Archivo | febrero, 2014

Gist con alteraciones en la familia RAS, se asocia a NF1

27 Feb

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INTRODUCCIÓN

Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) son neoplasias mesenquimales que surgen en el tracto gastrointestinal, por lo general en el estómago o en el intestino delgado,   y raramente en otros sitios del abdomen.

La edad promedio en que ocurren está entre los 60 y los 65 años, pero también los GIST pueden ocurrir a cualquier edad. Por  lo general causan sangrado, anemia y dolor.

Acerca de los marcadores biológicos,  la mayoría de los tumores tiñen  positivamente  el factor de crecimiento de las células   KIT, y la  anoctamina 1, y albergan  una mutación activadora de quinasa en KIT y PDG- FRA. Los tumores sin tales mutaciones podrían tener alteraciones en los genes del complejo de succinato deshidrogenasa (SHD) , en los genes BRAF, o rara vez en los genes de la familia RAS.

Alrededor del 60 % de los pacientes se curan con cirugía.

El  tratamiento  adyuvante  con  imatinib continúa como a mejor práctica  para los pacientes  con un riesgo importante  de recidiva, si el tumor tiene una mutación sensible al imatinib.

En este blog hemos informado de las mutaciones BRAF y de las mutaciones SHD

 https://colectivogist.wordpress.com/category/mutaciones-braf/

https://colectivogist.wordpress.com/category/mutaciones-sdh/

Hoy vamos a informar de las mutaciones de GIST con alteraciones en la familia RAS 

RAS

FIGURA DE LE Y PARADA (2007) EN ONCOGENE 26:4609-4616. REPRODUCIDO CON PERMISO DE NATURE PUBLISHING GROUP. REPRESENTACIÓN DE INTERACCIONES CON NF1 LAS VÍAS RAS Y PI3K. NF1 LIMITA LA ACTIVIDAD DE RAS EN LA CÉLULA NORMAL. POR LO TANTO, LA PÉRDIDA DE LA EXPRESIÓN DE LA NF1 CONDUCE A UNA ACTIVIDAD ELEVADA DE RAS, EL CRECIMIENTO CELULAR DESREGULADO Y LA TUMORIGÉNESIS. NF1 TAMBIÉN PUEDE ASOCIARSE CON LOS MICROTÚBULOS Y MODULAR LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN CAMP-PKA.

Vías activadas en GIST asociado a NF1  con alteraciones en la familia RAS

Neurofibromatosis 1 (NF1) es un gen supresor de tumores que codifica la proteína neurofibromina, un miembro de la familia de proteínas de regulación de RAS

Debido a que estos GIST generalmente no presentan mutaciones de c-kit o PDGFR, están aparentemente guiados por un mecanismo alternativo incierto. 

Aún no se han identificado los factores que causan GIST en NF1. Andersson et al (2005) discuten la posibilidad de que la NF1 inactivación podría conducir a la activación constitutiva de Ras y el aumento de señalización de la MAP quinasa.

  Maertens et al (2006) mostró que la inactivación de la neurofibromina era suficiente para hiper-activar la vía MAPK, que es más importante en los GIST NF1 que en los GIST esporádicos.

mas información sobre NEUROFIBROMATOSIS tipo 1 ( NF1) y GIST:

http://www.gistespaña.es.es/Ventanas/Neurofibromatosis.htm

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SOBRE LA PROTEÍNA RAS

Las proteínas Ras, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son un conjunto de interruptores-reguladores moleculares muy importantes en una gran variedad de rutas de transmisión de señales celulares que controlan diferentes fenómenos: integridad del citoesqueleto; proliferación, diferenciación, adhesión y migración celular y la apoptosis. Tanto el gen como las proteínas RAS relacionadas, a menudo están alterados en los tumores malignos, provocando un aumento en la capacidad de invasión y metástasis, y una disminución de la apoptosis.

Características

La proteína RAS es una proteína G monomérica, una pequeña GTPasa, con actividad reguladora GTP-hidrolasa, que alterna dos conformaciones estructurales:

  1. Una forma activada, donde la proteína RAS está unida al guanosín trifosfato (GTP), llamada RAS-GTP.
  2. Otra forma inactivada, donde la proteína RAS está unida al guanosín difosfato (GDP), llamada RAS-GDP.

Regulación

La proteína RAS se activa por diferentes factores de intercambio de nucleótidos de guanina, (GEF, del inglés Guanine-nucleotide Exchange Factor, como CDC25, SOS1 y SOS2, SDC25 en levaduras y en mamíferos se conocen cuatro subfamilias de factores de intercambio para Ras: SOS, Ras-GRF, Ras-GRP y CN-RasGEF), las cuales son activadas también por señales mitógenas y de forma directa por la misma proteína RAS por retroalimentación ofeedback.

La proteína RAS se inactiva por proteínas activadoras de GTPasas (GAP, del inglés GTPase Activating Protein), las cuales aumentan la capacidad de hidrolizar al GTP, por lo que la proteína RAS retorna a su forma inactiva unida al GDP (RAS-GDP), liberándose simultáneamente fosfato (Pi).

Función

La proteína RAS está unida a la membrana celular por prenilación, y con respecto a la salud humana es un componente clave en muchas rutas en las que la unión de los factores de crecimiento, con sus receptores celulares provocan diferentes vías de transducción de señales como efectos mitogénicos que afectan a la proliferación y diferenciación celular.

La proteína RAS activa numerosas rutas de transducción de señales, pero es especialmente importante la de las proteínas kinasas activadas por mitógenos (MAPKMitogen-Activated Protein Kinases), las cuales también a través de la transducción de señales activan a otras proteincinasas y genes reguladores de proteínas.

Ras en el cáncer

Las mutaciones en la familia de los protooncogenes RAS, que comprende H-RAS, N-RAS y K-RAS, son muy frecuentes, encontrándose entre el 20 y el 30 % de todos los cánceres humanos.

La activación inapropiada del gen ras ha demostrado ser una importante vía de la señal de transducción celular para la proliferación y transformación maligna de los tumores. Las mutaciones del gen ras pueden producir este efecto activador. Los oncogenes como el p210BCR-ABL o del receptor celularerb-B del factor de crecimiento, afectan a la vía de transducción de RAS corriente arriba (upstream), pues activan constitutivamente la traducción de RAS. El gen supresor tumoral NF-1 codifica una RAS-GAP (proteína activadora de GTPasa). Esta mutación en neurofibromatosis podría significar que RAS tiene menor tendencia a ser inactivado. El gen RAS también puede ser amplificado, sin embargo esto sólo ocurre ocasionalmente en determinados tumores. Finalmente, los oncogenes RAS pueden ser activados por mutaciones puntuales como las de la reacción GTPasa que no puede continuar la estimulación de GAP, por lo que aumenta la vida media de la proteína RAS-GTP mutada activada.

Debido a que las proteínas RAS son muy importantes en muchas rutas celulares y que afecta a muchos tumores malignos, es muy necesario el descubrimiento de nuevas drogas que puedan regular el sistema RAS o que elimine las células que no controlen las rutas del RAS. Una diana terapéuticaideal, será la que pudiera distinguir entre oncogenes y sus genes homólogos normales debido a que todas las células codifican el gen RAS y podrían verse afectdas por la droga, produciendo efectos secundarios. Sin embargo las diferencias entre moléculas RAS es muy pequeña, debido a que solo se distinguen por cambios de un solo aminoácido y esto provoca importantes problemas de selección. Se han investigado otras drogas como las que actúan sobre la prenilación de la proteína RAS como los inhibidores de la farnesiltransferasa.

Proteínas RAS constitutivas

Las proteínas RAS constitutivas son proteínas que impiden el enlace de GTP, lo que permite que las proteínas RAS permanezcan en estado activado (estado ON). Las mutaciones más frecuentes se encuentran en el residuo 12 y 61 de la proteína. El codón 12 del gen está codificado por GGC. La mutación que sustituye el aminoácido glicina (Codón GTC) por valina, produce una proteína RAS insensible a la inactivación por GAP, por lo que la proteína RAS permanece en estado ON. La proteína RAS requiere de GAP para ser inactivada y no puede inactivarse debido a que ha escondido el dominio G que contiene la subnidad alfa de las proteínas G heterotriméricas donde se une GAP.

Descubrimiento de RAS

El primer oncogén aislado fue en un cáncer de vejiga humano, que fue idéntico al gen que presentan los tumores infectados por virus en roedores. El nombre de ras procede de rats sarcoma porque inicialmente se aisló de ratas que padecían sarcoma.

Referencias

  1.  Santos E, Tronick SR, Aaronson SA, Pulciani S, Barbacid M (July 1982). «T24 human bladder carcinoma oncogene is an activated form of the normal human homologue of BALB- and Harvey-MSV transforming genes». Nature 298 (5872):  pp. 343–7. doi:10.1038/298343a0PMID 6283384.

mario

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Frecuencia de la exploración con TAC durante y después de Glivec adyuvante

26 Feb

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 Frecuencia de la exploración con TAC durante y después de Glivec adyuvante

Nuevo estudio de especialistas internacionales en el tratamiento de Gist para la optimización de los tiempos de la tomografía computarizada-TAC- para Glivec adyuvante. Sugieren menos exploraciones durante el tratamiento adyuvante y más exploraciones ( cada 3 meses ) en los 2 años después del tratamiento adyuvante. Esto se debe a que una vez que deja el tratamiento adyuvante es cuando la mayoría de las recurrencias ocurrirán.

Siguiendo este esquema, las exploraciones podrían reducirse en aproximadamente un 30% (de 13 a nueve)en los primeros 6 años de tratamiento sin aumentar el retraso en la detección de la recurrencia.

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ABSTRACTO:

Tumor del estroma gastrointestinal: un método para optimizar la sincronización de la tomografía computarizada en el seguimiento de pacientes con cáncer.

Autores:
Joensuu H, P Reichardt, Eriksson M, Hall KS, Vehtari A.

Nota.-El Dr. Joensuu fue el oncólogo que trató al primer paciente del mundo en Finlandia con  Gleevec, fue el paciente cero ,  la droga era conocida entonces como STI-571, en marzo de 2000.

Introducción

Propósito: Desarrollar un modelo matemático para ajustar el tiempo de la tomografía computarizada (TAC) con el riesgo de recurrencia del cáncer en el tiempo  para facilitar la detección precoz de la recurrencia .

Materiales y Métodos

Los datos clínicos se obtuvieron de la  base de datos del ensayo clínico aleatorio de la Scandinavian Sarcoma Group (SSG) XVIII / Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) . El juicio SSG XVIII / AIO se registró (ensayo no. NCT00116935) y fue aprobado por las juntas nacionales o institucionales de revisión. En el ensayo, se comparó el tratamiento de glivec adyuvante de duración 1 año, con el tratamiento de glivec adyuvante de duración 3 años en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). 

Para el estudio se aplicó el modelo matemático de  Poisson , teniendo los datos de recurrencia, la localización del tumor y el número de mitosis.Los tiempos óptimos para la obtención del TAC de seguimiento se calcularon mediante la modificación de la frecuencia de tomografías computarizadas con el riesgo de recurrencia del tumor en el tiempo.  Los tiempos de seguimiento  se compararon con los recomendados por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), las directrices de los Estados Unidos, que sugieren imágenes con TAC a intervalos de 3 a 6 meses durante los 3-5 años iniciales y luego anualmente.

Resultados

La sincronización optimizada de los TAC sobre la base del riesgo de recurrencia, dió como resultó un numero mas escaso de TAC que los recomendados en las guías de la NCCN durante la administración de imatinib adyuvante: Se realizaron MENOS TAC DURANTE EL TRATAMIENTO ADYUVANTE intervalos de TAC de aproximadamente 3 meses, durante los 2 primeros años  después de la interrupción de imatinib que es cuando el riesgo de recurrencia es el más grande. Con este  estudio el número de TAC se podrían reducir en una media de 31% (de 13 a 9) en comparación con los tiempos normales dentro de los primeros 6 años de seguimiento sin aumentar la la demora en la detección de la recurrencia.

Conclusión

La detección de la recurrencia de GIST se puede mejorar mediante el ajuste de la sincronización de las exploraciones de TAC con el riesgo de recurrencia. El método puede ser aplicable a otros tipos de tumores humanos.

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Casos Clínicos:GIST Y TUMOR DESMOIDES

23 Feb

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 Dos informes de casos de tumor desmoide en pacientes con antecedentes de tumor del estroma gastrointestinal .

Patología. 2014 Feb; 46 Suppl 1: S111-2. doi: 10.1097/01.PAT.0000443706.58189.ca.
Farzin M 1 , P Sharma , Teo T , Eckstein R , Atmore B .

 

Abstracto

ANTECEDENTES:

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y de tipo desmoide fibromatosis (tumores desmoides) son  tumores mesenquimales rarOs. La mayoría de los GIST, pero no los tumores desmoides, son impulsados ​​por mutaciones en cualquiera de los dos receptores tirosina quinasa (TKI): kit y PDGFR. Por lo tanto, el tratamiento con TKI tales como imatinib es eficaz en pacientes con GIST.

AIM:

: Presentamos dos casos de tumor desmoide en desarrollo en pacientes con una historia previa de GIST.

CASO 1:

: Un hombre de 80 años de edad, presentada inicialmente  un tumor gástrico. Morfología e inmunohistoquímica del tumor (C-kit positivo)  característicos para GIST y había una mutación KIT en el exón 11. Dos años más tarde, se presentó con una posible recurrencia local. La morfología y la inmunohistoquímica (beta-catenina positiva; C-kit negativo) de este tumor era diferente al anterior GIST y presentaba fibromatosis. El caso se envió para el análisis de mutaciones KIT / PDGFR y el resultado fue negativo para las mutaciones KIT  exón 11 . El diagnóstico final fue de tumor desmoide. 

CASO 2 :

: Un hombre de 37 años de edad, con antecedentes de GIST rectal presentaba una la masa del intestino delgado y posible metástasis GIST. Similar al caso anterior, la morfología y la inmunohistoquímica (C-kit negativo, beta-catenina positivo) fue diagnosticado como un tumor desmoide.

CONCLUSIÓN:

 Los pacientes con GIST pueden estar predispuestos a desarrollar tumores desmoides o viceversa. Estas posibilidades deben ser consideradas cuando el paciente tiene una recurrencia de cualquiera de estos tumores.

PMID: 24557179-[PubMed ]

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¿ QUE ES UN TUMOR DESMOIDES ?

Los tumores desmoides (TD) son raros1. Se subdividen en extraabdominales e intraabdominales, que son los denominados TD propiamente dichos. Su incidencia es baja, en especial los de presentación esporádica, pero aumenta dentro de los síndromes de poliposis adenomatosa familiar (PAF) y síndrome de Gardner (SG)2. Su presentación es variada, y la clínica, inespecífica. El diagnóstico puede sugerirse por las pruebas de imagen, pero el definitivo es histológico, donde es típica la hiperplasia de tejido conectivo de fibroblastos bien diferenciados con agresividad local. El tratamiento de elección clásicamente ha sido la cirugía, y aún hoy día es el primero que debe considerarse. Sin embargo, han surgido en los últimos años avances importantes en el abordaje de estos tumores, en especial en otras modalidades de tratamiento, como la radioterapia (RT), la quimioterapia y los tratamientos moleculares.

El seguimiento postratamiento y la supervivencia también han experimentado un cambio sustancial en los últimos años.

Los TD son un tipo de fibromatosis agresiva1. La fibromatosis es una proliferación fibroblástica histológicamente benigna, pero con un crecimiento infiltrativo que le otorga un comportamiento agresivo local. Se clasifica, según su localización, en una forma superficial, que suele encontrarse en las fascias subcutáneas, y una profunda, también denominada TD, que afecta a órganos internos y músculos, y que es sobre la que centraremos nuestra revisión.

Etiología : GIST y DESMOIDES

Su etiología es desconocida. Además de los factores de riesgo mencionados hay que considerar al antecedente de un traumatismo o cirugía abdominal17. El traumatismo previo se identifica en el 30% de los pacientes que desarrollan TD, y en el caso de la PAF es típica la presencia de cirugía abdominal previa18, aunque esto también está descrito en los TD intraabdominales19. Existe también un caso que describe la formación de un TD en la antigua localización de un gastrointestinal stromal tumor (GIST, «tumor del estroma gastrointestinal») extirpado previamente20. Los GIST y los TD comparten un estroma con un origen común, pero son histológicamente, genéticamente, y biológicamente diferentes. Sin embargo, el traumatismo quirúrgico en el sitio de escisión de un GIST puede predisponer al desarrollo de TD, como se apunta en dicho artículo.

texto integro:

http://www.elsevier.pt/es/revistas/medicina-clinica-2/artigo/tumores-desmoides-intraabdominales-90227035

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mas información sobre el tumor desmoides:

 

http://www2.mdanderson.org/depts/oncolog/sp/articles/10/11-12-novdec/11-12-10-1.html

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Los beneficios de la vitamina C en terapias contra el cáncer

16 Feb

Vitamina C

Durante mucho tiempo, la vitamina C se ha utilizado como una terapia alternativa para el cáncer. Ahora, científicos en Estados Unidos comprobaron que altas dosis de esta sustancia orgánica puede potenciar los efectos de la quimioterapia.

Las pruebas realizadas en laboratorio y en ratones con cáncer de ovario demostraron que si se suministra inyectada, esta vitamina podría ser un tratamiento seguro, efectivo y muy económico no sólo para este tipo de cáncer, sino para otros también.

 

En el estudio publicado en la revista especializada Science Translational Medicine, los investigadores hicieron un llamado para iniciar ensayos clínicos a gran escala.

La financiación podría provenir del gobierno, ya que es poco probable que la industria farmacéutica se interese en hacer pruebas. Es que las vitaminas no pueden ser patentadas y, por consiguiente, tienen poco interés económico.

En la década de los 70, el químico Linus Pauling informó que la vitamina C suministrada vía intravenosa era efectiva para tratar el cáncer.

Sin embargo, pruebas clínicas con esa vitamina administrada por vía oral no pudieron replicar los efectos y la investigación fue abandonada.

Ahora se sabe que el cuerpo humano expulsa muy rápido esta sustancia cuando se toma por la boca.

Sin embargo, científicos de la Universidad de Kansas explicaron que cuando es inyectada, el cuerpo absorbe la vitamina C y puede matar células cancerígenas sin dañar las normales.

Laboratorio, ratones y humanos

Los investigadores inyectaron vitamina C en células humanas de cáncer de ovario en el laboratorio, en ratones y en pacientes con cáncer de ovario avanzado.

En el pasado se hicieron ensayos clínicos con vitamina C vía oral y fracasaron.

Descubrieron que las células cancerígenas de ovario eran sensibles al tratamiento con vitamina C.

Cuando se realizaron las pruebas con ratones, el tratamiento funcionó en conjunto con los fármacos que se usan en la quimioterapia para reducir el ritmo de crecimiento del tumor.

Mientras que el pequeño grupo de pacientes que se ofreció como voluntarios del experimento informó tener menos efectos secundarios cuando la quimioterapia estaba acompañada con la vitamina C.

Vitamina C

Sin potencial de patentes

 

La doctora Jeanne Drisko, una de las investigadoras, dijo que cada vez más los oncólogos tenienen interés en usar vitamina C.

“Los pacientes buscan opciones seguras y económicas para manejar su cáncer”, le dijo a la BBC. “La vitamina C intravenosa tiene ese potencial, basándonos en nuestro estudio básico de investigación y en unos primeros datos clínicos”.

Un obstáculo potencial es que las compañías farmacéuticas no tienden a financiar ensayos con vitaminas debido a que no se pueden patentar productos naturales.

“Debido a que la vitamina C no tiene un potencial de patente, su desarrollo no será apoyado por la industria farmacéutica”, dijo por su parte el jefe del estudio, Qi Chen.

“Creemos que ha llegado la hora de que las agencias de investigación apoyen vigorosamente ensayos clínicos meticulosos con vitamina C intravenosa”.

La doctora Kat Arney, jefa de comunicaciones de la ONG británicaCancer Research UK, admitió que no había una larga historia de trabajos sobre vitamina C y el cáncer.

“Es difícil determinar con una ensayo tan pequeño, de sólo 22 pacientes, si una alta dosis de vitamina C inyectada tiene alguna reacción, pero es interesante y parece reducir los efectos secundarios de la quimioterapia”.

Arney agregó que cualquier potencial tratamiento de cáncer “necesita ser minuciosamente evaluado en pruebas clínicas a gran escala para asegurar que es seguro y efectivo. Así que se necesitan más estudios, antes de poder saber con certeza cuáles son los beneficios de altas dosis de vitamina C en pacientes”.

 

Dora Mejías

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Cirugía de GIST: márgenes,adherencias y desmoides

13 Feb

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Consideraciones sobre los márgenes quirúrgicos y las consecuencias potenciales de la cirugía para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST)

Entrevista al doctor Raphael E. Pollock, MD PhD FACS .

El  Dr. Pollock es el Jefe de la División de Cirugía en el MD Anderson Cancer Center, así como Profesor y Presidente del Departamento de Oncología Quirúrgica. 

Antes de responder a nuestras preguntas, el Dr. Pollock recordó a los lectores  que la situación de cada paciente es diferente. El Dr. Pollock dijo” Por favor, tenga en cuenta que mis respuestas a sus preguntas representan mi propia comprensión personal de estos temas en general. Una comprensión general de este tipo no es nunca un sustituto para el asesoramiento específico que un paciente debe recibir del cirujano que le ha confiado el cuidado de ese paciente. Por otra parte, las opiniones que he expresado no representan la opinión oficial del Centro de Sarcoma del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Tejas “.

Strange Fruit

Sobre los “márgenes quirúrgicos”

Aunque los pacientes a menudo se refieren a márgenes quirúrgicos “limpios” o “claros” , los cirujanos utilizan el término márgenes “negativos” para el mismo concepto.

  • Resección “R0” indica la remoción completa de todo el tumor con el examen microscópico de los márgenes que no muestran células tumorales.
  • Resección “R1” indica que los márgenes de las piezas resecadas demuestran células tumorales cuando se observan al microscopio.
  • Resección “R2” indica que porciones de tumor visible a simple vista no se eliminaron.
1. Por favor, explique los márgenes negativos para GIST en estas dos situaciones:
a) Una resección en cuña del estómago o una resección segmentaria de intestino, cuando sólo se retira una pequeña porción del órgano donde se originó el GIST
b) Una resección “en bloque”, cuando se quitan las partes de los órganos adyacentes que rodean el GIST junto con el tumor.

“Márgenes negativos” es un término que los cirujanos oncólogos y patólogos emplean, y significa que no hay células tumorales identificadas en cualquiera de los bordes de la pieza resecada.Hay momentos en que es necesaria una resección en bloque para lograr márgenes negativos, y esto puede significar que los órganos adyacentes (o segmentos de estos órganos) deben ser eliminados como parte de la resección. En otras ocasiones una resección en cuña de un órgano que contiene el tumor GIST puede ser suficiente para lograr un margen negativo. Los márgenes de por sí son, por definición, el borde más exterior de la resección del tumor de tal manera que si un órgano o partes adyacentes del mismo se eliminan (para lograr un margen negativo resección en bloque) a continuación, el margen, por definición, serían  los bordes más exteriores de los tejidos extraídos.

2. ¿Qué pasa con todos los otros órganos del cuerpo que GIST estaba tocando? Si el GIST está sin adherirse a los órganos adyacentes, entonces ¿existen “márgenes” ?

Esa situación se llama un “margen radial”, lo que significa que no había órganos adyacentes adicionales inmediatamente adjuntos u otros tejidos normales adjuntos o  infiltrados por el tumor. La implicación en esa circunstancia es que un margen negativo no se puede lograr mediante la resección de los tejidos normales adicionales que podrían resultar en el área inmediata al tumor,  si el tumor no estaba creciendo en estos tejidos normales.

3. ¿Qué pasa cuando un tumor debe ser resecado lejos de uno de los grandes vasos sanguíneos?¿Podemos asumir que los márgenes microscópicos allí no son márgenes negativos?

No necesariamente, a veces es posible diseccionar en entre el vaso sanguíneo real y los tejidos que rodean estrechamente el vaso sanguíneo. Al hacerlo los tejidos que rodean estrechamente pueden proporcionar un margen de tejido entre el borde del tumor y el vaso sanguíneo de tal manera que el margen de la resección del tumor final es negativo.

4. Algunas investigaciones muestran poca diferencia en la recurrencia de GIST en pacientes cuyos márgenes quirúrgicos mostraron evidencia microscópica de las células del tumor (resección R1) que para aquellos que no tenían células tumorales en el margen (resección R0).¿Podría esto estar relacionado con la probabilidad de que GIST ya se había extendido a la cavidad abdominal? ¿Esta diseminación crea márgenes quirúrgicos menos relevantes?

Esta es una pregunta muy compleja y controvertida cuya respuesta definitiva requerirá más tiempo y experiencia de la que hay actualmente disponible. Las células de GIST diseminadas en la cavidad abdominal pueden suponer recurrencia. Si fuera posible  probar que que la diseminación ya había ocurrido, lograr márgenes negativos podría no ser tan imprescindible. También es importante tener en cuenta que la gran mayoría de las resecciones R1 no tienen recurrencia, mientras que 10.07 % de las resecciones R0 (márgenes negativos microscópicos de la resección) tienen recurrencia.Tratamos de hacer todo lo posible para inclinar la balanza a favor del paciente, pero sin duda no tenemos todas las respuestas.

5. La mayoría de los GIST estan dentro de la cavidad peritoneal, pero algunos de los GIST estan en el duodeno y el colon,son retroperitoneales. ¿Qué diferencia puede haber  en términos de la probabilidad de que las células se diseminen y encuentren un buen lugar para crecer dentro del abdomen o de entrar en el torrente sanguíneo y producir metástasis en otros lugares?

No tenemos información definitiva de que un sitio retroperitoneal frente a uno intraabdominal del tumor primario GIST podría hacer una diferencia en cuanto a la implantación de células eliminadas en el sitio del tumor primario o diseminarse en otras partes del cuerpo.

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Adherencias

6. ¿ por qué algunas personas desarrollan adherencias y otros no?

Las adherencias se forman principalmente como un medio para llevar más sangre a los tejidos que han sido manipulados durante las intervenciones quirúrgicas, sin embargo, su formación no quiere decir que un cirujano ha sido menos experto con respecto a la manipulación de tejidos intra-operatorios. La repetición de la cirugía,  por la recurrencia del tumor, es el factor más importante que predispone al paciente a formar adherencias.

7. ¿Puede un paciente hacer algo para reducir al mínimo la formación de adherencias o para minimizar el malestar que causan?

No estoy al tanto de todo lo que un paciente puede hacer para minimizar la formación de adherencias, la incomodidad que causan deben ser tratadas con agentes no específicos (y no adictivos).

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Desmoides o fibromatosis

8. ¿Puede la cirugía a veces desencadenar la formación de tumores desmoides?

Este es también un área de controversia. En algunos pacientes una experiencia quirúrgica anterior parece ser un factor de predisposición, pero esto es extremadamente difícil de demostrar de una manera controlada.

9. Algunos pacientes tienen tanto GIST como desmoides. ¿Es esto probablemente debido a una cirugía, o se puede deber más a la asociación entre estos 2 tipos de tumores?

De hecho, existen algunos pacientes que tienen tanto GIST como desmoides. Esto probablemente  no se debe a la cirugía. En lugar de ello, puede ser debido a un disparador molecular (o disparadores) que pueden funcionar en común tanto en el GIST y como en el desmoide que un paciente específico puede albergar, y es  objeto de investigación  en este momento.

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TUMOR DESMOIDES INFORMACIÓN:

Los tumores desmoides, también conocidos como fibromatosis agresiva, son tumores de tejido blando que surgen a partir del tejido conectivo y típicamente se presentan como una masa única con crecimiento lento. La mayoría de los tumores desmoides son tumores esporádicos, pero algunos se desarrollan en el entorno del síndrome de Gardner, una variante de la poliposis adenomatosa familiar. Los tumores desmoides pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo pero en general se desarrollan en la base del mesenterio (tumores desmoides intraabdominales), en la pared abdominal (tumores desmoides abdominales) y fuera del abdomen, principalmente en la cintura escapular o en la cintura pélvica (tumores desmoides extraabdominales).

mas información sobre el tumor desmoides:

http://www2.mdanderson.org/depts/oncolog/sp/articles/10/11-12-novdec/11-12-10-1.html

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entrevista

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Evaluación de riesgos de la radiación del TAC y del PET

11 Feb

 cami aplica

Cada uno de nosotros está expuesto a la radiación por el simple hecho de vivir. La Agencia de Protección Ambiental dice que, como una llovizna constante de lluvia, estamos constantemente duchábamos por la radiación desde el espacio, y cuanto más nos acercamos al espacio, más  estamos expuestos. Es por eso que la exposición aumenta cuando volamos y  las personas que viven en elevaciones más altas están más expuestos. Y para aquellos de nosotros  que tenemos cáncer, nos sometemos voluntariamente a la radiación de algunos dispositivos de imagen médica como TAC y PET . ¿Cómo podemos evaluar el riesgo que estamos tomando para cánceres secundarios como consecuencia de esta exposición adicional?

Para ayudar a responder esa pregunta,  la Dra. Ella Kazerooni , profesor de radiología y  directora de la División Radiología Cardiotorácica  de la Universidad de Michigan.

La Dr. Kazerooni comienza explicando que “la mayor parte de lo que sabemos sobre el riesgo de cáncer de la radiación de diagnóstico procede de una extrapolación de lo que pasó con la bomba atómica en Japón”, en referencia a un estudio que “todo el mundo cita como una explicación acerca de la radiación y riesgo de radiación “.

El estudio indica que la parte de esa población que recibió dosis de radiación de la bomba similar a la producida por un TAC tuvo una mayor incidencia de cáncer que los que no tuvieron la exposición, lo que lleva a los investigadores a concluir que el riesgo del TAC era el mismo.

Pero esa metodología es controvertida. “Hay un gran debate”, dice la doctora Kazerooni, “entre la comunidad científica sobre si esto es válido”, y explica por qué. “No es lo mismo 10.000 personas que recibieron un TAC cuando tenían 2 años que 10.000 personas que no lo hicieron y esperaron 50 años para ver quién tiene cáncer y quién no y así  ver si hay una diferencia. 

Ademas y teniendo en cuenta diversas formas de vida de las personas,  sería casi imposible llevar a cabo un estudio que definitivamente apuntase a una única razón para contraer cáncer.

Por eso la Dr. Kazerooni explica los diversos factores que influyen en el riesgo de contraer cáncer. La edad es un factor obvio ya que las personas más jóvenes tienen más tiempo para vivir, durante el cual el riesgo acumulativo aumentaría.

Un segundo factor, dice la doctora Kazerooni, es la intensidad de la exposición a la radiación, y esa intensidad varía. Y es lo que los médicos estamos tratando de ver.

“Diferentes tejidos en el cuerpo son más o menos susceptibles de ser atacados por los rayos-X. Si se piensa en los pulmones, que son una especie de una gran bolsa de aire,  los rayos X pasan a través de ellos, por lo que no necesitan muchos rayos X para tomar una imagen de un pulmón. Pero si usted está tratando de hacer una tomografía computarizada-TAC- del cerebro, que está en el interior delos huesos del cráneo , es necesario más radiografías para obtener a través de la cráneo las imágenes necesarias “.

Otro reciente estudio causó alarma cuando se demostró que la cantidad de radiación varía hasta 13 veces entre las diferentes instituciones para obtener la misma imagen. En Michigan, la doctora Kazerooni dice: “Seguimos el principio de ALARA -. Que es ” tan bajo como sea razonablemente posible ” cuando establecimos nuestros protocolos, pero la pregunta que se hace es¿ como afecta este  el tipo de protocolo ?

Todo esto significa que es imposible cuantificar el riesgo de un individuo. Hay simplemente demasiadas variables. Y para nosotros, los sobrevivientes de cáncer,  puede ser frustrante. Después de someterse a tratamientos horribles para deshacerse del cáncer – algunos de los cuales son conocidos por causar cánceres secundarios  – ¿cómo podemos entender el riesgo que estamos tomando, cuando nos sometemos a estas pruebas? La respuesta es que nunca lo sabremos con exactitud, pero la comprensión de algunos conceptos básicos sobre exposición a la radiación puede ayudarnos a sopesar sus riesgos y beneficios.

El riesgo biológico de la exposición a la radiación se mide en milisieverts (mSv), ¿que significa esto?. Para ayudar a poner las cosas en perspectiva, estamos de forma natural expuestos a entre 2 y 5 mSv por año, dependiendo del lugar donde vivamos. Dependiendo de la altitud, la latitud y la actividad cósmica, 100 horas de vuelo es igual a aproximadamente 1 mSv de exposición. Y el TAC del abdomen y la pelvis es de aproximadamente 15 mSv.

Pero ¿dónde está el punto de inflexión para el riesgo? Nadie  lo sabe con exactitud, y, de nuevo, hay demasiadas variables desconocidas para decirlo con certeza. Lo que sí sabemos es que el Instituto Nacional del Cáncer dice que “las personas expuestas a la radiación en sus puestos de trabajo son controlados y limitados a una dosis efectiva de 100 milisieverts (mSv) cada 5 años (un promedio de 20 mSv por año, con un máximo de 50 mSv en un solo año). “

Sin embargo, los pacientes que se someten a procedimientos de imagen médica no se controlan o limitan, y puesto que la cantidad de radiación varía de un paciente a otro, de una prueba a otra y desde una máquina a otra, no hay manera de saber exactamente cuánto estamos recibiendo. Podemos, sin embargo, utilizar un gráfico que se aproxima a la exposición de diversos procedimientos de imagen.Fue desarrollado para los pacientes de la Sociedad Radiológica de América del Norte y el Colegio Americano de Radiología.

Y ¿qué pasa con la exposición a la radiación en las PET? Las Agencias de Información se limitan a decir que se trata de una cantidad “pequeña”, pero¿que es “pequeña?”. La Dr. Kazerooni explica que la exposición a la radiación de una tomografía computarizada-TAC- se limita al área del cuerpo que se está escaneando, mientras que todo el cuerpo está expuesto durante una exploración PET porque la radiación proviene de un “trazador” que se inyecta y se desplaza a lo largo del cuerpo entero. Esto hace que sea imposible comparar la exposición de un TAC a la de un PET.  “En un estudio de PET puro,la radiaciónrecibida es de 5 a 7 milisieverts “. Eso, al menos, nos da una idea.

Entonces, ¿cual es el riesgo acumulado por las radiaciones de los TAC? “Es una pregunta muy compleja”. “Creo que lo más importante es entender el riesgo de la exposición a los TAC en comparación con el beneficio que se puede obtener de  la prueba.”

Pero, ¿y si nos sometemos a varias exploraciones?  “Si usted es un paciente de cáncer y  está sujeto a múltiples TAC, el riesgo de que usted tenga un problema de cáncer que ya tiene es peor que el riesgo de padecer otro cáncer dentro de 20 a 40 años más tarde por   las tomografías computarizadas que está realizando “.

Siempre hay que poner sobre la balanza los beneficios y los perjuicios de hacerse las pruebas y en base a esas respuestas tomar las decisiones mas apropiadas en cada momento. El paciente también debe de hacerse esas preguntas. Tomar un papel activo en nuestro cuidado como pacientes es importante.

 “La gente no debería tener miedo de la exposición a la radiación por sí mismo, dado lo que la información obtenida puede  ayudar a salvar la vida de alguien o ayudar a reducir la carga de la enfermedad”.

Dicho de otra manera, los expertos coinciden en que el riesgo asociado con estas pruebas, cuando se usa con prudencia y se consideran individualmente, es pequeña en comparación con el beneficio de la información diagnóstica obtenida.

Artículo de  la Dra. Ella Kazerooni , profesor de radiología y el director de la División de Cardiotorácica Radiología de la Universidad de Michigan.

texto integro

http://www.annarbor.com/health/candid-cancer-evaluating-radiation-risk-in-ct-and-pet-scans/

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INFORMACIÓN ADICIONAL

Niveles de radiación (Medida en MiliSieverts)

10.000 – El 100% que la reciben muere en semanas

6.000 – Dosis de los trabajadores de Chernóbil que murieron en un mes

5.000 – Una sola dosis podría matar al 50% de las personas que se vean expuestas

1.000 – Una sola dosis podría causar vómitos, mareos, náuseas, pero no la muerte

400 – Radiación máxima que emitió la planta de Fukushima por hora el miércoles 16 de marzo

350 – Exposición a partir de la cuál fueron recolocados los residentes de Chernóbil

100 – Límite de radiación recomendado cada cinco años para los trabajadores

10 – TAC de todo el cuerpo

9 – Exposición que una tripulación del vuelo Nueva York-Tokio recibe en un año

2 – Radiación que recibimos anualmente de forma natural

1,102 – Radiación por hora detectada en Fukushima el 12 de marzo

0,4 – Mamografía

0,1 – Radiografía de pecho

0,01 – Radiografía dental

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Resumen de expertos europeos sobre la resección incompleta de las metástasis de GIST.

7 Feb

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Este análisis retrospectivo llega a la conclusión de que la resección incompleta de la enfermedad metastásica no “parece prolongar la supervivencia”

Por el contrario, la resección completa de la enfermedad metastásica es  ventajosa para la supervivencia a largo plazo de los pacientes con enfermedad metastásica.. PERO ….

Los autores destacan, sobre todo, que los estudios retrospecrtivos pueden sufrir un sesgo en la selección. En otras palabras “los pacientes que habían recibido la resección quirúrgica completa de la enfermedad metastásica no eran directamente comparables a los pacientes que tenían resecciones incompletas de la enfermedad metastásica”.

 

Lógicamente, los pacientes que podrían tener la resección metastásica completa probablemente tendrían menos metástasis pre-cirugía. Esto se llama una variable de confusión en los estudios científicos..

 

Si comparamos los resultados de pacientes con menos enfermedad metastásica extensa sometidos a resección quirúrgica completa frente a los pacientes que tenían más extensa la enfermedad metastásica sometidos a resección quirúrgica incompleta, no se podría decir con certeza si una supervivencia superior en el primer grupo surgió sólo a partir de la cirugía en sí o si se vio afectada por la menor cantidad de enfermedad matastásica.

 

 bocetos 239

Eur J Surg Oncol. 2014 15 de enero. pii: S0748-7983 (14) 00003-1. doi:

10.1016/j.ejso.2013.12.020. [Epub ahead of print]

TITULO

El seguimiento a largo plazo de los pacientes con GIST sometidos metastasectomía en la era de imatinib – Análisis de los factores pronósticos (EORTC-STBSG estudio de colaboración).

 Autores

Bauer S1, Rutkowski P2, P3 Hohenberger, Miceli R4, Fumagalli E5,

Siedlecki JA2, Nguyen BP6, Kerst M7, M8 Fiore, Nyckowski P9, Hoiczyk

M6, Gatos A7, Casali PG5, Treckmann J10, van Coevorden F11, Gronchi A8.

 ANTECEDENTES:

Remisiones completas a largo plazo siguen siendo una rara excepción en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal metastásicos (GIST) tratados con IM (Imatinib). Hasta la fecha, la importancia terapéutica de la resección quirúrgica de enfermedad metastásica sigue siendo desconocida, excepto para el uso atención paliativa.

PACIENTES Y MÉTODOS:

Se analizó la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes consecutivos con GIST metastásico que experimentaron metastasectomía y recibió terapia de IM (n = 239).

CONCLUSIONES:

Nuestro análisis implica posible MAYOR supervivencia a largo plazo en pacientes en los que RESECCIÓN completa quirúrgica se puede lograr. La resección incompleta, incluyendo la cirugía de citorreducción no parece prolongar la supervivencia. A pesar del carácter retrospectivo y probable sesgo de selección, este análisis puede ayudar en la toma de decisiones para los abordajes quirúrgicos en en GIST metastásico

Texto original

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24491288

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bocetos 013

MÁS INFORMACIÓN CIENTÍFICA SOBRE LA RESECCIÓN COMPLETA DE LAS METÁSTASIS DE GIST.

Articulo de dos grandes especialistas internaciones en GIST:

  1. Zubin M. Bamboat MD * ,
  2. Ronald P. DeMatteo MD

Cáncer Memorial Sloan Kettering

 TÍTULO

Metastasectomía para los tumores del estroma gastrointestinal

INTRODUCCIÓN

 

El Tumor del Estroma Gastrointestinal (GIST) es el sarcoma más común del tracto intestinal. Las mejoras en la comprensión de la patogénesis molecular de los GIST han dado lugar a nuevas estrategias de tratamiento que combinan la cirugía con los inhibidores de tirosina quinasa (TKIs). La metastasectomía en pacientes cuidadosamente seleccionados con enfermedad estable o que responde a imatinib se debe considerar en el contexto multidisciplinario. En este artículo revisamos los datos existentes en la citorreducción quirúrgica en GIST metastásico, mientras se está respondiendo a la terapia dirigida y se comparan los resultados con cada tratamiento por separado. J. Surg. Oncol. 2014 109:23-27 . © 2013 Wiley publicaciones periódicas, Inc.

CONCLUSIONES

El tratamiento estándar para el GIST recurrente o metastásico es imatinib. Se necesitan ECAs para evaluar el verdadero beneficio de la cirugía en el contexto de la enfermedad metastásica. Con base en datos retrospectivos, la cirugía puede ser considerada como una parte del algoritmo de tratamiento para la enfermedad metastásica en pacientes cuidadosamente seleccionados que presentan enfermedad estable o progresión radiográfica limitada sobre imatinib. En tales pacientes con la biología relativamente favorable, la cirugía crea la oportunidad de eliminar clones que se han hecho resistentes a la terapia de TKI y puede retrasar o prevenir la recurrencia. El estado de la mutación es una consideración importante, y la duración óptima del tratamiento con TKI debe adaptarse a cada individuo sobre la base de los cambios en el tamaño del tumor y la densidad en los TAC de los tumores. 

 

Los escenarios en los que la cirugía puede ser beneficiosa incluyen:

 

 (1) en pacientes tratados con imatinib con enfermedad estable o sensible factibles de resección;

(2) lesiones resecables con sitios mínimos de progresión de la enfermedad debido a la resistencia a los TKI;

 (3) situaciones que requieran cirugía de urgencia, tales como perforación, obstrucción de alto grado o hemorragia refractaria. 

 

La cirugía no parece beneficiar a los pacientes con progresión de la enfermedad generalizada estando en  imatinib. 

 

Los pacientes tratados con sunitinib que están siendo considerados para la resección deben ser conscientes de los riesgos asociados con la cirugía y la falta de criterios preoperatorios que pueden predecir con fiabilidad el resultado.

 

 Un algoritmo de tratamiento para los pacientes con GIST recurrente o metastásica se muestra en la Figura 1 .

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 Figura 1. A.- : Si las pruebas de mutación revela clones con resistencia PRIMARIA a imatinib  (por ejemplo, MUTACIÓN KIT  exón 17 ), las modalidades de sunitinib, cirugía u otro tratamiento debe ser considerado. B.- PET scan para clarificaren  hallazgos en TAC equívocos o para pacientes con alergia al contraste IV . C.- Si toda la enfermedad grave o de toda la enfermedad resistente a imatinib es tratable. 

 

LEA EL ARTÍCULO COMPLETO:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jso.23451/full

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http://laeternaduda.blogspot.com.es/

 

acuarela 001

 

¡¡¡¡¡¡¡ATENCIÓN !!!!!

GIST METASTÁSICO EN TRATAMIENTO CON GLIVEC, AUNQUE TE QUITEN TODAS LAS METASTASIS

DEBES DE SEGUIR TOMANDO GLIVEC SIEMPRE

mi oncólogo no me quiere hacer un PET

6 Feb

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Hemos recibido una queja de un paciente que su oncólogo no le quiere hacer un PET.

Como pacientes, con cierta experiencia, le hemos comentado lo siguiente:

Las tomografías computarizadas(TAC) se consideran el “estándar de oro” para el monitoreo de rutina de los pacientes con GIST. Las pautas de  consenso de las “guías de práctica clínica para GIST” redactadas por expertos líderes en el tratamiento de Gist mencionan el seguimiento mediante TAC y que el seguimiento con PET  rara vez es necesario”.

La PET puede ser útil para aclarar  resultados ambiguos del TAC o para dar una indicación rápida sobre un cambio en el tratamiento que ha dejado de funcionar.

Los PET pueden dar falsos negativos y falsos positivos. La información sobre el tamaño del tumor no es tan precisa como la proporcionada por el TAC.

Expertos  de prestigio internacional en el manejo de GIST, como son los doctores Trent y S. George, opinan que  ellos prefieren TAC sobre PET o PET / TAC para el seguimiento de rutina.

Hemos  oído al Dr. Trent, en sus conferencias en España, reafirmar el presente dictamen:

” Un médico individual puede tener  razones válidas para preferir una técnica u otra, porque  prefiere hacer las cosas diferentes”. Y también es razonable que “un paciente pregunte por qué una decisión u otra”. También es razonable para un paciente que pregunte acerca de las cantidades relativas de exposición a la radiación, y acerca de la diferencia de costos económicos  de los diferentes análisis.” Y los doctores debemos de responder a esas preguntas cuando nos las hace un paciente”

TU ONCÓLOGO TIENE LA ULTIMA PALABRA,¡¡¡preguntale!!! 

colectivogist

Mi experiencia con los efectos secundarios de sutent

1 Feb

sutent

Estimados amigos de colectivogist:

Estoy en 37,5 mg al día de sutent desde finales de noviembre. Tengo 52 años. El calor no les va muy bien a mis pies estando en sutent, el frío les va mucho mejor.

Mi oncólogo me ha recomendado una crema de urea al 10%, mientras que mi dermatólogo tenía una opinión diferente, me recomendó una crema sin urea primero (Neutrogena noruega fórmula crema para los pies ), y para los puntos  doloridos, pomada de betametasona +  gentamicina. Estoy siguiendo la receta dermatólogo y me está resultando muy bien.. Utilizo playeros de malla muy ventilados, calcetines delgados y lo más importante, plantillas de gel. Estas plantillas son más eficaces para mí que el tipo de calcetines.

Los otros efectos secundarios son la pérdida del gusto por los alimentos salados, y leves diarreas de vez en cuando. Lo mantengo bajo control con loperamida, y, a veces simeticona.

Espero que esta información os puede ayudar. Buena suerte.

Juan ​​Fonseca

Oviedo

Hola Juan,

Yo estoy con sutent 50mg/día (3 semanas y 2 de descanso) desde mayo. Con el síndrome de manos y pies lo pasé mal con el calor, y eso que en Galicia tenemos veranos suaves!. También me recomendaron Neutrógena y me va bien, aunque cuando tenía mucho dolor, en los últimos días, sólo me aliviaba meter los pies en agua bien fría con sal. Además me hice con una planta de Aloe Vera que tengo en la terraza. La corto y restriego el jugo directamente, económico y natural! A veces uso apósitos para ampollas y con todo eso voy tirando.

Últimamente lo me más molesta es el mal sabor de boca que tengo constantemente.

Luego están las nauseas, pero eso ya se lo achaco a mis 2 cirugías de estómago… aun así, han mejorado mucho con respecto a Glivec.

Y contra el cansancio lo mejor es tomarse las cosas con calma.

Mucha suerte y mucho ánimo!!
Carolina.

Carolina Castiñeiras Brandón