Toxicidad ocular de inhibidores de tirosina cinasa(glivec y sutent en nuestro caso).

20 Sep

 

 

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  • Los inhibidores de tirosina quinasa (TKI)- glivec-sutent, etc.,- tienen perfiles únicos de efectos secundarios, que difieren ampliamente de la quimioterapia citotóxica-tradicional- y los profesionales que nos tratan, deben alentar una evaluación oftalmológica de referencia y para que el paciente informe de inmediato cualquier problema de visión.
  • Las toxicidades oculares a menudo no se reconocen ni se informan porque se da prioridad a otros efectos potencialmente mortales.
  • La anticipación de la toxicidad ocular por TKI puede brindar la oportunidad de desarrollar estrategias de intervención para minimizar o eliminar los eventos adversos y permitir que los pacientes permanezcan en terapia.

En este articulo se mencionan efectos secundarios oculares producidos por distintas TKI, como pacientes de gist hemos seleccionado y resumido los que produce glivec y sutent. Podéis acceder al texto completo y original al final de la entrada.

El papel de los oftalmólogos

Dada la prevalencia de las nuevas terapias con inhibidores de tirosina cinasa y la complejidad de la posible patogenia de la patología ocular, nuestros oncólogos pueden apreciar la aparición de toxicidades oculares y determinar el papel de los oftalmologos en el tratamiento de estos problemas.

Implicaciones para nuestros médicos

El conocimiento de los factores de riesgo y la etiología de la toxicidad ocular de las terapias dirigidas contra el cáncer pueden orientar la nuestros oncólogos, mejorar la educación del paciente y mejorar el manejo de la atención. La inclusión de una revisión de los síntomas oculares y problemas de visión en la evaluación del paciente puede mejorar la detección temprana y el tratamiento de la toxicidad ocular.

 

TABLA 1
TKIs seleccionados y efectos oculares
TKI PMT Indicación de cáncer Evento Ocular Adverso
Afatinib
(Gilotrif ® )
Erlotinib
(Tarceva ® )
Gefitinib
(Iressa ® )
  • EGFR
  • Carcinoma de células escamosas
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas
  • Cáncer de páncreas
  • Cáncer colonrectal
  • Conjuntivitis
  • Blefaritis
  • Síndrome del ojo seco
  • Tricomegalia
  • Queratitis
  • Uveítis
  • Adelgazamiento y erosión corneal
Crizotinib
(Xalkori ® )
  • ALK
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas
  • Photopsia
  • Fotofobia
  • Visión borrosa
  • Flotadores vítreos
  • Diplopia
Dabrafenib
(Tafinlar ® )
Vemurafenib
(Zelboraf ® )
  • Inhibidor de BRAF
  • Melanoma metastásico
  • Cáncer de tiroides
  • Fotofobia
  • Uveítis
  • Edema macular central
Dasatanib
(Sprycel ® )
Imatinib (Gleevec ® ) 
nilotinib
(Tasigna ® )
  • Inhibidor de BCR-ABL
  • c-Kit
  • PDGFR
  • Leucemia mieloide crónica
  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Tumor del estroma gastrointestinal
  • Edema periorbitario y párpado
  • Epiphora
  • edema macular
  • Hemorragia conjuntival
  • Edema del disco óptico
  • Neuritis óptica
Trametinib
(Mekinist ® )
  • Mek
  • Melanoma metastásico
  • Cáncer colonrectal
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas
  • Visión borrosa
  • Visión de Halo
  • Diplopia
  • Retinopatía serosa central
  • Oclusión de la vena retiniana
  • Edema de párpado
  • Hemorragia subconjuntival
  • Síndrome del ojo seco
Sunitinib 
(Sutent ® )
  • PDGFR
  • VEGF
  • c-Kit
  • Cáncer de células renales
  • Tumor del estroma gastrointestinal
  • Edema periorbitario y párpado
  • Epiphora
Vandetanib
(Caprelsa ® )
  • VEGF
  • EGFR
  • Cáncer de tiroides
  • Visión borrosa
  • Opacidades corneales (cataratas)
Linfoma quinasa ALK-anaplásica; Receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR; Inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno MEK; Receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFR; Objetivo molecular PMT primario; Inhibidor de TKI-tirosina quinasa; Factor de crecimiento endotelial vascular VEGF
Nota. Basado en información de Huillard et al., 2014 ; Kheir et al., 2014 ; Renouf et al., 2012 .

 

La vía del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR) está implicada en el mantenimiento de la presión intersticial dentro de la dermis. Los dendrocitos dérmicos en el tejido periocular pueden expresar PDGF, así como c-kit (también conocido como mástil o receptor del factor de crecimiento de células madre); la inhibición de estos receptores conduce a un aumento de la permeabilidad capilar y la extravasación de líquidos. Los fármacos que se dirigen a estos receptores pueden causar edema periorbitario y epífora en hasta un 70% de los pacientes.  El edema generalmente ocurre de cinco a ocho semanas después del inicio del tratamiento, pero puede ocurrir tan pronto como dentro de las 24 horas o tan tarde como después de un año, dependiendo de la dosis. Imatinib (Gleevec ® ) también puede causar hemorragias subconjuntivales, se cree que están relacionadas con la orientación de los mastocitos c-KIT-positivo en la conjuntiva.

 

El receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un objetivo de los TKI, vandetanib y sunitinib (sutent); su acción bloquea la proliferación y migración de células endoteliales estimuladas por VEGF y reduce la permeabilidad de los vasos tumorales. Aunque la toxicidad ocular directa con TKI de VEGF es rara, se sabe que está asociada con toxicidades que conducen a síntomas visuales, como hipertensión y síndrome de encefalopatía posterior inversa, causando visión borrosa y retinopatía . La inyección intravítrea de agentes anti-VEGF se usa ahora para tratar enfermedades retinianas comunes, incluyendo la degeneración macular neovascular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y las oclusiones de la vena retiniana.

 

 

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RESUMEN DE EFECTOS SECUNDARIOS OCULARES DE GLIVEC Y SUTENT

  • Edema periorbitario y párpado

  • Epiphora

  • Edema macular

  • Hemorragia conjuntival

  • Edema del disco óptico

  • Neuritis óptica

 

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Edema periorbitario y del párpado

El edema periorbitario y del párpado se produce cuando la inflamación y la acumulación de líquido de los tejidos intersticiales dentro de la piel alrededor de los ojos y los párpados. Los inhibidores de PDGFR, como el imatinib(GLIVEC), pueden causar esta toxicidad ocular, que generalmente ocurre en asociación con edema periférico de las extremidades inferiores. Este edema normalmente se resuelve con un tratamiento conservador, como una dieta baja en sodio, restricción de la ingesta de líquidos, elevación de la cabeza durante el sueño y diuréticos; Los esteroides tópicos o sistémicos también pueden recetarse. Los casos más graves de edema periorbitario que ocasionan discapacidad visual pueden requerir la interrupción del tratamiento farmacológico y, en algunos casos, la escisión quirúrgica del exceso de piel periocular. Las compresas frías pueden proporcionar comodidad.

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Epífora

Epífora, o ojos llorosos, puede ser causada por una excesiva producción de lágrimas o por el drenaje deficiente de las lágrimas de los ojos. Los efectos tóxicos de los fármacos pueden irritar la conjuntiva y el epitelio corneal, lo que produce irritación e hipersecreción de las lágrimas. Ocasionalmente, estenosis o estenosis del drenaje lagrimal puede ocurrir. El tratamiento incluye la administración de AT y gotas antihistamínicas. Si hay estenosis o estenosis del drenaje, el oftalmólogo puede realizar irrigación lagrimal o dilatación con una pequeña sonda para mejorar el flujo a través de los conductos lagrimales.

 

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Edema macular

 

Qué es el edema macular?

El edema macular es la inflamación y el acúmulo de líquido en la mácula, la parte del ojo responsable de la visión central y la visión fina de los detalles (la que nos permite leer o reconocer caras), y se produce cuando los vasos sanguíneos de la retina tienen escapes de fluido.

El edema macular más frecuente es el asociado a la retinopatía diabética, aunque son muchas las patologías retinianas que pueden ocasionar edema macular, como por ejemplo las oclusiones venosas o en el postoperatorio de la cirugía de catarata.

Principales causas

La principal causa de la aparición del edema macular está asociada a la diabetes. Esta enfermedad hace que los vasos sanguíneos de la retina pierdan líquidos, entre ellos pequeñas cantidades de sangre, y, ocasionalmente, fugas de depósitos de grasa, lo que provoca que la mácula se inflame.

Síntomas

El edema macular suele ser indoloro y puede mostrar pocos síntomas al inicio, principalmente visión borrosa y descolorida, pero es preciso tratarlo a tiempo para evitar cambios degenerativos irreversibles.

¿Cuál es su tratamiento?

Existen múltiples opciones de tratamiento, como colirios, inyecciones intravítreas y perioculares, fotocoagulación con láser, láser MicroPulse o microcirugía mediante vitrectomía posterior, que se aplicarán en función de la gravedad de cada caso.

 

 

hemorragia-subconjuntival

 

Hemorragia conjuntival

Es un parche rojo y brillante que aparece en la esclerótica del ojo. Esta afección es uno de varios trastornos denominados ojo rojo.

Causas

 

La parte blanca del ojo (esclerótica) está cubierta con una delgada capa de tejido transparente llamada conjuntiva bulbar. Una hemorragia subconjuntival ocurre cuando se rompe un pequeño vaso sanguíneo y sangra dentro de la conjuntiva. La sangre a menudo es muy visible, pero dado que está confinada dentro de la conjuntiva, no se mueve ni se puede eliminar. 

Tratamiento

 

No se necesita ningún tratamiento. Usted debe hacerse revisar la presión arterial de manera regular.Una hemorragia subconjuntival con frecuencia desaparece por sí sola en alrededor de dos a tres semanas. La parte blanca del ojo puede verse amarilla mientras el problema desaparece

 

 

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informa a tu oncolog@ y visita regularmente a tu oftalmolog@

 

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mas información en nuestro blog:

 

https://colectivogist.wordpress.com/2017/01/05/glivec-se-secreta-por-las-lagrimas-irritacion/

 

 

texto integro original

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4992818/

 

logo gist españa

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

Una respuesta para “Toxicidad ocular de inhibidores de tirosina cinasa(glivec y sutent en nuestro caso).”

  1. Francisca lucía Pérez Hernández 22 septiembre, 2018 a 22:39 #

    Millones de gracias por tenernos tan bien informados/as.

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