Hipertensión relacionada con inhibidores VEGF ( sutent-stivarga)

16 May

 

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Los mecanismos de la hipertensión inducida por los  inhibidores- VEGF(sutent,stivarga) necesitan ser mejor comprendidos y desarrollar pautas  para mejorar la gestión

  • Fecha : 13 de mayo 2014

 

 

Las nuevas terapias contra el cáncer, en particular los agentes que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular de señalización (VEGF), han mejorado las perspectivas para los pacientes con algunos tipos de cáncer y ahora se utilizan como un tratamiento de primera línea para algunos tumores. Sin embargo, casi el 100% de los pacientes que toman inhibidores de VEGF (VEGFIs) desarrollan presión arterial elevada, y un subconjunto desarrolla hipertensión grave. Los mecanismos que subyacen a la hipertensión inducida por  inhibidores-  VEGF necesitan ser mejor comprendidos y hay una necesidad de directrices claras  para  una mejor gestión, así lo afirman investigadores en un artículo publicado en el Canadian Journal of Cardiology.

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¿Un efecto secundario del tratamiento o un mecanismo de la toxicidad dependiente de la actuación del fármaco  en el tumor?

“Se desconoce exactamente cómo los VEGFIs  causan la hipertensión . Sin embargo, lo que está claro es que la inhibición de VEGF en el sistema vascular aumenta directamente la presión arterial debido a la hipertensión que  se desarrolla de forma aguda en respuesta a los inhibidores- VEGFIs; volviendo la presión arterial  a la normalidad una vez que se detiene el tratamiento”,así lo entiende el investigador principal, Dr. Rhian Touyz del Instituto de Cardiovascular y Ciencias Médicas de la Universidad de Glasgow, Escocia.

Cuando el VEGF y otros factores de crecimiento endoteliales se unen a sus receptores en las células endoteliales, se inician señales dentro de estas células que promueven el crecimiento y la supervivencia de los nuevos vasos sanguíneos, que son necesarios para el crecimiento tumoral.  Los Inhibidores de la angiogénesis (sutent,stivarga,etc,) interfieren con varios pasos de este proceso.

El aumento de la presión arterial se ha observado en cada ensayo con VEGFIs y es la complicación cardiovascular más frecuente. Cuenta con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares asociados  adversos . La hipertensión inducida por VEGFI es un fenómeno dependiente de la dosis.

De acuerdo con algunos estudios, la hipertensión inducida por VEGFI no es un efecto secundario del tratamiento, sino más bien un mecanismo de la toxicidad dependiente de la actuación del fámaco en el tumor. Esto ha llevado al concepto de que la hipertensión podría ser indicativa de la eficaz inhibición de VEGF y una respuesta antiangiogénica positiva, y como tal podría ser un biomarcador de un resultado favorable del tratamiento VEGFI. “Esto añade a nuevos desafíos, porque la mejora de la capacidad de respuesta frente al cáncer , podría estar asociada con potencialmente mayor riesgo cardiovascular”, señala el Dr. Touyz.

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Mecanismos moleculares y los factores de riesgo para la hipertensión inducida por VEGFI

Los mecanismos moleculares que subyacen a la hipertensión inducida por VEGFI-no estan  claros, pero la disfunción endotelial y el aumento de la resistencia vascular, debido a la alteración de la señalización de óxido nítrico, la reducción de la producción de prostaciclina,  la regulación positiva de la endotelina-1 (ET-1) , el estrés oxidativo, y rarefacción estan implicados en este proceso.

Los factores exactos que predisponen a la hipertensión inducida por VEGFI aún no se han establecido, según los autores del artículo. Sin embargo, los factores de riesgo que han sido asociados con la hipertensión inducida por VEGFI son pacientes con  antecedentes de hipertensión arterial y el tratamiento combinado con más de un anti-VEGFI, será necesario en pacientes con  más de 65 años de edad,  fumadores y, posiblemente,  con el colesterol alto.

El índice de masa corporal, la función renal, la raza, los antecedentes familiares de hipertensión o enfermedad cardiovascular no parecen predecir el desarrollo de la hipertensión arterial con el tratamiento VEGFI.

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Tratamiento de la hipertensión inducida por VEGFI

 

El tratamiento de la hipertensión debe estar dirigido a la reducción del riesgo de morbilidad a corto plazo asociada con la hipertensión, mientras se está en el tratamiento óptimo con la dosificación eficaz de la terapia antiangiogénica.

Aunque las directrices específicas aún no están disponibles para el manejo de la hipertensión inducida por VEGFI, se utilizan comúnmente inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos.

La hipertensión grave puede requerir la reducción de la dosificación con VEGFI , o en algunos casos, la interrupción del tratamiento.

A medida que se desarrollaron VEGFIs más potentes y a medida que más pacientes con cáncer son tratados con VEGFIs, la carga de la toxicidad de la hipertensión aumentará. Esto se complica aún más cuando  el uso de fármacos antiangiogénicos se amplía para incluir a pacientes de edad avanzada y aquellos con enfermedad cardiovascular preexistente.

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Referencia

Pequeño HY, Montezano AC, Ríos FJ, et al. Hipertensión Debido a Terapia antiangiogénica Cáncer Con Vascular Endotelial Growth Factor Inhibidores: Descripción y administración de un nuevo síndrome .Can J Cardiol 2014; 30 (5) :534-543. doi: 10.1016/j.cjca.2014.02.011.

 

fuente

http://www.esmo.org/

 

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 mas información sobre los efectos secundarios producidos por los fármacos en :

 

http://www.gistespaña.es/Ventanas/tratamientos-actuales.htm#efs

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/efectos-secundarios-producidos-por-los-farmacos/

https://colectivogist.wordpress.com/regorafenib-para-gist-el-acceso-temprano-al-nuevo-farmaco/

 

colectivogist

 

 

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Una respuesta to “Hipertensión relacionada con inhibidores VEGF ( sutent-stivarga)”

  1. Santiago 16 mayo, 2014 a 4:37 pm #

    Pues en mi opinión, la hipertensión derivada del uso de estos fármacos es un efecto secundario directo del propio fármaco, puesto que un familiar directo que lo ha estado tomando una temporada tenía un cuadro de hipertensión moderada; y en este caso, no había tumores sobre los que estuviese actuando el fármaco.

    Por tanto, considerar que un cuadro hipertensivo concomitante al uso de estos fármacos, puede ser indicativo de su eficacia frente al tumor es un error manifiesto.

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