ASCO 2018: Las últimas investigaciones internacionales sobre GIST

24 May

ASCO2018

 

Reunión Anual de ASCO

 

 Sociedad Americana de Oncología Clínica

 

del 1 al 5 de junio de 2018

McCormick
Place de Chicago, Illinois, EE.UU.

 

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ASCO 2018 ,TODAS  las NOVEDADES CIENTÍFICAS INTERNACIONALES SOBRE GIST que se van a presentar  en  la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica  las puedes descargar desde este enlace:

 

 

PUBLICACIONES ASCO 2018

 

**Para una mejor compresión de los texto que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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Hemos leído algunas publicaciones y en una primera impresión podemos destacar algunas conclusiones de lo publicado: 

·  R0 o cirugía citorreductora satisfactoria seguida de tratamiento con sunitinib en pacientes con GIST con progresión en imatinib podría mejorar la Supervivencia Libre de Progresión en comparación con la cirugía seguida de terapia con imatinib.

· El microambiente inmunológico de GIST es similar a la del melanoma. Estudios prometedores  para la inmunoterapia. 

· Los pacientes con terapia como tercera línea de Regorafenib tienen una supervivencia media (después del fracaso Glivec) de 29 meses. 

· Los buenos resultados para la dosificación continua con Regorafenib a 100 mg por día en comparación con la administración intermitente a 160 mg por día, mejora la tolerancia. 

· Importante hallazgo de investigación básica: El LMTK3 proteína quinasa es un regulador importante de KIT expresión oncogénica en GIST KIT-mutante independientemente de la sensibilidad a fármacos y podría ser un nuevo objetivo, especialmente en tumores resistentes a los fármacos. (Nota: este objetivo se ha identificado en el cáncer de mama y actualmente está siendo investigado allí). 

Iremos publicando todos los comentarios que nos lleguen sobre lo que se diga sobre GIST en ASCO 2018.

 

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Finalizada la reunión publicaremos un resumen comentado sobre las  novedades que se hayan presentado y que será redactado por especialistas internacionales en el tratamiento y la investigación de gist que han asistido al encuentro.

 

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La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite ww.asco.org.w

INFORMA

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"
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Alteraciones del gusto por medicamentos antineoplásicos

22 May

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Durante el tratamiento con antineoplásicos los pacientes pueden sufrir  reacciones adversas como por ejemplo molestias gastrointestinales, bajada de defensas, mareos… No obstante, en la entrada de hoy queremos centrarnos en una reacción no muy común que puede ocurrir con este tipo de fármacos: “alteraciones en el sentido del gusto”. Veremos qué es, cómo surge el problema y daremos una serie de consejos.

 

“glivec, sutent, stivarga, también pueden producir alteraciones en el sentido del gusto”

 

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¿ALGUNA VEZ HA SENTIDO UN DESAGRADABLE SABOR A ‘METAL’ MIENTRAS ESTABA EN TRATAMIENTO CON ANTINEOPLÁSICOS? 

Si es así, no se alerte, esta afectación se denomina disgeusia y es uno de los síntomas que conlleva este tratamiento.

La disgeusia es un trastorno del sentido del gusto. Se caracteriza por un sabor desagradable, normalmente amargo o metálico sobre todo al ingerir alimentos.

¿POR QUÉ ME OCURRE ESTO?

Nuestra cavidad bucal está constituida por varias estructuras responsables de captar el gusto y llevar esta información al cerebro para que éste la interprete. Mientras se está realizando un tratamiento antineoplásico el fármaco pasa a través del tejido que cubre la cavidad alterando estas estructuras (glándulas salivales, papilas gustativas…)

¿CUÁNDO APARECE?

Es importante saber que ni en todas las personas ni en todos los fármacos tiene lugar esta alteración. Existen diversos factores que influyen en la disgeusia, como la localización del tumor, estadio tumoral, tratamientos oncológicos, estado fisiológico y hábitos del paciente como si tiene antecedentes de tabaquismo, alcoholismo o deficiencias nutricionales.

Los cambios en el sentido del gusto, pueden aparecer durante e incluso después del tratamiento, y los efectos más característicos son los siguientes:

  • Diferente sabor de algunos alimentos, principalmente amargos, dulces y/o salados.
  • Sabor insípido.
  • Percepción de todas las bebidas y alimentos con sabor idéntico 
  • Sabor metálico o químico en la boca, especialmente después de comer carne u otros alimentos con alto contenido de proteína.
  • Infecciones bucales.
¿QUÉ ANTINEOPLÁSICOS SUELEN PRODUCIRLO?
Algunos de los fármacos antineoplásicos que lo producen son:
  • Oxaliplatino
  • Crizotinib
  • Imatinib 
  • Lenvatinib
  • Vismodegib 
¿QUÉ PUEDO HACER?
Es importante saber que nunca se debe dejar un tratamiento prescrito por su médico si éste no lo indica. 
En este apartado les dejamos unos consejos que les pueden ayudar a sobrellevar esta desagradable sensación: 
  • Use utensilios de plástico y de vidrio para minimizar el sabor metálico.
  • Escoja alimentos apetecibles por su aroma y sabor, aunque no acostumbre a tomarlos.
  • A la hora de cocinar, intente utilizar campanas extractoras o comprar alimentos precocinados para evitar los olores de la cocción.
  • Consuma alimentos fríos o congelados, que pueden tener un mejor sabor que los alimentos calientes y no desprenden tanto olor. No obstante, lleve cuidado si está recibiendo tratamiento con oxaliplatino, ya que éste dificulta la ingesta o bebida de alimentos fríos.
  • La carne roja puede aumentar el sabor metálico, por lo que se recomienda probar con otras fuentes proteicas como huevos, pescado, carne de aves de corral… Además, es recomendable marinar y condimentar los alimentos con vinos dulces, hierbas y salsas.
  • El uso de chicles y caramelos sin azúcar con sabores como limón, menta o naranja también puede ayudar a enmascarar el sabor amargo o metálico en la boca. 
  • El enjuague con una solución de sal y bicarbonato previo a las comidas puede neutralizar el mal gusto en la boca. 
  • Es aconsejable elegir el mejor momento para ingerir los alimentos, por ejemplo, de 1 a 2 horas antes y hasta 3 horas después de la toma del fármaco para evitar la aparición de náuseas y vómitos producidos por el tratamiento. 
  • Para prevenir infecciones bucales, es importante tener una buena higiene y salud dental.

fuente

https://ufpelafe.blogspot.com.es
Unidad de Atención Farmacéutica a Pacientes Externos del servicio de farmacia delhospital universitario La Fe de Valencia (España)

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mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2013/09/05/disgeusia-alteracion-en-el-sabor/

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

En el hospital Virgen del Rocío de Sevilla, desde marzo de 2017 a marzo de 2018 me han cambiado de imatinib glivec a distintos imatinib genéricos 5 veces.

14 May

 

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Amigos pacientes de gist,

En el hospital Virgen del Rocío de Sevilla, desde marzo de 2017 a marzo de 2018 me han cambiado de imatinib glivec a distintos imatinib genéricos 5 veces.

En la contestación que realice en “atención al paciente” en marzo de 2017 por el cambio de imatinib glivec a imatinib genérico accord (primer genérico que me dieron) por no estar aprobado para gist por la Agencia Española del Medicamento, no atendieron mi solicitud de volver a imatinib givec, pero se comprometieron por escrito a que me mantendrían el mismo genérico por lo menos 2 años, COSA QUE HAN INCUMPLIDO REITERADAMENTE, pues en un año me han dado 5 genéricos diferentes.

LOS EFECTOS SECUNDARIOS son diferentes con cada genérico y bastante peor que con imatinib glivec.

PERO LO MAS PREOCUPANTE ES QUE HE TENIDO UNA RACAÍDA,  un nódulo de unos 4 cm, en la cicatriz de la primera operación de estómago que tuve de gist en el año 2012. MIS ONCOLOGOS dicen que puede ser alguna célula que cayó en la operación, queda la duda o puede ser que no sea tan efectivo los genéricos de imatinib.

 

Que tal vais vosotros con los genéricos

Un saludo y ánimo a todos.

Antonio

Paciente de gist

Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)

 

 

 

NUESTRO COMENTARIO

Colectivogist

 

 

Los grupos de pacientes de GIST llaman a los gobiernos, autoridades de salud y profesionales de la salud a minimizar las incertidumbres y los riesgos potenciales para los pacientes con las siguientes cinco recomendaciones:

1.- Que todos los genéricos de imatinib sean aprobados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para GIST. Es lo que exige nuestra legislación. En estos momentos no hay ningún genérico de imatinib glivec aprobado para gist. Es ilegal tratar a los pacientes de gist con genéricos de imatinib.

Los genéricos de imatinib solamente estan  aprobados en España por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.

 

LO QUE DICE LA LEGISLACIÓN:
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios
“Ningún medicamento, sea original o genérico, puede ser comercializado en la UE si no ha sido autorizado por una Agencia Reguladora Nacional o Europea: esta es la garantía para el paciente de la calidad farmacéutica que aplica de la misma manera a todos los medicamentos. Las Agencias Nacionales – en España la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) – y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) son responsables de salvaguardar la salud pública mediante la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia de todos los medicamentos comercializados en Europa. Es de suma importancia asegurar científicamente el control de la calidad, seguridad y eficacia de los genéricos así como de los demás productos farmacéuticos.”

 

Nos hemos puesto en contacto con las Asociaciones de pacientes de GIST de Italia, Francia, Inglaterra, Alemania, Suiza, ……En todos estos países los pacientes de GIST seguirán siendo tratados con imatinib glivec, hasta que las Agencias Reguladoras Europea y de sus respectivos países aprueben los genéricos de imatinib para Gist.

 

 

2.- Cuando los medicamentos genéricos están destinados al tratamiento de enfermedades graves como el GIST, los órganos reguladores deben exigir más datos clínicos comparativos y publicarlos para asegurar que el medicamento genérico es terapéuticamente equivalente (misma seguridad y eficacia).

3.-Una recopilación de una comparativa de datos clínicos para asegurar la eficacia. Deben ofrecer seguimientos especiales de los pacientes que cambian de imatinib glivec a imatinib GENÉRICOS . Ya que no se realizan ensayos clínicos, pensamos que un registro de datos es indispensable para asegurar la eficacia de los tratamientos a los pacientes y transmitir seguridad.

4.-Un paciente con GIST no debe cambiarse entre diferentes productos con la misma sustancia activa por razones no médicas, siempre y cuando este paciente ya responda óptimamente al producto actual y lo tolere bien.

5.- Negativa ante  cambios de medicación con el mismo principio activo durante un periodo de un año para poder ofrecer un seguimiento consistente y en  caso de aumento de la toxicidad, la posibilidad de volver al anterior u ofrecer un cambio en el tratamiento. No queremos ver alteraciones en los efectos secundarios, calidad de vida del paciente o mismamente la efectividad de la medicación debido a cambios innecesarios.

6.- Una monitorización más frecuente.

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POR TODO LO ANTERIORMENTE EXPUESTO:

 

Esta es la posición de colectivogist ante el genérico de imatinib para GIST: 

  • Los pacientes de GIST debemos seguir siendo tratados con imatinib glivec hasta que la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios apruebe los GENÉRICOS de imatinib para GIST.
  • Si no estás de acuerdo en ser tratado con imatinib GENÉRICO, RECLAMA en “atención al paciente”, en algunos casos han atendido la reclamación, en otros NO.
  • Pero aunque NO atiendan la reclamación, deben de saber que no estamos de acuerdo en que nos retiren un fármaco aprobado para GIST y nos le sustituyan por un fármaco no aprobado para GIST
  • “NO ESTAMOS EN CONTRA DE LOS GENÉRICOS, dado que abren el acceso a medicamentos esenciales, pero es necesario que haya más transparencia, información y GARANTÍAS sobre su uso, y una regulación efectiva sobre eficacia y seguridad. Y siempre deben estar APROBADOS por las AUTORIDADES SANITARIAS ESPAÑOLAS para el fin que se prescriben, en nuestro caso CÁNCER GIST”.

 

 

y ya sabéis :

 

  • “Si a un paciente GIST se impone un cambio entre medicamentos con el mismo compuesto activo por razones exclusivamente económicas, ello no debería ocurrir más de una vez en el año, para permitir un seguimiento consistente de las respuestas y de los efectos secundarios, hablalo con tu oncologo“
  • “Si a un paciente de GIST se impone un cambio entre medicamentos con el mismo compuesto activo por razones exclusivamente económicas y pierde la respuesta o experimenta un aumento significativo de la toxicidad al cambiar el medicamento, pide a tu ONCOLOGO volver al tratamiento anterior“ 

 

NUESTROS ONCOLOGOS DEBERÍAN DE PARTICIPAR DE ESTOS CRITERIOS Y UNIRSE A NUESTRAS DEMANDAS

 

opina

la opinión de los hematólogos sobre imatinib genérico

 

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http://www.gelmc.es

 

CONCLUSIONES y RECOMENDACIONES del GRUPO ESPAÑOL DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA(médicos especialistas en el tratamiento de la leucemia mielode crónica), en su reunión anual del año 2017, DEDICADA A LA EVALUACIÓN DE IMATINIB GENÉRICO en España:

Los genéricos de imatinib solamente estan  aprobados en España por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.

 

CONCLUSIONES

  • El imatinib genérico supone una incertidumbre en nuestro medio.
  • La introducción del genérico en el ámbito extra-hospitalario han frenado en los últimos años (no así en el hospitalario) . 
  • Con las ofertas actuales es imposible pensar que no sea un camino sin retorno .
  • La bioequivalencia parece demostrada pero no pública para todos los genéricos.
  • Los resultados clínicos con los genéricos son escasos y de baja calidad.
  • Parece que no se encuentran diferencias claras en las respuestas.
  • Parecen con mayor toxicidad (especialmente gastrointestinal) pero desconocemos los sistemas de farmacovigilancia.
  • En fases avanzadas no tenemos ningún resultado.

 

RECOMENDACIONES

 

  • Intentar coordinar con la Farmacia la incorporación del genérico.
  • A igual precio no es obligatorio elegir genérico (se puede mantener la marca).
  • Intentar garantizar la continuidad del genérico elegido durante un periodo razonable para garantizar un seguimiento mínimo (1 año) .
  • Evitar saltos entre genéricos que evitan conclusiones posibles.
  • Monitorizar los pacientes con problemas de respuesta y/o tolerancia con niveles plasmático.
  • Comunicar los efectos adversos de los genéricos al Ministerio.
  • Fomentar la recogida de resultados clínicos con los genéricos.
  • Recoger y distribuir los datos de seguridad.

 

Texto completo de reunión I Simposio GELMC2017

 

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http://www.grupogeis.org/es/

Desde colectivogist vamos a pedir al Grupo Español de Investigación e Sarcoma(médicos especialistas en el tratamiento de sarcoma/GIST), que estan tratando a pacientes de gist con imatinib genéricos, que aúnen esfuerzos con sus colegas del  GRUPO ESPAÑOL DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA    

para el estudio del impacto en los pacientes de IMATINIB GENÉRICO.

 

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Hospitales y marcas de GENÉRICOS DE IMATINIB que prescriben(AL DÍA DE HOY PUEDEN SER OTROS GENÉRICOS Y OTROS HOSPITALES):

  • FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ DE MADRID. PRESCRIBE GENÉRICO IMATINIB 400MG TEVA 
  • COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. PRESCRIBIÓ GENÉRICO IMATINIB 400MG AUROVITAS,PRESCRIBIÓ  GENÉRICO IMATINIB 400MG CIPLA y AHORA IMATINIB SANDOZ( cada mes uno diferente)
  • HOSPITAL VIRGEN DE LAS NIEVES DE GRANADA. PRESCRIBE IMATINIB 400MG KEN PHARMA,los pacientes han vuelto a imatinib glivec. Un paciente recae después de pasar al imatinib genérico.
  • HOSPITAL DE BAZA(Granada). PRESCRIBE IMATINIB 400MG KEN PHARMA y  IMATINIB SANDOZLos pacientes han vuelto a imatinib glivec.
  • HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO DE SEVILLA. PRESCRIBE IMATINIB 400MG ACCORD y ahora Imatinib AUROVITAS. Rechazó la reclamación de los pacientes de ser tratados con imatinib glivec. Un paciente recae después de pasar al imatinib genérico.
  • HOSPITAL SAN PERO DE ALCÁNTRA(Cáceres).PRESCRIBE IMATINIB 400MG ACCORDhan vuelto a imatinib glivec(reclamando)
  • HOSPITAL DE CÓRDOBA. PRESCRIBE GENÉRICO IMATINIB 400MG TEVA 
  • HOSPITAL SANCHINARRO(Madrid). PRESCRIBE  GENÉRICO IMATINIB 400MG TEVA, han vuelto a imatinib glivec (reclamando)
  • HOSPITAL Príncipe de Asturias de Alcalá de Henares(Madrid).PRESCRIBE  GENÉRICO IMATINIB 400MG TEVA 
  • HOSPITAL GREGORIO MARAÑON de MADRID.PRESCRIBE GENÉRICO DE IMATINIB 400 MG TEVA. rechazó la reclamación de los pacientes de ser tratados con imatinib glivec
  • HOSPITAL SON ESPASES  de PALMA DE MALLORCA.PRESCRIBE GENÉRICO DE IMATINIB ACCORD 400MG.
  • COMPLEJO ASISTENCIAL DE AVILA. PRESCRIBE GENÉRICO DE IMATINIB ACCORD 400MG. Los pacientes han vuelto a imatinib glivecUn paciente recae después de pasar al imatinib genérico.
  • HOSPITAL CARLOS HAYA de Málaga.
  • Hospital de MarbellaPRESCRIBE GENÉRICO DE IMATINIB ACCORD 400MG.

 

 

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Tres pacientes nos han informado que ha recaído al pasar de imatinib glivec a imatinib genérico y muchos otros nos han informado de efectos secundarios muy adversos que repercuten en su calidad de vida.

No queremos generar ninguna alarma entre los pacientes de gist, queremos TODA LA SEGURIDAD CIENTÍFICA de que nuestra respuesta clínica a imatinib genérico es igual a la de IMATINIB GLIVEC, en ello nos va la vida; y ADEMAS queremos tener una calidad de vida igual que la que teníamos con imatinib glivec.

Nuestros oncologos, nuestras autoridades sanitarias, deben de minimizar las incertidumbres y los riesgos potenciales para los pacientes de gist tratados con GENÉRICOS DE IMATINIB.

 

 

¿¿¿¿Cómo TE VA CON EL GENÉRICO DE IMATINIB????

 

mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/generico-de-imatinib/

 

 

 

 

informa

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"punto de encuentro y de información delos pacientes de gist"

Los gist menos frecuentes, pero que también existen: Clasificación de los síndromes del tumor del estroma gastrointestinal(GIST)

7 May

 

 

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 Desde colectivo gist , conocedores de la existencia en nuestro colectivo de pacientes con “gist menos frecuentes, mas raros” publicamos un resumen actualizado sobre estos otros “gist menos frecuentes”,pero no por ello, inexistentes. 

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Clasificación de los síndromes del tumor del estroma gastrointestinal

autores
  1. Priya Gopie1, * , 
  2. Lin Mei1, * , 
  3. Anthony C Faber2 , 
  4. Steven R Grossman1 ,
  5. Steven C Smith3 y 
  6. Sosipatros A Boikos
+Afiliaciones de Autor
1.              Massey Cancer Center ,VCU School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, EE. UU. 2.              Phillips Institute for Oral Health Research ,VCU School of Dentistry y Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, EE. UU. 3.              departamentos de patología y cirugía ,VCU School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, EE. UU

 

Abstracto

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal, que se cree derivan del crecimiento neoplásico de las células intersticiales de Cajal. Basándose en los avances recientes en el reconocimiento, la clasificación y el diagnóstico, en las últimas dos décadas se ha observado un cambio de paradigma con diagnósticos moleculares y terapias dirigidas. Las mutaciones KIT y PDGFRA representan el 85-90% de la carcinogénesis de GIST. Sin embargo, el restante 10-15% de los GIST, que hasta hace poco fueron llamados  GIST de tipo salvaje, se ha encontrado que tienen una de las varias mutaciones , incluidos los genes SDHA, B, C, D, BRAF y NF1. Aunque la mayoría de estos GIST son esporádicos, se ha informado de familias con altas tasas de incidencia de GIST y otras manifestaciones clínicas asociadas albergan mutaciones en la línea germinal en las subunidades KITPDGFRA, SDH y NF1. El objetivo de este articulo es describir las mutaciones, las manifestaciones clínicas y las implicaciones terapéuticas de los GIST sindrómicos y hereditarios a la luz de los estudios recientes sobre su rango clínico patológico y su patogénesis.

 

 

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Introducción

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del sistema gastrointestinal (GI) con más de 5000 casos nuevos diagnosticados anualmente en los Estados Unidos, (600-800 en España). La mediana de edad es de 60 años en la mayoría de los estudios.; el estómago es el sitio primario más frecuente, con (~ 55%), seguido del intestino delgado (~ 30%) y el recto (~ 5%). En raras ocasiones, los GIST surgen en otras ubicaciones del sistema gastrointestinal (GI) o aparecen clínicamente como tumores primarios en otras vísceras.

Históricamente, el músculo liso se consideraba el tejido de origen de los GIST, dada la histomorfología predominante de células fusiformes y la expresión frecuente de marcadores de células musculares lisas. A finales de la década de 1990, un hallazgo clave en los GIST fue el descubrimiento de su similitud con las células intersticiales de Cajal, células estromales especializadas que sirven como marcapasos para el tracto gastrointestinal (GI). La proteína c-KIT (también conocida como CD117), que se expresa comúnmente tanto en células intersticiales de Cajal como en los GIST, es un factor crucial del crecimiento tumoral. La mutación de ganancia de función KIT está bien establecida como el impulsor molecular de la mayoría de los GIST, mientras que la expresión de la proteína c-KIT proporciona un marcador de diagnóstico de atención estándar. Además de las mutaciones KIT, se ha encontrado que los GIST albergan mutaciones en otros genes, incluyendo el receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) alfa (PDGFRA), subunidades del complejo succinato deshidrogenasa ( SDHx ), neurofibromina 1 ( NF1 ), protooncogén B-raf ( BRAF ) y, más recientemente, cambios epigenéticos ‘epimutación’ de SDHC. Hasta ahora se sabe que un subconjunto aún más pequeño de GIST hasta ahora no clasificados alberga mutaciones aún más raras, como PI3K3CACBL KRAS.

 

 

La mayoría de los GIST son esporádicos, pero en aproximadamente el 5% de los pacientes, los GIST son parte de uno de varios síndromes familiares. Estos síndromes incluyen el síndrome de Carney-Stratakis (CSS), la tríada de Carney, la neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de GIST familiar primario

 

 Estos GIST hereditarios raros, son el tema de este artículo. Desde el punto de vista de la organización, en este articulo, la discusión de los síndromes de GIST se organizará a lo largo de las dos clases moleculares generales de GIST antes mencionadas (SDH-NO deficiente y SDH-deficiente). 

 

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GIST familiares NO deficiente en SDH (mutaciones en KITPDGFRA o NF1)

1.- GISTs sindrómicos modificados por KIT

 

El descubrimiento histórico de mutaciones activadoras de c-KIT en GIST se informó en 1998.Ahora está bien establecido que el 75% de los GIST albergan mutaciones KIT, y los hallazgos farmacológicos posteriores han demostrado que es un objetivo terapéutico clínicamente importante. KIT codifica la tirosina quinasa receptora c-KIT, un receptor de tirosina cinasa tipo III, que es el receptor del factor de células madre (SCF). . La comprensión contemporánea de la patogenia molecular de los GIST subraya que la mutación KIT y sus vías de señalización dependientes son el sello distintivo de los GIST y distintos de otros tipos de sarcomas.

Más allá de los GIST esporádicos mucho más comunes con la mutación somática de KIT, estudios recientes han establecido que los casos GIST familiares poco frecuentes están relacionados con mutaciones heredables de la línea germinal de KIT. De hecho, hasta la fecha se han encontrado más de 31 familias y 6 individuos con mutaciones en la línea germinal en KIT , con mayor frecuencia en el exón 11 pero también en los exones 8, 9, 13 y 17.En consonancia con su función oncogénica, el patrón de herencia en estas familias es autosómico dominante, y la edad más reciente de diagnóstico de GIST es de 15 años, con una edad media de 40-50.Estas familias a menudo tienen otras manifestaciones clínicas, que incluyen acalasia, melanoma, múltiples lentigos, hiperpigmentación perioral y perineal y urticaria pigmentosa. Los GIST en estos pacientes tienden a tener histología de células fusiformes y se pueden ver en cualquier parte del tracto GI, incluidos el esófago, el estómago y el intestino delgadoLos GIST mutados en KIT (ya sean somáticos o germinales) tienden a no metastatizar a los ganglios linfáticos. No hay diferencias importantes en comparación con los GIST esporádicos KIT mutados en términos de tratamientos médicos y quirúrgicos, ni un claro predominio femenino.

En los GIST mutados en KIT (somáticos), imatinib es el tratamiento estándar.

En los GIST mutados con KIT familiar (germinales), la respuesta al imatinib puede ser variable, en función del genotipo tumoral específico.

2.- GISTs sindrómicos modificados por PDGFRA

 

De los GIST esporádicos que no albergan mutaciones KIT somáticas, PDGFRA es la mutación oncogénica más común. PDGFRA es un receptor de tirosina cinasa tipo III, un homólogo cercano de c-KIT. La mutación de PDGFRA induce la activación de la quinasa constitutiva e interactúa con c-KIT. De acuerdo con su superposición funcional, estas mutaciones son mutuamente excluyentes en GIST Muy similar a la observación antes mencionada de familias con la mutación KIT de la línea germinal y la predisposición a los GIST, recientemente se ha identificado una contraparte familiar rara de los GIST mutantes esporádicos de PDGFRA.Se han descrito tres familias y un individuo que albergan mutaciones de PDGFRA en la línea germinal ; las manifestaciones clínicas en estas familias son variables, incluyendo lipomas, tumores fibrosos en el tracto GI y manos grandes. En general, las mutaciones de PDGFRA en GIST se agrupan en los exones 12 (dominio regulador de yuxtamembrana), 14 (dominios de tirosina quinasa-región de unión a ATP) y 18 (lazo de activación). Curiosamente, los GIST mutantes de PDGFRA tienen principalmente histología epitelioide; surgen principalmente en el estómago. Por lo general, los pacientes con GIST mutados con PDGFRA tienden a no tener metástasis en los ganglios linfáticos. Específicamente en los GIST sintomáticos mutantes de PDGFRA, hay un fuerte predominio. En contraste con el hallazgo en parentescos afectados por la mutación germinal KIT , los pacientes con mutaciones en la línea germinal de PDGFRA nunca tienen hiperplasia difusa de las células intersticiales de Cajal, en lugar de tener solo hiperplasia focal.

Más allá del raro escenario de los GIST hereditarios relacionados con la mutación de PDGFRA, en los GIST modificados con PDGFRA en general, el tipo de mutación se asocia con importantes resultados clínicos y terapéuticos. Las mutaciones en los exones 12, 14 y 18 muestran una respuesta variable a imatinib, sunitib y regorafenib. La mayoría de las mutaciones de PDGFRA se identificaron en el exón 18, que se cree que estabiliza el ciclo de activación de la quinasa.La mutación única más frecuente, la mutación de PDGFRA , c .2525A> T que causa la sustitución de aminoácidos D824V, ocurre en el 70% de todas las mutaciones de PDGFRA y en el 5% de los GIST metastáticos. Se considera la mutación más común que transmite resistencia primaria al imatinib y la mediana de supervivencia es de solo 12,8 meses en comparación con 48-60 meses en promedio para los GIST tratados con imatinib. Debido a esta resistencia primaria a imatinib o sunitinib, se han utilizado enfoques alternativos, como dasatinib o crenolanib, y se cree que tienen una mayor actividad. Afortunadamente, la mutación de PDGFRA , c .2525A> T , a pesar de ser la mutación de PDGFRA más común en GIST esporádicos, nunca se ha informado en los mutantes de la línea germinal.

3.-Neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)

 

NF-1 es un síndrome tumoral autosómico dominante que es causado por la mutación del gen NF1 localizado en el cromosoma 17. Se caracteriza por manchas de café con leche, neurofibromas, feocromocitoma y en algunos casos, GIST. La NF-1 es relativamente común, con una prevalencia de 1: 4-5000, y tiene penetrancia completa pero expresión variable en términos de sus amplias manifestaciones clínicas. Aproximadamente el 7% de los pacientes desarrollan un GIST durante su vida . La edad media del diagnóstico de GIST en pacientes con NF-1 es 49 años. Los GIST relacionados con NF-1 se localizan en el intestino delgado, a menudo son multifocales, tienen una morfología de células fusiformes y a menudo presentan antecedentes de hiperplasia de células de Cajal. Los pacientes con NF-1 también pueden tener otros tumores del GI, como los tumores neuroendocrinos (incluidos los somatostatinomas). Los GISTs sindrómicos NF-1 son usualmente pequeños con una baja tasa mitótica y generalmente un buen pronóstico, aunque 15-20% de los GIST relacionados con NF-1 pueden ser agresivos. No hay un claro predominio femenino en estos pacientes. Desde un punto de vista terapéutico, los GIST relacionados con NF-1 no han respondido bien al imatinib. Si bien no se informó la eficacia de imatinib, hay un informe de una respuesta a sunitinib. Actualmente, hay un ensayo en curso en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Diseñado para atacar los GIST relacionados con NF-1 a través de la inhibición de MEK (Nbib3109301).

El pronóstico de los GIST asociados a NF-1 es controvertido. En una cohorte, informada por Miettinen ,estos pacientes disfrutaron de un buen pronóstico general, con solo cinco de 35 pacientes muriendo de enfermedad metastásica. Por el contrario, dos informes de casos han afirmado que los GIST mutados con NF-1 solo mostraron una respuesta inicial al imatinib o fueron completamente resistentes al imatinib. Es de destacar que estos estudios tienen una discrepancia sustancial del estado proliferativo tumoral, el recuento mitótico y el tamaño del tumor, lo que puede explicar los diferentes resultados. Hacemos hincapié en que será necesaria una mayor experiencia en esta área, y el papel del tratamiento adyuvante con imatinib en los casos de síndrome NF-1 sigue siendo debatible.

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GIST deficientes en SDH (mutaciones SDHA , B , C , D ,epimutantes SDHC )

El complejo SDH

El complejo succinato deshidrogenasa (SDH), también conocido como complejo II, es un complejo enzimático heterotetramérico compuesto por las subunidades A, B, C y D, ubicado en la membrana mitocondrial interna. El complejo SDH fisiológicamente juega un papel tanto en el ciclo de Krebs como en la cadena respiratoria. La mutación en cualquiera de las subunidades conduce a la inestabilidad del complejo y la degradación de la proteína de la subunidad SDHB. Por esa razón, la pérdida de expresión de SDHB, detectada por inmunohistoquímica (IHQ), se está utilizando cada vez más como un marcador del fenotipo deficiente en SDH, que posteriormente puede aclararse mediante estudios genéticos. La deficiencia de SDH conduce a la acumulación de succinato intracelular, que inhibe una amplia familia de enzimas denominadas dioxigenasas( Fig. 1 ). 

 

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Figura 1

Vías moleculares oncogénicas en el tumor del estroma gastrointestinal (GIST). (A) Las mutaciones más comunes en GIST mutado en KIT son el exón 11 (dominio yuxtamembrana), el exón 9 (dominio extracelular), el exón 13 (bolsillo de unión a ATP) y el exón 17 (lazo de activación). (B) Las mutaciones más comunes en GIST modificada por PDGFRA son el exón 18 (lazo de activación), el exón 12 (dominio yuxtamembrana) y el exón 14 (parte autoinhibidora del dominio yuxtamembrana). (C) La mutación de KIT o PI3K conduce a la activación constitutiva de la vía PI3K-AKT-mTOR, lo que da como resultado una señalización de crecimiento potenciada. (D) La mutación de PDGFRA , NF1 , BRAF oRAS conduce a la movilización de la vía RAS-RAF-MEK-ERK. Junto con ETV1 , estas señales provocan la activación inducida de la proliferación. (E) En condiciones normóxicas, el factor inducible por la hipoxia (HIF) 1a sufre degradación por la hidroxilación mediada por la proteína del dominio prolil-hidroxilasa (PHD) mediante ubiquitinación. (F) La succinato deshidrogenasa (SDH) es una enzima mitocondrial (heterotetramérica, complejo II). Las subunidades A / B son proteínas catalíticas localizadas en la membrana interna mitocondrial y las subunidades C / D son componentes de anclaje. La mutación inactivada de estas subunidades causa la acumulación de succinato intracelular, que inhibe competitivamente las proteínas PHD. La elevación posterior de la actividad de HIF-1a estimula la señalización hipóxica y la tumorigénesis asociada. (G) La acumulación de succinato conduce a la inhibición de las enzimas TET y KDM y cambios globales de ADN y metilación de histonas, respectivamente.

 

Colectivamente, se piensa que estos cambios estimulan la tumorigénesis en los sistemas multiorgánicos que demuestran una mayor incidencia de neoplasias en individuos con mutaciones germinales SDHx , que incluyen paragangliomas / feocromocitomas, GIST  entre un subconjunto, un tipo histológicamente distintivo de carcinoma de células renales. De manera importante, con respecto a los GIST, los GIST deficientes en SDH pueden deberse a cambios genéticos ( mutaciones SDHA B ,C D ) o epigenéticos ( metilación del promotor SDHC ). En principio, pueden ser esporádicos, debido a mutaciones somáticas dentro del tumor, o familiares, relacionadas con mutaciones en la línea germinal, aunque en la actualidad se cree que la gran mayoría son familiares. En términos de descripciones clásicas de las características de los síndromes, hay dos síndromes distintivos pero relacionados que tienen GIST deficientes en SDH como característica definitoria, tríada de Carney y Síndrome de Carney-Stratakis

Tríada de Carney

La triada de Carney se describió por primera vez en 1977, como una tríada de leiomiosarcomas gástricos (que ahora se conocen como GIST), paragangliomas y condromas pulmonares. También se ha informado que la tríada de Carney se asocia con leiomioma esofágico y adenoma cortical suprarrenal; el curso general en las personas afectadas tiende a ser indolente. Los GIST en la tríada de Carney son esencialmente de localización gástrica y tienden a ser multifocales, con histología epitelioide y un patrón de crecimiento plexiforme. En un informe de los NIH de EE. UU., Se demostró que el 95% de los pacientes afectados son mujeres, con una edad media de 22 años. En 2007, en un estudio de 37 pacientes con tríada de Carney, se identificó una deleción 1q12-q21 como el cambio contiguo más frecuente y más grande, una región que subtiende notablemente el locus del gen SDHC. Sin embargo, las mutaciones puntuales SDHx no se encontraron en este momento en individuos afectados. Por esta razón, en 2011 se propuso que los pacientes sin mutaciones SDHx pero con pérdida de SDHB por inmunohistoquímica(IHC) se deben considerar pacientes con tríada de Carney.

Más tarde, los estudios revelaron que en este mismo locus cromosómico 1q12-q21, los pacientes con tríada de Carney tenían hipermetilación del promotor de SDHC y, en consecuencia, reducían la expresión de mRNA de SDHC , lo que proporcionaba evidencia adicional que implicaba este locus.Muy recientemente, se encontraron mutaciones SDHx en pacientes con tríada de Carney, lo que sugiere que los diversos síndromes deficientes en SDH se superponen significativamente.

 

Síndrome de Carney-Stratakis

 

El Síndrome de Carney-Stratakis  se describió por primera vez en 2002, como un síndrome de GIST gástrico familiar y paragangliomas, que se describió como separado de la tríada de ( Carney y Stratakis 2002 ). 

El Síndrome de Carney-Stratakis  se hereda como un síndrome autosómico dominante con penetrancia incompleta, de modo que los pacientes afectados pueden tener el Síndrome de Carney-Stratakis completo con GIST y paragangliomas o  

Síndrome de Carney-Stratakis incompleto con solo GIST, y estar en riesgo de desarrollar paragangliomas en el futuro. Los pacientes están en riesgo, más raramente, también para otros tumores como carcinomas de células renales. Estos pacientes generalmente tienen un GIST multifocal gástrico, histología epitelioidea y mediana de edad en su tercera década. En términos de la patogenia molecular del síndrome, las mutaciones inactivantes constitucionales de SDHB , SDHC oSDHD se han confirmado en la gran mayoría de los pacientes de  Síndrome de Carney-Stratakis.

 Además, también se ha informado que el síndrome de adenomas pituitarios, paragangliomas y feocromocitomas (3PA) se asocia con mutaciones en la línea germinal de la subunidad SDH.

Notablemente, sin embargo, se ha observado que los GIST deficientes en SDH que surgen en estos síndromes tienen respuestas pobres a la terapia tradicional con imatinib. Se cree que esta tasa de respuesta general deficiente se relaciona con la falta de las mutaciones activadoras de la tirosina quinasa que conducen la tumorigénesis como en los GIST compatibles con SDH (ya sean síndromes o esporádicos) con mutaciones KIT o PDGFRA

 

 Por lo tanto, los inhibidores más amplios de la quinasa multiarget se han convertido en candidatos para el tratamiento futuro. Cabe destacar que, en un estudio en humanos de las subpoblaciones GIST deficientes en SDH, el subconjunto mutado SDHA presentó una supervivencia impresionantemente larga con el uso de sunitinib después de imatinib .En un estudio de fase I / II que incluyó un total de 97 GIST metastásicos resistentes a imatinib, de los cuales 9 fueron GIST de tipo salvaje, sunitinib fue más activo enmutantes KIT exón 9 y GIST de tipo salvaje que en mutaciones KIT exón 11. . En el grupo de fallas de tratamiento después de imatinib y sunitinib, la administración de regorafenib mostró actividad significativa. Del mismo modo, pazopanib demostró una respuesta potencial en pacientes muy pretratados, aunque solo se reclutaron cinco pacientes con GIST de tipo salvaje en este estudio de fase II. En el contexto adyuvante, los subanálisis de GIST de tipo salvaje en el ensayo ACOSOG Z9001 ( Corless et al ., 2014 ) (32 pacientes) y SSGXVIII (19 pacientes) ( Joensuu et al ., 2012 ) no detectaron ningún beneficio

 

Un informe reciente de los NIH pediátricos y de clínicas de GIST de tipo salvaje respalda aún más la afirmación de que la progresión de la enfermedad depende en gran medida de la biología del tumor, independientemente de la ubicación y los márgenes de resección

 

La mayoría de los pacientes sobreviven con la progresión de la enfermedad, lo que indica que los GIST de tipo salvaje son una enfermedad indolente general. Además, particularmente para GIST sindrómicos competentes SDH con mutaciones oncogénicas de línea germinal, en la actualidad no hay datos que sugieran que deben tratarse de forma diferente, con respecto a la terapia adyuvante / neoadyuvante, que sus contrapartes esporádicas.

Como muchos GIST de tipo salvaje sobreexpresan el receptor 1 de IGF, el ensayo SARC-022 fase 2 probó un nuevo TKI, linsitinib, que da como resultado una inhibición significativa del receptor 1 de IGF. Los hallazgos preliminares no fueron muy prometedores, ya que no se pudo observar respuesta objetiva.  Actualmente hay 2 estudios en curso, específicos para tumores deficientes en SDH: uno que usa el inhibidor de la glutaminasa CB-839 (NCT 02071862) y otro que emplea un inhibidor de la metiltransferasa de DNA de nueva generación, la guadecitabina (SGI-110).

 

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Recomendaciones para GIST familiares / sindrómicos

A los pacientes con GIST y las características clínicas que sugieran un tipo de GIST sindrómico / hereditario, tal como se resume en la Tabla 1 , se les debe ofrecer una prueba apropiada de línea germinal para el fenotipo clínico específico. Una vez que se identifica la mutación en cualquiera de los genes KIT / PDGFRA / SDH A, B, C, D / NF1, se debe elegir el tratamiento local y sistémico apropiado, y se deben ofrecer pruebas genéticas a los parientes de primer grado.

tabla 1

GIST sindrómico.

Tipo
Gene
Años
Sexo
Patología, sitio
Genética
Caracteristicas
Mutación de la línea germinal de KIT
KIT exon 8, 9, 11, 13, 17
40-50
N / A
S> E, estómago / intestino delgado
AD / HP
Diversa tasa de proliferación, hiperplasia ICC / trastorno de motilidad, pigmentación de la piel, tumores esporádicamente no GIST
Mutación de la línea germinal dePDGFRA
PDGFRA exón 12, 14, 18
40-50
N / A
M / E> S, estómago
AD / HP
Polipo fibroide inflamatorio, lipoma GI, sin hiperplasia ICC, manos grandes observadas
NF tipo 1
NF-1
49
N / A
S> M, intestino delgado
AD / HP, expresión variante
Manchas de café con leche, neurofibroma, pecas, paraganglioma, hiperplasia de la CCI / trastorno de la motilidad
Tríada de Carney
Hipermetilación del promotorSDHC
~ 15
F> M
E> S, estómago
N / A
Paraganglioma, condroma pulmonar, adenoma cortical suprarrenal
Síndrome de Carney-Startakis
SDH X-mutación
~ 23
F> M
E> S, estómago
UN CHAPUZÓN
Paraganglioma
  • AD, autosómica dominante; E, epitelioide; HP, alta penetrancia; ICC, célula intersticial de Cajal; IP, penetración incompleta; M, mixto; S, célula fusiforme

 

No existen recomendaciones quirúrgicas especiales para los GIST mutantesfamiliares con KIT / PDGFRA / NF1, a diferencia de los GIST esporádicos con tales mutaciones. Sin embargo, en contraste, los pacientes con GIST deficiente en SDH tienden a tener un beneficio limitado de una cirugía extensa o repetida, ya que la cirugía en estos pacientes tiene un beneficio clínico limitado debido a metástasis precoces tempranas, la naturaleza multifocal general de los tumores y, sin embargo, paradójicamente indolente curso de la enfermedad En un informe reciente de NIH, que presenta los datos de seguimiento en una cohorte de 76 pacientes, la supervivencia sin complicaciones a 5 y 10 años fue de 23.7 y 16.3%, respectivamente.

La cirugía en pacientes con GIST con deficiencia de SDH parece no tener un papel curativo, y la recomendación es que la cirugía se debe considerar principalmente en el contexto paliativo, en casos de dolor, obstrucción o hemorragia GI.

La vigilancia postoperatoria con tomografía computarizada o 18 F-FDG PET TAC se ha sugerido previamente cada 3-6 meses para la vigilancia de los GIST sindrómicos

 

Los pacientes con GIST deficientes en SDH, que tienen un curso más indolente y están siendo diagnosticados a una edad más temprana, deben ser escaneados principalmente con MRI para minimizar la exposición a la radiación

 

Los pacientes con GIST con deficiencia de SDH también deben tener MRI anual completa y catecolaminas en orina o plasma para detectar paragangliomas. 

 

Otras modalidades de imágenes que se han usado para los paragangliomas son 68 Ga-DOTATATE, 18 F-DOPA y 18 F-FDA.

Se deben usar modalidades similares para los portadores con mutaciones SDHx , ya que están en riesgo de desarrollar GIST o paragangliomas. 

 

La endoscopia digestiva alta con ecografía y biopsia asociada es importante para la biopsia y el diagnóstico, pero tiene un papel limitado para propósitos de vigilancia.

El imatinib tiene un papel muy limitado en los GIST deficientes en SDH, mientras que en los otros síndromes, la respuesta al imatinib es variable, de acuerdo con el genotipo específico.

 

 

Resumen

Gist es el primer tumor sólido tratado con terapia diana, el éxito en la última década en el tratamiento de los GIST se basa en la creciente comprensión de su biología molecular básica. Aunque los GIST todavía representan un grupo muy heterogéneo de tumores, con mucho que aprender tanto en sus formas esporádicas como síndromes / familiares, el valor predictivo y pronóstico del estado de la mutación en esta enfermedad se ha vuelto ampliamente aceptado como estándar de atención. 

 

Dado que el genotipo de cada GIST individual tiene un impacto sustancial en la respuesta al tratamiento, el pronóstico y la resistencia a los fármacos, el objetivo traslacional actual es proporcionar regímenes cada vez más personalizados que incorporen el estado mutacional de un GIST, factores histológicos y datos como mutaciones secundarias. Los conceptos de aprovechar datos moleculares de alto rendimiento para proponer terapias de combinación o análisis de estructura / función de mutaciones individuales para el descubrimiento de nuevos objetivos se están convirtiendo rápidamente en metas previsibles, en lugar de solo ambiciosas en el horizonte. Curiosamente, las observaciones de estos diferentes grupos de GIST familiares y sindrómicas han confirmado en las familias humanas la importancia central de muchas de las mutaciones conductoras observadas (y ahora dirigidas terapéuticamente) en los GIST esporádicos más comunes. Sospechamos que en los próximos años, los estudios de los GIST sindrómicos, especialmente el grupo con deficiencia de SDH, continuarán impulsando la ciencia y el tratamiento de esta enfermedad.

 

 

texto integro y original

http://erc.endocrinology-journals.org/content/25/2/R49.full

 

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MAS INFORMACIÓN en nuestro BLOG:

https://colectivogist.wordpress.com/2017/02/06/gist-succinato-deshidrogenasa-deficiente-la-dificultad-de-tratamientos-para-todos-los-gist/

 

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¿Como se solicita una discapacidad derivada de nuestro cáncer GIST???

2 May

 

 

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Muchos pacientes de gist nos han solicitado información sobre los tramites para solicitar una incapacidad derivada de su situación personal producida por su cáncer Gist.

La fundación ADECO(http://fundacionadecco.org/) ha publicado el siguiente informe sobre “Cuándo, cómo y por qué solicitar el certificado de discapacidad”

 

 

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La discapacidad es mucho más común de lo que pensamos (se estima que más de mil millones de personas viven con ella, alrededor del 15% de la población mundial).

Existe una gran diversidad de tipologías de discapacidad, pero de forma general, se clasifican en 5 grupos:

Discapacidad física. Engloba alteraciones en el sistema neuromuscular y/o esquelético que dificultan o limitan el movimiento.
Discapacidad psíquica. Referida a las alteraciones en las funciones relacionadas con la conducta adaptativa, con las facultades mentales y las estructuras neurológicas.
Discapacidad sensorial. Relacionada con alteraciones de las estructuras sensoriales: oído, vista, tacto, gusto y olfato o del sistema nervioso.
Discapacidad intelectual. Referida a las alteraciones en la función intelectual significativamente por debajo del promedio y de la conducta adaptativa.
Discapacidad orgánica. Relacionada con alteraciones crónicas en las funciones orgánicas (aparato locomotor (muscular y óseo), respiratorio, digestivo, excretor, circulatorio, endocrino, nervioso y reproductor) o en las estructuras del sistema orgánico.

Existen enfermedades, lesiones y dolencias que se pueden certificar como discapacidad, pero que a menudo no asociamos con la misma. A continuación, te  presentamos algunos casos que son susceptibles de tramitar como discapacidad (*pincha en la imagen para ampliarla):

 

DISCAPACIDADES-MÁS-FRECUENTES-OK

 

 

¿Por qué solicitar el certificado de discapacidad?

 

La discapacidad desde el punto de vista administrativo es un mecanismo de protección pública que tiene como objetivo apoyar, mediante beneficios y ventajas sociales, a aquellas personas que presentan limitaciones y restricciones en determinadas actividades como consecuencia de una condición de salud congénita, hereditaria o adquirida.

Si estás buscando empleo, has de saber que las empresas obtienen beneficios por la contratación de personas con certificado de discapacidad. Además existe una normativa legal (Ley General de los Derechos de las Personas con discapacidad y su inclusión social) que exige a las empresas de más de 50 trabajadores la obligatoriedad de incorporar un porcentaje de empleados con discapacidad no inferior al 100%. El incumplimiento de esta ley es objeto de sanción por parte de los organismos públicos. 

Pero además, existen otras muchas ventajas fuera del ámbito laboral (*pincha en la imagen para ampliarla):

 

ventajas-del-certificado

 

 

¿Cómo solicitar el certificado de discapacidad?

 

Para obtener el certificado de discapacidad, es necesario iniciar un procedimiento administrativo que conlleva una valoración médica, social y psicológica de aspectos como la edad, el entorno familiar, la situación laboral y profesional, niveles educativos y culturales, así como el entorno habitual de la persona con discapacidad.

Todos estos elementos determinarán el grado total (porcentaje) de discapacidad, que para surtir los efectos oportunos y proporcionar beneficios y ventajas sociales y fiscales, deberá ser igual o mayor al 33%.

Fases
El proceso suele tener una duración media de unos 6 a 8 meses, aunque puede variar en función de la comunidad autónoma en la que se realice. Puede iniciarse en cualquier momento del año y contempla las siguientes fases:
1. Contacto con el organismo competente de la Comunidad Autónoma (Consejería de Asuntos Sociales del Ayuntamiento  en cuestión o  Centros Base de Atención a Personas con Discapacidad más cercanos al solicitante). Descarga el listado nacional de Centros Base
2. Presentación de la solicitud
3. Reconocimiento y valoración
4. Dictamen Técnico-Facultativo
5. Trámite de Audiencia
6. Obtención de la resolución

Los documentos que nos pedirán son los siguientes:

  • Fotocopia y original del DNI de la personas solicitante o representante legal. En su defecto, el Libro de Familia.
  • Informes médicos (también psicológicos y sociales si se dispone de ellos). Se pueden solicitar a nuestro médico de la Seguridad Social, quien revisará los informes y establecerá si cumplimos los requisitos para obtener el certificado.
  • Si el solicitante ya tiene invalidez reconocida, deberá  adjuntar fotocopia de la Resolución de la Comisión de Evaluación de Incapacidades.

Además de presencialmente, la obtención del certificado de discapacidad puede realizarse también vía telemática. Busca el enlace de tu Comunidad Autónoma para informarte al respecto.

fuente

http://fundacionadecco.org/blog/blog/cuando-como-y-por-que-solicitar-el-certificado-de-discapacidad/

 

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imágenes de los gist en el TAC, después de ser tratados con glivec (imatinib)

23 Abr

 

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El articulo que publicamos y que podéis leer integro,  muestra imágenes de los gist en el  TAC después de responder a  glivec, observándose  una  transformación quística de la respuesta y una  “pseudoprogression” en la que una lesión quística puede observarse  más grande. Se observa también la transformación de la lesión  “hipodensa” más oscura en el TAC cuando una lesión de gist responde a glivec.

 

 

 

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Resumen del articulo

El objetivo de este estudio fue evaluar las alteraciones en el tejido neoplásico de GIST después del tratamiento con Imatinib.

Material / Métodos

Los estudios de TAC de 14 pacientes con tumores primarios inoperables y 56 pacientes con enfermedad metastásica.  Se analizaron las siguientes alteraciones en las características de los tumores primarios y secundarios: dimensión, grado y tipo de mejora del contraste, perfiles de las lesiones, presencia de hemorragia intratumoral, presencia de calcificaciones.

Resultados

En el grupo analizado de tumores primarios, metastásicos y recidivantes después del tratamiento con Imatinib, en la mayoría de los casos se observó una disminución en el tamaño y la mejora del contraste; los contornos de las lesiones se circunscribieron bien. Después del tratamiento, disminuyó la cantidad de tumores que aumentan de forma no homogénea. En los tumores primarios, el porcentaje de calcificaciones aumentó, mientras que en los tumores metastásicos las calcificaciones se observaron solo después del tratamiento. No se encontró sangrado dentro de los tumores primarios después del tratamiento. En la enfermedad metastásica, se observó un mayor porcentaje de tumores con hemorragia intratumoral transitoria. También hubo algunas imágenes de TAC no convencionales después del tratamiento, tales como: transformación quística de las lesiones, agrandamiento de las lesiones, aparición de nuevas lesiones que sugieren progresión de la enfermedad.

 

Created for the National Cancer Institute, http://www.cancer.gov

Conclusiones

Desde que GLIVEC(imatinib) se introdujo en la terapia de GIST inoperable y diseminado, el TAC y la RM han comenzado a producir imágenes únicas, ausentes o muy raramente encontradas en las quimioterapias citotóxicas convencionales utilizadas en otros tipos de cáncerLa posibilidad de que ocurra en el curso del tratamiento con GIST puede conducir a errores de diagnóstico peligrosos y cambios en el tratamiento correcto.

Los más comunes son:

  • Imagen de “fluidización” del tejido tumoral. La disminución en la densidad y el nivel de mejora del contraste pueden causar la transformación de tumores principalmente metastásicos sólidos en el hígado en lesiones que imitan quistes simples.
  • Imágenes de pseudoprogresión. “Aspecto de nuevas metástasis” en el hígado durante la regresión real de la enfermedad, causada por la visualización de las lesiones cuyo nivel de contraste antes del tratamiento no difería del tejido orgánico circundante. Tales lesiones pueden ser completamente invisibles en la tomografía computarizada inicial, especialmente cuando son pequeñas, o se vuelven visibles solo en la fase arterial del estudio dinámico. Después de la disminución de la atenuación en el curso del tratamiento, las lesiones se vuelven visibles y pueden malinterpretarse como progresión, con efectos dramáticos en el paciente.
  • La ampliación de las lesiones metastásicas o su tamaño estacionario durante la regresión de la enfermedad real se encuentran con bastante frecuencia en el período inicial del tratamiento. La ampliación de las lesiones, generalmente no significativa, puede ser causada por su absceso, hemorragia dentro del tumor o transformación mixoide. En tales casos, la disminución en la densidad de la lesión es el criterio básico de la respuesta terapéutica positiva.
  • Tamaño estacionario de las lesiones durante el curso de la progresión de la enfermedad local: un patrón único de progresión. Las lesiones metastásicas, a pesar de no haber cambios en el tamaño (criterio estándar de progresión), especialmente con características “quísticas”, pueden ser una fuente de nuevos clones de células cancerosas, con mutaciones genéticas que determinan la resistencia a los fármacos. Se expresa por la aparición de nódulos linfáticos pequeños y mejor vascularizados dentro de las lesiones maternas. Estos nodos en su etapa inicial pueden ser fácilmente pasados ​​por alto por un radiólogo. Lo interesante es que también se observan nuevas hiperplasias nodales dentro de las lesiones sin relación con la pared del “quiste”, lo que demuestra que las células tumorales persistentes y vivas están presentes también dentro de las lesiones, suspendidas en el estroma mixoide.
  • Disminución de algunas lesiones metastásicas con aumento concurrente de otras lesiones o desarrollo de otras nuevas. Tales imágenes son causadas por la coexistencia de metástasis que muestran una buena respuesta al fármaco, con clones de células nuevas, resistentes y en expansión. Este hecho es de suma importancia para los radiólogos que evalúan un examen, ya que cada lesión metastásica, independientemente de las otras, debe considerarse como una posible fuente de recurrencia.
  • Debido a una imagen única del TAC de lesiones neoplásicas en el curso de GIST durante el tratamiento imatinib, la evaluación de la respuesta al tratamiento requiere la aplicación de la clasificación Choi en lugar de la clasificación RECIST. Según la clasificación de Choi, las lesiones neoplásicas que responden bien al tratamiento no siempre tienen que disminuir sus dimensiones, que es una condición necesaria según la clasificación RECIST. Las dimensiones de las lesiones que responden positivamente a la terapia pueden permanecer estacionarias o incluso aumentar. El tamaño estacionario de las lesiones después del tratamiento no prueba necesariamente la estabilidad del proceso neoplásico. Por lo tanto, el único criterio confiable de respuesta positiva al tratamiento según la clasificación de Choi es la disminución de la atenuación de la lesión, que es una prueba de disminución de la vascularización del tejido neoplásico.

 

texto integro

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5894004/

 

 
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Cuatro fármacos contra el cáncer que demuestran cómo las farmacéuticas encarecen medicamentos desarrollados con fondos públicos

19 Abr

 

 

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  • El informe Los medicamentos para el cáncer: altos precios y desigualdad, publicado por No es sanodenuncia los altos precios de los tratamientos oncológicos y los grandes beneficios que reportan a la industria
  • El estudio evidencia, con cuatro ejemplos, las estrategias comerciales de las compañías y de qué forma las investigaciones de su eficacia es financiada con dinero público

 

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Medicamentos contra el cáncer con precios muy elevados y que generan un gran beneficio a la industria farmacéutica pero que han sido desarrollados con una importante inversión pública en las fases de investigación y en los ensayos clínicos. Esta es la principal conclusión del informe Los medicamentos para el cáncer: altos precios y desigualdad, publicado por la plataforma No es sano en el marco de su campaña Nos la juegan

 

Los precios de los medicamentos oncológicos, que se duplicaron en los últimos diez años, causaron “un impacto directo en los sistemas de salud de todo el mundo, incrementando el gasto farmacéutico y limitando su acceso en muchos países“. “En España, algunas de las terapias más empleadas para tratar tumores alcanzan los 30.000, 40.000 y hasta 100.000 euros por paciente al año. Unos precios inasumibles para el sistema sanitario, sobre todo teniendo en cuenta que cada vez es mayor el número de casos diagnosticados, que pasará de 247.000 en 2015 a 315.000 en 2035, casi un treinta por ciento más”, denuncia la plataforma. 

Esta situación se debe a un sistema de propiedad intelectual “que deja en manos de las compañías farmacéuticas la fijación de los precios de los fármacos” y a un marco regulatorio “poco transparente que beneficia a la industria en detrimento del interés público”.

Según revela el informe citado, la industria fija los precios arbitrariamente, en función de la capacidad del mercado de cada país. Las negociaciones con las administraciones públicas están sujetas a acuerdos de confidencialidad que impiden hacer público cuánto se paga por los medicamentos

En España no es posible acceder a los acuerdos entre el Gobierno y la industria y, además, el peso presupuestario recae sobre las comunidades autónomas. Por ello, los precios de los fármacos son diferentes entre regiones y hospitales.

La falta de transparencia y la posibilidad de regular los precios que tienen las farmacéuticas “pone en peligro los recursos finitos del sistema sanitario y obligando a recortar de otras partidas muy necesarias”.

En España, algunas de las terapias más empleadas para tratar tumores alcanzan hasta los 100.000 euros por paciente al año. Unos precios “inasumibles” para el sistema sanitario, sobre todo teniendo en cuenta que cada vez es mayor el número de casos diagnosticados.

 

 

Para demostrarlo, el informe revela los casos de cuatro fármacos concretos que, con precios elevadísimos, reportan un gran beneficio a la industria farmacéutica pero que, sin embargo, se desarrollan gracias a una fuerte inversión de las instituciones públicas. 

01. Trastuzumab

Las primeras investigaciones de Dennis Slamon para desarrollar este medicamento para combatir el cáncer de mama contaron, en un primer momento, con el apoyo de la industria farmacéutica que, más tarde, pasó a considerar el proyecto poco rentable y retiró su apoyo al proyecto. En ese momento, Slamon consiguió el apoyo de fundaciones para continuar desarrollando su fármaco que, tras mostrar su eficacia, recuperó la financiación de la industria. 

No obstante, “casi el 50% de los ensayos clínicos relacionados con este medicamento se han producido en centros públicos o con el dinero de fundaciones y universidades”, revela el informe. “Hoy en día, trastuzumab, que está comercializado por Roche, ha generado más de 60.000 millones de euros en ventas desde que salió al mercado y está sujeto a un entramado de más de 40 patentes”, denuncia. 

02. Alemtuzumab

Primero, salió al mercado con el nombre de MabCampath y servía para tratar la leucemia. Más tarde, se vio que tenía efectos para combatir la esclerosis múltiple –cuyos tratamientos son más caros–, así que fue retirado y puesto a la venta posteriormente bajo otro nombre: Lemtrada. 

Su precio se multiplicó por 15 y llegó a alcanzar los 58.000 euros. Sin embargo, el 70% de los ensayos clínicos de este medicamento se realizó con presupuesto de universidades, centros de investigación o fundaciones sin ánimo de lucro. Y en cinco años, a la industria farmacéutica le ha reportado unos beneficios de casi 1.000 millones de euros en ventas

03. CAR-T

Se trata de dos nuevas terapias que utilizan las propias células del organismo para hacer frente al cáncer. Tratan leucemias: Kymriah, de Novartis, y Yescarta, de Gilead. Sus precios superan los 475.000 dólares en el primer caso y 373.000 en el segundo, pero son fármacos cuya investigación se llevó a cabo gracias a recursos públicos: más de 300 millones de dólares solo en EEUU. Más del 60% de los ensayos, además, ha sido financiado a través de universidades, centros de investigación o fundaciones sin ánimo de lucro.

“La puesta en marcha de estas primeras terapias ha estado además acompañada de grandes operaciones empresariales, con acuerdos millonarios para la compra de estos tratamientos, que abren la puerta a un nuevo mercado de medicamentos contra el cáncer aún más caro”, añade el informe.

04. Bevacizumab

Comercializado con el nombre de Avastin, salió al mercado en el año 2004 y se emplea para luchar contra diferentes tipos de cáncer, lo que lo ha convertido en unos de los medicamentos más rentables de Roche. Más tarde, demostró que tenía propiedades efectivas para combatir la degeneración macular, un tipo de ceguera, por lo que la compañía decidió sacar a la venta un fármaco nuevo con las mismas propiedades pero con otro nombre y multiplicar su precio por 100. 

“Bevacizumab ha tenido una importante participación pública en su investigación y desarrollo, especialmente en los ensayos clínicos, donde más del 50% está pagado con dinero procedente de universidades, centros de investigación o fundaciones sin ánimo de lucro”, revela No es sano. No obstante, desde que salió a la venta, sus beneficios han alcanzado los 61.000 millones de euros a la industria farmacéutica. 

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fuente

http://noslajuegan.org/

http://noessano.org/es/

 

informa

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"punto de encuentro y d información de los pacientes de gist"