Entrevista al doctor Heinrich: Avapritinib(BLU-285) podría ofrecer medicamentos de precisión a pacientes con GIST.

20 Nov

 

 

El agente en investigación avapritinib (BLU-285) demostró tasas de respuesta alentadoras en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado (GIST) y en GIST impulsado por PDGFRα D842V, según los hallazgos presentados durante la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo(CTOS) en Roma, Italia.  Celebrada en Roma(Italia) del 14 al 17 de noviembre de 2018.

Los hallazgos del ensayo clínico  NAVIGATOR de fase I (NCT02508532) mostraron una tasa de respuesta general (ORR) del 84% en pacientes con GIST impulsado por PDGFRα D842V y en  GIST como cuarta línea de tratamiento o posterior una  tasa de respuesta general(ORR) superior al 20%. Además, el 98% de los pacientes con GIST PDGFRα D842V y el 60% de los pacientes en cuarta línea o posterior  experimentaron reducción tumoral. 

El autor principal del estudio, Michael C. Heinrich, MD, del Knight Cancer Institute de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon en Portland, Oregon, presentó los hallazgos durante la reunión.

En una entrevista con Targeted Oncology , Heinrich habló sobre el estudio NAVIGATOR, los próximos pasos para el desarrollo de avapritinib y cómo esta terapia podría cumplir la promesa de medicina de precisión para pacientes con esta enfermedad maligna. 

MichaelHeinrichENTREVISTA

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los hallazgos clave del estudio NAVIGATOR en pacientes con GIST? 

Heinrich: El hallazgo clave es que respalda nuestra visión de la medicina de precisión para toda la oncología, pero particularmente en GIST, que consiste en conocer tipos particulares de mutaciones en diferentes tipos de GIST y diseñar racionalmente los medicamentos que serían más beneficiosos en términos de efectividad y también seguridad.

En eso también se basan en los medicamentos existentes que tienen algún beneficio, especialmente en la primera línea de tratamiento, no tanto en la segunda y en la tercera línea, pero hemos llegado a descubrir que existen razones particulares para que las drogas no funcionen. 

Avapritinib(BLU-285) se basa en los 15 años de conocimiento de que existen mutaciones particulares contra las que los medicamentos existentes no funcionan, y hacer un mejor medicamento para atacar esas mutaciones secundarias conducirá a mejores resultados. Lo que los resultados muestran es que en pacientes con GIST mutación  D842V , que es un tipo menos común de GIST, pero un GIST que no responde a ninguna terapia disponible. El 98% de los pacientes tratados con avapritinib tuvieron una contracción del tumor. Esto es realmente sorprendente para cualquier enfermedad y cualquier medicamento, y mucho menos para esta enfermedad en la que esperaríamos una tasa de respuesta cercana al 0% para cualquier otra cosa que pudiéramos hacer. 

También encontramos que, de acuerdo con la forma en que se desarrolló el fármaco y para lo que fue diseñado, en pacientes tratados con 1 a 6 líneas de terapia anteriores, también responderían al avapritinib.

En el futuro, podemos pasar de una vista estática del tumor del paciente, que es su biopsia de hace 10 años de su tumor original, a la comprensión, en el momento en que necesitamos cambiar las terapias, qué sucede con sus tumores según un análisis  de su sangre, podríamos seleccionar o deseleccionar poblaciones que se beneficiarían en mayor o menor medida de avapritinibEn el futuro, nos gustaría explorar eso en un estudio prospectivo en el que los pacientes son aleatorizados en función de lo que sucede con sus mutaciones en la sangre. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cuáles son los próximos pasos en el desarrollo de avapritinib, y se prevé una aprobación por  la FDA (EE.UU.)? 

Heinrich:  Creemos que los resultados son muy prometedores para GIST mutación PDGFRA D842V, que no tiene un tratamiento efectivo, y para pacientes con GIST, que no tienen ningún tratamiento, como cuarta línea o mas tratamiento. Nuestros datos son lo suficientemente convincentes como para presentar una nueva solicitud de medicamento el próximo año en esas indicaciones.

SE PRETENDE COMERCIALIZAR EN EL PRIMER SEMESTRE DE 2019

Existe actualmente un estudio aleatorizado de fase III de avapritinib versus el tratamiento estándar actual de tercera línea, que es regorafenib. Esperamos en el próximo año completar la inscripción de ese estudio para ver los resultados, pero en base a nuestros resultados preliminares de nuestra fase I, seríamos optimistas de que avapritinib sería superior al regorafenib en ese contextoMás emocionante, o menos desarrollada en este momento, es la idea de mover avapritinib a la segunda línea, pero en lugar de basarlo en la línea de la terapia, seleccionar pacientes según el estado de mutación. Si tienen el tipo de perfil de ADN tumoral circulante(análisis de sangre)que predice de manera óptima la respuesta de avapritinib, serían aleatorizados versus sunitinib, que es la terapia actual, para ver el resultado.

Predeciríamos que en la población seleccionada o deseleccionada de manera óptima, eso aumentaría la eficacia en la segunda línea. A la inversa, creemos que los pacientes con sunitinib también podrían beneficiarse, ya que los pacientes que se beneficiarían más con sunitinib recibirían sunitinib en lugar de ingresar a este estudio aleatorizado. Creemos que tiene el potencial de aumentar los resultados de segunda línea tanto para los pacientes favorecidos con avapritinib como para sunitinib. 

ONCOLOGÍA OBJETIVO  ¿Hasta qué punto es tolerado el avapritinib hasta ahora? 

Heinrich: Creo que generalmente es bien tolerado. Menos del 9% de las personas suspendieron el medicamento debido a eventos adversos, lo cual es una tasa baja para muchos TKI. Sentimos que los efectos secundarios eran consistentes con la inhibición del KIT en PDGFRA, que es el objetivo. Si alcanzamos el objetivo, hay ciertos efectos secundarios que vamos a esperar, y los observaremos. 

En comparación con los agentes de segunda y tercera línea, creo que el perfil de efectos secundarios es mucho mejor. Muchos pacientes lo avalarían. He tenido pacientes que dicen: “No me he sentido tan bien en años”, que se debe en parte a que el medicamento está funcionando y en parte porque tiene menos efectos secundarios de los que tenían anteriormente. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA  ¿Cómo podría el avapritinib cambiar el panorama del tratamiento para el GIST? 

Heinrich:  Esperamos que para GIST mutación D842V : GIST , se aprobaría y sería la terapia de primera línea para esos pacientes. Creemos que en pacientes como la cuarta línea y posteriores, no hay una terapia que tenga eficacia y haya sido aprobada. Avapritinib tiene una fuerte actividad para esos pacientes. 

A medida que continúan los estudios aleatorios de tercera línea, predecimos que eventualmente se convertirá en el agente de tercera línea y potencialmente en el agente de segunda línea para pacientes con ciertos genotiposDe manera optimista, probablemente sea el mejor agente para la terapia de primera línea, pero el imatinib tiene muy buenos resultados en cuanto a eficacia y seguridad, por lo que sería una empresa mucho más grande tratar de pasar a la terapia de primera línea

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¿Puedes decir algo sobre el ensayo clínico en curso de VOYAGER? 

Heinrich: Es un estudio aleatorizado para pacientes en tercera o cuarta línea que nunca han recibido regorafenib, el tratamiento estándar. Los pacientes son aleatorizados a regorafenib o avapritinib. Si los pacientes reciben regorafenib primero y progresan, entonces pueden recibir avapritinib, por lo que todos tienen la oportunidad de obtener avapritinib primero o segundo. 

ONCOLOGÍA DIRIGIDA:  ¿Cómo se caracteriza el panorama del tratamiento para el GIST y cuáles son algunas preguntas abiertas de investigación? 

Heinrich:  Hay otro agente en desarrollo, DCC-2618, que tuvo resultados presentados en esta reunión por la Dra. Suzanne George, que también muestra una actividad prometedora. Ambos fueron diseñados racionalmente. Entonces, ¿para qué se aprobará avapritinib? ¿Para qué se podría aprobar el DCC-2618?

Varios estudios diferentes han analizado el ADN tumoral circulante, por lo que hay algo de valor: ¿cómo lo usamos, qué tipo de decisiones tomamos en función de los resultados, cuándo deberíamos hacerlo? Estas son preguntas abiertas, pero eso es emocionante. Saber lo que estaba mal en el tumor de un paciente, tener un medicamento que solucionara lo que estaba mal y hacerlo es un enfoque mucho mejor que decir: “Usamos esto primero, usamos este segundo, usamos este tercero, no lo hacemos”. realmente nos importa su tumor, no nos importa nada individual sobre usted, estas son las formas en que hacemos las cosas ”. En una enfermedad heterogénea, diversa y diferente, el paciente tiene mutaciones diferentes, eso ya no tiene sentido.  

La idea de la oncología de precisión es comprender la biología de la enfermedad (lo que está roto) y aplicar, de la manera más precisa posible, la solución a la misma. Nos estamos moviendo del mundo de la radiación y la quimioterapia, que son eficaces para muchos tipos de cáncer, pero son instrumentos un tanto contundentes, no están individualizados, no son precisos, es lo mismo para todos. 

Creemos que, en el futuro, para cualquier paciente, en lugar de decir: “Usted tiene la enfermedad X”, sería mejor decir: “Usted tiene la enfermedad X con las siguientes anomalías, que serían sensibles a los siguientes medicamentos, ”Y elegir una terapia basada en eso

TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL

https://www.targetedonc.com/conference/ctos-2018/avapritinib-could-deliver-precision-medicine-to-patients-with-gist-says-heinrich?fbclid=IwAR3n9N6uLaDkcvaA9cbUYx8whVX2KFq92VZLLFU_oqKc8cXgEqGL1pSbQtM

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ENSAYO ENSAYO CLÍNICO VOYAGER EN ESPAÑA   COMO TERCERA LINEA DE TRATAMIENTO

Avapritinib((BLU-285) comparado con

regorafenib(stivarga)

 

CARACTERÍSTICAS(exclusión)

Exclusión: pacientes que han recibido más de 3 TKI tratamientos diferentes anteriores.

Exclusión: Tratamiento previo con avapritinib o regorafenib.

Exclusión: pacientes con GIST WT sin mutaciones en KIT/PDGFRA.

 

Se permite el cruce.

 

ESTE ENSAYO ESTÁ ABIERTO EN:

 

Vall d´Hebron (Barcelona),

ICO-Hospitalet (Barcelona),

Sant Pau (Barcelona),

 Virgen del Rocio (Sevilla),

Miguel Servet (Zaragoza),

Gregorio Marañón (Madrid),

 La Paz (Madrid).

fuente

Dr. Cesar Serrano Garcia
Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

 

informa

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"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"
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