GASTRECTOMIA Y SUNITINIB (sutent)

21 May

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COMENTARIOS ASCO 2013

 

La influencia de la resección intestinal en la exposición a Sunitinib en pacientes con GIST

 

Antecedentes:

Los pacientes con GIST tienen a menudo una alteración de la anatomía del tracto gastrointestinal debido a ya sea la resección del tumor primario o la cirugía paliativa.

Se desconoce si tales resecciones gastrointestinales afectan a la exposición a Sunitinib y su metabolito activo SU12662. Estudios anteriores mostraron que la exposición a Imatinib y Nilotinib se redujo en los pacientes con GIST con gastrectomía importante previa. Por lo tanto, postulamos que las resecciones gastrointestinales pueden afectar de manera similar la exposición Sunitinib.

Métodos:

Se realizó un análisis retrospectivo para evaluar el efecto de las resecciones gastrointestinales al exponerse a Sunitinib. Se analizaron los datos farmacocinéticos de 305 pacientes con GIST incluidos en 4 ensayos clínicos de fase I-II. Los pacientes se dividieron en 6 grupos de acuerdo a la cirugía gastrointestinal previa:

1) Gastrectomía Mayor

 2) Gastrectomía parcial

 3) Resección del intestino delgado

4) Combinación de gastrectomía y resección del intestino delgado

5) Resección del colon

6) Controles sin cirugía gastrointestinal previa

Se excluyeron los pacientes con resecciones gastrointestinales inciertas.

La exposición normalizada a dosis (AUC0-24h) de Sunitinib y SU12662 se estimó con un enfoque farmacocinético poblacional utilizando NONMEM.

El análisis de covarianza se realizó para evaluar las diferencias significativas en el AUC entre cada uno de los subgrupos y los controles.

Resultados:

La media geométrica de la exposición total al Sunitinib y SU12662 se redujo en un 21% y un 28% en el subgrupo 4, (n = 8; sunitinib: 931 ng * h/ml (IC del 95%: 676 a 1283) y SU12662: 354 ng * h/ml (IC del 95%, 174-720)) en comparación con los controles (n = 63; Sunitinib: 1177 ng * h/ml (IC del 95%, desde 1097 hasta 1263) y SU12662: 491 ng * h/ml ( IC del 95%; 435-555)), las diferencias son significativas (p <0,05) en la escala log.

Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el total de exposiciones entre cada uno de los otros subgrupos y de control.

Conclusiones:

En los pacientes con gastrectomía combinada y resección del intestino delgado, se redujo la exposición a Sunitinib y SU12662 significativamente en comparación con los sujetos sin cirugía gastrointestinal previa.

Contrariamente a los resultados anteriores para el Imatinib, la gastrectomía por sí sola no parece influir en la exposición Sunitinib. Esto debe tomarse en consideración para el tratamiento de pacientes con GIST que tenían una gastrectomía. En teoría, estos pacientes podrían tener mejores resultados si son tratados con Sunitinib, dado el riesgo de subterapia por baja exposición a Imatinib.

Texto original : http://meetinglibrary.asco.org/content/116273-132
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COMENTARIO

 Una gastrectomía total  no disminuye la exposición a Sutent. La gastrectomia total si que disminuye la exposición a imatinib.  Sin embargo, los pacientes que tuvieron una gastrectomía  junto con resección del intestino delgado, sí  que han disminuido  la exposición a Sutent (aproximadamente entre el  20% -25%, aunque la muestra de pacientes a los que ocurrió esto no fué significativa).

FUENTE

Vanessa y Josu

colaboradores colectivogist

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