Archivo | marzo, 2015

TRASTORNOS DIGESTIVOS PRODUCIDOS POR GLIVEC,SUTENT,STIVARGA,…

30 Mar

 

 

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diarrea/ nauseas/ estreñimiento/dolores de vientre…….

 

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fuente : https://liferaftgroup.org/

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Diarrea

 

 

 

 Desafortunadamente, muchas personas experimentan diarrea como resultado de seguir su tratamiento contra el cáncer. Aquí hay algunos consejos y estrategias para ayudar a controlar e incluso eliminar la diarrea:

 § Come comidas pequeñas, así su cuerpo no tendrá mucho que digerir de una sola vez.Asegúrese de descansar después de las comidas.

§ Come alimentos suaves  pueden ser el mejor remedio durante un episodio (por ejemplo, arroz).

§ Consume alimentos bajos en fibra. Alimentos como el arroz, puré de manzana, carnes, pan tostado, huevos y los plátanos le ayudarán a que su movimiento intestinal sea menos suelto.

§ Come alimentos con alto contenido en proteínas, calorías y minerales, tales como galletas, cereales, queso, huevos, papas al horno, pan blanco tostado, puré de manzana, pasta, mantequilla de maní, y el yogur.

§ Bebe sólo líquidos claros como agua, caldo, jugo de manzana, Gatorade o  productos similares y agua para ayudar a detener la diarrea. Asegúrese de evitar los productos lácteos.

§ Evita los alimentos que irritan el tracto digestivo, como los alimentos picantes, el alcohol, la cafeína y los alimentos ricos en fibra y altos en grasa.

§ Evita comer vegetales crudos y frutas, especias fuertes, panes y cereales ricos en fibra, nueces y palomitas de maíz cuando tengas diarrea.

§ Evita fumar.

§ Evita las bebidas extremadamente calientes o frías.

§ No te saltes las comidas. Durante un episodio, asegúrate de beber por lo menos 8 a 10 vasos de agua al día para reponer todo el líquido que tu cuerpo está perdiendo para que no se deshidrate. Asegúrate de comer alimentos que son ricos en potasio, como las papas, albaricoques, plátanos, naranjas y melocotones para reponer el suministro de potasio que tu cuerpo ha perdido debido a la diarrea.

 

Si todo esto no surge efecto, también hay opciones de medicamentos. Existen muchos medicamentos contra la diarrea como Imodium, fortasec. Consulta a su médico antes de tomar cualquier medicamento 

 

 

 

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TRASTORNOS DIGESTIVOS

 

texto elaborado por http://www.ensemblecontrelegist.com/    ( asociación francesa de pacientes de GIST)

 

Muy frecuentes: (mas de 1 paciente sobre 10)

Fármacos afectados: glivec, sutent, nexavar, masitinib, regorafenib

¿Es necesario consultar?: Sí, si son intensos, diarios y si te dan problemas de relaciones sociales

¿Que hacer?

  • Náuseas: – tomar Glivec ® con abundante comida, tomar medicamentos antinauseas.
  • Diarrea: – tomar medicamentos antidiarreicos – dieta rica en arroz y pasta
  • Dolores en el vientre: – tomar medicamentos antiespasmódicos.
  •  Estreñimiento: – tomar laxantes, dieta rica en fibra

 

 

 

 

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fuente: 

http://www.stivarga-us.com/index.html

El 34% de los pacientes tratados con Regorafenib sufren diarrea (principalmente de grado 1 y 2), Estas tasas son similares a las observadas con otros TKIs, incluyendo sunitinib, sorafenib, e imatinib, que se han descrito que causa diarrea en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados.

El tratamiento inicial de la diarrea leve a moderada puede incluir modificaciones en la dieta y el uso de medicamentos antidiarreicos, como la loperamida, octreotida .

La diarrea debe tratarse rápidamente, ya que la pérdida de líquidos y electrolitos asociados con diarrea persistente o grave puede dar lugar a la deshidratación peligrosa para la vida.

Los pacientes que experimenten diarrea persistente o grave deben ser monitorizados para detectar anormalidades en los electrolitos, como niveles bajos de magnesio y potasio, y para la atención de las hemorroides sangrantes.

El tratamiento de la diarrea debe incluir una ingesta diaria de por lo menos ocho vasos de líquidos diarios y comidas pequeñas y frecuentes, con alimentos de alto contenido de fibra soluble (por ejemplo,  plátanos y arroz) y evitar todos los productos que contienen lactosa, alcohol y suplementos que incidan en la osmolaridad.

La adhesión a estas recomendaciones dietéticas, junto con el uso de medicamentos contra la diarrea, cuando sea necesario, pueden proporcionar un control adecuado de la diarrea y reducir la necesidad de reducir la dosis de regorafenib o suspender el tratamiento.

 

 

 

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Documento elaborado por Eliabeth Fontao, MS, PA-C

 

Elizabeth Fontao ha trabajado como asistente médico desde el año 2006. Inicialmente ella trabajó en cuidados primarios y de urgencia en California durante dos años. En el año 2008, se mudó a Florida y comenzó a trabajar en Medicina Oncológica en el Sylvester Cancer Center de la Universidad de Miami.
Actualmente  trabaja junto a Jonathan Trent MD, PhD en el área de sarcoma y GIST. Su responsabilidad incluye coordinar el cuidado de pacientes, educándolos en temas relacionados a la quimioterapia, inmunoterapia oral, manejo de efectos laterales y cuidados de seguimiento.

 

 

 

 

 

pincha en el DOCUMENTO pdf:

Efectos secundarios Glivec-Sutent

 

 

 

 

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La profesora en nutrición Bere Carbajal, de la fundación Gist México,  nos facilita un documento sobre los efectos secundarios de los TKI:

 

 

pincha en el enlace:  

 

 

 Manejo de efectos secundarios( pdf)

 

 

 

 

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 texto elaborado por la doctora Lori Williams, MSN, PhD.Profesora Asistente, Síntoma Investigación CAO. Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center deHouston, Texas, sobre:

 

Las náuseas y los vómitos


Tanto imatinib como sunitinib se asocian con náuseas y vómitos. Más del 49% de los pacientes con imatinib y más del 37% de los pacientes con sunitinib tienen náuseas y vómitos, pero sólo el 3.1% de los pacientes en imatinib y el 3,4% de los pacientes en sunitinib las  náuseas y los vómitos son de grado severo 3 y 4.

Una relación de la dosis con náuseas y vómitos se observa con imatinib, especialmente cuando el medicamento se toma con el estómago vacío.

 Gestión.

Las estrategias más importantes para evitar este efecto secundario es asegurar que el imatinib se toma con alimentos, preferentemente con la comida más grande del día,  o divida la dosis y tome el medicamento con diferentes comidas. En los casos graves, medicamentos antieméticos tales como ondansetrón son beneficiosos.

Debido a que los efectos secundarios con imatinib tienden a estar relacionada con la dosis, dosis superiores a 400 mg se deben evitar en lo posible para disminuir el riesgo y la severidad de las náuseas y los vómitos.

Con sunitinib, los síntomas que son persistentes pueden ser aliviados por el cambio a la pauta de 37,5 mg continua diaria (en lugar de los 50 mg / día durante 4 semanas y luego 2 semanas libres de drogas) o reducir la dosis.

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Hasta un 45% de los pacientes con imatinib y el 42,5% de los pacientes en  sunitinib tienen  diarrea que generalmente es leve y está relacionada con la dosis.

Un patrón irregular puede ser visto en muchos pacientes, que se caracteriza por movimientos intestinales normales y movimientos intestinales frecuentes en diferentes días.

 Gestión.

Mientras el efecto secundario es leve, puede ser controlado efectivamente a través de cambios en la dieta, como el consumo de alimentos suaves. Se  puede usar hidratación y medicamentos antidiarreicos orales , como la loperamida, posiblemente a diario si los síntomas persisten con regularidad. Los probióticos se recomiendan  a pesar de la ausencia de un estudio sistemático de evaluar su uso.

 

 

 

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A continuación, os ofrecemos algunos artículos del libro Comer para vencer al cáncer, escrito por la Dra. Paula Jiménez Fonseca y la química Belén Álvarez y publicado por Ediciones Nobel, que nos ha cedido amablemente parte de su contenido. Además, el 30% de los beneficios de las ventas del libro serán destinados a los proyectos del Grupo Español de Pacientes con Cáncer.  

 

 

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INFORMA

Un estudio español basado en la población:La correlación entre el estado mutacional, la supervivencia y la evaluación del riesgo de padecer un segundo cáncer en los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal

27 Mar

 

 

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Autores:
Jordi Rubió-Casadevall , Joan Lluís Borràs , Maria Carme Carmona García , Alberto Ameijide , Allan González-Vidal ,Maria Rosa Ortiz , Ramón Bosch , Francesc Riu , David Parada , Esther Martí , Josefina Miró , Juan José Sirvent ,Jaume Galceran ,y Rafael Marcos-Gragera
Información Autor 

 

 

EXTRACTO DEL ESTUDIO

 

 

INTRODUCCIÓN

 

Los tumores del estroma gastrointestinal son sarcomas del tracto digestivo que se caracterizan por mutaciones localizadas principalmente en el c-KIT o en los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-α). Las mutaciones en el gen BRAF también se han descrito.

 

Nuestro propósito es definir la distribución de las mutaciones en c-KIT, PDGFR y mutaciones BRAF en una cohorte de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y correlacionarlos con localización anatómica, la clasificación de riesgo y la supervivencia. Además, como la mayoría de los pacientes con GIST tienen una larga supervivencia, segundos cánceres son diagnosticados con frecuencia en ellos. Se realizó una segunda evaluación del riesgo de cáncer primario.

Métodos

 

Nuestro análisis se basa en datos de Tarragona y Girona. Se identificaron todos los GIST diagnosticados desde 1996 hasta 2006 y realizó un análisis mutacional de aquellos en los que se obtuvo tejido incluido en parafina. Observada la SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) y la SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) se calcularon de acuerdo a las clasificaciones de riesgo y el estado mutacional.

 

Resultados

 

Se encontró un total de 132 casos de GIST y analizó las mutaciones en 108 casos.

  • Se obtuvo un 53,7% de las mutaciones en el exón 11 y el 7,4% en el exón 9 del gen c-KIT; 
  • el 12% en el exón 18
  •  el 1,9% en el exón 12 del gen PDGFR
  • y 25% de los casos eran de GIST tipo salvaje. 

Los pacientes con mutaciones en el exón 11 del gen c-KIT, tuvieron una SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) y la SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) del 59,6% y 66,3%, respectivamente a los 5 años. Los pacientes con mutaciones en el exón 18 del gen PDGFR tenían una  SUPERVIVENCIA GLOBAL (SG) y una SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) del 84,6% y 89,7% a los 5 años

Los pacientes con GIST tenían un mayor riesgo de cáncer secundario, con un riesgo relativo del 2,47%.

Conclusiones

Este estudio poblacional muestra un espectro de mutaciones en los genes c-KIT y PDGFR en pacientes con GIST similares a los publicados por otros estudios

Los pacientes con la mutación del gen PDGFR exón 18 podría indicar que este subgrupo de pacientes puede ser menos agresivos y tienen un buen pronóstico, aunque menos sensible al tratamiento en la recidiva.

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AMPLIACIÓN del texto del estudio

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los sarcomas más comunes del tracto digestivo, con una incidencia de 1.1 a 1.4 casos  por 100.000 habitantes / año. Gist  se desarrolla a partir de las células intersticiales de Cajal en el tracto digestivo. En 1998, se  identificó una mutación en el gen c-KIT que caracteriza a este tumor. Las mutaciones en el gen c-KIT llevaron a la activación constitutiva de un receptor de tirosina quinasa que induce la oncogénesis. En algunos GIST en el que no se han identificado mutaciones en c-KIT, se han identificado mutaciones oncogénicas en el gen que codifica el factor de crecimiento del receptor alfa derivado de plaquetas (PDGFR-α).

Las mutaciones en los genes c-KIT y PDGFR-α se agrupan en pocos exones.

Un oncogén es un gen mutado que puede causar cáncer. Un gen normal con potencial canceroso se llama un proto-oncogén. Después de la mutación, el oncogén puede simular de forma continua la proliferación celular no regulada, lo que conduce a un tumor. Con respecto a los GIST, KIT mutante o mutante PDGFR son oncogenes.

 

Gen: Secuencia de ADN que constituye la unidad funcional para la transmisión de los caracteres hereditarios.  http://es.wikipedia.org/wiki/Gen

Exones: Los genes están divididos en diferentes secciones denominadas exones e intrones. Los exones contienen información de codificación y los intrones no. Las mutaciones en los diferentes exones de los genes causan cambios en la forma en diferentes partes del receptor KIT. Las mutaciones en determinados exones del gen c-kit se sabe que se producen en GIST.

 

El tipo de mutación se ha correlacionado con el pronóstico, la localización de los tumores primarios, la sensibilidad inicial y posterior resistencia al tratamiento con imatinib y la asociación con síndromes hereditarios.

 

Las mutaciones del gen BRAF inicialmente se habían descrito en el 13% de los de GIST tipo salvaje GIST, aunque recientemente también se han descrito en el 2% de los GIST co mutaciones en KIT y PDGFR-α y confiere un peor pronóstico y resistencia al tratamiento con imatinib. Algunas otras mutaciones en oncogenes tales como PTEN, KRAS y NTRK2 se han descrito, especialmente en GIST de tipo salvaje.


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En 2001, las características de los GIST y el enfoque diagnóstico se establecieron por consenso de expertos. Desde esta reunión, una positividad en la prueba de inmunohistoquímica c-KIT ha sido obligatoria para el diagnóstico de GIST, aunque en algunos casos, alrededor del 5%, puede ser c-KIT negativo. Además, los pacientes con GIST fueron clasificados en diferentes grupos en relación con el riesgo de comportamiento maligno de acuerdo con el tamaño del tumor y el número de mitosis, con diferente supervivencia para cada uno de ellos.

La introducción de mesilato de imatinib (glivec) en 2002 produjo un cambio notable en los resultados de la terapia con los pacientes con GIST.

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Centrándose en la epidemiología de este tipo de neoplasia, nuestro propósito es definir la distribución de las mutaciones KIT, PDGFR-alfa y BRAF en una cohorte de base poblacional de GIST y correlacionarlos con las clasificaciones de riesgo y supervivencia.

 

En los pacientes con GIST se diagnostican con frecuencia  un segundo cáncer probablemente debido a la larga supervivencia de los pacientes con GIST menos agresivo.

Además, el GIST gástrico ha sido descrito como la enfermedad de la tríada de Carney incluyendo también el paraganglioma extra-adrenal y el condroma pulmonar y también se ha establecido una asociación entre GIST y la neurofibromatosis tipo 1 también se ha establecido.

 

mas información sobre Diada de Carney-Stratakis: 

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/SindromeDiada.htm

mas información sobre Triada de Carney:

 http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

mas información sobre neurofibromatosis tipo 1:

 

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/Neurofibromatosis.htm

 

 

 

Los GIST hereditarios no están en la mayoría de los casos  relacionados con mutaciones en c-KIT o PDGFRA.

 

También presentamos nuestros resultados en una evaluación basada en la población de riesgo de lesiones malignas secundarias después de GIST.

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Métodos

 

Nuestro análisis se basó en los datos de dos registros de cáncer en el noreste de España. El Registro de Cáncer de Girona (GCR) es un registro de cáncer de base poblacional que abarca la provincia de Girona, que comenzó su actividad en el año 1994. En esta área se analizó el período 1996 a 2006. El Registro de Cáncer de Tarragona (TCR) es una población- registro de cáncer que ha registrado todos los tumores malignos en la provincia de Tarragona desde 1980. En esta zona se analizó el período 1998 a 2006.

 

Hemos decidido analizar ambas áreas juntas porque están geográficamente cerca y su población tiene características demográficas similares.

 

Resultados

La tasa de incidencia de GIST en este ámbito y periodo fue de 1,17 casos / 100.000 habitantes / año (tasa estandarizada Mundial de 0,68 casos y la edad normalizada europea tasa de 0,93).

En el Registro de Cáncer de Tarragona, se identificaron 57 casos incidentes GIST para el período 1998-2006, que corresponde a una tasa de incidencia de 1,01 casos / 100.000 habitantes / año (tasa estandarizada Mundial de 0,62 y la tasa estandarizada por edad Europea de 0,85).

 

  

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Características de cohortes

 

Se encontró un total de 132 casos de GIST para las dos poblaciones. De éstos, 67 fueron en hombres (55,8%) y 53 en las mujeres (44,2%). La mediana de edad al diagnóstico fue de 64,5 años de edad.

Setenta y seis casos (57,6%) se localizaron en el estómago, 47 (35,5%) en el intestino delgado, 6 (4,5%) en el peritoneo, dos en el recto (1,5%) y uno en el esófago (0,8%) .

Cuarenta casos (30,3%) fueron clasificados como bajo o muy bajo riesgo de comportamiento maligno de acuerdo con la clasificación propuesta por Fletcher, 28 casos (21,2%) eran de riesgo intermedio, 46 casos (34,8%) eran de alto riesgo, 14 casos (10,7%) fueron diagnosticados con enfermedad metastásica y en 4 casos (3%) que no teníamos suficiente información para clasificar.

 

Se analizaron 132 pacientes entre el período 1998 a 2006:

 

  • 23 de los 132 pacientes de la cohorte (17,4%) habían sido tratados con imatinib al final del estudio de seguimiento. 
  • En 6 pacientes, el tratamiento se inició en el diagnóstico de la enfermedad metastásica. 
  • En 17 pacientes, el tratamiento se inició en la recidiva después de la cirugía inicial. De éstos, 14 fueron clasificados inicialmente como de alto, uno como de riesgo intermedio y dos como de bajo riesgo.
  • Algún paciente fue tratado en adyuvancia.
  •  Como algunos de los pacientes murieron antes del uso generalizado de imatinib en GIST, el impacto del tratamiento sobre la supervivencia no se pudo evaluar en nuestra serie.
  • La mediana de seguimiento fue de 97 meses (8,09 años).

El análisis mutacional

 

Se realizó un análisis mutacional en 108 muestras de tejidos incluidos en parafina, el 81,8% de los 132 pacientes del estudio.

Todos los casos fueron c-KIT positivo en inmunohistoquímica, excepto dos, que eran c-KIT negativo pero CD-34 positivo.

Encontramos GIST situado en el estómago, intestino delgado, colon, el recto  y el peritoneo. No se encontró GIST en el esófago.

 

DISTRIBUCIÓN de las MUTACIONES de los genes c-KIT y PDGFR-α.

 

 Cincuenta y ocho GIST tenía exón 11 mutaciones c-kit, que corresponde a 53,7% de los casos analizados. De éstos, 30 casos (51,7%) fueron GIST localizada en el estómago, 24 (41,4) en el intestino delgado, 3 (5,2%) en el peritoneo sin localización más específica y uno (1,7%) en el recto. Los codones más frecuentes implicados en el exón 11 mutaciones del gen c-KIT eran 557 en 12 casos (20,7%), 558 en 14 casos (24,1%), 559 en 11 casos (18,9%) y 560 en 7 casos (12,1%). Mutaciones que afectan tanto a los codones 557 y 558 fueron identificados en 9 casos, todos diagnosticados con un alto riesgo o GIST metastásico y todos excepto uno de los casos habían reaparecido en el último seguimiento.

CODON: Un codón es una sola unidad en el código genético, también llamado un triplete, un conjunto de cualquiera de las tres bases adyacentes en el ADN (o ARN). Está hecho de una secuencia específica de tres nucleótidos consecutivos que especifican un aminoácido particular en una posición estructural específica en una cadena de polipéptido durante la síntesis de una proteína. Los codones también sirven como señales de iniciar o interrumpir la síntesis de proteínas. 

 

Se obtuvieron ocho mutaciones de c-KIT exón 9 (7,4%), dos de ellos (25%) localizados en el estómago y seis (75%) en el intestino delgado.

 

Se identificaron 13 GIST con mutación en el exón 18 del gen PDGFR-α , correspondiente al 12,1% de las muestras analizadas. Todas estaban ubicados en el estómago y la mayoría de ellos (53,8%) clasificados como GIST de bajo riesgo.

Doce casos tenían mutaciones que afectan el codón 842 (11 casos de mutación D842V sustitución de aminoácido, uno de los casos la eliminación D842_H845).

Dos casos tenían mutaciones de gen exón PDGFR-alfa 12 (1,9%).

 

Veintisiete casos (25,0%) eran de tipo salvaje, de esos 16 casos (59,3%) fueron localizados en el estómago, 10 (37%) en el intestino delgado y 1 (3,7%) en el peritoneo.

No se encontraron mutaciones BRAF (buscado sólo en casos de tipo salvaje), ni ninguna mutación del exón 13 o 17 del gen c-KIT.

 

 

Sólo 4 de los 108 pacientes con GIST para las que se realizó el análisis mutacional fueron diagnosticados inicialmente con enfermedad metastásica, 3 de ellos con mutación en el exón 11 del gen c-KIT y 1 de tipo salvaje GIST.

 

Por tanto, GIST con enfermedad localizada tenía en un 60,6% de los casos, las mutaciones del gen c-KIT (63 pacientes), 14,4% de los casos, las mutaciones del gen PDGFR-alfa (15 pacientes) y 25% (26 casos) de los tumores de tipo salvaje.

 

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El análisis de supervivencia

 

La tasa de supervivencia puede ser de dos tipos:

  • Tasa de supervivencia relativaespecífica a cinco años o a 10 años: Excluye de los cálculos estadísticos a los pacientes que han fallecido debido a otras enfermedades, y se considera que es una manera más precisa de describir el pronóstico de los pacientes con tipos y etapas particulares de cáncer (aunque por fallecer por otra causa no implica que en ese periodo no hubiese podido morir de esa enfermedad en particular).
  • Tasa de supervivencia globalactuarial a los cinco o 10 años años: Se refiere al porcentaje de pacientes vivos después de cinco años o 10 años, independientemente de la causa de muerte.

 

 

 

Para toda la cohorte (132 casos), a los 10 años la SUPERVIVENCIA GLOBAL(OS) y SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) fueron del 52,8%  y del 66,0% respectivamente.

Los pacientes con mutaciones en el exón 11 del gen c-KIT, tuvieron una SUPERVIVENCIA GLOBAL(OS) y SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) del 59,6% y 66,3%, respectivamente a los 5 años.

Los pacientes con mutación en el exón 18 del gen PDGFR-α había  tenían una SUPERVIVENCIA GLOBAL(OS) y SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) del 85,7% y del 89,5% a los 5 años.

Para los grupos de bajo y muy bajo riesgo y tenían una SUPERVIVENCIA GLOBAL(OS) y SUPERVIVENCIA RELATIVA (RS) del 100% a los 5 años.

 

Evaluación de riesgos segundo cáncer

 

Treinta pacientes, 22,73% de la cohorte total, tenían un diagnóstico de otra neoplasia. De ellos, ocho pacientes tenían otro tumor antes de GIST.

 

Veintidós tumores fueron evaluables para el segundo el riesgo de cáncer.

Once fueron sincrónicos (tres cáncer de colon, dos cánceres rectales, dos cánceres de pulmón y uno gástrico, de mama, de próstata y cáncer de endometrio, respectivamente).

Once casos fueron cánceres metacrónicos (dos cáncer de mama y de vejiga urinaria y un pulmón, esófago, próstata, colon, árbol biliar y cáncer de páncreas).

Los hombres con GIST tenían un mayor riesgo de un segundo cáncer.

 

 

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Discusión

En este  estudio basado en la población se analiza la distribución del estado mutacional y la supervivencia a través de todo el espectro de GIST.

Encontramos un predominio de mutaciones c-KIT del exón 11 (53,7%) y el 7,4% de las mutaciones del exón 9, que se correlaciona con los datos de otros estudios poblacionales publicados en Noruega, Italia, Suiza, Eslovaquia y Francia.

Por el contrario, sin embargo, en nuestra serie, hay un alto porcentaje (25%) de los tumores de tipo salvaje que normalmente no excede del 10% a 15%. Esto puede ser debido a la utilización de viejas muestras de tejido incluido en parafina.

 

Un hallazgo importante es la distribución de los tumores con la mutación del exón 18 en el gen PDGFR-α según los grupos de riesgo definidos por Fletcher. Un gran porcentaje de estos, tan alto como 92,3%, fueron encontrados en los GIST menos agresivos: riesgo muy bajo, bajo o intermedio. Estos hallazgos están más cerca de los datos publicados por Rössle, que no encontró ninguna mutación en los exones 12 o 18 en el gen PDGFR-α en un estudio de población de GIST metastásico en Suiza.

Por otra parte, el 61,2% de los casos con la mutación del exón 11 del gen c-KIT en nuestra serie se diagnosticaron en un grupo de alto riesgo o con enfermedad metastásica, similar a la publicada en un estudio basado en la población en Francia.

Las mutaciones en exon 17 mutaciones representan menos de 1% de los casos en casi todas las series publicadas y las mutaciones del exón 13 se describieron en 3,7% de los casos.

En cuanto a la localización del tumor primario, los casos con mutación en el exón 11 del gen c-KIT mostraron la misma distribución que para GIST como un todo, es decir, casi el 60% de los GIST en el estómago y el 40% en el intestino delgado.

Lo que es notable en nuestra serie es que todos los casos con mutaciones del exón 18 en el gen PDGFR-α fueron GIST gástrico y 75% de las mutaciones del exón 9 c-KIT estaban en el intestino delgado.

Centrándose en la supervivencia, nuestros datos sugieren una buena supervivencia para los pacientes con la mutación del exón 18 del gen PDGFR-α, de acuerdo con el hecho de que estos pacientes fueron diagnosticados con un GIST menos agresivo que aquellos con otro tipo de mutación y predominantemente en una ubicación gástrica.

En este análisis basado en la población, los pacientes con GIST tienen un mayor riesgo de desarrollar un segundo cáncer y la mayoría de ellos son diagnosticados de forma sincrónica.

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TEXTO INTEGRO Y ORIGINAL:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4336765/

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La supervivencia libre de enfermedad mejora con el tiempo después de la resección de GIST primario.

26 Mar

reloj

 

 

 

En un estudio reciente dirigido por Danielle A Bischof, MD, de la Johns Hopkins y publicado en Archives of Surgery, los autores proponen una nueva forma de estimar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con GIST.

Estos investigadores estiman que los pacientes con un tumor primario GIST que se han sometido a una resección quirúrgica completa, LA SUPERVIVENCIA   varía en función del tiempo  que el paciente ya ha sobrevivido después de la cirugía.

En el estudio que desarrollaron  estos investigadores, en el que analizaron a  502 pacientes en siete grandes centros oncológicos académicos estadounidenses y canadienses entre enero 1 de 1998 y el 31 diciembre de 2012, los pacientes que estaban libres de la enfermedad durante un año tenían una probabilidad del 82% en mantenerse libres de enfermedad  para los tres años siguientes.

 Para los pacientes que habían estado libres de la enfermedad durante tres años, el porcentaje de posibilidades de mantenerse libre de enfermedad para los  tres años siguientes subió al 89%, y para los pacientes que habían estado libres de la enfermedad durante cinco años, el porcentaje de posibilidades de permanecer libre de enfermedad  para otros tres años mas  aumentó a más del 92%.

Los  investigadores concluyeron que la supervivencia libre de enfermedad mejora con el tiempo después de la resección del tumor primario. 

 “Esta es una información valiosa sobre el pronóstico a largo plazo para los pacientes que están libres de la enfermedad después de un período de haber tenido una cirugía de GIST.”

Es importante recordar que estos son sólo herramientas para ayudar a informar sobre las decisiones de tratamiento de GIST, sus doctores tienen la última palabra.

texto integro y original del estudio:

http://www.hcplive.com/journals/internal-medicine-world-report/2015/February-2015/Conditional-Disease-free-Survival-after-GIST-Resection-Improves-Over-Time

fuente:

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NUESTRO COMENTARIO

Este estudio está referido a pacientes que se les ha extirpado el gist primario y no estan o han estado en imatinib(glivec) adyuvante

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Paciente de GIST, vigila tu corazón, los fármacos le pueden afectar.

23 Mar

 

 

 

Los pacientes con cáncer sobreviven más tiempo gracias a los nuevos tratamientos como las terapias dirigidas( glivec,sutent,stivarga, etc,).

Con la longevidad adicional, sin embargo, pueden  manifestarse otros problemas de salud, ya sea debido a los tratamientos como la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia, o a genética y estilo de vida.

Una de las áreas clave de preocupación es la salud del corazón. Problemas cardíacos en los sobrevivientes de cáncer es un área que merece atención, tanto de los pacientes como de los médicos e investigadores.

Un reciente de la revista Forbes cita un plan del Dr. Javid Moslehi en la Escuela Universitaria de Medicina de Vanderbilt en Nashville. Con el título del plan ABCDE, que fue publicado en Circulation, una revista de la AHA, y proporciona medidas proactivas para los pacientes para ayudar a proteger su salud del corazón.

 

pincha aquí para leer el articulo: http://www.forbes.com/sites/elaineschattner/2015/02/23/heart-health-after-cancer-a-growing-need-for-care-and-research-in-cardio-oncology/

**Para una mejor compresión de los textos que aparecen en otro idioma, se recomienda usar como navegadorGoogle Chrome

 

 

La evaluación de los tratamientos con la salud del corazón en mente

 

En la evaluación de nuevos tratamientos contra el cáncer, un área vital de preocupación es la toxicidad vascular, que incluye los efectos sobre el corazón. Un de los últimos fármacos aprobados ponatinib, que se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica( LMC) y se encuentra en un ensayo clínico de fase II para GIST, fue durante un tiempo retirado del mercado debido a las preocupaciones de los efectos sobre el corazón.Actualmente se encuentra de nuevo en el mercado, debido a su eficacia para algunos casos de LMC, donde es el único medicamento que funciona.

Para los pacientes con GIST, los inhibidores de la tirosina quinasa como Glivec y Sutent pueden causar síntomas como presión arterial elevada, la reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), fatiga, disnea (falta de aire) y edema, todos los cuales pueden ser signos de cardiotoxicidad y producir insuficiencia cardíaca.

 A pesar de estos posibles riesgos, estos fármacos han demostrado beneficios en el tratamiento de GIST.

Antes de iniciar el tratamiento con alguno de estos medicamentos, es importante obtener información sobre la historia cardiovascular de un paciente, incluyendo si o no han experimentado un evento cardiaco como un infarto de miocardio (infarto de miocardio),  presión arterial alta, arritmias identificadas o problemas en las válvulas. El seguimiento realizado por su equipo de tratamiento, que debería incluir un cardiólogo, puede ayudar a identificar las intervenciones en caso de que estos síntomas se manifiesten

Con el asesoramiento de su equipo médico, sus decisiones de tratamiento deben estar basadas en la evaluación de los pros y los contras de cada tratamiento en función de los datos disponibles y su potencial para el aumento de la supervivencia libre de enfermedad.

 

fuente

 

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mas información sobre la cardiotoxicidad de las terapias diana en nuestro blog:

 

 

 https://colectivogist.wordpress.com/2013/06/10/cardiotoxicidad-debida-a-quimioterapia-y-terapias-diana/

 

https://colectivogist.wordpress.com/2013/05/06/la-hipertension-como-un-biomarcador-potencial-de-la-eficacia-en-pacientes-con-tumor-del-estroma-gastrointestinal-tratados-con-sunitinib/

 

 

 

 

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y en la web de https://liferaftgroup.org : 

 

https://liferaftgroup.org/2009/03/sutent-cardiotoxicity-better-monitoring-for-sutent-related-heart-problems-may-be-warranted/

 

 

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informa:

Cabecera

 

Nueva técnica:DETERMINACIÓN POR ESTUDIOS RADIOLOGICOS (TAC) LA RETENCIÓN DE LÍQUIDOS QUE PRODUCE IMATINIB (glivec) EN PACIENTES CON tumor del estroma gastrointestinal (gist)

21 Mar

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El objeto  del  estudio fue describir los signos radiológicos por TAC  de la retención de líquidos (a partir de ahora FR) a lo largo del tiempo con imatinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST), y sus implicaciones.

FR: RETENCIÓN DE LIQUIDOS

En este estudio retrospectivo de 403 pacientes con GIST tratados con imatinib, en 15 pacientes se hallaron por imagen (TAC) retención de líquidos FR, fueron identificados mediante informes radiológicos (TAC), seguidos de la confirmación manual. El edema subcutáneo, ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico se calificaron en una escala de cuatro puntos en el TAC.

El signo radiológico por TAC más común de FR fue edema subcutáneo (15/15, 100%), seguido por ascitis (12/15, 80%), derrame pleural (11/15, 73%), y la efusión pericárdica (6/15, 40%).

Se observaron dos tipos distintos de RETENCIÓN DE LÍQUIDOS (FR):

 

1) La FR aguda / progresiva; caracterizado por FR agudo y rápido después de la administración de imatinib.

2) FR intermitente  / fija; caracterizado por FR leve, ocasional o persistente.

La FR aguda / progresiva siempre ocurrió temprano después de la iniciación del fármaco o aumento de la dosis (tiempo medio de 1,9 meses), mientras que la FR intermitente FR / fija, ocurrió en cualquier momento. En comparación con FR intermitente/ fija, la FR aguda/progresiva fue grave, y el cese o  reducción de la dosis a menudo fue necesaria.

Así que cada tipo requiere un manejo diferente.

La era de las terapias moleculares dirigidas (MTT) comenzó con el desarrollo del mesilato de imatinib, primer tratamiento aprobado para  la leucemia mieloide crónica en el año 2001, y para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en 2003. Durante la última década, el perfil de seguridad y los efectos adversos de imatinib han sido bien estudiados, así como la eficacia del tratamiento. Los efectos secundarios de imatinib incluyen la retención de líquidos (FR), hepatoxicidad, erupciones en la piel, fatiga, náuseas, vómitos, y diarrea.

 

La retención de líquidos (FR) es un efecto adverso común y una de las toxicidades importante de la dosis.

En concreto, la retención de líquidos (FR) se manifiesta como:

Edema en regiones periorbitarias, en las extremidades inferiores se observaron entre un  74 a 84% de los pacientes y era generalmente leve y manejable.

La retención de líquidos severa deriva en un edema generalizado (anasarca), ascitis, derrame pericárdico o pleural, se informó en un 2,8-9% de los pacientes que a menudo requiere reducción de la dosis.

 

Como las indicaciones y uso de imatinib han ampliado en gran medida, la prevalencia de efectos adversos también se ha ido informando cada vez más en la última década. No obstante, la mayoría de la literatura en relación con la radiología (TAC) en pacientes con GIST tratados con imatinib se ha centrado en la respuesta al tratamiento y los patrones de recurrencia, y la literatura sobre las características de imagen (TAC) de la retención de líquidos (FR) asociada con imatinib es muy limitada.

Esto es importante ya que los hallazgos de imagen de la FR a veces son mal interpretados como conclusiones de la enfermedad metastásica peritoneal.

2

MATERIALES Y MÉTODOS

Los informes de radiología de TAC de estos pacientes durante el transcurso del tratamiento con imatinib, indicaron la presencia de retención de líquidos (FR), como “edema”, “anasarca”, “varada”, “hinchazón”, “fluido”, “retención”, “ascitis”, o “derrame”, seguido de confirmación en la revisión del estudio de imagen por un oncoradiologista experimentado.

 En estos 15 pacientes (edad media de 66,7 ± 18,1 años, 6 hombres y 9 mujeres) con GIST, en los que por TAC se encontró retención de líquidos(FR) durante el tratamiento con imatinib, se incluyeron en este estudio.

Imatinib se administra por vía oral a diario. Generalmente, la dosis inicial estándar fue de 400 mg/día y en alta dosis de 800 mg/día de imatinib que se aplicó a pacientes con GIST exón 9. El ajuste de la dosis se llevó a cabo durante el curso del tratamiento de acuerdo con la necesidad clínica. Todos los pacientes incluidos se sometieron a TAC con contraste en el pecho, el abdomen y la pelvis en el inicio del tratamiento. Los pacientes fueron seguidos con TAC con contraste en un intervalo de 2 a 6 meses.

 

 

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Análisis delas  imágenes por TAC de estos pacientes

Se analizaron los hallazgos de imagen para la presencia de cuatro componentes, incluyendo edema subcutáneo, ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico. Cada uno de estos signos radiológicos de retención de líquidos (FR) se clasifica mediante una escala de puntuación ordinal de cuatro puntos (ninguno- 0; suave- 1; moderada-2; grave- 3), de la siguiente manera:

 

  • El edema subcutáneo” fue clasificado de acuerdo a la cantidad de grasa subcutánea o de la presencia de líquido subcutáneo medible, como leve (menos de la mitad de la pared abdominal, sin acumulación de líquido), moderada (más de la mitad de la pared del abdomen, sin acumulación de líquido) o grave (afectación periférica del espesor total de la pared abdominal, con áreas de fluido de recogida / dispersión). La localización de grasa subcutánea a lo largo de los músculos paravertebrales posteriormente no se consideraba como FR, ya que puede ser secundaria o debida a cambios dependientes.

 

  • La ascitis” se calificó como leve (pocas pequeñas acumulaciones de líquido confinadas en la cavidad pélvica o en zonas dependientes, con la mayor dimensión ≤ 3 cm), moderados (múltiples colecciones o dispersión difusa de líquido libre, con menor dimensión> 3 cm) y grave (gran volumen de fluido conjunto en la cavidad abdominopélvica generalizada, con intestinal flotante).

 

  • El derrame pleural” fue clasificado de acuerdo a la relación entre la altura anteroposterior de acumulación del líquido de diámetro anteroposterior de la cavidad pleural en el TAC axial, como leve (≤ 25%), moderada (> 25%, ≤ 50%) y grave ( > 50%). En los casos de derrames pleurales bilaterales, se calificó el lado del derrame más grande.

 

 

  • El derrame pericárdico” se clasificó de acuerdo con el grosor máximo de líquido pericárdico en el TAC axial o coronal, como leves (> 0,5 cm, ≤ 1 cm), moderadas (> 1 cm, ≤ 1,5 cm) y severa (> 1,5 cm).

 

Entonces, la puntuación total de RETENCIÓN DE LÍQUIDOS (FR) por TAC para cada paciente se calculó sumando las puntuaciones de cada uno de los cuatro signos radiológicos de FR. En este estudio, la “máxima retención de líquidos FR” la obtiene un paciente durante el tratamiento con imatinib.

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Análisis del estudio

Las manifestaciones clínicas de retención de líquidos (FR) asociadas al tratamiento con imatinib se han descrito generalmente como leves, pero ocasionalmente severas (grado 3-4, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer), y estos efectos secundarios severos fueron: anasarca, ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico;

Estas características farmacocinéticas y farmacodinámicas de imatinib se ven influidas por muchos factores tales como la edad, el sexo, el peso corporal, las características de farmacogenética, la dosis de imatinib, la interacción con medicamentos y comorbilidades tales como enfermedad cardíaca, disfunción renal, anemia o hipoalbuminemia.

La incidencia de la cardiotoxicidad que se evidencia por insuficiencia cardiaca de aparición o disfunción ventricular izquierda es poco frecuente. El hecho de que el edema subcutáneo fuese el signo más común de la retención de liquidos en todos los pacientes, mientras que la ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico ocurriera significativamente en menos pacientes.

6

 

¿Por qué se produce la retención de líquidos con imatinib?

 

El mecanismo de la retención de líquidos, está poco claro. A pesar de que la teoría más popular es que imatinib inhibe el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), que regula la homeostasis del líquido intersticial en la capa dérmica, nilotinib (tasigna), que también inhibe PDGFR en forma similar a imatinib, no causa retención de liquidos. El dasatinib, que es también un inhibidor de ABL como imatinib, causa específicamente derrame pleural y derrame pericárdico sin edema subcutáneo. El mecanismo por el que imatinib produce retención de predominantemente en forma de edema subcutáneo es desconocido, pero puede ser debido a un mecanismo específico de acción del medicamento.

 

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CONCLUSIONES

Cualquier nueva ascitis o derrame pleural no deben interpretarse erróneamente como un signo de metástasis peritoneal o empeoramiento, especialmente cuando el tumor en otras partes está estable o mejorando.

La presencia de edema subcutáneo concomitante y su intervalo de cambio, debe ser evaluado.

Por otra parte, una atención cuidadosa del  intervalo de crecimiento en edema subcutáneo y otros signos de notificación de retención de líquidos puede ser observado rápidamente por su oncólogo en el TAC lo que mejorará enormemente la calidad en la atención al paciente. Para una mejor atención de los pacientes en la era de los agentes terapéuticos moleculares específicos, un enfoque multidisciplinar con una estrecha colaboración entre los oncólogos y radiólogos es esencial para evaluar la respuesta al tratamiento, así como la toxicidad. Los radiólogos deben estar familiarizados con las características clínicas y radiológicas, así como el enfoque general de diagnóstico y tratamiento de imatinib  y los efectos asociados a la retención de líquidos

 

La evaluación radiológica por TAC de la retención de líquidos producida por imatinib puede ser un buen método complementario para evaluar la condición del paciente de una manera objetiva y cuantitativa. A la vez que se determina por TAC en un paciente la evolución de sus lesiones y la respuesta al tratamiento, se puede evaluar a la vez y complementariamente los efectos secundarios de la retención de líquidos que produce el tratamiento con imatinib.

Texto íntegro y original: http://www.kjronline.org/DOIx.php?id=10.3348/kjr.2015.16.2.304

TRADUCCIÓN:

Cristina Martinez Barbao

paciente de gist

asturias

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mas información sobre la retención de líquidos que produce imatinib en nuestro blog:

https://colectivogist.wordpress.com/2015/02/24/la-retencion-de-liquidos-edema/

Una introducción al riesgo de recurrencia en GIST.

20 Mar

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Algunos tumores se pueden extirpar mediante cirugía y presentan poco riesgo de volver. Este tipo de tumor se denomina un tumor benigno. Sin embargo, otros tumores pueden tener un mayor riesgo de volver. Estos tumores se llaman tumores malignos. Si un tumor regresa después de la cirugía, se le llama una recurrencia. Muchos expertos en GIST considerar todos los GIST tienen algún potencial maligno. Otros consideran que la mayoría de los muy pequeños GIST (menos de 2 cm de tamaño) con un índice mitótico bajo pueden ser benignos.

La mayoría de los cánceres surgen a partir de un solo tumor. Este tumor se llama tumor primario.Después de la cirugía, un tumor puede retornar en el mismo lugar (recurrencia/recidiva local) o un nuevo tumor puede ocurrir en un sitio diferente. Un nuevo tumor en un sitio diferente se denomina metástasis. Las metástasis pueden estar presentes en el momento del diagnóstico o pueden aparecer en algún momento después de la cirugía (recurrencia).

Las metástasis (comúnmente llamadas “Mets”) se forman cuando las células tumorales se desprenden del tumor primario y viajan a través de la circulación (sangre, linfa) y aparecen en lugares distantes. Estas células tumorales a continuación, actúan como semillas para nuevos tumores.

Existe la percepción de que todos los GIST tienen una alta probabilidad de una recurrencia después de la cirugía. Esto no siempre ocurre. De hecho, en un gran estudio de fase III para la prevención con  Glivec, alrededor del 45% de los pacientes que entraron en el ensayo tuvo un bajo riesgo de recurrencia. La tabla de abajo, representativa de una serie diferente de  pacientes, muestra un patrón similar, con un 45% de estos pacientes, con bajo o muy bajo riesgo de recurrencia, este estudio se realizó en pacientes antes de la era del tratamiento adyuvante con glivec.

texto del estudio:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.20862/abstract;jsessionid=AD0B846AE2D03AA36FB16391958F3E24.d04t03

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Hay varios métodos diferentes que se utilizan para clasificar el riesgo de recurrencia en GIST. Algunos tienen ventajas sobre otros para casos específicos (por ejemplo, si el sitio del tumor primario es desconocido, un método tiene ventajas con respecto a otros).

Conocer su riesgo de recurrencia es especialmente importante si usted está considerando el tratamiento adyuvante con glivec . Los pacientes con un riesgo bajo o muy bajo  no necesitan tomar Glivec adyuvante.

Por lo menos tres años de Glivec adyuvante se recomienda para pacientes con GIST con un alto riesgo de recurrencia. En los Estados Unidos  Glivec adyuvante  también se recomienda para los pacientes con riesgo intermedio, aunque la duración del tratamiento no se especifica (1). El análisis mutacional juega importante en la toma de decisiones, las  directrices europeas no recomiendan glivec adyuvante  para la mutación D842V que se produce en aproximadamente el 5% de los pacientes con GIST, ya que esta mutación no es sensible a Glivec.

(1) En la Unión Europea,  glivec adyuvante no está aprobado para gist con riesgo intermedio, pero en muchos hospitales, también se trata a estos pacientes  

 

FUENTE

lrglogo1-copyhttps://liferaftgroup.org

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mas información en nuestra web:

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/pronostico-evaluacion.htm

y en nuestro BLOG:

https://colectivogist.wordpress.com/gist-asco-2014-las-ultimas-investigaciones-en-gist/

Articulo para pacientes con GIST sin mutaciones: GIST Wildtype( WT)

18 Mar

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Los tumores del estroma gastrointestinal succinato deshidrogenasa deficientes. GIST sin mutaciones en KIT o PDGFRA, GIST Wildtype (WT)

La mayoría de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) se caracterizan por tener activadas  mutaciones en  KIT o en el factor alfa de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA). Pero hay entre un  10%  y un 15% de los GIST que carecen de mutaciones en KIT o en PDGFRA, son los llamados GIST de tipo salvaje (GIST WT).

 

Entre estos GIST WT, un pequeño subconjunto se asocia con (SDH) succinato deshidrogenasa deficiente, son los GIST conocidos como GIST-SDH deficiente. Además, los GIST que se producen en la tríada de Carney y en el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de los GIST-SDH deficiente. Los GIST-SDH deficiente se localizan exclusivamente en el estómago, y se manifiestan fundamentalmente en niños y en adultos jóvenes con preponderancia femenina.

Son tumores difíciles de tratar y presentan  resistencia primaria a la terapia con imatinib en la mayoría de los casos.

Estos GIST presentan sobre expresión del factor de crecimiento similar al receptor insulina 1 (IGF1R)  y también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).

Como resultado, la IGF1R y el VEGFR prometen ser las nuevas dianas terapéuticas para estos GIST.

DEFINICIÓN DE IGF1R (receptor insulina 1)   : http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_insulina

DEFINICIÓN DE receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR):

http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_endotelial_vascular

 

 Este artículo actualizará el conocimiento actual sobre las características de los GIST-SDH deficiente y se discutirá más a fondo los posibles mecanismos de tumorigénesis y el manejo clínico de los GIST-SDH deficiente.

 

DEFINICIÓN DE succinato deshidrogenasa  : http://es.wikipedia.org/wiki/Succinato_deshidrogenasa

Estos GIST SDH deficiente tienen sus propias características clínicas, morfológicas y moleculares.

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal. Son más comunes en el estómago (50% -60%) y el intestino delgado (30% -35%) y son menos frecuentes en el colon y el recto (5%) y el esófago (<1%).

 

Además, los GIST son capaces de crecer dentro de la cavidad abdominal, usualmente en el epiplón, mesenterio o el retroperitoneo (<5% de todos los GIST).

La mayoría de los GIST son impulsados ​​por mutaciones en KIT (75% -80%) o en PDGFRA (10%). Pero el 10% -15% de los GIST no tienen mutaciones en KIT o PDGFRA detectables y se llaman GIST de tipo salvaje o GIST WT.

 

Estos GIST WT se pueden asociar a mutaciones de la subunidad succinato deshidrogenasa (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD), a la neurofibromatosis tipo1 (NF1), a las mutaciones familiares (HRAS, las ANR, KRAS) y a las mutaciones BRAF.

Entre estos GIST, los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

 

Los GIST que se producen en la tríada de Carney (que es la asociación no familiar de GIST gástrico, condroma pulmonar y paragangliomas extra-adrenal) y el síndrome de Carney-Stratakis (que es la asociación familiar de  GIST y paraganglioma) representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

mas información sobre Diada de Carney-Stratakis: 
http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/SindromeDiada.htm
mas información sobre Triada de Carney:
 http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/triada-carney.htm

 

 

Características clínicas y morfológicas de los GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST-SDH deficientes representan entre el 5% y el 7,5% de todos los GIST gástricos, entre ellos la mayoría de los GIST pediátricos (<18 años) y una pequeña proporción de  GIST de jóvenes adultos (18-30 años).

Sin embargo, en los pacientes adultos mayores raras veces muestran un patrón-SDH deficiente. Además, hubo un predominio del sexo femenino.

Los GIST-SDH deficiente aparecen exclusivamente en el estómago, y aunque cualquier parte del estómago puede estar involucrada, hay una cierta predilección por las regiones distal y antro del mismo. Las manifestaciones clínicas comunes de los GIST-SDH deficientes son similares a otros tumores gástricos, incluyendo sangrado gastrointestinal y malestar epigástrico. Algunos pacientes que fueron diagnosticados con GIST-SDH deficiente mostraron síntomas relacionados con tumores metastásicos en el abdomen o en el hígado. En general, estos tumores son difíciles de tratar y pueden a veces ser mortales. Dada su falta de mutaciones oncogénicas de activación de la tirosina quinasa, los GIST SDH deficientes muestran resistencia a la terapia con imatinib.

La tríada de Carney y el síndrome de Carney-Stratakis representan ejemplos específicos de GIST con la SDH deficiente.

 

La tríada de Carney, que se encuentra comúnmente en las niñas y mujeres jóvenes, es un raro síndrome no hereditario que consiste en GIST gástrico, paraganglioma, y condroma pulmonar. No presentan  mutaciónes  en KIT o PDGFRA  y sí presentan la pérdida de expresión de SDHB. El síndrome de Carney-Stratakis se caracteriza por el desarrollo de GIST gástricos y paragangliomas. A diferencia de la tríada de Carney, se hereda de forma autosómica dominante y afecta tanto a hombres como a  mujeres. Estos tumores también carecen de mutaciones en KIT y PDGFRA y han demostrado ser SDH deficiente, según los resultados de tinción inmunohistoquímica, lo que indica defectos en SDHB.

Recientemente, se reconoció que los GIST ocasionales en los adultos, los GIST llamados “de tipo pediátrico”, muestran características prácticamente idénticas a las observadas en pacientes pediátricos. Por lo tanto, las características clínicas entre la tríada de Carney, el síndrome de Carney-Stratakis, los GIST pediátricos y GIST adultos de tipo pediátrico son sorprendentemente similares. Por lo tanto, podemos razonar que estos GIST son similares porque están todos en la SDH deficiente.

 

En cuanto a los rasgos morfológicos, los GIST SDH deficientes suelen ser descritos como multinodulares o a veces,  masas bilobuladas, a menudo divididas por aparentes septos fibrosos. La ulceración se encuentra con frecuencia en este tipo de GIST. La enfermedad multifocal, la invasión linfovascular alrededor de los nódulos tumorales y metástasis en los ganglios linfáticos también son comunes, mientras que estas características son extraordinariamente raras en los GIST con mutación en KIT. En contraste con las células fusiformes puras de los GIST mutantes en adultos, GIST SDH deficientes a menudo están compuestos de epitelioide o epitelioide mixta y de células fusiformes.

Características moleculares de los GIST-SDH DEFICIENTE

La pérdida de expresión SDHB es una característica constante de los GIST-SDH deficiente, mientras que la expresión SDHB se mantiene intacta en los GIST con mutación KIT. Como se mencionó anteriormente, la mayoría de los GIST pediátricos, así como una pequeña proporción de GIST adultos, y los GIST de pacientes con la tríada de Carney o el síndrome de Carney-Stratakis, son SDHB deficiente.

La succinato deshidrogenasa se compone de cuatro subunidades de proteínas (SDHA, SDHB, SDHC y SDHD). La falta de cualquier componente del complejo mitocondrial II dará lugar a la inestabilidad de todo el complejo y a la degradación de la subunidad SDHB. Por lo tanto, la inmunohistoquímica para SDHB se vuelve negativa cada vez que hay una mutación/inactivación de SDHA, SDHB, SDHC o SDHD; la tinción negativa para SDHB está validada como un marcador altamente sensible para mutaciones de línea germinal de cualquiera de las subunidades SDH.

 

En 2012, Chou propone que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina 1)   es una característica de los GIST-SDH deficiente.

 

TRATAMIENTO DE GIST-SDH DEFICIENTE

Los GIST son resistentes a la quimioterapia tradicional, pero son sensibles al inhibidor de la tirosina quinasa imatinib. Sin embargo, los GIST que son deficientes en la succinato deshidrogenasa generalmente responden pobremente al  imatinib debido a la falta de activación de mutaciones de la tirosina quinasa. En consecuencia, es de gran importancia para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas y de nuevos fármacos específicos.

Debido a que la sobreexpresión IGF1R (receptor insulina1)  es una característica de los GIST-SDH deficiente, que parece ser un objetivo prometedor para la terapia contra el cáncer. Actualmente, se reconoce cada vez más que IGF1R es capaz de servir como un objetivo potencial para el tratamiento de diversos tumores.

Hay tres estrategias de tratamiento:

  • anticuerpos anti-receptor,
  • anticuerpos anti-ligando
  • inhibidores del receptor quinasa de molécula pequeña.

Todas estas estrategias se han utilizado para apuntar a la familia IGF1R, y ciertos fármacos están en ensayos clínicos.

Por otra parte, estos GIST también presentan sobre expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y en algunos casos pueden responder al tratamiento de fármacos, tales como sunitinib, motesanib, sorafenib, regorafenib, vatalanib, pazopanib y el anticuerpo monoclonal bevacizumab, que tienen el potencial de disminuir el crecimiento del tumor mediante la inhibición de la angiogénesis.

 

 texto integro y original:   http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v21/i8/2303.htm

TRADUCCIÓN:

Cristina Martinez Barbao

paciente de gist

asturias

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Mas información en nuestro Blog:

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-wildtype-y-sdh-deficiente/

y en la  en la asociación de pacientes:

http://www.gistsupport.org/sdh-deficient-wildtype-gist.php

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Síndrome de dumping y vivir con una gastrectomía

16 Mar

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Síndrome de dumping y vivir con una gastrectomía

Es muy importante entender que cada paciente es un individuo. Algunos han tenido una cirugía extensa y otros han tenido una cirugía menos extensa. Hay diferentes tipos de cirugía gástrica.Por su propia naturaleza, la información que aquí se presenta es muy general y sólo tiene fines informativos. Es importante discutir sus síntomas individuales y necesidades con su médico. Lo que funciona para un paciente puede no funcionar para otro. Puede llevar algún tiempo para averiguar lo que funciona para usted.

El estómago actúa como un depósito para los alimentos. Con la ayuda de los ácidos del estómago y otras enzimas digestivas, los alimentos se descomponen en el estómago en un líquido llamado “quimo”.La función principal del estómago es reducir los alimentos a una forma de fácil digestión.La función principal del intestino delgado es la de absorber el alimento digerido. El esfínter pilórico (o válvula) regula el paso de quimo desde el estómago hacia la parte superior del intestino delgado (el duodeno).Entre  40 minutos a unas pocas horas necesita el estómago para digerir los alimentos. . El quimo pasa entonces lentamente al duodeno a través de la válvula pilórica.

estómago

El Intestino delgado

La función principal del intestino delgado es pasar nutrientes a través de la pared intestinal a la sangre. Esta sangre va desde el intestino delgado al hígado para el filtrado, eliminación de toxinas y el procesamiento de nutrientes. La absorción   tiene lugar mayoritariamente  en el intestino delgado.

Cuando el quimo entra en el duodeno se mezcla con la bilis (que ayuda a digerir la grasa), los jugos pancreáticos , las enzimas y las enzimas intestinales.

La gastrectomía

La extirpación quirúrgica del estómago se realiza, a veces, en pacientes con cánceres que se originan en el estómago. Este tipo de cirugía se denomina gastrectomía. En unas ocasiones se retira todo el estómago y,en otras será eliminado sólo una porción del estómago. Órganos cercanos, como el páncreas, la vesícula biliar o el bazo pueden necesitar también ser eliminados.

páncreas

En las  gastrectomías que se elimina del píloro / válvula pilórica , la comida se mueve a la parte superior del intestino delgado (el duodeno) muy rápidamente. La ausencia de la válvula pilórica combinada con la eliminación del estómago  puede causar “síndrome de dumping”.

Síndrome de dumping

Causas

Algunos pacientes que han tenido gastrectomías sufren de una condición conocida como síndrome de dumping. El síndrome de dumping se produce cuando los alimentos se desplazan demasiado rápidamente hacia el intestino delgado. La incidencia y la gravedad de los síntomas están directamente relacionados con la extensión de la cirugía gástrica.

Los síntomas se pueden dividir en dos fases, fase temprana y fase tardía. Síntomas de las etapas tempranas ocurren de 15 a 60 minutos después de comer. Se producen cuando el azúcar y los carbohidratos simples pasan demasiado rápidamente al intestino delgado. Este flujo de fluidos en los intestinos produce hinchazón / dolor abdominal. Para reducir la tasa de vaciado, hay que beber pocos líquidos y lentamente.

Nota: Las instrucciones típicas de limitar la ingesta de líquidos durante las comidas para minimizar el Dumping , entra en contradicción con las instrucciones para tomar Glivec con una comida y un vaso lleno de agua. Los pacientes que toman Glivec necesitan buscar un equilibrio para combinar ambas cosas. Glivec puede causar náuseas, incluso en pacientes que nunca han tenido ningún tipo de cirugía de estómago. El agua  durante una comida puede ayudar a reducir las náuseas causadas por Glivec. Por otro lado, beber demasiado agua con una comida puede aumentar la gravedad del síndrome de dumping.

etapa temprana: síntomas etapa tardía : síntomas Otros síntomas
  • Distensión / sensación de saciedad
  • Debilidad
  • El azúcar bajo en la sangre (hipoglucemia)
  • Náusea
  • Sudoración
 
  • Diarrea
  • Mareo
 
  • Pulso rápido
  • La ansiedad / nerviosismo
 
  • Mareos o aturdimiento
  • Latido del corazón rápido
 
  • La debilidad y la fatiga
  • Desmayo
 
  • Sudoración
  • Confusión
 
  • Calambres abdominales

Tratamiento del síndrome de dumping

El tratamiento consiste en una dieta post-gastrectomía, alta en proteínas y baja en hidratos de carbono y azúcares concentrados. Generalmente se recomiendan comidas pequeñas y frecuentes (6 o más por día), con pocos líquidos durante las comidas. Las personas con  vaciado gástrico rápido severo pueden necesitar tomar medicamentos para ralentizar su digestión.

Consejos para evitar el síndrome de dumping:

  • Limite los líquidos durante las comidas  o, mejor aún, esperar de media hora a una hora después de las comidas antes de beber.
  • Limitar o evitar los dulces y azúcares.
  • Limitar o evitar los carbohidratos simples.
  • Comer despacio y masticar bien los alimentos.
  • No tomar alimentos ácidos. Los tomates y los cítricos son difíciles de digerir para algunas personas.
  • Acostarse después de una comida puede permitir que entren alimentos a los intestinos más lentamente y reducir el síndrome de dumping.
  • A menudo, los productos lácteos pueden causar hinchazón, dolor abdominal y diarrea. 

Su médico puede prescribir medicamentos. Los medicamentos para frenar el paso de los alimentos deben ser recetado por su médico. Los medicamentos que se pueden recetar son:

  •  acarbosa
  •  octreotida (Sandostatin)
  • Otros

La vitamina B12 se absorbe en el intestino delgado con la ayuda de una secreción del estómago llamado factor intrínseco. La pérdida de los resultados de factor intrínseco es una deficiencia de vitamina B12 en pacientes con una gastrectomía. Los pacientes que han tenido una gastrectomía requerirán generalmente inyecciones regulares de vitamina B12. La Vitamina B12 oral puede administrarse como una alternativa. Vitamina B12 oral con factor intrínseco probablemente se absorbe mejor que la vitamina B12 oral sola. Su médico hará exámenes de sangre para asegurarse de que tienes niveles adecuados de vitamina B12. 

También se puede necesitar suplementos con hierro, ácido fólico y calcio. Glosario –  (enlaces van a los artículos de la Wikipedia)

  • La bilis  – Un fluido amargo producido en el hígado, se almacena en la vesícula biliar y entregado al duodeno. Ayuda en la digestión de las grasas.
  • Digestión  – La avería mecánica y química de los alimentos en una forma absorbible; parte de una secuencia de procesamiento de alimentos que incluye la ingestión (ingesta de alimentos), la digestión, la absorción de nutrientes, y egestion (defecación) del residuo.
  • Unión gastroesofágica  – Contiene el esfínter esofágico. Esta válvula evita que el contenido ácido del estómago vuelva a entrar en el esófago. El revestimiento (la mucosa) del estómago es mucho más resistente al ácido del estómago que la mucosa del esófago.
  • El ácido gástrico  – ácido clorhídrico, que junto con el agua, enzimas, sales, y otros factores constituyen el jugo gástrico.
  • El jugo pancreático  – producida por el páncreas. Contiene varias enzimas. Estas enzimas ayudan a descomponer los alimentos y reducir la acidez del quimo que entra en el intestino delgado. El páncreas también produce las hormonas insulina y glucagón para controlar los niveles de azúcar en su cuerpo.
  • Válvula pilórica  – un fuerte anillo de músculo al final del canal pilórico que se abre para dejar pasar el alimento del estómago al duodeno.

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fuente: https://liferaftgroup.org/2013/08/dumping-syndrome-living-gastrectomy/

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mas información en nuestra web: 

 http://www.gistespaña.es/Docs/ALIMENTACION.pdf       qa

en nuestro Blog:

https://colectivogist.wordpress.com/category/gist-gastricos/       https://colectivogist.wordpress.com/2013/09/25/pos-cirujia-gist-las-enzimas-digestivas-extra-y-los-nutrientes/     https://colectivogist.wordpress.com/2013/09/10/necesidades-nutricionales-despues-de-la-cirugia-gastrointestinal/             informa:  

Preguntas y respuestas en un coloquio con pacientes con GIST en EEUU

14 Mar

 

 

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El 24 de enero de 2015  se reunieron  cerca de cincuenta pacientes con GIST, cuidadores, familiares y voluntarios de la Universidad de California San Diego Medical Center, convocados cpor la organización internacional de pacientes de GIST https://liferaftgroup.org.

 

 

Estas son algunas preguntas y respuestas allí planteadas y respondidas por los especialistas que participaron en la reunión:

 

 

1. ¿Se puede obtener una vacuna contra la culebrilla si estoy en Glivec?

 

Hay opiniones variadas sobre esto ya que el perfil de seguridad de las vacunas vivas con quimioterapia oral no ha sido establecida. Todas las contraindicaciones actuales son para la quimioterapia tradicional por lo que un paciente debe sopesar los riesgos y los beneficios. El riesgo de contraer el virus es probable, teniendo en cuenta ademas que los pacientes más comunes  con GIST estan en un grupo  de edad vulnerable con un sistema inmune debilitado por los fármacos quimioterapéuticos  ya sean orales o tradicionales. El virus de la culebrilla tiene el potencial de causar lesiones debilitantes que pueden necesitar de por vida de tratamiento anti-viral. Antes de recibir esta vacuna, es importante asegurarse de que su recuento de glóbulos blancos está a un nivel adecuado, y que su sistema inmune no se verá afectado por comenzar a  medicarse de altas dosis de corticosteroides.Su estado general de salud debe ser la consideración primordial. Su médico es la mejor persona para consultar su situación, con base en su historial médico.

 

culebrilla: http://es.wikipedia.org/wiki/Herpes_z%C3%B3ster

2. Los tumores GIST  siempre se reproducen? ¿Hay casos en los que no lo hacen?

 

Hay casos en que los tumores no se reproducen después de la cirugía. El riesgo de recidiva puede ser predicha en base a un número de factores, incluyendo el tamaño del tumor, la localización del tumor, el índice mitótico y si el tumor se rompe durante la cirugía. Tenga en cuenta que estos porcentajes de predicción sólo se aplican a los pacientes con un solo tumor, sin metástasis, que no han tomado Glivec neoadyuvante (antes de la cirugía). Para obtener más información, visite nuestro sitio web: 

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/pronostico-evaluacion.htm

3. ¿Cuál es el estado del fármaco ponatinib ?

El ponatinib (Iclusig) ensayo está en un ensayo en Fase II. No está actualmente reclutando a nuevos pacientes. Para obtener más información sobre esta prueba específica, por favor haga clic en el siguiente enlace para obtener más información sobre el juicio en ClinicalTrials.gov.Https://clinicaltrials.gov/show/NCT01874665

4. No veo nada referido al  exón  en mi informe de patología. ¿Porqué?

El cribado mutacional es una prueba separada de la histopatología. Sólo algunos hospitales están haciendo esto, no está en el protocolo de todos los hospitales.

5. ¿Qué peligro tiene la radiación de las TAC para pacientes con GIST a largo plazo? ¿Con qué frecuencia se debe a un paciente con enfermedad estable pero metastásica hacer una tomografía computarizada?

Un estudio del especialista  Heikki Joensuu para la optimización de los tiempos de las TAC de los pacientes en Glivec adyuvante sugiere que haya menos exploraciones durante el tratamiento adyuvante, y más exploraciones (3 meses de diferencia) en los dos años después del tratamiento adyuvante debido al hecho de que las recidivas son más probables  cuando se termine el tratamiento adyuvante.Siguiendo este esquema, las exploraciones podrían reducirse en aproximadamente un 30 por ciento en los primeros seis años de tratamiento. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24475826

6. ¿Cuánto tiempo se necesita para que un tumor crezca?

No hay tiempo medible. Cada tumor y cada paciente es único.

7. ¿Qué importancia tiene la nutrición y el ejercicio en la prevención de la recurrencia?

No va a evitar la recurrencia, pero le mantendrá en mejor forma  física para hacer frente a los efectos secundarios del tratamiento y la cirugía si se produce.

8. ¿Cuánto tiempo alguien puede tener GIST antes de que se presenten síntomas? ¿Existen técnicas de detección temprana disponibles?

No hay técnicas de detección temprana . Prestar atención a tu cuerpo es el mejor sistema de evaluación y  alerta temprana cuando algo está mal. Actuando en forma temprana le dará la oportunidad de comenzar el tratamiento o cirugía antes.

10. Si alguien con GIST tiene hijos, ¿cuál es la probabilidad de que su hijo tenga GIST?

Su médico debe ser el que determine un examen adecuado para la alteración de la línea germinal.Una consulta con un especialista en genética puede ayudar si la prueba demuestra que tiene GIST familiar. GIST familiar es extremadamente raro. Más información se puede encontrar :

http://www.gistespaña-s6a.es/Ventanas/tipos-de-gist.htm

11. Un tumor GIST se puede considerar benigno?

Algunos tumores se pueden extirpar mediante cirugía, y presentan poco riesgo de volver. Este tipo de tumor se denomina un tumor benigno. Sin embargo, otros tumores pueden tener un mayor riesgo de volver. Estos tumores se llaman tumores malignos. Si un tumor regresa después de la cirugía, se le llama una recurrencia. Muchos expertos en GIST consideran que todos los GIST tienen algún potencial maligno. Otros consideran que la mayoría de los muy pequeños GIST (menos de 2 cm de tamaño) con un índice mitótico bajo pueden ser benignos.

 

 

 

fuente:

 

lrglogo1-copyhttps://liferaftgroup.org

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REGORAFENIB (Stivarga), desde hoy, ya está disponible para todos los pacientes de GIST como prestación Farmacéutica del Sistema Nacional de Salud

11 Mar

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Estimados amigos , estimadas amigas:

REGORAFENIB (Stivarga) desde hoy 11 de marzo de 2015, ya está disponible para todos los pacientes de GIST como prestación Farmacéutica del Sistema Nacional de Salud .

 

desde este enlace puedes acceder al comunicado que hoy ha enviado  BAYER a todos los doctores de todos los hospitales de España:

 

Stivarga_Mail  (pdf)

 

Muchas gracias a todos los que nos habéis ayudado a recoger firmas, y a hacernos visibles a los pacientes con un cáncer raro llamado GIST , 

los pacientes de GIST os lo agradecemos.

Ahora hay que estar vigilantes para que todos los hospitales de España faciliten REGORAFENIB (sivarga) a todos los pacientes que su oncólogo se lo prescriba.

 

 

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mas información sobre REGORAFENIB (Stivarga):

https://colectivogist.wordpress.com/regorafenib-para-gist

 

 

informa:

 

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