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Nueva web para GIST pediatrico: GISTKids

6 Jul

gis niñod

http://www.gistkids.org/

web en inglés

El tumor del estroma gastrointestinal, GIST, es un cáncer del sistema digestivo que se extiende a todas las edades y atraviesa todos los océanos. GISTKids está dirigido a dos formas de GIST: GIST-SDH(Succinato deshidrogenasa deficiente) también conocido como GIST pediátrico,y GIST Tipo Salvaje . Encontrará información en vídeo y texto sobre ambos tipos de tumores y sus síndromes en este sitio.
 
Ademas, GISTKids también se centra en la celebración de la vida. Nuestra intención es construir una comunidad amigable para los niños que promueva la diversión y la aventura para ofrecer esperanza y fuerza para todo el mundo en su viaje con GIST. Se trata de participar, divertirse y aprender sobre la marcha. Os prometo que valdrá la pena su tiempo!

Atentamente,
Erin MacBean
Director de GISTKids.org
Sobreviviente de Pediatríco / GISTTipo Salvaje GIST desde el 2000.

http://www.gistkids.org/ está promovido por 

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gist españa

Articulo para pacientes con GIST sin mutaciones: GIST Wildtype( WT)

18 Mar

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Los tumores del estroma gastrointestinal succinato deshidrogenasa deficientes. GIST sin mutaciones en KIT o PDGFRA, GIST Wildtype (WT)

La mayoría de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) se caracterizan por tener activadas  mutaciones en  KIT o en el factor alfa de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA). Pero hay entre un  10%  y un 15% de los GIST que carecen de mutaciones en KIT o en PDGFRA, son los llamados GIST de tipo salvaje (GIST WT).

 

Entre estos GIST WT, un pequeño subconjunto se asocia con (SDH) succinato deshidrogenasa deficiente, son los GIST conocidos como GIST-SDH deficiente. Además, los GIST que se producen en la tríada de Carney y en el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de los GIST-SDH deficiente. Los GIST-SDH deficiente se localizan exclusivamente en el estómago, y se manifiestan fundamentalmente en niños y en adultos jóvenes con preponderancia femenina.

Son tumores difíciles de tratar y presentan  resistencia primaria a la terapia con imatinib en la mayoría de los casos.

Estos GIST presentan sobre expresión del factor de crecimiento similar al receptor insulina 1 (IGF1R)  y también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).

Como resultado, la IGF1R y el VEGFR prometen ser las nuevas dianas terapéuticas para estos GIST.

DEFINICIÓN DE IGF1R (receptor insulina 1)   : http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_insulina

DEFINICIÓN DE receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR):

http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_endotelial_vascular

 

 Este artículo actualizará el conocimiento actual sobre las características de los GIST-SDH deficiente y se discutirá más a fondo los posibles mecanismos de tumorigénesis y el manejo clínico de los GIST-SDH deficiente.

 

DEFINICIÓN DE succinato deshidrogenasa  : http://es.wikipedia.org/wiki/Succinato_deshidrogenasa

Estos GIST SDH deficiente tienen sus propias características clínicas, morfológicas y moleculares.

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal. Son más comunes en el estómago (50% -60%) y el intestino delgado (30% -35%) y son menos frecuentes en el colon y el recto (5%) y el esófago (<1%).

 

Además, los GIST son capaces de crecer dentro de la cavidad abdominal, usualmente en el epiplón, mesenterio o el retroperitoneo (<5% de todos los GIST).

La mayoría de los GIST son impulsados ​​por mutaciones en KIT (75% -80%) o en PDGFRA (10%). Pero el 10% -15% de los GIST no tienen mutaciones en KIT o PDGFRA detectables y se llaman GIST de tipo salvaje o GIST WT.

 

Estos GIST WT se pueden asociar a mutaciones de la subunidad succinato deshidrogenasa (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD), a la neurofibromatosis tipo1 (NF1), a las mutaciones familiares (HRAS, las ANR, KRAS) y a las mutaciones BRAF.

Entre estos GIST, los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

 

Los GIST que se producen en la tríada de Carney (que es la asociación no familiar de GIST gástrico, condroma pulmonar y paragangliomas extra-adrenal) y el síndrome de Carney-Stratakis (que es la asociación familiar de  GIST y paraganglioma) representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

mas información sobre Diada de Carney-Stratakis: 
http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/SindromeDiada.htm
mas información sobre Triada de Carney:
 http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

 

Características clínicas y morfológicas de los GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

Sin embargo, en los pacientes adultos mayores raras veces muestran un patrón-SDH deficiente. Además, hubo un predominio del sexo femenino.

Los GIST-SDH deficiente aparecen exclusivamente en el estómago, y aunque cualquier parte del estómago puede estar involucrada, hay una cierta predilección por las regiones distal y antro del mismo. Las manifestaciones clínicas comunes de los GIST-SDH deficientes son similares a otros tumores gástricos, incluyendo sangrado gastrointestinal y malestar epigástrico. Algunos pacientes que fueron diagnosticados con GIST-SDH deficiente mostraron síntomas relacionados con tumores metastásicos en el abdomen o en el hígado. En general, estos tumores son difíciles de tratar y pueden a veces ser mortales. Dada su falta de mutaciones oncogénicas de activación de la tirosina quinasa, los GIST SDH deficientes muestran resistencia a la terapia con imatinib.

La tríada de Carney y el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

La tríada de Carney, que se encuentra comúnmente en las niñas y mujeres jóvenes, es un raro síndrome no hereditario que consiste en GIST gástrico, paraganglioma, y condroma pulmonar. No presentan  mutaciónes  en KIT o PDGFRA  y sí presentan la pérdida de expresión de SDHB. El síndrome de Carney-Stratakis se caracteriza por el desarrollo de GIST gástricos y paragangliomas. A diferencia de la tríada de Carney, se hereda de forma autosómica dominante y afecta tanto a hombres como a  mujeres. Estos tumores también carecen de mutaciones en KIT y PDGFRA y han demostrado ser SDH deficiente, según los resultados de tinción inmunohistoquímica, lo que indica defectos en SDHB.

Recientemente, se reconoció que los GIST ocasionales en los adultos, los GIST llamados “de tipo pediátrico”, muestran características prácticamente idénticas a las observadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, las características clínicas entre la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, los GIST pediátricos y GIST adultos de tipo pediátrico son sorprendentemente similares. Por lo tanto, podemos razonar que estos GIST son similares porque están todos en la SDH deficiente.

 

En cuanto a los rasgos morfológicos, los GIST SDH deficientes suelen ser descritos como multinodulares o a veces,  masas bilobuladas, a menudo divididas por aparentes septos fibrosos. La ulceración se encuentra con frecuencia en este tipo de GIST. La enfermedad multifocal, la invasión linfovascular alrededor de los nódulos tumorales y metástasis en los ganglios linfáticos también son comunes, mientras que estas características son extraordinariamente raras en los GIST con mutación en KIT. En contraste con las células fusiformes puras de los GIST mutantes en adultos, GIST SDH deficientes a menudo están compuestos de epitelioide o epitelioide mixta y de células fusiformes.

Características moleculares de los GIST-SDH DEFICIENTE

La pérdida de expresión SDHB es una característica constante de los GIST-SDH deficiente, mientras que la expresión SDHB se mantiene intacta en los GIST con mutación KIT. Como se mencionó anteriormente, la mayoría de los GIST pediátricos, así como una pequeña proporción de GIST adultos, y los GIST de pacientes con la tríada de Carney o el síndrome de Carney-Stratakis, son SDHB deficiente.

La succinato deshidrogenasa se compone de cuatro subunidades de proteínas (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD). La falta de cualquier componente del complejo mitocondrial II dará lugar a la inestabilidad de todo el complejo y a la degradación de la subunidad SDHB. Por lo tanto, la inmunohistoquímica para SDHB se vuelve negativa cada vez que hay una mutación/inactivación de SDHA, SDHB, SDHC o SDHD; la tinción negativa para SDHB está validada como un marcador altamente sensible para mutaciones de línea germinal de cualquiera de las subunidades SDH.

 

En 2012, Chou propone que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina 1)   es una característica de los GIST-SDH deficiente.

 

TRATAMIENTO DE GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST son resistentes a la quimioterapia tradicional, pero son sensibles al inhibidor de la tirosina quinasa imatinib. Sin embargo, los GIST que son deficientes en la succinato deshidrogenasa generalmente responden pobremente al  imatinib debido a la falta de activación de mutaciones de la tirosina quinasa. En consecuencia, es de gran importancia para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y de nuevos fármacos específicos.

Debido a que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina1)  es una característica de los GIST-SDH deficiente, que parece ser un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer. Actualmente, se reconoce cada vez más que IGF1R es capaz de servir como un objetivo potencial para el tratamiento de diversos tumores.

Hay tres estrategias de tratamiento:

  • anticuerpos anti-receptor,
  • anticuerpos anti-ligando
  • inhibidores del receptor quinasa de molécula pequeña.

Todas estas estrategias se han utilizado para apuntar a la familia IGF1R, y ciertos fármacos están en ensayos clínicos.

Por otra parte, estos GIST también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y en algunos casos pueden responder al tratamiento de fármacos, tales como sunitinib, motesanib, sorafenib, regorafenib, vatalanib, pazopanib y el anticuerpo monoclonal bevacizumab, que tienen el potencial de disminuir el crecimiento del tumor mediante la inhibición de la angiogénesis.

 

 texto integro y original:   http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v21/i8/2303.htm

TRADUCCIÓN:

Cristina Martinez Barbao

paciente de gist

asturias

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Mas información en nuestro Blog:

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-wildtype-y-sdh-deficiente/

y en la  en la asociación de pacientes:

http://www.gistsupport.org/sdh-deficient-wildtype-gist.php

gsi

Ultimas novedades sobre GIST pediátrico y GIST Wildtype

1 Ago

 

 

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Los días el 26, 27 y 28 de junio de 2013 se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland, el evento anual coordinado por Lee Helman, MD (director científico de la investigación clínica en el Instituto Nacional del Cáncer), con la asistencia de Sosopatros Boikos, MD (Oncología Médica Miembro del Instituto Nacional del Cáncer). 

INTRODUCCIÓN  

Los tumores del estroma gastrointestinal son el sarcoma gastrointestinal más común en los adultos con cerca de 5.000 nuevos casos diagnosticados al año. GIST suele afectar a pacientes de entre 50 y 70 años de edad. Estos pacientes suelen tener una anormalidad ya sea en el gen KIT o en el gen PDGFRA. Con la introducción de la terapia de inhibición de la quinasa tirosina (ITC), como el imatinib, sunitinib, regorafenib, etc, el resultado ha ido mejorando año tras año. 

 

Sin embargo, aproximadamente el 10-15% de los pacientes adultos con GIST no poseen anomalías genéticas ni en KIT ni en PRDGRA. Estos pacientes se denominan de GIST Wildtype- salvaje- como referencia al hecho de que en el análisis de los genes KIT y PDGFRA,  se parecen a lo que se esperaría encontrar en la población en general. Los pacientes con GIST pediátricos (los diagnosticados en menos de 20 años de edad) también son de tipo Wildtype-salvaje-  sin mutaciones en KIT o PDGFRA.

¿qué es lo que hasta ahora sabemos sobre GIST pediátrico y Wildtype? 

Si usted va a la literatura la incidencia de GIST pediátrico es de 0,06 por millón. La pregunta es, una vez que se identifica un cáncer poco común, ¿cómo estudiarlo? La mayoría de los avances en los cánceres pediátricos raros se han producido como resultado de la colaboración de muchas instituciones trabajando juntas. Esto ha permitido la creación de planes de tratamiento para los niños con enfermedades. Ha habido varios obstáculos para este enfoque.

 

El primero es que los pacientes pediátricos rara vez participan en los ensayos clínicos, lo que dificulta la recolección de datos.  Si es principalmente una enfermedad quirúrgica (tales como el melanoma o cáncer de tiroides) el paciente no suele ser visto por un oncólogo y por lo tanto hay informes. Otra posibilidad es que los pacientes pueden ser tratados a una edad más avanzada por un oncólogo para adultos y por lo tanto no pueden llegar a un centro pediátrico para ser documentados. Tal vez por estas razones, las tasas de registro de cánceres raros son mucho más bajos de lo esperado. Una segunda manera de estudiar una enfermedad rara es utilizar el modelo pre-clínico. Este método de estudio utiliza líneas de células cultivadas a partir de células tumorales que han sido tomadas de un paciente y se cultivan en un ratón. Algunos tumores, incluyendo GIST Wildtype, no son fáciles de cultivar en una línea de células maduras. Los esfuerzos de los investigadores clínicos de los GIST pediátricos dedicados hacia el desarrollo de líneas celulares están en curso.
  

Un tercer modelo se ha utilizado principalmente para el estudio de GIST pediátrico y de tipo salvaje. En 2006 el Dr. Alberto Pappo (Hospital St. Judes Children) y el Dr. Lee Helman (Instituto Nacional de Salud) tuvieron una conversación ponderando la causa subyacente de GIST pediátrico. Lo que se desarrolló fue la idea del Dr. Helman para desarrollar la Clínica NIH-based. A través de la colaboración con el Dr. Kim Su Young se constituyó la Clínica GIST pediátrico y el Consorcio para la Investigación GIST pediátrico y Wildtype (Comisión de Recursos Fitogenéticos). En 2008, la clínica comenzó a reunir a las personas que se interesaron en el estudio de la enfermedad, incluyendo oncólogos, cirujanos, científicos, etc El propósito de esto era llevar entre 10 y 12 pacientes de cada sesión de evaluación y revisión de la historia clínica con el objetivo tratar de obtener una comprensión de lo que está pasando con ellos, ¿por qué se están desarrollando GIST, qué son diferentes de GIST de adultos, y que tratamiento hay que desarrollar?

Lo que sabemos ahora

Esto es lo que hemos aprendido. La mayoría de los pacientes con GIST pediátricos son mujeres con la ubicación del tumor primario en el estómago. Los tumores son con frecuencia multifocales, lo que significa que surgen en muchos lugares al mismo tiempo en lugar de aparecer en el estómago sólo en el momento del diagnóstico inicial. Los pacientes con GIST pediátricos no tienen mutaciones KIT o PDGFRA. Estos GIST Wildtype- salvaje- rara vez responden a imatinib (primera línea tradicional de la terapia) o sunitinib, la segunda línea de tratamiento. Por lo general, estos pacientes tienen una supervivencia significativamente más larga que los que se diagnostica a una edad mayor. A pesar del hecho de que estos pacientes no tienen mutaciones de KIT, la proteína KIT se expresa. La población de los pacientes pediátricos tiene comparativamente pocas ganancias o pérdidas cromosómicas frente a la población adulta con GIST. Sus tumores carecen de una enzima llamada deshidrogenasa de succinato, permitiendo una acumulación anormal de una sustancia llamada Succinato dentro de las células.   El Succinato normalmente bloquea una enzima que degrada el factor inducible por hipoxia (HIF). Un aumento en la circulación HIF apoya la formación de nuevos vasos sanguíneos por los tumores. Además, la presencia de un excedente de Succinato interfiere con el proceso normal de transferencia de metilo involucrado en la transcripción de los genes supresores de los tumores, lo que resulta en un doble golpe.

El análisis de las 115 muestras de pacientes clínicos realizados hasta la fecha revela que los pacientes con GIST pediatrico y de tipo salvaje se dividen en tres categorías:

1. Las primeras manchas de clasificación del grupo SDH-positivos en inmunohistoquímica (IHC + SDH).Las muestras tumorales de los pacientes de este grupo se presentan con una histología de células mixtas, lo que significa que hay una gran cantidad de variación en el aspecto de las células de cada paciente. Los tumores primarios pueden aparecer en el estómago, el duodeno o el intestino. Estos pacientes suelen ser diagnosticados sobre los 40 años o más. Estos tumores se presentan  sin paragangliomas o condromas pulmonares.

 

2. El segundo grupo de manchas de clasificación SDH-negativos en inmunohistoquímica (IHC-SDH) sin una mutación identificada en el gen SDH, deleción, duplicación o vistos. Estos pacientes suelen ser mujeres y todos han tenido sus tumores primariosen el estómago. Algunos tienen paragangliomas y algunos tienen ademas de los paragangliomas, condromas pulmonares (es decir, las díadas y tríadas de Carney, respectivamente). Estos pacientes son los más jóvenes, en promedio, con una edad media al diagnóstico de 14 años.

 

3. El tercer grupo de clasificación también tienen manchas SDH-negativos en inmunohistoquímica (IHC-SDH), pero por el contrario tienen un defecto identificado en los genes SDH. Estos pacientes también pueden presentar  paragangliomas y condromas. Por lo general son algo mayores al momento del diagnóstico que los del grupo anterior, con una edad media de 25 años.

 

Los pacientes con Diada de Carney tiñen SDH IHC-con una mutación identificable en el gen SDH, deleción, duplicación o en la subunidad a, b, c o d. Estos pacientes están en riesgo de desarrollar tumores GIST y / o paragangliomas. Se da en ambos sexos.

 

 Los pacientes con tumores Tríada Carney  tiñen también SDH IHC, sin embargo no presentan una mutación identificada como SDH, deleción, duplicación o en la subunidad a, b, c, o d. Los pacientes conTríada están en riesgo para desarrollar los tres tipos de tumores (GIST, paragangliomas y condromas pulmonares). El 90% de estos pacientes son mujeres.

ENSAYOS CLÍNICOS PARA GIST Wildtype

Un ensayo clínico de fase II para el GIST SDH deficiente, está en marcha usando un inhibidor de IGF-1R oral llamado linsitinib. Más información sobre este estudio se puede ver aquí:

Un estudio de fase 2 de OSI-906 ( linsitinib ) en pacientes pediátricos y adultos con el tipo salvaje tumores del estroma gastrointestinal  (NCT 01560260)

El NIH planea comenzar la inscripción abierta para un ensayo clínico de fase II con vandetanib en breve. Vandetanib es un inhibidor oral de la quinasa de un número de receptores de las células, principalmente el endotelial vascular del receptor del factor de crecimiento (VEGFR), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), y la RET-tirosina quinasa.

MAS INFORMACIÓN SOBRE GIST pediátrico y Wildtype

http://www.gistsupport.org/pediatric-gist-carney-triad.php

http://liferaftgroup.org/pediatric-like-gist/

 

 

MAS INFORMACIÓN SOBRE LA CLINICA NIH PARA GIST pediátrico y Wildtype:

http://www.gistsupport.org/pediatric-gist-carney-triad/nih-clinic-for-pediatric-gist.php

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

FUENTE

GSI-logoASOCIACIÓN DE PACIENTES DE GIST

GIST PEDIÁTRICOS

26 Abr


 

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GIST PEDIÁTRICOS

 

 

Los GIST son tumores poco frecuentes que se producen principalmente en la población adulta, pero un pequeño porcentaje (tal vez 1 o 2% de los casos de GIST) afecta a los niños y adolescentes. Este subgrupo tiene aspectos y cuestiones que no  se dan en  GIST adultos y en los últimos años han sido objeto de más observaciones. El Dr. Andrea Ferrari , médico oncólogo pediatra Cancer Institute Fundación IRCCS Nacional de Milán, es el autor del siguiente articulo

GIST en la edad pediátrica

 

Andrea Ferrari, MD

C.C. Oncología Pediátrica, Fondazione IRCCS Instituto Nacional del Cáncer de Milán 

Los tumores del estroma gastrointestinal (tumores del estroma gastrointestinal – GIST) se consideran actualmente la neoplasia mesenquimal más frecuente con un impacto potencial en torno a 1-1,5 casos por cada 100 mil. Estos tumores están despertando gran interés hoy en día en la comunidad médica y científica, porque después de la aclaración de sus mecanismos genéticos peculiares (cambios en los receptores tirosina quinasa KIT y PDGFRA) se han convertido en el modelo de terapia dirigida con inhibidores de la tirosina quinasa como imatinib o sunitinib.
Los GIST pediátricos son extremadamente raros. Dada su reciente identificación ( hasta hace 10 años, la mayoría de los GIST fueron clasificados como leiomiosarcomas viscerales, leiomiomas o leiomioblastoma) y en la ausencia de un registro dedicado a GIST pediátrico, no hay una base de datos epidemiológicos precisos (la estimación del Registro Nacional del Reino Unido, los tumores de la infancia tiene una incidencia anual de 0,02 por millón de niños <14 años de edad. Una revisión reciente de la literatura se ha descrito 21 casos familiares (una asociación con neurofibromatosis tipo I o de la tríada de Carney, con paraganglioma, condrioma pulmón y leiomioma esofágico) y 113 casos esporádicos <21 años.
El estudio confirma las características únicas de GIST pediátrico: se produce sobre todo en las mujeres (70%),  y son gastricos  (80%), a menudo es multifocal, con la historia pronóstico clínico típicamente lento y quizás mejor que la observada en adultos. Lo que es más importante, sin embargo, es que el GIST pediátrico es con frecuencia ”  de tipo salvaje “para KIT y PDGFRA (mutaciones que están presentes en aproximadamente el 15% de los casos). GIST “tipo salvaje” para KIT, sin embargo, puede no tener activación mutacional de KIT con expresiones de KIT fosforilado. Además, tienen una alta expresión de IGF1R (similar a la insulina factor de crecimiento 1 receptor) sin amplificación genómica IGF1R. Varias características biológicas de GIST pediátrico, que también son compartidas por los casos de adultos jóvenes, son probablemente la causa de las diferentes respuestas a los tratamientos, por el cual las células “de tipo salvaje” son más inhibidas por inhibidores de la segunda generación como nilotinib o sunitinib que por imatinib.

A nivel europeo, el ” Grupo Europeo de Trabajo sobre GIST pediátrico “, constituido recientemente bajo los auspicios de la SIOP (Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica), está activando colaboraciones clínicas y de investigación con los grupos a los que se refieren los sarcomas y cánceres poco comunes de la infancia y, sobre todo, con grupos de adultos de oncología médica que se ocupan de GIST, para unificar las fuerzas y aprovechar el enorme conjunto de conocimientos biológicos y clínicos desarrollados en el campo de GIST de adultos en la última década.
REFERENCIAS
  • Benesch m, Wardelmann E, Ferrari A, et al. Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en niños y adolescentes: una revisión exhaustiva de la literatura actual. Cáncer de sangre Ped, 53:1171-1179, 2009
  • Janeway KA, Liegl B, B Harlow, et al. Receptor del factor de crecimiento-de tipo salvaje alfa tumores del estroma gastrointestinal cuota de activación de KIT de tipo silvestre-KIT Pediátrica y derivado de las plaquetas, pero no mecanismos de progresión genética adultos con tumores del estroma gastrointestinal. Cáncer Res 2007; 67:9084-9088.
  • Janeway KA, Albritton KH, Van Den Abbeele AD, et al. El tratamiento con sunitinib en pacientes pediátricos con GIST avanzado tras el fracaso del tratamiento con imatinib.Pediatr cáncer de sangre. 2009; 52 (7): 767-71
  • Janeway KA, Zhu MJ, Barretina J, et al. Fuerte expresión de IGF1R en los tumores del estroma gastrointestinal pediátricos sin amplificación genómica IGF1R. Int J Cancer. 2010 16 de febrero [Epub ahead of print]
  • Un Ferrari, Necesita G, De Salvo GL, et al. Tumores El reto de muy poco frecuente en la infancia: el proyecto TREP italiano. Eur J Cancer, 43 (4) :654-659, 2007.
  • A. Ferrari El desafío de los tumores pediátricos muy raras: el proyecto TREP italiano. Libro Educativo de 2009 la Sociedad Americana de Oncología Clínica anual: 620-624.
ENTREVISTA con el  Dr. Ferrari, para profundizar en este importante tema:
¿GIST es una enfermedad hereditaria? Muchos pacientes se preocupan de que sus hijos pueden tener predisposición a desarrollarlo.? 
Soy un oncólogo pediatra que se ocupa de los sarcomas y cánceres raros de los niños y con otros colegas europeos estamos tratando de crear un grupo de trabajo que colaborará con los colegas con experiencia en el mundo de los adultos para crear registros y estudios retrospectivos y prospectivo de  GIST del niño, y por lo tanto ellos saben mejor como curar. No me considero un “experto en GIST pediátrico”, pero yo trabajo en un entorno multidisciplinar comprometido con el estudio y el tratamiento de GIST en niños. 
Dicho esto, la mayoría de los GIST son esporádicos, que no son hereditarios, pero hay algunos síndromes genéticos hereditarios que pueden predisponer al desarrollo de los GIST, tales como la neurofibromatosis de tipo I o la tríada de Carney, caracterizados por la presencia de paraganglioma pulmonar, condroma y leiomioma de esófago
 .
¿Qué síntomas produce Gist en un niño o adolescente? ¿Hay señales especiales que los padres y los pediatras pueden observar?
 
Los síntomas son los mismos que en el adulto, y son a menudo no específicos. El hallazgo de una masa abdominal es una de las presentaciones más comunes, así como sangrado que puede presentarse con hemorragia gastrointestinal, hemoperitoneo y abdomen agudo, perforación gastrointestinal. A veces, a continuación, el diagnóstico de los GIST puede ser el resultado de un examen endo-laparoscópica o cirugía abierta ocasional, que se lleva a cabo por otras razones.
¿Qué debe hacer si un pediatra sospecha de Gist? ¿Cómo debe el médico comportarse cuando un niño o adolescente que está siguiendo recibe un diagnóstico de GIST? ¿Qué consejo dar a sus padres?
 
El momento clave en caso de sospecha o diagnóstico de GIST es enviarle a un centro de referencia con experiencia para iniciar los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos necesarios.  En concreto, creo que es necesario que un oncólogo pediatra  deba contar con la colaboración real y constante de expertos oncólogos en GIST de adultos.
Explicó que el GIST de los niños en la mayoría de los casos no presenta mutaciones en KIT o PDGFRA, ¿como es que en los adultos, se llama Gist tipo salvaje? ¿.Hay otras diferencias?
 
El GIST del niño tiene otras peculiaridades, tanto biológicas (alta expresión de IGF1R similar a la insulina factor de crecimiento 1 receptor sin amplificación genómica IGF1R) y (aparición multifocal gástrica, curso indolente), pero se necesitan más estudios para comprender la parte inferior de las características biológicas de la enfermedad.
¿GIST “pediátrico” ​​y GIST “de tipo salvaje” son la misma cosa? ¿Hay una responsabilidad compartida con los ensayos clínicos en todo el mundo para GIST pediátrico?
 
No existe una definición acordada de lo que se refiere a la edad de corte que define el GIST pediátrico y pediatría general en particular. Hoy estamos avanzando hacia la definición de GIST “tipo pediátrica”, un concepto que incluye todos los casos con ciertas características, independientemente de su edad. Muchos pacientes de 20 a 25 años tienen de hecho enfermedades comparables a las de los niños, niñas y adolescentes, y es necesario estudiarlos juntos y tratarlos de la misma manera.
La buena noticia en su artículo es que el GIST de los niños tiene “historia pronóstico clínico generalmente lenta y tal vez mejor que la observada en los adultos.” Así que las clasificaciones de riesgo de recurrencia válida para el adulto ¿no se aplican a GIST pediátrico? ¿Existe una clasificación de riesgo para los niños y adolescentes?
 
Existe una clasificación de riesgo para GIST en niños y adolescentes. No hay suficientes casos y estudios suficientes. No está claro si los factores de pronóstico son los mismos. Hoy, ante la ausencia de certeza, tendemos a utilizar los criterios de uso para los adultos con GIST.
¿Son un problema que los ensayos clínicos en pediatría?
 
Un gran problema. En primer lugar, debido a la rareza de la enfermedad que restringe severamente el reclutamiento de casos de estudio. Por otra parte, también existen dificultades administrativas y éticas que restringen el uso de drogas como “experimental” en los niños. En los últimos años, sin embargo, ha habido un progreso significativo en la superación de esto último.
Leemos que “las células de tipo salvaje son más inhibidas por inhibidores de la segunda generación, como nilotinib o sunitinib” ¿Cuáles son los medicamentos utilizados en la actualidad en la mayoría de los casos pediátricos? ¿Hay nuevos tratamientos en estudio que son prometedoras para el tipo Gist salvaje?
El nilotinib o sunitinib son inhibidores tyrosino-quinasa en el estudio actual, pero se consideran medicamentos prometedores también inhibidores de IGF1R, hiper-expresados ​​en GIST pediátrico.
¿Gist pediátricos son realmente muy pocos o de su rareza viene la dificultad de diagnosticarlo correctamente? 
Hay muy pocos, esto es indudable. Es probable que también sean más de lo que creemos y podemos subestimar la verdadera incidencia.

FUENTE

AIGLogo

 

ASOCIACIÓN ITALIANA DE PACIENTES DE GIST

http://www.gistonline.it/