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EFECTOS SECUNDARIOS de Regorafenib (Stivarga)

20 May

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EFECTOS SECUNDARIOS de Regorafenib (Stivarga)

Cáncer Manag Res 2014; 6: 93-103.
. Publicado en Internet el 04 de marzo 2014 doi:  10.2147/CMAR.S52217
PMCID: PMC3949557
Estrategias proactivas para regorafenib en el cáncer colorrectal metastásico: implicaciones para la gestión óptima del paciente
 
Optimización de los resultados del tratamiento con Regorafenib: Dosificación Personalizada y Otras Estrategias de Apoyo a la Atención al Paciente.
Grothey A 1 , George S , van Cutsem E , Blay JY , Sobrero A , Demetri GD .
 y
 Gazala Khan , 1 Rebecca un musgo , Fadi Braiteh , 3, 4 y Marc Saltzman 5

 

TEXTOS ORIGINALES

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821824
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24623990

SÍNTESIS DE LAS PUBLICACIONES

Regorafenib es un inhibidor oral multiquinasa que inhibe varias quinasas relacionadas con la biología del tumor en varios cánceres, incluyendo el carcinoma colorrectal (CCR) y tumor del estroma gastrointestinal (GIST). En los ensayos de fase III, regorafenib mejoró significativamente la supervivencia global en comparación con el placebo en pacientes con CCR metastático en los  que progresan las terapias estándar, después de todo disponibles, y prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con GIST avanzado en los cuales al menos imatinib y sunitinib habían fallado. Por lo tanto, este agente es una promesa como un nuevo estándar de tratamiento para los pacientes con CCR y GIST después de la progresión de la enfermedad después de todas las otras terapias aprobadas. Los ensayos clínicos realizados hasta la fecha muestran que este nuevo tratamiento tiene un perfil de efectos adversos muy diferentes a los de las quimioterapias citotóxicas tradicionales.

 

 Los efectos secundarios más comunes de regorafenib incluyen toxicidades dermatológicas y  toxicidades de las mucosas (especialmente la reacción en la piel de manos y pies, erupción, mucositis oral), síntomas constitucionales (por ejemplo, fatiga, náuseas y pérdida de peso), efectos vasculares (especialmente hipertensión) y sintomas gastrointestinales (por ejemplo, diarrea). Para ayudar a los profesionales de la salud a anticipar y gestionar los eventos adversos asociados con regorafenib, describimos nuestras experiencias en los ensayos clínicos y demostrar que este tipo de toxicidad se puede gestionar de manera efectiva con la observación estrecha de los pacientes desde el inicio de la administración, junto con las intervenciones apropiadas inmediatas, incluidas las modificaciones de dosis, si es necesario.

 Regorafenib es un inhibidor multicinasa oral que se dirige selectivamente a tres procesos patológicos clave implicados en la formación de cáncer – oncogénesis, la angiogénesis, y el microambiente del tumor FIGURA 1 5 , 6 Para este fin, regorafenib inhibe las proteínas de señalización clave implicadas en la oncogénesis, tales como BRAF y RAF1, así como quinasas del estroma que soportan el microambiente del tumor, tales como el factor de crecimiento del receptor derivado de plaquetas (PDGFR)-β y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. 5 Regorafenib también suprime los receptores de tirosina quinasas implicadas en la angiogénesis, incluyendo el VEGF receptor (VEGFR) -1, -2, y -3, y un regulador clave de la angiogénesis, la tirosina cinasa con inmunoglobulina y factor de crecimiento epidérmico dominio de homología 2 (TIE-2). 5 En particular, la inhibición sinérgica de ambos VEGFR-2 y TIE-2 conduce a una mayor reducción de la angiogénesis que la inhibición de VEGF solo. 5 , 6 .

figura 1

REGO 1

si2

Seguridad

Regorafenib es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos más comunes (AEs) de cualquier grado que se producen en ≥ 10% de los pacientes incluyen fatiga, disminución del apetito y de la ingesta de alimentos, la reacción cutánea mano-pie (HFSR), también conocido como eritrodisestesia palmo-plantar o PPE , la diarrea, la mucositis, la pérdida de peso, infección, y la hipertensiónTabla 1 ). 12 Además, se observaron mayores niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y la hiperbilirrubinemia en algunos pacientes Tabla 2 ). La mayoría de las elevaciones de la AST, ALT y bilirrubina fueron grado 1 y 2 EA, y clínicamente no significativas. 11 En particular, la tasa de interrupción debido a eventos adversos relacionados con el fármaco fue baja en los pacientes tratados con Regorafenib (8,2% vs 1,2% para el placebo pacientes tratados), lo que sugiere que muchos acontecimientos adversos se pueden administrar en general en el transcurso del tratamiento.

Tabla 1

La incidencia de eventos adversos (≥ 10%) en individuos tratados con regorafenib .

Evento adverso
Regorafenib (N = 500)
Placebo (n = 253)
Todos los grados (%)
Grado ≥ 3 (%)
Todos los grados (%)
Grado ≥ 3 (%)
Astenia / fatiga
64
15
46
9
Disminución del apetito y de la ingesta de alimentos
47
5
28
4
HFSR / PPE
45
17
7
0
Diarrea
43
8
17
2
La mucositis
33
4
5
0
Pérdida de peso
32
<1
10
0
Infección
31
9
17
6
Hipertensión
30
8
8
<1
Disfonía (cambios en la voz)
30
0
6
0
Dolor
29
3
21
2
Fiebre
28
2
15
0
Erupción 1
26
6
4
<1
Hemorragia
21
2
8
<1
Dolor de cabeza
10
<1
7
0
Notas:
1 erupción representa los eventos de erupción medicamentosa, erupción, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción popular, y erupción cutánea pruriginosa. Datos tomados de Stivarga
® Información (Regorafenib) comprimidos de prescribir, de Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2013. 12
Abreviaturas: HFSR, reacción cutánea mano-pie; PPE, eritrodisestesia palmo-plantar.
Tabla 2

La incidencia de anomalías en las pruebas de función hepática en los pacientes de la población de seguridad que tenían pruebas de función hepática

Evento adverso
Regorafenib (N = 500)
Placebo (n = 253)
Todos los grados (%)
Grado 3 (%)
4 º Grado (%)
Todos los grados (%)
Grado 3 (%)
 Grado 4 (%)
La hiperbilirrubinemia
45
10
3
17
5
3
Aumento de AST
65
5
1
46
4
1
El aumento de ALT
45
5
1
30
3
<1
Nota: . Datos tomados de Stivarga ® Información (Regorafenib) comprimidos de prescribir, de Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2013 12
Abreviaturas: ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa.

Curiosamente, la mayoría de los acontecimientos adversos se produjeron al inicio del tratamiento, durante los ciclos 1 y 2, y su incidencia disminuyó durante los siguientes ciclos de tratamiento  ( Figura 3 )16 Además, la dosificación de regorafenib se mantuvo relativamente estable después de tres ciclos de tratamiento, no habiendo evidencia de toxicidad acumulativa. 12 , 17 Estos datos sugieren que la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el fármaco disminuyen con el tiempo, y que la gestión proactiva AE desde el principio puede ayudar a disminuir la incidencia o la gravedad de los eventos adversos que ocurren durante el curso del tratamiento, permitiendo así un mejor cumplimiento del tratamiento y la adherencia a la terapia.

Figura 3

Evolución temporal de los eventos adversos emergentes del tratamiento en el ensayo clínico.

rego 3

si3

Gestión de los efectos adversos

La experiencia clínica ha demostrado que ciertos efectos secundarios asociados con regorafenib, sobre todo el síndrome de mano-pié (HFSR), erupciones en la piel, y la hipertensión, también están asociados con otros TKIs. 18. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos que subyacen en el desarrollo de estas toxicidades no están bien comprendidos. 18 ha sido sugirió que HFSR puede ser un efecto indirecto de la inhibición combinada de VEGFR y PDGFR. 19 La inhibición de estos receptores podría potencialmente interferir con los mecanismos de reparación vasculares, que resulta en el HFSR en las zonas de alta presión que están expuestos a trauma subclínica. 19 En cuanto a la hipertensión inducida, se ha propuesto que el aumento de la presión arterial puede ser el resultado de anormalidades en la función endotelial debido a la alteración de la angiogénesis. 18 Si bien es necesario un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares que subyacen a estas toxicidades inducidas por TKIs; recomendaciones sobre cómo gestionar de forma proactiva los eventos adversos durante el curso del tratamiento puede ayudar a optimizar el cumplimiento del tratamiento y la adherencia a la terapia.

si4

SÍNDROME DE MANO-PIÉ (HFSR)

El  47% de los pacientes tratados con regorafenib experimentan HFSR. El HFSR puede desarrollarse poco después de que un paciente comienza el tratamiento, por lo general dentro de las primeras 2-4 semanas de iniciar el tratamiento. 19 , 20. El HFSR se manifiesta generalmente en las superficies de la piel donde hay presión o fricción, y se caracteriza por lesiones hiperqueratósicas localizadas asimétricas rodeadas de zonas eritematosas. Las zonas afectadas se vuelven lesiones escamosas dolorosas que pueden formar ampollas y espesuras, lo que interfiere significativamente con las actividades cotidianas del paciente.

La gestión de HFSR debe comienzar con las medidas profilácticas que se describen a continuación. 16

La gestión proactiva de los efectos secundarios debe implementarse antes de desarrollar lesiones en la piel; este enfoque puede reducir la gravedad y acortar la duración de la enfermedad. 16 Antes del tratamiento, los pacientes deben eliminar las callosidades en las manos y los pies. Se recomienda una piedra pómez para callos o una remoción “rough spot” y, cuando esté indicado, una pedicura y / o manicura pueden ser útiles. Para ayudar a prevenir la formación de callo durante el tratamiento, los pacientes deben evitar los puntos de presión y elementos que rozan, pellizcan, o crean fricción. Los puntos de presión y las áreas sensibles deben protegerse con guantes de algodón / calcetines. Los pacientes deben llevar zapatos bien acolchados, zapatos que le queden bien. Los pies se deben sumergir en agua tibia y sales de Epsom y se debenl usar plantilla o plantillas que ayudan a proteger las áreas sensibles de los pies.

 

Las manos deben estar protegidas con guantes acolchados cuando participan en actividades que puedan irritar o dañar la piel. Cremas no basadas ​​en urea deben aplicarse  para suavizar la piel de las manos y los pies, mientras que las cremas que contienen queratolíticos, urea o ácido salicílico al 6% puede utilizarse con moderación en (hiperqueratósicas) las zonas afectadas. 

Cremas a base de ácido alfa hidroxi (5% -8%) se pueden aplicar generosamente dos veces al día para exfoliar suavemente la piel callosa. 16

El uso profiláctico de crema a base de urea no es correcto, el uso tópico profiláctico de crema a base de urea se ha demostrado que ayuda a prevenir y / o retrasar la incidencia de HFSR asociado con sorafenib.

 

Medidas adicionales para reducir al mínimo el riesgo de HFSR incluyen evitar el agua caliente al lavar, ducharse y bañarse, y evitar la ropa que frota o irrita la piel.

Si bien estas medidas prácticas se pueden usar para administrar los sintomas de los efectos secundarios de grado 1, la gestión eficaz de los sintomas de grado 2 y grado 3 puede requerir modificaciones de la dosis o interrupciones.

La reducción de la dosis y / o la interrupción temporal de regorafenib,  en los casos graves o persistentes, la interrupción del regorafenib se debe considerar ( Tabla 3 ).

El 32% de los pacientes tratados con Regorafenib tiene síntomas de HFSR durante el ciclo 1, pero sólo el 5% en el ciclo 8 (todos HFSR grado 1) ( Figura 3 ). 16

La incidencia de HFSR sobre ciclos posteriores sugiere que la gestión proactiva de los efectos secundarios puede ser eficaz en reducir la frecuencia y gravedad de esta condición.

Tabla 3

Directrices para la modificación de la dosis regorafenib

Interrumpir
NCI CTCAE de grado 2 HFSR / PPE que es recurrente o no mejora dentro de 7 días a pesar de la reducción de la dosis;interrumpir el tratamiento durante un mínimo de 7 días para el grado 3 HFSR
• grado sintomático 2 hipertensión
Cualquier NCI CTCAE de grado 3 ó 4 AE
Reducir a 120 mg
La primera aparición de grado 2 HFSR de cualquier duración
Después de la recuperación de cualquier grado 3 o 4 AE
Grado 3 AST elevación / ALT; sólo reanudará si el beneficio potencial supera el riesgo de hepatotoxicidad
Reducir a 80 mg
Recurrencia de grado 2 HFSR a la dosis de 120 mg
Después de la recuperación de cualquier grado 3 o 4 AE en la dosis de 120 mg (excepto hepatotoxicidad)
Suspender de forma permanente
• Si no se tolerará mg dosis de 80
Cualquier ocurrencia de AST / ALT> 20 x LSN
Cualquier ocurrencia de AST / ALT> 3 × ULN con bilirrubina concurrente> 2 x LSN
Recurrencia de AST / ALT> 5 x LSN pesar de la reducción de la dosis a 120 mg
• Cualquier grado 4 reacciones adversas; sólo reanudará si los beneficios potenciales superan los riesgos
Nota: las modificaciones de dosis regorafenib recomendado sacado de Stivarga ® Información (Regorafenib) comprimidos de prescripción, de Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 12
Abreviaturas: AE, evento adverso; ALT, alanina aminotransferasa; AS, aspartato aminotransferasa; CTCAE, Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos; HFSR, reacción cutánea mano-pie; Instituto Nacional del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer; PPE, eritrodisestesia palmo-plantar; LSN, límite superior de la normalidad.

si5

Hipertensión

La hipertensión es un efecto secundario común y está asociada con la mayoría de TKIs y los inhibidores de la angiogénesis .

 “hipertensión” se define como una presión arterial sistólica de ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica de ≥ 90 mm ​​Hg. 24

Además, los pacientes con presión arterial sistólica de 120-139 mmHg o presión arterial diastólica de 80-89 mmHg se consideran prehipertensos y estos pacientes pueden requerir un control adicional de la presión arterial adicional. 24

 

La hipertensión ocurre en el 28% de los pacientes tratados con Regorafenib 11 En la mayoría de los pacientes, la aparición de hipertensión se produjo durante el primer ciclo de tratamiento regorafenib.

 

La presión arterial debe medirse y controlarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento, de acuerdo a la práctica médica habitual. 16 Después de iniciar el tratamiento, la presión arterial debe controlarse semanalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento y los pacientes deben ser advertidos de que deben realizar periódicamente el control de la presión arterial en casa. 25 Los pacientes también deben ser advertidos de que deben registrar sus lecturas de presión sanguínea en un diario y notificar al equipo de atención médica de cualquier elevacion.

Para tratar la presión arterial alta durante el tratamiento regorafenib, hay varias clases de agentes antihipertensivos orales que se pueden prescribir para controlar la hipertensión inducida por el tratamiento. 25 Estos incluyen diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, dihidropiridina y los antagonistas de los canales del calcio no dihidropiridínicos, la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores y antagonistas de los receptores de angiotensina.

Se recomienda el uso de dos agentes cuando la presión arterial es> 20/10 mmHg por encima del rango de la presión arterial objetiva; generalmente uno de estos medicamentos será un diurético tiazida. 24

Todas las clases de antihipertensivos se han utilizado con éxito para controlar vía de señalización VEGF, hipertensión inducida por el inhibidor-sobre una base individual del paciente. 25

Además del cuidado y la revisión de la monitorización de la presión arterial, la gestión eficaz de la hipertensión inducida por el tratamiento podría requerir modificaciones de la dosis Regorafenib. Modificaciones de las dosis recomendadas se resaltan en la tabla 3 .

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Alteraciones hepáticas

Anomalías de las pruebas de función hepática (PFH) han sido observadas en pacientes tratados con terapia TKIs 26 , 27 . Estas anomalias sin embargo, son principalmente eventos de grado 1 y 2 eventos. 11 Estas anomalias se produjeron al inicio del tratamiento, durante los ciclos 1 y 2, y eran fácilmente manejable con la modificación de la dosis o la interrupción. 11 anomalías  graves o insuficiencia hepática ocurren en un pequeño número de pacientes. 11

Por lo tanto, se aconseja que la función hepática se monitorice antes y durante el tratamiento con regorafenib. 16 La detección temprana de anormalidades de la función hepática requiere una vigilancia activa del paciente, incluyendo pruebas de función pulmonar, al menos cada 2 semanas durante los 2 primeros meses de tratamiento. Después de los 2 primeros meses, pruebas de función hepática deben realizarse al menos cada mes; sin embargo, un control más frecuente puede ser necesario para algunos pacientes. Además, los pacientes con pruebas de función hepática elevadas deben ser controlados semanalmente hasta la mejora a menos de tres veces el límite superior de la normalidad o de la línea de base (véase la Tabla 4para la clasificación de las elevaciones LFT).

Tabla 4

Manejo de las alteraciones de la función hepática relacionada Regorafenib-: clasificación de las anomalías a

Los niveles séricos de LFT
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
 Grado 5º
ALT / AST
> ULN a 3 × ULN
> 3 a 5 × ULN
> 5 a 20 x LSN
> 20 x LSN
     NA
Bilirrubina b
> LSN a 1,5 × LSN
> 1,5 a 3,0 × LSN
> 3 a 10 x LSN
> 10 x LSN
     NA
Notas:
ª clasificación de los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de Terminología Comunes para Reacciones Adversas (versión 3.4.2010)
b excepción: los pacientes con el síndrome de Gilbert que desarrollan niveles elevados de transaminasas deben ser manejados de acuerdo con las recomendaciones formuladas por los respectivos elevación observada de ALT y / o AST.
Abreviaturas: ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; LFT, pruebas de función hepática; NA: no aplicable;LSN, límite superior de la normalidad.

En algunos casos, puede ser necesario un cambio en la dosis regorafenib o una interrupción en el programa de tratamiento ( Tabla 5 ).

Tabla 5

Gestión de las anomalías de la función hepática relacionada Regorafenib: directrices dosis de modificaciónª

Grado 1
ALT y / o AST elevaciones
Aparición
Las medidas recomendadas
≤ grado 2
≤ 5 x LSN
Cualquier suceso
• Continuar el tratamiento
• Controlar la función hepática semanal hasta las transaminasas vuelven a MENOR 3 x LSN (grado 1) o la línea de base
≥ Grado 2 con la bilirrubina concurrente> 2 x LSN
> 3 × ULN
Cualquier suceso b
• Interrumpir el tratamiento de forma permanente
 
 
 
• Controlar la función hepática semanal hasta la resolución o volver a la línea de base
Grado 3
> 5 × a ≤ 20 × ULN
Primera aparición
• Tratamiento de interrupciones
 
 
 
• Monitorear las transaminasas semanalmente hasta que los niveles regresen a MENOR 3 x LSN o línea de base
 
 
 
• Los pacientes pueden reiniciar el tratamiento si el riesgo potencial es mayor que el riesgo de toxicidad en el hígado
 
 
 
• Para reiniciar el tratamiento, reducir la dosis de 1 comprimido (40 mg) y controlar la función hepática semanal durante al menos 4 semanas
Reaparición
• Interrumpir el tratamiento de forma permanente
Grado 4
> 20 x LSN
Cualquier suceso
• Interrumpir el tratamiento de forma permanente

Notas:

ª clasificación de los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de Terminología Comunes para Reacciones Adversas (versión 3.4.2010)
b excepción: los pacientes con el síndrome de Gilbert que desarrollan niveles elevados de transaminasas deben ser manejados de acuerdo con las recomendaciones formuladas por los respectivos elevación observada de ALT y / o AST.

Abreviaturas: ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; LSN, límite superior de la normalidad.

si7

Diarrea

El 34% de los pacientes tratados con Regorafenib sufren diarrea (principalmente de grado 1 y 2), Estas tasas son similares a las observadas con otros TKIs, incluyendo sunitinib, sorafenib, e imatinib, que se han descrito que causa diarrea en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados. 28

El tratamiento inicial de la diarrea leve a moderada puede incluir modificaciones en la dieta y el uso de medicamentos antidiarreicos, como la loperamida, octreotida . 28 , 29

 

La diarrea debe tratarse rápidamente, ya que la pérdida de líquidos y electrolitos asociados con diarrea persistente o grave puede dar lugar a la deshidratación peligrosa para la vida. 29

Los pacientes que experimenten diarrea persistente o grave deben ser monitorizados para detectar anormalidades en los electrolitos, como niveles bajos de magnesio y potasio, y para la atención de las hemorroides sangrantes. Tratamiento de la diarrea debe incluir una ingesta diaria de por lo menos ocho vasos de líquidos diarios y comidas pequeñas y frecuentes, con alimentos de alto contenido de fibra soluble (por ejemplo, plátanos y arroz) y evitar  todos los productos que contienen lactosa,  alcohol y suplementos que incidan en la osmolaridad.29 La adhesión a estas recomendaciones dietéticas, junto con el uso de medicamentos contra la diarrea, cuando sea necesario, pueden proporcionar un control adecuado de la diarrea y reducir la necesidad de reducir la dosis de regorafenib o suspender el tratamiento.

si8

Comorbilidades potenciales

La fatiga es una condición común en los pacientes con cáncer que afecta a la calidad de vida e interfiere con el normal funcionamiento. 30 La causa de la fatiga relacionada con el cáncer no es del todo comprendida, pero puede que no sea directamente imputable a la terapia.

El 47% de los pacientes tratados con Regorafenib. El manejo inicial de la fatiga comienza con exclusión de causas tratables, reversibles comunes de la fatiga, como el dolor, trastornos del sueño, y la anemia – condiciones que se puede mejorar con el tratamiento médico. 30Dado que el hipotiroidismo puede contribuir a la fatiga severa, los pacientes que recibían regorafenib y que experimentan fatiga severa deben ser evaluados para la disfunción tiroidea. Después de la solución de posibles factores contribuyentes, los pacientes con fatiga relacionada con el cáncer pueden ser tratados con intervenciones farmacológicas y no farmacológicas. 30

 

Para los pacientes con fatiga leve, los enfoques no farmacológicos como la atención individual, el manejo del estrés o la terapia para el sueño puede ser suficiente; pacientes con fatiga de moderada a severa pueden beneficiarse de un tratamiento farmacológico. 30 Las intervenciones también pueden ser implementadas para asegurar que el paciente tiene la nutrición y la hidratación adecuada, lo cual puede ayudar a reducir la fatiga. 31 , 32

Hipofosfatemia asintomática ocurre en un 5% de los pacientes que reciben regorafenib. Mientras que la etiología de la hipofosfatemia asociada con la terapia TKI no se conoce, es un hallazgo de laboratorio común en pacientes sometidos a tratamiento con TKIs. 27 , 33

Llipasa elevada es otra anomalía de los analisis clinicos común asociada con la terapia con TKI. 26 , 27 , 33 , 34 Aunque no se sabe por qué se observan estos efectos, los niveles de fósforo y lipasa deben ser monitoreados frecuentemente durante los ciclos iniciales del tratamiento y durante todo el curso del tratamiento, ya que algunos pacientes pueden requerir modificaciones de la dosis o  interrupciones en algún momento durante la terapia.

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Dosificación

La dosis recomendada es de regorafenib 160 mg (4 x 40 mg comprimidos diarios). 12 Esta dosis debe tomarse por vía oral con una comida baja en grasa, una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. 12 Mientras que 160 mg es la DOSIS prescrita de acuerdo a la información de prescripción, la reducción de la dosis puede ser necesario para una adecuada gestión DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS

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La adherencia del paciente al tratamiento

La adherencia del paciente al tratamiento puede ser un reto con agentes anticancerígenos orales. La complejidad y la duración del tratamiento, los frecuentes cambios en el régimen, y los efectos secundarios son barreras comunes a la adherencia al régimen de tratamiento prescrito. Mayor comunicación entre los pacientes y  médicos pueden ayudar a superar estas barreras. Frecuentes visitas a los  pacientes y estimular a los pacientes a expresar sus preocupaciones pueden ayudar a establecer un sentido de colaboración que pueden mejorar la adherencia y facilitar la gestión de LOS EFECTOS SECUNDARIOS.

REFERENCIAS

REFERENCIAS EFECTOS SECUNDARIOS DE REGORAFENIB

scsc

mas información sobre  Regorafenib (Stivarga):

https://colectivogist.wordpress.com/category/regorafenib-stivarga-tercera-linea-de-tratamiento-para-gist/

https://colectivogist.wordpress.com/category/regorafenib-stivarga-experiencias-de-uso/

Hipertensión relacionada con inhibidores VEGF ( sutent-stivarga)

16 May

 

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Los mecanismos de la hipertensión inducida por los  inhibidores- VEGF(sutent,stivarga) necesitan ser mejor comprendidos y desarrollar pautas  para mejorar la gestión

  • Fecha : 13 de mayo 2014

 

 

Las nuevas terapias contra el cáncer, en particular los agentes que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular de señalización (VEGF), han mejorado las perspectivas para los pacientes con algunos tipos de cáncer y ahora se utilizan como un tratamiento de primera línea para algunos tumores. Sin embargo, casi el 100% de los pacientes que toman inhibidores de VEGF (VEGFIs) desarrollan presión arterial elevada, y un subconjunto desarrolla hipertensión grave. Los mecanismos que subyacen a la hipertensión inducida por  inhibidores-  VEGF necesitan ser mejor comprendidos y hay una necesidad de directrices claras  para  una mejor gestión, así lo afirman investigadores en un artículo publicado en el Canadian Journal of Cardiology.

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¿Un efecto secundario del tratamiento o un mecanismo de la toxicidad dependiente de la actuación del fármaco  en el tumor?

“Se desconoce exactamente cómo los VEGFIs  causan la hipertensión . Sin embargo, lo que está claro es que la inhibición de VEGF en el sistema vascular aumenta directamente la presión arterial debido a la hipertensión que  se desarrolla de forma aguda en respuesta a los inhibidores- VEGFIs; volviendo la presión arterial  a la normalidad una vez que se detiene el tratamiento”,así lo entiende el investigador principal, Dr. Rhian Touyz del Instituto de Cardiovascular y Ciencias Médicas de la Universidad de Glasgow, Escocia.

Cuando el VEGF y otros factores de crecimiento endoteliales se unen a sus receptores en las células endoteliales, se inician señales dentro de estas células que promueven el crecimiento y la supervivencia de los nuevos vasos sanguíneos, que son necesarios para el crecimiento tumoral.  Los Inhibidores de la angiogénesis (sutent,stivarga,etc,) interfieren con varios pasos de este proceso.

El aumento de la presión arterial se ha observado en cada ensayo con VEGFIs y es la complicación cardiovascular más frecuente. Cuenta con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares asociados  adversos . La hipertensión inducida por VEGFI es un fenómeno dependiente de la dosis.

De acuerdo con algunos estudios, la hipertensión inducida por VEGFI no es un efecto secundario del tratamiento, sino más bien un mecanismo de la toxicidad dependiente de la actuación del fámaco en el tumor. Esto ha llevado al concepto de que la hipertensión podría ser indicativa de la eficaz inhibición de VEGF y una respuesta antiangiogénica positiva, y como tal podría ser un biomarcador de un resultado favorable del tratamiento VEGFI. “Esto añade a nuevos desafíos, porque la mejora de la capacidad de respuesta frente al cáncer , podría estar asociada con potencialmente mayor riesgo cardiovascular”, señala el Dr. Touyz.

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Mecanismos moleculares y los factores de riesgo para la hipertensión inducida por VEGFI

Los mecanismos moleculares que subyacen a la hipertensión inducida por VEGFI-no estan  claros, pero la disfunción endotelial y el aumento de la resistencia vascular, debido a la alteración de la señalización de óxido nítrico, la reducción de la producción de prostaciclina,  la regulación positiva de la endotelina-1 (ET-1) , el estrés oxidativo, y rarefacción estan implicados en este proceso.

Los factores exactos que predisponen a la hipertensión inducida por VEGFI aún no se han establecido, según los autores del artículo. Sin embargo, los factores de riesgo que han sido asociados con la hipertensión inducida por VEGFI son pacientes con  antecedentes de hipertensión arterial y el tratamiento combinado con más de un anti-VEGFI, será necesario en pacientes con  más de 65 años de edad,  fumadores y, posiblemente,  con el colesterol alto.

El índice de masa corporal, la función renal, la raza, los antecedentes familiares de hipertensión o enfermedad cardiovascular no parecen predecir el desarrollo de la hipertensión arterial con el tratamiento VEGFI.

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Tratamiento de la hipertensión inducida por VEGFI

 

El tratamiento de la hipertensión debe estar dirigido a la reducción del riesgo de morbilidad a corto plazo asociada con la hipertensión, mientras se está en el tratamiento óptimo con la dosificación eficaz de la terapia antiangiogénica.

Aunque las directrices específicas aún no están disponibles para el manejo de la hipertensión inducida por VEGFI, se utilizan comúnmente inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos.

La hipertensión grave puede requerir la reducción de la dosificación con VEGFI , o en algunos casos, la interrupción del tratamiento.

A medida que se desarrollaron VEGFIs más potentes y a medida que más pacientes con cáncer son tratados con VEGFIs, la carga de la toxicidad de la hipertensión aumentará. Esto se complica aún más cuando  el uso de fármacos antiangiogénicos se amplía para incluir a pacientes de edad avanzada y aquellos con enfermedad cardiovascular preexistente.

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Referencia

Pequeño HY, Montezano AC, Ríos FJ, et al. Hipertensión Debido a Terapia antiangiogénica Cáncer Con Vascular Endotelial Growth Factor Inhibidores: Descripción y administración de un nuevo síndrome .Can J Cardiol 2014; 30 (5) :534-543. doi: 10.1016/j.cjca.2014.02.011.

 

fuente

http://www.esmo.org/

 

how-fruits-and-vegetables-grow-12-1

 

 

 

 mas información sobre los efectos secundarios producidos por los fármacos en :

 

http://www.gistespaña.es/Ventanas/tratamientos-actuales.htm#efs

 

https://colectivogist.wordpress.com/category/efectos-secundarios-producidos-por-los-farmacos/

https://colectivogist.wordpress.com/regorafenib-para-gist-el-acceso-temprano-al-nuevo-farmaco/

 

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La adherencia a largo plazo de los medicamentos orales para el cáncer.

12 May

 

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Nuestros oncólogos nos recomiendan tomar GLIVEC, SUTENT o STIVARGA a la misma hora, esto significa que cada día, con un intervalo de ( + -) 3 horas , yo me tomo mi medicación.

La vida media de un fármaco es cuánto tiempo tarda  el 50% del fármaco en eliminarse del cuerpo. 

Gleevec y Sutent tienen una vida media bastante larga ( Glivec tiene una vida media de aproximadamente 18 horas  y sutent apróximadamente  40 horas ).

Con una vida media más larga, la concentración de fármaco en el sistema disminuye más lentamente en función del tiempo, y eso nos da una gama más amplia de tiempo en el que podemos tomar nuestra  dosis y estar dentro de los parámetros deseados.

Se recomienda tomar la dosis una vez al día, fundamentalmente para evitar probabilidades de olvido. Cuanto mas dosis al día mas probabilidades hay de olvidar una toma.

Algunas pacientes toman 200 mg dos veces al día de Glivec, así que debe de haber un cierto margen para que Glivec trabaje con esta dosificación.

 Otras drogas pueden tener una vida media muy corta o tienen un estrecho margen terapéutico.  Los medicamentos para el corazón como la digitoxina, por ejemplo, tienen un estrecho margen terapéutico. Lo mismo sucede con el coumadin, un diluyente de la sangre.

Las TKI  parecen tener una ventana terapéutica mas amplia.


He aquí un pequeño artículo sobre lo que sucede cuando tomamos un medicamento. Observa la figura que muestra el patrón después de dosis múltiples:

 

 

 

 

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MANUAL DE CAPACITACIÓN TRATAMIENTO

Si entiendes lo que sucede cuando tomas un medicamento a través de los siguientes gráficos,  entenderás porqué hay que mantener la observancia(adherencia) del tratamiento.

¿Qué sucede con las drogas en el cuerpo?

Cuando  tomas un medicamento,  se absorbe por la sangre y se distribuye alrededor del cuerpo. La droga llega a un nivel máximo. Poco después de esto, el nivel de fármaco disminuye regularmente cuando se elimina del cuerpo.

El cómo una droga es absorbida por el cuerpo de la sangre , depende de la forma en que se toma:

  • Una píldora generalmente se absorbe por la sangre a través de las paredes del estómago después de ser tragada – éstas pueden llegar a ser activas en unos minutos, pero por lo general este proceso lleva una o dos horas para llegar a la mayor concentración en la sangre.
  • Las drogas intravenosas se inyectan directamente en la sangre y actúan  mucho más rápidamente – a veces en cuestión de segundos o minutos.

 

Sin embargo cuando se toma un medicamento,  éste alcanzará en el cuerpo un nivel máximo rápidamente y luego se descomponen los ingredientes activos, por la sangre circulante que  se filtra por el hígado o los riñones.

Este proceso básico  ocurre con todas las drogas – alcohol, nicotina, aspirina, fármacos para el VIH …

Las drogas se absorben más rápidamente que lo que tarda el cuerpo en romperlas, por lo que la concentración más alta se alcanza con relativa rapidez, y luego  tardan más tiempo en salir del cuerpo.

La absorción del fármaco

 

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  • Después de tomar un medicamento, los niveles pico se alcanzan rápidamente y luego disminuirá lentamente a medida que el fármaco es eliminado (eliminado del organismo) – Cada medicamento tiene su propia curva de absorción.
  • La concentración más alta se llama la Cmáx .
  • La exposición total al fármaco a lo largo del periodo de dosificación es llamda área bajo la curva (AUC)
  • El tiempo necesario para llegar a la concentración más alta se llama el Tmáx
  • El tiempo necesario para reducir la concentración más alta a la mitad (un 50%) se llama de una droga ‘vida media’ o T ½ .
  • Se tarda aproximadamente 5 vidas medias pora que un medicamento llegue a niveles insignificantes, pero en teoría, cantidades pequeñas puede estar en el cuerpo durante mucho más tiempo.
  • Cuando un medicamento se toma habitualmente como tratamiento, la concentración más baja está justo antes de la siguiente dosis, se llama la Cmin o Cvalle (nivel valle).

 

La absorción del fármaco después de dosis múltiples

 

La absorción del fármaco después de múltiples =

  • Tomando cada dósis a la misma hora se asegura de que el fármaco se mantiene por encima del nivel de utilidad más baja (llamada Concentración Mínima Eficaz o MEC ).
  • Recuerde que todos estos resultados son promedios.
  • Algunas personas absorben los fármacos más rápidamente o más lentamente que el promedio.
  • Algunos medicamentos se eliminan más rápidamente o más lentamente que la media.
  • Estos resultados se calculan por lo general sólo en la sangre y los niveles de sangre no siempre se refieren a la forma activa de un fármaco en el interior de una célula. Con los análogos de nucleósidos , el nivel del fármaco activo dentro de la célula es más importante que los niveles en la sangre – gráficos para los niveles de fármacos dentro de las células  siguen un patrón similar, pero son más difíciles de medir con algunos nucleósidos, los niveles en sangre o plasma no  coinciden con los niveles dentro de las células.

 

Farmacocinética

 

Farmacocinética es el nombre de la manera en que los medicamentos son absorbidos y eliminados por el cuerpo.

Aunque los fármacos se comportan de manera diferente en diferentes partes del cuerpo (sangre, cerebro, fluidos genitales, dentro de diferentes células, etc) los principios básicos de la absorción y eliminación son similares.

Los estudios que observan los niveles de fármaco en los fluidos genitales utilizan los mismos términos y medición de los niveles de la droga en la sangre (Cmin, Cmax etc).Es importante destacar que un fármaco se comporta de manera diferente en cada compartimiento.

Algunos medicamentos se absorben rápidamente en la sangre, pero podría necesitar un día para llegar a niveles máximos en los fluidos genitales. Algunos medicamentos tienen concentraciones mucho más altas en los fluidos genitales que  en la sangre.

fuente: 

http://i-base.info/ttfa/learning-resources/what-happens-when-you-take-a-drug/

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GIST FAMILIAR

11 May

 

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“El sistema sanitario se debe basar en la equidad no en una falsa libertad de elección.
Los cimientos de las sociedades, familias e individuos son sus valores.
No es lo mismo construir sobre roca que sobre arena.
Que no te engañen”.

 

 

 

 GIST FAMILIAR –

 

 

Introducción

 

MUTACIONES DE LA LINEA GERMINAL

 

Una mutación es un cambio en el patrón de ADN de un gen que impide que el gen funcione correctamente. Si usted piensa en un gen como algo similar a un libro, el ADN es como las letras que componen las palabras de ese libro. Del mismo modo que usted puede tener una falta de ortografía en una palabra en un libro, se puede tener una falta de ortografía (o “mutación”) en el ADN de uno de sus genes. A diferencia de una mutación somática (que sólo está presente en las células tumorales), una mutación de la línea germinal está presente en cada célula de su cuerpo desde el momento de su concepción, por lo que puede ser transmitida o compartida entre los miembros de la familia.

 

Ha habido dos genes identificados hasta la fecha que están involucrados en GIST familiar. Se les llama c-kit y de PDGFRA (gen derivado de plaquetas receptor alfa del factor de crecimiento). Las mutaciones en el gen c-kit parecen ser más comunes. Si una persona tiene una mutación de la línea germinal en uno de estos genes, el gen puede no funcionar correctamente, lo que facilita el desarrollo de un GIST.

 

También puede haber otros genes susceptibles de favorecer el desarrollo  de un cáncer, que no se han descubierto todavía y que están asociados con GIST.

 

Cada familia (o “tribu”) con GIST familiar puede tener su propia mutación única de la línea germinal  en una parte diferente de un gen susceptible de favorecer el desarrollo  de un cáncer. Aunque la ubicación de la mutación de la línea germinal puede ser diferente de una familia a otra, la mutación permanecerá constante dentro de una misma familia: es decir, la ubicación de la mutación dentro del gen es el mismo para cada miembro de una familia.

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GIST esporádicos

 

La gran mayoría de los pacientes con GIST no heredó las mutaciones que causan GIST de sus padres.

 

En algún momento a lo largo de la vida de una persona se produce una mutación típicamente en el gen KIT, pero a veces en el gen de PDGFRA. Con esta mutación se inicia una cadena de acontecimientos que eventualmente se pueden convertir en GIST.

 

Es importante destacar que las mutaciones en KIT o PDGFRA se producen sólo en las células tumorales. El resto de las células del cuerpo tienen genes KIT y PDGFRA, pero no están mutadas.

 

 

 

 

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GIST familiar

Biología

 

Las personas con GIST familiar heredan un gen mutado de uno de sus padres. Es un tipo muy raro de GIST que afecta a dos docenas de familias en el mundo (este número está sujeto a cambios en la medida que aprendemos más sobre GIST). A diferencia de GIST esporádicos, las personas con GIST familiar tienen mutaciones en KIT o en PDGFRA en cada célula de su cuerpo.

 

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Los cromosomas de un varón humano.

 

 

Hay otro tipo de GIST familiar llamado síndrome de Carney-Stratakis. Estos pacientes también pueden tener otro tipo de cáncer llamado paraganglioma.

 

Este tipo de GIST familiar es causado por mutaciones en una de las subunidades de la proteína succinato deshidrogenasa (SDH). Para obtener más información, consulte  el síndrome de Carney-Stratakis  en el  sitio web GIST pediátrico .

 

En esta publicación  sólo se discutirán los GIST familiar con mutaciones en KIT; la mayoría de los patrones de comportamiento de GIST familiar con mutaciones PDGFRA son similares. En el caso de KIT, diferentes enfermedades, tales como la  mastocitosis pueden ocurrir, dependiendo de donde se produce la mutación en el gen KIT.

 

Los seres humanos tienen dos copias de cada cromosoma, excepto los cromosomas X e Y. También tienen dos copias del gen KIT, uno en cada copia del cromosoma 4.

 

Los niños heredan una copia de cada gen de cada padre. Esto significa que un hijo de alguien que tiene GIST familiar es casi seguro que heredan una copia normal del gen KIT del padre que no tiene GIST familiar (ya que ambas copias del gen son normales) y tiene un 50% de probabilidades de heredar la copia mutante del gen KIT del padre que tiene GIST. Personas afectadas con GIST familiar normalmente tienen un gen normal KIT (denominado de tipo salvaje) y un gen KIT mutante.

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Genética

 

 

GIST familiar parece que se transmite de forma autosómica dominante y tiene una alta prevalencia. Esto significa que los niños que heredan la proteína KIT mutada tienen una alta probabilidad de desarrollar GIST a lo largo de sus vidas. Ha habido por lo menos un caso, sin embargo, en que una persona afectada no se desarrolló GIST hasta edad avanzada.. En este caso, la persona afectada (una mujer) fue diagnosticada con GIST a los 37 años, su madre fue diagnosticada a los 57 años, y su abuela fue diagnosticada a los 80 años. Esta familia tenía un una mutación de  KIT exón 11, que dio lugar a la supresión del codón 579. En otra familia, “la probabilidad de ser diagnosticada clínicamente con GIST fue del 91% a los 70 años entre los portadores documentados de la mutación familiar.”

 

 

 

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Patrón de herencia de GIST familiar (autosómica dominante).
(Adaptado de Wikipedia).

 

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Diagnóstico

 

 

Como los GIST esporádicos, los GIST familiares ha sido a menudo mal diagnosticados en el pasado. Con el descubrimiento del papel de Kit en 1998 y la aprobación de Glivec para GIST en 2002, es mucho más probable que se haga un diagnóstico correcto.

 

Históricamente, los GIST familiares pueden haber sido clasificado como leiomiosarcoma, neurofibromatosis, “sarcomatosis”, leiomiomas, y posiblemente otros.

 

Los síntomas iniciales son: anemia, fatiga, sensación de plenitud abdominal o distensión abdominal y dificultad para tragar (disfagia). La piel también puede verse afectada de varias maneras incluyendo hiperpigmentación (áreas oscuras). La hiperpigmentación generalmente se ha visto en los dedos, los codos, las rodillas, la cara y la ingle. En general, la pigmentación es más evidente en la infancia o la pubertad, con una tendencia a desaparecer con el envejecimiento.

 

Pruebas adicionales tales como la endoscopia, ultrasonido y tomografía computarizada puede ayudar a identificar anormalidades. Las muestras de tejido anormal o masas se recogen normalmente en un proceso conocido como una biopsia. Las biopsias se utilizan para ayudar en el diagnóstico del cáncer y de GIST. Las muestras de tejido se prepararon a partir de la muestra de biopsia.

 

Un método que el patólogo utiliza para clasificar tejidos se llama inmunohistoquímica. Usando esta técnica, el patólogo aplica varios “anticuerpos” a los tejidos. Estos anticuerpos son cada uno diseñado para reaccionar con características específicas (proteínas) en la superficie celular. El anticuerpo más importante que se aplica cuando se sospecha de un GIST es el anticuerpo del kit. Cuando estos anticuerpos se unen a su objetivo específico en la superficie de las células , se produce una “mancha” o cambio en el color de la muestra. Así que cuando se aplica el anticuerpo KIT, si la superficie de la célula tiene presente la proteína KIT en la superficie, la muestra se “mancha positiva”. Esto es lo que se conoce como “KIT positivo” y significa que esta célula tiene receptores KIT en su superficie. Con muy raras excepciones, los tumores GIST se manchan positiva para KIT

 

Una vez que el diagnóstico de GIST se ha obtenido para el paciente inicial, otros procedimientos de prueba pueden ser usados ​​para identificar a las personas afectadas si se sospecha de GIST familiar (véase el consejo genético y las pruebas de mutación).

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Historia natural

 

Las mutaciones de KIT se encuentran en todas las células del cuerpo en los GIST familiar, y la enfermedad tiende a tener un curso natural diferente a los de GIST esporádicos.

 

En los GIST esporádicos, un tumor se inicia en un solo lugar en el tracto digestivo. Si es encontrado y retirado lo suficientemente temprano, el paciente puede ser curado. Para muchos pacientes, sin embargo, el GIST se extenderá a otros sitios a través de un proceso conocido como metástasis. Esto probablemente ocurre cuando las células se separan y se extienden desde el tumor original por la sangre y se distribuye a otros lugares del cuerpo donde encuentran un nuevo hogar y, finalmente, crecen nuevos tumores.

 

En GIST familiar, las células a lo largo del tracto digestivo pueden sufrir cambios en múltiples ubicaciones desde todas las células que tienen las mutaciones de KIT. Dado que el receptor KIT / proteína no es importante para muchos tipos de células, sólo ciertos tipos de células, como las células intersticiales de Cajal (ICC), se verán afectadas negativamente. Las ICC son las células marcapasos del tracto gastrointestinal y son responsables de la prestación de los estímulos que causan los músculos del tracto gastrointestinal que hacen que se contraigan y se muevan los alimentos a través del tracto gastrointestinal.

 

Las células intersticiales de Cajal (ICC), expresan la proteína KIT y se sabe que es importante para su función y ciclo de vida. Como resultado todas las s células intersticiales de Cajal (ICC), que tienen mutaciones de KIT, hacen que los tumores tienden a formarse en más de una ubicación en el tracto gastrointestinal en lugar de un solo tumor primario en el tracto gastrointestinal (con posibles metástasis fuera del tracto GI). Antes de la formación de tumores, las áreas / células afectadas pueden tomar una apariencia precancerosa conocida como “hiperplasia”.

 

A pesar de la tendencia a desarrollar  múltiples tumores, los  GIST familiares pueden tener menos tendencia a propagarse a través de metástasis. La evolución clínica ha sido descrita como “poco activa”.

 

 

 

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Tratamiento

 

GIST es una enfermedad rara. Se recomienda buscar la consulta en un centro que cuente con una amplia experiencia en GIST. Esto es aún más importante con GIST familiar, ya que es aún más raro y no tiene el mismo curso natural que el GIST esporádicos.

 

“ La vigilancia cuidadosa para el desarrollo de los GIST es una práctica clínica razonable, el curso clínico indolente y multifocalidad de la enfermedad sugiere que la intervención quirúrgica debe ser diferida en ausencia de complicaciones. El papel de imatinib (Glivec) como una intervención terapéutica o preventiva en estos raros individuos aún está por definirse”.

 

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Asesoramiento Genético

Debido a los muchos factores a considerar sobre GIST familiar, las personas pueden querer buscar asesoría genética. Esto normalmente se recomienda si se sospecha de GIST familiar.

 

El asesoramiento genético  es el proceso por el que los pacientes o familiares en situación de riesgo de un trastorno congénito, se les informa sobre las consecuencias y la naturaleza de la enfermedad, la probabilidad de desarrollar o transmitir, y las opciones que se les ofrecen en la gestión y planificación de la familia a fin de evitar o paliar sus efectos.. Este complejo proceso puede ser visto a partir de un diagnóstico (la estimación real de riesgo) y los aspectos de apoyo.

 

Los consejeros genéticos trabajan como miembros de un equipo de atención de la salud, proporcionan información y apoyo a las familias que tienen miembros con defectos congénitos o enfermedades genéticas y para las familias que pueden estar en riesgo de una variedad de enfermedades hereditarias. Identifican las familias en situación de riesgo, investigan los problemas presentes en la familia, interpretan la información sobre la enfermedad, analizan los patrones y los riesgos de recurrencia y revisan las opciones disponibles con la familia de herencia.

 

 

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Pruebas mutacional

 

En algún momento, por lo general después de un consejo genético adecuado, miembros de la familia podrían ofrecer la opción de las pruebas genéticas. Si la persona afectada ha tenido pruebas de mutación (un examen común para GIST esporádicos), entonces ellos sabrán qué tipo mutación en  kit o PDGFRA tienen. A continuación, es posible probar esta misma mutación en los familiares. Se necesita el ADN de la persona en fase de pruebas. Esto se puede tomar a partir de una muestra bucal en algunos casos o de la sangre. El ADN se tamiza a continuación, para ver si contiene la misma mutación que el probando.

 

 

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Comunicado SEOM – Avances en Cáncer Hereditario y Consejo Genético

 

Los Avances en Cáncer Hereditario y Consejo Genético

Miércoles, 23 de Abril de 2014 13:34

 

En febrero de 2013, hace un año, en SEOM iniciamos una campaña de comunicación bajo el lema “En Oncología cada avance se escribe con Mayúsculas”. Esta campaña tiene como objetivo dar a conocer la evolución y los avances médicos que se han sucedido en estas últimas décadas en el tratamiento de los diferentes tumores.

Mensualmente y desde entonces, la Sociedad está emitiendo notas de prensa con los hitos más destacados en las diferentes patologías oncológicas. Para el mes de abril, y coincidiendo el próximo día 25 de abril con el Día del ADN que conmemora la descripción de la estructura de la doble hélice, y la finalización con éxito del Proyecto Genoma Humano en 2003, destacamos los avances más importantes en Cáncer Hereditario y Consejo Genético.

Actualmente, consideramos que entre el 5% y el 10% de todos los cánceres son hereditarios y al menos un 20% presentan agregación familiar.

Algunos de los avances o hitos más relevantes en cáncer hereditario han sido:

  • •  En 1865 Gregor Mendel publicó las hoy llamadas leyes de Mendel que clásicamente se considera que rigen la herencia genética.

 

  • •  La primera descripción de una familia con cáncer de mama hereditario fue publicada en 1866 por el cirujano francés Paul Broca. En 1913 el patólogo Warthin publicó la primera descripción de una familia afecta de la entidad que actualmente se conoce como Síndrome de Lynch.

 

  • •  En 1925 Cuthbert Dukes estableció la importancia de construir un árbol genealógico y creó el primer registro de familias con miembros afectados por poliposis en el Hospital de St. Mary en Londres, Inglaterra.

 

  • •  En 1940 se creó la primera clínica para la atención de enfermedades hereditarias en la Universidad de Michigan de EE.UU.

 

  • •  En 1953, Watson y Crick describieron la estructura del ADN.

 

  • •  En 1986 Kary Mullis desarrolla la técnica de biología molecular conocida como reacción en cadena de la polimerasa.

 

  • •  Entre 1987 y 1993 se localizaron mediante análisis de ligamiento los principales genes implicados en cáncer colorrectal y cáncer de mama hereditario: APC, MSH1, MSH2 BRCA1 y BRCA2.

 

  • •  Entre los años 1999 y 2002, diversos investigadores demostraron los beneficios del screening mediante colonoscopia periódica en la reducción de la mortalidad por cáncer de colon en afectos de Síndrome de Lynch (Järvinen et al.), o de la salpingooforectomía bilateral profiláctica en la reducción de riesgo de padecer cáncer de mama/ovario en portadoras de mutación en BRCA1/2 (Rebbeck et al).

 

  • •  A principios del 2001 se creó la Sección de Cáncer Hereditario de la SEOM. El objetivo principal de la misma es aglutinar a todos aquellos profesionales del cáncer hereditario de manera que se pudiese mejorar la atención a las familias de riesgo así como iniciar aspectos formativos y de investigación dentro de la Sección.

 

  • •  Con la finalización en abril del 2003 del Proyecto Genoma Humano, cuyo objetivo fundamental fue determinar la secuencia de pares de bases químicas que componen el ADN e identificar los más de 20.000 genes del genoma humano, el papel del consejo genético es de vital importancia.

 

  • •  En los últimos 10 años se vienen implantando de forma progresiva en las distintas Comunidades Autónomas Unidades de Consejo Genético y de alto riesgo en Cáncer Hereditario. Estas Unidades valoran el riesgo de cada individuo de una determinada familia susceptible de desarrollar un cáncer. Estos programas tienen como objetivo hacer prevención primaria (por ejemplo mediante cirugías “preventivas” o reductoras de riesgo que disminuyen la probabilidad de padecer algunos tipos de cáncer) y secundaria (se logra un diagnóstico precoz con elevadas posibilidades de curación).

 

  • •  Entre los principales retos presentes en cáncer hereditario está la aplicación de modernas técnicas de ultrasecuenciación o secuenciación masiva del genoma que permitirán estudiar en poco tiempo múltiples genes de predisposición al cáncer. El principal desafío para el futuro es poder aplicar todo el conocimiento en genómica del cáncer en el manejo clínico de las familias e individuos en riesgo.

 

 

documento:

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NEOADYUVANCIA CON IMATINIB EN EL MANEJO DE GIST GIGANTE DEL TABIQUE RECTOVAGINAL

5 May

 

 

 

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Autor
http://www.revistacirugia.cl/neoadyuvancia-con-imatinib-en-el-manejo-de-gist-gigante-del-tabique-rectovaginal/

 

Introducción:

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) del recto son muy raros. En la última década se ha planteado la neoadyuvancia con imatinib en los casos de tumores localmente avanzados o inicialmente irresecables.

Caso clínico:

Se presenta una paciente portadora de un GIST maligno del tabique rectovaginal inicialmente considerado irresecable que fue sometido a neoadyuvancia con Imatinib como terapia de inducción durante 3 meses, logrando una respuesta clínica notable que permitió realizar una resección local exitosa por vía endoanal.

La presencia de factores pronósticos deletéreos (tamaño tumoral mayor de 5 cm y 13 mitosis por 50 campos de aumento mayor) determinó la mantención del tratamiento con Imatinib por 15 meses luego de la cirugía con el fin de reducir el riesgo de recidiva local. Luego de 20 meses de seguimiento la paciente está libre de enfermedad, con continencia fecal plena, ha recuperado la actividad sexual, aunque persisten algunos efectos residuales de la droga que están en franca disminución.

Conclusión:

La neoadyuvancia con imatinib se considera actualmente la terapia estándar en el manejo de los GIST localmente avanzados y/o irresecables.

 

 

informa

 

Paqui Bond