¿Que es GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico?

18 Sep

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Texto elaborado por :

PAWSGISTCLINIC (INGLATERRA):  GIST PEDIÁTRICO Y WILDTYPE  

http://pawsgistclinic.org.uk/index.html

Clínica especializada en Inglaterra para el estudio, la investigación y el tratamiento de GIST de tipo salvaje y los pacientes con GIST pediátrico.

Inspirada en la clínica GIST pediátrico y de tipo salvaje del Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos, el equipo de PAWS-GIST ha estado trabajando para establecer una clínica para pacientes en el Reino Unido y Europa.

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¿Que es  GIST pediátrico, adolescente, de tipo salvaje y sindrómico)?

Alrededor del 85% de los GIST tienen mutaciones en los genes PDGFRA (derivado de plaquetas factor de crecimiento) o  KIT. 

 

El otro 15% está designado como “tipo salvaje” y no tienen mutaciones en los genes KIT o PDGFRA.

 Los GIST son poco comunes en las personas menores de 40 años. Los GIST pediátricos y adolescentes tienen una biología distintiva y la presentación clínica también lo es. Son más comunes en las niñas y se producen principalmente en el estómago. 

Los GIST en pacientes más jóvenes son a menudo de “tipo salvaje”, es decir que no tienen mutaciones activadoras en los genes KIT o PDGFRA. 

 

El otro subgrupo de los GIST que tienen características biológicas y clínicas únicas son aquellos GIST asociados con ciertos síndromes como la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, síndrome de neurofibromatosis-1

 

Por tanto los GIST de tipo salvaje es una descripción que se da a los pacientes GIST donde la mutación o alteración no se conoce todavía.

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¿Que es GIST Pediátrico / Adolescentes?

Estos subgrupos poco comunes de los GIST son muy diferentes a los GIST esporádicos en adultos con mutaciones activadoras de KIT o PDGFRA. Su respuesta a los inhibidores de la tirosina quinasa, convencionales imatinib y sunitinib, que se utilizan con éxito en los GIST esporádicos de adultos, es bastante variable y no tan beneficioso en términos de las tasas de respuesta y duración de la respuesta

 

Los GIST pediátricos / adolescentes ocurren en pacientes menores de 25 años. A menudo se encuentran en el estómago, puede ser multifocal y son en su mayoría de tipo salvaje es decir, no tienen ninguna mutación en los genes KIT o PDGFRA. Algunos de estos pueden estar asociados con ciertos síndromes (ver más abajo). Es habitual que estos tumores GIST sean  indolentes y de crecimiento lento por lo que con una gestión especializada. el pronóstico generalmente es positivo.

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¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Alrededor del 10% de los pacientes con GIST no tienen una anormalidad / mutación en los genes KIT o PGDRFA y aunque los mismos fármacos se prescriben a menudo como una “primera línea” de la terapia, son generalmente mucho menos eficaces. Estos pacientes se clasifican como “de tipo salvaje”  “Wildtipe”. 

El término GIST de tipo salvaje abarca un grupo de diversos subtipos, profundamente diferente de la forma más común de GIST en su fondo genómico subyacente. 

 

Por tanto GIST de tipo salvaje GIST es muy diferente de la forma más común o clásico de los GIST en términos de su patología pero también afecta a un rango de edad mucho más amplio, desde niños muy pequeños hasta los de una edad asociada con la forma más común de GIST.

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¿Que es GIST sindrómico?

Gist de tipo salvaje GIST define un grupo de subtipos, algunos de los cuales tienen características distintas. Recientemente se ha identificado que alrededor del 70% de los pacientes tienen un defecto en el complejo succinato deshidrogenasa (SDH). 

La SDH es responsable de controlar el metabolismo y el oxígeno en las células del cuerpo. Una anormalidad en el complejo SDH hace que el cuerpo tenga células bajas en oxígeno, de modo que aumenta el flujo de sangre y la glucosa a las células que a su vez pueden promover el crecimiento del tumor.

Los pacientes-SDH deficientes también tienen habitualmente una sobreexpresión de una proteína llamada IGF1R que también puede tener una función en términos de desarrollo de tumores.

Un estudio realizado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los EE.UU. llevó a cabo el análisis clínico y genético completo de 59 pacientes de GIST tipo salvaje para revelar 3 subgrupos diferenciados basados en el estado SDH:

  • Subgrupo A SDH-positivo en inmunohistoquímica.Los tumores primarios se localizaban en el intestino delgado y en el estamago-gastricos-. Las mutaciones en NF1, BRAF cKit Y PDGRFA se observaron en la mayoría de los tumores. Los pacientes generalmente exhiben morfología de células fusiformes y se dividen por igual entre hombres y mujeres con una edad media de 38 años.

 

 

  • Subgrupo B -SDH negativo en inmunohistoquímica y también tenía un defecto genético SDH identificado (mutación, deleción o duplicación). Los pacientes con mayor frecuencia tenían localización gastrica multifocal de  morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Los pacientes eran predominantemente mujeres con una edad media al diagnóstico de 24 años.
  • Subgrupo C también SDH-negativo en inmunohistoquímica   , pero sin un defecto genético SDH identificado. Al igual que en el grupo B, los pacientes con más frecuencia presentan GIST gástrico multifocal de la morfología epitelioide y todos los tumores expresan hipermetilación genómica global. Estos pacientes pasaron a ser todas mujeres con una edad media al diagnóstico de 15 años.

Los GIST-SDH deficiente puede en algunos casos forman parte de una condición sindrómica:

GIST sindrómico es el término utilizado para describir GIST que ocurren con ciertos síndromes.

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Tríada de Carney

Nombrado por el Dr. J. Aidan Carney quien lo describió por primera vez en 1977. Este síndrome se caracteriza por la presencia de varios tipos de tumores incluyendo GIST, condroma pulmonar y / o paraganglioma extra-adrenal. Si dos de estos tumores están presentes, el diagnóstico de la “tríada” se puede hacer.

 

Tríada de Carney   es un síndrome extremadamente raro, con sólo 30 casos descritospara incluir todos los tipos de tumores.

 

Se caracteriza por la asociación de GIST con paragangliomas y condromas pulmonares.

 

 Los pacientes tienen SDH-negativo, pero no se presentan con una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome díada de Carney-Stratkis

Un tipo raro de GIST familiar y tiene algunas similitudes con la tríada de Carney.

Los Investigadores de la Tríada del Carney y Diada Carney-Stratakis Díada han descubierto que los pacientes con síndrome de Carney-Stratakis tienen una mutación heredada en un de los tres (de los cuatro) genes que codifican el complejo de la proteína succinato deshidrogenasa.

El Síndrome díada de Carney-Stratkis fue identificado por primera vez en 2002 y es un raro síndrome hereditario que se caracteriza por el desarrollo de GIST gástrico multifocal y paragangliomas. 

 

Los pacientes tienen SDH negativo con mutaciones SDH identificadas. Los pacientes se dividieron en partes iguales entre hombres / mujeres, presentan una mutación SDH, aún no identificada. Los pacientes son predominantemente femeninas.

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Síndrome de NF-1

 

Síndromes hereditarios tambien asociados con un mayor riesgo de GIST es la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1), así como la enfermedad de von Recklinghausens, y el síndrome de Carney Stratakis.

La Neurofibromatosis de tipo 1 es una enfermedad caracterizada por cambios en la coloración de la piel (pigmentación) y el crecimiento de los tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes del cuerpo. Los signos y síntomas de esta enfermedad varían mucho entre las personas afectadas. A partir de la primera infancia, casi todas las personas con NF-1 tienen múltiples manchas café con leche, que son parches planos en la piel que son más oscuros que el área circundante. Pecas en las axilas y la ingle se suelen desarrollar más tarde en la infancia.

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mas información:

 

 

https://ccr.cancer.gov/gist

 

 

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