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El tipo y la ubicación genética de las mutaciones de KIT predicen la supervivencia sin progresión en imatinib como tratamiento de primera línea en los tumores del estroma gastrointestinal: una mirada al exón

16 Mar

AUTORES

Lorena Incorvaia 1Daniele Fanale 2Bruno Vincenzi 3Ida De Luca 2Tommaso Vincenzo Bartolotta 4Roberto Cannella 4Gianni Pantuso 5Daniela Cabibi 6Antonio Russo 2Viviana Bazán 1Giuseppe Badalamenti 2

En estudios previos sobre GIST localizados, las deleciones y mutaciones del exón 11 de KIT que implican a los codones 557/558 mostraron una influencia pronóstica adversa sobre la supervivencia libre de recurrencia. En el contexto metastásico, hay datos limitados sobre cómo el tipo de mutación y la ubicación del codón podrían contribuir a la variabilidad de la supervivencia libre de progresión (SLP) al tratamiento con imatinib de primera línea. Analizamos el tipo y localización genética de las mutaciones en  KIT y PDGFRA en 206 pacientes de una base de datos del Sistema GIST recopilada de forma prospectiva en un centro de referencia italiano entre enero de 2005 y septiembre de 2020. Al describir el panorama mutacional, nos centramos en las características clínico-patológicas de acuerdo con las mutaciones críticas e investigamos el papel predictivo del tipo y la ubicación del gen de las mutaciones del exón 11 de KIT en pacientes metastásicos tratados con imatinib en primera línea. Nuestros datos mostraron un impacto predictivo de la variante patogénica del exón 11 de KIT en la supervivencia libre de progresión (SLP) al tratamiento con imatinib: los pacientes con deleción o inserción / deleción (delins) en los codones 557/558 tuvieron una supervivencia libre de progresión (SLP) más corta (mediana de SSP: 24 meses) en comparación con los pacientes con una deleción en otros codones, o duplicación / inserción / SNV (mediana de SLP: 43 y 49 meses, respectivamente) ( p<0,001). Estos resultados alcanzaron un valor independiente en el modelo multivariado, que mostró que la ausencia de deleciones del exón 11 o delins 557/558, el sexo femenino, el diámetro del tumor primitivo (≤5 cm) y la leucocitosis polimorfonuclear (> 7,5 109 / L) fueron factores significativos de una supervivencia libre de progresión (SLP) más prolongada. El análisis del papel predictivo de los PV de PDGFRA no mostró resultados significativos. Nuestros resultados también confirman la biología agresiva de las deleciones / delins 557/558 en el entorno metastásico y permiten predecir al inicio qué pacientes con GIST desarrollarían antes una resistencia al tratamiento con imatinib de primera línea.

texto integro y original

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33673554/

OTROS ESTUDIOS CERTIFICAN QUE:

Las mutaciones del exón 11 en los codones 557 y 558 están relacionadas tanto con un alto riesgo de recurrencia así como con una sensibilidad pronunciada al imatinib. Por otro lado, pueden desarrollar una resistencia temprana al imatinib, especialmente en el contexto metastásico. 25 Esto implica que la terapia adyuvante con imatinib puede administrarse durante más de 3 años en un entorno individualizado.

TEXTO INTEGRO:

Por qué todavía necesitamos una mejor clasificación de riesgo para GIST:

https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-021-09620-9?fbclid=IwAR3kZR1JxaZp4lkKy3ahVvc7U9DFIg2M_x3LsPDkDJEBHR4FWx_z3chH2cs

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”