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ASCO 2018: así lo vivieron dos pacientes de gist

8 Jun

 

 

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Dos pacientes de gist, Nancy Berezin y Becky Owens, miembros de la Asociación Americana de pacientes de GIST  http://www.gistsupport.org/  asistieron a la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2018 y nos facilitan   un resumen de las noticias relacionadas con GIST que se produjeron en la reunión de ASCO.

 

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El BLU-285 de Blueprint Medicines ahora tiene un nombre – avapritinib – y está en fase de solicitud de aprobación para la primera mitad de 2019 para pacientes con GIST con la mutación PDGFRA D842V difícil de tratar. La inscripción en el estudio de fase I “NAVIGATOR” está completa en esta población, pero aún quedan plazas para otros pacientes con GIST mutados en KIT o PDGRFA que hayan progresado con imatinib. 

Mientras tanto, el ensayo aleatorizado fase III “VOYAGER” de Blueprint está por comenzar la inscripción. Está diseñado para evaluar la seguridad y la actividad clínica de avapritinib frente a regorafenib y está abierto a pacientes con GIST avanzado que hayan progresado con imatinib y hasta con otros dos TKI. El perfil de seguridad de este medicamento es similar al del imatinib, y los pacientes suelen tener efectos gastrointestinales, edema periorbitario, etc. No se ha observado el síndrome mano-pie. Sin embargo, hasta el 30% de los pacientes del estudio han experimentado síntomas cognitivos dependientes de la dosis, principalmente Grado 1 o 2, que la compañía está siguiendo de cerca. Blueprint también se está preparando para lanzar una campaña educativa tanto para médicos como para pacientes, destacando la importancia de las pruebas mutacionales como preludio de la terapia GIST dirigida.

 

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Otro medicamento en investigación que se dirige a la mutación PDGFRA D842V es el crenolanib de AROG. Debido a que está muy enfocado (el crenolanib no tiene actividad contra VEGFR, FGFR o KIT), la acumulación en el ensayo aleatorizado, controlado con placebo (ARO-012) ha sido lento, con aproximadamente 20 pacientes inscritos hasta el momento en  Estados Unidos y Europa. Los pacientes deben demostrar GIST progresivo o metastásico, pero pueden tener exposición previa a cualquiera de los TKI.

 

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En la sesión de carteles de sarcoma del 2 de junio, la Dra. Suzanne George del Instituto Oncológico Dana Farber presentó un amplio análisis del estado mutacional en una gran cohorte de pacientes con GIST muy pretratados inscritos en el ensayo de Fase I del innovador interruptor pan-KIT / PDGFRA de Deciphera

En nuestro blog ya hemos dado amplia  información sobre este ensayo: 

https://colectivogist.wordpress.com/2018/06/05/asco-2018-deciphera-presento-datos-actualizados-de-su-ensayo-clinico-de-fase-1-en-curso-de-dcc-2618-en-pacientes-con-gist/

 

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Informaciones adicionales de ASCO de interés incluyeron un estudio de fase Ib de alternancia en el tratamiento de sunitinib y regorafenib en pacientes con GIST avanzado, presentado por el Dr. César Serrano del Instituto de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Este intento de inhibir las mutaciones secundarias de KIT por fármacos alternantes con perfiles de actividad complementarios no logró su objetivo de estabilización de la enfermedad. Sin embargo, el Dr. Sebastian Bauer (Centro de Cáncer de Alemania Occidental), ponente, señaló que el fundamento biológico sigue siendo válido y podría ser exitoso si se administran medicamentos con mayor potencia en relación con su toxicidad.

 

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Un estudio útil realizado por un grupo francés dirigido por el Dr. Olivier Mir examinó el impacto de los inhibidores de la bomba de protones (IBP)- omeprazol y similares- en la actividad y farmacocinética del sunitinib. Ya se había sospechado que la ingesta de IBP podría interferir con la biodisponibilidad de TKI, y este resultó ser el caso: la cantidad de dosis de sunitinib que en realidad se absorbió disminuyó en aproximadamente un 40% cuando se administraron simultáneamente IBP. Los autores concluyeron que la interrupción de IBP o la escalada de dosis de sunitinib deben considerarse en este contexto.

 

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Varios estudios buscaron aclarar el perfil inmunológico de GIST y otros sarcomas, como un paso necesario hacia el desarrollo de inmunoterapia dirigida. Un equipo dirigido por la Dra. Armelle Dufresne del Grupo francés Sarcoma se enfocó en la expresión heterogénea del punto de control inmune (ICP) y marcadores de membrana (MM), mientras que el equipo del Dr. Maria Pantaleo de Italia demostró que las muestras tumorales de GIST contienen infiltrado inmune significativo con abundantes células T CD8 +. Los investigadores observaron que el   microambiente de los GIST se parece mucho al melanoma, una noticia importante, dados los recientes logros de la inmunoterapia en la desaceleración de la progresión del melanoma. 

 

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Finalmente, hay un desarrollo desafortunado que debemos compartir con usted. El 2 de junio, el Dr. Andrew Wagner del Instituto del Cáncer Dana Farber presentó los resultados de un estudio de fase I del medicamento de investigación Plexxikon PLX9486, solo y en combinación con otro agente de Plexxikon, pexidartinib (PLX3397) o sunitinib, en pacientes con enfermedad avanzada o tumores sólidos no resecables GIST y no GIST con mutaciones KIT. Ambas combinaciones se diseñaron para abordar un amplio espectro de mutaciones: mutaciones primarias en los exones KIT 9 / 11 y mutaciones secundarias en el exón 13/14 y el exón 17/18. En la discusión del póster que siguió, el Dr. Bauer describió los resultados como prometedores, y agregó que había una buena tolerabilidad con muy pocos eventos adversos de Grado 3 o 4 con cualquier combinación. Después de escuchar la charla del Dr. Bauer, nos reunimos con el Dr. Glenn Michelson, El Director Médico de Plexxikon, y Marguerite Hutchinson, Vicepresidenta de Desarrollo Comercial, para escuchar sobre los próximos pasos. Para nuestra sorpresa, nos informaron que la empresa matriz, Daiichi Sankyo, suspendía el desarrollo de medicamentos para esta indicación. Los pacientes que ya se inscribieron en el ensayo de Fase I recibirían su medicación como antes; sin embargo, no habría más ensayos y el PLX9486 no llegaría al mercado a menos que se pudiera encontrar otro patrocinador. Eso, lamentablemente, es todo lo que sabemos en este momento. 

 

fuente

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http://www.gistsupport.org/

 

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mas información sobre ASCO 2018:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/asco-2018-las-ultimas-investigaciones-internacionales-sobre-gist/

 

 

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ASCO 2018: Deciphera presentó datos actualizados de su ensayo clínico de Fase 1 en curso de DCC-2618, en pacientes con GIST.

5 Jun

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Deciphera Pharmaceuticals informa de los resultados preliminares del estudio clínico de Fase 1  con DCC-2618 en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2018 y proporciona actualizaciones clínicas y normativas adicionales sobre DCC-2618

 

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Las tasas iniciales de respuesta objetiva y las tasas de control de la enfermedad en pacientes con GIST de segunda y tercera línea superan los resultados previamente publicados de ensayos de registro para terapias actualmente aprobadas –

Datos de perfil mutacional en pacientes de GIST de segunda, tercera y cuarta línea demuestra la amplitud de las mutaciones de KIT y la capacidad de DCC-2618 para reducir la frecuencia de alelos mutantes (MAF) –

– Se espera el inicio de una prueba de fase 3 en pacientes con GIST  como  segunda línea  de tratamiento en 2018 –

– Los resultados provisionales con DCC-2618 demuestran una actividad clínica sólida en pacientes con GIST intensamente pretratados, incluidos los pacientes previamente tratados con el agente de investigación avapritinib (BLU-285) –

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Comunicado de  Deciphera Pharmaceuticals

WALTHAM, Mass .–  Deciphera Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: DCPH), 

Anunció hoy en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) 2018, en Chicago, Illinois, la presentación de datos actualizados de su ensayo  clínico de DCC-2618 en fase I en curso. 

 

Suzanne George, MD Profesora Asistente de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard y Directora Clínica, Centro para Sarcoma y Oncología ósea, Instituto del Cáncer Dana-Farber presentó el póster titulado “Perfil mutacional de pacientes con GIST resistentes a medicamentos inscritos en el Estudio de Fase 1 de DCC-2618 “

 

Suzanne George proporcionó datos clínicos y actualizaciones regulatorias en DCC-2618.

Además de describir el perfil mutacional de KIT en pacientes con GIST, el póster incluye detalles de tasas de respuesta objetiva (ORR) y tasas de control de enfermedades (DCR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en segunda, tercera , y cuarta y cuarta línea de tratamiento. Los pacientes con GIST que recibieron DCC-2618 en dosis de ≥100 mg al día durante al menos un ciclo de 28 días antes del 2 de febrero de 2018:

 

Línea de terapia Pacientes con GIST (n) DCR a los 3 meses ORR
ª Línea 1 25 79% 24%
ª Línea 1 29 82% 24%
≥4 th Line 91 64% 9%
Total 145 70% 15%
146 de 54 pacientes de segunda y tercera línea recibieron 150 mg una vez al día.

La combinación de 24% de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y 80% de la tasa de control de enfermedades (DCR) a los 3 meses en pacientes tratados en  segunda y tercera línea que reciben DCC-2618 a dosis de ≥100 mg por día excede los resultados previamente publicados de ensayos de registro para las terapias actualmente aprobadas para segunda línea (sunitinib) y tercera línea (regorafenib), que han informado de ORR de 7.0% y 4.5%, respectivamente, y niveles de control de la enfermedad de 60% y 53%, respectivamente.

 

 

“Los datos preliminares presentados hoy sobre la actividad de DCC-2618 en pacientes con GIST tratados en segunda y tercera línea son muy alentadores y respaldan la iniciación planificada durante 2018 de nuestro ensayo de fase 3, INTRIGUE, en pacientes GIST como segunda línea de tratamiento “, dijo Michael D. Taylor, Ph. .D., Presidente y Director Ejecutivo de Deciphera. “Los datos de perfiles mutacionales en pacientes con GIST tratados en segunda, tercera y cuarta línea observados en el estudio de Fase 1 también demuestran la necesidad del espectro más amplio de inhibición del KIT en todos los pacientes con GIST que recibieron imatinib previamente”.

 

“Estamos muy satisfechos con los resultados presentados hoy que demuestran el potencial de DCC-2618 para proporcionar un beneficio clínico mejorado no solo para pacientes con gran pretratamiento, sino también para pacientes GIST de segunda y tercera línea”, dijo Oliver Rosen, MD Director Médico de Deciphera . “En combinación con los datos de tolerabilidad presentados en AACR en abril de 2018, estos resultados demuestran el potencial de DCC-2618 como un tratamiento eficaz y bien tolerado para una amplia gama de pacientes con GIST”.

 

 

 

 

Los aspectos más destacados de la presentación del póster incluyen:

 

  • Las tasas iniciales de respuesta objetiva y las tasas de control de la enfermedad con DCC-2618 en dosis de ≥ 100mg diarias en pacientes con GIST tratados como segunda y tercera línea superan los resultados previamente publicados de ensayos registrales para terapias actualmente aprobadas, así como los resultados observados en pacientes con GIST muy pretratados .
    • El 24% de  de la tasa de respuesta objetiva (ORR) con DCC-2618 observado hasta la fecha en pacientes con GIST tratados en segunda y tercera línea es mayor que el informado para sunitinib en pacientes de segunda línea (7,0%) o regorafenib en pacientes de tercera línea (4,5%).
    • Estos resultados provisionales muestran una mejor de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y una tasa de control de enfermedades (DCR) a los 3 meses en pacientes con GIST tratados en segunda línea  con DCC-2618 en comparación con los tratados en  cuarta línea  con DCC-2618.
  • Los datos de perfil mutacional en pacientes de GIST de segunda, tercera y cuarta línea demuestran la amplitud de las mutaciones de KIT en GIST y la capacidad de DCC-2618 para reducir la frecuencia de alelos mutantes (MAF) de KIT:
    • Las mutaciones de resistencia en KIT en los exones 13, 14, 17 y 18, o una combinación de las mismas, se producen en pacientes tratados en segunda, tercera y cuarta y cuarta línea.
    • El perfil mutacional de KIT tanto en tumores como en plasma al inicio del estudio en pacientes con GIST apoya la necesidad de un inhibidor de KIT de amplio espectro en todas las líneas de terapia post-imatinib.
    • 57 de 73 pacientes (78%) que recibieron DCC-2618 en dosis de ≥ 100 mg al día demostraron reducciones en KIT MAF en más del 50%.

 

 

 

Además, la compañía proporciona las siguientes actualizaciones clínicas y normativas sobre DCC-2618:

  • Iniciación planificada de un ensayo de fase 3 en pacientes con GIST como segunda línea de tratamiento en 2018.
    • Los resultados preliminares de eficacia en pacientes como segunda línea junto con los datos de tolerabilidad recientemente presentados en la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 150 mg QD apoyan la prueba aleatorizada de Fase 3, INTRIGUE, en pacientes con GIST como segunda línea de tratamiento.
    • Luego de las discusiones con las autoridades regulatorias en los Estados Unidos y en Europa, la compañía ha diseñado INTRIGUE como una prueba aleatorizada, multicéntrica y abierta de Fase 3 en pacientes con GIST como segunda línea de tratamiento.  Se espera que este estudio de registro inscriba aproximadamente a 350 pacientes que serán asignados aleatoriamente 1: 1 a DCC-2618 o sunitinib.
  • Los resultados provisionales con DCC-2618 a dosis de ≥ 100 mg diariamente demuestran una actividad clínica sólida en pacientes con GIST altamente tratados, incluidos los pacientes previamente tratados con el agente de investigación avapritinib (BLU-285):
    • 10 pacientes con GIST dirigido por KIT que recibieron avapritinib previamente se inscribieron y se trataron con DCC-2618 al 31 de enero de 2018.
    • 6 de cada 10 (60%) de estos pacientes lograron enfermedad estable como mejor respuesta por RECIST durante el tratamiento con DCC-2618. Además, un paciente logró una enfermedad estable después de la intensificación de la dosis intra-paciente a 150 mg BID.
    • 5 de cada 10 (50%) de estos pacientes estaban en estudio desde el 18 de abril de 2018.
    • 3 de cada 10 (30%) de estos pacientes recibieron DCC-2618 por más de seis meses. Dos de estos pacientes lograron una enfermedad estable continuada y permanecen en el estudio hasta el 18 de abril de 2018. El tercer paciente con enfermedad progresiva fue escalado en dosis y se informó como fuera de estudio el 18 de abril de 2018.

 

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Acerca de DCC-2618

DCC-2618 es un inhibidor de control del interruptor KIT y PDGFRa  en el desarrollo clínico para el tratamiento de cánceres dirigidos por KIT y / o PDGFRa, incluidos los tumores del estroma gastrointestinal o GIST.

DCC-2618 se diseñó específicamente para mejorar el tratamiento de pacientes con GIST al inhibir un amplio espectro de mutaciones en KIT y PDGFRα. 

DCC-2618 es un inhibidor KIT y PDGFRα que bloquea las mutaciones KIT iniciadoras y secundarias en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18, implicados en GIST así como la mutación D816V del exón 17 primaria implicada en SM. 

DCC-2618 también inhibe las mutaciones primarias de PDGFRα en los exones 12, 14 y 18, incluida la mutación del exón 18 D842V, implicada en un subconjunto de GIST.

 

texto integro y original:

 

https://www.businesswire.com/news/home/20180602005050/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Reports-Updated-Interim-Phase-1

 

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“ESTUDIO INVICTUS”

Os recordamos que Deciphera Pharmaceuticals ha iniciado  el estudio clínico de Fase 3 con DCC-2618 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (estudio “INVICTUS”). Ensayo que también está disponible en España.

 

El  estudio INVICTUS con DCC-2618 es para  pacientes con GIST muy pretratados, específicamente para pacientes como “cuarta linea de tratamiento”

 

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“ESTUDIO INTRIGUE”

 

Se pondrá en marcha a los largo de 2018, con DCC-2618  para  pacientes con GIST, como segunda linea de tratamiento, en lugar de sunitinib.

 

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mas información ASCO 2018:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/asco-2018-las-ultimas-investigaciones-internacionales-sobre-gist/

 

 

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ASCO 2018: Las últimas investigaciones internacionales sobre GIST

24 May

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Reunión Anual de ASCO

 

 Sociedad Americana de Oncología Clínica

 

del 1 al 5 de junio de 2018

McCormick
Place de Chicago, Illinois, EE.UU.

 

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ASCO 2018 ,TODAS  las NOVEDADES CIENTÍFICAS INTERNACIONALES SOBRE GIST que se van a presentar  en  la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica  las puedes descargar desde este enlace:

 

 

PUBLICACIONES ASCO 2018

 

**Para una mejor compresión de los texto que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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Hemos leído algunas publicaciones y en una primera impresión podemos destacar algunas conclusiones de lo publicado: 

·  R0 o cirugía citorreductora satisfactoria seguida de tratamiento con sunitinib en pacientes con GIST con progresión en imatinib podría mejorar la Supervivencia Libre de Progresión en comparación con la cirugía seguida de terapia con imatinib.

· El microambiente inmunológico de GIST es similar a la del melanoma. Estudios prometedores  para la inmunoterapia. 

· Los pacientes con terapia como tercera línea de Regorafenib tienen una supervivencia media (después del fracaso Glivec) de 29 meses. 

· Los buenos resultados para la dosificación continua con Regorafenib a 100 mg por día en comparación con la administración intermitente a 160 mg por día, mejora la tolerancia. 

· Importante hallazgo de investigación básica: El LMTK3 proteína quinasa es un regulador importante de KIT expresión oncogénica en GIST KIT-mutante independientemente de la sensibilidad a fármacos y podría ser un nuevo objetivo, especialmente en tumores resistentes a los fármacos. (Nota: este objetivo se ha identificado en el cáncer de mama y actualmente está siendo investigado allí). 

Iremos publicando todos los comentarios que nos lleguen sobre lo que se diga sobre GIST en ASCO 2018.

 

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Finalizada la reunión publicaremos un resumen comentado sobre las  novedades que se hayan presentado y que será redactado por especialistas internacionales en el tratamiento y la investigación de gist que han asistido al encuentro.

 

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La Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica es considerada el principal foro internacional para la presentación de investigaciones científicas y la educación de avanzada en oncología clínica. El evento, que tiene una duración de cinco días, atrae a 30.000 asistentes de todo el mundo. Las actualizaciones y los resultados de estudios clínicos expuestos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica representan el significativo progreso realizado cada año en la lucha contra el cáncer.

Para obtener más información sobre la sociedad y sus numerosos programas y servicios, visite ww.asco.org.w

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