Empiezo Ripretinib en el H.U. Marques de Valdecilla. Santander

8 Feb

Buenas tardes, soy Pablo, paciente GIST desde diciembre de 2014 y por fin me he decidido a contar como ha sido y es en la actualidad mi experiencia con este tumor. Todo comenzó una tarde con dolores abdominales, que terminó con una visita a urgencias, ingreso en planta, pruebas y un GIST yeyunal. En las pocas semanas que pasaron entre el diagnóstico y la operación, la búsqueda de información hizo que os conociera y comenzara a seguiros, me pareció una buena fuente de información que se actualiza y que avanza cada día y por eso hoy 6 años después, sigo recibiendo vuestras alertas y sigo utilizando la web para localizar información y consultar algunas dudas que siempre surgen. Hacéis un trabajo estupendo y quiero aprovechar esta mi primera participación para agradecéroslo.

La operación fue un éxito y las pruebas realizadas indicaron que no había rastro de actividad, a pesar de la existencia de algunas lesiones en el hígado de dudosa procedencia.

En mi caso, el GIST inicial indicó mutación en el Exón 11, p. E554_D752del/c 1659_1715del57, mientras que en la segunda biopsia se encontró además mutación en el Exón 17 c.2458G>T.

Mural de Pejac “Superación” en fachada del H.U. Marqués de Valdecilla para trasmitir optimismo ante la pandemia

Comencé el tratamiento con Imatinib 400mg. Estuve 3 años con la medicación y durante ese tiempo no tuve ningún efecto secundario, vida normal, deporte, trabajar, sin ningún tipo de molestia.

A los tres años llegó el momento de parar el tratamiento y aquellas lesiones del hígado comenzaron a desarrollarse y a tener actividad, regresé a Imatinib, primero 400 mg y luego 800 mg, pero la progresión continuaba.

Mural de Pejac “Caricia” en fachada del H.U. Marqués de Valdecilla para trasmitir optimismo ante la pandemia

La biopsia indicó una nueva mutación diferente de la inicial, así que empecé a tomar Sunitinib, con este medicamento aparecieron los primeros efectos secundarios y además las pruebas indicaron que no era efectivo, por lo que pasé a Regorafenib.

Durante casi 2 años las lesiones estuvieron controladas aunque los efectos secundarios eran fuertes, estaba muy cansado, las manos y los pies con dolores y ampollas, afonía y algún problema cardíaco menor.

Mural de Pejac “Distancia Social” en fachada del H.U. Marqués de Valdecilla para trasmitir optimismo ante la pandemia

Pero las lesiones comenzaron nuevamente a aumentar su actividad y se comprobó que además de las lesiones conocidas del hígado, aparecieron algunas nuevas en ese mismo órgano y otras en las costillas y la columna, de estas últimas no está claro su origen GIST dado lo raro que es la aparición de metástasis óseas con ese origen.

Todo ello hizo que mi oncóloga, comenzara con los trámites para solicitar el uso de Ripretinib y a las pocas semanas, el 30 de diciembre del año pasado comencé con la dosis de 150 mg una vez al día. A pasado poco tiempo, pero no he tenido ningún efecto secundario, mis pies y mis manos se recuperan, el cansancio ha disminuido y me encuentro muy bien. Ahora queda ver si el tratamiento es efectivo, tocará realizar pruebas para tomar referencias y posteriormente poder comparar. Mientras tanto, toca tratar los dolores que algunas de las metástasis me generan tanto en el hígado como en los huesos, aunque para esto el Fentanilo, el Nolotil y el Paracetamol parece que van haciendo su trabajo.

Doctora Ana de Juan en el curso GIST 2019, H.U. La Paz

Espero que a partir de ahora no me cueste tanto escribir y os actualice más a menudo mi experiencia con este nuevo tratamiento. Y aprovechando este primer post, quiero agradecer en primer lugar el gran trabajo de mi oncóloga Dra. Ana de Juan, sin ella, su buen hacer y todas sus palabras, esta situación no sería tan sencilla, a todo el equipo del personal de oncología, por su dedicación y por tener siempre una sonrisa y por extensión a todos los que forman esa gran plantilla de trabajadores del Hospital Marqués de Valdecilla en Santander. Y como no, aprovecho para enviar un abrazo fuerte a todos los que por uno u otro motivo consultan la información que se ofrece desde Colectivo Gist y forman parte del mismo.

Un abrazo para todos,

Pablo Martin

paciente de GIST

Santander

Mural del artista santanderino Pejac

FORO

50ad972017b80d664f7c21c48f859779

Si deseas recibir una notificación informativa privada por WhatsApp  cada vez que publiquemos una nueva entrada en el blog

Envíanos tu nombre y teléfono móvil a

colectivogist@gmail.com

148 familiares y pacientes de GIST de España y 42 de América Latina, reciben puntualmente y en privado nuestra información.

“colectivogist”, 17 años formando e informando a los familiares y pacientes de gist

“paciente de GIST” es un paciente “formado e informado”

estamos al día

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

¿Cómo va el estudio “Eficacia y seguridad del tratamiento con Imatinib genérico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST)”?

6 Feb

Pues va con más retraso de lo esperado

¿por qué?

Por el cinismo y la burocracia de las Consejerías de Sanidad de las Autonomías que deben autorizar el estudio en sus respectivos hospitales y no lo autorizan.

¿ que alegan para no autorizar el estudio?

Que los genéricos de imatinib no estan autorizados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para el tratamiento de GIST.

Si autorizasen el estudio estarían reconociendo que estan dando imatinib genérico a los pacientes de gist de sus respectivos hospitales, hecho que es ilegal hacerlo hasta octubre de 2021 que caduca la patente.

“L@s pacientes sabemos que la mayoría de nosotr@s estamos siendo tratados con imatinib genérico desde enero de 2017, fecha en que se autorizó para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica, y aprovechando esta circunstancia empezaron a tratar en muchos hospitales a l@s pacientes de gist con imatinib genérico”.

El gobierno baja e iguala los precios de glivec y su genéricos a 137,22 euros

 El 1 de noviembre de 2019 entró en vigor la Orden de Precios de Referencia de 2019, publicada en el Boletín Oficial del Estado (BOE) el 19 de septiembre, que fijó los precios de referencia para bastantes fármacos, algunos de dispensación hospitalaria, como GLIVEC y sus GENÉRICOS

Consulte AQUÍ  el BOE y el listado completo de los medicamentos que vieron reducido su precio.

En la página 102445 podemos ver el precio fijado para imatinib glivec:

137, 22 euros

En la página 102444 podemos ver el precio fijado para todos los imatinib genéricos autorizados en España:

137, 22 euros

¿Por qué nos han cambiado de glivec a genéricos o directamente nos dan el genérico, en algunos casos cada mes uno diferente, si los precios son iguales??

Parece ser por la “ley de la oferta y la demanda”, Novartis parece que no hace “ofertas” y los genéricos si.

VUELTA A EMPEZAR

Todos los trámites, muy exigentes, que se han hecho para presentarlos en las Comunidades donde se iba a realizar el estudio, 14 hospitales iban a participar, no han servido para nada porque han sido rechazados por la Comunidades.

Ahora se está elaborando un "nuevo protocolo", para que sea la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios quien autorice el “ESTUDIO" y evitar a las Comunidades Autónomas.

El proyecto sigue adelante, pero nos gustaría haber sido los primeros en el mundo que hiciesen este estudio y no ha podido ser, Portugalel Instituto Portugués de Oncología de Oporto- sin las trabas burocráticas de España, ya lo está haciendo.

Doctor César Serrano (Coordinador del proyecto); doctora Claudia Valverde (Presidenta de GEIS);doctor Daniel Pilco(Coordinador del proyecto)

SOBRE EL PROYECTO

"COFINANCIADO POR LOS PACIENTES DE GIST"

y

El Estudio Observacional de Investigación Prospectivo titulado: “Eficacia y seguridad del tratamiento con Imatinib genérico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Estudio TRACING – GEIS-79”.

El presente proyecto de investigación está patrocinado y auspiciado por GEIS y coordinado por los doctores César Serrano García y Daniel Pilco Janeta del Vall d”Hebron Instituto de Oncología (VHIO)

Objetivo General:

Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con IMANITIB GENÉRICO en pacientes con GIST en España.

Objetivos Específicos:

  • Determinar la actividad clínica de IMANITIB GENÉRICO en comparación con GLIVEC.

  • Evaluar la toxicidad del tratamiento con IMANITIB GENÉRICO en comparación con GLIVEC.

  • Estudio comparativo de los niveles plasmáticos de IMANITIB GENÉRICO en comparación con GLIVEC.

¿Por qué este proyecto?

Existen escasos estudios en LMC– Leucemia Mieloide Crónica -que comparan el imatinib GLIVEC respecto al genérico en términos de eficacia y efectos adversos, siendo los resultados controvertidos.

Tampoco existe ningún estudio de estas características en GIST, lo cual genera una preocupación tanto en los pacientes como en los médicos especialistas, fundamentalmente por ser tratamientos de duración prolongada generando incertidumbre en cuanto a la eficacia y seguridad del imatinib genérico. Es por ello por lo que realizamos este estudio de investigación para tratar de responder y anticiparnos a una problemática a nivel nacional e internacional.

Imatinib-GLIVEC fue la primera terapia dirigida aprobada en el mundo. Por ello, los resultados de este estudio abrirán el camino a otras terapias dirigidas que se aprobaron más tarde y que se encontrarán con esta problemáticas en los próximos años.

¡¡¡DE AHÍ LA IMPORTANCIA DEL “ESTUDIO” QUE VAMOS A REALIZAR!!!

50ad972017b80d664f7c21c48f859779

Si deseas recibir una notificación informativa privada por WhatsApp  cada vez que publiquemos una nueva entrada en el blog

Envíanos tu nombre y teléfono móvil a

colectivogist@gmail.com

148 familiares y pacientes de GIST de España y 42 de América Latina, reciben puntualmente y en privado nuestra información.

“colectivogist”, 17 años formando e informando a los familiares y pacientes de gist

“paciente de GIST” es un paciente “formado e informado”

estamos al día

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

Ripretinib en el tumor del estroma gastrointestinal: el tan esperado paso adelante. Podéis seguir leyendo el FORO INTERNACIONAL sobre Ripretinib-QINLOCK, le iremos actualizando día a día.

5 Feb

Desde colectivogist hemos traducido y resumido un pequeño extracto de lo publicado en

Estos textos científicos son de difícil comprensión para los pacientes, por eso hemos resumido lo que para nosotros, pacientes , es mas o menos comprensible.

Nuestra intención es irnos familiarizando con nuestra cuarta linea de tratamiento y posiblemente la segunda si los ensayos clínicos así lo confirmasen.

Pasaran años hasta que podamos volver a disponer de un nuevo fármaco, así que hay que exprimir hasta el máximo las posibilidades que nos da cada uno de los que disponemos y este es el ultimo que de momento vamos a disponer.

RIPRETINIB-QINLOCK, está aprobado solamente en EE.UU., pero los pacientes de GIST en España, podemos conseguirlo como "uso extendido"

AUTORES

M. Julia Lostes-Bardaji Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.

David García-Illescas Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. ​​

Claudia Valverde Departamento de Oncología Médica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, ​​

César Serrano Laboratorio de Investigación Traslacional del Sarcoma, Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO), Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, ​​

al final del texto podéis acceder al articulo completo

ABTRACTO

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) representa un paradigma para la inhibición dirigida clínicamente eficaz de mutaciones conductoras oncogénicas en el cáncer. En la actualidad, cinco medicamentos se posicionan como el estándar de atención para el tratamiento de pacientes con GIST avanzado o metastásico. Este es el resultado de un conocimiento profundo y continuo de los impulsores oncogénicos de KIT y PDGFRA en GIST, así como de los mecanismos de resistencia asociados a la progresión tumoral. Sin embargo, la complejidad de la heterogeneidad molecular de los GIST es un campo en evolución y las cuestiones críticas siguen abiertas. Específicamente, el beneficio clínico de los agentes dirigidos aprobados y / o investigados es sorprendentemente modesto en las etapas avanzadas de la enfermedad en comparación con la actividad del imatinib de primera línea. Ripretinib es un nuevo inhibidor con amplia actividad contra las oncoproteínas KIT y PDGFRA y recientemente ha demostrado actividad antitumoral en ensayos clínicos de fase I a fase III. Por lo tanto, ripretinib ha surgido como un nuevo estándar de atención para los pacientes con GIST avanzados y multirresistentesSobre la base de estos datos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó en 2020 la aprobación de ripretinib para pacientes con GIST después de la progresión a imatinib, sunitinib y regorafenib. Esto, a su vez, constituye un gran avance en el desarrollo de fármacos para el sarcoma, ya que no ha habido nuevas aprobaciones de tratamientos en GIST durante casi una década. En este documento, proporcionamos una revisión crítica sobre el desarrollo clínico y preclínico de ripretinib en GIST. 

Introducción

El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es el cáncer de origen mesenquimatoso más frecuente, con una incidencia notificada de 10 a 15 casos por millón por año. 1 , 2 GIST se origina en las células intersticiales de Cajal (ICC), que se encuentran en el músculo liso a través del tracto gastrointestinal. Es importante destacar que las ICC presentan una alta expresión basal de KIT, un receptor de tirosina quinasa (RTK) esencial para su desarrollo y función fisiológicos. Asimismo, la expresión de KIT (CD117) en células GIST está presente hasta en el 95% de los casos y su valoración inmunohistoquímica se realiza de forma rutinaria para identificar tales neoplasias. 3 , 4El descubrimiento de los impulsores oncogénicos GIST, las mutaciones de ganancia de función KIT y PDGFRA, a principios de siglo, sacudió la comprensión biológica de esta neoplasia y su desarrollo terapéutico. 5 , 6 Hoy en día, GIST se considera un modelo clínico y biológico convincente para el desarrollo racional de agentes dirigidos molecularmente. Ripretinib constituye el último éxito en una lista de tratamientos estándar que incluye inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) imatinib, sunitinib y regorafenib.

Tratamiento de primera línea con imatinib para GIST avanzado o metastásico

Esta exquisita adicción a la señalización oncogénica de KIT / PDGFRA explica el profundo efecto de la inhibición dirigida de estos- receptor de tirosina quinasa- RTK con moléculas pequeñas como el imatinib . Imatinib fue en 2002 la primera terapia otorgada con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de GIST metastásicos y / o irresecables con KIT positivos después de la demostración de actividad sostenida en un ensayo histórico de fase II (estudio B2222) ( Figura 1). 7 Una mediana de supervivencia global (mOS) de 57 meses subrayó el beneficio clínico proporcionado por la inhibición eficaz de KIT / PDGFRA en una enfermedad que antes se consideraba resistente a todos los tratamientos conocidos. Sorprendentemente, un subconjunto de pacientes con GIST (7-9%) demuestra una sensibilidad sustancial a la inhibición dirigida a KIT con imatinib, permaneciendo libre de progresión durante más de 10 años. 8

Figura 1. Cronología de los inhibidores de la tirosina quinasa aprobados para el tratamiento de GIST avanzado o metastásico.

mes, meses; mPFS, mediana de supervivencia libre de progresión; ORR, tasa de respuesta global.

Es importante destacar que los genotipos-mutaciones- KIT y PDGFRA en GIST predicen la respuesta al imatinib. Por lo tanto, existe cierto nivel de variación entre las diferentes regiones de KIT , y las mutaciones primarias de KIT que surgen en el exón 11 muestran respuestas más largas y profundas que las codificadas por el exón 9, que, sin embargo, se benefician más de dosis más altas de imatinib que el exón 11 de KIT. 9 , 10 A diferencia de las mutaciones anteriores, la sustitución D842V que emerge en PDGFRA como el impulsor principal en el 5% de los GIST es intrínsecamente resistente al imatinib y a todos los TKI conocidos hasta ahora. 11Sorprendentemente, avapritinib, un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa tipo I diseñado específicamente contra esta mutación, obtuvo la aprobación de la FDA en 2020 para el tratamiento de este subtipo de GIST después de mostrar una alta actividad y seguridad en el estudio de fase I NAVIGATOR (16) ( Figura 1). 12

GIST resistente a imatinib

La gran mayoría de los pacientes con GIST metastásico eventualmente progresa a imatinib de primera línea después de una mediana de tiempo de aproximadamente 20 a 24 meses. 7 , 13 La 

Figura 2. Perfil de sensibilidad de ripretinib en GIST mutante de KIT a través de mutaciones secundarias conocidas y en GIST mutante de PDGFRA a través de genotipos primarios conocidos. Se han establecido comparaciones con agentes aprobados actualmente. El color verde en las estrellas indica sensibilidad y resistencia al color rojo.

Nota de colectivogist.-

Según podéis ver en la figura 2 que tiene información importante sobre la resistencia a los medicamentos para varias mutaciones en KIT. La mutación exón 17 en D816 en KIT es resistente a todos nuestros medicamentos aprobados, incluido Qinlock. KIT D816 es análogo a la posición D842 en PDGFRA, que es sensible a Qinlock y Ayvakit. En general, las mutaciones secundarias adquiridas en KIT son resistentes a imatinib, y tienen distintos grados de sensibilidad a nuestros medicamentos de seguimiento. Con la excepción de KIT D816, Qinlock parece tener la mejor eficacia contra la mutación en exón 17.

Los inhibidores de múltiples quinasas sunitinib y regorafenib son la segunda y tercera líneas estándar, respectivamente, aprobadas en GIST. 18 , 19 .Sin embargo, su beneficio es modesto en comparación con imatinib, presentando una tasa de respuesta global (TRO) inferior al 10% y una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 4 a 6 meses (18,19) ( Figura 1). Sunitinib es muy activo contra la mutación secundaria de  KIT del exón 13 V654A, la mutación secundaria más común que surge al inicio de la falla de imatinib, mientras que regorafenib es preferentemente eficaz contra la mayoría de las mutaciones secundarias que surgen en el circuito de activación. dieciséis

Después de la aprobación de regorafenib en 2012, los diversos intentos de lograr aprobaciones regulatorias para nuevas terapias anti-GIST han fracasado a pesar de los esfuerzos sostenidos de la comunidad del sarcoma. El leitmotiv en todo momento ha sido la búsqueda de nuevos mecanismos terapéuticos capaces de superar la heterogeneidad inter e intra tumoral de subclones que albergan diferentes mutaciones secundarias de KIT.

Ripretinib: un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa para el tratamiento de GIST

En las últimas dos décadas, ha habido una comprensión más profunda de la heterogeneidad molecular detrás de las mutaciones de KIT y PDGFRA en GIST, no solo como impulsores primarios de la enfermedad, sino también como resultado de la dinámica tumoral una vez que se establece la resistencia al imatinib. En este contexto, el ripretinib, un inhibidor de quinasa de bolsillo interruptor disponible por vía oral con amplia actividad contra mutaciones primarias y secundarias de KIT, recibió recientemente la aprobación de la FDA para el tratamiento de GIST refractarios a TKI.

Desarrollo preclínico de ripretinib

En resumen, las monoterapias aprobadas con inhibidores de KIT de molécula pequeña tienen un perfil de actividad específico del fármaco solo contra un subconjunto del espectro mutacional secundario de KIT, que constituye la base molecular del modesto beneficio clínico observado con líneas sucesivas de tratamiento en GIST resistentes a imatinib. Por tanto, la relevancia de ripretinib en el campo GIST radica en su amplio rango de actividad frente a mutaciones de resistencia, considerando que la expansión policlonal de mutaciones secundarias KIT es el principal impulsor de la progresión tumoral en GIST resistentes a imatinib.

Desarrollo clínico temprano de ripretinib

Ripretinib entró en investigación clínica por primera vez en 2015.

En general, ripretinib fue bien tolerado en pacientes con GIST avanzado que recibieron 150 mg una vez al día, y solo ocho de 142 (5,6%) pacientes interrumpieron el estudio debido a un evento adverso relacionado con el fármaco. El tratamiento fue en general bien tolerado y las toxicidades fueron manejables, la mayoría de las cuales fueron de grado 1 y 2 ( Tabla 1 ). Solo el 5,6% de los pacientes con GIST interrumpieron el tratamiento del estudio debido a eventos adversos relacionados con el fármaco. Ripretinib exhibió un perfil de toxicidad que se asemeja a los inhibidores específicos de KIT / PDGFRA previos, como imatinib, con la excepción de la alopecia y la reacción cutánea mano-pie (HFSR) que se comentarán con más detalle a continuación.

Ripretinib mostró una actividad antitumoral alentadora en pacientes con GIST a la dosis recomendada de 150 mg una vez al día. La ORR y la mPFS se exploraron según la línea de tratamiento y ripretinib mostró más actividad en las líneas anteriores. La TRO, la mPFS y el número de pacientes según la línea de tratamiento fueron, respectivamente, los siguientes: segunda línea (19,4%, 10,7 meses, n  = 31); tercera línea (14,3%, 8,3 meses, n  = 28); y cuarta línea y más allá (7,2%, 5,5 meses, n  = 83) ( Tabla 2). Estos resultados de eficacia fueron fundamentales para respaldar un mayor desarrollo de ripretinib en pacientes con GIST no solo en la cuarta línea, donde no hay tratamiento disponible (ensayo INVICTUS), sino también en la segunda línea en comparación con sunitinib, el estándar actual de atención (ensayo INTRIGUE )

Ensayo clínico de fase III de ripretinib en GIST avanzado refractario a TKI

El estudio INVICTUS examinó la eficacia de ripretinib en pacientes con GIST avanzado o metastásico que eran refractarios o intolerantes a al menos los tres TKI aprobados para el tratamiento de GIST. 24 Este fue un ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, de fase III que aleatorizó 2: 1 129 pacientes con GIST metastásico a ripretinib ( n  = 85) o placebo ( n  = 44). Se permitió el cruzamiento después de desenmascarar, y a los pacientes que progresaban a ripretinib se les ofreció un aumento de la dosis a 150 mg de ripretinib dos veces al día. Al menos el 60% de los pacientes recibieron ripretinib como una verdadera terapia de cuarta línea, mientras que aproximadamente el 40% había recibido 4-7 líneas antes.

El ensayo INVICTUS cumplió su criterio de valoración principal, ya que ripretinib mejoró significativamente la SLPm en comparación con placebo. Este resultado de mPFS está en la misma línea con los datos obtenidos durante el ensayo clínico fase I ( Tabla 2). La mayor parte de la actividad de ripretinib se logró mediante la estabilización de la enfermedad, y el 66% y el 47% de los pacientes permanecieron estables a las 6 y 12 semanas, respectivamente. Aproximadamente el 19% de los pacientes habían progresado a ripretinib en la primera evaluación de tomografía computarizada (TC). Ocho (9,5%) de 85 pacientes evaluables tratados con ripretinib tuvieron una respuesta objetiva confirmada, todos los cuales fueron respuestas parciales, mientras que no se observaron respuestas en el grupo de placebo. Estas respuestas son aparentemente largas. De hecho, la duración media de la respuesta fue de 18,4 meses en el ensayo clínico de fase I independientemente de la línea de tratamiento, lo que sugiere que los subtipos moleculares específicos de resistencia se benefician particularmente bien de la inhibición mediada por ripretinib. Finalmente, vale la pena mencionar el impacto positivo del tratamiento con ripretinib en la supervivencia general. Los pacientes con GIST que recibieron ripretinib alcanzaron una mOS de 15,1 meses, que fue superior a los 6,6 meses del grupo placebo, a pesar de que algunos de estos pacientes también recibieron ripretinib después del cruzamiento.

Perfil de seguridad de ripretinib

El perfil de seguridad de ripretinib en el ensayo de fase III fue consistente con evaluaciones previas ( Tabla 1 ), 22 , 23y fue en general favorable, siendo la mayoría de los efectos secundarios de bajo grado y manejables. Los eventos adversos comunes relacionados con el tratamiento que ocurrieron en más del 20% de los pacientes fueron alopecia (49-63% en mujeres), mialgia (28%), náuseas (26%), fatiga (26%), HFSR (21%) y diarrea (20%). Vale la pena señalar que un solo episodio de cada insuficiencia cardíaca y hemorragia gastrointestinal superior se encontraban entre los ocho eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Cinco (6%) pacientes que recibieron ripretinib requirieron una reducción de la dosis y solo cuatro pacientes (5%) tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a la interrupción definitiva del fármaco del estudio. En conjunto, el perfil de seguridad de ripretinib parece ser similar, si no mejor, que los inhibidores de la tirosina quinasa anteriores aprobados después de la falla del imatinib. 18 , 19En particular, la alopecia y HFSR son dignos de mención para un agente dirigido específico de KIT / PDGFRA. A diferencia del sunitinib y, especialmente, del regorafenib, el HFSR inducido por ripretinib siempre se encontraba en el rango bajo del perfil de toxicidad.

Ripretinib versus sunitinib en tratamiento de segunda línea

La primera dirección futura que se resolverá se refiere a si el ripretinib avanzará como una línea de tratamiento anterior en la terapéutica de GIST. Los estudios de fase I y fase III demostraron que ripretinib es un fármaco muy bien tolerado, que también muestra una mayor actividad en la segunda línea en comparación con los datos históricos de sunitinib. 23Estos resultados desencadenaron el ensayo INTRIGUE de fase III en curso, que actualmente compara ripretinib con sunitinib en pacientes con GIST avanzado después del fracaso de imatinib de primera línea (NCT03673501). Aunque el fundamento de este ensayo aparentemente favorece al grupo de ripretinib, hay varios matices que significan que esperamos los resultados con la respiración contenida: primero, aunque ripretinib es un inhibidor de pan-KIT, sunitinib es muy potente contra la mutación del exón 13 V654A de KIT, la la mutación secundaria más común que surge después del fracaso de imatinib; 14 , 16en segundo lugar, la naturaleza inhibidora de múltiples quinasas de sunitinib, en comparación con ripretinib, puede constituir una ayuda adicional al inhibir varias otras quinasas que pueden ser algo relevantes para la supervivencia de las células GIST; y tercero, la extensión y el volumen de la enfermedad GIST actual después de la falla del imatinib es menos voluminoso que en 2006 cuando se probó sunitinib por primera vez, lo que significa que la mPFS de sunitinib actual puede ser mayor que la descrita en el ensayo original.

Preguntas abiertas desde el lado clínico

DOSIS

A los pacientes con GIST avanzado que progresaban a la dosis estándar de ripretinib (150 mg QD) en el ensayo INVICTUS se les ofreció duplicarla a 150 mg BID. Si hay algún beneficio derivado de esta intervención, es algo que habrá que analizar formalmente en un futuro próximo, pero sin duda es interesante a primera vista. No se alcanzó la MTD de ripretinib y, inicialmente, se puede aumentar de forma segura hasta 150 mg dos veces al día. Con base en el razonamiento previo sobre las posibles responsabilidades de ripretinib, es concebible que este aumento de dosis pueda inhibir mutantes KIT y PDGFRA determinados de manera más eficiente, por lo tanto, en paralelo con imatinib 400 mg QD y BID en la primera línea. 9

EFECTOS SECUNDARIOS

Ripretinib parece ser bien tolerado en los ensayos de fase I y III. No obstante, como es habitual con los agentes aprobados recientemente, se requiere un seguimiento prolongado para evaluar cómo evolucionan los efectos secundarios a largo plazo, así como para detectar eventos adversos poco frecuentes o previamente desconocidos, especialmente eventos adversos graves. Por ejemplo, dos pacientes en el ensayo INVICTUS tenían, cada uno, insuficiencia cardíaca y hemorragia gastrointestinal superior que se consideraron relacionados con ripretinib. Asimismo, aunque se han realizado exámenes dermatológicos en los ensayos de fase I y III, hasta el momento no se han informado queratoacantomas / carcinomas de células escamosas23 , 24

RESPUESTA DURADERA

Por último, resultará interesante comprender mejor las características clínicas y moleculares de los pacientes con GIST refractarios a los inhibidores de la tirosina quinasa que lograron respuestas duraderas con ripretinib, algo completamente inesperado en esta población antes de la llegada de ripretinib.

texto integro y original

AQUÍ

ACCEDE AL FORO INTERNACIONA DE RIPRETINIB QINLOCK

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-foro/

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

¡¡¡¡Nos vemos HOY a las 19 horas !!!!! Dia internacional contra el cáncer. Directo en INSTAGRAN: Dr. Cesar Serrano y Gloria Cerezo

4 Feb

Hoy a las 19 horas!!!!!!

El Dr. Cesar Serrano, jefe del grupo de investigación traslacional en sarcoma del hospital Vall d’Hebron, hablará en directo en INSTAGRAN de la investigación y los tratamientos para el sarcoma&GIST, con Gloria Cerezo, co autora de “El día que decidiste no morir” junto a Carolina Cerezo♥️♥️

El 100% de lo recaudado por la venta del libro “el día que decidiste no morir” irá para financiar el proyecto #SarcModel.

enlace:

https://www.instagram.com/gloriacerezonavas/

Habrá un pequeño coloquio para responder a vuestras preguntas

te esperamos!!!!!

Hoy a las 19 horas!!!!!!

UN EQUIPO DE PRIMERA, !!!!!!aupa!!!!!!

En el #DiaMundialContraElCancer nos reafirmamos en nuestro compromiso: queremos encontrar tratamientos específicos para cada paciente con #sarcoma

👉

Infórmate sobre nuestro proyecto :

#SarcModelhttps://hablemosdeunsarcoma.com

👉

Y sobre nosotros:

@VHIO@vallhebronhttps://vhio.net/es/programas-y-grupos/investigacion-clinica/grupo-de-investigacion-traslacional-del-sarcoma/

Dr. César Serrano García

@DrCeSarcoma

Hoy a las 19 horas!!!!!!

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

En el día internacional contra el cáncer, ASARGA nos marca el camino: organizarnos , luchar, APOYAR a las asociaciones de pacientes y profesionales.

4 Feb

Asociación Sarcomas Galicia

“Los pacientes de sarcoma&Gist deberíamos poder vivir sin que la suerte estuviese de nuestro lado”

“Las familias se sienten solas en este calvario de las enfermedades raras, las grandes olvidadas por el sistema”

Iara Mantiñán- presidenta de ASARGA- tiene un cáncer-sarcoma raro entre los raros. Para que otras personas no pasen por lo mismo que ella y muchas de sus compañeras, que no sepan cómo enfrentarse al diagnóstico, que desconozcan cuál va a ser su futuro de pruebas y viajes a hospitales de referencia en los que se encuentran los profesionales que los pueden tratar y también, para que se sientan acompañados y menos solos, han creado la Asociación de Sarcomas de Galicia, Asarga, que tiene como distintivo un lazo amarillo. Cuenta su experiencia en el día internacional del cáncer.

¿Por qué crean ahora Asarga, qué objetivos tienen?

Asarga la creamos por hartazgo personal de varias pacientes de Galicia. Eran muchas guerras abiertas, tenemos que viajar a centros de referencia para poder tratarnos, tenemos que pagarnos los gastos derivados, porque la Xunta paga a doce céntimos el kilómetro, pero no se hace cargo del hotel ni de las dietas ni de nada. Era una sangría de dinero y, muchas de nosotras estamos en situación de incapacidad, de baja o, en mi caso, de despido por haber cogido la baja. Nos dimos cuenta de que nosotras como pacientes, en solitario, no hacíamos nada, y lo que teníamos que hacer era unirnos en una asociación para poder presentarnos ante la Consellería de Sanidade, también ante las gerencias de los hospitales y para ayudar a otros pacientes de sarcoma que acaban de encontrarse con la enfermedad

Al principio necesitarán ayuda de todo tipo…

Hablamos de que no saben ni cómo entrar a un hospital. Ahora, por ejemplo, las operaciones de traumatología de sarcoma de A Coruña, se están derivando a Santiago, Ferrol también está derivando, Vigo, no. Algunos se derivan a Madrid o a Vall d’Hebrón, o al Virgen del Rocío. Nadie hacía esta labor de explicarles por qué se tienen que ir allí, por qué es una enfermedad rara, que puede haber metástasis y que el diagnóstico puede ser muy malo. Por eso y también por darle visibilidad. Tenemos casos de gente joven, una de las socias es la hermana de un chico de Betanzos, que ya falleció, que estuvo como un año y medio yendo a Atención Primaria porque le dolía la espalda, no le hicieron caso y, cuando llegó derivado a Santiago, tenía un sarcoma metastizado. Queremos dar visibilidad para que en Primaria sepan también que si llega un paciente con un dolor en la espalda, un bulto en las piernas o en los brazos, puede ser un cáncer, porque muchas veces no lo saben.

¿Hay centros de referencia en Galicia?

No, se intentó acreditar el de Santiago, pero no lo consiguió. Se necesita un número de casos determinado, también un equipo multidisciplinar. Desde la asociación también queremos impulsar que haya algún centro de referencia cerca.

¿Qué significaría para los pacientes de sarcoma tener ese centro ?

Para empezar, se diagnosticarían mejor los casos. Tenemos una socia cuya madre fue operada de sarcoma uterino, pero en Povisa pensaban que era un mioma. Para detectar los sarcomas tiene que atenderte alguien que haya visto muchos, y eso solo lo consiguen los especialistas. Un oncólogo de un hospital cualquiera ha visto cincuenta cánceres de mama y cien de pulmón, pero sarcoma, igual solo vio uno. Son bultos que pueden parecer otra cosa y puede que el diagnóstico llegue tarde o que sea malo, por eso es importante que se especialicen y que lo hagan en Galicia. Reduciría también los desplazamientos, porque es una sangría ir a tratarte a Barcelona o Madrid.

Y muchas veces sin encontrarse bien, supongo.

Claro, la Xunta, dependiendo de si vas a quimioterapia o no, no paga los gastos del acompañante, y se hacen cargo las familias. En mi caso, tenía que ir a Sevilla, y mi padre tenía que pedir días laborables cada quince días para llevarme y volver. Era un tratamiento de inmunoterapia, un ensayo clínico en el que me hacían mil pruebas, eran horas y horas y, al acabar, necesitaba descansar. Yo no podía coger el avión a las cuatro si tenía el fármaco pinchado a las dos. Las familias se sienten solas y desesperadas en este calvario de las enfermedades raras que son las grandes olvidadas del sistema, cuando es un cáncer tan agresivo y cuando algunos casos de sarcoma son resistentes a la quimio y a la radio, que suelen ser efectivos para el cáncer.

¿Cómo los tratan?

Muchas veces hay que pedir usos compasivos de medicamentos, hacer un estudio del genoma… Digamos que se tienen que dedicar a investigar tu caso. Un oncólogo, con mil pacientes de cáncer en el Chuac, no tiene tiempo para eso, entonces tiene que estar el paciente detrás, yendo a consultas especializadas y haciendo pruebas por su cuenta… Es una desesperación absoluta porque para que te den un fármaco tienes que rogar y esperar a ver si el Sergas lo paga o si la farmacéutica lo paga… Los pacientes de sarcoma deberíamos poder ser tratados y sobrevivir sin que la suerte estuviese de nuestro lado. Si tienes suerte, y das con alguien que lo haga todo bien, te puedes salvar, si no el pronóstico va a ser malo. No tendríamos que depender de la suerte para poder vivir.

¿Y por ahora, cómo está yendo la asociación?

Estamos captando socios, ahora somos 25, de Galicia y de fuera. Estamos haciendo carteles para ponerlos en los hospitales y que los pacientes de sarcoma nos conozcan y que nos contacten. Con la Universidade de Vigo estamos haciendo un curso para formar a fisioterapeutas oncológicos. A una paciente que le han quitado y resecado el cuádriceps, por ejemplo, como a una de nuestras socias, de 23 años, no se le puede manipular la pierna mal, porque si queda alguna célula cancerígena, si la masajean, puede extender la enfermedad. Necesitamos formar a los oncólogos, a los profesionales de Primaria y a fisioterapeutas.

Están muy activas también en redes sociales.

Sí, sobre todo en Instagram [@asar.ga], Cada una de nosotras cuenta su historia para dar visibilidad al sarcoma y para que nos conozcan. Contamos también con la ayuda de Cogami, que nos ayuda con el tema de las sillas de ruedas. Porque te quitan el cuádriceps de una pierna, pero si vives en un cuarto sin ascensor, ¿cómo sales de casa? Son problemas del día a día.

¿Qué importancia tiene la visibilidad en estos casos?

Si estamos todo el día hablando del sarcoma, como se hace con el cáncer de mama, lo que conseguimos es que la gente se entere, se interese y que haya investigaciones. El doctor Serrano, del Vall d’Hebrón, por ejemplo, está haciendo un crowfounding para hacer una investigación de todos los tipos de sarcoma. En el cáncer de mama hay tres tipos de cáncer, en sarcoma hay entre ochenta y cien y con mutaciones. Tienen que investigar lo específico de lo específico. Ellos hacen esta recaudación con donativos para poder tener en el hospital todos los subtipos de sarcoma posibles y ver qué fármacos funcionan y cuáles no. Y lo hacen así porque el sistema de financiación, con todo lo saturado que está, no tiene una partida para sarcoma, porque es una enfermedad minoritaria. Por eso necesitamos mover el tema por redes, porque, si no se ocupa el sistema, tendremos que ocuparnos nosotros.

“Para Oncología, la pandemia ha sido una batalla más”

¿El sarcoma es de los cánceres más complicados?

Digamos que hay clases sociales dentro del cáncer. Sigue habiendo muertes por cánceres de mama, pero muchas menos, porque se ha investigado mucho, la Asociación Española contra el Cáncer también tira mucho por mama, hay divulgación y campañas de sensibilización para que vigilemos si nos salen bultos en el pecho, en Primaria ya saben más, incluso a nivel estético se trata, a nosotros, no. La secuenciación del genoma, que nosotros nos la tenemos que pagar, y son como 4.000 euros, en mama lo paga la Seguridad Social. No es lo mismo que te toque un cáncer sobre el que se ha investigado que otro del que poco se sabe. No saben qué darte porque tratamientos no hay o hay muy pocos y los tradicionales, en algunos casos, no funcionan.

¿Y con la pandemia, se han complicado todavía más las cosas para los pacientes de sarcoma?

Fatal. A mí, como paciente, me hicieron la última resonancia de la pierna en diciembre, cuando me las tienen que hacer cada tres meses, la anterior me la habían hecho en febrero. Cuando me dieron los resultados, tenía dos metástasis nuevas. Me hicieron TAC, pero solo de la parte de arriba, la de abajo no me la miraron y ahora me toca otra este mes para ver si estas metástasis están creciendo o no. Estamos como pidiendo el favor para que nos hagan las pruebas porque el hospital está saturado. Muchos pacientes van tarde, llegan con el cáncer mucho más extendido, hay cirugías que se retrasan… Para Oncología el coronavirus ha sido un palo. Mucha gente que tenía que desplazarse a otros puntos para tratarse ha tenido problemas para encontrar alojamiento… Ya es difícil que te diagnostiquen, que te traten, que te den un fármaco, te lo tienes que pagar todo y, por encima, pandemia.

FUENTE

https://www.laopinioncoruna.es/coruna/2021/02/04/pacientes-sarcoma-deberiamos-vivir-suerte-34030089.html

INFORMA

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

Directo en INSTAGRAN por el día mundial contra el cáncer. Dr. Cesar Serrano y Gloria Cerezo

1 Feb

Jueves 4 de febrero, a las 19 horas, el Dr. Cesar Serrano, jefe del grupo de investigación traslacional en sarcoma del hospital Vall d’Hebron, hablará en directo en INSTAGRAN de la investigación y los tratamientos para el sarcoma&GIST, con Gloria Cerezo, co autora de “El día que decidiste no morir” junto a Carolina Cerezo♥️♥️

El 100% de lo recaudado por “el día que decidiste no morir” irá para financiar el proyecto #SarcModel.

editorial

4 de febrero día internacional contra el cáncer, a las 19 horas conéctate al INSTAGRAN de Gloria Cerezo

https://www.instagram.com/gloriacerezonavas/

Habrá un pequeño coloquio para responder a vuestras preguntas

te esperamos!!!!!

informa



“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

4 de febrero, día mundial contra el cáncer. Apoya la investigación del sarcoma & GIST. Apoya a las asociaciones de pacientes y profesionales. Exige tus derechos.

29 Ene

#WorldCancerDay

#DiaMundialContraElCáncer

nos sumamos……

El lema de este año :

#IAmAndIWill

#YoSoyYVoyA

Con motivo del #DiaMundialContraElCancer , las asociaciones de pacientes con cánceres raros o poco comunes como los sarcomas, queremos informaros que estos cánceres representan un 20% del total y que los pacientes con cánceres raros, además de ser víctimas de una enfermedad que amenaza nuestra vida, debemos enfrentarnos a más  obstáculos debido a la rareza de nuestra enfermedad, porque “el manejo diagnóstico y terapéutico, y la aprobación de fármacos es mucho más complicado”

Los sarcomas son una variedad poco común de cáncer que aparece en los huesos o en múltiples otros tejidos como los músculos o los nervios. No superan el uno por ciento de todos los cánceres y se diagnostican cada año sólo en cuatro o cinco personas de cada cien mil.

La imagen tiene un atributo ALT vacío; su nombre de archivo es descarga.jpg

Nuestro sarcoma GIST (que responde a las siglas, en inglés, de Tumor del Estroma Gastrointestinal), es un sarcoma de los tejidos blandos que aparece en el tracto gastro-intestinal. El GIST representa el 20% de todos los sarcomas y no se trata con quimioterapia clásica, sino con fármacos dirigidos a inhibir proteínas específicas del tumor.

Los cánceres raros, como los sarcomas y nuestro cáncer sarcoma/ GIST, tienen retos particulares en España, y en el día mundial contra cáncer :

#YoSoyYVoyA: EXIGIR

  • Protocolos en todos los hospitales que incluyan el análisis mutacional de nuestro GIST : oncología de precisión, biomarcadores..., tratamientos personalizados...

  • Agilizar la aprobación de los nuevos fármacos.

  • Equidad en los tratamientos.

  • Apoyo a la investigación

🔬

#YoSoyYVoyA: APOYAR LA INVESTIGACIÓN

L@s pacientes con sarcoma/GIST, en el “día internacional contra el cáncer”queremos seguir apoyando un proyecto de investigación muy importante:

el proyecto #SarcModel del @VHIO

Descubre las razones para apoyar la iniciativa, el Dr. César Serrano (@DrCeSarcoma), te explica el proyecto #SarcModel

Dona por el sarcomaGist

Puedes hacerlo de dos maneras:

👉

Haz tu donativo desde Mi Grano de Arena. Desde este enlace puedes hacer tu donación:

https://www.migranodearena.org/reto/backstage-investigando-los-sarcomas

👉

Comprando el libro ” El día que decidiste no morir”, de Gloria Cerezo @GloriaCerezo1. El 100% de lo recaudado por “el día que decidiste no morir” irá para financiar el el proyecto #SarcModel.

Un libro que no te deja indiferente. Un libro solidario!!!!!!

EDITORIAL:

#YoSoyYVoyA: Apoyar a las asociaciones de pacientes y profesionales.

Puntos de apoyo y de información para familiares y pacientes con sarcoma & GIST

http://www.grupogeis.org/es/

https://www.aeasarcomas.org/

https://www.apsaturaragon.org/

http://www.asarga.es/

https://www.candelariera.org/

https://asociacionvyda.org/

Nos sumamos al:

#WorldCancerDay

#DiaMundialContraElCancer

#YoSoyYVoyA

La situación en los hospitales es insostenible por el número de ingresos #COVID y peligra de nuevo la atención a enfermos con otras patologías, entre ellos los oncológicos. Aunque nuestras autoridades no reaccionen, hazlo tú: por tus seres queridos, por los demás #QuedateEnCasa

informa

gist-espac3b1a

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

Gist de un vistazo

25 Ene

Texto escrito por la asociación de pacientes de GIST de Alemania y traducido por “colectivogist”.

Los GIST son tumores de tejidos blandos o tejidos blandos (sarcomas) en el tracto gastrointestinal. Alrededor del 50-70%, ocurren con mayor frecuencia en el estómago, seguidos de alrededor del 20-30% en el intestino delgado. Con mucha menos frecuencia se originan en el recto, el duodeno o el esófago.

Aproximadamente la mitad de los pacientes ya tienen metástasis, es decir, asentamientos del tumor original en órganos distantes, en el momento del diagnóstico. Las metástasis de GIST generalmente se encuentran en el hígado, en el peritoneo o en el abdomen, muy raramente en otros órganos como los pulmones, los huesos, el cerebro o en los ganglios linfáticos. Lo preocupante: los GIST a menudo pasan desapercibidos en las primeras etapas porque estos tumores se desarrollan de manera silenciosa.

La edad media de aparición de la enfermedad se sitúa entre los 55 y los 65 años. Sin embargo, también hay casos aislados de niños y adolescentes (GIST pediátrico). Los expertos estiman la frecuencia (incidencia) en alrededor de 10-15 casos nuevos por 1 millón, es decir, entre 500 y 600 casos nuevos por año en España.

Entender GIST

Síntomas

Los GIST rara vez causan síntomas. Por eso suelen ser muy grandes cuando se diagnostican.

Los primeros signos dependen del tamaño y la localización (ubicación) del origen o del tumor primario en el cuerpo. Los síntomas más comunes de los tumores en el estómago o el duodeno son:

  • Hinchazón
  • Dolor
  • Sangrado en el tracto gastrointestinal (heces alquitranadas)
  • náusea

Los tumores del intestino delgado a menudo crecen hasta un tamaño considerable antes de provocar dolor, sangrado o estreñimiento al desplazar otros órganos. Los tumores de colon pueden verse como depósitos de sangre en las heces y estreñimiento. En el caso de un asentamiento inicial en el esófago, un trastorno de la deglución también puede dar lugar a una visita al médico.

Causas y desencadenantes

Algunos tipos de cáncer pueden resultar del tabaquismo, toxinas, radiación, virus u otras influencias. En el caso de otros diagnósticos de cáncer como GIST, no se sabe qué causa el desarrollo del tumor. Sin embargo, ya se ha investigado bien por qué y cómo se desarrollan los GIST a “nivel celular”.

La mayoría de los GIST tienen cambios (mutaciones) en el gen KIT (aproximadamente 80-85%), en un grupo más pequeño en el gen PDGFRA (aproximadamente 10-15%). En un tercer grupo (aproximadamente el 10%), no se puede detectar ninguna mutación en KIT o PDGFRA. Históricamente, los tumores GIST que carecían de un  KIT  o PDGFRA se denominaban “tipo salvaje” dado que su genoma se parecía más al presente en la población general. Los investigadores han identificado recientemente mutaciones activadoras de GIST adicionales(todas las cuales tiñen Kit + en la tinción con IHC). Algunos ejemplos de estos genes son  NF 1,  BRAF ,  KRAS ,  SDH , así como algunas fusiones de genes, que indican un desarrollo diferente de la enfermedad. 

Los genes KIT y PDGFRA contienen las “instrucciones de construcción” para proteínas receptoras especiales (receptores KIT o PDGFRA) en la superficie de las células. Estas proteínas receptoras son los receptores de señales de las células, comparables a las antenas. Debido a cambios (mutaciones) en los genes KIT y PDGFRA, las proteínas receptoras, es decir, las antenas, en las células GIST se construyen incorrectamente. En el receptor KIT, por ejemplo, hay una señal de división permanente desde la tirosina quinasa al núcleo celular. Eso significa: en la enfermedad de GIST, que esta enzima está permanentemente activa y ya no se puede “desconectar” de forma natural. El resultado es un crecimiento celular descontrolado y, por tanto, un tumor .

Lugares de origen

Los GIST se desarrollan a partir de las llamadas “células de Cajal” o sus precursores. Estas son células pequeñas en las capas de la pared externa del tracto digestivo, que son responsables de la actividad muscular en el tracto gastrointestinal (peristalsis). Entonces, los GIST surgen en las paredes de los órganos digestivos. A partir de ahí, generalmente no crecen hacia los órganos, sino que se propagan sin obstáculos al abdomen. Por lo tanto, a menudo se diagnostican muy tarde y en algunos casos de considerable magnitud.

Diagnóstico de GIST

El diagnóstico , la terapia y el seguimiento del progreso de los GIST requieren una estrecha colaboración entre diferentes especialidades médicas (interdisciplinares), principalmente patólogos, radiólogos, gastroenterólogos, cirujanos y oncólogos.

La “localización” del tumor , es decir, el lugar donde se originó, es determinante para la sospecha de GIST . Sin embargo, si un GIST está realmente presente solo se puede determinar examinando una muestra de tejido. Se utilizan los métodos modernos de patología como la histología , inmunohistoquímica y genética molecular. Busca ciertos “marcadores”. En el caso de GIST, estos son principalmente KIT (CD117) y DOG-1, que se pueden detectar en el 95% de todos los GIST. Los patólogos experimentados con GIST (patológico = patológico / relacionado con la enfermedad) pueden diferenciar GIST de otros tumores similares, diagnosticar GIST negativo para c-KIT (solo alrededor del 5% de todos los casos), realizar una clasificación de riesgo y realizar un análisis de mutación.

Sobre el análisis mutacional

El análisis de mutación determina la ubicación de la mutación en la proteína receptora y es cada vez más importante a la hora de evaluar el curso de la enfermedad y al decidir a favor o en contra de una opción de terapia con medicamentos. Hoy en día se sabe, por ejemplo, que los pacientes con "mutación del exón 11" responden muy bien al tratamiento farmacológico con imatinib , que los "pacientes del exón 9" deben ser tratados con la dosis más alta de imatinib de 800 mg / día desde el inicio o que GIST con la mutación primaria especial del exón 18 D842V no responden al imatinib.

El análisis de mutaciones es una parte esencial del manejo óptimo de la terapia en GIST. Los pacientes recién diagnosticados, en particular, deben conocer su mutación en el momento del diagnóstico o al menos conocer el resultado unas semanas después del diagnóstico de GIST.

El análisis de la mutación se lleva a cabo en el tejido tumoral por patólogos. ¡La pericia y la experiencia de los respectivos patólogos con análisis de mutaciones en GIST son importantes!

Etapas de la enfermedad

Básicamente, existen las siguientes tres etapas de la enfermedad:

Tumor primario operable localizado

GIST inoperable / metastásico (avanzado)

Progresión = progresión de la enfermedad metastásica bajo tratamiento farmacológico

Todos los GIST son potencialmente malignos ( malignos ), es decir, los GIST muy pequeños pueden causar con los años (metástasis), vigilar!!!!!

En general, al igual que con otros tipos de tumores, cuanto antes se descubre un GIST y se trata adecuadamente, mejor es para el futuro desarrollo y pronóstico del paciente.

pronóstico

El desarrollo de un GIST depende de varios factores, como la ubicación del tumor primario, el tamaño del tumor, el tipo de célula, la tasa de división celular, el estado de mutación (exón), la extensión de la extirpación durante la cirugía, el grado de metástasis y mucho más.  

El pronóstico ha mejorado significativamente como resultado de la cirugía, la medicación moderna, los estándares de diagnóstico / tratamiento y controles de seguimiento regulares.

Tratamiento de GIST

Tumor primario operable localizado

Esta primera etapa de la enfermedad es el tumor original limitado localmente que aún no ha formado metástasis . Como regla general, estos tumores primarios pueden operarse (resecarse) en un estado saludable.

La operación juega un papel central aquí: si el tumor se puede extirpar completamente ( resección R0 ), este es un criterio decisivo para un buen pronóstico. Por lo tanto, los tumores siempre deben extirparse quirúrgicamente si es posible una resección completa según los hallazgos. Sin embargo, la cirugía por sí sola no puede curar los GIST en muchos casos. La experiencia ha demostrado que al menos el 50% de todos los pacientes tienen una recaída ( recaída ) o desarrollan metástasis incluso después de que el tumor se ha eliminado por completo .

Por lo tanto, dependiendo del riesgo de recaída, la terapia preventiva (adyuvante) basada en medicamentos y / o la monitorización a largo plazo del paciente a intervalos cortos son extremadamente importantes.

Clasificación de riesgo

El riesgo de recaída varía y puede evaluarse sobre la base de varios factores. Esto incluye el tamaño y la ubicación del tumor, pero también el número de mitosis (tasa de división celular). Hay varios métodos disponibles para que los médicos evalúen el riesgo de recaída.

localización

GástricoYeyunal / IleumDuodenalRecto

Para la gestión práctica de los GIST operables y localmente limitados es importante:

  1. La operación del tumor primario definitivamente debe ser realizada por un cirujano con experiencia en GIST.
  2. La operación debe ser R0 = libre de tumores. Esto significa: Después de la operación, el paciente ya no tiene partes tumorales visibles / medibles.
  3. Para cada paciente con un tumor localizado, el patólogo debe determinar el riesgo individual de recaída. Como ya se explicó, esto se hace utilizando diferentes métodos.
  4. Conocer la mutación primaria es cada vez más importante a la hora de decidir si un paciente debe recibir tratamiento farmacológico posterior . Por tanto, es imperativo que el estado de mutación del tumor primario se determine mediante análisis de mutaciones en pacientes con un nuevo diagnóstico.
  5. Bajo ninguna circunstancia los pacientes con GIST pueden ser dados de alta como "curados" después de una operación exitosa. Un oncólogo con experiencia en GIST debe realizar un tratamiento o seguimiento adicional .

Ruptura del tumor

A veces, durante la operación de un GIST primario localizado, puede suceder que el tumor se rompa o reviente mientras aún está en el abdomen. Esto se conoce como ruptura de un tumor. Incluso cuando esta situación ha sido “eliminada” por los cirujanos, tales situaciones se tratan como GIST metastásicoEsto significa que el paciente definitivamente recibirá terapia a largo plazo con imatinib . Antecedentes: Diversos estudios han demostrado que el riesgo de metástasis tras la rotura de un tumor es casi del 100%.

Terapia adyuvante con imatinib

Incluso en los pacientes con tumores primarios localmente limitados que se han sometido a cirugía profesional, existe un riesgo promedio de recaída con GIST del 50%. Para reducir esto, la terapia de precaución (adyuvante) con el medicamento Imatinib ha sido aprobada en Europa desde mayo de 2009.

Adyuvancia en GIST significa que el efecto de la primera terapia con la operación, son compatibles. Esta “terapia de precaución” se utiliza después de la extirpación completa del tumor como prevención (profilaxis) antes de una posible recaída (recaída). Tiene como objetivo tratar las células tumorales o micro-metástasis invisibles / medibles posiblemente existentes y así reducir la probabilidad de una recaída .

Básicamente, surgen dos preguntas clave en la terapia adyuvante con imatinib:

  1. ¿Quiénes deben recibir tratamiento adyuvante con imatinib ?

Según la aprobación europea, los principales expertos en GIST recomiendan el siguiente procedimiento:

  • Pacientes de bajo riesgo: no deben ser tratados

  • Pacientes de riesgo medio: pueden ser tratados

  • Pacientes de alto riesgo: ¡definitivamente deben ser tratados!

  1. ¿Durante cuánto tiempo se debe tratar con imatinib como adyuvante?

La actual aprobación de la UE (en noviembre de 2016) no dice nada sobre la duración de la terapia. Solo se refiere a los resultados del estudio en el que se comparó la administración adyuvante de imatinib durante 1 y 3 años. Sobre la base de estos resultados, un período de tratamiento de 3 años es el estándar para pacientes con un claro riesgo de recaídaAún se están realizando más estudios durante un período más largo (3 años versus 5 años).

Terapia neoadyuvante con imatinib

Si los tumores primarios son inicialmente inoperables o difíciles de operar, los cirujanos GIST experimentados usan imatinib ( neoadyuvante ) antes de la operación . El objetivo es lograr una situación de inicio mejorada para la operación. Eso significa: hacer que el tumor sea operable en primer lugar o reducir el tamaño de la operación si es posible. Este tratamiento “preoperatorio” con imatinib debe extenderse durante al menos 4 a 6 meses o más hasta que se alcance el momento óptimo para la cirugía, la “respuesta máxima”.

Las situaciones en las que se trataría de forma neoadyuvante son, por ejemplo:

  • Tumores más grandes que parecen inoperables y que luego también se tratarían de forma adyuvante.
  • Los pacientes en los que la cirugía extensa (extensa, mutilante) posiblemente podrían experimentar un deterioro considerable después del procedimiento.

GIST inoperable / metastásico (avanzado)

Hasta el año 2000, la única opción de tratamiento, incluso para la enfermedad avanzada, era la cirugía (resección). Los tumores primarios y las metástasis reaccionaron poco o nada a la quimioterapia y a radioterapia clásicas ( resistencia ). Por lo tanto, su tratamiento exitoso fue muy problemático.

Terapia estándar

El inhibidor de la tirosina quinasa Imatinib (Glivec ® ) ha logrado resultados impresionantes en el tratamiento de GIST metastásicos e inoperables desde 2001. Imatinib es una terapia en tabletas. Con 400 mg / día de imatinib, los pacientes con GIST tienen disponible una terapia estándar de primera línea que, debido a su excelente eficacia (tasas de respuesta superiores al 80%) y muy buena tolerabilidad, aporta una ganancia significativa en la vida y la calidad de vida.

La extraordinaria eficacia ha sido confirmada en varios estudios. Según los datos disponibles, imatinib fue aprobado para el tratamiento de GIST inoperables o metastásicos en Europa en 2002. La mayoría de las veces, imatinib se tolera bien en la dosis habitual de 400 mg a 800 mg / día. El tratamiento con imatinib con al menos 400 mg / día debe iniciarse inmediatamente después de un diagnóstico inequívoco de un tumor inoperable y / o si se detectan metástasis.

Hoy se sabe que el conocimiento de la mutación primaria es relevante para la terapia:

Posología de imatinib (mg / día) en la terapia de primera línea para GIST metastásico, dependiendo de la mutación

KIT exón 11, 13, 17400 magnesio
KIT / PDGFRA -Tipo salvaje *400 magnesio
KIT exón 9800 magnesio
Exón 12, 14 de PDGFRA400 magnesio
Mutación del exón 18 de PDGFRA (D842V)Resistente a imatinib

* GIST mayoritariamente deficiente en SDH con una tasa de respuesta muy baja al imatinib (2-8%)
Fuente: Directrices de Onkopedia “Tumores del estroma gastrointestinal”, abril de 2019

IMPORTANTE

Todos los expertos en GIST están de acuerdo: bajo ninguna circunstancia se debe interrumpir el tratamiento con imatinib en caso de enfermedad metastásica mientras el paciente lo tolere y se beneficie de él, incluso si la respuesta es muy buena.

INFO

A finales de 2016, Imatinib ( Glivec® ) pasó a ser genérico: la protección de patente para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) ha expirado en España. Sin embargo, la patente de Imatinib / Glivec® en GIST sigue siendo válida hasta octubre de 2021. Como paciente de GIST, tiene derecho a que le receten la preparación original.

Respuesta a la terapia

Los oncólogos solían estar acostumbrados al hecho de que una respuesta a la terapia representaba una “reducción de tamaño” del tumor. Con las denominadas terapias diana o dirigidas (imatinib, sunitinib, regorafenib) hemos aprendido mucho en los últimos años: se han desarrollado nuevos criterios para la evaluación radiológica de GIST. Estos se basan en la medición de la densidad del tumor, ya que se asume una respuesta a la terapia incluso si el tamaño del tumor permanece sin cambios pero la densidad del tumor disminuye al mismo tiempo. La densidad tumoral se mide en el TAC en HU (unidades Hounsfield).

Cirugía de metástasis

La importancia de la cirugía de metástasis en la enfermedad metastásica avanzada bajo tratamiento farmacológico aún no está clara. Sin embargo, existe evidencia de que la extirpación quirúrgica de las metástasis puede ser beneficiosa en pacientes que responden al imatinib. Sin embargo, la realización de estudios clínicos al respecto parece difícil. Por este motivo, los expertos recomiendan discutir esta opción con el paciente y tomar una decisión.

Progresión = progresión de la enfermedad metastásica bajo tratamiento farmacológico

A pesar de la buena eficacia de imatinib en GIST, la progresión de la enfermedad (progresión) lamentablemente se puede observar en un número considerable de pacientes después de dos o tres años. Esto también se llama resistencia al imatinib.

Si se sospecha una progresión, es fundamental aclarar (verificar) con precisión si es:

  1. es realmente un progreso,
  2. si está en varios lugares (sistémico),
  3. sólo está presente en un foco tumoral (local, focal).

No es infrecuente que se diagnostique GIST con una progresión que, tras obtener la opinión de un experto, no se confirma.

Por lo tanto, hay preguntas centrales que deben plantearse si se sospecha progresión:

  1. ¿Es el paciente “leal a la terapia” (también: “obediente”)? Eso significa: ¿Tomó su medicación regularmente?
  2. ¿Toma el paciente alguna terapia de acompañamiento (complementaria) que influya negativamente en el efecto de la terapia GIST?
  3. ¿Se confirma una progresión en el sentido claro?
  4. ¿Es realmente correcto el diagnóstico histológico de GIST?
  5. ¿Qué síntomas presenta el paciente? ¿Existe realmente un peligro, una amenaza?
  6. ¿Existen, además de otras opciones de medicamentos, medidas localmente efectivas (resección, RFA, LITT, SIRT, etc.) que se discuten de manera interdisciplinaria y, si es necesario, ¿podría hacerse?

Casi nada es más crítico que actuar apresuradamente cuando se sospecha un progreso. Una aclaración sistemática y bien pensada de la situación y una cooperación interdisciplinar son importantes para aclarar si realmente hay una progresión y qué opciones farmacológicas y / o quirúrgicas están disponibles. En casos individuales, los expertos en GIST experimentados definitivamente pueden sugerir un enfoque individual. Aunque la investigación y el tratamiento de GIST han logrado enormes avances en los últimos años, las opciones aún son limitadas. Por lo tanto, el objetivo debe ser que los pacientes se beneficien de la terapia respectiva durante el mayor tiempo posible, con una calidad de vida aceptable.

Si se confirma la progresión: el primer paso en la progresión de la terapia con imatinib suele ser aumentar la dosis de imatinib a 800 mg / día. Algunos de los pacientes se benefician de esto, algunos incluso hasta por 2 años. Si esta medida no es suficiente, se encuentran disponibles dos terapias efectivas aprobadas más con sunitinib y regorafenib. Además, actualmente se están investigando nuevas opciones de terapia en varias líneas de terapia como parte de estudios clínicos.

Terapia con sunitinib

Con el inhibidor multicinasa sunitinib, se dispone de otra terapia eficaz desde 2006 para pacientes con GIST metastásico que siguen resistencia o intolerancia al imatinib. A diferencia de imatinib (una terapia a largo plazo), sunitinib se administró en los estudios clínicos como terapia cíclica en un ciclo de 6 semanas (4 semanas de terapia seguidas de un descanso de 2 semanas) a una dosis de 50 mg / día. Debido a los efectos secundarios no insignificantes de sunitinib, la terapia a largo plazo (sin interrupciones) con una dosis de 37,5 mg / día o incluso flexible, es decir, dosis específicas para el paciente, se estableció en la práctica clínica. Los estudios (Reichardt et al, 2011) mostraron que los pacientes que recibieron sunitinib en una “dosis flexible” en lugar de la “dosis fija de la terapia de ciclo” se beneficiaron significativamente mejor de la terapia.

Los pacientes con una mutación primaria de GIST en el exón 9 o sin una mutación en KIT o PDGFRA (tipo salvaje) se benefician durante más tiempo de la terapia con sunitinib.

En general, los efectos secundarios de grado 1-2 son comunes con sunitinib, pero rara vez alcanzan los grados 3-4. Las reacciones adversas más frecuentes, que se producen en más del 50% de los pacientes, son fatiga, síndrome mano-pie, diarrea, náuseas y vómitos y dolor abdominal.

Terapia con regorafenib

La reciente aprobación de la mayoría de los GIST en Europa desde julio de 2014 es la terapia de tercera línea con regorafenib (Stivarga ® ). Regorafenib es un inhibidor multicinasa que se administra por vía oral y se usa después de que el imatinib y el sunitinib (terapia de tercera línea) hayan fallado o sean intolerantes. La dosis estándar de regorafenib es un máximo de 160 mg / día, administrada en un ciclo de terapia de 21 días de terapia y una pausa de 7 días. La experiencia ha demostrado que el inicio de la terapia durante 3 semanas hasta la dosis máxima provoca menos efectos secundarios o se tolera mejor. Si el paciente tolera bien la terapia, se administran 160 mg de regorafenib en la cuarta semana. También es concebible otra dosis “flexible” como la del sunitinib.

En los estudios clínicos, los efectos secundarios más frecuentes (con una frecuencia de al menos el 20%) en pacientes con regorafenib fueron: fatiga, síndrome mano-pie, diarrea, disminución del apetito y disminución de la ingesta de alimentos, presión arterial alta, inflamación de la mucosa oral, alteración de la voz, infecciones, infecciones inespecíficas. Dolor, adelgazamiento, dolor abdominal, erupción cutánea, fiebre y náuseas. Los efectos secundarios con regorafenib generalmente ocurren temprano (dentro de los dos primeros ciclos de tratamiento), por lo que se recomienda a los pacientes que sean monitoreados de cerca.

Mas opciones

Si el progreso después de imatinib, sunitinib y regorafenib continúa, los expertos en GIST experimentados pueden usar sustancias adicionales en “uso no indicado en la etiqueta” (prescripción de un medicamento aprobado fuera del uso aprobado).  Para las terapias nilotinib (Tasigna nombre comercial ® ), ponatinib (nombre comercial Iclusig ®), Pazopanib(nombre comercial Votrient®), Everolimus(nombre comercial Afinitor®) y sorafenib (nombre comercial Nexavar ® ), están disponibles datos que muestran que estas sustancias pueden ser eficaces, dependiendo de la situación del paciente.

Otra opción importante para los pacientes con GIST son los “estudios clínicos” con posibles sustancias nuevas.

Incluso los pacientes que por lo general ya no tienen opciones disponibles para terapias sistémicas no permanecen sin tratamiento. La mayoría de los expertos en GIST prescriben la reanudación de imatinib. Esto, al menos, suele ralentizar la progresión de la enfermedad e incluso, en algunos casos, ha conducido temporalmente a una enfermedad estable nuevamente.

Nuevos fármacos

En la actualidad, se están investigando varios fármacos nuevos y prometedores en ensayos clínicos para el tratamiento de GIST metastásico / avanzado.

Esto también incluye el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) altamente selectivo avapritinib (anteriormente BLU285) de Blueprint Medicines de EE. UU. Está dirigido contra mutaciones en el receptor KIT y PDGFR . Esto incluye la mutación D842V, que ha demostrado ser resistente a todos los medicamentos disponibles hasta la fecha. Aquí en particular, el ingrediente activo ha demostrado ser muy eficaz en todas las líneas de terapia. Sin embargo, los resultados de abril de 2020 muestran que no todos los pacientes con GIST se benefician: en un estudio de fase III, la sustancia se comparó con regorafenib (Stivarga®) en pacientes con GIST que habían sido previamente utilizados con  imatinib. y / o uno o dos otros inhibidores de tirosina quinasa. Mostró que avapritinib es menos eficaz en comparación con regorafenib (Supervivencia libre de progresión – PFS). La sustancia está actualmente aprobada en los EE. UU y en la U.E., para su uso en pacientes con GIST con la mutación del exón 18 de PDGFRA, incluido D842V. Pendiente de su aprobación en España.

El nuevo inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) ripretinib (anteriormente DCC-2618) de Deciphera también es motivo de esperanza: el ripretinib es un inhibidor de la bolsa de cambio. Es un modo de acción novedoso que tiene la ventaja y el potencial de bloquear una amplia gama de mutaciones, incluidas las secundarias. Las mutaciones secundarias son mutaciones que pueden surgir con imatinib y producir resistencia. También se ha demostrado que ripretinib es eficaz en los denominados cambios resistentes a imatinib, como el exón 18 D842V. Actualmente se están ejecutando dos estudios de fase III (a diciembre de 2019) que investigan la sustancia en líneas de terapia avanzada o en la segunda línea en comparación con sunitinib. Ripretinib está actualmente aprobada en los EE. UU. Se espera la aprobación en Europa en 2021.

La aprobación de estas sustancias, esto podría cambiar significativamente la planificación del tratamiento en GIST.

Otros ingredientes activos que se están probando actualmente en GIST y que han mostrado resultados positivos iniciales son los inhibidores de la tirosina quinasa cabozantinib (ya aprobados para el tratamiento de otros cánceres) y crenolanib.

Manejo de terapia y efectos secundarios

Una parte importante del concepto de terapia GIST son las terapias farmacológicas (en inglés. Terapias dirigidas). Para que estas terapias con tabletas o cápsulas funcionen de manera óptima, es esencial la terapia profesional y el manejo de los efectos secundarios por parte del médico. Además de la pericia, la experiencia y el compromiso de las personas, esto requiere una estrecha cooperación interdisciplinar entre las diversas disciplinas.

Atención de seguimiento y seguimiento

Es esencial una estrecha monitorización del paciente para GIST y las terapias farmacológicas. Los intervalos de seguimiento, cada 3 a 6 meses, dependen de los grupos de riesgo, los métodos de examen de la ubicación del tumor primario y las metástasis. Los métodos de examen comunes más importantes son: examen físico general, ecografía / ultrasonido (¡solo en parte!), Análisis de sangre / valores de laboratorio y especialmente TAC (¡estándar!) O resonancia magnética del abdomen ( abdomen ) y la pelvis.

Dependiendo de la ubicación y diseminación del tumor , la etapa de la enfermedad, la terapia y la situación del paciente, también se pueden usar otros métodos de examen.

IMPORTANTE!!!!!


Por su propio interés, los pacientes con GIST deben insistir en una monitorización a largo plazo y (según la situación de la enfermedad) estrecha. Incluso los pacientes con enfermedad no metastásica o después de la finalización de la terapia adyuvante con imatinib deben realizar controles de seguimiento durante más de 5 años, ya que las recaídas aún pueden ocurrir después de muchos años.


Ensayos clínicos: parte del concepto de tratamiento

Todas las terapias farmacológicas actualmente disponibles, como imatinib , sunitinib y regorafenib, se han probado en ensayos clínicos para su aprobación. Estos estudios clínicos claramente han conducido a avances en la terapia GIST y, por lo tanto, han mejorado las perspectivas futuras de los pacientes con GIST. Los estudios clínicos controlados son fundamentales para determinar el valor de las nuevas formas de tratamiento y su influencia en la calidad de vida de los pacientes. También en GIST. La participación en estudios puede ser importante para el individuo: para tener acceso a opciones de tratamiento alternativas o incluso nuevas. Pero los estudios también son importantes en el sentido de “uno para todos”. Porque las preguntas para futuros pacientes con GIST solo pueden responderse adecuadamente si las personas participan en los estudios.

IMPORTANTE!!!!!!




No asuma que todos los médicos que tratan GIST conocen o participan en todos los estudios. Como regla general, estos estudios solo se llevan a cabo en centros seleccionados de GIST / sarcoma. Por lo tanto, visita la web del GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas) para ver qué estudios se ofrecen y dónde.


¡¡¡¡¡¡¡NO TODOS LOS SARCOMAS SON IGUALES!!!!!!!

 Actualmente se conocen más de 100 subtipos diferentes, algunos de los cuales pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo. Un grupo especial son los GIST (tumores del estroma gastrointestinal), ubicados en el tracto gastrointestinal. Solo ha sido posible hacer este diagnóstico de manera inequívoca desde 1998, pero el pronóstico para los pacientes ha mejorado significativamente en los últimos 20 años gracias a las terapias modernas y dirigidas.

El diagnóstico y el tratamiento de GIST requieren muchos años de experiencia y habilidades especiales, por ejemplo:

  • hacia un análisis de mutaciones,
  • en el campo de la cirugía (primera operación o procedimientos localmente efectivos con progresión),
  • en terapia adyuvante (de precaución) después de la resección de un GIST local,
  • en el tratamiento de GIST con mutaciones raras como D842V, SDH o BRAF,
  • en terapia y manejo de efectos secundarios de terapias orales diana,
  • a medida que la enfermedad progresa, el llamado progreso o
  • en el acceso a terapias completamente nuevas (experimentales) en el contexto de los estudios.

La experiencia / experiencia en GIST no significa que un profesional médico haya tratado a 5 pacientes con GIST en su vida profesional. Se trata de profesionales médicos que ya han tratado a varios, posiblemente incluso varios cientos de pacientes de GIST en sus carreras profesionales. Estos años de experiencia y habilidades especiales pueden significar una diferencia dramática para los pacientes en el pronóstico, (supervivencia) con la enfermedad y en la calidad de vida bajo una terapia especial. Después de más de 17 años de experiencia con GIST, se aplica la recomendación de Patient Aid Sarcoma / GIST y otras organizaciones internacionales de pacientes con GIST de que los pacientes con GIST deben comunicarse con "especialistas en GIST" lo antes posible en el curso de su enfermedad. 

Descargo de responsabilidad / exclusión de responsabilidad

¡ATENCIÓN! Somos pacientes, familiares, editores y voluntarios, ¡no médicos! Bajo ninguna circunstancia la información contenida en este artículo debe considerarse como un sustituto del asesoramiento o tratamiento profesional por parte de médicos capacitados y reconocidos. El contenido no puede ni debe utilizarse para realizar diagnósticos o iniciar tratamientos de forma independiente.

Hemos tratado de crear este folleto con el mayor cuidado posible; sin embargo, es posible que se produzcan errores y cambios. ¡Eso es humano! El editor, la junta directiva, los portavoces de la asociación, los editores, las juntas asesoras, los autores y diseñadores externos no asumen ninguna responsabilidad por esto.

Si encuentra algún error o cambio, infórmenos de inmediato:

colectivogist@gmail.com

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

FORO RIPRETINIB (QINLOCK®), nuestra cuarta línea de tratamiento

20 Ene

INTRODUCCIÓN

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el 15 de mayo de 2020 QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de cinasa, incluido imatinib.

Ripretinib representa “un nuevo estándar de tratamiento” para los pacientes que habían agotado todas las opciones terapéuticas frente al GIST, gracias a la investigación desarrollada en este ensayo clínico, que  ha contado con la participación del investigador español del doctor César Serrano, oncólogo médico de Vall d’Hebron y jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Sarcomas del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). el medicamento ha obtenido la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentación norteamericana (FDA) con el nombre comercial de QUINLOCK.

El doctor César Serrano en declaraciones a los medios de comunicación, ha manifestado que  el  fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento, se ha desarrollado a partir de un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado y de doble ciego en el que participaron 129 pacientes con un GIST avanzado y que ya se habían sometido a todos los tratamientos aprobados contra esta enfermedad.

La investigación “INVICTUS” dividió a los participantes en dos grupos -uno que recibió el fármaco RIPRETINIB y otro, placebo-, con resultados que demuestran que ripretinib “logra reducir hasta en un 85 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte comparado con el placebo”, manifestó el doctor Serrano.

Según datos del ensayo, el tiempo de supervivencia libre de progresión llegaba a los 6,3 meses en los pacientes que recibieron el fármaco, frente al mes registrado de media entre integrantes del grupo del placebo.

 Cronología de los inhibidores de la tirosina quinasa aprobados para el tratamiento de GIST avanzado o metastásico.

mes, meses; mPFS, mediana de supervivencia libre de progresión; ORR, tasa de respuesta global.

“Esto también se tradujo en que la supervivencia global logró superar los 15 meses frente a los 6,6 del placebo”ha añadido el investigador español, subrayando que un 51 % de los pacientes que habían recibido ripretinib habían frenado el avance de la enfermedad a los seis meses.

A estas cifras positivas, el doctor César Serrano ha sumado la tolerancia “muy buena” del fármaco entre los participantes del estudio, puesto que menos de un 2 % de ellos desarrollaron efectos secundarios severos.

Entre estos “eventos adversos”, el oncólogo ha resaltado “el aumento de lipasa, la hipertensión, la fatiga y la hipofosfatemia”, aunque ha asegurado que el nivel de toxicidad del medicamento es “muy aceptable”.

El perfil de seguridad de ripretinib en el ensayo de fase III fue consistente con evaluaciones previas ( Tabla 1 ),  fue en general favorable, siendo la mayoría de los efectos secundarios de bajo grado y manejables. Los eventos adversos comunes relacionados con el tratamiento que ocurrieron en más del 20% de los pacientes fueron alopecia (49-63% en mujeres), mialgia (28%), náuseas (26%), fatiga (26%), HFSR-sindrome mano-pie- (21%) y diarrea (20%). Vale la pena señalar que un solo episodio de cada insuficiencia cardíaca y hemorragia gastrointestinal superior se encontraban entre los ocho eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Cinco (6%) pacientes que recibieron ripretinib requirieron una reducción de la dosis y solo cuatro pacientes (5%) tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a la interrupción definitiva del fármaco del estudio. En conjunto, el perfil de seguridad de ripretinib parece ser similar, si no mejor, que los inhibidores de la tirosina quinasa anteriores aprobados después de la falla del imatinib. A diferencia del sunitinib y, especialmente, del regorafenib, el HFSR-síndrome mano-pie- inducido por ripretinib siempre se encontraba en el rango bajo del perfil de toxicidad.

Preguntas abiertas ??????

A los pacientes con GIST avanzado que progresaban a la dosis estándar de ripretinib (150 mg) en el ensayo INVICTUS se les ofreció duplicarla a 300 mg . Si hay algún beneficio derivado de esta intervención, es algo que habrá que analizar formalmente en un futuro próximo, pero sin duda es interesante a primera vista.

LOS DATOS SOBRE EEFCTOS SECUNDARIOS Y COMENTARIO SOBRE DUPLICAR DOSIS HAN EXTRAIDO DEL ARTICULO:

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1758835920986498

Articulo Información

Publicado  7 enero 2021; Autores:


M. Julia Lostes-Bardaji Department of Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

David García-Illescas Department of Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

Claudia Valverde Department of Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

César Serrano Sarcoma Translational Research Laboratory, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d’Hebron University Hospital, P/Vall d’Hebron 119-129, Barcelona, 08035, SpainDepartment of Medical Oncology, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

Así, los resultados del estudio apuntan que ripretinib puede convertirse en los próximos meses en un nuevo tratamiento estándar en pacientes con GIST avanzado y ya sometidos previamente a las otras vías terapéuticas aprobadas.

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes pueden acceder a RIPRETINIB hasta que sea aprobado por las autoridades regulatorias, “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

FORO RIPRETINIB (QINLOCK)

Cada vez mas pacientes de gist de España van a poder acceder a este fármaco como cuarta línea de tratamiento. Disponemos aun de poca información, de pocas experiencias de pacientes de España, por lo cual desde colectivogist vamos a facilitar opiniones anónimas- por protección de datos- de un foro internacional en ingles sobre GIST en general y en el que cada vez mas pacientes expresan sus opiniones y experiencias sobre RIPRETINIB (QINLOCK)

EMPEZAMOS

PACIENTE 1

Empiezo Qinlock mañana a dosis completa y estoy absolutamente aterrorizada por los efectos secundarios, Qinlock funcionará???. Hay alguien que pueda darme consejos y apoyo para lidiar con todo esto????.

RESPUESTAS PACIENTE 1

1.- Llevo 2 meses en dosis completa (150) El primer mes tuve leves náuseas, más calambres en las piernas y más fatiga, todo eso va mejor. Perdiendo el cabello pero ya perdí la mayor parte en Stivarga. Las dosis completas de Sutent y Stivarga eran más duras.

2.- No hay necesidad de aterrorizar, los efectos secundarios son manejables. Funcionó durante unos 8 meses para mí.

3.- Empecé con 150 mgs y estoy en 300 mgs.

 4.- No pude con 300. 😔Tuve que bajar a 200. Mis tumores siguen creciendo. 😢. He estado en Quinlock durante más de 3 años (43 ciclos) con buenos resultados. He sido bendecido. Supongo que mi tiempo se acabó y me estoy moviendo a Sutent o Stivarga. Estoy esperando los resultados de las pruebas genéticas. Con el tiempo, los efectos secundarios se vuelven más fáciles de tratar. Buena suerte!

5.- He estado en Quinlock durante 1 1/2 año . Tuve efectos secundarios bastante malos durante las primeras 2 semanas. Dolor de estómago y espalda. Mi dosis se redujo a 100 mg. Después de eso casi ningún efecto secundario… Y mis tumores están estables. Buena suerte

6.- Los únicos efectos secundarios que he tenido son alopecia, calambres musculares y fatiga. Bebo 2 botellas de Gatorade al día, ayuda con los calambres musculares. Duermo cuando lo necesito. He estado en ello durante 1 año. No me funcionó al principio, pero le pedí al Dr. que duplicara la dosis después de 6 meses de crecimiento de tumores. Todos mis tumores se están reduciendo ahora.

7.- Soy exón 9 han estado en Qinlock 7 meses. No ha funcionado. Acabo de comenzar dos dosis dos días ahora. El mayor efecto secundario para mí ha sido la pérdida de cabello y los calambres es horrible!

PACIENTE 2

QINLOCK / DCC 2816 Me pregunto cuántos han sido capaces de mantener en el protocolo de dosis completa de 150 mg???. Si es así, tuviste que ajustar la dosis ? Si es así, cuánto tiempo? Acabo de empezar hace una semana y mientras estuve en Stivarga genial sin ningún problema. He tenido un terrible dolor de cabeza que comenzó el día 3 con esta droga. Me pregunto si los que toman una dosis más pequeña han tenido escáneres claros y durante cuánto tiempo. Gracias por cualquier aportación.

RESPUESTAS PACIENTE 2

1.- Estoy en el ensayo DCC en el ciclo 5. Tuve mi reducción a 100 mg debido a un fuerte calambre muscular. Yo también he perdido mi cabello, pero ahora me está volviendo a crecer. He tenido un 60 % de reducción. Todavía tengo calambres musculares malos, pero sin dolores de cabeza.

2.- Estuve en Qinlock durante 4 meses sin problemas, excepto pérdida de cabello y piel seca.

3.- 150 dos veces al día. Total de 300 mg diarios.

4.-He estado en ello alrededor de seis meses. Estoy en 150 mg, que tomo por la noche. Mi principal efecto secundario es la pérdida de cabello. Creo que también está afectando mi piel en general, pero eso es todo. El primer escáner mostró una reducción del 30%, el segundo escáner mostró otra reducción del 10%. Soy exón 11 y 13, he pasado por todas las principales drogas, incluyendo la prueba BLU285-Avapritinib-, y Qinlock es, de lejos, el mejor para mí.

5.-Día 2 para mí de Quinlock. Solo rezo para que no eleve mi presión arterial tan alta como lo hizo Strivarga. He estado con todos los demás y hasta ahora solo Sutent trabajó por un tiempo, pero eso fue todo. Manteniendo positivo con la oración. Este va a funcionar.

 6.- Llevo casi 3 años en Quinlock. No hay problemas de presión arterial en absoluto. 110/70.

7.- Qinlock recién comenzado. Me estoy moviendo lentamente y mostrando efectos secundarios incluyendo molestias estomacales, dolor de espalda y articulaciones, pérdida de cabello y fatiga. Es difícil decir la causa porque también trato con los síntomas que imitan la encefalopatía del hígado. Comenzaré la dosis más alta si puedo tolerarla la próxima semana. Yo también he estado en Stivarga, etc. Buena suerte.

PACIENTE 3

 · Hay alguien actualmente en Qinlock y cuál es tu experiencia con él? GRACIAS

RESPUESTAS PACIENTE 3

1.- Estoy en el bloqueo de Qinlock por más de un año. El tumor está controlado. Pérdida de pelo y volvió rizado. Tuve obstrucción parcial del intestino delgado, probablemente relacionado con Qinlock. Después de controlar la dieta, se maneja. También tengo hipertensión, y estoy tomando almodopina para controlarla.

2.- Estoy en ello. Tomo 300 mgs al día. La dosis normal es de 150 mg. No está nada mal. La alopecia es un gran factor. Calambres musculares, fatiga. Bebo 2 litros de Gatorade al día que ayuda con mis calambres. Hace 6 meses que no funcionó, le pedí al Dr. que hiciera doble dosis y desde que comencé eso, he reducido todos los tumores.

3.- Funcionó durante seis meses, luego los tumores mostraron crecimiento de nuevo, así que duplicó la dosis, pero ya no está funcionando muy bien. Soy exón 11 y 13.

PACIENTE 4

Fui a ver a mi oncólogo el día 14 y he decidido cambiar a qinlock. Estoy bastante nervioso por la posibilidad de perder mi pelo pero es solo pelo. Alguno de vosotros que estáis en ello, cuáles son los efectos secundarios que tenéis de él?

RESPUESTAS PACIENTE 4

1.- Me gusta Quinlock! Comparado con los demás especialmente! Perdí mi pelo alrededor del 85 % o más. Llevo 3 meses ! Creo que es una medicina de calidad! Compré pelucas muy lindas! Utilizo sombreros ! Te deseo lo mejor!! Por favor, envíame un mensaje privado para cualquier pregunta!! Sé cómo te sientes!!

2.- Estuve en Qinlock alrededor de un mes cuando me di cuenta de una pérdida sustancial de cabello. Los efectos secundarios han sido más tolerables que Sutent y Stivarga y he tenido una reducción con el primer CScan hace 3 meses. Tengo el próximo Cscan programado el 17 de marzo, así que acepto la pérdida de cabello para reducir el tumor!

3.- Empecé Qinlock, en enero de 2020 a finales de febrero, estaba empezando mi cabello a ser delgado. Mi cabello me llegaba hasta la cintura. Fui a dos dosis en junio-300mg. Tenía alrededor de 30 hilos de pelo. Fui a una tienda de belleza, ella no quería afeitarme la cabeza, pero me corté todo Eso fue en septiembre. Mi cabello ahora tiene alrededor de 1/2 pulgadas de largo. Cumplo 64 este mes, pensé que volvería mi pelo en blanco. Ya superé todo el asunto del cabello, estoy vivo y si es cuestión de estar vivo vs mi cabello. Mi estar vivo ganaría.

PACIENTE 5

Alguien con exón 9, con gist metastásico de alto grado con altas características mitóticas que han pasado por la secuencia de medicamentos incluido qinlock? Si es así, por favor, dime qué estás tomando.

RESPUESTAS PACIENTE 5

1.- Qinlock no funcionó. Tomando dos dosis de Qinlock ahora para ver si me pone estable.

2.- Mi hijo ha estado en, gleevec, sutent, regorafenib y ahora qinlock que se ha duplicado su dosis. Sus tumores crecieron en 150 mg al día de qinlock y ahora está en 300 mg. Mi hijo ha estado con dosis doble desde finales de noviembre.

3.– Hola! Hola! He pasado por Glevec, Sutent, Stivarga, Qinlock y ahora Votrient. He estado en ello 3 meses. Ct escaneo a finales de diciembre con un crecimiento mínimo en los tumores presentes sin detectar nuevos. Los tumores actuales no están causando problemas hasta ahora.

PACIENTE 6

Mi novio ESTÁ EN LA ETAPA 4 DE GIST. Está en su hígado. Tiene 3 grandes y 6 súper pequeños. Él va a empezar Qinlock. Alguien ha estado alguna vez en esto? Cuáles fueron sus efectos secundarios y les ayudó chicos?

RESPUESTAS PACIENTE 6

1.- Estoy en ello. Lo he estado durante aproximadamente un año. He tenido efectos secundarios mínimos.

2.- Estoy en Qinlock desde finales de agosto. Los efectos secundarios han sido tolerables y para mí más fácil de manejar que en Gleevec. Todo el mundo lo maneja de manera diferente. Perdí la mayor parte de mi cabello en el primer mes y realmente tengo que estar en la parte superior del síndrome del pie de la mano. Me siento bendecido de tener esta droga disponible, ya que recién fue aprobada por la FDA en mayo de 2020!

3.- Estuve en ello durante 5 meses. Comenzó bien sin efectos secundarios verdaderos. La habitual piel seca, calambres, pérdida de cabello y diarrea. Entonces tuve que parar durante 2 semanas. Cuando empecé de nuevo lo tomaba y durante las próximas 7 horas era vómitos y diarrea. También descubrimos que no estaba funcionando de todos modos. Así que ahora espero la próxima droga.

4.- Mi novio está en qinlock desde marzo del año pasado. Estaba ayudando a reducirlos pero decidieron hacer una cirugía en diciembre para eliminarlos a todos. El síndrome de MANO-PIE era bastante doloroso y con náuseas. Ha vuelto a ello la semana pasada y tiene mucho dolor abdominal y diarrea. Rezo para que funcione para tu novio ❤

5.- Soy 11 y 17. Qinlock ha estado trabajando desde finales de agosto!

6.- Soy Exón 9 y 17. Hasta ahora Qinlock está trabajando.

PACIENTE 7

Para mi familia Gist….. alguien puede darme información sobre Qinlock

RESPUESTAS PACIENTE 7

1.- Mucha gente está en ello... Empecé hace 3 meses. El período de ajuste fue un poco de náuseas y más fatiga, algo de dolor en los pies.. todo eso se ha ido. Ahora pérdida de cabello y picores e la cabeza. La mayoría dice que el pelo vuelve a crecer. Mi escaneo después de 2 meses mostró una reducción del 20 % y un tumor muerto, así que éxito. Espero que dure y espero que te vaya bien.

2.- Llevo en ello un año ahora. La alopecia es un efecto secundario, los calambres musculares son grandes (yo bebo 2 botellas grandes Powerade Gatorade), cáncer de piel-como efecto secundario-, vigila tu piel!!!!!!!

3.-Es mi favorito, he estado en casi todos los tratamientos.

4.- Llevo 3 semanas. La falta de apetito es el único efecto secundario que tengo hasta ahora.

5.-He estado en él durante casi 3.5 meses, efectos secundarios tolerables para mí sólo fatiga y pérdida grave de cabello, pero desafortunadamente uno de los tumores es resistente a ello mientras que el resto (tengo múltiples) están estables. Probablemente en este tenga una mutación diferente. Así que tengo que pasar por cirugía para eliminar el creciente. Toleré muy bien la droga

6.- Empecé a tomarlo hace 11 días y me está gustando hasta ahora!!!

7.- Estuve en la prueba durante 2 años y medio como medicamento de segunda línea y después de un breve período con imatinib, he decidido volver a tomarlo y lo he estado tomando durante aproximadamente 2 meses.
 Tuve algunos problemas intestinales con 150 mg, por lo que mi oncólogo me bajó de nuevo a 100 mg y eso es lo que estoy tomando ahora.
 Los efectos secundarios para mí fueron perder casi el cabello y calambres ocasionales en manos y pies. Estoy muy feliz de volver a tomarlo ya que el imatinib provocó un aumento de peso no deseado y edema. 

8.- He estado tomando Qinlock 150 durante casi 3 meses. Me siento mejor y tengo más energía. Un par de cosas, he tenido una pequeña mancha de cáncer de piel (en forma de lágrimas). Mi piel está súper seca, recomendaría ponerte en contacto con tu dermatólogo y ver qué dicen sobre cómo cuidar tu piel … si tienes este problema. Tengo algo de calvicie. Este no es tan importante, pero las pastillas no están recubiertas, por lo que tragarlas puede ser incómodo. He decidido sentarme para tomar la dosis, no me preguntes por qué me funciona, pero funciona. Si las pastillas se me quedan en la garganta, tomo un poquito de miel en una cucharadita para calmar mi garganta. Espero que Qinlock te funcione muy bien sin problemas !!

PACIENTE 8

Querida familia GiST, hace tiempo que no publico aunque leo los mensajes casi todos los días. Bueno, mis noticias, comencé Qinlock hace 3.5 meses toleré la droga bastante bien, sólo cambios visibles, pérdida de cabello, pero puedo vivir sin ello. Pero desafortunadamente uno de mis tumores sigue creciendo 2 cm en dos meses mientras el resto de ellos están estables. Esa fue mi última esperanza de al menos tenerlos estables. Así que oncólogo y cirujano coinciden se retire el que crece y continuar Qinlock después de la curación, recibí la noticia hace dos semanas, y me acaban de llamar que me haran la cirugía el miércoles 3 de febrero Estoy muy nervioso, ansioso y asustado. Mi primera cirugía para eliminar el tumor original fue bastante grande, me llevó un tiempo recuperarme. Por favor necesito todas las oraciones y buenos pensamientos que me pueden enviar. Deseo que todos ustedes estén bien y estén a salvo. Gracias a todos.

RESPUESTAS PACIENTE 8

1.- Oraciones y pensamientos positivos para una pronta recuperación.

2.- He estado en Qinloc desde marzo de 2020. Mi cabello se adelgazó, luego se rizado. Apenas crece. Pero no lo perdí todo. Aunque supongo que algunas personas lo hacen.

3.- Perdí la mayor parte de mi cabello. Estaba tan espantoso como Gollum en el Señor de los Anillos! Me dibujo las cejas todos los días! Pero mi cabello creció de nuevo. Tensión alta. Un poco de dolor de mano y pies pero definitivamente más fácil que los tres medicamentos estándar. Buena suerte

PACIENTE 9

Alguien en el DCC-2618 (Ripretinib) contra Sunitinib ha dejado de responder a Ripretinib? Si es así, qué otras opciones te han ofrecido?

RESPUESTAS PACIENTE 9

1.- Mi hijo estaba en ese juicio en sutent y dejó de responder. Luego se fue a Stivarga que dejó de funcionar ahora en Qinlock

2.- Mi marido estaba en ese juicio en Sutent. Eso funcionó durante unos 9 meses. Entonces lo expulsaron del ensayo y tuvimos que apelar para conseguir Qinlock. Solo estuvo en eso durante un mes, así que nunca sabremos si eso funcionó.

3.- He estado en el ensayo DCC-ripretinib- desde 10/2017. Los tumores empezaron a mostrar actividad hace un año. Aunque todavía estoy en ello. Primero tuve una embolización del hígado izquierdo y derecho para cortar el suministro de sangre a esos tumores. Eso duró alrededor de 6 meses y crecieron de nuevo. Doblé la dosis a 300, no pude tomar efectos secundarios, así que ahora estoy tomando 200 al día. Sabemos que tenemos que cambiar los medicamentos. Mi oncólogo quiere que se completen las pruebas genéticas de la antes de mudarse a otra medicación. Mi cuerpo parece súper sensible a la fatiga, las náuseas y los calambres. Así que estoy rezando para no ir a Sutent . Lo gracioso de mi tumor primario estomacal es que no ha cambiado nada. Solo las metástasis del hígado son cada vez más grandes. Además he desarrollado tumores en mis huesos en las caderas, muslo, espalda y costilla. 😟

Tengo dolor de cadera, cojeando mucho. Y otro dolor, dependiendo de la actividad que esté haciendo. Ejemplo, limpieza del armario esta mañana – así que ahora cadera + espalda y lado. La biopsia será una biopsia líquida. He tenido 4 biopsias de tejido y sólo la primera proporciona suficiente tejido para muestreo. Las biopsias líquidas pueden medir múltiples genes más allá de los genes KIT. Espero ver los resultados.

PACIENTE 10

Hola, cuántos aquí en Qinlock aumentaron de 150 mg a 300 mg? Ayudó a detener el crecimiento del tumor? Algún aumento en los efectos secundarios?

RESPUESTAS A PACIENTE 10

1.- Estoy en dosis doble de Quinlock por 8 semanas. No sé si funciona en los tumores. Tengo un TC el jueves y lo averiguaré. He estado con la dosis de 150 mg durante 2.5 años y los tumores empezaron a crecer. Tuve embolizaciones de hígado que ayudaron durante sólo unos meses. Veo un aumento de efectos secundarios. Muy parecido a la primera vez que comencé la droga. Espero que los efectos secundarios disminuyan a medida que me aclimato a esta dosis de 300 mg. Los efectos secundarios son similares: la pérdida de cabello, más calambres, más manchas marrones y adelgazamiento de la piel, el síndrome de manos y pies engrosan de nuevo, y mucha fatiga y náuseas. Buena suerte con tu decisión! 🙏🏻☀️❤️

PACIENTE 11

He estado tomando qinlock durante 30 días hoy y me siento feliz de informar que los efectos secundarios son mucho menos de lo que estaban en stivarga!!! Me siento genial la mayoría de los días!!! Un poco cansado y nauseoso a veces pero aparte de eso Me siento genial!!!! No me he sentido tan bien en años!!!! Incluso mi análisis de sangre es mejor. Mi ast y todo estaban normalmente altos en sutent y stivarga incluso tan altos como 70. Mi ast y alt eran ambos 16 en qinlock. Realmente espero que esté funcionando en los tumores!!!

RESPUESTAS A PACIENTE 11

1.- tengo alrededor de un mes para tomar Qinlock, también, y estoy esperando una reducción, también. No me he sentido tan bien desde que no estoy drogado por todas las drogas durante unos 6 meses en 2019. Diremos nuestras oraciones y mantendremos los dedos cruzados!

2.- Hola Nancy-He estado en Qinlock / Ripretinib desde el 2 de octubre de 2020. Mis tumores se han encogido y algunos han desaparecido. He tenido algunos efectos secundarios como las náuseas, pero recientemente, mi cabello comenzó a caerse. Y aunque estaba consciente de la pérdida de cabello cuando comencé, no esperaba que sucediera desde que llevo 4 meses en ello, literalmente empezó hace 4 semanas. He tenido tanto tiempo para pensar en la cosa del cabello y ahora estoy allí. Muy deprimido por el pelo? Qué es eso? Por qué pienso que todo sobre mí es mi pelo? No sé cómo no pensar en ello. Cómo puedo superar esta fase?

Si estas en tratamiento con Ripretinib-Qinlock– haznos llegar tus opiniones.….

informa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Hemos actualizado la sección “efectos secundarios”. Testimonios

18 Ene

Hemos actualizado la sección “efectos secundarios”. Testimonios

Es una sección fija de la cabecera del blog, puedes acceder también desde aquí:

“efectos secundarios”. Testimonios

informa

"punto de encuentro y de información de los paciente de gist!