puntos. Sin embargo, además de estas listas el Monitor de Reputación Sanitaria (MRS) también publica la lista de los mejores centros en función de cada especialidad médica. Este año, esta lista tiene una novedad: Alergología se incorpora a este estudio.

 

“Para elaborar este ranking se tienen en cuenta tres valoraciones. Primeramente, la realizada por los profesionales médicos, tanto especialistas como de medicina familiar y comunitaria. Posteriormente, la valoración de gerentes y responsables de hospitales, enfermeros, responsables de farmacia hospitalaria, asociaciones de pacientes y periodistas e informadores de la salud, así como directivos de laboratorios –estos últimos, una novedad de esta edición–. Por último, todas estas valoraciones se contrastan con un análisis de 180 indicadores objetivos de 2.280 servicios clínicos. En total este año se han realizado 5.656 encuestas que sumadas a los análisis de los servicios clínicos dan un total de 7.936 evaluaciones, todo un record”.

 

 

Desde este enlace puedes acceder a la información de los mejores hospitales públicos de España:

 

Estos son los mejores hospitales públicos y privados de España

 

 

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Por otro lado, los mejores servicios clínicos en Oncología Médica se encuentran, indiscutiblemente, en el Hospital Universitario Vall D’Hebrón, que repite su primer puesto un año más, seguido del 12 de Octubre, que experimenta una subida del cuarto al segundo puesto.

 

Así, a raíz de este estudio podemos elegir cuál es el mejor centro de España para tratarse una enfermedad concreta. Estas son las 23 categorías incluidas en el estudio, y los cinco mejores hospitales del país para cada una de ellas:

 

Desde este enlace puedes acceder a la información de los mejores hospitales  de España por especialidad:

 

¿Cuál es el mejor hospital de España para cada especialidad?

FUENTE
/www.elconfidencial.com

 

 

Desde este enlace puedes acceder a la información de los Centros de Referencia para Sarcoma/Gist  de España:

 

Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) para sarcoma/GIST en España. Contactos

fuente

 

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http://www.grupogeis.org/es/

 

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Mi experiencia con gist, estoy en regorafenib(stivarga)

21 Nov

 

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A la izquierda Cortes y su esposo Juan, con otros pacientes y familiares de gist en la cena del curso de gist en La Paz

 

 

 

 Mi experiencia con Gist desde 2010

 

Hola soy Cortes Endrino de Orcera (Jaén). Voy a contar mi experiencia desde que en 2010 sé que tengo un tumor Gist.

A finales de 2009 y comienzos de 2010 empiezo a notar que estoy cada día más cansada, pero voy dejando pasar los días encontrándome cada día peor hasta que a finales de febrero de 2010 decido ir a urgencias ya que este día no puedo seguir adelante en el trabajo. Una vez allí y casi sin ninguna prueba el médico con solo mirarme los ojos decide enviarme al hospital y me dice que estoy para que me hagan una transfusión de sangre.

Cuando llego al hospital de Úbeda ingreso por urgencias y después de algunas pruebas los médicos deciden ponerme sangre y empiezan a hacerme Resonancia, Endoscopia, etc. Con todo esto se llega al día en el que me dicen que tengo un tumor en el estómago y que hay que extirpar. Me envían para casa hasta que se fija la fecha de la operación el 8 de abril de 2010.

El 8 de abril de 2010 con 36 años, me operan como estaba previsto y extirpan un tumor de unos 4,5cm. Este es un Gist de bajo riesgo según informe.

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Una vez dejo el hospital después de una semana allí, comienza la recuperación en casa y posterior visita al Oncólogo en el Hospital de Jaén.

El Oncólogo decide no ponerme ningún tipo de tratamiento ya que mi Gist es de bajo riesgo y no es necesario ponérmelo, solo hacer un seguimiento cada 3, 6 o 12 meses con pruebas alternativas de Endoscopia, Ecografía y TAC.

Pasados 4 años(2014) y llevando una vida normal, cuando voy a consulta de Oncología con prueba de TAC, el doctor sospecha que puede haber algo y decide hacerme una Resonancia la cual en su resultado indica que el Gist me ha hecho metástasis en el hígado. Me dice que no se puede operar ya que hay muchas lesiones y se decide comenzar tratamiento.

Comienza aquí mi tratamiento con Glivec, tomando 400 mg diarios durante unos 7 meses y posterior aumento a 800 mg diarios durante otros 6 meses y seguimiento con PET-TAC cada 3 o 4 meses y analítica mensual. Los efectos secundarios eran náuseas, cansancio y retención de líquidos junto a embolsamiento en los ojos.

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Pasado este tiempo- poco mas de un año en glivec–  se decide cambiar a Sutent ya que parece que hay una mínima progresión a nivel hepático de la enfermedad de base, con una dosis de 37,5 mg diarios durante 4 semanas y 2 de descanso. Esto último con seguimiento igualmente con PET-TAC cada 3 o 4 meses y analítica mensual. Los efectos secundarios con Sutent eran diarreas durante todo el periodo del tratamiento, cansancio, ardor de estómago y comienzo con dolores y resequedad en manos y pies, no pudiendo ni caminar desde los 7 días de comenzar tratamiento hasta el descanso, donde me recuperaba algo, pero no había más remedio que empezar de nuevo.

En febrero de 2016 – un año en sutent- mi Oncólogo en Jaén ve que sigue habiendo progresión y decide que se me puede hacer el seguimiento desde el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla ya que es un Centro de Referencia . Desde Sevilla se piden muestras del tumor que se extirpa en 2010 para ser analizadas tanto en este hospital como en la Fe de Valencia con la intención de poder entrar en algún ensayo, pero los resultados no son los adecuados y por tanto se decide en mayo de 2016 pasar a la tercera línea de tratamiento con Regorafenib(stivarga). La dosis el primer mes eran 160mg diarios durante 3 semanas y una de descanso, pero al mes siguiente me reducen a 120mg diarios durante 3 semanas y una de descanso ya que los 160mg no los aguantaba. El seguimiento en este hospital es cada 3 meses con TAC y analítica mensual. Los efectos secundarios con este tratamiento son los peores de los 3 que he tomado, con diarreas, cansancio, calambres en pies y manos, ardor de estómago, dolores musculares en cuello y brazos, dolor y resequedad en pies y manos, no pudiendo hacer mi actividad normal hasta pasadas casi dos horas después de levantarme por la mañana tomando Nolotil para paliar el dolor y Ratinidina como protector. Otro efecto desde los 8 meses de estar tomando regorafenib es debilidad en el pelo y posterior caída. Todo esto hasta el día de hoy donde mensualmente se repite la misma historia.

 

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Como os he comentado anteriormente para combatir nuestro Gist necesitamos tomar los diferentes tratamientos que tenemos asignados cada uno. Yo he tomado tres y lo peor son los efectos secundarios de los que ya he hablado y para combatirlos, aunque no siempre con el resultado esperado, hago lo siguiente:

  • Para el dolor de pies y manos tomo Nolotil (Metamizol 575mg) 1 por la mañana al levantarme que es cuando peor me encuentro y si es necesario alguna mas durante el día.
  • La resequedad de las manos y pies es muy complicada ya que sobre todo en los pies va acompañada de dolor y quemazón, entonces tomo Nolotil y me aplico varias veces al día una crema hidratante con urea. He probado varias pero ninguna es lo suficientemente efectiva. Ya que por mucho que me aplico en los pies no puedo evitar que se me desprenda piel continuamente.
  • Para la diarrea tomo Loperamida 2mg.
  • Para el ardor de estomago tomo Ranitidina y Almax.
  • Los calambres los intento paliar con masajes, pero hay veces que es imposible evitar el dolor.

De todo esto tengo que decir que intento evitar tomar la menos medicación posible, aunque los Oncólogos me dicen que no pasa nada por tomar las dosis recomendada

Este es mi relato sobre mi Gist. Espero que sirva para que otras personas con Gist puedan ver que no son las únicas al igual que yo lo he visto también, gracias a que Colectivo Gist con estos relatos y la información que dan ayudan y dan pie para conocer personas con el mismo problema. Mucho ánimo para tod@s y a seguir luchando.

Orcera 16 de noviembre de 2018

Cortes

paciente de gist

Orcera(Jaen)

 

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Entrevista al doctor Heinrich: Avapritinib(BLU-285) podría ofrecer medicamentos de precisión a pacientes con GIST.

20 Nov

 

 

El agente en investigación avapritinib (BLU-285) demostró tasas de respuesta alentadoras en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) y en GIST impulsado por PDGFRα D842V, según los hallazgos presentados durante la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo(CTOS) en Roma, Italia.  Celebrada en Roma(Italia) del 14 al 17 de noviembre de 2018.

Los hallazgos del ensayo clínico  NAVIGATOR de fase I (NCT02508532) mostraron una tasa de respuesta general (ORR) del 84% en pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y en  GIST como cuarta línea de tratamiento o posterior una  tasa de respuesta general(ORR) superior al 20%. Además, el 98% de los pacientes con GIST PDGFRα D842V y el 60% de los pacientes en cuarta línea o posterior  experimentaron reducción tumoral. 

El autor principal del estudio, Michael C. Heinrich, MD, del Knight Cancer Institute de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon en Portland, Oregon, presentó los hallazgos durante la reunión.

En una entrevista con Targeted Oncology , Heinrich habló sobre el estudio NAVIGATOR, los próximos pasos para el desarrollo de avapritinib y cómo esta terapia podría cumplir la promesa de medicina de precisión para pacientes con esta enfermedad maligna. 

MichaelHeinrichENTREVISTA

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los hallazgos clave del estudio NAVIGATOR en pacientes con GIST? 

Heinrich: El hallazgo clave es que respalda nuestra visión de la medicina de precisión para toda la oncología, pero particularmente en GIST, que consiste en conocer tipos particulares de mutaciones en diferentes tipos de GIST y diseñar racionalmente los medicamentos que serían más beneficiosos en términos de efectividad y también seguridad.

En eso también se basan en los medicamentos existentes que tienen algún beneficio, especialmente en la primera línea de tratamiento, no tanto en la segunda y en la tercera línea, pero hemos llegado a descubrir que existen razones particulares para que las drogas no funcionen. 

Avapritinib(BLU-285) se basa en los 15 años de conocimiento de que existen mutaciones particulares contra las que los medicamentos existentes no funcionan, y hacer un mejor medicamento para atacar esas mutaciones secundarias conducirá a mejores resultados. Lo que los resultados muestran es que en pacientes con GIST mutación  D842V , que es un tipo menos común de GIST, pero un GIST que no responde a ninguna terapia disponible. El 98% de los pacientes tratados con avapritinib tuvieron una contracción del tumor. Esto es realmente sorprendente para cualquier enfermedad y cualquier medicamento, y mucho menos para esta enfermedad en la que esperaríamos una tasa de respuesta cercana al 0% para cualquier otra cosa que pudiéramos hacer. 

También encontramos que, de acuerdo con la forma en que se desarrolló el fármaco y para lo que fue diseñado, en pacientes tratados con 1 a 6 líneas de terapia anteriores, también responderían al avapritinib.

En el futuro, podemos pasar de una vista estática del tumor del paciente, que es su biopsia de hace 10 años de su tumor original, a la comprensión, en el momento en que necesitamos cambiar las terapias, qué sucede con sus tumores según un análisis  de su sangre, podríamos seleccionar o deseleccionar poblaciones que se beneficiarían en mayor o menor medida de avapritinibEn el futuro, nos gustaría explorar eso en un estudio prospectivo en el que los pacientes son aleatorizados en función de lo que sucede con sus mutaciones en la sangre. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los próximos pasos en el desarrollo de avapritinib, y se prevé una aprobación por  la FDA (EE.UU.)? 

Heinrich:  Creemos que los resultados son muy prometedores para GIST mutación PDGFRA D842V, que no tiene un tratamiento efectivo, y para pacientes con GIST, que no tienen ningún tratamiento, como cuarta línea o mas tratamiento. Nuestros datos son lo suficientemente convincentes como para presentar una nueva solicitud de medicamento el próximo año en esas indicaciones.

SE PRETENDE COMERCIALIZAR EN EL PRIMER SEMESTRE DE 2019

Existe actualmente un estudio aleatorizado de fase III de avapritinib versus el tratamiento estándar actual de tercera línea, que es regorafenib. Esperamos en el próximo año completar la inscripción de ese estudio para ver los resultados, pero en base a nuestros resultados preliminares de nuestra fase I, seríamos optimistas de que avapritinib sería superior al regorafenib en ese contextoMás emocionante, o menos desarrollada en este momento, es la idea de mover avapritinib a la segunda línea, pero en lugar de basarlo en la línea de la terapia, seleccionar pacientes según el estado de mutación. Si tienen el tipo de perfil de ADN tumoral circulante(análisis de sangre)que predice de manera óptima la respuesta de avapritinib, serían aleatorizados versus sunitinib, que es la terapia actual, para ver el resultado.

Predeciríamos que en la población seleccionada o deseleccionada de manera óptima, eso aumentaría la eficacia en la segunda línea. A la inversa, creemos que los pacientes con sunitinib también podrían beneficiarse, ya que los pacientes que se beneficiarían más con sunitinib recibirían sunitinib en lugar de ingresar a este estudio aleatorizado. Creemos que tiene el potencial de aumentar los resultados de segunda línea tanto para los pacientes favorecidos con avapritinib como para sunitinib. 

ONCOLOGÍA OBJETIVO  ¿Hasta qué punto es tolerado el avapritinib hasta ahora? 

Heinrich: Creo que generalmente es bien tolerado. Menos del 9% de las personas suspendieron el medicamento debido a eventos adversos, lo cual es una tasa baja para muchos TKI. Sentimos que los efectos secundarios eran consistentes con la inhibición del KIT en PDGFRA, que es el objetivo. Si alcanzamos el objetivo, hay ciertos efectos secundarios que vamos a esperar, y los observaremos. 

En comparación con los agentes de segunda y tercera línea, creo que el perfil de efectos secundarios es mucho mejor. Muchos pacientes lo avalarían. He tenido pacientes que dicen: “No me he sentido tan bien en años”, que se debe en parte a que el medicamento está funcionando y en parte porque tiene menos efectos secundarios de los que tenían anteriormente. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA  ¿Cómo podría el avapritinib cambiar el panorama del tratamiento para el GIST? 

Heinrich:  Esperamos que para GIST mutación D842V : GIST , se aprobaría y sería la terapia de primera línea para esos pacientes. Creemos que en pacientes como la cuarta línea y posteriores, no hay una terapia que tenga eficacia y haya sido aprobada. Avapritinib tiene una fuerte actividad para esos pacientes. 

A medida que continúan los estudios aleatorios de tercera línea, predecimos que eventualmente se convertirá en el agente de tercera línea y potencialmente en el agente de segunda línea para pacientes con ciertos genotiposDe manera optimista, probablemente sea el mejor agente para la terapia de primera línea, pero el imatinib tiene muy buenos resultados en cuanto a eficacia y seguridad, por lo que sería una empresa mucho más grande tratar de pasar a la terapia de primera línea

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¿Puedes decir algo sobre el ensayo clínico en curso de VOYAGER? 

Heinrich: Es un estudio aleatorizado para pacientes en tercera o cuarta línea que nunca han recibido regorafenib, el tratamiento estándar. Los pacientes son aleatorizados a regorafenib o avapritinib. Si los pacientes reciben regorafenib primero y progresan, entonces pueden recibir avapritinib, por lo que todos tienen la oportunidad de obtener avapritinib primero o segundo. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cómo se caracteriza el panorama del tratamiento para el GIST y cuáles son algunas preguntas abiertas de investigación? 

Heinrich:  Hay otro agente en desarrollo, DCC-2618, que tuvo resultados presentados en esta reunión por la Dra. Suzanne George, que también muestra una actividad prometedora. Ambos fueron diseñados racionalmente. Entonces, ¿para qué se aprobará avapritinib? ¿Para qué se podría aprobar el DCC-2618?

Varios estudios diferentes han analizado el ADN tumoral circulante, por lo que hay algo de valor: ¿cómo lo usamos, qué tipo de decisiones tomamos en función de los resultados, cuándo deberíamos hacerlo? Estas son preguntas abiertas, pero eso es emocionante. Saber lo que estaba mal en el tumor de un paciente, tener un medicamento que solucionara lo que estaba mal y hacerlo es un enfoque mucho mejor que decir: “Usamos esto primero, usamos este segundo, usamos este tercero, no lo hacemos”. realmente nos importa su tumor, no nos importa nada individual sobre usted, estas son las formas en que hacemos las cosas ”. En una enfermedad heterogénea, diversa y diferente, el paciente tiene mutaciones diferentes, eso ya no tiene sentido.  

La idea de la oncología de precisión es comprender la biología de la enfermedad (lo que está roto) y aplicar, de la manera más precisa posible, la solución a la misma. Nos estamos moviendo del mundo de la radiación y la quimioterapia, que son eficaces para muchos tipos de cáncer, pero son instrumentos un tanto contundentes, no están individualizados, no son precisos, es lo mismo para todos. 

Creemos que, en el futuro, para cualquier paciente, en lugar de decir: “Usted tiene la enfermedad X”, sería mejor decir: “Usted tiene la enfermedad X con las siguientes anomalías, que serían sensibles a los siguientes medicamentos, ”Y elegir una terapia basada en eso

TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL

https://www.targetedonc.com/conference/ctos-2018/avapritinib-could-deliver-precision-medicine-to-patients-with-gist-says-heinrich?fbclid=IwAR3n9N6uLaDkcvaA9cbUYx8whVX2KFq92VZLLFU_oqKc8cXgEqGL1pSbQtM

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ENSAYO ENSAYO CLÍNICO VOYAGER EN ESPAÑA   COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

fuente

Dr. Cesar Serrano Garcia
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

 

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