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ASCO 2018: así lo vivieron dos pacientes de gist

8 Jun

 

 

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Dos pacientes de gist, Nancy Berezin y Becky Owens, miembros de la Asociación Americana de pacientes de GIST  http://www.gistsupport.org/  asistieron a la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2018 y nos facilitan   un resumen de las noticias relacionadas con GIST que se produjeron en la reunión de ASCO.

 

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El BLU-285 de Blueprint Medicines ahora tiene un nombre – avapritinib – y está en fase de solicitud de aprobación para la primera mitad de 2019 para pacientes con GIST con la mutación PDGFRA D842V difícil de tratar. La inscripción en el estudio de fase I “NAVIGATOR” está completa en esta población, pero aún quedan plazas para otros pacientes con GIST mutados en KIT o PDGRFA que hayan progresado con imatinib. 

Mientras tanto, el ensayo aleatorizado fase III “VOYAGER” de Blueprint está por comenzar la inscripción. Está diseñado para evaluar la seguridad y la actividad clínica de avapritinib frente a regorafenib y está abierto a pacientes con GIST avanzado que hayan progresado con imatinib y hasta con otros dos TKI. El perfil de seguridad de este medicamento es similar al del imatinib, y los pacientes suelen tener efectos gastrointestinales, edema periorbitario, etc. No se ha observado el síndrome mano-pie. Sin embargo, hasta el 30% de los pacientes del estudio han experimentado síntomas cognitivos dependientes de la dosis, principalmente Grado 1 o 2, que la compañía está siguiendo de cerca. Blueprint también se está preparando para lanzar una campaña educativa tanto para médicos como para pacientes, destacando la importancia de las pruebas mutacionales como preludio de la terapia GIST dirigida.

 

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Otro medicamento en investigación que se dirige a la mutación PDGFRA D842V es el crenolanib de AROG. Debido a que está muy enfocado (el crenolanib no tiene actividad contra VEGFR, FGFR o KIT), la acumulación en el ensayo aleatorizado, controlado con placebo (ARO-012) ha sido lento, con aproximadamente 20 pacientes inscritos hasta el momento en  Estados Unidos y Europa. Los pacientes deben demostrar GIST progresivo o metastásico, pero pueden tener exposición previa a cualquiera de los TKI.

 

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En la sesión de carteles de sarcoma del 2 de junio, la Dra. Suzanne George del Instituto Oncológico Dana Farber presentó un amplio análisis del estado mutacional en una gran cohorte de pacientes con GIST muy pretratados inscritos en el ensayo de Fase I del innovador interruptor pan-KIT / PDGFRA de Deciphera

En nuestro blog ya hemos dado amplia  información sobre este ensayo: 

https://colectivogist.wordpress.com/2018/06/05/asco-2018-deciphera-presento-datos-actualizados-de-su-ensayo-clinico-de-fase-1-en-curso-de-dcc-2618-en-pacientes-con-gist/

 

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Informaciones adicionales de ASCO de interés incluyeron un estudio de fase Ib de alternancia en el tratamiento de sunitinib y regorafenib en pacientes con GIST avanzado, presentado por el Dr. César Serrano del Instituto de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Este intento de inhibir las mutaciones secundarias de KIT por fármacos alternantes con perfiles de actividad complementarios no logró su objetivo de estabilización de la enfermedad. Sin embargo, el Dr. Sebastian Bauer (Centro de Cáncer de Alemania Occidental), ponente, señaló que el fundamento biológico sigue siendo válido y podría ser exitoso si se administran medicamentos con mayor potencia en relación con su toxicidad.

 

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Un estudio útil realizado por un grupo francés dirigido por el Dr. Olivier Mir examinó el impacto de los inhibidores de la bomba de protones (IBP)- omeprazol y similares- en la actividad y farmacocinética del sunitinib. Ya se había sospechado que la ingesta de IBP podría interferir con la biodisponibilidad de TKI, y este resultó ser el caso: la cantidad de dosis de sunitinib que en realidad se absorbió disminuyó en aproximadamente un 40% cuando se administraron simultáneamente IBP. Los autores concluyeron que la interrupción de IBP o la escalada de dosis de sunitinib deben considerarse en este contexto.

 

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Varios estudios buscaron aclarar el perfil inmunológico de GIST y otros sarcomas, como un paso necesario hacia el desarrollo de inmunoterapia dirigida. Un equipo dirigido por la Dra. Armelle Dufresne del Grupo francés Sarcoma se enfocó en la expresión heterogénea del punto de control inmune (ICP) y marcadores de membrana (MM), mientras que el equipo del Dr. Maria Pantaleo de Italia demostró que las muestras tumorales de GIST contienen infiltrado inmune significativo con abundantes células T CD8 +. Los investigadores observaron que el   microambiente de los GIST se parece mucho al melanoma, una noticia importante, dados los recientes logros de la inmunoterapia en la desaceleración de la progresión del melanoma. 

 

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Finalmente, hay un desarrollo desafortunado que debemos compartir con usted. El 2 de junio, el Dr. Andrew Wagner del Instituto del Cáncer Dana Farber presentó los resultados de un estudio de fase I del medicamento de investigación Plexxikon PLX9486, solo y en combinación con otro agente de Plexxikon, pexidartinib (PLX3397) o sunitinib, en pacientes con enfermedad avanzada o tumores sólidos no resecables GIST y no GIST con mutaciones KIT. Ambas combinaciones se diseñaron para abordar un amplio espectro de mutaciones: mutaciones primarias en los exones KIT 9 / 11 y mutaciones secundarias en el exón 13/14 y el exón 17/18. En la discusión del póster que siguió, el Dr. Bauer describió los resultados como prometedores, y agregó que había una buena tolerabilidad con muy pocos eventos adversos de Grado 3 o 4 con cualquier combinación. Después de escuchar la charla del Dr. Bauer, nos reunimos con el Dr. Glenn Michelson, El Director Médico de Plexxikon, y Marguerite Hutchinson, Vicepresidenta de Desarrollo Comercial, para escuchar sobre los próximos pasos. Para nuestra sorpresa, nos informaron que la empresa matriz, Daiichi Sankyo, suspendía el desarrollo de medicamentos para esta indicación. Los pacientes que ya se inscribieron en el ensayo de Fase I recibirían su medicación como antes; sin embargo, no habría más ensayos y el PLX9486 no llegaría al mercado a menos que se pudiera encontrar otro patrocinador. Eso, lamentablemente, es todo lo que sabemos en este momento. 

 

fuente

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http://www.gistsupport.org/

 

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mas información sobre ASCO 2018:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/asco-2018-las-ultimas-investigaciones-internacionales-sobre-gist/

 

 

INFORMA

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punto de encuentro y de información de los pacientes de gist

 

 

 

ASCO 2018: Las últimas investigaciones internacionales sobre GIST

24 May

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Reunión Anual de ASCO

 

 Sociedad Americana de Oncología Clínica

 

del 1 al 5 de junio de 2018

McCormick
Place de Chicago, Illinois, EE.UU.

 

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ASCO 2018 ,TODAS  las NOVEDADES CIENTÍFICAS INTERNACIONALES SOBRE GIST que se van a presentar  en  la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica  las puedes descargar desde este enlace:

 

 

PUBLICACIONES ASCO 2018

 

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Hemos leído algunas publicaciones y en una primera impresión podemos destacar algunas conclusiones de lo publicado: 

·  R0 o cirugía citorreductora satisfactoria seguida de tratamiento con sunitinib en pacientes con GIST con progresión en imatinib podría mejorar la Supervivencia Libre de Progresión en comparación con la cirugía seguida de terapia con imatinib.

· El microambiente inmunológico de GIST es similar a la del melanoma. Estudios prometedores  para la inmunoterapia. 

· Los pacientes con terapia como tercera línea de Regorafenib tienen una supervivencia media (después del fracaso Glivec) de 29 meses. 

· Los buenos resultados para la dosificación continua con Regorafenib a 100 mg por día en comparación con la administración intermitente a 160 mg por día, mejora la tolerancia. 

· Importante hallazgo de investigación básica: El LMTK3 proteína quinasa es un regulador importante de KIT expresión oncogénica en GIST KIT-mutante independientemente de la sensibilidad a fármacos y podría ser un nuevo objetivo, especialmente en tumores resistentes a los fármacos. (Nota: este objetivo se ha identificado en el cáncer de mama y actualmente está siendo investigado allí). 

Iremos publicando todos los comentarios que nos lleguen sobre lo que se diga sobre GIST en ASCO 2018.

 

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Finalizada la reunión publicaremos un resumen comentado sobre las  novedades que se hayan presentado y que será redactado por especialistas internacionales en el tratamiento y la investigación de gist que han asistido al encuentro.

 

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La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite ww.asco.org.w

INFORMA

 

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"