MENOPAUSIA Y GLIVEC

11 Jun

entre ramas

Glivec ha sido implicado en la insuficiencia ovárica prematura, mientras la paciente está en glivec

El imatinib actúa a través de la inhibición selectiva de tirosina quinasas, que son activadas de forma constitutiva en un número importante de cánceres. Algunas de las reacciones adversas de la droga son probablemente causadas ​​por la inhibición de las quinasas normales en diversos tejidos. La  insuficiencia ovárica no es una complicación reconocida de tratamiento con imatinib, y la concepción y el embarazo con éxito se han producido en las mujeres que recibieron el medicamento. 1,2 Este resultado está en contradicción con lo que en teoría se puede esperar, dado que las quinasas que son inhibidas por imatinib (c- Kit, c-Abl, y receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas) se expresan en los ovarios de mamíferos y parecen ser importantes en varios aspectos del crecimiento y desarrollo de los oocitos y de los folículos. 3,4 

 

SE PRESENTA UN CASO CONCRETO

Se presenta el desarrollo de la insuficiencia ovárica en una  joven que fue tratada con imatinib para la leucemia mieloide crónica (LMC).

Se encontró que una mujer de 28 años de edad, sin antecedentes personales o familiares de problemas ginecológicos, endocrinos o trastornos del desarrollo, se la presenta un problema en  el cromosoma Filadelfia positivo CML en enero de 2005, cuando estaba en el cuarto mes de su primer embarazo. La gestación se interrumpió, y se inició el tratamiento con mesilato de imatinib, a una dosis de 400 mg por día, con una buena respuesta hematológica. La dosis se aumentó a 600 mg por día en julio de 2006, a causa de la enfermedad residual persistente.

  Imatinib fue bien tolerado; los únicos efectos indeseables fueron decoloración de la piel y calambres musculares ocasionales. La  menstruación de la paciente era normal, y ella no estaba tomando otros medicamentos. En diciembre de 2006, se confirmó una citogenética completa y remisión molecular.

En febrero de 2007 (2 años después del inicio del tratamiento con imatinib y alrededor de 6 meses después de que se aumentó la dosis), el paciente notó oligomenorrea, que posteriormente se convirtió en la amenorrea. En noviembre de 2007, se la diagnosticó  insuficiencia ovárica primaria y se hizo sobre la base de los niveles séricos característicos altos de la hormona estimulante del folículo (mediana, 73 mUI por mililitro) durante un período de 4 semanas, se combina con un recuento de folículos disminuidos en gran medida, como se ha visto en la ecografía transvaginal de los ovarios.

 Estos resultados sugieren que la administración prolongada de imatinib puede tener profundos efectos en la fertilidad femenina. La importancia de la dosis relativamente alta que el paciente recibe no se conoce, pero una joven que desarrolló oligospermia durante el tratamiento con imatinib para el síndrome hipereosinofílico también estaba recibiendo una dosis alta del fármaco (800 mg al día). 5

  La verdadera incidencia, puede depender de la dosis, y la reversibilidad de la insuficiencia ovárica inducida por el imatinib debería examinarse en futuros estudios. El conocimiento de esta complicación potencial permitirá a los médicos ofrecer a los pacientes un asesoramiento adecuado y considerar estrategias de preservación de la fertilidad y la función ovárica antes de iniciar la terapia con imatinib.

Existen otros artículos en los que se recoge que las pacientes en tratamiento con glivec reanudan la función ovárica normal después de dejar el tratamiento  con glivec.

Textos artículos  originales y referencias:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc0707841
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 FUENTE
colectivogist
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