Archivo | abril, 2021

4 MESES EN Ripretinib

29 Abr


Después de 4 meses con Ripretinib, creo que es el momento de actualizar mi situación. Mi último PET antes del cambio de medicación fue en octubre de 2020, como ya he comentado, varias metástasis nuevas, gran actividad, así que solicitamos poder iniciar el tratamiento con Ripretinib.

Comencé el 30 de diciembre de 2020 con 3 pastillas diarias-150 mg- y hasta la fecha la sensación es muy buena, me siento bien y no tengo efectos secundarios duros. La caída del cabello es ligera, más de lo habitual, pero todavía queda, si que he notado que con cualquier roce muy ligero me hago heridas en la piel, que en algunos casos tienen una cicatrización lenta y que por lo general me dejan marcas, sobre todo en las piernas y lo que más noto es el cansancio al final del día, después del trabajo o después de un paseo ligero, nada que no se arregle con un poco de sofá, de momento salir a correr tendrá que esperar. Con estos datos, en marzo de 2021 el nuevo PET indica que la situación ha mejorado, es necesario mantener la vigilancia ya que sigo teniendo algunas de las metástasis anteriores, incluso hay una nueva aparición, aunque lo bueno es que varias han desaparecido y otras presentan menor tamaño y menor actividad. Como todo en GIST, es cuestión de avanzar poco a poco y ver que dice el siguiente PET, que mostrará la situación en un periodo de tiempo completo en Ripretinib.

El GIST inicial indicó mutación en el Exón 11, p. E554_D752del/c 1659_1715del57, mientras que en la segunda biopsia se encontró además mutación en el Exón 17 c.2458G>T.

Un abrazo para todos,

Pablo Martín

Paciente GIST

Santander

La ultima vez que nos escribió Pablo fue el 8 de febrero de 2021:

Situación de acceso a RIPRETINIB en España

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el 15 de mayo de 2020 QINLOCK ™ (ripretinib) para el tratamiento de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de cinasa, incluido imatinib.

El fármaco, que está ahora a la espera de conseguir luz verde por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española del Medicamento

Programa de “acceso ampliado o extendido” a  ripretinib de Deciphera 

Los pacientes pueden acceder a RIPRETINIB hasta que sea aprobado por las autoridades regulatorias, “como uso extendido o ampliado”, el fármaco lo debe de solicitar tu oncólogo a la compañía farmacéutica, por los procesos administrativos regulados en nuestro país y perfectamente conocidos por los médicos que nos tratan. El proceso suele durar entre un mes y mes y medio y el fármaco lo paga la compañía farmacéutica.

Pueden solicitarlo  pacientes que hayan  recibido tratamiento previo con al menos 2 de los medicamentos aprobados para GIST : imatinib, sunitinib y regorafenib.

En el FORO INTERNACIONAL DE PACIENTES DE GIST:

Este es el enlace:

https://www.facebook.com/groups/gistsupport

ENCONTRAREIS EXPERIENCIAS DE PACIENTES EN RIPRETINIB

La pagina está en ingles, pero desde los mismos comentarios se traducen.

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

Síntesis: diferentes tipos de mutaciones en GIST y la terapia dirigida para estos subtipos.

27 Abr

Es muy importante comprender los diferentes tipos de mutaciones en GIST y la terapia dirigida para estos subtipos

Diapositiva del doctor Jon Trent,

@JTrentMDPhD

Director asociado @SylvesterCancer. Director #Sarcoma y #GIST . Miami, Florida

"punto de encuentro y de información de los pacientes de GIST"

Prestar la atención necesaria a los efectos secundarios de nuestros tratamientos para mejorar nuestra calidad de vida, ¡¡asignatura pendiente!!!!! COLOQUIO, martes 27 de abril, 19 horas

23 Abr

Prestar la atención necesaria a los efectos secundarios de nuestros tratamientos para mejorar nuestra calidad de vida,

¡¡asignatura pendiente!!!!!

El 50% de nuestros GIST se pueden curar mediante cirugía, pero el otro 50% requiere tratamientos " DE POR VIDA" QUE CONDICIONA , EN MUCHOS CASOS, NUESTRA CALIDAD DE VIDA.

Hace 20 años los pacientes con GIST metastásico, tenían una expectativa de vida de 6 meses, con la aparición de glivec y los otros fármacos , los pacientes con GIST metastásico, podemos vivir muchos años, pero en muchos casos y fundamentalmente cuando gist se hace resistente a glivec, nuestra calidad de vida se deteriora en la mayoría de los pacientes.

Los pacientes tenemos la sensación que los efectos secundarios, están en un segundo plano en la atención de nuestros médicos ya que en pocas o ninguna de las charlas a las que asistimos, se habla de ellos.

En la mayoría de los hospitales, los pacientes echamos en falta un personal especializado al que con agilidad podamos acudir para recibir orientación y, en su caso, tratamiento.

Todas estas circunstancias nos han llevado a pedir la colaboración de la Asociación de pacientes AEAS y al Grupo Español de Investigación en SarcomasGEIS– para organizar este COLOQUIO y poner de manifiesto la necesidad de los pacientes de GIST para que se preste la atención necesaria a unos efectos secundarios que van a condicionar nuestra calidad de vida.

Agradecemos la colaboración de los doctores Javier M. Trufero y César Serrano y el apoyo de la Asociación de pacientes APSATUR.

por vuestra colaboración—————————

Testimonios de pacientes nos ponen de manifiesto que con GIST metastásico se pueden vivir muchos años y también nos ponen en evidencia la dureza de algunos de los tratamientos y el deterioro de nuestra calidad de vida.

TESTIMONIOS

https://colectivogist.wordpress.com/category/glivec-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/sutent-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/regorafenib-stivarga-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/pazopanibvotrient-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/everolimus-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/avapritinibblu-285-experiencias-de-uso/

https://colectivogist.wordpress.com/category/ripretinib-dcc-2618-experiencias-de-uso/

Efectos secundarios de nuestros tratamientos

DÍA :

MARTES 27 DE ABRIL

HORA peninsular:

19:00 HORAS

INSCRIPCIÓN:

info@aeasarcomas.org

Lo importante es conocer tu experiencia para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…¡¡participa!! Coloquio: Efectos secundarios de nuestros tratamientos. Martes 27 de abril, 19:00 horas, ¡¡inscríbete y participa!!

22 Abr

Las terapias dirigidas– TKIs- han cambiado significativamente el tratamiento de los pacientes con GIST en los últimos años. Los “tratamientos orales” requieren un alto nivel de responsabilidad por parte del paciente porque generalmente se toman solos en casa. Por lo tanto, es importante una buena gestión de la terapia y de los efectos secundarios por parte del equipo de tratamiento y la cooperación activa por parte del paciente. Si ocurren problemas o efectos secundarios graves, estos deben discutirse activamente con el médico tratante. La mayoría de los efectos secundarios se pueden tratar bien, pero solo si el médico los conoce puede hacer algo al respecto.

En los últimos años hemos aprendido mucho sobre las terapias dirigidas en la práctica a través de debates y experiencias:

Los medicamentos dirigidos tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia convencional. Pero menos efectos secundarios no significa en la práctica diaria: ¡sin efectos secundarios! Por lo tanto, una buena terapia y manejo de efectos secundarios es extremadamente importante. Desafortunadamente, esto a menudo se queda en el camino en el ajetreo y el bullicio de la práctica clínica diaria.


Eso significa: muchos pacientes están solos con su terapia y sus efectos secundarios.

Los medicamentos dirigidos se usan de forma continua durante un período de tiempo MUY prolongado y solo pueden funcionar si se toman según las indicaciones. Si se producen problemas o efectos secundarios graves, estos deben discutirse de forma inmediata y activa con el médico tratante. La mayoría de los efectos secundarios se pueden tratar bien, pero solo si el médico los conoce puede hacer algo.

El objetivo es lograr una alta calidad de vida para el paciente en terapia.


Pero, ¿Cómo se define realmente la calidad de vida?


A menudo, las evaluaciones de los médicos y las experiencias de los pacientes difieren mucho. Por parte de los médicos, las cargas terapéuticas a veces incluso se clasifican como psicológicas.

Dado que el tratamiento con las terapias dirigidas puede durar varios años y con GIST metastásico, el tratamiento es "de por vida", el aspecto de la calidad de vida durante la terapia juega un papel importante.

 

Efectos secundarios de nuestros tratamientos para GIST

Lo importante es conocer tu experiencia para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…

¡¡participa!!

Para dar tu opinión

podrás intervenir hablado o por escrito

Natalia Fernández– presidenta de AEAS que moderará el coloquio, nos dará las indicaciones precisas para facilitarnos nuestra intervenciones orales o escritas.

Os adelantarnos algunas indicaciones para los que estamos menos acostumbrados a esta forma de intervenir :

HABLADO

¿Cómo levantar la mano para pedir la palabra?

Paso 1

En Zoom, ve hacia abajo en el ordenador



Aparece este menú.

Paso 2

Pulsa en participantes

Paso 3

Aparece la pantalla de participantes de la reunión.

Abajo del todo, pulsa en la mano de color azul.

Cuando acabes de hablar, pulsa la mano para quitarla.

ESCRITO

Durante la reunión, haz clic en Chat en los controles de reunión. Esto abre la ventana de chat. Puede escribir un texto en el cuadro de chat.

prepara tu intervención hablada o escrita

cuenta tu experiencia

nos será útil a tod@s para ayudarnos a lidiar con los efectos secundarios e intentar resolver nuestras dudas…

¡¡¡¡¡¡PARTICIPA!!!!!

DÍA :

MARTES 27 DE ABRIL

HORA peninsular:

19:00 HORAS

INSCRIPCIÓN:

info@aeasarcomas.org

Coloquio: efectos secundarios de los tratamientos para GIST, con la participación de los doctores Cesar Serrano y Javier M. Trufero. Modera Natalia Fernández- presidenta de AEAS. Martes 27 de abril, 19 horas, on line.

19 Abr

Estos son nuestros tratamientos:

Aprobados:

Glivec, sutent, stivarga

imatinib, sunitinib, regorafenib

Pendientes de su aprobación en España, prescritos "como uso extendido":

Ayvakit Qinlock

 Avapritinib-Ripretinib

Prescritos como “uso compasivo”:

votrientTasignaAfinitor

pazopanib- nilotinib- Everolimus

En ensayo clínico:

Xpovio

Selinexor

Estos son algunos de nuestros efectos secundarios……..

Edema

Diarrea

Pérdida de apetito

Úlceras de boca

Gusto alterado / alteración del gusto

Calambres musculares

Ansiedad y depresión

Necrosis de la mandíbula

Intolerancia al frío

Neuropatía

Deterioro de la memoria también conocido como Gleevecbrain

Sarpullido y problemas de la piel

Fatiga

Síndrome de mano-pie

Dolor de cabeza

Acidez de estómago / indigestión

Vómitos

Dolor en las articulaciones

Alopecia

Problemas cognitivos

……………………………………….

coloquio

on line

efectos secundarios de los tratamientos para GIST

.......con la participación de los doctores Javier M. Trufero y Cesar Serrano ........

modera

Natalia Fernandezpresidenta de AEAS

DÍA : MARTES 27 DE ABRIL

HORA: 19:00 HORAS

INSCRIPCIÓN:

info@aeasarcomas.org

¿CÓMO FUNCIONA UN webinar?

1º.- Te registras en el correo :  info@aeasarcomas.org

2º- te enviarán a tu correo  un link– enlace-  que se activará el mismo día del curso. 

3º.- Te aparecerá en la pantalla de tu ordenador la señal para que puedas seguir y participar en el coloquio.

5º.- podrás intervenir hablado o por escrito– seguiremos informando para animarte a participar

¡¡¡¡ es un coloquio!!!!

La importancia de conocer la mutación de tu gist para optimizar y personalizar el tratamiento: El Grupo Español de Investigación en Sarcomas-GEIS- y el Hospital Vall d’Hebron determinaran la mutación de tu GIST.

16 Abr

El Grupo Español de Investigación en Sarcomas-GEIS– y el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, está poniendo en marcha un proyecto de determinación molecular de muestras de tumores del estromagastrointestinal -GISTdirigido a detectar mutaciones en los genes KIT o PDGFRA, basada en la metodología validada de amplificación del ADN y secuenciación.

El objetivo de este proyecto es poder proporcionar un servicio de carácter totalmente asistencial y gratuito para aquellos centros que no tengan acceso a dichas determinaciones, para que el oncólogo tratante del paciente tenga la información necesaria para tomar las mejores decisiones de acuerdo a las guías de práctica clínica existentes.

Contacto para los los centros interesados en enviar muestras:

adriana.crc@grupogeis.org

La determinación se realizará en el Hospital Vall d’Hebron de Barcelona

Megáfono

Dirigido a hospitales de toda España que no dispongan de secuenciación

ADN

Conocer las mutaciones de KIT/PDGFRA es crítico para el tratamiento

fuente

Dr. César Serrano García, MD, PhD

DrCeSarcoma

Sarcoma Translational Research Group

Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO)

los familiares y pacientes de GIST ……

ampliamos información

informa

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

PERSONÓMiCA 2021: La medicina centrada en el paciente como persona y las circunstancias únicas que lo rodean. Jueves, 22 de abril. De 16 a 19:30 On line

9 Abr

OBJETIVOS

Explorar las necesidades de los pacientes, sus emociones y su expectativas tanto de salud como vitales, proporcionando al médico las herramientas necesarias para realizar una medicina no sólo basada en la evidencia sino con el foco en el paciente, consiguiendo una relación médico-paciente de calidad que logre un beneficio en el paciente mejorando su situación clínica, su calidad de vida y su satisfacción independientemente de los fármacos utilizados en su tratamiento oncológico.

PROGRAMA

16: 00

Bienvenida e Introducción.


Dra. Pilar Zamora y Dra. Virginia Martínez-Marín. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Paz de Madrid.

16:00-16:30h

Humanizar la atención oncológica. Consejos y Retos pendientes

Dra. Ana Casas. Servicio de Oncología Médica, Hospital Virgen del Rocío de Sevilla.

16:45-17:15h

Sexo y Cáncer: ¿realidad o ficción?

Mariela Michelena. Psicóloga y escritora.

17:30-18:00h

Ejercicio y cáncer: una herramienta imprescindible.

Dra. Lucía González Cortijo. Servicio de Oncología Médica, Hospital Quirónsalud de Pozuelo, Madrid.

18:30-19:00h

Conferencia especial: Sobreviviendo al cáncer: manual para pacientes y oncólogos.

Dr. Javier de Castro. Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Paz de Madrid.

19:00-19:30h

Conclusiones y cierre.

Fecha:


22 de abril de 2021

Sede:


El curso se celebrará en formato webinar. On line

Horario

de 16:000 a 19:30

INSCRIPCIONES PARA FAMILIARES Y PACIENTES EN :

inscripciones2@provalentia.com

Dirección y coordinación:

Dra. Virginia Martínez-Marín

Dra. Pilar Zamora Auñon 

(Hospital Universitario La Paz)

Secretaría Técnica:


PROVALENTIA CONGRESOS


Avda. Reino de Valencia, 77
46005 Valencia
+(34) 963 734 690

CÓMO FUNCIONA UN webinar

1º.- Te registras en el correo :  inscripciones2@provalentia.com

2º.- Te enviarán la respuesta de admitido.

3º.- El mismo día o el día anterior del curso, te enviarán a tu correo  un link– enlace- y una contraseña que se activará el mismo día del curso. 

4º.- Te aparecerá en la pantalla de tu ordenador la señal para que puedas seguir el curso. Ver y oír con ALTAVOCES o AURICULARES.

5º.- Desde la parte derecha de tu ordenador, podrás hacer preguntas por escrito que serán respondidas por los ponentes.

CUALQUIER DUDA CONTACTA CON:

PROVALENTIA CONGRESOS


Avda. Reino de Valencia, 77
46005 Valencia
+(34) 963 734 690

Puedes descargar el programa en PDF:

informa

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

Profundizamos en la información dada en nuestro ultimo “post” sobre la importancia de conocer la mutación de tu gist: GIST deficiente en Succinato Deshidrogenasa- SDH-, el 10% de los GIST.

8 Abr

¿Qué es la succinato deshidrogenasa – SDH-?

La SDH es un complejo enzimático mitocondrial llamado succinato deshidrogenasa . Las enzimas actúan como catalizadores que provocan una reacción química. La  SDH acelera la conversión de succinato en fumarato. Esta conversión es una parte importante del metabolismo celular. El complejo SDH juega un papel fundamental en el ciclo del ácido cítrico conocido como ciclo de Krebs (un ciclo de energía celular) que impulsa a todas las células. (El ciclo de Krebs es la secuencia de reacciones mediante las cuales la mayoría de las células vivas generan energía durante el proceso de respiración aeróbica o basada en oxígeno).

El complejo SDH actúa como supresor de tumores: cuando el complejo está funcionando, evita que las células crezcan y se dividan sin control. La deficiencia de SDH es causada por una pérdida de función en uno de los genes que codifican las subunidades de SDH ( SDHA , SDH B, SDHC y SDHD ). Una mutación en las subunidades SDHx puede resultar en una deficiencia de SDH. Lo mismo ocurre con una epimutación que hace que el gen SDHC no se traduzca. Los GIST deficientes en SDH son una clase única de GIST definida por tinción inmunohistoquímica negativa (IHC) para succinato deshidrogenasa B ( SDHB). Tanto las formas mutantes como epimutantes de la deficiencia de SDH causarán una tinción de SDHB negativa.

En el pasado, los pacientes con GIST que dieron negativo para el GIST mutante de KIT / PDGRFA y que no respondieron al protocolo de tratamiento farmacológico estándar para GIST se clasificaron como de tipo salvaje-“wild typeEl GIST deficiente en SDH, identificado en 2011 *, tiene muchas similitudes con el GIST mutante de KIT / PDGRFA, pero posee un mecanismo de conducción profundamente diferente. Todavía se llama GIST debido al contexto (como un sarcoma) en el que se encuentra. Los estudios genéticos han identificado la mutación / epimutación de genes adicionales, como los genes succinato deshidrogenasa (SDH) A, B, C y D. Estas mutaciones identificadas más recientemente pueden clasificarse como deficientes en SDH, epimutantes en SDH o competentes en SDH (tales como BRAF, NF1, NTRK ).

* En la Clínica Pediátrica y GIST de tipo salvaje y pediátrico de los Institutos Nacionales de Salud de EEUU (NIH) de 2011, los especialistas en sarcoma pediátrico que estudiaron a pacientes con GIST de tipo salvaje confirmaron el defecto en la SDH en una de las series más grandes de pacientes jóvenes con GIST de tipo salvaje jamás estudiadas. Nota: ‘Wildtype’ ha sido una frase general para “no lo sabemos todavía”, que identifica a aquellos sin mutación encontrada en KIT o PDGFRA. A medida que se identifican más mutaciones, la categoría de tipo salvaje se vuelve obsoleta.

Síndromes relacionados

Los pacientes que dan positivo en la prueba de mutación SDHX  puede estar en riesgo de dos síndromes relacionados: la tríada de Carney y síndrome de Carney-Stratakis .

La tríada de Carney es una afección sindrómica que puede incluir GIST, paragangliomas y condromas pulmonares. Esta epimutación de SDHC se encuentra principalmente en pacientes más jóvenes y no parece ser hereditaria, a diferencia de otras mutaciones del gen SDHx . La tríada de Carney lleva el nombre del Dr. J. Aidan Carney, quien la describió por primera vez en 1977. En la tríada de Carney , hay una función de SDH alterada (inactivación epigénica de SDH a ​​través de hipermetilación de SDHC), pero generalmente no es de línea germinal. La tríada de Carney puede incluir GIST, condromas pulmonares, paragangliomas (tríada de Carney ‘completa’) o simplemente GIST y condromas pulmonares (tríada de Carney ‘incompleta’). La existencia de cualquiera de estos tumores constituye un diagnóstico de TAC cuando la edad (pediátrica) y el sexo (mujeres) son factores predominantes.

El síndrome de Carney-Stratakis es un síndrome hereditario que afecta predominantemente a pacientes jóvenes de sexo femenino. Los pacientes con esta mutación de la línea germinal (que ocurre en cualquiera de las subunidades SDH ) están predispuestos a GIST y paraganglioma. Si se encuentra una mutación de SDHx en la línea germinal, entonces está indicado el asesoramiento genético, junto con el cribado mutacional de los parientes de primer grado. Los pacientes con síndrome de Carney-Stratakis, causado por una mutación de SDHB, SDHC o SDHD, son propensos a GIST, además de otros tumores raros, y requieren detección regular de paragangliomas y feocromocitoma.

mutaciones?????

Debido a estos subconjuntos raros, la necesidad de pruebas mutacionales es crítica. Los medicamentos dirigidos que funcionan bien para los GIST positivos a KIT / PDGFRA, en la mayoría de los casos, no son efectivos para mutaciones deficientes en SDH o competentes en SDH. Conocer su mutación le ahorrará tiempo dedicado a un fármaco poderoso, pero ineficaz, y con suerte lo guiará en el camino hacia el tratamiento más adecuado para su GIST, o si aún no existe un protocolo de fármaco, a un ensayo clínico.

SDH y otros cánceres

Los defectos en la SDH también provocan otros cánceres, como el paraganglioma, el feocromocitoma y el carcinoma de células renales. Antes de que se identificara el GIST deficiente en SDH en el contexto del sarcoma, se estudió como un componente de un síndrome de frecuencia que involucraba cáncer neuroendocrino. La deficiencia de SDH se ha convertido en una causa genética común en varios cánceres.

¿Es muy común el GIST deficiente en SDH?

Se estima que hay aproximadamente 3500-6000 nuevos casos de GIST diagnosticados anualmente en los EE. UU.  En España se diagnostican aproximadamente entre 500 y 600 gist anuales. Aproximadamente el 10% de los pacientes con GIST son deficientes en SDH.

Diagnóstico

La presentación clínica del GIST deficiente en SDH es similar al GIST mutante de KIT / PDGFRa con una excepción principal. Los GIST deficientes en SDH ocurren casi siempre exclusivamente en el estómagoLos síntomas de un tumor de estómago pueden incluir:

  • Sensación de plenitud
  • Náusea
  • Pérdida de apetito
  • Pérdida de peso
  • Dolor de estómago
  • Vómito con sangre (parece posos de café)
  • Fatiga / cansancio constante
  • Anemia
  • Heces con sangre (parece alquitrán)
  • Masa palpable en el cuadrante superior derecho

Los pacientes a los que se les diagnostica inicialmente una masa estomacal que se sospecha es GIST, deben someterse a una biopsia guiada por ecografía antes de comenzar cualquier tratamiento. Las pruebas de inmunohistoquímica (IHC) del material tumoral extraído determinarán si es GIST (CD117 o KIT positivo) y si podría ser SDHB negativo. Si la tinción IHC para SDHB es negativa, el tumor es deficiente en SDH y debe someterse a pruebas para detectar mutaciones o epimutaciones en SDH. Los pacientes con GIST deficiente en SDH no requieren pruebas para las mutaciones KIT / PDGFRa.

Evaluación de riesgos

Este tipo de GIST se comporta de manera diferente a KIT / PDGFRA GIST. Esta enfermedad puede presentarse con uno o varios tumores en el estómago (multifocales). Un tumor que se extirpa quirúrgicamente puede reaparecer, ya sea cerca del sitio original (una reaparición local) o en un sitio distante como el hígado. Las recidivas locales en el estómago pueden ser un solo tumor o múltiples tumores de estómago. Cuando un tumor reaparece en un sitio distante, se denomina metástasis. Si bien todo lo anterior es común tanto con el KIT / PDGFRA como con el GIST deficiente en SDH, lo que distingue al deficiente en SDH es que afecta de manera desproporcionada a mujeres y personas más jóvenes.

Tratamiento

Es importante encontrar médicos con experiencia en GIST. Esta experiencia se presenta en dos tipos básicos: expertos en cánceres pediátricos y expertos en cáncer GIST en adultos. Ambos tienen perspectivas y experiencias únicas. El mejor enfoque podría ser cuando los médicos de ambos campos colaboran entre sí.

Cirugía

Tumor primario:

La cirugía de conservación de órganos suele ser la terapia de primera línea. Debe evitarse la resección gástrica completa. Es importante determinar el genotipo GIST antes de un tratamiento neoadyuvante o una cirugía gástrica mayor. Es poco probable que la terapia neoadyuvante actual (imatinib) funcione.

Tumor recurrente

También es apropiada una cirugía de seguimiento para eliminar obstrucciones y / o detener el sangrado. No se recomienda la cirugía de rescate o eliminación de volumen.

Medicamentos aprobados

No existen terapias farmacológicas aprobadas específicamente para los GIST deficientes en SDH, aunque hay al menos uno actualmente en un ensayo clínico para la forma hipermetilada. Un consorcio de GIST pediátricos y deficientes en SDH se ha creado para abordar este problema.

Hay medicamentos aprobados para GIST mutante de KIT / PDGFRa (Sutent, Regorafenib) que han dado lugar a algunas respuestas informadas en GIST deficiente en SDH. Estos son informes de casos y retrospectivas y no ensayos clínicos. Las tasas de respuesta han sido de hasta un 20%. Actualmente no existen criterios para predecir quién responderá.

mas información

Tumores del estroma gastrointestinal de tipo salvaje (GIST) de KIT y PDGFRA: hoja informativa de biomarcadores de ESMO .

fuente

https://liferaftgroup.org/

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

No nos cansamos de decirlo: la importancia de conocer la mutación de tu gist para optimizar y personalizar el tratamiento.

6 Abr

El análisis de las mutaciones es probablemente un factor clave para predecir la evolución de la enfermedad, y determinará las opciones de tratamiento después de que se haya extirpado el GIST primario o se haya realizado una biopsia.

La mayoría de los GIST tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA y en una parte de esos genes llamados exones (similares a un compartimento en un tren).

Recomendamos encarecidamente que todos los pacientes con GIST soliciten que se les realicen pruebas mutacionales. Las pruebas mutacionales son especialmente importantes en el caso de los tumores del grupo de alto riesgo.

Debería ser  obligatorio antes de considerar el tratamiento adyuvante (es decir, preventivo) con imatinib después de la cirugía y en pacientes en los que el GIST se ha extendido a otras partes del cuerpo.

El análisis mutacional ayuda a definir la dosis de imatinib y las probabilidades de efectividad de los otros fármacos. (Por ejemplo, los GIST con mutación PDGFRA D842V no se benefician del imatinib, por lo que no se debe prescribir imatinib a un paciente con  GIST PDGFRA D842V). Los nuevos fármacos- avapritinib- en fase de aprobación, están disponibles para este tipo de GIST través de programas de uso extendido.

La importancia de las pruebas de biomarcadores (mutacionales)

Las pruebas de biomarcadores se refieren al análisis de tejido neoplásico para buscar mutaciones relevantes, alteraciones genéticas, proteínas y otros biomarcadores. Las pruebas de biomarcadores se utilizan para identificar alteraciones o cambios únicos del ADN dentro de las células cancerosas que determinan cómo se comporta y crece un tumor.

¿Qué es un biomarcador?


Un biomarcador es una característica del cuerpo que puede medir y que puede usarse para el diagnóstico o pronóstico de una enfermedad. En el diagnóstico de cáncer, los biomarcadores son las proteínas que se utilizan para identificar un cáncer. Una mutación impulsora es una mutación somática que se cree que tiene un papel clave en la progresión de un cáncer específico. Estas mutaciones ocurren por daño a los genes en una célula individual durante la vida de un individuo y para GIST se desconoce la causa de ese daño. Las mutaciones son cambios anormales en los genes y estas anormalidades causan cáncer al hacer que las células del cuerpo crezcan cuando se supone que no deben estar creciendo.

En aproximadamente el 85% de los casos de GIST, durante una tinción inmunohistoquímica (IHC), la presencia de una tinción positiva en la proteína c-KIT y DOG1 con la morfología de la célula es suficiente para confirmar el diagnóstico de GIST.

Una vez que su patólogo haya confirmado su diagnóstico de GIST, el patólogo enviará los resultados a su oncólogo tratante. Después de evaluar su riesgo / etapa, recomendarán los siguientes pasos para su tratamiento. La cirugía es el tratamiento estándar de oro para GIST. Si su (s) tumor (s) es resecable, se realizará una cirugía. Después de la cirugía, si se recomienda medicación adyuvante, se recomienda encarecidamente realizar pruebas de biomarcadores (también conocidas como pruebas mutacionales) para identificar su tipo de mutación y asegurarse de que está tomando la dosis correcta y el tratamiento correcto. El tipo más común de prueba de biomarcadores / mutaciones es la que analiza genes o biomarcadores específicos. En este caso, generalmente se le hace una prueba primero para KIT y PDGFRa (los genes mutados más comunes en GIST. ) Si los resultados de esta prueba no muestran ninguna mutación en KIT o PDGFRa (también conocido como tipo salvaje), entonces es necesario realizar una prueba avanzada de biomarcadores para encontrar el oncogén que está impulsando su GIST. Las pruebas avanzadas analizan una amplia gama de genes (~ 200 – 800 genes). Las mutaciones / biomarcadores más comunes de esta prueba son: SDHx, NF1, BRAF o NTRK.

En algunas mutaciones, como la SDH, se recomiendan las pruebas genéticas de la línea germinal. La diferencia entre estas pruebas es que esta prueba no analiza el “tejido tumoral”, sino que analiza el “tejido normal”. Mutaciones de la línea germinal, a menudo denominadas familiares o hereditarias. En estos casos, la mutación se transmite directamente de padres a hijos en el momento de la concepción. Las mutaciones SDHx o NF1 pueden indicar una mutación de la línea germinal y esos pacientes deben recibir asesoramiento genético adicional para identificar esta mutación entre otros miembros de la familia.

¿Qué debo considerar como paciente de GIST?  

La realización de pruebas de biomarcadores es el paso más importante que puede dar su oncólogo para determinar el mejor tratamiento dirigido posible. Cuando se conoce la mutación específica que impulsa su cáncer, el médico puede personalizar su tratamiento y asegurarse de que está recibiendo el estándar de atención más eficaz. Aunque las pruebas al comienzo del tratamiento son importantes, también se pueden volver a realizar si el cáncer reaparece, ya que puede ser una mutación diferente la que impulsa el crecimiento del nuevo tumor.

Prueba básica de biomarcadores

Las pruebas básicas de biomarcadores están evaluando la mutación primaria en los genes KIT y PDGFRA. Esta prueba encontrará la mutación impulsora básica para aproximadamente el 85% de todos los pacientes con GIST y, para ellos, no se necesitarán más pruebas mutacionales.

Esta prueba identificará a los pacientes con las mutaciones más comunes, como las mutaciones del exón 11 de KIT altamente sensibles a imatinib, aquellos que necesitan una dosis más alta de imatinib (mutaciones del exón 9 de KIT), así como algunos de los que son completamente resistentes a los tres fármacos aprobados para GIST (mutaciones de PDGFRA D842V en el exón 18). Todos los pacientes con GIST que se consideren para la terapia con medicamentos y que tengan suficiente tejido para realizar la prueba deben someterse a esta prueba.

Prueba avanzada de biomarcadores

Para todos los pacientes con GIST en los que no se encuentra una mutación con las pruebas básicas, se requerirán pruebas de biomarcadores avanzados (mutacionales). Muchos oncólogos están realizando más pruebas avanzadas, como las pruebas genómicas integrales del cáncer, para probar varios cientos de genes en busca de mutaciones que las pruebas específicas pasan por alto.

Aproximadamente el 15% de los pacientes con GIST no presentarán una mutación en el gen KIT o PDGFRA . Esto se descubrirá en pruebas de diagnóstico básicas que prueban las mutaciones en estos dos genes. Se dice que estos pacientes son KIT / PDGFRA- Wild-typeWT -o, a menudo, simplemente “GIST de tipo salvaje”. Si bien en el pasado esto se utilizaba principalmente para determinar que un paciente no necesitaba medicación, ya que realmente no había opciones para los pacientes más allá de las mutaciones comunes de KIT y PDGFRA, eso ha cambiado en los últimos años y se han desarrollado medicamentos (o se encuentran actualmente en el mercado). trial) para algunas de estas mutaciones más raras, lo que destaca aún más la necesidad de estas pruebas.

El primer paso para aislar uno de los grupos más grandes de KIT / PDGFRA WT es en realidad una mancha. En la mayoría de los casos, los GIST deficientes en SDH podrían identificarse mediante una tinción negativa en la proteína SDHB. Una tinción de SDHB negativa indica algún tipo de deficiencia de SDH que se puede encontrar con más pruebas mutacionales. 

Aunque enumeramos la tinción SDHB como primer paso, es posible realizar los pasos al mismo tiempo.

Si la tinción de SDHB vuelve como SDHB positiva, significa que probablemente no tenga GIST deficiente en SDH y se necesiten pruebas de biomarcadores adicionales. Esto es altamente especializado y algunos centros prueban múltiples mutaciones al mismo tiempo. Algunas de estas pruebas están más especializadas para buscar las mutaciones que se encuentran con mayor frecuencia en GIST.

Hay varios subtipos de GIST y todo el tiempo se descubren nuevos objetivos. Existen formas más nuevas de pruebas avanzadas como el ADN tumoral circulante (ADN-ct) que ayudarán a comprender la complejidad de su enfermedad y qué tipos de GIST responderán mejor a los diferentes tratamientos.

Resumen: Las mutaciones que se pueden encontrar en nuestros GIST

Las mutaciones de KIT se producen en aproximadamente el 80% de los GIST:

Exón 9: sobre todo en tumores del intestino delgado intestino delgado

Exón 11: la mutación más común, que puede ocurrir en cualquier parte del tracto gastrointestinal

Exón 13: poco frecuente

Exón 17: poco frecuente

Las mutaciones del PDGFRA se producen en aproximadamente el 10% de los GIST:

Exón 12

Exón 14 es muy raro

Exón 18 es el más común, casi exclusivamente en el estómago

GIST familiar / hereditario con mutación de KIT

Se trata de formas hereditarias de GIST en las que las mutaciones de KIT están presentes en todas las células del cuerpo y se heredan genéticamente en las familias.

Son extremadamente raros y sólo se ha identificado un pequeño número de familias en todo el mundo.

E-GIST

En muy raras, ocasiones los GIST se encuentran fuera del tracto gastrointestinal. Estos tipos suelen llevar mutaciones que se encuentran en los GIST más comunes

Estos E-GIST se tratan de la misma manera que los otros GIST más comunes.

Tipos especiales de GIST poco frecuentes

GIST “Wild-type”

Cuando no hay mutaciones en los genes KIT o PDGFRA – esto ocurre en aproximadamente el 10-15% de los GIST.

Gist Deficientes en   Succinato Deshidrogenasa

La mayoría de los GIST Wild-type pueden estar relacionados con una deficiencia de la enzima del ciclo de Krebs llamada SDH (succinato deshidrogenasa). Estos se denominan GIST deficientes en SDH y se producen bien por una mutación en el gen SDH o por el silenciamiento del gen a través de otros mecanismos.

Algunos tipos de GIST con deficiencia de SDH pueden asociarse a otros tumores como el paraganglioma y el condroma pulmonar como parte de determinados síndromes.

Ejemplo: El GIST con deficiencia de SDH puede presentarse como lo que se denomina Tríada de Carney, que es una combinación de GIST y otros dos tipos de  tumores, el condroma pulmonar y el paraganglioma. Los GIST de este síndrome se deben a mutaciones en el gen SDH del tumor y no se deben una mutación heredada en la línea germinal.

Síndromes heredados

Los GIST con deficiencia de SDH también pueden aparecer como parte del síndrome de Carney-Stratakis . En este grupo de pacientes existe una mutación hereditaria, una mutación heredada en el gen SDH que causa GIST y otros tumores como los paragangliomas.

Neurofibromatosis 1 y GISTs

La NF1 es una enfermedad genética rara caracterizada por múltiples neurofibromas (un tumor formado en la vaina de una célula nerviosa), pigmentación café con leche. Algunos pacientes con NF1 también pueden desarrollar tumores GIST, más comúnmente en el intestino delgado y menos frecuentemente en el estómago y en el intestino grueso.

Subtipos de GIST extremadamente raros

Hay algunos subtipos de GIST extremadamente raros que pueden encontrarse utilizando las últimas técnicas de secuenciación genómica. Entre ellos se encuentran el GIST con mutación BRAF (<1%) y el GIST de fusión NTRK (0,5%).

GIST cuádruple Wild-type

Estos tipos de GIST han recibido este nombre porque carecen de mutaciones/anormalidades en los cuatro genes KIT, PDGFRA, SDH o BRAF. Algunos de ellos pueden tener mutaciones del gen NTRK. En la actualidad no sabemos de estos GIST y se necesita más investigación para caracterizar estos subtipos raros de GIST.

fuentes




"PUNTO DE ENCUENTRO Y DE INFORMACIÓN DE LOS PACIENTES DE GIST"

FORO INTERNACIONAL de pacientes de GIST en facebook, muy interesante y participativo.

4 Abr

La asociación de pacientes de GIST: GIST Support International, ha organizado en FACEBOOK, un FORO INTERNACIONAL DE PACIENTES DE GIST.

Participan en este momento mas de 5000 miembros de todo el mundo, donde familiares y pacientes de Gist, COMPARTEN SUS EXPERIENCIAS E INQUIETUDES.

La pagina está en ingles, pero desde los mismos comentarios se traducen.

Este es el enlace:

https://www.facebook.com/groups/gistsupport

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist