Tumores de GIST relacionados con las mutaciones NF1(neurofibromatosis tipo I), se necesitan pruebas genéticas

5 Sep

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Investigadores del Centro de Cáncer UC San Diego Moores, con colegas del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering y el Centro de Cáncer Fox Chase, han determinado que una región específica del intestino delgado, llamada flexión duodenal-yeyunal o DJF, muestra una alta frecuencia de estroma gastrointestinal Tumores (GIST) con mutaciones del gen NF1 . Los resultados del estudio se publicaron en la edición en línea de agosto de JCO Precision Oncology

 

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Aproximadamente un tercio de los tumores del estroma gastrointestinal ocurren en el intestino delgado, que está compuesto de tres segmentos distintos: el duodeno, yeyuno e íleon. De particular importancia es una sección llamada flexión duodenal-yeyunal donde el duodeno se curva para convertirse en el yeyuno. Imagen cortesía de Luke Guthmann, Wikipedia.

 

Aproximadamente el 30 por ciento de todos los GIST ocurren en el intestino delgado. El intestino delgado se divide en tres segmentos anatómicos, histológicos y funcionalmente distintos: el duodeno, el yeyuno y el íleon. La mayoría de los GISTs del intestino delgado están asociados con mutaciones del KIT . Sin embargo, un subgrupo de GIST tienen mutaciones en otros genes, como NF1.

 

“Donde el duodeno transita al yeyuno, estamos encontrando una sobre-representación de mutaciones Gist NF1“, dijo Jason Sicklick, MD , oncólogo quirúrgico en Moores Cancer Center.

 

La NF1 puede ser mutada tanto de forma somática (dentro del ADN del tumor) como en la línea germinal (parte de la condición hereditaria llamada Neurofibromatosis tipo 1 [NF-1]). Los pacientes con NF-1 tienen 34 veces más probabilidades de desarrollar GIST que individuos no afectados.

“Las pruebas genómicas para algunos de estos pacientes revelaron mutaciones ocultas de la línea germinal NF1 sin otros síntomas clínicos evidentes de NF-1”, dijo Sicklick. “Cualquier persona con un GIST debe someterse a pruebas genéticas tumorales. Actualmente sólo entre el 8 y el 15 por ciento de los pacientes se hacen la prueba. Para los pacientes con mutaciones NF1 , hay implicaciones para los miembros de la familia de los pacientes que dan positivo para el NF-1 hereditario, ya que también pueden estar en mayor riesgo de desarrollar cánceres, incluyendo GIST.

Según los Institutos Nacionales de Salud, la NF-1 es una condición caracterizada por cambios en el color de la piel y el crecimiento de tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo, como el tracto GI. Los signos y síntomas de esta condición varían ampliamente entre las personas afectadas. NF-1 ocurre en uno en 3.000 a 4.000 individuos en todo el mundo.

GIST representa el tipo más común de sarcoma en el tracto GI, con una incidencia anual de 6,8 casos por millón de personas en los Estados Unidos y 600 nuevos casos anuales en España.Estos tumores comienzan en células especiales en la pared del tracto GI, llamadas células intersticiales de Cajal (ICC). Los ICCs se denominan a veces “marcapasos” del tracto gastrointestinal porque señalan a los músculos del sistema digestivo que se contraen a través del peristaltismo, moviendo alimentos y líquidos a través del sistema.

Sicklick y sus colegas de Moores Cancer Center están buscando un enfoque personalizado para los tumores GIST que se vuelven progresivamente resistentes al tratamiento. En última instancia, más del 95 por ciento de los pacientes con GIST resistentes a los fármacos sucumben a su cáncer, destacando la necesidad de objetivos terapéuticos alternativos.

“Los pacientes con GIST deben tener sus tumores perfilados con paneles de secuenciación de próxima generación”, dijo el primer autor Adam Burgoyne, MD, PhD , oncólogo médico en Moores Cancer Center. “Estamos descubriendo un subconjunto de pacientes, incluyendo pacientes con mutaciones de KIT , que tienen mutaciones descendentes que pueden hacerlos insensibles a la terapia convencional dirigida”.

Sicklick añadió: “Esta visión ayuda a los médicos a saber qué fármacos funcionarán o no para tratar adecuadamente estos tumores mortales. De importancia crítica en el GIST mutante NF1 , los regímenes de medicamentos estándar de atención no son eficaces. “

La reciente investigación de GICK de Sicklick también ha identificado nuevas fusiones de genes y mutaciones asociadas con subgrupos de pacientes con GIST. Él y su equipo también proporcionaron la primera evidencia de que la vía de señalización de Hedgehog es central para la formación de GIST, que son conducidos con frecuencia por el oncogén KIT .

 

Resumen: CONCLUSIONES DEL ESTUDIO

 

Se cree que los GIST asociados con alteraciones genómicas de la NF1 son multifocales y se supone que sólo surgen en el establecimiento de la NF-1 clínica. Inicialmente se creía que la NF-1 se producia solo en el 1,5% de los GIST (6% de los GIST duodenales; 4% de los GIST yeyunal-ileales). Un reciente estudio italiano informó de mutaciones NF1 en 13 (59%) de 22 GIST cuadruple-negativos (es decir, sin mutaciones en KIT / PDGFRA / BRAF  / SDH). Si tenemos en cuenta otros estudios internacionales, las frecuencias de mutación NF1 oscilan entre 6% y 10% en GIST. 

 

Los datos apoyan las investigaciones de las pruebas NF1 (somáticas y / o germinales) en todos los pacientes con GIST DJF(duodenal-yeyuno), cuya justificación es triple: la caracterización de GIST con alteraciones genómicas NF1 puede tener implicaciones para la resistencia al imatinib en ausencia de mutaciones KIT y puede conducir a posibles alteraciones en la terapia personalizada; (Por ejemplo, los pacientes con NF-1 que presentan con aislamiento DJF GIST) proporciona conocimiento anterior del riesgo de tumores adicionales (por ejemplo, neurofibromas dérmicos, tumores del sistema nervioso [incluidos MPNSTs, tumores neuroendocrinos pancreáticos, Feocromocitomas y otros sarcomas]) y permite la detección precoz de estos tumores asociados a NF-1, si bien aún no se han determinado si diferentes neoplasias malignas y GIST tienen patrones de presentación únicos; Y el diagnóstico de NF-1 permite el asesoramiento genético y pruebas de los miembros de la familia potencialmente afectados.

 

El desarrollo del tumor en el establecimiento de las alteraciones genómicas NF1 se asocia con otras mutaciones de segundo grado.  Ahora hemos demostrado que los tumores de DJF(duodenal-yeyuno) con alteración genómica NF1 también pueden albergar mutaciones KIT concurrentes . En general, la mayoría de las mutaciones KIT sostienen la sensibilidad a imatinib, mientras que las mutaciones NF1 no.

De acuerdo con esta sensibilidad a los fármacos antes mencionado, se recomienda a los tumores con un alto riesgo de recurrencia  imatinib adyuvante. 

En conclusión, este trabajo proporciona nuevos conocimientos sobre la patobiología de la mutación NF1 en GIST. Continuamos estratificando a los pacientes con GIST en grupos distintos sobre la base de su genómica tumoral y ahora demostramos que la ubicación anatómica en el DJF(duodenal-yeyuno) puede tener implicaciones genéticas y clínicas. Los datos apoyan la prueba genética NF1 en todos los pacientes con GISTs de DJF. En conjunto, este estudio demuestra cómo la implementación de la atención de oncología de precisión genómica puede guiar tratamientos personalizados y asesoramiento para pacientes con GIST así como para los miembros de su familia.

 

 

fuente

https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-08-18-GIST-tumors-linked-NF1-mutations-genetic-testing-needed.aspx

 

texto integro y original

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/PO.17.00014

 

 

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegador Google Chrome

 

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mas información sobre NF1

http://www.xn--gistespaa-s6a.es/Ventanas/Neurofibromatosis.htm

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/neurofibromatosis-tipo-i-y-gist/

 

informa

colectivo

“punto de encuentro y de información de los pacientes de gist”

 

 

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