Caracterización clinicopatológica y molecular de los tumores estromales gastrointestinales(GIST) metastásicos con beneficio prolongado en el imatinib(glivec) como tratamiento de primera línea

23 Ago

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Un trabajo de investigación del grupo GEIS:

César Serrano cserrano@vhio.net ) * a , c ,  Xavier García-del-Muro d , e , Claudia Valverde a ,  Ana ebio f ,  José Durán g , Aránzazu Manzano h , Isabel Pajares yo , Nadia Hindi j , Stefania Landolfi b , e , Laura Jiménez d , Jordi Rubió-Casadevall k , Anna Estival l , Javier Lavernia m , María José Safont en , Carles Pericay o , Roberto Díaz-Beveridge p , Virginia Martínez-Marín q , David Vicente-Baz r , Ana Vivancos c , Javier  ernández-Losa b , e , Joaquín Arribas c , e , s ,  y Joan Carles a , c , t , 
+Afiliaciones de Autor

 

RESUMEN DEL TRABAJO:

 

Fondo.

La inhibición oncogénica de la señalización de KIT / PDGFRA con imatinib logra el control de la enfermedad en la mayoría de los pacientes con tumor estromal gastrointestinal avanzado (GIST) / metastásico, pero la resistencia finalmente se desarrolla después de 20-24 meses. Notablemente, un pequeño subconjunto de estos pacientes obtiene un beneficio duradero de la terapia con imatinib.

Métodos.

Analizamos las características clínicas, patológicas y moleculares y los resultados a largo plazo en pacientes con GIST metastásico tratados con dosificación diaria continua de imatinib en primera línea en una cohorte de pacientes que se beneficiaron durante mas de 5 años. 

Se identificaron sesenta y cuatro pacientes en tratamiento  a largo plazo (LTR) con imatinib y 70 casos de control. En comparación con los controles, los LTR al inicio del estudio tenían un mejor estado funcional (PS) 0-1 (100% frente a 81%), menor conteo mitótico (mediana, 8 frente a 15) y carga tumoral (cantidad de metástasis, 3 vs. 7 ) el exón 11 fue la única región encontrada mutada en LTR. 

Los LTR lograron un 34% de respuestas completas y una mediana de supervivencia libre de progresión de 11 años, en comparación con el 4% , 2 años, respectivamente, en la cohorte de control. 

Los factores pronósticos que predijeron de forma independiente el beneficio a largo plazo con imatinib fueron : buen estado funcional, el número de metástasis previas a imatinib y la respuesta al imatinib

Quince pacientes LTR desarrollaron nuevos efectos secundarios atribuibles a imatinib después de mas 5 años de tratamiento continuo. No se encontraron mutaciones de resistencia en muestras metastásicas de tres pacientes que progresaban con imatinib.

Conclusión.

Los GIST en pacientes en tratamiento  a largo plazo (LTR) son una entidad distintiva con un comportamiento menos agresivo y una marcada sensibilidad a la inhibición de KIT. Los pacientes que alcanzan los 5 o más años con imatinib tienen una mayor probabilidad de mantenerse libres de progresión a lo largo del tiempo.

Implicaciones para la Practica.

Este trabajo demuestra que las características clínicas e inherentes del tumor definen un subconjunto de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) con una mayor probabilidad de lograr una respuesta duradera al tratamiento de primera línea con imatinib. Los pacientes que alcanzan mas de 5 años con imatinib tienen una mayor probabilidad de mantenerse libres de progresión a lo largo del tiempo, aunque es poco probable que la enfermedad se cure

Imatinib se tolera bien durante mas de 5 años, y las toxicidades emergentes son manejables en general. La resistencia a imatinib que emerge en pacientes con GIST después del tratamiento a largo plazo con imatinib no implica la expansión policlonal de mutaciones secundarias KIT.

EFECTOS SECUNDARIOS TARDÍOS

¿Nuevos efectos adversos tardíos (> 5 años) con en ?

Esto es lo que encontramos en este ESTUDIO de de GEIS , el 26% desarrollaron nuevos efectos secundarios, la mayoría de ellos manejables.

serrano

fuente:

https://twitter.com/DrCeSarcoma

http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2018/08/19/theoncologist.2018-0032.long

informa

gist

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

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