SUTENT: experiencia en uso

27 Dic

sutent

ENTREVISTA al doctor  Peter Reichardt, MD PhD. Dr. Reichardt es Profesor y Jefe del Departamento de Hematología y Oncología en el Sarcomacenter en el HELIOS Klinikum Bad Saarow, Alemania. El Dr. Reichardt se formó en la Universidad de Heidelberg y en el Centro de Cáncer MD Anderson. Coordina numerosos   ensayos clínicos para el GIST. En Alemania, el Dr. Reichardt colabora con la comunidad de pacientes GIST DAS LEBENSHAUS  como presidente de su comité científico.

Es  co-autor de un libro para pacientes con GIST :  LA GUIA DEL PACIENTE CON GIST

En junio de 2008 el Dr. Reichardt presentó una ponencia en el congreso de la ASCO en relación con la “prueba del uso de tratamiento” en todo el mundo de sunitinib para pacientes con GIST. Este ensayo facilitó que sunitinib  estuviese disponible para los pacientes de GIST en los países en los que el fármaco aún no estaba aprobado.

A continuación se presentan las respuestas del Dr. Reichardt sobre sunitinib (Sutent).

1. El doctor Demetri informaba en el documento sobre el ensayo clínico de fase III sobre sunitinib, presentado en el año 2006, de una mediana de 27 semanas  el tiempo de progresión de los 207 pacientes tratados con sunitinib en el ensayo clínico. 

 ¿Qué tiempo hasta la progresión fue encontrado en el ensayo de todo el mundo en general? Además, hay indicios de que estos u otros factores pueden haber influido en la diferencia? 


a. Estado diferente de rendimiento inicial de los pacientes (lo enfermos que estaban)
b. Diferente proporción de pacientes con mutaciones-exón 9 mutaciones de tipo salvaje.
c. Duración anterior de diferentes dosis de imatinib

RESPUESTA.- La mediana de tiempo hasta la progresión del tumor en el ensayo del uso del tratamiento fue de 41 semanas y la supervivencia global fue de 75 semanas. Estos resultados se comparan favorablemente con los resultados del estudio de fase III presentados por el doctor Demetri.

La supervivencia global fue mejor en los pacientes con edad <59, en comparación con los pacientes> 59 años (85 semanas frente a 65 semanas, respectivamente).

Una diferencia aún mayor en cuanto a SG ( supervivencia global) fue encontrado en relación con el estado funcional (salud del paciente) ECOG con 88 semanas en caso de ECOG 0-1 y sólo 27 semanas para que ECOG 2.

El estado mutacional de los pacientes en el ensayo del uso de tratamiento es desconocido.

2. Debido a que hay muchos pacientes que no obtienen beneficios de sunitinib después de la progresión de Gleevec, es difícil para los pacientes  juzgar la eficacia de Sutent.

 ¿Hay pacientes que han estado estables en Sutent por largo tiempo? 

Si es así, ¿qué características distinguen a estos pacientes de los que no les funciona el fármaco?, y ¿cuánto tiempo han permanecido  estos pacientes en Sutent? 

¿ que factores pueden determinar que sutent no funcione?:

(¿Intolerancia,  mutación , resistencia primaria al imatinib?)

RESPUESTA.-Aproximadamente el 20% de los pacientes se han mantenido estables durante 2 o más años.

La supervivencia global (OS) era más larga para los pacientes con edad de <59 años, el estado funcional (buena salud) nivel del ECOG 0-1, tratamiento previo con un máximo de 400 mg de imatinib o intolerancia a imatinib.

Peor supervivencia global (OS) se atribuyó a la edad por encima de 60 años, el estado de bajo rendimiento( MALA SALUD), el pretratamiento con dosis más altas de imatinib y resistencia primaria a imatinib.

3. El doctor Demetri informó en su presentación del año 2006 de diferencias en la respuesta a Sutent según el tipo de mutación, y estos datos se han presentado en ASCO 2006 por el doctor Heinrich. 

 ¿Cuál es el conocimiento actual sobre este tema?

RESPUESTA.-No hay datos de análisis de mutación disponibles.

4. ¿Usted recomienda realizar las pruebas de mutación en los pacientes antes de considerar la posibilidad de cambiar de Gleevec a Sutent? 

RESPUESTA.-Sunitinib se considera el tratamiento estándar de segunda línea (después de resistencia o intolerancia a imatinib)independientemente del estado mutacional.

5. ¿ cuánto tiempo un paciente debe descansar antes de comenzar sutent, después de glivec? 

RESPUESTA.-El sunitinib puede iniciarse 24 horas después de la última dosis de imatinib (Casali et al. ASCO 2008, resumen 10557).

6. ¿Los efectos secundarios informados para Sutent tienden a disminuir con el paso del tiempo? ¿Se puede reducir la dosis para paliar los efectos secundarios?

RESPUESTA.-Los efectos secundarios como la diarrea y el síndrome de pié-mano  en la mayoría de los casos no disminuyen con el tiempo. Las reducciones de la dosis a menudo son necesarias y ayudan a controlar los efectos secundarios. Sin embargo, algunos pacientes no son capaces de tolerar dosis efectivas de sunitinib. Esto significa que la enfermedad puede progresar debido a las reducciones de la dosis necesarias.

7. ¿Que se sabe actualmente sobre la eficacia relativa y la tolerabilidad de sunitinib en  la dosis diaria de 37,5 mg frente a la dosis de 50 mg con ciclo de descanso?

RESPUESTA.-La eficacia parece ser, al menos, comparable y la tolerabilidad es superior con el esquema de dosificación continua. Esto probablemente se convierta en la norma en el futuro.

8. ¿Hay datos sobre los niveles de plasma sanguíneo de sunitinib necesarios para asegurar la eficacia?

RESPUESTA.-Los niveles de evidencia son muy limitados, los niveles en sangre  parecen tener mucha correlación con  la eficacia de imatinib, con sunitinib está por evaluar.

9. ¿Hay alguna experiencia clínica, o hay previsto algún ensayo clínico para probar sunitinib como tratamiento de primera línea para el exón 9 y los pacientes con GIST de tipo salvaje?

RESPUESTA.-Ningún ensayo está previsto hasta ahora. 

10. Hay algún ensayo clínico en curso para comparar los resultados de pacientes con progresión en 400 mg de imatinib y luego pasar a:

A. escalar a 800 mg de imatinib, o 
B. cambiar a sunitinib.  

Mientras esperamos el resultado de este ensayo, ¿hay alguna experiencia clínica con esta elección? ¿Hay algún tipo de paciente que podría considerar una opción y no la otra?

RESPUESTA.-No hay información disponible. El reclutamiento es lento. 
La inclusión en el ensayo se lleva a cabo sin la prueba del estado mutacional y sin  la prueba de determinación de los niveles sanguíneos de imatinib. 

Fuera de este ensayo, el protocolo es la escalada a 800mg de imatinib.

fuente

GSI-logo

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