INFORMACIÓN del curso sobre actualización en el abordaje multidisciplinar de GIST celebrado en el Hospital Universitario La Paz………………. INFORMACIÓN para la adquisición del libro “TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL GIST: Manejo multidisciplinar en el SIGLO XXI .

27 Nov

 

gist

 

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El 20 de noviembre de 2017, pacientes y cuidadores de GIST tuvimos la ocasión de asistir al encuentro anual sobre sarcoma /GIST que organiza la doctora  Virginia Martinez Marin (Servicio Oncologia Médica H.U. La Paz) en el  que  se ha presentado una actualización en el abordaje multidisciplinar de GIST. 

Santiago Gil, paciente de GIST de Madrid y cronista oficial de colectivogist, ha elaborado el documento final que presentamos.

Damos las gracias a la doctora  Virginia Martinez Marin, por facilitarnos cada año, información actualizada y de CALIDAD sobre nuestra enfermedad, y facilitarnos ademas  el encuentro de pacientes, cuidadores, especialistas e investigadores de nuestro cáncer GIST.

El curso tuvo una alta asistencia, y, en particular, una buena presencia de pacientes.

 

colectivogist

 

 

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GENERALIDADES Y CONTROVERSIAS EN LA ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL GIST
Dra. S. Bagué Rossel
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona.

 

 

La Dra. Silvia Bagué Rosell habló sobre generalidades y controversias en la anatomía patológica del GIST. En relación al EGIST (retroperitoneal), comentó que todos los GIST tienen su origen en el tracto gastrointestinal y recidivan igual (peritoneo e hígado). Comentó diversas generalidades sobre histología, etc. Nada más que por la morfología y la localización de los tumores se puede predecir la agresividad de los mismos. Más del 90% de los GIST son positivos para CD117(c-kit) y/o DOG-1.

Para el índice mitótico es mejor utilizar la opción de área de 5 mm2 que la de nº de mitosis por 50 campos.

En cuanto a los subtipos de GIST, el 75% corresponden a KIT, el 10% a PGDRFA, el 0,5% a BRAF. del 5% a 10% de los GIST gástricos son SDH-deficiente. Las mutaciones de gen específicas se correlacionan con características morfológicas o anatómicas y con los comportamientos clínicos.

Usos clínicos para el genotipado(mutación) del GIST: para confirmar el diagnóstico. En un CD-117 y/o inmuno DOG-1, se sospecha de GIST. Es crítico para tomar una decisión clínica en varios ajustes de valor predictivo por la sensibilidad a terapia de blanco molecular (respuesta):

  • En mutaciones KIT exón 11, la respuesta a Imatinib es del 90 %
  • En PGDRFA mutación exón 18 D842V hay resistencia al Imatinib
  • El GIST relativo a NF-1 es insensible al Imatinib
  • En mutaciones KIT exón 9 se puede optimizar la dosis

En la elaboración del diagnóstico se debería incluir el genotipado(mutación) como una práctica estándar. Asimismo, tiene valor para el pronóstico.

Los actuales estándares para el tratamiento del GIST suponen una integración de:

  • Características clínicas
  • Características generales
  • Microscopía
  • Molecular
  • Equipo multidisciplinar

 

 

¿Qué son las pruebas de mutación? ¿para qué le sirven a los pacientes de GIST? ¿cómo te  ayudan?….aquí te presentamos este interesante video de la www.fundaciongist.org

 

 

2

 

PAPEL DE LOS miRNAs EN GIST. Experiencia del Grupo GEIS
Dr J. A. López Guerrero
Servicio Oncología Médica, Fundación I.V.O., Valencia

 

 

 

El Dr. José Antonio López Guerrero habló sobre el papel de los miRNA (micro RNA) y de su experiencia en el grupo GEIS en laboratorio de biología molecular, así como de la utilización de los miRNA como biomarcadores.

Hay muy pocas publicaciones de miRNA en GIST.

Comentó las dos líneas de estudios GIST. La primera, sobre el papel de los miRNA en c-kit negativos. Se establecen relaciones entre la expresión (presencia) de determinados miRNA con diagnóstico y pronóstico. La segunda, sobre GIST de localización intestinal. Se observan diferencias entre pacientes que recaen y los que no lo hacen. En el caso de los que recaen, se observan algunos miRNA sobre-expresados (peor pronóstico).

Se habló de 89 casos contrastados.

En conclusión, los miRNA pueden constituir buenos biomarcadores para GIST.

NOTA.-  Los miARN son moléculas clave en la regulación postranscripcional de la expresión génica, y la alteración de la expresión de miARN está relacionada con la expresión génica aberrante. La tumorigénesis, la progresión tumoral, la fibrosis y la inmunidad tumoral se han descrito en el contexto de la expresión desordenada de miARN. 
Mas información: https://es.wikipedia.org/wiki/Micro_ARN

 

3

 

 

GIST Y SEGUNDAS NEOPLASIAS(cánceres). ¿Coincidencia?
Dra A. Estival
I.C.O, Badalona

 

 

La Dra. Ana Estival habló sobre GIST y segundas neoplasias(cánceres) (¿coincidencia?).

Las segundas neoplasias primarias (SNP) se definen a partir del estudio de casos de GIST + SNP, según los criterios de Warren y Gates:

  • Tumores con diferente histología
  • No metástasis. Separados por tejido sano
  • Historia y evolución independiente
  • 1 año entre neoplasias

Entre el 9 y el 38% de pacientes con GIST se diagnostican con segundas neoplasias primarias(SNP). El riesgo de cáncer en la población general es del 10%.

Un estudio de National Cance Institute´s SEER realizado a 6.112 pacientes de GIST mayores de 20 años, diagnosticados entre 2001 y 2011, apoya el mayor riesgo relativo a SNP en pacientes de GIST (17%).

El 62,2% de los casos de SNP fueron pre-GIST con una mediana de tiempo entre el SNP y el GIST de 1,6 años.

El 44,6% de los casos eran de SNP sincrónica/post GIST y el 6,8 % pre + post GIST.

Se establece que el mayor riesgo existe durante el año previo o posterior al GIST.

En cuanto a carcinógenos externos, se toman como hipótesis: 1) Quimio/radioterapia. 2) Agentes ambientales (hábitos tóxicos, A. laborales, dieta). 3) Imatinib (los estudios niegan la asociación). 4) Helicobacter Pylori.

Qué hacer en el seguimiento de los pacientes de GIST en relación a posibles SNP

  • Sobre todo escuchar e interrogar sobre nuevos síntomas
  • Plantearse nuevas exploraciones (citología orina, analíticas, Rx de tórax).

En caso de recidivas, hay que biopsiarlas (adenopatías, LOE hepática) y establecer metástasis GIST versus SNP. Hacer estudio mutacional.

El GEIS 48 (I.C.O. Badalona):

  • De cohorte multicéntrica
  • Casos homogéneos. Bien documentados
  • Sólo SNP malignas
  • Historia clínica (edades, hábitos tóxicos, A. Laborales, Tratamientos previos. A. Familiares)
  • Casos piloto para estudio genómico (NGS)

En el debate se preguntó si se podía vigilar mediante algún marcador la tendencia GIST y segundos tumores. Se respondió que solo tenemos las imágenes (TAC, etc.) y que los pacientes no debemos preocuparnos por eso. Lo único es que indiquemos al oncólogo los síntomas nuevos que aparezcan.

Se insistió en que un año antes y un año después del GIST es cuando existe una mayor probabilidad de tener una segunda neoplasia.

Se insiste en si el Imatinib puede favorecer la aparición de segundas neoplasias y se reitera que no. Los ciclostáticos habituales sí que tienen incidencia, pero el Imatinib, no.

El Dr. Broto resalta (mensaje para los clínicos) que no debería tratarse el GIST sin saber el genotipo. Por ejemplo, Regorafenib va muy bien para wild-type y el Imatinib en este caso no.

Al Dr. Casado le parecen pocos 200 casos para relacionar GIST con segundas neoplasias, a lo que la Dra. Estival responde que se tratará de tener el mayor número de casos posible.

 

 

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OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DEL GIST DISEMINADO. Supuestos prácticos
Dra. A. Fernández
Complejo Hospitalario Universitario de Ourense (CHUO).

La Dra. Ana Fernández se pregunta sobre las lecciones aprendidas en más de diez años.

Desde luego, el Imatinib es el “GOLD ESTÁNDAR”.

El tipo de mutación tiene valor pronóstico y predictivo. Se debe tratar según el genotipo.

Pasó a describir la primera línea de tratamiento para mutación exón 11 y 9 de kit, PDGFRA y WT (éste, el tipo salvaje, no tiene un tratamiento estándar en primera línea).

En cuanto a toxicidad hematológica dio como criterio para parar el tratamiento una determinada disminución de RAN (recuento absoluto de neutrófilos) y de plaquetas. Para volver al tratamiento con la misma dosis, se debe superar un valor determinado (superior al anterior). En caso de recurrir, se disminuirá la dosis en cuanto se recupere.

Siendo cierto que el Imatinib es fantástico, hay que tener en cuenta que:

  • Un 15-20% de pacientes presentan resistencia primaria a Imatinib
  • Alrededor del 7-10% de pacientes son intolerantes a Imatinib
  • La mayoría de los pacientes presentarán con el tiempo resistencia secundaria a Imatinib (15% por año). (Mediana de TTP 18-26 meses)

¿Qué mecanismos de resistencia a Imatinib conocemos?

  • Resistencia Primaria
    • Primeros 6 meses de tratamiento
    • Multifocal
  • Resistencia Secundaria. Aparece después de los 6 meses de tratamiento con Imatinib y tiene dos patrones
    • Resistencia parcial. Una metástasis o un número limitado de ellas tienen un nódulo dentro de una masa que capta en PET. Opciones:
      • Resección o ablación por RFA
      • Incremento de la dosis
      • Nuevos tratamientos
    • Resistencia multifocal: cambio de esquema

 

 

 

 

 

decipera

 

 

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GIST DISEMINADO: NUEVOS ENSAYOS GEIS
Dr. C. Serrano

cserrano@vhio.net

Servicio Oncología Médica. H. U. Vall de Hebron, Barcelona.

 

 

El Dr. César Serrano habló de “GIST diseminado: nuevos ensayos GIST”.

Definió a KIT/PDGFRA como los conductores primarios de señal oncogénica en GIST. Frecuencia general de mutaciones para 950 GIST del 86%. Para KIT corresponde78,5% y para PDGFRA el 7,5 % del total.

Las mayores progresiones son también mutaciones Kit.

Comentó diversos ensayos, algunos de los cuales están abiertos en España. Uno de ellos, en primera línea, Imatinib versus Regorafenib. En primera línea competir con Imatinib es muy difícil (por los efectos secundarios). En segunda línea, DCC-2618 vs Placebo fase 3, in vitro es activo frente a todas las mutaciones secundarias.

BLUE 285 estudio en fase 1. Menor toxicidad. Muy prometedor. Impresionante que tiene actividad 100%. Como un Imatinib plus. Algo más tóxico que Imatinib, pero menos que otros. Se podría saltar a fase 3 en 2018.

En líneas múltiples, en el hospital  Vall d´Hebrón(Barcelona) se está ensayando el BLUE 285, fase 1 (Promotor Blueprint) y en fase 1, también, TNO-155 inhibidor SHP2 en fase de escalada de dosis (Novartis). Asimismo, hay un ensayo DCC-2618 vs placebo en fase 3 cuyo promotor es Deciphera.

El Selinexor (GEIS-41) está en fase 1 y 2

En Wild Type está abierto un ensayo, el REGISTRI (GEIS 40), en fase 2 de un solo brazo, no randomizado y multicéntrico de Regorafenib como agente único para el tratamiento de primera línea de pacientes con GIST KIT/PDGFR Wild Type metastásico y/o irresecable.

Como conclusión, resalta:

  • El GIST resistente es una necesidad clínica no conseguida aún
  • Actualmente asistimos a una edad de oro en ensayos clínicos con drogas que suponen un cambio de paradigma
  • El genotipado (mutación) de GIST es crítico para la medicina personalizada
  • BLUE 285 y Crenolanib son dos fármacos apuntando por primera vez a la mutación PDGFRA D842V
  • Los esfuerzos futuros se centrarán en los agentes de mecanismos de resistencia alternativos implicados en la señalización KIT/PDGFRA.

 

 

DESDE ESTE ENLACE PODÉIS ACCEDER A LA PRESENTACIÓN COMPLETA QUE HIZO EL DOCTOR CESAR SERRANO(cserrano@vhio.net) SOBRE : GIST DISEMINADO: NUEVOS ENSAYOS GEIS

 

 

NUEVOS ENSAYOS GEIS 2017

 

 

 

 

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En el coloquio final, se comentó que en los ensayos se pagan los gastos de desplazamiento. Se discute sobre los problemas de inequidad debido a las diferencias entre Comunidades Autónomas. En Galicia parece que se hace muy difícil el conseguir el Regorafenib. Ahora es caso a caso y se demoran mucho. Nuestra compañera Carolina (paciente de GIST de A Coruña) explicó que en 8 años ya ha pasado por las tres líneas y dos operaciones. Ahora está con Pazopanib. Explica que aunque parezca increíble, a día de hoy desconoce la mutación.

 

 

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También sale el tema de los genéricos y la diversidad de los mismos, sin que se conozcan ensayos de tolerancia, etc. Cada hospital es un mundo y, por ejemplo, aunque en la Comunidad de Madrid están dando TEVA prácticamente en todos los hospitales, en El Clínico siguen dando Glivec.

 

5

 

Fuimos muchos más que en otras ocasiones, los compañeros del colectivo GIST que asistimos al curso. Fue muy agradable el encuentro y el poder compartir experiencias. Los organizadores del curso mandarán las presentaciones, para que se puedan colgar en el blog. De esta forma se podrán aclarar algunas cosas que no haya expresado correctamente o se me hayan pasado al tomar notas.

 

Un abrazo

Santiago Gil

paciente de GIST

Madrid

 

 

gist-espac3b1a

"punto de encuentro y de información de los pacientes de gist"

 

 

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¿donde y como adquirir el libro TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL GIST. MANEJO MULTIDISCIPLINAR EN EL SIGLO XXI?

El libro ha sido escrito por:

Dr. Juan Angel Fernandez Hernandez  (Cirujano del Servicio de Cirugía del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia.Unidad de sarcomas).

Dra. Virginia Martinez Marin (Oncóloga. Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz de Madrid).

Ambos doctores son especialistas en el tratamiento y la investigación de sarcomas/GIST.

El jueves 5 de octubre de 2017 a las 19:30 horas en el colegio infantil Paseo de Rosales de Molina de Segura(Murcia), se presentó el libro.

 

 

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La editorial  DM/ Diego Marín lo ha publicado en un  formato grande lo que permite que las imágenes sean espectaculares.

Dirección: Calle Merced, 9, 30001 Murcia

Teléfono: 968 24 28 29

http://www.diegomarin.com/

 

TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL GIST. MANEJO MULTIDISCIPLINAR EN EL SIGLO XXI

ISBN 978-84-17010-52-2

Autor: FERNANDEZ J.A. / MARTINEZ-MARIN, V. (EDS.)

Editorial: DIEGO MARIN LIBRERO EDITOR SL

Año Public.: 2017

Encuadernación: RUSTICA

Precio: 76,00 €

 

Desde este enlace se puede adquirir el libro:

 

http://www.diegomarin.com/libros/tumores-del-estroma-gastrointestinal-gist–manejo-multidisciplinar-en-el-siglo-9788417010522-1075449.html

 

 

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La editorial Aran también ha editado libro pero en un formato más comercial y manejable.

http://digital.grupoaran.com/27-fp

Dirección: Calle de Castelló, 128, 28006 Madrid

Teléfono: 917 82 00 30

 

ISBN 9788417046569
Año 2018
Encuadernación RÚSTICA
Formato PAPEL
Medidas 21-24
Páginas 658 + CUBIERTA
Autores FERNANDEZ J.A. / MARTINEZ-MARIN, V. (EDS.)

 

Precio : 99 euros

 

Desde este enlace se puede adquirir el libro:

 

http://ediciones.grupoaran.com/digestivo/447-Actualizacion-y-revision-del-manejo-de-los-tumores-del-estroma-gastrointestinal-GIST.html

 

 

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4 comentarios to “INFORMACIÓN del curso sobre actualización en el abordaje multidisciplinar de GIST celebrado en el Hospital Universitario La Paz………………. INFORMACIÓN para la adquisición del libro “TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL GIST: Manejo multidisciplinar en el SIGLO XXI .”

  1. Maria Balboa Sánchez 30 noviembre, 2017 a 9:37 am #

    Muchas gracias por este entendible y excelente resumen !!!

  2. Paqui. 29 noviembre, 2017 a 12:16 am #

    Muchísimas gracias Santiago por ese excelente resumen.

  3. Custodio Lopez Molina 28 noviembre, 2017 a 8:27 am #

    Excelente resumen Santiago, muchas gracias¡¡¡.

  4. desamp 27 noviembre, 2017 a 11:08 pm #

    Como siempre, un resumen fantástico, Santigo eres un crack ¡¡

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