ASCO 2018: así lo vivieron dos pacientes de gist

8 Jun

 

 

asco2018

 

gsi

 

 

 

Dos pacientes de gist, Nancy Berezin y Becky Owens, miembros de la Asociación Americana de pacientes de GIST  http://www.gistsupport.org/  asistieron a la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2018 y nos facilitan   un resumen de las noticias relacionadas con GIST que se produjeron en la reunión de ASCO.

 

asco_anual2016

 

blu

 

El BLU-285 de Blueprint Medicines ahora tiene un nombre – avapritinib – y está en fase de solicitud de aprobación para la primera mitad de 2019 para pacientes con GIST con la mutación PDGFRA D842V difícil de tratar. La inscripción en el estudio de fase I “NAVIGATOR” está completa en esta población, pero aún quedan plazas para otros pacientes con GIST mutados en KIT o PDGRFA que hayan progresado con imatinib. 

Mientras tanto, el ensayo aleatorizado fase III “VOYAGER” de Blueprint está por comenzar la inscripción. Está diseñado para evaluar la seguridad y la actividad clínica de avapritinib frente a regorafenib y está abierto a pacientes con GIST avanzado que hayan progresado con imatinib y hasta con otros dos TKI. El perfil de seguridad de este medicamento es similar al del imatinib, y los pacientes suelen tener efectos gastrointestinales, edema periorbitario, etc. No se ha observado el síndrome mano-pie. Sin embargo, hasta el 30% de los pacientes del estudio han experimentado síntomas cognitivos dependientes de la dosis, principalmente Grado 1 o 2, que la compañía está siguiendo de cerca. Blueprint también se está preparando para lanzar una campaña educativa tanto para médicos como para pacientes, destacando la importancia de las pruebas mutacionales como preludio de la terapia GIST dirigida.

 

Crenolanib-chemical-structure-s2730

 

Otro medicamento en investigación que se dirige a la mutación PDGFRA D842V es el crenolanib de AROG. Debido a que está muy enfocado (el crenolanib no tiene actividad contra VEGFR, FGFR o KIT), la acumulación en el ensayo aleatorizado, controlado con placebo (ARO-012) ha sido lento, con aproximadamente 20 pacientes inscritos hasta el momento en  Estados Unidos y Europa. Los pacientes deben demostrar GIST progresivo o metastásico, pero pueden tener exposición previa a cualquiera de los TKI.

 

Print

En la sesión de carteles de sarcoma del 2 de junio, la Dra. Suzanne George del Instituto Oncológico Dana Farber presentó un amplio análisis del estado mutacional en una gran cohorte de pacientes con GIST muy pretratados inscritos en el ensayo de Fase I del innovador interruptor pan-KIT / PDGFRA de Deciphera

En nuestro blog ya hemos dado amplia  información sobre este ensayo: 

https://colectivogist.wordpress.com/2018/06/05/asco-2018-deciphera-presento-datos-actualizados-de-su-ensayo-clinico-de-fase-1-en-curso-de-dcc-2618-en-pacientes-con-gist/

 

asco_anual2016

 

 

 

Informaciones adicionales de ASCO de interés incluyeron un estudio de fase Ib de alternancia en el tratamiento de sunitinib y regorafenib en pacientes con GIST avanzado, presentado por el Dr. César Serrano del Instituto de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Este intento de inhibir las mutaciones secundarias de KIT por fármacos alternantes con perfiles de actividad complementarios no logró su objetivo de estabilización de la enfermedad. Sin embargo, el Dr. Sebastian Bauer (Centro de Cáncer de Alemania Occidental), ponente, señaló que el fundamento biológico sigue siendo válido y podría ser exitoso si se administran medicamentos con mayor potencia en relación con su toxicidad.

 

ome

Un estudio útil realizado por un grupo francés dirigido por el Dr. Olivier Mir examinó el impacto de los inhibidores de la bomba de protones (IBP)- omeprazol y similares- en la actividad y farmacocinética del sunitinib. Ya se había sospechado que la ingesta de IBP podría interferir con la biodisponibilidad de TKI, y este resultó ser el caso: la cantidad de dosis de sunitinib que en realidad se absorbió disminuyó en aproximadamente un 40% cuando se administraron simultáneamente IBP. Los autores concluyeron que la interrupción de IBP o la escalada de dosis de sunitinib deben considerarse en este contexto.

 

immunotherapy_esp

Varios estudios buscaron aclarar el perfil inmunológico de GIST y otros sarcomas, como un paso necesario hacia el desarrollo de inmunoterapia dirigida. Un equipo dirigido por la Dra. Armelle Dufresne del Grupo francés Sarcoma se enfocó en la expresión heterogénea del punto de control inmune (ICP) y marcadores de membrana (MM), mientras que el equipo del Dr. Maria Pantaleo de Italia demostró que las muestras tumorales de GIST contienen infiltrado inmune significativo con abundantes células T CD8 +. Los investigadores observaron que el   microambiente de los GIST se parece mucho al melanoma, una noticia importante, dados los recientes logros de la inmunoterapia en la desaceleración de la progresión del melanoma. 

 

pey

 

Finalmente, hay un desarrollo desafortunado que debemos compartir con usted. El 2 de junio, el Dr. Andrew Wagner del Instituto del Cáncer Dana Farber presentó los resultados de un estudio de fase I del medicamento de investigación Plexxikon PLX9486, solo y en combinación con otro agente de Plexxikon, pexidartinib (PLX3397) o sunitinib, en pacientes con enfermedad avanzada o tumores sólidos no resecables GIST y no GIST con mutaciones KIT. Ambas combinaciones se diseñaron para abordar un amplio espectro de mutaciones: mutaciones primarias en los exones KIT 9 / 11 y mutaciones secundarias en el exón 13/14 y el exón 17/18. En la discusión del póster que siguió, el Dr. Bauer describió los resultados como prometedores, y agregó que había una buena tolerabilidad con muy pocos eventos adversos de Grado 3 o 4 con cualquier combinación. Después de escuchar la charla del Dr. Bauer, nos reunimos con el Dr. Glenn Michelson, El Director Médico de Plexxikon, y Marguerite Hutchinson, Vicepresidenta de Desarrollo Comercial, para escuchar sobre los próximos pasos. Para nuestra sorpresa, nos informaron que la empresa matriz, Daiichi Sankyo, suspendía el desarrollo de medicamentos para esta indicación. Los pacientes que ya se inscribieron en el ensayo de Fase I recibirían su medicación como antes; sin embargo, no habría más ensayos y el PLX9486 no llegaría al mercado a menos que se pudiera encontrar otro patrocinador. Eso, lamentablemente, es todo lo que sabemos en este momento. 

 

fuente

gsi

http://www.gistsupport.org/

 

asco2018

 

mas información sobre ASCO 2018:

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/asco-2018-las-ultimas-investigaciones-internacionales-sobre-gist/

 

 

INFORMA

gist-espac3b1a

punto de encuentro y de información de los pacientes de gist

 

 

 

Anuncios

Responder

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión /  Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión /  Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión /  Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión /  Cambiar )

Conectando a %s

A %d blogueros les gusta esto: