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Medicina de precisión en tumores del estroma gastrointestinal. Un resumen de la historia de GIST. Objetivo 3500,seguimos….

5 Mar

 

 

OBJETIVO 3500, muchas gracias por vuestras donaciones , seguimos …….

 

 

 

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Medicina de precisión en tumores del estroma gastrointestinal

 

Publicado el 27 de diciembre 2019

 

Autor: Vaia Florou
Especialidad: Oncología, Hematología
Institución: División de Hematología / Oncología, Departamento de Medicina de la Universidad de Miami Escuela de Medicina Miller / Sylvester Comprehensive Cancer Center
Dirección: Miami, Florida, 33136, Estados Unidos
Autor: Jonathan C. Trent
Especialidad: Oncología, Hematología
Institución: División de Hematología / Oncología, Departamento de Medicina de la Universidad de Miami Escuela de Medicina Miller / Sylvester Comprehensive Cancer Center
Dirección: Miami, Florida, 33136, Estados Unidos
Autor: Breelyn A. Wilky
Especialidad: Oncología, Hematología
Institución: División de Hematología / Oncología, Departamento de Medicina de la Universidad de Miami Escuela de Medicina Miller / Sylvester Comprehensive Cancer Center
Dirección: Miami, Florida, 33136, Estados Unidos

 

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Resumen y traducción:

 

 

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      Xantal Alabau Calvet       Meritxell Torras Alabau   
  paciente y familiar/gist. Girona

 

Publicamos un articulo de los doctores Vaia Florou, Jonathan C. Trent,  y  Breelyn A. Wilky, especialistas e investigadores internacionales en sarcoma/GIST, miembros del  Departamento de Medicina de la Universidad de Miami Escuela de Medicina Miller / Sylvester Comprehensive Cancer Center.

Estos especialistas  nos ofrecen una gran visión de la historia de gist, de su complejidad, de los conocimientos actuales sobre la enfermedad, sus tratamientos  y de las directrices futuras.

Nuestras compañeras Xantal y Meritxell, han traducido y elaborado un gran resumen del texto original , haciendo el texto comprensible para los familiares y pacientes de gist, destinatarios de este articulo.

 

Si deseas leer el texto original , puedes hacerlo desde el siguiente enlace: 

http://www.discoverymedicine.com/Vaia-Florou/2019/12/precision-medicine-in-gastrointestinal-stromal-tumors/

 

 

 

 

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SÍNTESIS

 

 

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son  sarcomas raros del tejido blando del tracto gastrointestinal, la mayoría llevan mutaciones en la tirosina quinasa de los receptores KIT o PDGFRα. El uso de la terapia dirigida contra estas mutaciones en los GIST es uno de los más exitosos ejemplos de la medicina de precisión en los tumores sólidos, comenzó en 2002 con el desarrollo de imatinib, una molécula pequeña inhibidora de la tirosina quinasa (TKI) del KIT.

 

En los últimos años, se ha avanzado mucho en la comprensión de los mecanismos moleculares de los GIST, revelando su heterogeneidad genética. Dado que el desarrollo de mutaciones secundarias conduce a la resistencia a imatinib, la mayoría de los esfuerzos de investigación se han centrado en la identificación de nuevos inhibidores para mejorar los resultados en los GIST resistentes a imatinib. Sunitinib y regorafenib dos TKI con actividad demostrada tras el fracaso de imatinib, estan aprobados como tratamientos de segunda y tercera linea.

 

En los ensayos clínicos en curso, encontramos nuevos agentes, avapritinib y ripretinib, en base a sus notables actividades como 4ª línea de tratamiento o superior.

 

En este articulo, vamos a describir la notable diversidad de mutaciones genéticas en los GIST, y revisar la evidencia de las opciones de tratamiento de la medicina genómica en tumores del estroma gastrointestinal localmente avanzados o metastásicos.

 

 

INTRODUCCIÓN

 

 

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los sarcomas de tejido blando más comunes del tracto gastrointestinal en los adultos y uno de los  sarcomas más comunes en general, con una incidencia mundial de aproximadamente 1,1 / 100.000 (Ducimetière et al., 2011). Más del 80% de los GIST son impulsados ​​por una mutación en el oncogén  c-KIT, (Hirota et al., 1998; Frotar et al., 2001). Aproximadamente el 5-10% de los GIST son impulsadas por las mutaciones en PDGFRα, (Heinrich, 2003). Las mutaciones son esenciales en la patogénesis de los GIST, su papel es  crucial para el mantenimiento y evolución de los clones malignos (Fletcher, 2016).

 

mutaciones

 

El 10-15% restante de los GIST, denominados históricamente como GIST “tipo salvaje”, ahora se reconoce que potencialmente albergan mutaciones en otros genes, tales como BRAF, RAS, NF1 (Daniels et al., 2011), y otros. Es importante destacar que, alrededor del 30% de los GIST de “tipo salvaje”, expresan la pérdida de la función succinato deshidrogenasa subunidad A (SDHA) (Miettinen et al., 2013) (Figura 1).

 

 

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En el 2002, imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa, fue aprobado por la Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de los GIST metastásicos o irresecables. GIST fue el primer tumor sólido para los que se aprobó una terapia dirigida. Desde entonces, se conoce más de las diversas mutaciones de GIST y sus susceptibilidades relativas a imatinib.

 

 Este articulo proporciona una visión general de los agentes dirigidos disponibles para los pacientes con GIST (tabla 1).

 

 

 

Mutaciones+del+Gen+c-kit+en+los+GIST

Tratamientos mutaciones en c-KIT

 

 

 

La enfermedad definitoria de evento oncogénico en más del 80% de los GIST es el desarrollo de una mutación activadora en el gen c-KIT. Puede ser primaria o secundaria si se adquiere durante la terapia con imatinib. Las mutaciones en los exones específicos de los genes codifican diferentes partes del receptor KIT. El más común (70%) mutación c-KIT  en el exón 11, (Heinrich et al., 2003; Gramza et al., 2009) (Tabla 2).

La siguiente mutación más común de c-KIT  es el exón 9, (Heinrich et al., 2003).

Mutaciones en el  exón 8 también se han descrito en la literatura con una incidencia de menos del 0,5%,  que ocurren en sitios adicionales-gástrico (Ito et al., 2014; Niinuma et al., 2018).

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 El mecanismo de acción puede explicar no sólo algunos de los mecanismos de resistencia primaria o secundaria a imatinib, sino también los requisitos de dosificación superior, particularmente para los tumores que albergan mutaciones en el  exón 9 de  c-KIT.

Las mutaciones en el exón 9 son menos susceptible a imatinib, lo que podría explicar la actividad anti-tumor mejorado con una dosis de imatinib más alto, 800 mg en ensayos clínicos para GIST metastásico (Debiec-Rychter et al., 2006). GIST con mutaciones en el exón 11 y en el exón 8 son sensibles a imatinib en la dosificación de 400 mg al día (Gramza et al., 2009; Huss et al., 2013; Ito et al., 2014).

 Las mutaciones secundarias pueden conducir a la resistencia a imatinib retardada después de una respuesta inicial. Estas mutaciones incluyen los exones 13 y 14, así como los exones 17 y 18. Aunque es raro, un subconjunto de los GIST puede tener estas anomalías como mutaciones primarias. A pesar de su resistencia a imatinib, estos tumores son todavía dependientes de la señalización de KIT y pueden ser dirigidos por diferentes inhibidores de tirosina quinasa (TKI), que estan cada vez más disponibles (Serrano et al., 2019).

Sunitinib está actualmente aprobado para el tratamiento de segunda línea después de la progresión de la enfermedad en el imatinib. Este TKI es útil para las mutaciones en el exón 13/14 ; sin embargo, las mutaciones en el exón 17/18 permanecen resistentes.  Por último, cabe destacar que, aunque raro, una mutación primaria en el exón 13 puede ocurrir y es  distinta de la del exón 13 mutación de resistencia secundaria. Contrariamente a la mutación secundaria, una mutación  primaria en el  exón 13  es sensible a imatinib (McAuliffe et al., 2008).

Regorafenib está aprobado como terapia de tercera línea de los GIST después del fracaso a imatinib y sunitinib (Demetri et al., 2013). En contraste con sunitinib, regorafenib es más potente contra las mutaciones que afectan a los exón 17/18 y es ineficaz en mutaciones que implican al exón 13/14 (Yeh et al., 2017; Serrano et al., 2019). Sin embargo, algunas mutaciones en el exón 17 con específicos cambios de aminoácidos, es decir, D816V, son resistentes a la mayoría de los TKIs, incluyendo regorafenib (Serrano et al., 2019).

En los últimos años, nueva generación de  fármacos TKI con actividad frente mutaciones primarias y secundarias de c-KIT,  se han trasladado al espacio de la  investigación traslacional  para  ensayos clínicos, bien solos o en combinación con otros TKIs. Los primeros resultados de estos ensayos estan disponibles:

PLX9846 es un TKI con actividad selectiva contra mutaciones en el  el exón primario 9/11 y para la resistencia secundaria mutaciones en el exón 17/18 . Se ha probado hasta ahora en los primeros ensayos clínicos como una monoterapia y en combinación con pexidartinib o sunitinib (Wagner et al., 2018). En general, el agente único o combinación fue generalmente bien tolerado y los pacientes tratados con PLX9846 monoterapia  tuvieron una supervivencia libre de progresión de poco más de 24 semanas, mientras que no se alcanzó la supervivencia libre de progresión media para los pacientes que recibieron la combinación (Wagner et al., 2018).

Dos nuevas TKI, con una eficacia notable en base a la evidencia reciente en pacientes con GIST tratados intensivamente, se encuentran actualmente bajo revisión por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos para su aprobación. Ripretinib es un TKI de  nueva generación activo para mutaciones primarias y secundarias de c-KIT, exón 9/11/13/14/17/18. Los resultados del ensayo de fase 3, INVICTUS, comparando ripretinib frente a placebo en el tratamiento como cuarta línea de los GIST fueron presentados recientemente en la reunión anual de Sociedad Europea de Oncología Médica (von Mehren et al., 2019). Los pacientes tratados con ripretinib tuvieron una reducción del riesgo del 85% de progresión de la enfermedad  en comparación con el placebo. Un ensayo clínico en fase 3 que investiga la eficacia de ripretinib frente sunitinib en la terapia de segunda línea está actualmente abierto y reclutando pacientes (NCT03673501).

Avapritinib es un inhibidor altamente potente y selectivo, también la orientación tanto primarios como secundarios c-KIT mutaciones. Los análisis pivotantes de un ensayo clínico de fase 1 en los GIST como cuarta línea de tratamiento para mutaciones en c-KIT y en PDGFR  exón 18  mostró una alta actividad en estos dos grupos de pacientes (Heinrich et al., 2019). Un ensayo de fase 3, VOYAGER, comparando avapritinib frente regorafenib en la configuración de tercera línea está reclutando pacientes (NCT03465722). Las respuestas se observaron en pacientes con GIST c-KIT exón 9/11/17/18 (Heinrich et al., 2018), así como en pacientes con tumores que albergan mutación PDGFR D842V. 

Muchas otras TKIs que están aprobados para una variedad de tipos de enfermedades se han probado en los GIST y pueden ser utilizadas fuera de prescripción en los pacientes-“uso compasivo”-. Estas opciones son especialmente relevantes en los casos que no hay otros tratamientos disponibles o  que la participación en ensayos clínicos no es factible.

Sorafenib es un inhibidor de pequeña molécula que se usa rutinariamente en el cáncer hepatocelular (Llovet et al., 2008). Ha mostrado cierta actividad en pacientes de GIST con mutación en c-KIT exones 9/11 y mutaciones en PDGFR , que progresaron con imatinib o la combinación de imatinib y sunitinib. La tasa de control de la enfermedad del 68% y la mediana de la SLP es de 5,2 meses en un ensayo  fase 2 (Kindler et al., 2011). Fue necesario múltiples reducciones de la dosis  para su tolerancia; Sin embargo, el control de la enfermedad prolongada puede ser posible con este TKI (Kindler et al., 2011; Montemurro et al., 2013; Rutkowski et al., 2017). Los datos preclínicos sugieren que sorafenib puede tener actividad para las mutaciones en los exones 13/14/17/18  excepto para D816V (Heinrich et al., 2012), pero esto no fue confirmado en ensayos clínicos. Debido a las similitudes estructurales de sorafenib a regorafenib, el desarrollo clínico se centró en este último, que es ahora un tratamiento de tercera línea aprobada en GIST.

Ponatinib, és un TKI que se utiliza en leucemia mieloide crónica y  leucemia linfoblástica aguda, También ha mostrado actividad en los GIST en base a datos de los ensayos preclínicos y clínicos tempranos (Heinrich et al., 2013; 2014). Excepto para mutaciones c-KIT exón 13 (V654A), ponatinib parece tener actividad contra mutaciones en los exones 9/11/14/17 y 18 en cultivos de células GIST (Heinrich et al., 2013). La actividad se observó en el ensayo de fase 2 en GIST con mutaciones  c-KIT en los exones 11 y 9, en un grupo fuertemente pretratados  los pacientes con una tasa de beneficio clínico del 55% de más de 16 semanas en la cohorte de pacientes con linfoma no-mutaciones del exón 11 y el 22% en pacientes con la mutación del exón 11 primaria (Heinrich et al., 2014).

Dasatinib, otro TKI que se utiliza en leucemia mieloide crónica.Fue estudiado recientemente en un ensayo de fase 2 y demostrado que tienen alguna actividad clínica contra mutaciones en c-KIT exones 9/11, y mutaciones PDGFR en  exón 18 , así como en un paciente con GIST SDHB  deficiente (Schuetze et al., 2018).

Cabozantinib es un TKI multidiana con actividad contra c-KIT / MET / AXL /VEGFR y está aprobado actualmente para el tratamiento de carcinoma de células renales avanzado, tiroides medular, y carcinoma hepatocelular. Partiendo de la actividad preclínica en chenoinjertos de GIST, un reciente ensayo de fase 2, CABOGIST, está explorando la eficacia de cabozantinib en pacientes con GIST que han progresado en imatinib y sunitinib (Schöffski et al., 2019). Se observó en un 80% de los pacientes un control de la enfermedad  y el ensayo alcanzó su objetivo.

 

 

Mutaciones más frecuentes en GIST

 

 

Tratamientos mutaciones PDGFR

 

 

El segundo oncogén más común involucrado en la patogénesis de los GIST es PDGFR, que está mutado en el 5-10% de los tumores (Gramza et al., 2009). El PDGFR es una tirosina quinasa altamente homólogo de KIT, y las mutaciones en el oncogén da la activación independiente de una serie de vías de señalización (Heinrich, 2003). Las mutaciones en PDGFR implica el exón 12, el exón 18 y raramente exón 14, que codifica (Tabla 2) (Corless et al., 2005). Las mutaciones más comunes en  PDGFR  es en el exón 18 D842V, (Heinrich et al., 2008). A pesar de las amplias similitudes funcionales y moleculares con c-KIT, los GIST con mutaciones en  PDGFR  exhiben características clínicas distintas con una predilección más pronunciada para las localizaciones gástricas (Corless et al., 2011).

Los tres TKIs aprobados para GIST en la actualidad tienen actividad contra los GIST con mutación PDGFR , a excepción de la forma mutante D842V que es altamente resistente a imatinib, sunitinib, y regorafenib (Heinrich et al., 2008; Ferraro y Zalcberg, 2014; Farag et al., 2016).

Sorafenib, un compuesto estructuralmente muy similar a regorafenib, también puede tener actividad contra la mayoría de las mutaciones en PDGFR a excepción de las mutaciones D842V (Heinrich et al., 2012). De los restantes TKI, cabozantinib y dasatinib pueden tener alguna actividad en GIST con mutación PDGFR , aunque el número de pacientes que participan en los ensayos respectivos es más bien pequeño (Schuetze et al., 2018; Schöffski et al., 2019).

Crenolanib, ha mostrado cierta actividad en pacientes de GIST fuertemente pretratados con mutación PDGFR D842V en un ensayo de fase 1/2 con una tasa de beneficio clínico  del 31% (5/16 pacientes) (von Mehren et al., 2016). Un ensayo de fase 3 aleatorizado específicamente para estos pacientes está en curso (NCT02847429).

Además, tanto ripretinib y avapritinib han demostrado una notable eficacia en GIST con mutación PDGFR  en el D842V del exón 18  (Heinrich et al., 2019; von Mehrenet al., 2019).

Sobre la base de tasas de respuesta del 86% , avapritinib ha sido aprobado por la FDA (EE.U.) para pacientes de GIST con mutación PDGFR  D842V del exón 18. Está pendiente su aprobación para GIST como cuarta línea de tratamiento, al igual que ripretinib.

 

 

 

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Otros conductores oncogénicos

 

 

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Gist SDH deficiente

 

El 10-15% restante de los GIST que no presentan mutaciones ni en c-KIT ni en PDGFR, históricamente se refieren incorrectamente a ellos como GIST de “tipo salvaje”, pueden albergar mutaciones en una variedad de genes, algunos de ellos potencialmente objeto de orientación tales como BRAF, RAS, NTRK, o NF1 (Daniels et al., 2011).

En aproximadamente el 30-40% de los GIST sin mutaciones en c-KIT o PDGFR, los tumores muestran una pérdida epigenética o supresión de una de las tres subunidades del succinato deshidrogenasa (SDHX) , más comúnmente SDHA (Miettinen et al., 2013). Para todas estas mutaciones menos frecuentes, o cuando no se identifica una mutación, no existe una terapia estándar, y la derivación a Centros de Referencia se recomienda con la posibilidad de participar en ensayos clínicos, en particular los dirigidos contra mutaciones específicas. Es de destacar que el Instituto Nacional de Salud (NIH) de EE.UU. ha establecido una clínica para todos los GIST pediátricos y de tipo salvaje, donde los pacientes pueden ser evaluados una vez al año por los expertos mundiales en esta enfermedad. 

 

Los Gist SDH deficiente han sido bien descritos ya sea como eventos somáticos o mutaciones de la línea germinal, es decir, como un componente del síndrome de Carney-Stratakis (Boikos et al., 2016). Más del 80% de los GIST pediátricos tienen inactivo mutaciones SDH  (Neppala et al., 2019). Los tumores que carecen de la función del complejo SDH son incapaces de convertir succinato a fumarato (Neppala et al., 2019). Imatinib y la mayoría de los TKI no tienen actividad en estos tumores. Alguna eficacia limitada se ha descrito con dasatinib y sunitinib (Boikos et al., 2016; schuetze et al., 2018). 

Temozolamida. Un ensayo de fase 2 de Temozolamide sólo para pacientes con GIST SDH está actualmente en curso (NCT03556384).

 

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GIST con mutación BRAF

 

La mutación BRAF  es un controlador para melanoma. Y mientras que la combinación de los inhibidores de BRAF y MEK  se utiliza con éxito para que la enfermedad no avance, hay datos limitados para GIST.

Presentación de un caso en la literatura de un paciente con GIST y BRAF V600E tratado con dabrafenib sugiere cierta eficacia de este enfoque (Falchook et al., 2013).

 

GIST con mutación NF1

 

Los GIST con mutaciones que conducen a la inactivación del gen supresor de tumor, NF1, ya sea en el contexto de neurofibromatosis tipo 1 o como un evento somático, son típicamente resistentes a imatinib pero puede tener cierta sensibilidad a sunitinib o regorafenib (Kalender et al., 2007; Fujimi et al., 2019). Más recientemente,  dos pacientes con GIST NF1  tenían  enfermedad estable durante el tratamiento con cabozantinib en un ensayo europeo de fase 2 , CABOGIST  (Schöffski et al., 2019).

 

 

El tratamiento ideal de estos pacientes de GIST con mutaciones raras no está establecido, y los pacientes deben ser animados a participar en ensayos clínicos cuando estén disponibles.

 

 

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Las fusiones de genes

 

 

Además de mutaciones que conducen a las vías de señalización activadas, fusiones de genes accionables también se han descrito en numerosos tumores sólidos. Mientras que ciertos sarcomas de tejidos blandos no son accionados por estas fusiones, una variedad  de fusiones de genes se han descrito en los GIST  (Brenca et al., 2016; Kang et al., 2016; shi et al., 2016). Dos genes implicados en fusiones dirigibles se describen en GIST , FGFR y NTRK (Shi et al., 2016). Larotrectinib fue la primera TKI  aprobado para cualquier tumor sólido con fusiones de genes NTRK y los tres pacientes con GIST incluidos en los ensayos que dieron lugar a la aprobación del fármaco tuvo una respuesta parcial de sus tumores (Drilon et al., 2018; Mullard, 2019). Están siendo desarrolladas terapias para las fusiones de FGFR en otros tumores sólidos, (Javle et al., 2018).

 

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Directrices futuras en los GIST 

 

Ensayos que exploran objetivos alternativos más allá de la inhibición de la señalización de TKI en los GIST estan actualmente en curso. Estos esfuerzos serán de gran valor para los pacientes cuyo tumor GIST carece de una mutación objeto de orientación. Los receptores de somatostatina no sólo se expresan para la mayoría de los tumores neuroendocrinos, sino también por la mayoría de los GIST y puede ser un objetivo potencial (Zhao et al., 2014). Un ensayo fase 1  está actualmente reclutando pacientes con GIST y carcinoma neuroendocrino (NCT03411915). Un agente de hipometilación, guadecitabine, también está siendo estudiado en un ensayo de fase 2 para pacientes con GIST y otros tumores sólidos (NCT03165721) que ofrecen una estrategia independiente del estado mutacional del tumor. A diferencia de otros tumores sólidos, los inhibidores de punto de control inmunes en los sarcomas tienen un papel limitado como monoterapia fuera de los ensayos clínicos.

En los GIST, un estudio de fase 2 de nivolumab más ipilimumab frente nivolumab sola,  actualmente está en curso (NCT02880020). Resultados iniciales de ese ensayo, se observaron respuestas duraderas (Singh et al., 2019) con 3/7 pacientes en cada cohorte tienen beneficio clínico, por lo que una expansión de 20 pacientes adicionales está actualmente en curso para conseguir más información sobre qué pacientes responderán y por cuánto tiempo.

Por último, desde que los primeros receptores de antígenos quiméricos (CAR) de orientación linfocitos B fueron desarrollados y más tarde aprobados para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas refractarias como la leucemia linfoblástica aguda y linfoma, una acción contra kit también se ha construido y  está mostrando actividad en los tempranos estudios preclínicos (Katz et al., 2013). Si es eficaz, este enfoque terapéutico potencialmente podría ser utilizado en GIST refractario por la orientación KIT o sobre otros marcadores de superficie tales como DOG-1.

 

 

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LA IMPORTANCIA DE LA PRUEBA DE MUTACIÓN

 

 

 

 

En base a los debates anteriores, es evidente que la utilidad y la necesidad de pruebas de mutación es fundamental para los médicos que cuidan de pacientes con GIST, sobre todo cuando LA RESPUESTA AL USO DE IMATINIB no se produce. Aunque la National Comprehensive Cancer Network recomienda encarecidamente la prueba de mutación en todos los GIST en el momento del diagnóstico, especialmente en la configuración neoadyuvante y adyuvante, esto aún no se ha adoptado plenamente en la comunidad médica. Además, todos los pacientes con enfermedad metastásica que han progresado en la TKI de primera línea, imatinib, deben ser objeto de una biopsia de repetición para evaluar las mutaciones de resistencia secundarias que pueden afectar a la elección de la terapia de segunda línea.

 

 

 La biopsia líquida o secuenciación de ADN tumoral circulante(CtDNA) o ADN libre de células es un área de investigación activa en tumores malignos con los conductores oncogénicos conocidos con el fin de limitar la necesidad de biopsias de tejido. A pesar de que esta modalidad no se ha movido a la práctica clínica en los GIST, en comparación con otros tumores sólidos, debido a la heterogeneidad genética de esta enfermedad, se ha proporcionado resultados prometedores en la captura de la mayoría de las mutaciones oncogénicas y de resistencia (Arshad et al., 2018; Ravegnini et al., 2019). Aunque la concordancia de tejido y biopsia líquida en los GIST aún no se ha confirmado en estudios más grandes,  prospectivamente este método puede potencialmente permitir el seguimiento de la evolución de la dinámica de la enfermedad. Además, la ctDNA puede proporcionar una oportunidad para identificar la mutación de resistencia dominante y seleccionar el óptimo tratamiento posterior. Esto sería particularmente útil en situaciones en las que la zona anatómica implicada es prohibitiva para una biopsia de tejido debido al gran alto riesgo del procedimiento.

 

 

 

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CONCLUSIONES

 

 

Desde que imatinib fue aprobado en el tratamiento de los GIST, un sarcoma con ningún tratamiento eficaz antes de ese punto, hemos comprendido mucho más sobre la enfermedad. Cada vez es más evidente que los GIST se caracterizan por la heterogeneidad genética única que puede ser importante para las decisiones terapéuticas. La nomenclatura de GIST “tipo salvaje”  debe ser abandonada cuando se descubren conductores más genéticos. A medida que nuestro conocimiento aumenta, el paisaje de tratamiento está evolucionando para reflejar estos descubrimientos. Haciendo coincidir la mutación exacta con el medicamento correcto, GIST es uno de los primeros tumores sólidos para los cuales la terapia de precisión ha logrado transformar completamente los resultados del paciente. Sin embargo, a pesar de las recientes mejoras, se requieren nuevas terapias para mejorar las respuestas, especialmente en los pacientes que desarrollan mutaciones secundarias o en aquellos con alteraciones genéticas no dirigibles. Se estan explorando las terapias de combinación que inhiben la señalización  así como enfoques terapéuticos radicalmente diferentes tales como inmunoterapia y los reguladores epigenéticos.

 

 

 

 

 

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OBJETIVO 3500, muchas gracias por vuestras donaciones , seguimos …….

 

 

 

 

10 donantes y 895 euros recaudados, balance de donaciones a 25 de febrero de 2020 para el  proyecto de investigación

 

 

“incidencia de imatinib genérico en los pacientes de gist”

 

El presupuesto es de 3.500 euros

“a finales del mes de marzo actualizaremos nuevamente la cantidad recaudada y el número de donantes”

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” colabora para sacar adelante este proyecto de interés para todos los pacientes con sarcoma/GIST”

 

 Los pacientes afectados por gist de alto riesgo son tratados con glivec como tratamiento adyuvante y si ya tienen gist metastásico, son tratadas con glivec en continuo, como tratamiento de primera líneaPara la mayoría el más eficaz , de más larga duración  y con menos efectos secundarios.

La patente de imatinib glivec va a caducar. Ya han empezado a tratar a algunos pacientes con el genérico de imatinib y los resultados son controvertidos.

En este momento el Colectivo de afectados por GIST, junto con investigador@s oncólog@s y otr@s afectados de sarcomas, estamos haciendo una campaña para recoger dinero y que se investigue sobre la mejor medicación que se ha demostrado efectiva para nuestro cáncer:imatinib glivec y el uso del controvertido genérico

 

 

Si deseas colaborar haz tu donación :

 

“Proyecto Gist”

cuenta:

 

ES66  2100  8947  4502  0016 0287

(de Caixa Bank)

 

DEDUCCIONES DECLARACION DE LA RENTA

 

Para deducciones declaración de la renta envía un email con nombre, apellidos, número de teléfono, dirección completa y fotocopia de tu DNI o CIF a:

 

info@fundacionmaripazjimenez.org

 

 

Si quieres ampliar información sigue este link:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2020/02/05/iniciamos-la-recogida-de-donaciones-imatinib-generico-ayudanos-a-investigar-su-eficacia-y-seguridad-en-ls-pacientes-de-gist/

 

 

“No existe ningún estudio de estas características en GIST, lo cual genera una preocupación tanto en los pacientes como en los médicos especialistas, fundamentalmente por ser tratamientos de duración prolongada generando incertidumbre en cuanto a la eficacia y seguridad del imatinib genérico”.

 

 

El presente proyecto de investigación está patrocinado y auspiciado por GEIS y coordinado por los doctores César Serrano Garcia y Daniel Pilco Janeta del Vall d”Hebron Instituto de Oncología (VHIO).

 

 

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