Entonces, ¡me dijeron que tengo GIST!

4 Sep

 

gist

 

La vida cambia repentina y profundamente cuando recibes un diagnóstico de cáncer. Es normal experimentar un estado de shock, pero existe una necesidad práctica de desarrollar un plan. Si bien muchas cosas están fuera de tu control, puedes educarte para convertirte en un miembro activo de tu equipo de atención médica.

 

patologo

 

 

Esto es tan abrumador, ¿por dónde empiezo?

 

Comienza por obtener una copia del informe de patología de tu médico o del departamento de registros médicos. Aunque leer tu informe de patología te parecerá abrumador al principio, comprender cómo el patólogo llegó a tu diagnóstico puede ser útil. La muestra de tu tumor se examinó bajo un microscopio, buscando características como la forma de las células, etc. Según las características de tus células, el patólogo aplica un reactivo a las células para buscar una sobreabundancia de una proteína llamada c -Kit en la superficie de las celdas. Este proceso se llama tinción inmunohistoquímica (IHC). Si la proteína está presente, respalda el diagnóstico de GIST. Teniendo en cuenta factores tales como el tamaño del tumor y la tasa de división celular (conteo mitótico), tu GIST se colocó en una categoría de riesgo (Bajo, Intermedio o Alto).

mutaciones

 

Predicción+de+respuesta+a+Imatinib

¿Y ahora que?

 

La detección inicial probablemente no incluyó la prueba de mutación genética. Los pacientes que caen en la categoría intermedia o de alto riesgo deben someterse a una secuenciación de próxima generación (NGS) para determinar la presencia de (y los detalles sobre) las mutaciones genéticas presentes en el tumorLa determinación del tipo de mutación proporciona información importante relevante para tomar mejores decisiones de tratamiento. La identificación del tipo de mutación también puede proporcionar conocimiento fundamental relacionado con “síndromes” hereditarios, lo que puede sugerir que los miembros de la familia deberían recibir asesoramiento genético.

 

gist-types

 

Todo parece una sopa de letras …

 

Tratemos de analizar esto: dado tu diagnóstico de GIST, debe esperar leer que su tumor fue probado (c-Kit +) después de la tinción inmunohistoquímica (IHC)Este resultado NO confirma que tengas una mutación del gen KIT .

 

Mutaciones KIT y PDGFRA en GIST

 

Todo esto es muy confuso, no lo entiendo …

 

El 75% a 80% de los casos de GIST son impulsados ​​por un gen KIT o PDGFRA . Los genes KIT y PDGFRA codifican las proteínas c-Kit y PDGFRA, respectivamente, que se sientan en la superficie de la célula. Estas proteínas proporcionan las instrucciones de crecimiento “on / off” a la célulaKIT y PDGFRA son oncogenes. Las mutaciones de oncogenes pueden hacer que la célula reciba una señal continua de “crecimiento”, que se puede comparar con tener un acelerador atascado en un automóvil.

 

 

 

¿Por qué debería importarme eso?

 

El tipo de mutación puede influir en gran medida en el comportamiento y la respuesta terapéutica de tu GIST a los tratamientos actuales, así como proporcionar la base teórica para la toma de decisiones sensatas al elegir un ensayo clínico. La presencia de mutaciones KIT y PDGFRA puede influir en otras vías y genes a lo largo del tiempo, lo que conduce al posible desarrollo de mutaciones secundarias y resistencia a los fármacos. En tales casos, la necesidad de nuevas pruebas genéticas para la identificación de mutaciones secundarias puede ser útil.

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El juego de nombres

 

Históricamente, los tumores GIST que carecían de un KIT o mutación genética se denominaron “tipo salvaje” dado que su genoma se parecía más al presente en la población general. Los investigadores han identificado recientemente mutaciones adicionales que activan GIST (todas las cuales manchan Kit + en la tinción de IHC). Algunos ejemplos de estos genes son NF 1, BRAF , KRAS , SDH , así como algunas fusiones de genes. La nomenclatura descriptiva correcta para los tumores GIST debería proporcionar una referencia al conductor de la mutación involucrado, por ejemplo:  KIT -mutant GIST, PDGFRA -mutant GIST, NF 1 GIST, BRAF -mutant GIST, KRAS-mutantes GIST, SDH- mutantes GIST, etc. Los tumores GIST sin una mutación genética identificada deben ser referidos como GIST “no clasificados”.

 

grafi

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Remacha

 

¿Qué sucede si no tengo una mutación KIT o PDGFRA?

 

 

Más allá de GIST con mutaciones en  KIT o PDGFRA , el siguiente grupo más común es GIST deficiente en SDH . El gen Succinato Deshidrogenasa ( SDH ) juega un papel en el ciclo del ácido cítrico responsable de convertir los alimentos en energía dentro de la membrana mitocondrial. El gen SDH se compone de cuatro subunidades ( a , b , c y d) Una mutación en cualquiera de las cuatro subunidades deteriora la función de todo el complejo SDH al evitar la conversión normal de la enzima succinato en fumarato. Una acumulación de succinato dentro de las células produce la consecuencia de moléculas adicionales que se unen al ADN, un proceso llamado hipermetilación, que altera la función celular. El gen SDH es un gen supresor tumoral. La pérdida de función del gen SDH se puede comparar con la pérdida de frenos en un automóvil, con las células incapaces de “detener” el crecimiento del tumor.

En el caso de GIST epimutante SDH, no hay una SDH -mutación identificada presente. Por el contrario, hay un problema con las proteínas que envuelven el ADN, lo que interfiere con la función del complejo SDH.

 

KIT+(alias+c-Kit+o+CD117+)

¿Cómo puedo saber si mi tumor tiene deficiencia de SDH?

 

La ausencia o presencia de una función adecuada del complejo succinato deshidrogenasa (SDH) se puede determinar mediante la realización de tinción inmunohistoquímica (IHC) SDH en el tejido tumoral. Se confirma una pérdida de función (deficiencia de SDH) si las células no reaccionan al reactivo de tinción. La deficiencia de SDH puede ser causada por:

  1. la presencia de una mutación del gen SDH o,
  2. función alterada de todo el complejo SDH debido a un problema en el entorno de las células (una epimutación).

En cualquier caso, se considera que la deficiencia de SDH es la condición patológica que impulsa el crecimiento y la proliferación del tumor. La tinción negativa de IHC no confirma la presencia de una mutación SDH. Se requiere una prueba de mutación de secuenciación de próxima generación (NGS) para detectar la presencia de una mutación SDH (subunidad a , b , c , o d ). La tinción de SDH IHC para la deficiencia de SDH y la prueba de mutación del gen SDH no se realizan de forma estándar en el momento del diagnóstico inicial de GIST.

Los pacientes que son diagnosticados a los 30 años de edad o menos son estadísticamente más propensos a tener una mutación del gen SDH que una mutación del gen KIT o PDGFRA . Aquellos con una mutación del gen SDH o epimutación probablemente no respondan a Glivec. SDH IHC se puede realizar utilizando tejido tumoral incluido en parafina almacenado en el hospital donde se realizó la cirugía. El tejido embebido en parafina se conserva frecuentemente durante 10 años después de la cirugía. Aunque la tinción SDH IHC para la deficiencia de SDH no revela si está presente o no una mutación SDH, es un indicador de la disfunción de la unidad SDH.

 

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Toda esta información es abrumadora, ¿podría decirme el balance final?

 

  • Los pacientes con GIST de 31 años o más en el momento del diagnóstico con una evaluación de riesgo intermedio o alto deben ser evaluados por un especialista calificado en GIST y deben realizarse pruebas mutacionales (NGS).
  • Los pacientes con GIST de 30 años o menos en el momento del diagnóstico deben ser evaluados por un especialista cualificado en GIST SDH y deben realizarse pruebas de mutación SDH IHC / SDH (NGS).
  • Al ver a un especialista en GIST por primera vez, es útil llevar una copia de tu informe de patología. La terminología de patología y mutación puede ser confusa. Tener el informe escrito con usted ayudará al especialista a aclarar qué pruebas se han realizado en tus tumores. Esto les permitirá (y  a usted) tomar las mejores decisiones relacionadas con su cuidado.

Un texto de Becky Owens

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Informa

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"punto de encuentro y d información de los pacientes de gist"
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Una respuesta to “Entonces, ¡me dijeron que tengo GIST!”

  1. SERGIO TRUCCO 5 septiembre, 2018 a 12:01 am #

    Buenas tarde. No tuvo mi esposo, mejoría con imatinib, nilotinib, regorafenib, sunitinib, pazopanib y ahora que?

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