Ripretinib no será tratamiento de segunda linea para los pacientes de gist. Será el tratamiento de cuarta linea.

16 Nov

Se han anunciado los primeros resultados del estudio INTRIGUE. En este estudio se investigó qué funciona mejor en GIST metastásico en segunda línea (es decir, después de imatinib): sunitinib o ripretinib. En el estudio, la mitad de los pacientes recibieron sunitinib, que ahora también es el fármaco estándar de segunda línea. La otra mitad de los pacientes recibió ripretinib, el fármaco que está a punto de aprobarse como fármaco de cuarta línea (después del regorafenib). Los pacientes de GIST en España también participaron en este estudio.

En el estudio INTRIGUE, ambos agentes parecen funcionar aproximadamente igual de bien. El punto en el que la mitad de los pacientes continuó beneficiándose del fármaco administrado fue aproximadamente 8 meses después del inicio en ambos grupos.

Los datos de la investigación se analizarán más a fondo. Pero ya parece claro que los resultados del ensayo no serán lo suficientemente buenos para que el fármaco se registre como fármaco de segunda línea para GIST. Por tanto, sunitinib seguirá siendo el fármaco estándar de segunda línea para los GIST metastásicos por el momento.

Todo esto no tiene consecuencias para la aprobación de ripretinib como agente de cuarta línea en GIST

EN PRINCIPIO????? y hasta que se apruebe RIPRETINIB en España como tratamiento de cuarta línea para el tratamiento de GIST, los pacientes pueden acceder al fármaco, en base al programa de acceso ampliado o extendido de Deciphera.

Cualquier oncólogo de cualquier hospital puede solicitar por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan el ACCESO EXTENDIDO A RIPRETINIB. . El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

Traducimos un documento redactado por

Marina Symcox: Patient author; GIST Support International, Doylestown, PA, USA


Neeta Somaiah: Sarcoma Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA

en el que de forma sencilla se explica el ensayo INVICTUS que fue la base para la aprobación de RIPRETINIB como CUARTA LINEA DE TRATAMIENTO PARA GIST

RESUMEN

El objetivo de este resumen es ayudarle a comprender los resultados del estudio INVICTUS publicado originalmente en la revista Lancet Oncología. INVICTUS es un estudio clínico en el que se analizó el ripretinib como como posible tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal avanzado, también conocido como GIST. El GIST es un tipo de cáncer que comienza en el tubo digestivo, también conocido como tracto gastrointestinal. En el estudio, todos los participantes tenían GIST avanzado y necesitaban un tratamiento de cuarta línea (o superior) tras el fracaso de tres tratamientos anteriores. El estudio analizó el grado de eficacia de ripretinib en comparación con un medicamento no activo (conocido como placebo) y los efectos secundarios.
Los participantes recibieron ripretinib en una dosis de 150 mg una vez al día o un placebo. Los resultados del estudio INVICTUS mostraron que ripretinib aumentó el tiempo de supervivencia de los participantes antes de que su cáncer empeorara. El tratamiento con ripretinib se asoció a efectos secundarios de diversa gravedad. Los resultados de este estudio condujeron que ripretinib, también conocido conocido como Qinlock®, fuera aprobado en los EE.UU. por los organismos reguladores como el único medicamento para adultos con GIST avanzado GIST avanzados que hayan sido tratados previamente con tres o más tipos de tratamiento denominados inhibidores de la tirosina quinasa.

¿Quién debería leer este artículo?

Este resumen puede ser útil para los pacientes con GIST y sus familiares o cuidadores. También puede ser útil para los defensores de los pacientes y los profesionales de la salud.

¿Qué es el tumor del estroma gastrointestinal avanzado?

El tumor del estroma gastrointestinal (también llamado GIST) es el sarcoma (un tipo de cáncer que se desarrolla en los huesos o en los tejidos blandos) más común del tracto gastrointestinal. Con frecuencia se encuentra en el estómago o el intestino delgado, pero puede empezar en cualquier parte a lo largo del tracto digestivo. Los tumores pequeños pueden pasar desapercibidos, ya que no suelen causar ningún síntoma. Sin embargo, los tumores de mayor tamaño o los GIST más avanzados sí provocan síntomas, como dolor abdominal, náuseas y vómitos, sensación de saciedad después de comer poco, hinchazón abdominal y sangre en el vómito o las heces.
Los GIST avanzados (tumores que han aumentado de tamaño o se han extendido a otra parte del cuerpo) tienen pocas probabilidades de curarse. En los pacientes con GIST avanzados, la cirugía para extirpar el tumor puede no ser una opción, y los pacientes reciben fármacos para tratar su cáncer.

El tratamiento inicial del cáncer se denomina terapia de primera línea. El tratamiento de primera línea aprobado para el GIST es el imatinib (también llamado Gleevec®). La terapia de primera línea a veces no funciona, deja de funcionar o causa efectos secundarios graves, por lo que los pacientes reciben diferentes opciones de tratamiento. A continuación, los pacientes pueden recibir el tratamiento de segunda línea aprobado sunitinib (también conocido como Sutent®) y luego recibir el tratamiento de tercera línea aprobado regorafenib (también llamado Stivarga®).

Ripretinib funciona de forma diferente a las líneas terapéuticas anteriores y se une al interruptor responsable de
activar la proteína.

Estas terapias inhiben los receptores KIT y PDGFa. Los receptores KIT y PDGFa son proteínas que pueden activarse cuando otras moléculas (ligandos) se unen a ellos. Cuando están activados, pueden activar otras proteínas, lo que en última instancia conduce al crecimiento celular. Cuando estas proteínas se alteran por cambios en los genes que las codifican (mutaciones), se activan cuando deberían estar desactivadas. Esto puede dar lugar a un crecimiento celular anormal y conducir al desarrollo de tumores. Otros medicamentos aprobados para tratar el GIST ayudan a mantener desactivadas estas proteínas alteradas, pero con el tiempo se producen nuevas alteraciones o mutaciones mutaciones que hacen que estas proteínas sean resistentes al tratamiento, y el crecimiento del tumor se reanuda.

¿Cuál era el objetivo del estudio?

  • El estudio INVICTUS investigó ripretinib como tratamiento para pacientes con GIST avanzado que necesitaban una cuarta (o superior) línea de tratamiento.
  • El objetivo principal del estudio era comprobar si el tratamiento con ripretinib podía afectar al crecimiento del tumor y prolongar la supervivencia en comparación con el tratamiento con placebo (una píldora sin ingrediente activo).

¿Quién ha participado en el estudio?

El estudio INVICTUS incluyó a 129 participantes de 18 años o más.

Se decidió al azar si los participantes recibían el fármaco del estudio (ripretinib) o un placebo. 85 participantes fueron asignados y recibieron ripretinib, y 44 participantes fueron asignados a recibir placebo, pero 1 no lo tomó.

A los participantes que recibieron el placebo se les permitió cambiar a ripretinib cuando su estado empeoraba

Todos los participantes cumplían los siguientes criterios:


Diagnóstico confirmado de GIST
Al menos un tumor medible
Progresión con al menos las 3 primeras líneas de tratamiento: imatinib (Gleevec®), sunitinib (Sutent®) y regorafenib (Stivarga®)

  • Muchos participantes (37%) recibieron más de 3 terapias previas

  • Una puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • La escala ECOG mide el impacto de la enfermedad en la vida diaria; las puntuaciones posibles van de 0 (totalmente activo y sin restricciones) a 5 (muerto)

Características de los participantes en el estudio

  • La mediana de edad de los participantes que recibieron ripretinib fue de 59 años

  • La mediana de edad de los participantes que recibieron placebo fue de 65 años

  • El conjunto de los participantes era de raza blanca, el 75%

El estudio INVICTUS tuvo lugar en 29 hospitales de 12 países, entre ellos los siguientes:

¿Cuáles fueron los resultados generales del estudio?

La mitad de los participantes que recibieron ripretinib sobrevivió durante 6,3 meses o más antes de que su cáncer empeorara, en comparación con 1,0 meses o más para los participantes que recibieron placebo

De los 85 participantes que recibieron ripretinib, 8 obtuvieron respuestas parciales, lo que significa que el tamaño de su tumor se redujo en un 30% o más (según se define en un conjunto de reglas denominado Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos modificados [mRECIST])

Una vez analizadas las respuestas, no se consideraron estadísticamente concluyentes

La mitad de los participantes que recibieron ripretinib sobrevivieron en general durante 15,1 meses o más desde el inicio del tratamiento, en comparación con los 6,6 meses o más de los participantes que recibieron placebo. que se les permitió tomar ripretinib cuando su enfermedad empeoró.

En los cuestionarios que investigaban la calidad de vida, los participantes que recibieron ripretinib tuvieron puntuaciones estables después de su primer ciclo de tratamiento, mientras que los participantes que recibieron placebo informaron de un descenso de la calidad de vida

Estos cuestionarios incluían evaluaciones de la función física, las capacidades cotidianas y las percepciones de los pacientes sobre su salud general y su calidad de vida

¿Cuáles fueron los efectos secundarios más comunes?

En el estudio, los participantes experimentaron efectos secundarios emergentes relacionados con el tratamiento. Se trata de efectos secundarios que se producen después de iniciar el tratamiento y que son causados por la medicación. Los efectos secundarios más frecuentes en los participantes que recibieron ripretinib fueron los siguientes:

Pérdida de cabello 49%

Dolores musculares 28%

Nauseas 29%

Fatiga 26%

*Síndrome mano-pie 21%

*Enrojecimiento, dolor, hinchazón y ampollas en las palmas de las manos y las plantas de los pies

Diarrea 21%

Estreñimiento 15%

Disminución del apetito 15%

Los efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento (acontecimientos adversos que pusieron en peligro la vida y provocaron la hospitalización. Se notificaron en el 9% (8 de 85) de los participantes que tomaban ripretinib y fueron los siguientes:

Disminución de los glóbulos rojos

Insuficiencia cardíaca

Muerte de causa desconocida

Dificultad para respirar

Heces endurecidas e impactadas

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Potasio alto en la sangre

Bajo nivel de fosfato en la sangre

Náuseas

Hemorragia digestiva alta

También se notificaron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento en los participantes que recibieron placebo, entre los que se encuentran los siguientes:

  • Potasio elevado en la sangre
  • Deshidratación
  • Exceso de líquido en los pulmones
  • Shock séptico

De los 85 participantes que recibieron ripretinib, 12 (14%) murieron:

11 debido a la progresión de la enfermedad

1 causa desconocida

De los 43 participantes que recibieron el placebo, 13 (30%) murieron:

  • 11 debido a la progresión de la enfermedad
  • 1 debido a un efecto secundario no relacionado (lesión renal aguda)
  • 1 debido a un evento relacionado con el tratamiento (shock séptico/edema pulmonar)

¿Qué significan los resultados de este estudio?

  • Los resultados de este estudio mostraron que ripretinib proporciona una opción de tratamiento viable para los pacientes con GIST que ya han probado 3 o más terapias diferentes.
  • El tratamiento con ripretinib se asocia a algunos efectos secundarios emergentes del tratamiento que, en general, se controlan bien, y los resultados sugieren que los participantes de este estudio fueron capaces de mantener su funcionamiento cotidiano (calidad de vida) en tratamiento.
  • La aprobación de ripretinib, basada en los resultados de este estudio, condujo a un cambio en las directrices de tratamiento, con ripretinib es el tratamiento estándar de cuarta línea en pacientes con GIST avanzado.
  • Ahora los pacientes tienen una opción de tratamiento aprobada tras el fracaso de tres o más terapias

¿Dónde pueden los lectores encontrar más información sobre este estudio?

El título completo de la publicación original es «Ripretinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados


(INVICTUS): un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo» y se publicó en Lancet Oncology.
Puede leer el resumen del artículo original en:


https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30168-6/fulltext



Puede leer más sobre el estudio INVICTUS en los siguientes sitios web:

  • Escriba el número de ensayo, NCT03353753, en la barra de búsqueda del sitio web Clinicaltrials.gov (www.clinicaltrials.gov)
  • Para más información sobre el ripretinib, visite http://www.qinlock.com
    Los pacientes deben pedir a sus profesionales sanitarios más información sobre el tratamiento con ripretinib para saber si
    ripretinib es adecuado para ellos.

PUEDES DESCARGAR EL DOCUMENTO ORIGINAL EN PDF:

«punto de encuentro y de información de los pacientes de gist»

2 respuestas hasta “Ripretinib no será tratamiento de segunda linea para los pacientes de gist. Será el tratamiento de cuarta linea.”

  1. Alex Miranda 16 noviembre, 2021 a 18:46 #

    tengo entendido que el tratamiento se debe basar en la mutacion, no adivinando en que linea se a a sobrevivir…

    • colectivogist 16 noviembre, 2021 a 18:49 #

      Alex hay algo en el texto publicado que te haga pensar lo contrario???

      Atentamente

      Luis

Deja una respuesta

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Salir /  Cambiar )

Google photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google. Salir /  Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Salir /  Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Salir /  Cambiar )

Conectando a %s

A %d blogueros les gusta esto: