COMUNICADO OFICIAL de blueprint sobre los datos del ensayo de blue- 285 para GIST

3 Dic

 

Blueprint Medicines (PRNewsFoto/Blueprint Medicines)

 

Medicamentos Blueprint publica los resultados del ensayo clínico de la FASE I de BLU-285 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzado

  • Perfil de seguridad y tolerabilidad favorable
  •  La reducción del tumor se observó tanto en pacientes con mutación en PDGFR como en mutaciones en  KIT

CAMBRIDGE, Mass. ,30 de Nov., el año 2016/ PRNewswire / – Blueprint Medicamentos Corporation (NASDAQ:BPMC),  líder en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos quinasa dirigidos a pacientes con enfermedades genómicamente definidas, ha anunciado hoy los datos de su ensayo clínico en Fase 1 para evaluar BLU-285, un medicamento en investigación para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado. Estos datos proporcionan una prueba de concepto para BLU-285, un inhibidor potente y altamente selectivo de mutaciones D842V PDGFRa y mutaciones en el  exón 17 de KIT . Los datos se presentaron el Jueves, 1 de diciembre del año 2016 en la 28ªEORTC-NCI-AACR Symposium sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer celebrado en Múnich, Alemania (EORTC-NCI-AACR).

“La actividad clínica observada hasta la fecha en la parte de la escalada de dosis de este estudio de Fase 1 es prometedor”, dijo Michael Heinrich , MD, Oregon Health & Science University,  investigador para el ensayo clínico. “GIST avanzado es una enfermedad devastadora, marcada por la progresión rápida de la enfermedad.

Se ha visto  reducción del tumor en 14 de los 15 pacientes con GIST PDGFR- D842V. También estoy emocionada de ver la reducción del tumor en cuatro de los seis los pacientes con GIST y mutaciones en KIT  tratados en los niveles de dosis más altas, lo que indica el potencial de aumento de la actividad clínica a medida que continuamos con la dosis en aumento. Teniendo en cuenta estos datos alentadores de este medicamento en fase de investigación, creo BLU-285 podría ser transformador para los pacientes con GIST avanzado “.

“Estos datos ayudan a validar la capacidad de Medicamentos Blueprint para lograr una rápida prueba de concepto (acelerar los ensayos clínicos) para nuestras terapias de investigación en poblaciones definidas genómicamente,” dijo Andy Boral , MD, director médico de Medicamentos Blueprint.”Estamos animados por la evidencia temprana de la actividad clínica, con la mayoría de pacientes que alcanzaron  enfermedad estable o una respuesta parcial, y algunos pacientes redujeron de forma duradera sus tumores de al menos ocho meses.

 BLU-285 ha sido bien tolerados hasta la fecha y  el perfil farmacocinético es compatible con la dosificación de una vez al día. seguimos creyendo que la BLU-285 tiene el potencial de impactar significativamente el paradigma de tratamiento para los pacientes con GIST “.

Los datos de la Fase 1 de ensayos clínicos en curso

BLU-285 está siendo evaluado actualmente en la fase de escalada de dosis de un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con GIST no resecable con mutaciones en PDGFRa y mutaciones en KIT, resistentes a los tratamientos actuales. A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , 36 pacientes habían sido tratados en la parte de escalada de dosis del ensayo clínico de fase 1 en siete niveles de dosis (entre 30 mg una vez al día (QD) y 400 mg (QD), incluyendo 18  pacientes con GIST y mutacionesen  PDGFRa y 18 pacientes con GIST y mutaciones en  KIT. La mediana de edad fue de 61 años (que fluctúan entre 41 a 77), y la mediana del número de fármacos(TKI) tratados estos pacientes con anterioridad   fue de 3,5. 

El análisis preliminar farmacocinético demostró relativamente rápida absorción de  BLU-285 y una vida media de más de 24 horas por lo que soporta la dosificación una vez al día.

Los datos preliminares de seguridad

A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , se observó que BLU-285 fue bien tolerado en todas las dosis. La mayoría de los eventos adversos (AEs) fueron calificados por los investigadores de grado 1 ó 2. En todos los grados, EA registrados por los investigadores fueron náuseas (42%), vómitos (33%), edema periférico (31%), fatiga (28 %) y estreñimiento (22%). Los investigadores informaron de los efectos secundarios  relacionados con el tratamiento de grado 3  en tres pacientes: náuseas y vómitos (un paciente); anemia y hemorragia intratumoral (un paciente); y la hipofosfatemia (un paciente). No hay toxicidades limitantes de la dosis ni se e informó de efectos adversos de grado 4 o 5  relacionados con el fármaco, y ninguno de los pacientes interrumpieron BLU-285 debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Una dosis máxima tolerada (DMT) aun no se ha alcanzado, y la inscripción en la parte de escalado de dosis del ensayo clínico de fase 1 está en curso y sigue abierta.

Datos de la actividad clínica preliminar

A partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre del año 2016 , 28 pacientes fueron evaluados en el aumento de la dosis  del ensayo clínico (en dosis de 30 mg una vez al día a 300 mg QD) habían completado al menos dos ciclos de 28 días de dosificación  y fueron evaluables para la evaluación de la respuesta. TAC y la RM se utiliza para medir la actividad clínica de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

  • En GIST con mutaciones en PDGFRa, los investigadores observaron reducción radiográfica del tumor en 14 de 15 pacientes evaluables con seis pacientes que alcanzaron una respuesta parcial (RP) por RECIST (cinco confirmados, uno sin confirmar). La reducción del tumor se observó en el primer nivel de dosis en el subgrupo impulsado por PDGFRa de GIST avanzado.
  • En GIST con muaciones en  KIT, los investigadores observaron reducción radiográfica del tumor en cinco de los 13 pacientes evaluables, incluyendo uno que alcanzó una RP por RECIST (confirmar). En los niveles de dosis más altas (mayor que o igual a 135 mg), cuatro de los seis pacientes tuvieron reducción del tumor, incluyendo un paciente con una PR, lo que sugiere una mayor actividad clínica con el aumento de dosis. La reducción del tumor se observó por primera vez en el cuarto nivel de dosis en el subgrupo con mutaciones en KIT del GIST avanzado.
  • Entre los 36 pacientes tratados, 27 pacientes permanecieron en BLU-285, incluyendo los 18 pacientes con GIST con mutaciones en PDGFRa, con una duración de tratamiento que van desde 0,8 meses a 12,3 meses.
  • Nueve pacientes interrumpieron el tratamiento con BLU-285 debido a la progresión de la enfermedad.

Los planes de desarrollo clínico para BLU-285 en GIST

Basándose en el perfil de seguridad favorable y  la actividad clínica observada hasta la fecha en el ensayo clínico de fase 1 para BLU-285 para el tratamiento de GIST avanzado, Medicamentos Blueprint continuará inscribiendo a  pacientes en la parte de la escalada de dosis de este ensayo clínico hasta alcanzar la dosis más baja recomendada para su posterior evaluación clínica. Se espera que la inscripción en las cohortes de expansión para este ensayo clínico de fase 1 comenzaran en el primer semestre de 2017. Los medicamentos Blueprint planea reclutar aproximadamente 35 pacientes con GIST avanzado en las cohortes de expansión. También tenemos la intención de acelerar nuestra evaluación de las opciones de desarrollo ampliadas para BLU-285 en GIST, incluyendo oportunidades para moverse a las líneas anteriores de la terapia y las posibles combinaciones.

En de enero de el año 2016 , la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la designación de fármaco huérfano para BLU-285 para el tratamiento de los GIST, y en  octubre del año 2016 , la FDA concedió la designación Fast Track para BLU-285 para el tratamiento de pacientes con GIST resecable o GIST metastásico que evolucionó después del tratamiento con imatinib y un segundo TKI y para el tratamiento de pacientes con GIST no resecable o metastásico con la mutación D842V PDGFRa independientemente de la terapia previa. Medicamentos Blueprint planea buscar la orientación reguladora sobre las posibles vías de desarrollo clínico acelerado de BLU-285 para el tratamiento de GIST avanzado.

Acerca de la Fase 1 de ensayos clínicos de BLU-285 para mutaciones  PDGFR-y  KIT de GIST

La Fase 1 del ensayo clínico Blueprint medicamentos ‘para BLU-285 para el tratamiento de pacientes con GIST resecable con mutaciones en  PDGFRa  y mutaciones KIT de GIST resistente al tratamiento ACTUAL,  está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de  BLU-285 en dosis múltiples ascendentes con el objetivo del establecimiento de la dosis más baja recomendada. Todos los pacientes son evaluados de forma retrospectiva, tanto para las mutaciones PDGFRa D842 como para las mutaciones KIT. Una vez que se alcanza la dosis recomendada, Medicamentos Blueprint planea abrir cohortes de expansión para los pacientes con una mutación PDGFRa D842, independientemente de la línea de la terapia actual, y para los pacientes que han recibido imatinib y al menos  otro TKI con mutaciones en KIT , clínicamente para la selección de los pacientes con GIST CON MUTACIONES EN EL EXON 17 DE KIT. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la tasa de respuesta por RECIST versión 1.1 criterios comúnmente utilizados para medir las respuestas clínicas en tumores sólidos, la farmacocinética de BLU-285 y la carga alélica utilizando ADN tumoral circulante. El ensayo clínico de fase 1 está diseñado para reclutar aproximadamente 60 pacientes, incluyendo aproximadamente 25 pacientes durante el escalado de dosis y aproximadamente 35 pacientes adicionales en las cohortes de expansión, en múltiples sitios en los Estados Unidos , la Unión Europea y Asia . Por favor estos son los datos del ensayo:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?term=blu285&rank=2BLU285

Para obtener más información, póngase en contacto con el director del estudio para este ensayo clínico de fase 1 en:

 studydirector@blueprintmedicines.com

sobre GIST

GIST es el sarcoma más común, del tracto gastrointestinal (GI). Los tumores se originan en células de la pared del tubo digestivo y se producen con mayor frecuencia en el estómago o el intestino delgado. La mayoría de los pacientes se diagnostican entre las edades de 50-80 años, y el diagnóstico suele activarse por sangrado gastrointestinal, hallazgos incidentales durante la cirugía o la formación de imágenes y, en casos raros, la ruptura del tumor o de obstrucción gastrointestinal.

Aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con GIST tienen mutaciones en KIT y Medicamentos Blueprint estima que mutaciones en el  exón 17 de KIT  ocurren en aproximadamente el 90 por ciento de los pacientes con GIST con mutaciones en KIT  tras el tratamiento con al menos dos TKI(GLIVEC, SUTENT, STIVARGA). Aproximadamente el cinco por ciento de todos los casos de GIST avanzados son accionados por la mutacionD842V PDGFRa. Los pacientes diagnosticados con GIST en una etapa temprana pueden someterse a cirugía. Para los pacientes con GIST  y mutaciones en KIT el tratamiento con la terapia de primera línea(imatinib) actualmente aprobada por lo general conduce a la resistencia al tratamiento y la progresión de la enfermedad. Las opciones de tratamiento para los pacientes con GIST y mutaciones en KIT cuya enfermedad evoluciona o desarrolla resistencia actualmente están limitadas, con terapias aprobadas proporcionan una supervivencia libre de progresión de hasta seis meses y una tasa de respuesta entre el cinco por ciento y siete por ciento. No hay opciones de tratamiento eficaces para los pacientes con GIST con mutaciones PDGFRa, y la progresión puede ocurrir en tan sólo tres meses con las opciones de tratamiento disponibles. 

Sobre BLU-285

BLU-285 es un inhibidor disponible por vía oral, potente y altamente selectivo para mutaciones D842V PDGFRa y mutaciones en el exón 17 de KIT . Medicamentos Blueprint está desarrollando inicialmente BLU-285, un medicamento en fase de investigación, para el tratamiento de pacientes con GIST avanzado y mastocitosis sistémica avanzada.BLU-285 fue descubierto por el equipo de investigación del Medicamento Blueprint .

texto integro y original:

http://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-announces-proof-of-concept-data-from-phase-1-clinical-trial-of-blu-285-in-patients-with-advanced-gastrointestinal-stromal-tumors-300370923.html

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