Un nuevo fármaco, también para una rara mutación de GIST: larotrectinib. La importancia de la mutación en gist

1 Oct

 

 

 

La Agencia Europea del Medicamento(EMA) ha aprobado el fármaco  larotrectinib  ( nombre comercial Vitrakvi de Bayer) en septiembre de 2019. Es el primer inhibidor oral de la quinasa del receptor tropomiosina (TRK).

Se usa en tumores que tienen una mutación genética muy rara:

fusión de los genes neurotroficos del receptor de la tirosina quinasa (genes NTRK)

lrg_subtipos raros_Página_14

¿que es un gen de fusión?

“Gen que se forma por la unión de partes de dos genes diferentes. Los genes de fusión, y las proteínas de fusión que provienen de estos, se producen en el laboratorio o de manera natural en el cuerpo cuando parte del ADN de un cromosoma se pasa a otro cromosoma. Es posible que las proteínas de fusión producidas por este cambio causen la formación de algunos tipos de cáncer. Por ejemplo, el gen y la proteína de fusión BCR-ABL se encuentran en ciertos tipos de leucemia. Los genes y las proteínas de fusión quizás estén presentes en muchos otros tipos de cáncer como el sarcoma de tejido blando, los cánceres de próstata, mama, pulmón, vejiga, colon y recto, y los tumores del sistema nervioso central. Los genes y las proteínas de fusión están en estudio para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer”.

lrg_subtipos raros_Página_22

La familia de la tropomiosina receptor-quinasa (TRK) por lo general se produce en el sistema nervioso.Sin embargo el gen neurotrofico del receptor de la tirosina quinasa(gen NTRK), que es la base de la proteina TRK. Este raro cambio genético puede estar presente en niños diagnosticados con “fibrosarcoma infantil” y en aproximadamente el 1% de los sarcomas de adultos, incluidos los GIST.

 

 

lrg_subtipos raros_Página_15.jpg

También se ha ensayado en cáncer de pulmón, cáncer de glándulas salivales, cáncer de tiroides, glioma de alto grado en niños, cáncer de colon, gliobastomas, tumores escamosos de cabeza y cuello.

 

MEDICINA DE PRECISIÓN ¿ que significa???

 

La característica  especial de larotrectinib es que la aprobación del medicamento no ha sido para un tipo especifico de tumor sino para una mutación especifica que puede ocurrir en tipos muy diferentes de tumores. 

Por lo tanto , el requisito previo es que se detecte una mutación especifica( NTRK) en las células cancerosas, independientemente de donde se encuentre el tumor primario. Solo entonces se puede usar el fármaco.

Por lo tanto larotrectinib es un representante de la llamada oncologia o medicina de precisión y refleja un importante desarrollo futuro en el tratamiento del cáncer.

Los tumores ya no se dividen necesariamente según el lugar donde surgen sino debido a qué cambio genético  (la llamada “MUTACIÓN CONDUCTORA”) desarrollan.

 

EFECTO RÁPIDO Y DURADERO EN NIÑOS 

 

La aprobación de larotrectinib ya está disponible para pacientes adultos y niños que tienen tumores con esta mutación genética que tienen metastasis que no son elegibles para cirugía o no tienen una opción de tratamiento alternativa.

Ademas, los pacientes que tuvieron una progresión de la enfermedad después de la terapia, pueden recibir el nuevo medicamento.

fuente

https://www.daslebenshaus.org/sark-behandeln/481-neuzulassung-larotrectinib-bei-tumoren-mit-bestimmter-genmutation-%E2%80%93-einschlie%C3%9Flich-weniger-weichgewebesarkome.html

 

imagenes

Jason K. Sicklick, MD, FACS
Associate Professor of Surgery
Division of Surgical Oncology
Moores
UCSD Cancer Center

 

lrg_subtipos raros_Página_36

 

El KIT no es el único conductor de GIST. Otros genes conductores conocidos en GIST

 

 

LA IMPORTANCIA DE LA MUTACIÓN EN LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON GIST

 

Todos los tipos de GIST se deben a una mutación genética subyacente o un cambio anormal en un gen. Para crear conciencia sobre la importancia de las pruebas mutacionales, PUBLICAMOS  este articulo para concienciar de la importancia de conocer la mutación de nuestro GIST , importante para ver como van a funcionar los distintos fármacos disponibles para nuestro GIST e importante para poder acceder a un determinado ensayo clínico.  

 

La prueba mutacional es la única forma de confirmar qué mutación está causando el GIST de una persona, y ayuda a nuestros médicos a determinar la mejor manera de diseñar planes de tratamiento.

 

A pesar del apoyo de estudios  revisados por expertos y de las  recomendaciones de guías nacionales e internacionales(ESMO, GEIS, etc.), las pruebas mutacionales para pacientes con GIST, LAMENTABLEMENTE, actualmente no son un tratamiento estándar. 

Para concienciar  a las personas que viven con GIST con más información sobre las pruebas de mutación, publicamos  cómo se realizan las pruebas, los tipos de información que se reciben de una prueba de mutación.

 

lrg_subtipos raros_Página_07

Mutaciones  conductores en 186 GIST

 

 

Tu mutación específica es importante para obtener el tratamiento adecuado para tu tipo de GIST.

Las mutaciones genéticas, o los cambios anormales en los genes, pueden causar cáncer al hacer que las células del cuerpo crezcan y se diseminen cuando no deben hacerlo. En el GIST, las mutaciones genéticas hacen que los tumores se desarrollen junto con las células normales del tracto gastrointestinal.

 

las otras mutaciones minoritarias de gist:

 

lrg_subtipos raros_Página_30

 

.
  1. Gist “Quadruple Wild Type”: ocurren en pacientes más jóvenes, ocurren en lugares similares a los que no tienen qWT. GIST, con frecuencia hacen metástasis en los ganglios linfáticos, y la mayoría  no son realmente “WT”.
  2. Las fusiones de genes potencialmente deletéreas ocurren en adultos y estos GIST  y éstos son potencialmente controlables con los medicamentos:
KIT inhibitors ( KIT PDGFRA fusion)

NTRK3 inhibitors ( ETV6 NTRK3 fusion)

FGFR1 inhibitors ( FGFR1 TACC1/HOOK3 fusions)

BRAF inhibitors ( BRAF PRKAR1B fusion)
Otros genes del conductor en juego:
-•
ARID1A/D, ATR, LTK, MAX, PARK2, SUFU, ZNF217
FUENTE
Shi et al. J Translational Med . December
Boikos et al., JAMA Onc . July
Pantaleo et al., Mol Cancer Res . July
Alkhuzeim et al., JNCCN. May 2017.

La prueba mutacional es la única forma de confirmar qué mutación está causando su GIST.

 

Confirmar su mutación específica a través de pruebas mutacionales es la mejor manera de asegurarse de que su plan de tratamiento sea el adecuado para su tipo de GIST.

lrg_subtipos raros_Página_38

Genes y localización de GIST

 

 

GIST: NF1( NEUROFIBROATOSIS TIPO 1)

 

1.Con frecuencia, los GIST multifocales del intestino delgado están asociados con
con Neurofibromatosis tipo 1 (NF 1)
2. NF 1 asociado con el 1,5% de los GIST
3.  GIST NF1 SOMATICA en el  intestino delgado fue recientemente comunicada en ausencia de una línea germinal mutación NF1 ( Belinsky et al. al., BMC Cancer,2015) 
4. Las mutaciones del gen NF1 asociadas con el NF 1 fueron recientemente descritas recently reported ( Gasparotto et al. al., Clin Cancer Research ,2016):
 • Frecuentemente en los GIST que carecen de mutaciones KIT/PDGFRA/BRAF
o inactivación SDH
• Especialmente si es multifocal o multinodular patrón de crecimiento y una localización no gástrica.

lrg_subtipos raros_Página_41.jpg

Nuevos hallazgos clave

¿Cómo se realiza la prueba mutacional?

Se analiza una muestra de su tejido tumoral para saber qué mutaciones están impulsando su GIST. Es posible que el tejido necesario para la prueba ya esté disponible si se ha sometido a una cirugía para el GIST. El tejido del tumor se almacena durante varios años después de la cirugía, por lo que, por lo general, no debería ser necesario tomar otra muestra.

 

Las pruebas se pueden hacer de varias maneras.

  • Secuenciación (detección) de KIT y PDGFRA : este tipo de prueba se centra en la identificación de las mutaciones GIST más comunes en los genes KIT y PDGFRA . Este es un tipo común de prueba mutacional en GIST.

 

  • Secuenciación de la próxima generación, NGS: NGS es un tipo de prueba general que comprueba muchos tipos diferentes de mutaciones de cáncer en general, incluidas las de KIT y PDGFRA. NGS puede ser más costoso y los resultados pueden tardar más tiempo, pero proporciona la mayor cantidad de información. NGS se usa comúnmente si no se detectan mutaciones en KIT o PDGFRA.
  • Tomar una muestra de ADN tumoral circulante, también llamada “biopsia líquida”: a diferencia de las demás, este tipo de prueba utiliza una muestra de sangre. Puede identificar mutaciones de cáncer en el ADN que “se desprenden” del tumor a la corriente sanguínea mediante el uso de la secuenciación de la próxima generación. Este tipo de prueba puede proporcionar una imagen completa cuando GIST tiene varias mutaciones (lo que puede ocurrir cuando los pacientes han recibido varios medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa [TKI] para tratar su cáncer). La tecnología debe estudiarse más a fondo antes de que se use de forma rutinaria en la atención GIST.

gist-types

¿Qué es la inmunohistoquímica o tinción IHC para KIT?

Este tipo de prueba ayuda a su médico a determinar si el tejido extirpado (o resecado) es GIST o algo más. Puede llevar a un informe que dice que su GIST da positivo en el KIT, pero no es lo mismo que la prueba mutacional. No puede confirmar si tiene una mutación KIT .

manchas

Gene Exón Modificación
KIT exón 11 V559D
PDGFRA exón 18 D842V

Ejemplo de resultados de pruebas mutacionales en GIST

 

 

 

Los resultados de la prueba le informarán sobre su mutación.

 

Piensa en los resultados como una dirección:

g1

el gen es la ciudad

g2

el exon es la calle

 

g3

la alteración es el numero

Es posible que algunos resultados de las pruebas no incluyan su exón, pero los resultados siempre deben incluir información sobre su gen y su alteración. La alteración que figura en los resultados de las pruebas mutacionales puede representar un cambio en el aminoácido o en el ADN. Pídale a su médico que le explique lo que esto significa para usted.

 

¿Debo esperar para comenzar el tratamiento hasta que obtenga los resultados de mi prueba?

Sin saber el gen y la alteración que impulsan su GIST, puede comenzar el tratamiento con información incompleta.

Es importante consultar con un experto en GIST para comprender todas las opciones de tratamiento para su mutación.

El GIST es un tipo de cáncer raro y complejo. Su tratamiento debe ser el correcto para la mutación exacta que lo causa. El primer tratamiento (llamado tratamiento de primera línea) para la mayoría de los pacientes con GIST avanzado es el medicamento imatinib.

  • La dosis normal indicada de imatinib es de 400 miligramos por día.
  • Los pacientes con algunas mutaciones pueden necesitar una dosis más alta de imatinib o un medicamento diferente por completo.
  • Para algunas mutaciones imatinib NO FUNCIONA.

¿Sabías? 

Para hasta el 30% de las mutaciones de GIST, es posible que imatinib no funcione o que se recomiende una dosis más alta.

Podría tener más de una mutación?

Es posible que las personas con GIST tengan más de un tipo de mutación, especialmente después de haber tenido múltiples tratamientos para el GIST. Su mutación original o primaria, en la mayoría de los casos, todavía se puede detectar, pero también pueden aparecer nuevas mutaciones secundarias.

 

Me han hecho la prueba de mutación una vez. ¿Debo hacerme la prueba nuevamente si mi tratamiento no está funcionando?

Es posible que su GIST haya desarrollado nuevas mutaciones cuando los tratamientos (como imatinib) dejan de funcionar. La prueba de mutaciones por segunda vez puede ayudarlo a usted y a su equipo medico a decidir cuál es el mejor tratamiento que debe probarse a continuación.

 

 

 

imagenes

Jason K. Sicklick, MD, FACS
Associate Professor of Surgery
Division of Surgical Oncology
Moores
UCSD Cancer Center

 

Y RECUERDA…………………………………

¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡nos vemos en el SIMPOSIO DE PACIENTES CON SARCOMA!!!!!!!!!!!!!!!!!!

19 DE OCTUBRE 2019

Sede: Sala Profesor Durán Sacristán (sala Azul)

Pabellón Docente, planta baja

Hospital Clínico San Carlos

C/ Manuel Bartolomé Cossío, 2

28040 Madrid

Coordinadores:

Dr. César Serrano García, Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Barcelona.
Dr. Javier Lavernia Giner, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia.
Dr. Javier Martínez Trufero, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
Dra. Ana Sebio García, Hospital Universitario Sant Pau, Barcelona.

 

AGENDA:

9:00 – 9:05h: Bienvenida e introducciones.
Dr. César Serrano García, Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Barcelona.
9:05 – 9:30h: Las asociaciones de pacientes de sarcomas en España: actividades, objetivos y retos de futuro.
Dr. Javier Lavernia Giner. Instituto Valenciano de Oncología, Valencia.
9:30 – 10:15h: Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) en sarcomas: ¿qué significa y qué implica?
Dra. Ana Sebio García. Hospital Universitario Sant Pau, Barcelona.
10:15 – 10:30h: CAFÉ – DESCANSO
10:30 – 11:15h: Entendamos los ensayos clínicos y la multidisciplinariedad en el tratamiento de los pacientes con sarcoma.
Dr. Javier Martínez Trufero. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
11:15 – 11:55h: Juntos sumamos pero, ¿cómo lo hacemos?
Dr. César Serrano García. Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), Barcelona.
11:55 – 12:00h: Cierre y despedida.
Dr. Javier Martínez Trufero. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.

 

Todos los familiares y pacientes  que deseen asistir al Simposio de Pacientes con Sarcoma bastará con inscribirse en:

 

colectivogist@gmail.com

indicando:

nombre, apellidos, DNI y teléfono de contacto

 

………………………UNA BUENA OPORTUNIDAD DE CONVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON SARCOMA GIST, CON  PACIENTES CON OTROS TIPOS DE SARCOMAS Y CON LOS INVESTIGADORES Y MÉDICOS QUE NOS TRATAN………………….. 

 

…………………………………..te esperamos…………………………

 

logo-geis-web

 

GISTESPAÑA.jpg

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

Responder

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión /  Cambiar )

Google photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google. Cerrar sesión /  Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión /  Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión /  Cambiar )

Conectando a %s

A %d blogueros les gusta esto: