GIST PEDIÁTRICOS

26 Abr


 

images (2)

GIST PEDIÁTRICOS

 

 

Los GIST son tumores poco frecuentes que se producen principalmente en la población adulta, pero un pequeño porcentaje (tal vez 1 o 2% de los casos de GIST) afecta a los niños y adolescentes. Este subgrupo tiene aspectos y cuestiones que no  se dan en  GIST adultos y en los últimos años han sido objeto de más observaciones. El Dr. Andrea Ferrari , médico oncólogo pediatra Cancer Institute Fundación IRCCS Nacional de Milán, es el autor del siguiente articulo

GIST en la edad pediátrica

 

Andrea Ferrari, MD

C.C. Oncología Pediátrica, Fondazione IRCCS Instituto Nacional del Cáncer de Milán 

Los tumores del estroma gastrointestinal (tumores del estroma gastrointestinal – GIST) se consideran actualmente la neoplasia mesenquimal más frecuente con un impacto potencial en torno a 1-1,5 casos por cada 100 mil. Estos tumores están despertando gran interés hoy en día en la comunidad médica y científica, porque después de la aclaración de sus mecanismos genéticos peculiares (cambios en los receptores tirosina quinasa KIT y PDGFRA) se han convertido en el modelo de terapia dirigida con inhibidores de la tirosina quinasa como imatinib o sunitinib.
Los GIST pediátricos son extremadamente raros. Dada su reciente identificación ( hasta hace 10 años, la mayoría de los GIST fueron clasificados como leiomiosarcomas viscerales, leiomiomas o leiomioblastoma) y en la ausencia de un registro dedicado a GIST pediátrico, no hay una base de datos epidemiológicos precisos (la estimación del Registro Nacional del Reino Unido, los tumores de la infancia tiene una incidencia anual de 0,02 por millón de niños <14 años de edad. Una revisión reciente de la literatura se ha descrito 21 casos familiares (una asociación con neurofibromatosis tipo I o de la tríada de Carney, con paraganglioma, condrioma pulmón y leiomioma esofágico) y 113 casos esporádicos <21 años.
El estudio confirma las características únicas de GIST pediátrico: se produce sobre todo en las mujeres (70%),  y son gastricos  (80%), a menudo es multifocal, con la historia pronóstico clínico típicamente lento y quizás mejor que la observada en adultos. Lo que es más importante, sin embargo, es que el GIST pediátrico es con frecuencia ”  de tipo salvaje “para KIT y PDGFRA (mutaciones que están presentes en aproximadamente el 15% de los casos). GIST “tipo salvaje” para KIT, sin embargo, puede no tener activación mutacional de KIT con expresiones de KIT fosforilado. Además, tienen una alta expresión de IGF1R (similar a la insulina factor de crecimiento 1 receptor) sin amplificación genómica IGF1R. Varias características biológicas de GIST pediátrico, que también son compartidas por los casos de adultos jóvenes, son probablemente la causa de las diferentes respuestas a los tratamientos, por el cual las células “de tipo salvaje” son más inhibidas por inhibidores de la segunda generación como nilotinib o sunitinib que por imatinib.

A nivel europeo, el ” Grupo Europeo de Trabajo sobre GIST pediátrico “, constituido recientemente bajo los auspicios de la SIOP (Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica), está activando colaboraciones clínicas y de investigación con los grupos a los que se refieren los sarcomas y cánceres poco comunes de la infancia y, sobre todo, con grupos de adultos de oncología médica que se ocupan de GIST, para unificar las fuerzas y aprovechar el enorme conjunto de conocimientos biológicos y clínicos desarrollados en el campo de GIST de adultos en la última década.
REFERENCIAS
  • Benesch m, Wardelmann E, Ferrari A, et al. Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en niños y adolescentes: una revisión exhaustiva de la literatura actual. Cáncer de sangre Ped, 53:1171-1179, 2009
  • Janeway KA, Liegl B, B Harlow, et al. Receptor del factor de crecimiento-de tipo salvaje alfa tumores del estroma gastrointestinal cuota de activación de KIT de tipo silvestre-KIT Pediátrica y derivado de las plaquetas, pero no mecanismos de progresión genética adultos con tumores del estroma gastrointestinal. Cáncer Res 2007; 67:9084-9088.
  • Janeway KA, Albritton KH, Van Den Abbeele AD, et al. El tratamiento con sunitinib en pacientes pediátricos con GIST avanzado tras el fracaso del tratamiento con imatinib.Pediatr cáncer de sangre. 2009; 52 (7): 767-71
  • Janeway KA, Zhu MJ, Barretina J, et al. Fuerte expresión de IGF1R en los tumores del estroma gastrointestinal pediátricos sin amplificación genómica IGF1R. Int J Cancer. 2010 16 de febrero [Epub ahead of print]
  • Un Ferrari, Necesita G, De Salvo GL, et al. Tumores El reto de muy poco frecuente en la infancia: el proyecto TREP italiano. Eur J Cancer, 43 (4) :654-659, 2007.
  • A. Ferrari El desafío de los tumores pediátricos muy raras: el proyecto TREP italiano. Libro Educativo de 2009 la Sociedad Americana de Oncología Clínica anual: 620-624.
ENTREVISTA con el  Dr. Ferrari, para profundizar en este importante tema:
¿GIST es una enfermedad hereditaria? Muchos pacientes se preocupan de que sus hijos pueden tener predisposición a desarrollarlo.? 
Soy un oncólogo pediatra que se ocupa de los sarcomas y cánceres raros de los niños y con otros colegas europeos estamos tratando de crear un grupo de trabajo que colaborará con los colegas con experiencia en el mundo de los adultos para crear registros y estudios retrospectivos y prospectivo de  GIST del niño, y por lo tanto ellos saben mejor como curar. No me considero un “experto en GIST pediátrico”, pero yo trabajo en un entorno multidisciplinar comprometido con el estudio y el tratamiento de GIST en niños. 
Dicho esto, la mayoría de los GIST son esporádicos, que no son hereditarios, pero hay algunos síndromes genéticos hereditarios que pueden predisponer al desarrollo de los GIST, tales como la neurofibromatosis de tipo I o la tríada de Carney, caracterizados por la presencia de paraganglioma pulmonar, condroma y leiomioma de esófago
 .
¿Qué síntomas produce Gist en un niño o adolescente? ¿Hay señales especiales que los padres y los pediatras pueden observar?
 
Los síntomas son los mismos que en el adulto, y son a menudo no específicos. El hallazgo de una masa abdominal es una de las presentaciones más comunes, así como sangrado que puede presentarse con hemorragia gastrointestinal, hemoperitoneo y abdomen agudo, perforación gastrointestinal. A veces, a continuación, el diagnóstico de los GIST puede ser el resultado de un examen endo-laparoscópica o cirugía abierta ocasional, que se lleva a cabo por otras razones.
¿Qué debe hacer si un pediatra sospecha de Gist? ¿Cómo debe el médico comportarse cuando un niño o adolescente que está siguiendo recibe un diagnóstico de GIST? ¿Qué consejo dar a sus padres?
 
El momento clave en caso de sospecha o diagnóstico de GIST es enviarle a un centro de referencia con experiencia para iniciar los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos necesarios.  En concreto, creo que es necesario que un oncólogo pediatra  deba contar con la colaboración real y constante de expertos oncólogos en GIST de adultos.
Explicó que el GIST de los niños en la mayoría de los casos no presenta mutaciones en KIT o PDGFRA, ¿como es que en los adultos, se llama Gist tipo salvaje? ¿.Hay otras diferencias?
 
El GIST del niño tiene otras peculiaridades, tanto biológicas (alta expresión de IGF1R similar a la insulina factor de crecimiento 1 receptor sin amplificación genómica IGF1R) y (aparición multifocal gástrica, curso indolente), pero se necesitan más estudios para comprender la parte inferior de las características biológicas de la enfermedad.
¿GIST “pediátrico” ​​y GIST “de tipo salvaje” son la misma cosa? ¿Hay una responsabilidad compartida con los ensayos clínicos en todo el mundo para GIST pediátrico?
 
No existe una definición acordada de lo que se refiere a la edad de corte que define el GIST pediátrico y pediatría general en particular. Hoy estamos avanzando hacia la definición de GIST “tipo pediátrica”, un concepto que incluye todos los casos con ciertas características, independientemente de su edad. Muchos pacientes de 20 a 25 años tienen de hecho enfermedades comparables a las de los niños, niñas y adolescentes, y es necesario estudiarlos juntos y tratarlos de la misma manera.
La buena noticia en su artículo es que el GIST de los niños tiene “historia pronóstico clínico generalmente lenta y tal vez mejor que la observada en los adultos.” Así que las clasificaciones de riesgo de recurrencia válida para el adulto ¿no se aplican a GIST pediátrico? ¿Existe una clasificación de riesgo para los niños y adolescentes?
 
Existe una clasificación de riesgo para GIST en niños y adolescentes. No hay suficientes casos y estudios suficientes. No está claro si los factores de pronóstico son los mismos. Hoy, ante la ausencia de certeza, tendemos a utilizar los criterios de uso para los adultos con GIST.
¿Son un problema que los ensayos clínicos en pediatría?
 
Un gran problema. En primer lugar, debido a la rareza de la enfermedad que restringe severamente el reclutamiento de casos de estudio. Por otra parte, también existen dificultades administrativas y éticas que restringen el uso de drogas como “experimental” en los niños. En los últimos años, sin embargo, ha habido un progreso significativo en la superación de esto último.
Leemos que “las células de tipo salvaje son más inhibidas por inhibidores de la segunda generación, como nilotinib o sunitinib” ¿Cuáles son los medicamentos utilizados en la actualidad en la mayoría de los casos pediátricos? ¿Hay nuevos tratamientos en estudio que son prometedoras para el tipo Gist salvaje?
El nilotinib o sunitinib son inhibidores tyrosino-quinasa en el estudio actual, pero se consideran medicamentos prometedores también inhibidores de IGF1R, hiper-expresados ​​en GIST pediátrico.
¿Gist pediátricos son realmente muy pocos o de su rareza viene la dificultad de diagnosticarlo correctamente? 
Hay muy pocos, esto es indudable. Es probable que también sean más de lo que creemos y podemos subestimar la verdadera incidencia.

FUENTE

AIGLogo

 

ASOCIACIÓN ITALIANA DE PACIENTES DE GIST

http://www.gistonline.it/

 

Anuncios

Responder

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s

A %d blogueros les gusta esto: