Conferencia sarcoma y GIST ESMO 2016. Milan 16-17 febrero

10 Abr

 

 

Sarcoma y GIST 2016

 

 

 

 

Se ha celebrado en Milano (16-17 febrero) la Conferencia ESMO (European Society for Medical Oncology) Sarcoma & GIST 2016.

Asistieron más de 300 participantes de todo el mundo –  expertos de renombre mundial en el campo de los sarcomas y GIST.

En la reunión de dos días, los médicos (oncólogos, cirujanos, radiólogos, patólogos) han intercambiado puntos de vista y han debatido sobre la forma de optimizar el tratamiento de GIST localizado, Gist  avanzado y Gist  “resistentes” a los tratamientos farmacológicos.

La personalización de los tratamientos es esencial en éxito del tratamiento, y depende en gran medida de la investigación, ya que queda mucho por estudiar a nivel molecular con el fin de superar el obstáculo de la resistencia a los medicamentos y mejorar la evolución de las terapias.

 

 

Crónica de David Josephy, presidente de la asociación de pacientes de GIST de Canada, Life Raft Group  Canada

 

 

En nombre https://liferaftgroup.org/ EE.UU. y  Life Raft Group Canada, asistí a la reunión del sarcoma y GIST 2016 organizado por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en Milán, Italia, los dias 16 y 17 de febrero de 2016.
Hubo 369 participantes en la reunión, la mayoría de los cuales eran oncólogos médicos. Tambien asistieron varios representantes de grupos de pacientes de GIST ,  Gabriella Tedone y Anna Costato, de Italia; Markus Wartenberg, de Alemania; Helga Meier, de Suiza y yo mismo como representante de https://liferaftgroup.org/ EE.UU. y  Life Raft GroupCanadá  . Los participantes procedían de 41 países – sobre todo de Europa occidental, pero también incluyeron muchos oradores de los EE.UU.

Las sesiones de la reunión se dividieron aproximadamente al 50/50 entre los GIST y los sarcoma de tejidos blandos (STB). El progreso en la comprensión y el tratamiento de GIST que muchas de las conversaciones se centraron en  “¿Cómo podemos construir sobre el modelo GIST” un tratamiento para los sarcoma de tejidos blandos  STB  metastásicos,  pasar de la quimioterapia citotóxica  a los nuevos  fármacos.

Esta crónica no es una relación completa de la reunión, pero cubrirá algunos de los aspectos más destacados desde mi punto de vista – lo  centro en GIST y no en los STB.

Sesiones Preparatorias

El lunes antes de la reunión principal, asistí a la “preparatoria”, una sesión de todo el día, donde médicos adjuntos hicieron una introducción sobre los GIST y los STB, dirigida a jóvenes oncólogos médicos.

El Dr. Paolo Dei Tos, desde Treviso, Italia, habló sobre la patología de los GIST. Ya en 1962, el patólogo estadounidense Arthur Purdy Stout, en un artículo titulado “tumores del músculo liso extraños del estómago”, reconoció por primera vez los tumores ahora conocido como GIST, a pesar de que los llamó “leiomioblastomas.” Stout hizo esta clasificación en  base a la presentación clínica y patología. Hoy en día, según el Dr. Dei Tos, la morfología es menos relevante para el diagnóstico de GIST. Es esencial  hacer análisis de inmunohistoquímica (tinción) para las proteínas KIT y dog1 que son característicos de los GIST.

Durante el coloquio , otro médico le preguntó acerca de la relevancia de la distinción entre GIST benignos y malignos. ¿Podemos hablar de un GIST benignos? El Dr. Dei Tos respondió que el 99 por ciento de los pequeños “micro-GIST” no progresan. Sin embargo, incluso un paciente con una pequeño GIST tiene un pequeño riesgo de metástasis. Por lo tanto, debemos probablemente no llamar a cualquier GIST benignos.

María Debiec-Rychter, un miembro del equipo de investigación de https://liferaftgroup.org/ de Lovaina, Bélgica, presentó “La biología molecular de los GIST.” Ella comenzó señalando que el 75 por ciento de los tumores GIST los pacientes tienen una mutación en el gen KIT y el 15 por ciento tienen una mutación en el gen de PDGFRA. Dijo que en su registro en Lovaina de 1.862 pacientes con GIST se han caracterizado por las pruebas de mutación. Ella cree que el análisis mutacional debe ser una práctica clínica estándar en GIST.

Los recientes progresos en GIST

También se habló de los GIST de tipo salvaje, que no tienen mutaciones en KIT o PDGFRA .  María Debiec-Rychter utilizó este sistema de Boikos y Stratakis para revisar los avances recientes en la clasificación de estos tumores: (ver figura 1)


clasificación de los tumores de tipo salvaje


El síndrome de Carney-Stratakis se asocia con la línea germinal (heredados), con mutaciones en los genes  succinato deshidrogenasa (SDH). En estos casos GIST, se necesita el asesoramiento genético para la familia.

El Dr. Heikki Joensuu, un pionero de la terapia con imatinib para GIST de Finlandia, habló acerca de la terapia adyuvante. Él revisó los ensayos aleatorios de imatinib adyuvante en GIST (ACOSOG Z9001; EORTC 62024, y SSG XVIII), y señaló que los médicos tienden a subestimar el riesgo de recurrencia para muchos pacientes con GIST. Dos ensayos clínicos en curso están probando si tomar imatinib adyuvante durante más de tres años es eficaz en la prevención de la recurrencia. Dr. Joensuu es partidario de utilizar la dosis, si fuese necesario,   que cada paciente puede tolerar, tales como 500, 600, o 700 mg, en lugar de utilizar la misma dosis para cada paciente.

El Dr. Peter Reichardt, de Berlín, se refirió a la terapia dirigida en los GIST metastásico. Pasó revista a los primeros días de tratamiento con imatinib para GIST y discutió alternativas para el tratamiento del GIST de tipo salvaje. Durante el coloquio, el Dr. Mikael Eriksson de Suecia preguntó:  ¿Cree que es ético utilizar un control con placebo en un ensayo de un nuevo fármaco? Dr. Reichardt respondió que creía que podía justificarse con el fin de obtener un nuevo fármaco para aprobarlo más rápidamente. El Dr. Eriksson respondió: “No, no es ético, porque ya sabemos lo que sucederá con los pacientes que tomaron el placebo.”

Presentaciones  principales

La conferencia principal comenzó el martes. Markus Wartenberg era una de las personas invitadas para dar la bienvenida a los delegados, y habló favorablemente de la asociación de pacientes con sarcoma (SPAEN;http://www.sarcoma-patients.eu). Presentó un modelo en el que los grupos de defensa del paciente pueden actuar como intermediarios entre los pacientes y los cuidadores por un lado; y por el otro, entre médicos, centros de investigación, agencias reguladoras y las compañías farmacéuticas.

El Dr. George Demetri (Instituto Dana Farber del Cáncer, Boston), otro de los pioneros de la terapia con imatinib, discutieron el tratamiento médico de los GIST. Curiosamente, recordó al “paciente cero”, el paciente que fue objeto  en el año 2002 en el New England Journal of Medicine del informe en el que se anunció por primera vez la eficacia de imatinib en GIST. El Dr. George Demetri hizo hincapié en que el 15 por ciento  de los pacientes del primer ensayo clínico son aun los supervivientes a largo plazo, que han sido tratados con imatinib desde aproximadamente el año 2001. Con respecto a imatinib adyuvante, preguntó provocativamente: “¿Por qué una persona joven que tiene un GIST de alto riesgo debe de dejar de tomar imatinib adyuvante?

El Dr. Demetri dio una lista de nuevas opciones que puedan estar disponibles para GIST metastásico:

  • Inhibidores que se dirigen a la mutación PDGFRA D842V
  • drogas especificas para pacientes con mutacón en el gen BRAF
  • Orientación metabólica  para GIST DSH-deficientes
  • Los anticuerpos monoclonales anti-KIT
  • TKI (inhibidor de la tirosina quinasa) combinaciones de fármacos
  • inhibidores de MEK y FGFR
  • Inmuno-oncología

El Dr. Reichardt luego habló sobre “El reto clínico de la resistencia secundaria a imatinib en GIST.” Hizo una lista de las posibles causas principales de las mutaciones secundarias resistentes. Otros factores posibles incluyen insuficiencia del fármaco para llegar al tumor, la sobre expresión de KIT, y la pérdida de la expresión de KIT resultante de la “de-diferenciación” de las células tumorales.

Una estrategia que acaba de ser estudiada en ensayos clínicos es alternar entre dos fármacos, como el imatinib / regorafenib o sunitinib / regorafenib.

Según el miembro del equipo de investigación de LRG, María Debiec-Rychter, ‘El análisis mutacional debe ser una práctica clínica estándar en GIST.

El Dr. Reichardt discutió la situación en la que un paciente deja de imatinib adyuvante, por ejemplo, después de tres años de tratamiento, dijo que estos pacientes deben ser monitoreados de cerca después de la suspensión, con imágenes de control  cada tres meses. Algunas de las preguntas pendientes que necesitan ser contestadas con respecto al imatinib adyuvante incluyen:

El  tratamiento debe de continuar durante más de tres años?

En caso de exón 9 pacientes reciben 800 mg por día?

En caso de pacientes PDGFRA D842V deben recibir algun tratamiento adyuvante?

No parece haber consenso sobre la conveniencia de utilizar 800 mg para el tratamiento adyuvante de pacientes con exón 9 . Después de esta charla, el Dr. Trent preguntó a la audiencia para una votación a mano alzada en cuanto a si los médicos están prescribiendo 800 mg. La respuesta fue mixta.

La inmunoterapia y la búsqueda de una cura

El miércoles, el Dr. Robert Maki (Hospital Monte Sinaí, Nueva York) habló sobre “La terapia inmunológica en STB:? ¿Dónde estamos” Se refirió a las muchas nuevas estrategias de modulación inmune que se están desarrollando. Estos incluyen nuevas vacunas, anticuerpos monoclonales, “las células T activadas,” medicamentos que pueden desencadenar la estimulación de las células T, y las drogas “inhibidores de puesto de control inmunológico” que pueden liberar una respuesta inmunitaria preexistente pero por lo demás reprimida. Su conclusión general es que él espera ver una plétora de nuevas opciones para la inmunoterapia en GIST.

Por último, el Dr. Ron De Matteo (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nueva York) discute sobre la la inmunidad en GIST y el desafío de alto nivel: “¿Cómo vamos a curar GIST?” Sus sugerencias incluyen mejor terapia adyuvante , mejor cirugía para la enfermedad residual , nuevos y mejores fármacos TKI, y la inmunoterapia.

Hubiera sido maravilloso un anuncio  de un nuevo fármaco o inmunoterapia . Pero no fue así, fue alentador ver el rápido progreso que se está realizando sobre la clasificación y caracterización de los GIST. GIST  ciertamente ya no puede ser considerado como una sola enfermedad, sino más bien un grupo de varias enfermedades relacionadas.Muchos de los nuevos desarrollos se están realizando en las terapias farmacológicas y biológicas, tales como la inmunoterapia. Tenía la sensación de que había satisfacción en toda la comunidad GIST, compartiendo un espíritu de cooperación y dedicación al reto de tratar la enfermedad , unidos para compartir nuevas ideas y sistemas experimentales (como líneas de células GIST) y mantener canales de comunicación abiertos.

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La asociación de pacientes de gist de Chile: http://www.gistchile.cl/, nos ha facilitado las diapositivas que acompañaron a las charlas de los expertos:

 

Casali_intro,                                        Wardelmann,                Trent_Adjuvant,        Reichardt_metastatic,              Reichardt_resistance

Pantaleo_WT,                                                         Maki_immune_therapy,                                  Jon_Fletcher_MicroGIST,                    Demetri

DeMatteo_immunetherapyGIST,                Debiec_WT,              Chris_Fletcher,                     Baker_survivorship

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Acerca de la Sociedad Europea de Oncología Médica

http://www.esmo.org/
La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) es la organización profesional líder en Europa comprometida con el avance de la especialidad de oncología médica y la promoción de un enfoque multidisciplinar para el tratamiento y la atención del cáncer.

La misión de ESMO es avanzar en el tratamiento del cáncer y la cura a través del fomento y la difusión de la buena ciencia que conduce a una mejor medicina y determina las mejores prácticas.

Como una organización de confianza con 35 años de experiencia, ESMO sirve a sus 7.000 miembros y a la comunidad de la oncología a través de:

  • Una marca de excelencia en la enseñanza de oncología de postgrado y la formación,
  • El liderazgo en la transformación de la investigación basada en la evidencia y en la calidad de la atención del cáncer en Europa,
  • Dedica esfuerzos para fomentar un entorno más favorable para la investigación científica;
  • Participa en plataformas internacionales innovadores para compartir conocimientos, mejores prácticas y difundir las investigaciones científicas más actuales a un público tan amplio como sea posible.

La Revista científica de la ESMO,  Annals of oncology :    http://annonc.oxfordjournals.org/ se encuentra entre las principales revistas de oncología clínica en todo el mundo. Eventos como la ESMO son el punto de encuentro en Europa para los oncólogos médicos para actualizar sus conocimientos y el intercambio de ideas.

Para saber más acerca de ESMO, por favor visite: www.esmo.org

 

NOTICIAS ESMO  EN ESTE ENLACE:

http://www.esmo.org/Oncology-News

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Una respuesta to “Conferencia sarcoma y GIST ESMO 2016. Milan 16-17 febrero”

  1. Santiago Fernández Pérez 10 abril, 2016 a 4:50 pm #

    Muchas gracias por el pormenorizado resumen. Saludos

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