DEBATE SOBRE LA PRUEBA DE LA MUTACIÓN y el TRATAMIENTO ADYUVANTE con GLIVEC

11 Mar

 

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Milán, Italia – 18 de febrero – 19 de febrero 2014

La 5 ª Conferencia sobre Sarcoma y GIST organizada por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se ha llevado a cabo en Milán Italia, 18-19 de febrero de 2014.

Una reunión de especialistas internacionales de GIST donde se han tratado múltiples temas, entre ellos, hubo un:

DEBATE SOBRE LA PRUEBA DE LA MUTACIÓN y el TRATAMIENTO  ADYUVANTE con GLIVEC

Planteamiento a debate:

“Muchos pacientes con tumores del estroma gastrointestinal comienzan el tratamiento con glivec adyuvante mal porque sus médicos no hacen la prueba de la mutación”, dijeron dos oncólogos estadounidenses.

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LO QUE PLANTEARON LOS ESPECIALISTAS AL RESPECTO:

Dr. Jonathan C. Trent:

“El tratamiento inicial para los GIST [tumores del estroma gastrointestinal] se ve reforzada por la toma de decisiones teniendo en cuenta la prueba de la mutación  molecular”

 

“He tenido pacientes remitidos a mí desde diferentes hospitales donde el paciente fue tratado con imatinib [Glivec], que no funcionaba, sunitinib [Sutent], que no funcionaba, y regorafenib [Stivarga], que tampoco funcionaba.

Hicimos pruebas genéticas ( mutación), y comprobamos que tenía una mutación D842V [en el gen PDGFRA]. Este paciente nunca debería haber sido tratado con estos medicamentos “, porque si GIST lleva esta mutación PDGFRA es resistente a estos tres inhibidores de la tirosina quinasa [ TKI], dijo el Dr. Trent, profesor de medicina de la Universidad de Miami.

Dr. George D. Demetri

 “Si usted está pensando en dejar la terapia adyuvante, es absolutamente necesario determinar sus perfiles moleculares (mutación) debido a que en el escenario principal, de enfermedad resecada, un total del 20% de los pacientes tendrán una mutación que hace que sea inútil tomar imatinib, para la mutación D842V,” dijo el Dr. George D. Demetri, profesor de medicina en la Universidad de Harvard y director del Centro para el sarcoma del Dana Farber Cancer Institute, Boston.

 

La posible consecuencia de la no realización de un análisis genético es “usted podría estar tratando al 20% de los pacientes con un fármaco moderadamente caro que produce efectos secundarios durante 3 años a pacientes que no lo necesitan. Eso es mala praxis medica” Dr. dijo Demetri.

 

“Estoy asombrado de la cantidad de pacientes que reciben tratamiento adyuvante con glivec, sin haberles realizado la prueba de la mutación. Las pruebas genéticas son de fácil acceso en los laboratorios de referencia.”

 

El Dr. Demetri destacó que la identificación de una mutación D842V en el gen PDGFRA de un GIST es una buena noticia para los pacientes, ya que cuando esta mutación aparece en un tumor, el médico puede decirle al paciente que no va a tomar glivec porque no le va a hacer ningún bien y además en la mayoría de los pacientes con esta mutación puede que su tumor no  vuelva durante muchos años y, a veces nunca.”

 Dr. George D. Demetri:

 En sus directrices más recientes para la gestión de los GIST, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dijo: “Si los inhibidores de la tirosina Kinasa se consideran como parte del plan de tratamiento, el análisis genético del tumor debe ser considerado ya que la presencia de mutaciones (o ausencia de mutaciones) en regiones específicas de los genes KIT y PDGFRA determinan la respuesta (o la falta de una respuesta) a los inhibidores específicos de la tirosina kinasa “.

 

Existe un lenguaje similar en las recomendaciones de manejo de GIST publicadas  por el  Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que datan de 2012: ” el análisis mutacional de KIT y PDGFRA pueden ser de ayuda en la predicción de la respuesta a los inhibidores de la tirosina kinasa en pacientes con gist resecable, metastásico o recurrente que se someten a tratamiento con TKIs. Sin embargo, el análisis mutacional de las decisiones de tratamiento no es de rutina. Actualmente no existe evidencia de que basar las decisiones de tratamiento en el análisis mutacional mejora OS [supervivencia global]”.

El Dr. Trent se opuso a estas posiciones y dijo que la NCCN y NCI deben EXIGIR la evaluación genética de los GIST primarios, especialmente para los pacientes considerados para el tratamiento adyuvante.

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OTRAS POSICIONES:

Dr. Robert G. Maki

 

“Dado que el estado mutacional de GIST puede afectar a la terapia adyuvante o incluso a la terapia para la enfermedad metastásica, la mayoría de los médicos de sarcoma prefieren que dicha prueba  se realice”, señaló el Dr. Robert G. Maki, profesor de medicina y director del programa de sarcoma en el Medical Center de Nueva York.

 

“Dicho esto, no disponemos de datos de los ensayos clínicos para apoyar” este enfoque de la gestión de los gist. Por ejemplo, no hay resultados de los ensayos que muestren claramente que los GIST que llevan una mutación D842V PDGFRA no responden bien al imatinib y que tengan mejores resultados cuando son tratados con alguna otra droga. “Me gustaría tener estos datos para analizar las opciones” con los pacientes, dijo el Dr. Maki .

 

Los patrones relativamente bien descritos de mutación genética y la sensibilidad a los fármacos  que se observa  en GIST hacen de este tumor, un tumor diferente a  otros tipos de sarcomas, agregó.

Dr. Robert S. Benjamin

 

“Tuvimos un paciente con la mutación PDGFRA D842V que respondió claramente a imatinib”, dijo el Dr. Robert S. Benjamin, profesor y presidente del sarcoma de oncología médica del Centro Oncológico MD Anderson de Houston.

  

“Usted utiliza imatinib empíricamente, ya que es la droga más benigna, sobre todo a nivel de 400-mg/dia,” dijo el Dr. Benjamin. “Es bien tolerada, y por lo general funciona.” Pero el Dr. Benjamin reconoce el valor añadido de saber el perfil genético de un tumor. “Es análogo a las enfermedades infecciosas”, donde usted puede comenzar a tratar un paciente con un antibiótico empírico pero luego reconsiderar una vez que reciba los resultados de los antibióticos de sensibilidad superior. El genotipado( mutación) complementa los hallazgos clínicos realizados después de comenzar a tratar a un paciente con imatinib, dijo.

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Basándose en los datos actuales para sensibilidad de GIST a TKIs, el Dr. Trent y el Dr. Demetri resumieron  la mutación y el tratamiento actual de GIST de la siguiente manera:

• Alrededor del 60% de los GIST tienen la mutación de la tirosina quinasa más común, en el exón 11 del gen KIT, y son sensibles a 400 mg / día de imatinib.

 

• Alrededor del 7% de los GIST tienen el exón 9 de KIT DE mutación y son sensibles a una dosis más alta de imatinib, idealmente 800 mg / día en caso de que se tolere.

 

• Cerca del 20% de los GIST tienen la mutación D842V en el gen de la tirosina kinasa PDGFRA, y estos pacientes son candidatos a la inscripción en un ensayo clínico, ya que no se conocen los regímenes eficaces para estos tumores.

 

• Alrededor del 12% de los GIST tienen una mutación en el gen SDF, que parece hacerlos resistentes a imatinib y sunitinib, pero que puede ser sensible a otro TKI, regorafenib.

 

• El resto de los GIST tiene otras raras mutaciones.

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Dr. Jean-Yves Blay

  

“El diagnóstico molecular debe recomendarse como la atención estándar” para los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Identificar el perfil genético de un GIST recién diagnosticado “es predictivo y puede orientar el tratamiento en el tratamiento adyuvante y, posiblemente, también en la fase avanzada”, dijo el Dr. Blay, profesor y director de oncología médica en la Universidad Claude Bernard de Lyon, Francia. ” La caracterización molecular es cada vez más una importante herramienta diagnóstica y pronóstica y también ayuda a seleccionar el tratamiento.”

fuente

ESMO 1http://www.esmo.org/

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2 comentarios to “DEBATE SOBRE LA PRUEBA DE LA MUTACIÓN y el TRATAMIENTO ADYUVANTE con GLIVEC”

  1. mayte 13 marzo, 2014 a 10:34 am #

    HOLA A TODOS.
    mi marido q es el enfermo de de gist siempre ha sabido su mutacion

  2. Carolina 12 marzo, 2014 a 6:57 pm #

    Muy interesante, sin duda!!
    Me gustaría saber si alguno de vosotros conoce cual es su tipo de mutación, yo no… y si mi óncologa lo sabe nunca me lo ha comunicado ni aparece en ningún informe a los que yo haya tenido acceso.

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