Para nuevos pacientes: Diagnostico de GIST

26 Ago

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El diagnóstico es el procedimiento para reconocer una enfermedad. El diagnóstico del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) puede ser determinado por el examen histológico realizado por un patólogo después de un examen de las muestras de tejido tumoral tomada con una biopsia , o mediante el examen de toda la masa después de la cirugía .

El papel del patólogo para determinar el tipo de tumor. Esto se realiza en dos fases:

a) analizar las características de las células tumorales observándolas bajo el microscopio;

b) someter a los tejidos a una serie de pruebas.

GIST pertenecen a una categoría de cánceres llamados sarcomas de tejidos blandos. Los sarcomas son tumores poco frecuentes que surgen de “células mesenquimales” que generan el tejido conectivo (músculo, grasa, nervios, vasos sanguíneos paredes, el hueso y el cartílago).

GIST  se ha convertido en una categoría de diagnóstico específico a partir de  1998, cuando se encontró que casi todos los GIST expresan una proteína (o receptor o enzima) llamada KIT (o CD117) y los tumores GIST mostraron muchas de las mutaciones genéticas en esta proteína. Antes de saber que era GIST , se denominaban  diferentes neoplasias abdominales incluidos en el grupo de cánceres llamados tumores mesenquimales, de hecho, se diagnosticaban erróneamente como leiomiomas, leiomiosarcomas o leiomioblastoma igual que otros tumores mesenquimales.

 

 A continuación se muestra una lista de las principales enfermedades “similares” a los Gist que se suelen confundir con tumor del estroma gastrointestinal y que todavía puede ser fuente de malentendidos. Por lo tanto, es fundamental que la evaluación patológica se lleve a cabo en un centro especializado, con patólogos expertos en el campo de los sarcomas.


Leiomioma
Leiomiomasarcoma (LMS)
Leiomioblastoma
Schwannoma
Neurofibroma
Tumor neuroendocrino
Tumor del nervio autónomo Gastrointestinal (GANT)
Carcinosarcoma
Fisurados o tumor desmoide
Tumor fibroso solitario
Angiosarcoma
Liposarcoma
Sarcoma sinovial
Mesotelioma
Carcinoma diferenciado
Carcinoma sarcomatoide
Otros

Algunos de estos cánceres se originan en el tejido del músculo liso del tracto gastrointestinal (por ejemplo, leiomioma y leiomiosarcoma), mientras que otros son de origen neural (por ejemplo, schwannoma y tumor neuroendocrino) y algunos como fibromatosis o tumor desmoide surgen en las células del tejido conjuntivo. El patólogo observará el aspecto, la forma y características (morfología e histología) de las células tumorales bajo el microscopio, y seleccionará para su examen immunohistoquimico tejidos tumorales. Estas pruebas implican el uso de anticuerpos que, coloreados, muestran la presencia de proteínas en las células del tumor. 

                Morfología

No todas las células tumorales de GIST tienen la misma morfología (es decir, misma  forma y apariencia).Aproximadamente el 70% de los tumores Gist están compuesto por células con forma de “huso”- fusiformes- (largas y delgadas, imagen A ), mientras que alrededor del 20% están compuestos por células epiteloides (redondas y poligonal, imagen B ) y el otro 10% tienen el tipo de células mixtas , fusiformes y epiteloides.

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    La inmunohistoquímica

 

A las técnicas de diagnóstico se las define como inmunohistoquímica (análisis de una muestra de tejido): siguiendo esta metodología, el patólogo introduce diferentes anticuerpos en el tejido a analizar. Estos anticuerpos reaccionan revelando la presencia de algunas proteínas específicas en la superficie de las células y por lo tanto permiten la identificación. El anticuerpo más importante que se utiliza cuando existe una sospecha de GIST es la de proteína KIT-receptor. El examen es  KIT-positivo cuando la célula va a revelar la presencia de KIT en su superficie (hay que señalar que los términos KIT, c-Kit o CD117 se pueden usar indistintamente).

Con raras excepciones, KIT  no está presente en otros tumores abdominales.

Los investigadores en Japón y Suecia, independientemente uno del otro, han descubierto en 1998 que los tumores GIST, el 95% son positivos para la proteína KIT-receptor. La imagen de abajo compara las células fusiformes de un GIST (arriba a la izquierda) con las células de un leiomiosarcoma, la patología más “frecuentemente confundida con Gist (parte inferior izquierda). A pesar de que las dos muestras de la izquierda parecen similares, las células de leiomiosarcoma no se tiñen con el anticuerpo KIT (comparar las dos figuras de la derecha.) El descubrimiento de que los tumores GIST son inmunorreactivos para KIT ha permitido separar definitivamente los tumores GIST de otros tumores con apariencia similar.

 

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Otro marcador que se expresa positivo en GIST es CD34, una proteína normalmente expresada por las células hematopoyéticas (células madre que generan nuevas células en la sangre) y algunas células intersticiales de Cajal. El 60-70% de los tumores GIST son positivos para CD34, pero esto varía dependiendo del sitio del tumor: de hecho, el CD34 está mas  presente en GIST del estómago (85%), pero sólo en el 50% de los GIST del intestino delgado. Con respecto a otros sitios de aparición de GIST menos frecuentes, el CD34 está presente en el 100% de los tumores GIST del esófago, en el 65% de los GIST de colon, en el 96% de los GIST del recto. Para concluir, los tumores GIST son a menudo positivos para CD34, pero esto no es suficiente para el diagnóstico de los GIST.

Normalmente los patólogos aplican muchas otras pruebas para identificar la presencia de más marcadores: un pequeño porcentaje de los tumores GIST puede mostrar actina positiva músculo liso (SMA), Desmina o S-100. Si el tumor es KIT negativo, entonces la secuencia de los resultados de estos otros marcadores será más relevante para el diagnóstico. Los tumores que surgen del músculo liso, como el leiomioma y leiomiosarcoma [LMS] son ​​positivos para SMA y Desmina, mientras que los tumores de origen neural (schwannoma y otros) son positivos para CD34 y S-100.

Los marcadores más significativos en los GIST pueden resumirse de la siguiente manera:

 

Kit CD117

CD34

SMA

Desmina

S-100

95%

60-70%

30-40%

1-2%

5%

 

Tumores GIST KIT-negativos son menos comunes,  un 5% no revela la presencia del receptor de la proteína KIT. Estos casos son más difíciles para el patólogo que debe evaluar los resultados de otras pruebas para hacer un diagnóstico. Pruebas adicionales han sido identificadas en los últimos años: por ejemplo, la proteína quinasa C theta (theta PKC) es un marcador expresado fuertemente por los tumores GIST, incluyendo tumores GIST KIT-negativo. Además, un marcador conocido como DOG1 (abreviatura de  GIST1″) es positivo para los tumores de GIST . 

                  Los índices de proliferación celular

Las células se reproducen (o proliferar), y se  dividen  creciendo incontroladamente, es la característica del cáncer. El patólogo normalmente proporciona una medida de cómo las células tumorales se están dividiendo (siempre que la muestra de tejido sea suficiente para esta medición: de hecho, pequeñas muestras tomadas por aspiración con aguja o biopsia a veces pueden proporcionar tejido insuficiente). Cuando un tumor se extirpa quirúrgicamente, el patólogo puede examinar toda la masa, eligiendo las mejores zonas del tumor para estudiarlo. Cuanto mas alta es la proliferación, más rápido crece el tumor y más agresivamente se va a comportar (si no se elimina quirúrgicamente) y mas posibilidades hay de  que vuelva a aparecer dando metástasis (aunque se haya eliminado).

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  El índice mitótico es un valor que obtiene el patólogo que examina una muestra de tejido en un campo de alta resolución microscópica (HPF = Campo de alta potencia) y contando el número de células tumorales observadas en el acto de dividir (mitosis) . Los resultados se expresan como una relación, tal como 2/10 HPF (2 significa las mitosis observando en 10 HPF) o 10/50 HPF (lo que significa que 10 son las  mitosis contadas en 50 HPF). Cuento más alta sea la cuenta mitótica, el crecimiento tumoral será más rápido.

 

Otros métodos de medida de hasta qué punto el cáncer está creciendo son el Ki-67 y MIB-1: en estos casos el resultado es un porcentaje determinado. A mayor porcentaje mas rápido será el crecimiento del tumor.

Fuente

La Guía del Paciente. Puedes leerla y descargarla de nuestra página Web:
http://www.gistespaña.e
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