Sobre el tratamiento neoadyuvante de GIST

3 Sep

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Tratamiento neoadyuvante: tratamiento administrado antes de la resección del tumor primario

 

Un tratamiento administrado antes de la resección del tumor primario pretende proporcionar un beneficio a los pacientes con un tumor no extirpable inicialmente, debido a su gran tamaño, localización específica que ocasione importante pérdida funcional o un alto riesgo de recidiva.

 

La dosis convencional de 400 mg/día se estableció en base a dos ensayos clínicos randomizados Fase III en pacientes con GIST metastáticos c-Kit positivos (EORTC-ISG-AGITG y NASG-S0033), que comparaba 400 vs. 800 mg/día, sin encontrar diferencias en la supervivencia global (SG), y con perfiles de toxicidad aceptables para dosis de 400 mg/día.

 

El meta-análisis que incluyen datos de ambos estudios de Fase III muestran que los genotipos en GIST representan un factor pronóstico independiente del SLR y SG. De hecho, pacientes con mutación en el exón 11 de c-KIT tienen mejor SLR y SG que los GIST con mutación en el exón 9 o wild-type. Este meta-análisis también confirmó que GIST con mutación en el exón 9 era un factor predictivo dosis-dependiente, que consigue mayor SLR si se trata con dosis de Imatinib de 400 mg/ 2 veces día.

SG: supervivencia global;  SLP: supervivencia libre de progresiónSLR: supervivencia libre de recurrencia

 

Teniendo todo esto en cuenta se establecieron las siguientes recomendaciones:

 

  • Iniciar el tratamiento con 400 mg/día

  • En pacientes con mutación del exón 9 se recomienda empezar a dosis de 800 mg/día

  • La duración del tratamiento debe ser indefinida según demuestran estudios de Frech Sarcoma Group. En pacientes con enfermedad avanzada con cirugía de las lesiones metastásicas, debería mantenerse el tratamiento para evitar la rápida progresión.

  • Monitorización de la respuesta al tratamiento para evitar el riesgo de resistencia secundaria

  • Como tratamiento de primera línea en casos de progresión 400 mg/día, con posibilidad de aumentar la dosis a 800 mg/día, monitorizando los posibles efectos adversos.

La toxicidad de Imatinib a dosis de 400 mg/día es baja o moderada. Los efectos adversos más frecuentes son edema (70%), especialmente periorbitario, náuseas (50%), diarrea (45%), mialgia (40%), fatiga (35%), dermatitis o eritema (30%), dolor de cabeza (25%) y dolor abdominal (25%). Sólo el 20% presenta efectos adversos graves.

 

Pacientes con GIST avanzado que progresan a pesar del tratamiento con  Imatinib a 800 mg/día, pueden tratarse con Sunitinib 50 mg/día durante 4 semanas, cada 6 semanas o 37,5 mg/día sin interrupción. Pacientes con mutación del exón 9 y wild-type también podrían beneficiarse del tratamiento con Sunitinib .

 En estos casos se requiere una biopsia tru-cut con intención de confirmar el diagnóstico y estudio mutacional previo al tratamiento. Es de utilidad realizar estudio con tomografía por emisión de positrones (PET) después de un mes de haber iniciado el tratamiento para valorar la respuesta inicial. Se recomienda mantener el tratamiento NEOADYUVANTE hasta conseguir la máxima respuesta, entre 6-12 meses, antes de realizar la cirugía radical, para evitar el riesgo de progresión debido al desarrollo de mutaciones secundarias.

colectivogist

 

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