La importancia del hígado en los pacientes de GIST

25 Mar

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El hígado, ubicado debajo de la caja torácica derecha, es el órgano interno más grande del cuerpo y actúa como una fábrica que regula la digestión, el contenido de sangre, la producción y el almacenamiento de nutrientes. El hígado procesa todos los embudos a través de nuestro cuerpo, incluyendo lo que consumimos como alimentos y bebidas a través de la filtración y el almacenamiento. El hígado también elimina sustancias nocivas y recircula nutrientes beneficiosos a otras partes de nuestro cuerpo. Sin embargo, cuando el hígado se daña o lesiona, no puede metabolizar los medicamentos, producir proteínas utilizadas para la coagulación de la sangre, filtrar la sangre y ayudar a la digestión en toda su extensión. Afortunadamente, el hígado tiene la capacidad de regenerarse a su tamaño completo (el único órgano interno que puede hacerlo). Debido a su inmensa funcionalidad,

En cuanto al GIST, todos los medicamentos relacionados con el GIST se metabolizan en el hígado por la enzima CYP3A4. Los pacientes con GIST a los que se prescriben actualmente imatinib genérico o con la marca Gleevec, Sutent o Stivarga, deben conocer los riesgos asociados para la salud del hígado que pueden ser causados ​​por el medicamento.

Gleevec

El mesilato de imatinib (Gleevec) se dirige a varias tirosina quinasas, como Abl, KIT y PDGFR. Se encontró que puede producirse hepatotoxicidad o lesión hepática durante el uso de Gleevec a corto y largo plazo. Mientras toma Gleevec, la monitorización de la función hepática debe documentarse antes y mientras toma el medicamento para revisar las enzimas hepáticas, incluida la fosfatasa alcalina, las transaminasas, la bilirrubina y la albúmina. En estudios de microsomas humanos, se encontró que Gleevec es un potente inhibidor competitivo de las enzimas CYP2CP, CYP2D6 y CYP3A4 / 5, que desempeñan un papel en el metabolismo del imatinib. Aunque es poco frecuente, la  toxicidad hepática grave, el aumento de las enzimas hepáticas, la necrosis hepatocelular ,  y la necrosis del conducto biliar, se encontraron durante estudios a largo plazo en animales. Estas reacciones adversas son algo que se debe tener en cuenta, especialmente si tiene otros factores de riesgo que han afectado su salud hepática. (Fuente: Novartis Oncology: Gleevec Prescribing Information)

Sutent

El malato de sunitinib (Sutent) sigue siendo un medicamento de segunda línea para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal. Actualmente, los pacientes con GIST no resecable o metastásico con cKIT positivo que son intolerantes o se vuelven resistentes al imatinib pueden comenzar a tomar Sutent. Ha habido varios casos de lesión hepática atribuida a la terapia con sunitinib, incluidas elevaciones de enzimas hepatocelulares en la sangre y necrosis hepática aguda. Mientras que algunos casos se han producido debido a una hepatotoxicidad directa, otros se han hecho por hipotensión, shock o isquemia (restricción del suministro de sangre al tejido). Sunitinib, como Gleevec, se sabe que metaboliza a través de la vía del CYP3A4 en el hígado. Dentro de esta ruta química, se ha observado que la producción de una molécula intermedia tóxica también puede conducir a lesiones hepáticas. Otros factores de riesgo para evaluar cuando se considera el inicio de Sutent son las historias personales de enfermedad hepática conocida, uso de alcohol o factores de riesgo de hepatitis viral. (Fuente: National Institutes of Health: Visión general de LiverTox Sunitinib)

Stivarga

Clínicamente, el regorafenib se usa como una tercera opción de tratamiento para el GIST progresivo una vez tratado con mesilato de imatinib y malato de sunitinib. Regorafenib se dirige a varias quinasas intracelulares y unidas a la membrana, como las PDGFRA, KIT, BRAF y Abl. Stivarga fue probado en términos de trastornos hepatobiliares por Bayer. Los estudios de Bayer confirmaron que los pacientes con Stivarga deberían recibir pruebas de función hepática de forma rutinaria. Los aumentos en ciertos biomarcadores de la función hepática, como la bilirrubina, se enumeran en los efectos secundarios más comunes de Stivarga emitidos por Bayer. Bayer sugiere un ajuste de la dosis si se produce insuficiencia hepática grave. Sin embargo, no se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Además, si Stivarga se toma con la administración conjunta de un inhibidor fuerte de CYP3A4, parece que hay un patrón con la reducción de los metabolitos activos M-2 y M-5 que pueden aumentar la probabilidad de una mayor toxicidad. (Fuente: Bayer: Stivarga Prescribing Information)

La mayoría de las lesiones hepáticas deben ser diagnosticadas por su médico. Por lo tanto, es muy recomendable que consulte a su médico antes, durante y después de tomar los medicamentos para GIST. Si bien la medicación no es la única forma de abordar la salud del hígado, otros cambios en el estilo de vida y la ingesta nutricional pueden mejorar el funcionamiento del hígado. Es importante controlar el hígado, ya que se sabe que es el sitio más común de metástasis en pacientes con GIST. Se cree que debido a que el hígado filtra la sangre, que puede contener células GIST microscópicas, el entorno del hígado puede promover la supervivencia y / o el crecimiento de las células tumorales. A continuación se enumeran algunas sugerencias para ayudar a proteger su hígado. Junto con la medicación, mejores hábitos diarios, nunca es demasiado tarde para tomar medidas preventivas que puedan mejorar su salud general.

Cambios en el estilo de vida:

  • Limitar el consumo de alcohol. Existe un consenso de que el consumo de alcohol, incluso con moderación, aumenta el riesgo de cáncer y la recurrencia en el sistema gastrointestinal.
  • Los altos niveles de estrés y los desequilibrios hormonales pueden comprometer la funcionalidad del hígado.
  • Incorpore diferentes formas de ejercicio a la vez que sea posible, como andar en bicicleta, caminar, hacer jardinería, nadar, bailar o practicar yoga.
  • Beba agua para ayudar al hígado y los riñones a eliminar las toxinas de su cuerpo. Agregar limón o lima puede agregar sabor y antioxidantes.
  • Agregar alimentos ricos en fibra, como frambuesas, brócoli, lentejas y granos integrales puede ayudar a nutrir bacterias intestinales saludables para eliminar toxinas del tracto GI y aliviar la carga de trabajo en el hígado.
  • Las hojas verdes tienen clorofila que desempeña un papel en la absorción de toxinas ambientales en el torrente sanguíneo, como productos químicos, pesticidas y metales pesados.
  • Agregue alimentos a su dieta dentro de la familia allium, como el ajo, las cebollas, los chalotes y los puerros, por sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que favorecen la salud del hígado.
  • Mientras tome Gleevec, Sutent y Stivarga, evite los pomelos o los jugos de pomelos porque suprimen el funcionamiento metabólico de las principales enzimas hepáticas.
  • Los suplementos herbales, vitamínicos / minerales o botánicos pueden tener de 2 a 10 veces la cantidad de nutrientes que se encuentran en los alimentos. Una dieta principalmente a base de plantas, llena de frutas, verduras que varían en color es mucho más beneficiosa.

Pregúntele a su médico:

  • Hable con su médico si está tomando suplementos dietéticos o hierbas que pueden dañar su hígado.
  • Pídale a su médico que compruebe sus enzimas hepáticas y su funcionalidad.
  • Si sufre elevación de enzimas hepáticas, considere la reducción de la dosis, el cese temporal o un ciclo corto de Prednisone o Immuran.
  • Tenga en cuenta que ciertos medicamentos, como los medicamentos para el colesterol, el paracetamol (Tylenol),  los medicamentos para el resfriado, los bloqueadores del calcio y los medicamentos antidepresivos y / o contra la ansiedad pueden dañar su hígado si se toman con demasiada frecuencia.

Si bien no hay evidencia de que cambiar su dieta pueda proteger su hígado, el consenso es mantener una dieta equilibrada y disminuir el consumo de alcohol. Como siempre, el caso de cada individuo es único; Por favor consulte a su médico antes de hacer cambios en su dieta.

Definiciones
Hepatotoxicidad La capacidad de un fármaco, exposición química u otra exposición para producir lesiones en el hígado.
Necrosis La muerte de la mayoría o todas las células en un órgano o tejido debido a una enfermedad, lesión o falta de suministro de sangre
Moléculas intermedias Moléculas o sustratos convertidos durante una ruta metabólica de reacciones bioquímicas.

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